Historia del descubrimiento de los cidos nucleicos.

La historia de los cidos nucleicos iniciando en 1869, con los estudios del bioqumico
sueco Friedrich Miescher. En Tuebingen, Miescher extrajo un material de una fraccin
nuclear de leucocitos presentes en pus obtenido de vendajes quirrgicos. El material
extrado, al cual denomino nuclena, era rico en fsforo. En 1870, Miescher se movi a
Basel, donde encontr que el extracto de esperma de salmn era una gran fuente de
nuclena. La nuclena era una substancia albuminoide y fuertemente cida, combinada
con una base nitrogenada que Miescher cristaliz y llamo protamina. De hecho, la
nuclena era en realidad una nucleoprotena. Richard Altmann (1889) obtuvo el primer
material libre de protena, al cual dio el nombre de cido nucleico. Jules Piccard,
compaero de Miescher en Basel, hizo ms estudios con la nuclena y encontr que
tambin contena guanina e hipoxantina. Sin embargo, ni Meischer, ni sus colegas y
sucesores se imaginaron que el cido nucleico pudiera llevar mensajes complejos en
patrones repetidos de componentes ms pequeos. La botella con el inocente polvo
blanco se qued en el anaquel del laboratorio. Tuvieron que pasar varias dcadas para
revelar que, de hecho, era una botella de genes.
La identifcacin de los componentes.
Lentamente se fueron llevando a cabo estudios ms exactos para la identifcacin
de los componentes de los cidos nucleicos. La guanina (G) haba sido aislada del
guano; sin embargo, su relacin con los cidos nucleicos se estableci hasta
1910, al compararla con el nuclesido que Phoebus Levene obtuvo del cido
guanlico. Albrecht Kossel y A. Neumann aislaron la adenina (A) y la timina (T) de
la glndula del timo. Ascoli y Steudel descubrieron la citosina (C) y el uracilo (U).
La ribosa y la desoxirribosa fueron aisladas por Levene en 1909 y 1930,
respectivamente. En ambos casos, el aislamiento de los nuclesidos fue un
requisito para proveer el material inicial. La hidrlisis con piridina del cido
nucleico de levadura produjo fosfatos y los nuclesidos adenosina, citosina,
guanosina y uridina. Levene determin que en todos los nuclesidos la pentosa
era una ribosa y nombr al cido original como cido ribonucleico (ARN). Los
nuclesidos fueron identifcados como derivados de las bases A, C, G y U. En
1929, Levene identifc la desoxirribosa del cido nucleico aislado del tejido de la
pantorrilla, al cual denomin cido desoxirribonucleico (ADN).
Este cido exhiba una mayor resistencia a la hidrlisis qumica que el ARN, y
consigui degradarlo con enzims, seguido de la hidrlisis cida de sus
desoxinucletidos.
En 1935, se descubri que el ADN podra ser cortado enzimticamente en
mononucletidos, en presencia de arsenato. Usando este procedimiento,Klein y
Thannhauser obtuvieron los desoxirribonucletidos y establecieron que cada
nucletido est unido por un enlace fosfodister del hidroxilo 5 al hidroxilo 3 de
su otro vecino
De manera lenta y errtica, las ideas provenientes de diversos campos empezaron
a sealar al ADN como un participante de importancia en la vida de la clula. El
trabajo de Fred Grifth en 1928 y el de los investigadores Oswald Avery, Colin
McLeod y Macyln McCarthy, en 1944, permiti demostrar inequvocamente que la
informacin gentica reside en el ADN. Esta contribucin dio lugar a que un
importante esfuerzo cientfco se enfocara en la determinacin de la composicin
y la estructura qumica de la molcula del ADN. Pese a lo anterior, durante algn
tiempo muchos bioqumicos insistieron en que el ADN era una molcula
demsiado tonta como para llevar mucha informacin; los componentes del
ADN parecan muy simples y repetitivos como para ser portadores de
informacin.
El descubrimiento de la estructura del ADN.
En 1938, William Astbury obtuvo un patrn de difraccin de rayos-x de fbras
secas de ADN, y dedujo que el espacio de 3.34 a lo largo del eje de la fbra
corresponda al de una sucesin cercana de nucletidos planos.
Erwin Chargaf estudi la composicin del ADN de una amplia variedad de
fuentes. Mediante cromatografa en papel separ los productos de la hidrlisis del
ADN y con espectroscopia ultravioleta cuantifc sus abundancias relativas. Sus
datos mostraron que la proporcin de purinas (A+G) siempre es igual a la
proporcin de pirimidinas (C-T) en el ADN de cualquier organismo. Aunque la
proporcin (G+C)/(A+T) vara de especie a especie, diferentes tejidos de una sola
especie tienen la misma composicin de ADN.
En 1953, James Watson y Francis Crick descifraron la estructura del ADN.
Watson propuso que el nmero de nucletidos en la clula unitaria cristalogrfca
favoreca una hlice de doble cadena. Crick dedujo de los datos del patrn de
difraccin que la estructura era una dada, es decir, que tiene una asimetra tal
que las cadenas equivalentes son antiparalelas, es decir, corren en direcciones
opuestas a lo largo del eje longitudinal. Slo quedaba por resolver un problema:
cmo construir el ncleo de la hlice, empacando las bases juntas en una
estructura regular. A partir de las conclusiones de Gulland.
Watson saba que los puentes de hidrgeno unan las bases del ADN. Esto lo
convenci de que la esencia de la cuestin tena que ser una regla que gobernara
los puentes de hidrgeno entre las bases.
El modelo de Watson y Crick de la estructura del ADN fue aceptado rpidamente
porque lograba dos cuestiones importantes. Primero, daba cuenta de toda la
evidencia qumica y fsica disponible. Segundo, abra el camino para explicar, de
manera ms detallada, como lleva a cabo el ADN las funciones necesarias para
ser el portador de la informacin hereditaria. A partir de este momento, fue
aparente que toda la informacin requerida para especifcar la diversidad de las
molculas biolgicas, necesaria para llevar a cabo las funciones de la clula,
haba que buscarla en la secuencia irregular de las bases nucleotdicas.
Alexander Dounce, en 1950, postul que el ARN era el templado que diriga la
sntesis de protenas celulares y que una secuencia de tres nucletidos
especifcaba solo un aminocido. El reconocimiento de varios tipos de ARN por
Robert Holley no tard en llegar. Ms adelante, Gobind Khorana sintetiz los 64
tri-ribonuclesidos difosfato y los poli-ribonucletidos con secuencias repetidas
de di-, tri- y tetranucletidos que fueron usados como mARN para identifcar cada
triplete del cdigo. Y el establecimiento del cdigo gentico por Marshall
Niremberg y Severo Ocho a fue el evento culminante.
Bibliografa:
SECUENCIACIN DE CIDOS NUCLEICOS, recuperado de:
http://www.ibt.unam.mx/computo/pdfs/met/secuenciacion_acidos_nucleicos.pd
f
19-Sep-2013.