A concepo da via pela qual o glicognio heptico sintetizado aps a rea-

limentao tem passado por grandes mudanas. A viso clssica da sntese

de glicognio evidenciava que esta ocorria, preferencialmente, atravs da
utilizao direta da glicose ingerida para glicognio. Entretanto, muitos estu-
dos indicam que, aps jejum, o fgado repe o glicognio em grande parte
de substratos gliconeognicos, produzidos a partir da metabolizao inicial
da glicose ingerida. De acordo com este paradoxo metablico, a sntese de
glicognio ocorre pelas vias direta e indireta. A via indireta caracteriza-se
pela utilizao de substratos gliconeognicos, que atravs da via de
gliconeognese formam glicose 6-fosfato, incorporada posteriormente ao
glicognio heptico. J na via direta, a glicose fosforilada no carbono 6,
isomerizada a glicose 1-fosfato e incorporada ao glicognio. Neste artigo
realizamos uma breve reviso sobre o metabolismo da glicose e em especial
sobre a sntese de glicognio.
Palavras-chave: glicose, glicognio, metabolismo, via indireta.
Resumo
O Paradoxo
da Glicose
Sandra Costa Valle
1
REVISTA CONTEXTO & SADE EDITORA UNIJU Ano 01 n 02 Jan./Jun. 2002 P. 63 - 82
1
Nutricionista, MSC em Cincias Biolgicas-Bioqumica, docente do Curso de Nutrio da
Universidade Regional do Noroeste do Estado do Rio Grande do Sul- Iju /RS.
Abstract: The concept of as how hepatic glycogen is synthesed after refeeding
is a point of discussion in the literature. In the classical view hepatic glycogen
synthesis occurs mainly by the direct use of ingested glucose in to glycogen.
However, several studies indicate that after the ingestion of glucose in the
fast, the liver replenish glycogen stores by gluconeogenic substrates, mainly
produced from the initial metabolism of the ingested glucose. In agreement
with this metabolic paradox, glycogen synthesis occurs by the direct and
indirect pathways. The indirect pathway is characterized by the utilization of
the gluconeogenic substrates that through the gluconeogenesis pathway forms
glucose 6-phosphate, further incorporated into hepatic glycogen. By the direct
pathway, the glucose is phosphorylated at the 6 carbon, isomerized to glucose
1 phosphate and incorporated into glycogen. In this work we present a
brief review of the glucose metabolism and glucogen synthesis.
Keywords: Glucose, glycogen, metabolism, indirect pathway.
The Glucose Paradox
Ano 1 n.2 Jan./Jun. 2002 65
O PARADOXO DA GLICOSE
Introduo
Neste artigo apresentamos uma breve reviso sobre o metabo-
lismo da glicose, em particular sobre a sntese de glicognio no estado
realimentado (alimentao ps-jejum). A abordagem deste tema torna-se
relevante uma vez que condies experimentais, s quais mimetizam o
jejum, esto associados a hipoinsulinemia e diversas outras desordens
que igualmente esto presentes na diabetes melito. Estudos sobre o
metabolismo do glicognio esto diretamente relacionados ao da
insulina e a homeostase da glicose e contribuem para a melhor compre-
enso das alteraes metablicas que ocorrem em indivduos com dia-
betes.
O presente trabalho est organizado em sete sesses, nas quais
discutiremos: a captao de glicose nos diferentes tecidos corporais; a
atuao dos hormnios insulina e glucagon sobre a glicemia; o metabo-
lismo da glicose no estado basal; o metabolismo da glicose no estado
absortivo; a sntese de glicognio no estado realimentado e o paradoxo
da glicose; o papel da glicose, galactose, frutose e aminocidos na snte-
se de glicognio e os possveis efeitos dos substratos gliconeognicos
sobre a sntese de glicognio heptico.
Captao
de glicose
A concentrao de glicose no sangue mantida em nveis cons-
tantes. Em um organismo normal, a glicemia no ultrapassa o limite de
140 mg/dL mesmo depois de uma refeio que contenha de 50 a 60%
de carboidratos. Os nveis de glicose aps o jejum noturno, so de apro-
ximadamente 80-100 mg/ dL (~5mM). Aps uma refeio estes valo-
res passam para aproximadamente 120-140 mg/dL (~8mM), permane-
cendo neste patamar, por um perodo de 30 min a 1 h (Marks, Marks e
Smith, 1997). Aps este perodo, a concentrao de glicose no sangue
comea a diminuir, retornando aos valores basais. Evidncias in vitro,
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indicam que o fgado responde diretamente a mudanas na concentra-
o de glicose circulante, sendo este rgo o principal fornecedor de
glicose para os tecidos (Hers, 1990).
A manuteno dos nveis estveis de glicemia, apesar do aumen-
to da demanda (exerccio intenso) e fornecimento de glicose (refeio
contendo de 50 a 60% de carboidratos) resultado da coordenao de
fatores que regulam a liberao de glicose e a sua remoo da circula-
o. Os principais fatores determinantes da glicemia so: a) a propor-
o de glicose ingerida na dieta; b) a captao de glicose nos tecidos
(tecido muscular, adiposo e demais tecidos) e, c) a ao de diversos
hormnios (Foster e McGarry, 1994).
A velocidade de produo de glicose heptica de 150mg/min,
ou cerca de 840mmol/min, em um homem adulto de 70 Kg, que equiva-
le a 2,16 mg/min/Kg ou 12 mmol/min/Kg (Harris, Crabb, 1997). No
estado basal aproximadamente 70% da utilizao da glicose basal rea-
lizada pelos tecidos independentes da insulina para o transporte de
glicose (crebro, fgado, intestinos, eritrcitos). Destes, o crebro pre-
domina, sendo responsvel por quase metade da utilizao total de
glicose. Os tecidos heptico e gastrointestinal so responsveis por 20%,
o msculo esqueltico representa 40% do total do peso e recebe 16% do
fluxo sanguneo, sendo responsvel por
1
/
4
da utilizao de glicose, o
que corresponde, aproximadamente, a 245 mol/min ou 44,0 mg/min
(De Fronzo, et al, 1992). Segundo Harris e Crabb (1997), as peculiari-
dades de cada um dos tecidos descritos anteriormente so decorren-
tes do tipo e nmero de transportadores especficos de glicose com os
quais os vrios tecidos esto dotados .
O transporte facilitado de glicose realizado por membros de
uma famlia de protenas denominados Glucose Transporters
(GLUTs). A identificao de seis isoformas de protenas da famlia dos
GLUTs (GLUT 1-5 e 7, e o GLUT-6 um pseudogene), permite
enfatizar trs caractersticas relevantes desses transportadores de
glicose: a) o transporte de glicose ocorre com diferentes propriedades
cinticas nos diversos tecidos; b) as isoformas exibem uma distribuio
Ano 1 n.2 Jan./Jun. 2002 67
O PARADOXO DA GLICOSE
tecido especfica e um nico tipo celular pode expressar duas ou mais
isoformas; c) os genes dos GLUT-1, GLUT-2 e GLUT-4 esto sujeitos a
regulao por diversos fatores endgenos e xenobiticos (Cruz, et al,
2001). A tabela 1 mostra as propriedades das diferentes protenas
transportadoras de glicose indicando sua distribuio tecidual e suas
propriedades especiais em cada tecido.
Tabela 1 - Propriedades das protenas transportadoras de glicose
Transportador Distribuio Tecidual Propriedades Especiais
GLUT 1 Hemceas, crebro Pode limitar o transporte
microvasos, rim de glicose no crebro
e outras clulas
GLUT 2 Fgado, clulas beta Pode transportar
do pncreas, galactose e frutose
intestino delgado
GLUT 3 Neurnio, placenta Assegura o transporte
e testculos de glicose para estes
tecidos
GLUT 4 Tecido adiposo, Atua mediante
tecido muscular estmulo da insulina
e corao
GLUT 5 Intestino delgado, Transporta frutose
testculos e esperma
GLUT 7 Fgado e rim Transporta glicose
atravs da membrana
do retculo
endoplasmtico
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Atuao dos Hormnios
Insulina e Glucagon
Sobre a Regulao
da Glicemia
De acordo com o estado metablico predominante (anablico ou
catablico), os processos de produo e utilizao de energia so con-
trolados principalmente pelos hormnios insulina e glucagon (Marks,
Marks e Smith, 1997).
Insulina
A insulina o principal hormnio responsvel pela homeostase
da glicose. Por exercer este efeito, os tecidos mais importantes para a
ao da insulina so msculos, fgado e tecido adiposo, embora a insuli-
na tambm exera efeito regulatrio e de crescimento sobre quase to-
das as clulas do corpo. A deficincia da insulina para a estimulao da
captao de glicose pelo msculo e inibio da produo de glicose he-
ptica, so elementos fundamentais na patogenicidade da diabetes melito
independente de insulina (Kasuga, et al, 1992). A insulina um
polipeptdio composto de duas cadeias, alfa e beta, ligadas por duas pon-
tes dissulfeto entre 7-7 e 20-19, sendo que uma terceira ponte
dissulfeto une os resduos 6 e 11 da cadeia (Litwack e Schimidt, 1997).
Este hormnio peptdeo inicia sua ao, atravs da ligao, a seu recep-
tor na membrana plasmtica das clulas alvo, sendo este composto por
duas subunidades alfa e beta (
2
e
2
), ligadas por pontes dissulfeto,
formando um beta-alfa-alfa-beta heterotetrmero. A unio da insulina a
seu receptor rpida, reversvel, saturvel e tem uma especificidade
compatvel com a conhecida potncia biolgica da insulina e anlogos
(Litwack e Schimidt, 1997).
Do ponto de vista cintico, os efeitos da insulina a nvel celular,
podem ser classificados em imediato, intermedirio e a longo prazo,
dependendo do tempo decorrido desde o seu incio (Harris e Crabb,
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O PARADOXO DA GLICOSE
1997). O efeito imediato ocorre dentro de segundos a minutos aps a
estimulao da insulina. Este efeito resulta principalmente na ativao
de sistemas de transportes existentes, recrutamento de protenas
intracelulares, tais como transportadores de glicose membrana
plasmtica, e modificaes covalentes de enzimas preexistentes por
fosforilao ou desfosforilao, tais como piruvato desidrogenase, Acetil
CoA carboxilase, triacilglicerol lipase, fosforilase quinase, glicognio
sintase e glicognio fosforilase (Litwack e Schimidt, 1997).
O efeito intermedirio requer de alguns minutos at poucas ho-
ras para ser medido e envolve a estimulao ou a inibio da transcrio
de genes especficos e a sntese de novas protenas (enzimas). Este
efeito inclui estimulao de sntese da piruvato quinase, enzima mlica
e glicoquinase e inibio da fosfoenolpiruvato carboxiquinase (PEPCK),
carbamoil fosfato e frutose 1,6-bifosfatase (OBrien e Granner, 1991;
Harris e Crabb, 1997).
O efeito, a longo prazo, da insulina requer muitas horas at al-
guns dias e inclui a estimulao da sntese de cido desoxirribonuclico
(DNA), proliferao e diferenciao celular. Estes efeitos requerem a
pr-estimulao criada pelos efeitos intermedirios, bem como mudan-
as combinadas na expresso de muitos genes celulares que ocorrem
atravs da induo de fatores de transcrio com efeitos amplos (OBrien
e Granner, 1991). No est claro ainda, se a extenso de todas estas
aes da insulina tomam parte numa via nica, ou se pontos de ramifica-
o na ao da insulina podem ocorrer.
Glucagon
Relativamente regulao da concentrao da glicemia o glucagon
desempenha um papel de extrema importncia. Os efeitos deste
hormnio so, em geral, opostos aos da insulina. As aes do glucagon
esto presentes quando os nveis da glicemia e a insulinenia apresen-
tam-se baixos, como por exemplo no jejum (Litwack e Schimidt, 1997).
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Este hormnio mantm a glicemia, atravs do estmulo produo de
glicose heptica (glicogenlise e gliconeognese), e mobilizao das
reservas lipdicas do organismo (Harris e Crabb, 1997).
O glucagon um hormnio peptdico composto de 29
aminocidos, liberado pelas clulas das ilhotas de Langerhans. Este
inicia sua ao atravs da ligao aos seus receptores de membrana,
nas clulas alvo, este ltimo O principal receptor uma glicoprotena de
63-kDa, tendo sido identificado existncia de um segundo receptor de
glucagon de 33-kDa (De Fronzo et al, 1992). Alm disso, o receptor de
glucagon acoplado a adenilato ciclase e a produo de adenosina
monofosfato cclico (AMPc), o qual exerce seus efeitos intracelulares
ativando um tipo particular de protena quinase, chamada protena
quinase dependente de AMPc. A ativao desta quinase, desencadeia
uma cascata de fosforilao de protenas, que leva a uma alterao da
atividade funcional de enzimas envolvidas na regulao do metabolis-
mo. Como resultado ao estmulo do glucagon ocorre a inativao de
enzimas chave da via glicoltica e estmulo a gliconeognese (Harris e
Crabb, 1997). O glucagon exerce efeitos a longo prazo sobre as enzimas
chave da gliclise e gliconeognese, os quais so verificados atravs da
represso e induo da transcrio gentica das principais enzimas,
destas duas vias metablicas respectivamente (Stalmans, 1983; Marks,
Marks e Smith, 1997).
Metabolismo da Glicose
no Estado Basal
A vida animal dependente da disponibilidade de energia qumi-
ca presente nos nutrientes obtidos por meio da dieta. No entanto, a
ingesto de alimentos no constante, assim como a demanda de ener-
gia. Desta forma, durante o dia um indivduo oscila entre o estado de
basal (jejum) ou absortivo (alimentado) (De Fronzo et al, 1992).
No estado basal (jejum), o qual definido como a condio meta-
blica que predomina aps 10-14 horas de jejum, ausncia de alimen-
to, os nveis plasmticos de glicose, aminocidos e protenas, assim como
os nveis de insulina diminuem. O decrscimo da razo insulina:glucagon
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O PARADOXO DA GLICOSE
e a menor disponibilidade de substratos circulantes caracterizam o je-
jum como um perodo catablico quando ocorre a degradao de
triacilgliceris, protenas e glicognio (Harris e Crabb, 1997).
Um indivduo adulto, normonutrido, pesando 70Kg, contm cer-
ca de 80 g de glicognio heptico, o qual durante o jejum, degradado a
uma velocidade de 110mg/min, ou 11% por hora. Em vista disto, aps
12 horas de jejum, o fgado esgota suas reservas de glicognio. A com-
binao da hipoinsulinemia, hipoglicemia e aumento de cidos graxos
livres, bem como de aminocidos, estimulam a gliconeognese hepti-
ca. Com a permanncia do jejum a gliconeognese substitui a
glicogenlise na manuteno da glicemia tornando-se responsvel por
aproximadamente 25% do total da glicose heptica liberada (De Fronzo
et al, 1992).
O aumento da razo glucagon:insulina diminui a concentrao de
malonil-CoA, favorecendo a oxidao de cidos graxos livres e
cetognese (Marks, Marks e Smith, 1997). Com exceo do fgado,
muitos tecidos podem oxidar corpos cetnicos com sua utilizao pelos
tecidos perifricos, incluindo msculos, regulada principalmente por sua
concentrao plasmtica. Estes corpos cetnicos representam a princi-
pal fonte energtica para o sistema nervoso central durante o jejum pro-
longado, uma vez que seu nvel circulante no sangue pode aumentar de
1 a 3 mM (Foster e McGarry, 1994).
Outra importante conseqncia do declnio da concentrao
plasmtica de insulina decorrente do jejum a estimulao da protelise,
a qual aumenta o fluxo de aminocidos, principalmente alanina, respon-
svel por aproximadamente 50% do total de nitrognio alfa-amino libera-
do neste perodo (Harris e Crabb, 1997).
Metabolismo da Glicose
no Estado Absortivo
J o estado absortivo (aps alimentao) o perodo que ocorre
intensa absoro ativa de nutrientes do trato gastrointestinal. Este perodo
permanece at as concentraes de insulina e glicose no plasma
retornarem aos valores basais (De Fronzo et al, 1992).
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A maior parte de uma dieta normal composta de carboidratos,
aproximadamente 50 a 60%, presentes na forma de amido, sacarose e
lactose. Estes carboidratos so convertidos a acares simples
(monossacardeos) dentre os quais os principais so: glicose, galactose
e frutose, nos tecidos galactose e frutose so transformadas a interme-
dirios do metabolismo da glicose (Foster e McGarry, 1994).
O principal acar circulante na corrente sangunea a glicose.
O fgado recebe a maior par te da glicose absor vida do trato
gastrointestinal, atravs da veia porta (Harris e Crabb, 1997). Este r-
go independe da insulina para a captao de glicose, porm o seu me-
tabolismo dependente dos nveis da mesma. Cerca de dois teros da
glicose ingerida metabolizada pelo fgado (Cruz et al, 2001).
Aps uma refeio existem trs principais mecanismos que im-
pedem o aumento exagerado da glicemia: a) aumento da utilizao da
glicose como substrato energtico; b) sntese de cidos e triacilgliceris
c) sntese de glicognio.
Com a elevao da glicemia e insulinemia a velocidade da rota
glicoltica aumenta e este aumento devido principalmente a ativao
das enzimas alostricas. A ativao da rota glicoltica determina que uma
alta quantidade de glicose se transforme em piruvato, a qual na matriz
mitocondrial transformado em Acetil CoA saturando o ciclo de Krebs
(Harris, 1997).
O Acetil CoA proveniente da glicose ser transformado principal-
mente em cidos graxos, que no fgado, so convertidos a triglicrides.
Os triacilgliceris, colesterol e fosfolipdios no retculo endoplasmtico
so envolvidos por apo-protenas e constituem as lipoprotenas de mui-
to baixa densidade (VLDL) (Foster e McGarry, 1994).
O ciclo das pentoses uma das rotas metablicas da glicose, a
qual oxida glicose-6 fosfato formando intermedirios da via glicoltica,
gerando nicotinamida adenina dinucleotdeo fosfato reduzida (NADPH)
e ribose-5 fosfato para a sntese de cidos nucleicos. O NADPH utili-
zado como fonte redutora para a sntese de lipdios, detoxicao de dro-
gas atravs da ao de monooxigenases e glutatio (Schwartz, 1997).
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O PARADOXO DA GLICOSE
Outra rota importante da glicose no fgado a sua transformao
em glicognio. No estado anablico a sntese de glicognio estimula-
da (Solini et al, 2001).
Sntese de glicognio e o paradoxo da glicose
O glicognio a forma de armazenamento de carboidratos nos
animais, este polissacardeo apresenta uma estrutura altamente
ramificada e constitui-se em uma reserva de glicose capaz de ser mobi-
lizada rapidamente. Muitos estudos indicam que, aps o jejum, o fgado
repe o glicognio em grande par te utilizando substratos
gliconeognicos, produzidos pela metabolizao inicial da glicose
ingerida por meio da dieta (Schwartz, 1997).
A concepo da via pela qual o glicognio heptico sintetizado
aps a realimentao (alimentao ps-jejum), tem passado por gran-
des mudanas. A viso clssica do metabolismo deste polissacardeo
endgeno evidenciava a utilizao direta da glicose ingerida para sua
sntese. Entretanto, muitos estudos indicam que a sntese de glicognio
ocorre pelas vias direta e indireta, estas vias esto representadas na
figura 1. Na via direta a glicose fosforilada no carbono 6, isomerizada
a glicose 1-fosfato e incorporada ao glicognio. A via indireta ocorre
quando substratos gliconeognicos (em especial o lactato proveniente
da metabolizao inicial da glicose ingerida) atravs da via de
gliconeognese formam glicose 6-fosfato a qual incorporada ao
glicognio heptico (Foster, 1984).
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Figura 1: Sntese de glicognio atravs das vias direta e indireta
A figura 2 apresenta a nova concepo do metabolismo da glicose.
Esta nova viso se ope ao conceito predito at ento, no qual a glicose
ingerida aps a realimentao seria preferencialmente captada pelo f-
gado. Alm disso, a via gliconeognica estaria inibida aps a realimenta-
o (Foster, 1984).
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O PARADOXO DA GLICOSE
Figura 2: Viso clssica do metabolismo da glicose no estado
realimentado
Foster (1984) demonstrou que a glicose tem pequeno efeito
estimulatrio sobre a sntese de glicognio em hepatcitos isolados, que
se encontravam em condies catablicas. Nestes estudos a adio de
substratos gliconeognicos ao meio de incubao aumentou a concen-
trao de glicognio nestas clulas a valores semelhantes aos de ani-
mais alimentados. A partir de suas anlises, que objetivavam verificar
se a sntese de glicognio ocorreria in vivo de forma semelhante aos
experimentos in vitro, este pesquisador encontrou que a maior parte
da glicose incorporada ao glicognio proveniente da via indireta (apro-
ximadamente 70%). Alm disso, verificou que estes precursores
gliconeognicos so provenientes, na sua maioria, dos tecidos extra-
hepticos e mesmo aps a realimentao a gliconeognese continuava
ativa por vrias horas. Esta nova abordagem sobre o metabolismo he-
ptico da glicose, no estado realimentado, foi denominada Paradoxo da
glicose.
Desde os estudos de Foster (1984), diversos pesquisadores in-
vestigam o Paradoxo da glicose e sua influncia sobre a determinao
da via direta e indireta de sntese de glicognio heptico em cobaias e
humanos. Entre eles salientamos os estudos de Valle et al. (1999) os
quais verificaram que a incorporao de glicose ao glicognio heptico
Glicognio

Via das pentoses Glicose 6-fosfato Glicose

Piruvato X

cido graxo
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ocorreu principalmente pela via indireta in vivo aps a administrao
de diferentes nutrientes (glicose, galactose, frutose). Entretanto, em
experimentos in vitro, onde a metabolizao dos nutrientes utilizados
ficou restrita ao tecido heptico, a sntese de glicognio heptico ocor-
reu predominantemente pela via direta.
O Papel da Glicose, Galactose,
Frutose e Aminocidos
na Sntese de Glicognio
O estudo do papel da glicose, galactose, frutose e aminocidos
como fonte de carbonos para sntese de glicognio tem recebido gran-
de ateno. Existem considerveis evidncias, em hepatcitos isolados,
de que a glicose contribua precariamente como fonte de carbonos para
o armazenamento de glicognio. Contudo, na presena de substratos
gliconeognicos (frutose e alanina), esta via prov aproximadamente
40% dos carbonos incorporados a este polissacardeo endgeno (Katz;
McGarry, 1984).
Estudos conduzidos por Youn e Bergman (1990), mostraram que
um aumento na concentrao de glicose no lquido de perfuso hepti-
co, resulta em um aumento da concentrao de glicose 6-fosfato hepti-
ca. Nestas condies metablicas igualmente ocorre uma elevao na
atividade da enzima marca passo da via de biossntese, a glicognio
sintase, de modo que a glicose 6-fosfato pode ser incorporada ao
glicognio. Contudo, apesar do aumento da sntese de glicognio a par-
tir da glicose, no ocorre um substancial armazenamento de glicognio.
Mesmo que seja conhecida a ao da glicose em inativar a glicognio
fosforilase, o efeito da glicose em inibir a glicogenlise no foi to evi-
dente quanto o da ativao da glicognese pela mesma.
Estudos apontam que a adio de frutose ao lquido de perfuso
heptico aumenta o armazenamento de glicognio e inibe a glicogenlise.
A inibio da atividade da enzima chave da via de degradao do
Ano 1 n.2 Jan./Jun. 2002 77
O PARADOXO DA GLICOSE
glicognio, a glicognio fosforilase, parece ser mediada por efeito
alostrico e no por modificao covalente. Alm disso, em nossos ex-
perimentos verificamos que a incorporao de [
14
C] glicose provenien-
te da administrao intraperitoneal (ip) frutose 0,5 mg/g, ao glicognio
heptico foi cerca de 2,6 e 4,3 vezes superior quela encontrada para
glicose 0,5 e 1mg/g, respectivamente. Estes resultados mostram que a
gliconeognese a partir de frutose aumentou a incorporao [
14
C] glicose
ao glicognio em comparao a ip. de glicose (Youn; Bergman, 1990).
Devemos analisar ainda a ao preponderante da galactose como
um potencial regulador da sntese de glicognio heptico, quando com-
parada glicose. Mltiplos estudos apontam que est hexose prefe-
rencialmente captada pelo fgado, aps sua administrao, em ratos no
perodo neonatal (Kunst et al, 1989; Valle et al, 1999). Deste modo, ao
mesmo tempo em que a galactose pode aumentar a velocidade de snte-
se de glicognio poderia servir como precursor preferencial para a sn-
tese deste. Necessitamos considerar que esta constatao deve-se em
parte atividade aumentada da galactoquinase no perodo neonatal, a
qual excederia a atividade da glicoquinase. Convm ressaltar, que este
fenmeno foi descrito tanto em mamferos no perodo neonatal como
para adultos.
A galactose e/ou seus metablitos so igualmente relevantes
sntese de glicognio, em funo de possivelmente ativar as enzimas
desta via, inibir a glicogenlise ou inibir a entrada de galactose na via
glicoltica (por exemplo: inibindo a fosfoglicomutase). Estes mecanis-
mos potenciais tm sido demostrados in vivo e in vitro por diversos
pesquisadores, utilizando substratos no marcados (Katz; McGarry,
1984).
Precisamos considerar o papel dos aminocidos como fonte
substrato para a sntese endgena de glicose. Diversos aminocidos
estimulam o acmulo de glicognio em hepatcitos. Este estmulo veri-
ficado no est associado apenas a um aumento do fluxo de carbonos
para o glicognio. Analisando o metabolismo da glicina e serina sobre a
sntese de glicognio, Valle et al (1999), observaram que a incorpora-
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o de [
14
C]-glicose proveniente da incubao de fatias de fgado com
[U-
14
C]glicina tambm apresentou-se elevada em comparao com os
demais nutrientes utilizados. Entretanto a incorporao de [
14
C]-glicose
proveniente da incubao in vitro com L-[3-
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C]serina foi 3,3 vezes
superior a [U-
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C]-glicina. Katz e McGarry (1984), demonstrou que os
aminocidos podem aumentar o fluxo de glicose para o glicognio. As-
sim, estes precursores gliconeognicos facilitariam a incorporao de
glicose 6- fosfato ao glicognio.
Possveis efeitos dos Substratos
Gliconeognicos no controle
metablico da sntese de Glicognio
Assumindo o papel da gliconeognese para a sntese de glicognio
heptico aps a realimentao, estudos avaliaram o efeito sinrgico dos
substratos gliconeognicos adicionados glicose na sntese de glicognio
heptico. Nesses estudos foi considerado que a fosforilao da glicose,
pela glicoquinase, no fgado no o passo limitante da sntese de
glicognio. Alm disso, existe a possibilidade de que os substratos
gliconeognicos possam exercer efeito regulatrio no metabolismo do
glicognio por estarem envolvidos na regulao das enzimas chave deste
metabolismo (Kunst et al, 1989).
Atravs da utilizao de ressonncia nuclear magntica pesqui-
sas tm apontado que ocorre uma simultnea degradao do glicognio
durante o perodo de uma ativa sntese do mesmo, tanto in vivo quan-
to in vitro. O nmero de molculas de fosforilase cerca de 10 vezes
superior ao nmero de glicognio sintase e a atividade total da fosforilase
em homogeneizado heptico excede ao da atividade da glicognio
sintase por um fator de 10-100. Portanto, fundamental que a fosforilase
esteja inibida durante o perodo de armazenamento do glicognio, para
que haja um aumento significativo na concentrao de glicognio hep-
tico (Youn e Bergman, 1990).