De clulas a teiido

"El trabaio de Ia ciencia es sustituir apariencias por hechos

e impresiones por demostraciones."
Ruskin
Como se vio antes, la clula es la uni-
dad estructural fundamental que compo-
ne todos los distintos rganos de la econo-
ma. Entre las clulas y los rganos exis-
ten intermediarios importantes: los teii-
dos que se forman por la agrupacin de
las clulas para desarrolla colectivamen-
te una funcin especial. En la conforma-
cin de Ios rganos participan entonces
dos o ms tejidos de manera caracterstica
para cada rgano. EI trabajo en coniunto
entre las clulas de cada teiido puede te-
ner lugar por contacto fsico entre las c-
Iulas o por liberacin de sustancias qu-
micas, por ejemplo, molculas seal loca-
Ies. La coordinacin de las funciones de
los distintos rganos y sistemas tiene lu-
gar mediante molculas seal circulantes,
baio Ia forma de hormonas
(vase con ma-
vor detal l e en l os caps. 6 v
7).
"
Si bi en i ntervi enei ms de 250 ti pos ce-
lulaes en la conformacin de la economa
de los mamferos, slo existen 4 tipos
fun-
damentales de tejido: teiido epitelial, teji-
do conectivo
(incluye cartlago, teiido
seo y sangre), teiido muscular y teiido
nervioso. Es importante destacar que las
clulas no son los nicos componentes es-
tructurales de la economa, dado que el te-
iido
conectivo tambin se compone de
materiales intercelulares, denominados
en coniunto matriz extracelular. Esta se
compone de productos orgnicos de cier-
ta consistencia y a menudo de gran forta-
leza, por ejemplo en el cartlago y Ios ten-
dones y en el tejido seo, donde adems
sufre calcificacin. Estas propiedades de
Ia matriz extracelular del teiido conectivo
son fundamentales para mantener Ia for-
ma y la consistencia del organismo. Por
ello, el tejido conectivo tambin se deno-
mina tejido de sostn y se incluye como
elemento rgido en los rganos y distintas
oartes de Ia economa. A menudo se utili-
2a el trmino estroma
(gr. sfromo, capa
subyacente) para designar estas partes de
apoyo y nutricin del teiido conectivo,
mientras que el trmino parnquima
[gr.
parenchyma, lo que se vuelca al lado; el
nombre tiene su origen en la suposicin
de que la sustancia orgnica especial era
provista por el torrente sanguneo y se
volcaba a los espacios intervasculares) se
aplica a Ia subpoblacin de clulas que
desarrollan las funciones especficas del
rgano, por ejemplo los hepatocitos en el
hgado. El parnquima suele estar forma-
do por clulas epiteliales.
La conformacin de la economa a par-
tir de slo cuatro tipos fundamentales de
tejido facilita Ia comprensin de la histo-
loga, puesto que el conocimiento de las
propi edades de estos tej i dos se puede
trasladar de un rgano a otro y permite co-
nocer la estructura y la funcin de los dis-
tintos rganos. Los prximos captulos es-
tn dedicados a estudiar los tejidos, es de-
cir, la histologa general, mientras que los
siguientes tratan sobre la conformacin de
los rganos, la histologa especializada.
Tambin se logra facilitar la compren-
sin de la histologa de Ios tejidos y la
conformacin de los rganos mediante el
conocimiento de su origen y desarrollo en
el feto. Esto se describe en los textos de
embriologa, pero debido a la importancia
para Ia comprensin de Ia histologa, se
tratar brevemente en la seccin siguiente
sobre histognesis. El mecanismo bsico
es la diferenciacin celular, que tambin
se i ncl uye en esa secci n.
Ilistognesis
El desarrollo de cada individuo huma-
no comienza cuando la clula huevo fe-
cundada, el cigoto
(gr. zygotos, acopla-
miento), se divide en dos clulas hijas
que, por di vi si ones sucesi vas. conducen a
la formacin de un pequeo cmulo de
clulas. Estas
primeras
divisiones mitti-
cas se denominan tambin particin, da-
do que bsicamente tiene lugar una divi-
sin de Ia sustancia original del cigoto en
clulas cada vez ms pequeas (vase fig.
22-58). La particin pronto pasa a ser un
verdadero crecimiento con incremento
del tamao del cmulo de cIulas. El pri-
mer cmulo de clulas se denomina m-
rula, por su semejanza con una mora
(lat.
morum, mora). Pronto este cmulo de c-
lulas desarrolla una cavidad
(lal.
cavitas,
espacio, cavidad) y se denomina entonces
blastocisto
(gr. blastos, germen; kystis,ve-
scula). ste se implanta
(en los mamfe-
ros) en la pared del tero y recibe nutri-
cin del teiido materno.
Dentro del blastocisto aparece una ma-
sa celular interna, de la cual gradualmen-
te se desarrollan tres capas diferenciadas,
las tres capas germinativas, en las que se
CAP T Ut O
DECELULASATEJI DO 149
pueden distinguir tres tipos de clulas. De
acuerdo con la localizacin en el feto, las
tres capas germinativas se denominan ec-
todermo (gr.
ektos, fuera; demos, piel,
por lo que el ectodermo es la piel externa)
o capa germinativa externa, mesodermo
[gr.
mesos, que est en e] medio), o capa
germinativa intermedia y endodermo (gr.
"Jl.",interior)
o capa germinativa inter-
En las tres capas germinativas las clu-
las continan una activa divisin y se es-
pecializan paulatinamente en funcin y
en estructura, es decir, se diferencian. De
esta manera aparecen tejidos que por lti-
mo se agrupan para formar Ios rganos y
Ios sistemas.
La histognesis estudia )a
formacin
de
teiidos, es deciL el desarrollo desde clu-
las no diferenciadas de una copa germi-
nativa hasta clulas diferenciadas de un
tejido. La descripcin de la histognesis
de un tej i do comprende as l a descri pci n
de la capa o las capas germinativas de las
cual es provi enen l as cl ul as en cuesti n,
sus mi graci ones durante el desarrol l o y l a
diferenciacin que sufrieron. Es obvio que
en relacin con la histognesis tenga iugar
una mul ti pl i caci n de l as cl ul as. En l as
prximas
secciones se analizarn breve-
mente las relaciones de las capas germina-
tivas para cada uno de los cuatro tipos
fundamentales de teiido.
Teiido epitelial. La palabra epitelio es
una denominacin morfolgica que inclu-
ye todas las membranas compuestas por
clulas que recubren el exterior del orga-
nismo y las superficies internas. El epite-
lio es un tejido cuyas clulas estn muy
cercanas entre s, sin sustancia intercelu-
lar que las separe. No existen vasos en el
epitelio, por lo que se debe nutrir por los
capilares del tejido conectivo subyacente.
Las tres capas germinotivas dan origen
al teiido epitelial. Del ectodermo se desa-
rrolla la epidermis, mientras que, por
ejemplo, la capa de epitelio que recubre el
interior del estmago y el intestino se ori-
gina en el endodermo
(fig.
5-1). Un ejem-
plo de epitelio desarrollado a partir del
mesodermo es la membrana eoitelial in-
l erna que recubre Ias grandes-cavi dades
orgnicas
-cardaca,
pulmonar y abdomi-
nal-, que se denomina mesotelio debido
al origen mesodrmico. La denominacin
mesotelio slo se aplica en estas localiza-
ciones, no para describir otros tipos de
epitelio desanollados a partir del meso-
dermo, por ejemplo en los riones y las
vas urinarias. Otra denominacin confu-
sa se utiliza para la capa epitelial interna
de los vasos sanguneos y linfticos, el en-
dotelio, que tiene origen mesodrmico.
Es importante destacar que las glndu-
las se originan por crecimiento de super-
150 DECLULASATEJIDO
Tubo neural
Esclerotoma
(esqueleto)
Notocorda
Mesodermo
i nt ermedi o
Mesodermo
somtico
Mesodermo
espl acnopl eural
Endodermo
Fi g.5-1. Di buj o esquemti co de un corte
transversal a travs del cuerpo de un feto
temprano. (Segn Le Gros Cl ark.)
ficies epiteiiales, por lo que derivon de Ia
misma capa germinativa que el epitelio
de la superficie de la cual se desarrollan.
Teiido conectivo. El tejido conectivo es
especial en cuanto a tipo de tejido debido
a su gran contenido de matriz extracelular.
El tejido conectivo deriva del mesoder-
mo. Como se vi o antes, el epi tel i o y l as es-
tructuras
que
de all derivan son nutridas
por el tejido conectivo vascularizado sub-
yacente, dado que todos los vasos sangu-
neos transcurren en el tejido conectivo.
En el desarrollo de glndulas intervie-
nen clulas epiteliales y tejido conectivo
mesodrmico. Las funciones especiales de
l as gl ndul as. es deci r, Ia producci n de
secreciones, son realizadas
por
las clulas
epi tel i al es que conforman el parnqui ma,
mientras que la parte de tejido conectivo
de sostn y de nutricin constituye la es-
troma.
El mesodermo tambin da origen al de-
nominado mesnquima, un tejido conec-
tivo difuso y no diferenciado que ocupa el
espacio entre estructuras ms formadas
del feto, del que se originan gran parte de
I os der i vados mesodr mi cos.
Tejido muscular. Las clulas muscula-
res derivan todas (con
excepcin de los
msculos del iris, que son neuroectodr-
micas, vase cap. 2a) del mesodermo. Las
clulas musculares se denominan tam-
bin fibras musculares debido a la forma
alargada. Cada fibra muscular est rodea-
da por una delgada capa de tejido conec-
tivo muy capilarizado. Alrededor de los
msculos se encuentran vainas de teiido
Cresta neural
Mioton
(muscul al
I nt est i no
CAPI T
Ectodermo
conectivo oue adems rodean haces de fi-
bras dentro del msculo.
Tejido nervioso. Todo el tejido nervioso
es de origen ectodrmico, dado que las c-
Lulas nerviosas (neuronas) y las clulas de
sost n (cl ul as gl i al es) evol uci onan del
ectodermo
(la microglia representa un ca-
so especi al , que se ver en el cap. 14).
Al principio de la evolucin fetal se for-
ma a partir del ectodermo, a lo largo de la
part e medi a de l a porci n dorsal del f et o,
el denomi nado t ubo neural (f i g. 5-1). Est e
tubo se desarrolia en la regin ceflica pa-
ra formar el cerebro, mientras que el resto
del tubo da lugar a la formacin de la m-
dul a espi nal . De l os bordes del t ubo se a s-
l an porci ones pequeas de t ei i do nervi oso
(crest a neural , f i g. 5-1), que dan ori gen a
Ios gan glio s e spinal e s.
A partir de los cuerpos de las clulas
nerviosas del tubo neural y de los ganglios
crecen l as prol ongaci ones ci t opl asmt i -
cas, l as f i bras nervi osas, haci a el mesoder-
mo. El tejido conectivo originado en el
mesodermo rodea grupos de fibras nervio-
sas, que se desarrol l an a nervi os.
Diferenciacin celular
Se ouede definir a la diferenciacion ce-
lular iomo el proceso por el cual se gene-
ran diferencios entrc las clulas de un in-
di vi duo. La di f erenci aci n cel ul a t i ene 1u-
gar durant e t oda l a vi da del organi smo, pe-
ro es ms notoria en el perodo embriona-
ri o. Como se vi o ant es, l os di st i nt os t i pos
celulares que aparecen en el individuo
adulto se desarrollan a oartir de las tres ca-
pas germinativas. La gradual especializa-
cin en estructura y
funcin
que sufren las
clulas durante Ia histognesis es expre-
si n de l a di f erenci aci n cel ul ar. Son
ejemplos de las diferencias que de esta
manera aparecen entre los distintos tipos
celulares los linfocitos y las clulas ner-
viosas, que expresan diferencias estructu-
rales y funcionales. Los linfocitos son pe-
queos y redondeados, mientras que las
neuronas suelen ser grandes y tener nume-
rosas prolongaciones, de las cuales el axn
puede alcanzar ms de un metro de iongi-
tud. Los linfocitos producen anticuerpos e
intervienen en las funciones del sistema
inmune, mientras que las neuronas produ-
cen neurotransmisores e intervienen en la
comunicacin y la integracin.
La diferenciacin de una clula nor 1o
gener al i mpl i ca l a pr di da si mul t nea de
otras posibilidades de desarrollo. Por po-
tencia de una clula se entiende la capa-
cidad de diferenciarse en distintos tipos
celulares. La clula huevo fecundada o ci-
goto tiene posibilidades mximas de desa-
rrollo, es totipotente, dado que da origen a
todos los tipos celulares del organismo.
En cuant o l os sucesores del ci got o co-
mienzan a diferenciarse se crea una limi-
tacin que se hace ms notoria por cada
diferenciacin ulterior. En los mamferos,
l a di f erenci aci n de l os sucesores del ci -
goto comienza ya en el estadio celular 16-
32 de l a mrul a, dado que al l l as cl ul as
va no son t ot i oot ent es.
Como ej empl o de l a modi f i caci n gra-
dual de la ootencia durante la diferencia-
ci n de un cl ul a en el desarrol l o del em-
brin se puede tomar una clula del blas-
t oci st o. oue reci n suf re modi f i caci n de
su oot eni a cuando se desarrol l a a una c-
I ul de una de l as capas germi nat i vas, por
ej empl o, el endodermo. Despus de una
seri e de mi t osi s se produce una nueva
modi f i caci n, t ras l a cual l as cl ul as del
grupo cel ul ar f ormado pueden, por ej em-
plo, pasar a formar parte de la pared intes-
tinal. Una tercera modificacin determi-
nar ms tarde si la clula ser absortiva o
secret ora. Se di ce oue una cl ul a se ha de-
terminado o compiometid,o cuando se ha
fijado
su destino. Despus de la determi-
naci n se produce una di f erenci aci n
morf ol gi ca. Por el l o, en muchos casos
exi st e un oeri odo durant e el cual l a cl u-
l a ya deci di su modi f i caci n
-se
ha de-
t ermi nado- pero an no es posi bl e det ec-
t ar ni nsuna di f erenci aci n est ruct ural .
La dlferenciocin celular se basa en va-
riaciones de la actit,idad del material
pe-
nt i co. Debe i r acompaada por una pi e-
f erenci a en l a s nt esi s de det ermi nadas
prot e nas, por ej empl o, hemogl obi na en
l os est adi os i nmaduros de l os eri t roci t os,
act i na y mi osi ma en l as cl ul as muscul a-
res, etc. Por el contrario, no se modifica el
material gentico durante el desarrollo
embrionario, dado que se considera que
t odos I os sucesores del ci got o poseen
igual conformacin gentica que ste, de-
bido a Ia naturaleza de Ia mitosis. En otras
pal abras, I a especi al i zaci n como conse-
cuenci a de l a di f erenci aci n no se basa en
di f erenci as gent i cas, si no en l os di st i nt os
genes que se expresan. Para est abl ecer l a
sntesis de protenas especficas se deben
activar ciertos genes en determinado mo-
ment o, en cl ul as espec f i cas o, l o que es
lo mismo, cuando se diferencia la clula
se deben activar determinadas zonas deL
genoma (denominacin que incluye el
conjunto de genes) y otras zonas se deben
desactivar. Estas variaciones de Ia activi-
dad de l os senes durant e el desarrol l o em-
brionario no estn codificadas de antema-
no en t odos sus det al l es en l a cl ul a, si no
que se producen en parte por Ia interac-
ci n con ot ras cl ul as
(vase
con ms de-
t al l e en l a secci n sobre i nducci n).
Gur don demosl r por pr i mer a vez que
los genes no se pierden ni se inactivan en
a A D I T t t I r ' \
DECELULASATEJI DO 151
forma
permanente durante el proceso de
diferenciacin mediante experimentos
con trasplante de ncleos. Se destruye por
irradiacin con luz ultravioleta el ncleo
de un oocito no fecundado de rana, tras lo
cual es oosible introducir otro ncleo en
el ooci to con una mi cropi peta
(fi g. 5-2). Se
extrajeron ncleos de clulas epiteliales
de intestino de renacuajo totalmente dife-
renciadas, y se introdujeron en oocitos
anucl eados de rana. Al gunos de l os ooci -
tos desarrollaron ranas normales. Este ex-
perimento demuestra que la diferencia-
cn puede ser reversible en algunos tipos
celulares, fenmeno denominado desdife-
renciacin. En 1997 se realiz este tipo de
c]onacin nuclear en mamferos, dado
que se logr clonar una oveja a partir de
una clula epitelial extrada de la glndu-
la mamaria de una oveia adulta.
La modi fi caci n de Ia expresi n del gen
que tiene lugar durante la diferenciacin
cel ul ar es control ada Dor una seri e de me-
cani smos mol ecul arei , como se vi o en el
captul o 3 en l a secci n sobre sntesi s pro-
tei ca
(p.
66) y en el captul o 4 en Ia sec-
ci n sobre regul aci n de genes (p. 111). El
control se ej erce desde l a transcri pci n
inicial del mRNA hasta la protena termi-
nada y su degradacin en la clula. La ma-
yor parte del control es ejercido a nivel de
la transcripcin. Por Io general, el conjun-
to de genes del organismo se clasifican en
genes de mantenimiento
(ing.
housekee-
ping genes), que representan alrededor
del zo"k de los genes y se expresan en
prcti camente todos l os ti pos cel ul ares,
dado que codifican protenas necesarias
para las funciones estructurales y metab-
licas bsicas de Ia clula, y genes especfi-
cos de tejido, que representan alrededor
del B0% del genoma y que sl o se expre-
san en determinados momentos y en cier-
tos ti pos cel ul ares, dado que codi fi can
protenas con funciones especializadas
(p. ej ., i nsul i na en l as cl ul as beta de l os
i sl otes de Langerhans del pncreas). En
una clula de un tipo determinado, ms
del so% de l os genes que se expresan son
genes de mantenimiento, dado que la es-
tructura y la funcin especializadas de la
clula se relacionan con una cantidad me-
nor de genes especfi cos de tej i do. La ex-
presin de estas ltimas se activa durante
la diferenciacin celular, que tiene lugar a
nivel de la transcripcin. Por ejemplo, de
este modo se activa el gen de la globina,
que codifica Ia porcin globina de la he-
moglobina de los eritrocitos
(vase
con
mayor detalle en el cap. 10), durante el
desarrollo de los glbulos rojos, que tiene
lugar durante toda la vida.
Interaccin entre clulas durante la di-
ferenciacin
(induccin).
Durante la dife-
renciacin celular hay periodos crticos
152 DE CELIJLAS A TEJIDO
donde adquiere fundamental importancia
el contacto con otras clulas o con sus
productos. Con Ia induccin embrionaria,
Ia presencia de un tipo celular especfico
induce a las clulas adyacentes para que
se diferencien de determinado modo, es
decir, un teiido induce una direccin de
desarrollo en otro. La induccin se de-
mostr por primera vez en relacin con el
desarrollo del cristalino del oio. Durante
la evolucin se forma a cada iado del ce-
rebro un surco, Ia vescula ptica, que
ms tarde dar origen a Ia retina. Si se im-
pide experimentalmente que el tejido ner-
vioso entre en contacto con el ectodermo
no se forma el cristalino; esto demuestra
que el tejido nervioso induce el desarrollo
del cristalino. Si se trasplantan los anexos
del ol o por debaj o del epi tel i o ecl .odrmi -
co en otro sitio del animal, inducirn la
formacin del cristalino en el ectodermo
suDravacente.
La induccin embrionaria tiene
funda-
mental importancia para e} desarrollo or-
denado del
feto,
donde un tejido en evo-
l uci n i nfl uye sobre l os adyacentes. El te-
jido que tiene efecto inductor tambin se
denomi na organi zador, en el ei empl o del
cri stai i no el tej i do nervi oso es organi za-
dor, Del tel i do i nduci do, en el ej empl o
nombrado el ectodermo. se dice
que
es
competente, por lo que se entiende 1o co-
pacidad de un tejido de reaccionar ante
un estmulo director de desatollo. Por Io
general los organizadores slo ejercen in-
duccin durante un periodo de tiempo li-
mi tado. Dentro de este
perodo
"crti co"
se di ce que el tej i do o I cl ul a sobre l a
que ejercen efecto es competente para
reaccionar ante la accin del organizador.
Durante el desarrollo del feto, las clulas
se transforman sucesivamente en compe-
tentes Dara reacci onar ante l as acci ones
diferenies sucesivas correspondientes del
medi o. A menudo t i enen l ugar numer osas
interacciones inductivas recprocas entre
clulas y tejidos durante un periodo bas-
tante largo, desde el punto de vista evolu-
tivo, antes de alcanzar el desarrollo final
de determi nado tei i do u rgano.
Las i nducci ones embri onari os son me-
diadas por contacto entre clulas, entre
clulas y Ia matriz extracelular o por difu-
sin de molculas seal. E1 contacto di-
recto entre clulas epiteliales o mesenqui-
mticas es necesario oara el desarrollo de
la mayor parte de toJte;idos glandulares.
En otros casos, la induccin embrionaria
requiere contacto entre la clula y Ia ma-
triz intercelulo. Por ejemplo, el contacto
directo entre el colgeno del primordio de
la cpsula del cristalino y las clulas epi-
teliales del ectodermo suoravacente indu-
ce l a di l er enci aci n de ei t ai l t i mas a c-
Iul as de l a crnea y. en consecuenci a. i n-
CAPI T
o
Renacuajo
(cepa mononucleolada)
l nt est i no de
renacualo
I
trradiacin
555
ultravioleta
| | |
VVV
/ ' \
I ' i . . . . 1
\ . - . . 1
\_7
\ , /
\ . / o
\ t
\ ./z
/
-
Ncl eo de cl ul a epi t el i al de i nt est i no
Blastocisto
I
I
V
EI
E
mt
w
Feto anormal
Blastocisto
I
Renacuajo
I
Rana madura mononucl eol ada
Si n di vi si n
Fig. 5-2. Dibujo esquemtico de un experi-
mento que demuestra que un ncleo de una
clula totalmente diferenciada es capaz de rea-
l i zar t odas l as f unci ones bsi cas
que
hace un
ncl eo embri onari o no esoeci al i zado. es deci r.
que los genes no se pierden ni se inactivan
durante el proceso de diferenciacin. En el
experimento en cuestin se destruye primero el
ncleo de un huevo no fecundado de rana oor
medio de irradiacin ultravioleta, tras lo cual la
clula huevo anucleada puede aceptar otro n-
cl eo (maduro). Est e se a sl a de una cl ul a epi -
telial de intestino de renacuajo y se inyecta en
la clula huevo de rana, que luego se deja evo-
lucionar. Este
procedimiento (en
ocasiones) da
l ugar al naci mi ent o de ranas con un ni co nu-
clolo en el ncleo de todas las clulas (el hue-
vo no fecundado de rana oroviene de una ceoa
bi nucl eol ada, mi ent ras
que
l a cl ul a epi t el i al de
i nt est i no es de una cepa mononucl eol ada). (Se-
gn Gurdon. )
o
CAPI T UL O 5 DE CELULAS ATEJIDO 153
ducen la formacin de la crnea. No obs-
tante, para algunos procesos inductivos
no es necesari o el cont act o f si co di rect o,
dado que l a i nducci n es medi ada por
molculas seal difusibles.
Adems de est ar condi ci onada oor l a
di l erenci aci n cel ul ar. l a morf ognesi s,
es deci r, l os procesos por l os cual es l as
clulas diferenciadas se ordenan con de-
terminada esftuctura espacial para
for-
mar ciertos tejidos y rganos depende de
ot ras rel aci ones. Por ej empl o, durant e l a
evol uci n l as cl ul as mi gran, y l as cl u-
l as mi grant es son gui adas haci a l a l ocal i -
zacn correcta oor interacciones con Ia
matriz intercelular, entre otros factores.
Por ej empl o, muchas gl ucoprot e nas de
l a mat ri z t i enen capaci dad para uni rse a
cl ul as, por ej empl o l a f i bronect i na, que
se une a l os recept ores espec f i cos en l a
superf i ci e cel ul ar
(vase
con mayor det a-
] l e en l os caps. 6 y B) . Adems, despus
de mi srar haci a det ermi nadas l ocal i za-
ci onesl l as cl ul as son capaces de reco-
nocer cl ui as del mi smo t i oo v uni rse a
el l as. l o cual se pi ensa que s d- e gr an i m-
port anci a en I a f ormaci n de t ej i dos y de
rganos. Est os reconoci mi ent os y adhe-
renci as sel ect i vos son medi ados por mo-
l cul as de adhesi n cel ul ar. oue com-
pr enden en par l e una f ami l i a dnomi na-
da cadhaeri nas y en part e l as CAM
(i ng.
cel l adhesi onmol ecul es). As exi st en de-
t ermi nadas cadhaeri nas oara i os di st i n-
t os t i pos de t ej i do, por ej empl o cadhaer i -
na E
(aparece
sobre t odo en el t ej i do epi -
t el i al ), cadhaeri na N
(sobre
t odo en t ej i -
do nervi oso) y cadhaeri na P (sobre
t odo
en l a pl acent a). Tambi n exi st en NCAM
(det ect ados por pri mera vez en l as cl u-
l as nervi osas) y LCAM (i dent i f i cados por
pri mera vez e\ hepat oci t os) (vase ms
i nf ormaci n sobre cadhaeri nas y CAM en
l os caps. 6 y B) . Se ha demost r ado que l a
producci n
de l as mol cul as de adhesi n
el ul ar t i ene l ugar en ci ert os moment os
del desarrol l o embri onari o oue coi nci -
den con el est abl eci mi ent o d cont act os
ent re det ermi nadas cl ul as, cuando se
f orman t ej i dos y rganos. Adems, I a ex-
oosi ci n de cl ul as embri onari as a ant i -
i ueroos cont ra NCAM i nduce vari aci o-
nes en l a evol uci n normal del t ej i do
nervroso.
La
formacin
de pliegues, protrusiones
o surcos durante la morfognesis tambin
puede est ar condi ci onad por modi f i ca-
ci ones de I a f orma de l a cl ul a medi adas
por contracciones de los
filamentos
de
actina y de miosina (vase
tambin en ci-
t oesquel et o, en el cap. 3, pg. 92). De est e
modo, l a cont racci n si mul t nea de un
anillo de filamentos de actina en grupos
completos de clulas puede modificar al
mi smo t i empo l a f orma de t odas el l as y
154 DE CLULAS ATEJIDO
as generar, por ej empl o, pl egami ent os de
una capa de t ej i do.
Para que las migraciones celulares diri-
gi das y l os procesos de adhesi n cel ul ar
selectivos lleven a la formacin del rga-
no en la localizacin correcta del feto es
necesario que las clulas migrantes ten-
gan capacidad para registrar su ubicacin
en el
feto
y de reaccionar
frente
a esta in-
formacin
con un cambio de compofta-
mi ent o. En est e Droceso medi an mol cu-
las difusibles dnominadas morfogenes,
oue son sintetizadas v secretadas en el fe-
tb en sitios determiiados. Dado oue Ia
concent r aci n de l os mor f ogenes di smi -
nuve a medida oue aumenta la distancia
al iltio de secrein, se produce un gra-
diente que es registrado por las clulas
mi grant es por medi o de recept ores para
l as moLcul as de morf ogenes. De acuerdo
con l a di st anci a al si t i o de secreci n, l as
cl ul as son af ect adas en grado di verso por
el morfogn; a determinada distancia fa-
vorecer l a di f erenci aci n y modi f i car el
compor t ami ent o de al gunas cl ul as,
mi ent as que qui zs ot ras cl ul as requi e-
ran mayor concent raci n para ser af ect a-
das, por l o que debern mi grar mayor di s-
t anci a, por ej empl o hast a una ext remi dad
en desarrol l o. En l a act ual i dad se oi ensa
que t al es gradi ent es de morf ogenes i on un
mecanismo habitual oara Ia orientacin
de l as cl ul as resoect b a su l ocal i zaci n
en el feto v Dara Ia diferenciacin. Hasta
est e momnt o se han i dent i f i cado muy
pocos posi bi es morf ogenes, uno de l os
cuales es el cido retinonico ftretinona.
deri vado de l a vi t ami na A). Exi st en evi -
denci as experi ment al es de que el ci do
retinonico acta como morfosn en el de-
sarrol l o de l as ext remi dades f l os brazos v
I as pi er nas) . El ci do r et i no ni co ( y pr oba-
bl ement e ot ros morf ogenes) ej ercen su
efecto sobre la diferenciacin de las clu-
I as bl anco al uni rse a una mol cul a receo-
t or a del ncl eo cel ul ar . st a acl a como
f act or de t ranscri pci n (l as condi ci ones
corresponden a l as hormonas est eroi des,
vase t ambi n cap. 4, p9. 112) por uni n
con I as secuenci as de DNA esoec f i cas v
l a consecuenl e act i vaci n de l l r anscr i o-
ci n de un gr upo de genes.
Otra forma de lograr la diferenciacin y
Ia morfognesis en determinadas posicio-
nes del feto, mediante la activacin de
grupos de genes, incluye la activacin de
Ios genes hometicos. Como se vio en el
captulo 4, estos genes dirigen la evolu-
cin de partes del organismo en distintas
zonas del feto a travs de la codificacin
de factores de transcripcin que se unen a
determinadas secuencias de DNA y as ac-
tivan o inhiben la transcriocin de otros
genes
( vase
r egul aci n de genes en el
cap. 4, pg. 111) .
CAP 1
Cuestionario sobre la transicin de clulas a tejido
Por l t i mo cabe seal ar que l a muert e
cel u] ar programada o apopt osi s
i uega
un
papel i mport ant e en el desarrol l o em-
bri bnari o normal , dado que conduce a l a
el i mi naci n exact ament e di ri gi da de de-
t ermi nadas cl ul as y t ei i dos
(vase t am-
bi n cap. 4, pg. 118) . Por ej empl o, de
est e modo se el i mi nan l as por ci ones de
t ej i do que unen l os pr i mor di os de l os
dedos de l as manos y de l os pi es, por l o
1,
Cmo
se denominan los cuatro ti-
pos fundamentales de tejido?
2.
Qu
es un ci goto?
3.
Cmo
se denomi nan l as tres capas
germinativas?
a.
Qu
se entiende por histognesis?
5.
Qu
capas germinativas dan origen
al te;ido epitelial?
6,
Qu
se entiende por
Parnquima?
7.
Cul
de los cuatro tipos de teiido
representan normalmente el parn-
qnima de un rgano?
B.
,l EI
tei i do conecti vo se compone de
tros el ementos, adems de cl ul as?
9.
De
qu capa germinativa evolucio-
na el tei i do nervi oso?
10.
Qu
se enti ende por di ferenci aci n
celular?
11.
Qu
se enti ende por potenci al de
una clula?
12.
Qu
potencial tiene un cigoto?
13. ;La di ferenci aci n cel ul ar se debe a
irrodificaciones del material genti-
que cada dedo se l i ber a de l os dems. La
muert e cei ul ar programada t ambi n de-
sempea un papel i mport ant e en l a evo-
Luci n del si st ema ner vi oso, donde en
un pri nci pi . o se f orma r-rna cant i dad de
cl ul as nervi osas mucho mayor de l a
que en def i ni t i va permanece, y l a el i mi -
naci n por muert e cel ul ar programada
de est as cl ul as en exceso cont ri . buye a
f i j ar el pat r n de desar r ol l o.
co o a variaciones de la exPresin
de l os genes?
14.
Qu
se enti ende por
Senes
de man-
tenimiento y genes esPecficos de
tej i do?
15.
Qu
se enti ende por i nducci n em-
brionaria?
16.
La
induccin requiere contacto fsi-
co entre dos clulas o
Puede
ser me-
diada por otros agentes?
17.
Puede
expl i car cmo se reconocen
l as cl ul as del mi smo ti Po
Y
cmo
se unen?
18.
Qu
se enti ende por morfognesi s?
19.
Cmo
se denomi nan l as sustanci as
qumi cas que, se cree,
Permi ten
a
l as cl ul as l ocal i zarse en el feto?
20. Durante el desarrol l o del si stema
nervioso se Droducen
muchas ms
cl ul as nervi osas de l as "necesa-
ri as".
Qu
ocurre con l as cl ul as
nerviosas
"sobrantes" durante el de-
sarrollo embrionario?
Lecturas adicionales sugeridas
Anderson GB, Seidel GE. Cloning for
profi t.
Sci ence. 1 998
;
2 B0 : 1 4OO-1' 4O1' .
Clesson-Welsh L. Molekylra mekanis-
mer i cellvandring. Nord Med.
1,997 ;1.1.2
:2L 2
-21'
5 .
Dickman S. Growing
joints use their
noggi ns. Sci ence. 1998;280:1 350.
Hiort
JP.
Kloning af fr
-og
mennesker?
U geskr Laeger. L997
;159:47
41'
Maris
JA,
Nelson WJ. Cadherin cell ad-
hesion molecules in differenciation
and embryogenesi s. l nl Bev Cfi ol .
1996; 165: 159- 205.
McGinnis W, Kuziora M. The molecular
architects of body design. Sci Amer.
Febrero 1.994:36-42.
Nsslein-Volhard C. Gradients that or-
ganize embryo develoPment. Sci
,4mer. Agosto 1996:38-43.
Pei fer M. Bi rds of a feather fl ock to-
get her . Nof ur e. 1998; 395:
324-325.
Smi th
J.
How to tel l a cel l where i t i s.
Nau e. 1996; 381 : 367- 368.
Sol ter D. Lambi ng by nucl ear transfer'
N ature. 1.996;38O :24
-25.
Sol ter D. Dol l y i s a cl one
-and
no i on-
ger al one. Nat ur e. 1998; 394: 315-
316.
Vennstrm BH, Lagerkrantz.
Nobel pri sen i medi ci n el l er fysi ol o-
gi 1995. Ugeskr Laeger.
1995; 15 7: 6999- 7OO2.
Wi l mut I, Schni eke AE, McWhi r
I,
Ki nd Al , Campbel l KHS. Vi abl e
offspring derived from fetal and
adult mammalian cells. -A,/atue,
1997; 385: 810- 813.
CAPI T UL O
DE CELIJLAS ATEJIDO 155