FARMACOLOGA DEL ASMA

Juan Francisco Cortes Troncoso

Qumico Farmacutico, Doctor en Farmacologa
Farmacologa II Qumica y Farmacia
2014
Regulacin de la Respiracin I
Respiracin:
Controlada por descargas rtmicas
espontneas.
PCO
2
PO
2
Vas Eferentes
Control central.
Control qumico.
Control automtico
Control voluntario
M. liso respiratorio
M. liso vascular
Glndulas bronquiales
Simptico:
Adrenalina
Noradrenalina
Parasimptico:
- Ganglios
- Pared de bronquios
y bronquiolos
M
3
b
2
Contraccin muscular
Secrecin glandular
Relajacin Muscular
Vasoconstriccin
Secrecin
glandular
A
NA
Regulacin Neurohumoral de la Respiracin II
Vas eferentes:
- Nerv. Parasimpticos
- Nerv. Simpticos
- Adrenalina circulante.
Acetilcolina
-
(ACH)
(NA)
Inhibitorias
ACH
M
2
ACH
?
Regulacin de la Respiracin III
No Adrenrgicos Ni
Colinrgicos
Relajante de las vas respiratorias
NO
iNOS
eNOS
Estimulante de las vas respiratorias
Neuropptidos
Sustancia P A+ la permeabilidad vascular
A+ la secrecin de moco
Neurocinina A Espasmgeno.
Fibras C sensitivas
Inflamacin
Ag. Qumicos
Regulacin de la Respiracin IV
Receptores Sensitivos y Vas Aferentes
Receptores de estiramiento de adaptacin lenta.
Receptores de irritacin de adaptacin rpida
(Asoc. a fibras mielinizadas vagales. Vas altas).
Fibras C sensitivas no mielinizadas (vas bajas).
Ag. Qumicos exgenos
Mediadores de Inflamacin
Estmulos fsicos (aire fro)
Broncoconstriccin
Secrecin de moco
Tos
Acetilcolina Neuropptidos
(vas altas) (vas bajas)
TRASTORNOS DE LA RESPIRACIN
Dos de los principales trastornos del aparato respiratorio son el asma
bronquial y la tos. Otros mas difciles de tratar son la bronquitis crnica,
que da lugar a la bronconeumopata obstructiva crnica y el sndrome de
dificultad respiratoria de adulto
ASMA BRONQUIAL
La mayora de definiciones hasta ahora propuestas incluyen tres aspectos
considerados como los mas caractersticos de la enfermedad.
Enfermedad inflamatoria de las vas areas a la que se asocia
intensa hiperreactividad bronquial frente a estmulos diversos.
Actuando conjuntamente, ambos fenmenos ocasionan la
obstruccin bronquial, cuya intensidad vara de manera
espontnea o por la accin teraputica.
Factores genticos y ambientales
Obstruccin bronquial
reversible
Hiperreactividad
Inflamacin

ASMA: ENFERMEDAD INFLAMATORIA

HISTAMINA
LEUCOTRIENOS
PGD2
PAF
IL4 IL5
GM-CSF
TNF-
ETAPAS DEL ASMA
MEDIADORES DE LA REACCIN ASMTICA
hydroxy-eicosatetraenoic acids
MEDIADORES DE LA REACCIN ASMTICA
REMODELAMIENTO DE LA VA AREA
FARMACOTERAPIA DEL ASMA
BRONCODILATADORES
Aliviadores de corto
plazo
Agonistas -adrenrgicos
Metilxantinas
Antagonistas Muscarnicos
MODULADORES RESPUESTA
INFLAMATORIA
Controladores de largo plazo
Antiinflamatorios
Antileucotrienos
Inhibidores de la degranulacin
Anticuerpos monoclonales
Regulacin de la Respiracin V
Broncoconstriccin
Acetilcolina M
3
Adrenalina / Noradrenalina a
1
Histamina H
1
Broncoconstriccin
Secrecin de Moco
Parasimptico ACh + Seca
Simptico A/NA (b) + Fluida
Adrenalina / Noradrenalina b
2
Histamina H
2
Broncodilataccin
BRONCODILATADORES
BRONCODILATADORES

AGONISTAS -ADRENRGICOS
PKA

En el sistema respiratorio existen receptores beta-1 y beta-2.

b
2
Terbutalina
Salbutamol
Salmeterol
Relajacin del msculo liso de los bronquios
Reducen la liberacin de mediadores de la
inflamacin en los mastocitos
Mnima accin estimulante cardiaca
Broncodilatadores de urgencia (parenteral)
(rpido y eficaz)
b
1
y b
2
Adrenalina
Efedrina
Isoprenalina
Hipertensin
Taquicardia
(Cronotropa)
Broncodilatadores directos
AMPc
Actividad a-adrenrgica

METILXANTINAS
METILXANTINAS
EFECTOS FARMACOLGICOS Y ADVERSOS

Aminofilina IV
Menores efectos adversos
Utilidad clnica an en estudio
Bases Xnticas
Alcaloides naturales que se encuentran en plantas y alimentos,
como t, caf o cacao
Metil-Xantina
Relajacin del msculo liso de los bronquios
Accin estimulante cardiaca
Eventos adversos.
En SNC
AMPc
Aminofilina Teofilina
Propentofilina
inhibicin de la agregacin plaquetaria,
vasodilatacin perifrica,
Nerviosismo
Insomnio
Cefaleas
Taquicardia
Inotropismo
Cronotropismo
Vasodilatacin
Vasoconstriccin (vasos cerebrales)
Anorexia
Nauseas
Vomitos
cardiovascular digestivo
Renal
filtracin glomerular
reabsorcin tubular
Diurtico (debil)
ANTAGONISTAS MUSCARNICOS

Antagonista Muscarnico
B. Ipratropio
Oxitropio
Compiten con la acetilcolina en los receptores
muscarnicos y antagonizan la broncoconstriccin
de origen vagal.
Relajacin constriccin Bronquial.
- msculo liso de los bronquios (M
3
)
- Autoreceptores (M
2
).
En Bronquitis crnica y en casos de ineficacia de
agonistas b
2.
Administracin: Inhalacin en aerosol.
Mala absorcin a la circulacin: Efecto bronquial
Efecto mximo: 30 min.
Duracin: 5 horas.
MODULADORES DE LA INFLAMACIN

CORTICOESTEROIDES

CORTICOESTEROIDES
EFECTOS ADVERSOS Y FARMACOLGICOS
ANTAGONISTAS DE LEUCOTRIENOS
ANTAGONISTAS DE LEUCOTRIENOS
LTC
4
y LTD
4
Broncoconstriccin
Incremento de la reactividad bronquial
Edema de la mucosa bronquial
Hipersecrecin de mucus
Antagonistas receptor de
LTD4 y LTC4 (CysLT1)
Inhibidor de la 5-LOX

INHIBIDORES DE LA DEGRANULACIN
Inhibidores
de la
degranulacin

OMALIZUMAB

OMALIZUMAB
ASMA INDUCIDA POR FRMACOS
Ej: asma asociada al uso de Aspirina.
Mometasone/
formoterol
ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRNICA

EPOC

Antitusgenos
TOS:
Mecanismo reflejo de proteccin que elimina materiales extraos y secreciones de
bronquios y bronquiolos
Puede ser excitada de forma excesiva por inflamaciones o neoplacias de las vas
respiratorias.
Los frmacos suprimen los sntomas sin afectar en la enfermedad subyacente.
En la tos asociada a bronquiectasias (inflamacin bronquial supurativa) o en
bronquitis crnica, los antitusgenos pueden provocar un aumento de la densidad y
retencin del esputo.
NO DEBEN EMPLEARSE EN LA TOS ASOCIADA AL ASMA
Antitusgenos
Accin Central: Opiaceos
Codena: - Menos adictivo que la morfina.
- Tambin reduce secreciones bronquiales, lo que hace mas denso el esputo.
Efectos adversos: vmitos, estreimiento, colapso cardiovascular y depresin respiratoria.
Dextrometorfano: Opiceo sinttico relacionado a levorfanol con potencia antitusgena
similar a la codena.
Folcodina: Opiceo no analgsico de la misma clase que papaverina.
Accin Perifrica: Broncodilatadores
Tos producida principalmente por Broncoconstriccin.
Difenhidramina (antiestamnico) anticolinrgico y depresor central
Efedrina (adrenrgico)
Mucolitcos y Expectorantes
En enfermedades de las vas respiratorias con incremento de moco y/o su viscosidad, infecciosas
o no.
MUCOLTICOS
Son medicamentos que actan haciendo este ms fluido
para facilitar su eliminacin a travs de la tos.
Se presentan en gotas, solucin listos para su uso o sobres
para disolver en medio vaso de agua.
Es recomendable beber abundante lquido durante el
tratamiento.
Dosificacin: Debe ser establecida por el pediatra en
funcin de la edad del nio y del tipo de compuesto. Las
tomas se reparten en dos o tres al da.
Precauciones: Normalmente es bien tolerado por los
nios. Ocasionalmente puede producir molestias gstricas.
Nombres Comerciales:
Fluimucil infantil: sobres.
-Actithiol infantil: solucin.
-Mucorex: solucin y gotas.
-Ambrolitic: jarabe.
-Motosol: jarabe.
-Mucosan: jarabe.
-Naxpa: jarabe.
-Bisolvn: gotas.
EXPECTORANTES
Son medicamentos que facilitan la secrecin del
moco bronquial mediante la tos productiva.
Se presentan en soluciones o jarabes listos para
su uso. Tambin son habituales las
presentaciones en supositorios.
Es recomendable beber abundante lquido
durante el tratamiento.
Dosificacin: como norma general se establece
Soluciones y Jarabes: Lactantes: 20 mg cada 12
horas.
Nios de 2 a 6 aos: 80 mg cada 8 horas.
-Supositorios: Lactantes: 20 mg cada 12 horas.
Nios: 100 mg cada 12 horas
Precauciones: Normalmente es bien tolerado por
los nios Ocasionalmente puede producir
molestias gstricas.
Nombres Comerciales: Formulaexpec Infantil:
solucin.
-Robitussin: solucin.
-Sobrepin: jarabe y supositorios
FIN