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Rev Fac Med UNAM Vol. 52 No. 1 Enero-Febrero, 2009

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Inmunologa para el mdico general
Antgenos e inmungenos
Gloria Bertha Vega Robledo
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Coordinacin de Investigacin, Facultad de Medicina, UNAM.
Antgeno (Ag). Molcula de procedencia exgena o end-
gena que resulta extraa al organismo. Puede ser especfica-
mente unida por un anticuerpo (Ac) o por un receptor de clula
T (TCR), pero no necesariamente genera una respuesta inmune.
Para aquellas molculas que inducen una respuesta inmune, se
ha propuesto el trmino de inmungeno (cabe sealar, que el
conocimiento de estas diferencias, no ha evitado que ambos
trminos continen utilizndose como sinnimos).
Algunas molculas pequeas, pueden unirse especfica-
mente a los anticuerpos pero no activan a las clulas B o T
(son antgenos, pero no inmungenos). Sin embargo, mol-
culas con bajo peso molecular, por lo general inferior a 4,000
Da, llamadas haptenos, pueden unirse covalentemente con
una protena propia de mayor peso (acarreadora o trans-
portadora) y formar un inmungeno.
Este mecanismo est presente cuando algunos frmacos,
originalmente carentes de inmunogenicidad, ingresan al
organismo y la adquieren al unirse a protenas autlogas.
Algo similar sucede en el mecanismo involucrado en la
dermatitis por contacto: Molculas como el pentadecatecol
de la hiedra venenosa o iones metlicos como el cromo o el
nquel presentes en aretes u otros accesorios, son haptenos,
lo que les permite penetrar fcilmente la piel; estos hapte-
nos se unen con protenas propias y se crean complejos hap-
teno-acarreador, que funcionan como inmungenos. Los
inmungenos son capturados por las clulas de Langerhans
y presentados a clulas T en los ganglios ms cercanos, lo
que origina, en individuos hipersensibles, una potente res-
puesta que se manifiesta como una reaccin severa en piel.
Superantgeno
Sustancia de origen viral o bacteriano, que tiene la pro-
piedad de unir por fuera tanto molculas de MHC II, como
de TCR (en individuos que tienen una particular familia de
genes de cadena variable beta). Actan como una unin entre
las dos y activan alrededor de 30% de los linfocitos, en
tanto un antgeno convencional procesado nicamente ac-
tiva 0.001% de estas clulas. De lo anterior se deriva, que la
exposicin a un superantgeno puede conducir a la libera-
cin masiva de citocinas, lo que puede causar un sndrome
clnico similar al shock sptico.
Eptopo o determinante antignico. Es el sitio o porcin
inmunodominante de un antgeno, a travs del cual se une con
un anticuerpo o con un receptor del linfocito T. La valencia de
un antgeno, corresponde al nmero de eptopos que contiene.
As, un mismo antgeno puede tener eptopos para unirse con
anticuerpos o con el receptor de la clula T. Los anticuerpos
reconocen a la estructura expuesta, primaria o terciaria, del ant-
geno nativo y los receptores de T principalmente a la primaria
(proveniente de antgenos, principalmente protenicos, procesa-
dos), lo que implica la existencia de dos tipos de eptopos:
Lineal. Formado por secuencias de aminocidos conti-
nuos y contiguos.
Conformacional. Constituido por secuencias de ami-
nocidos continuos o discontinuos y distantes, que se aproxi-
man entre s debido al plegamiento o conformacin tridi-
mensional del antgeno.
Inmunogenicidad. Es la potencia o capacidad que tiene
una molcula para generar una respuesta inmune y depende
tanto de su naturaleza, como de la inherente al individuo en
el que acta (receptor).
Naturaleza fisicoqumica de la molcula
Composicin. Las protenas son las que originan una me-
jor respuesta, ya que son potentes estimuladoras de las clu-
las T. A su vez los polisacridos, lpidos y cidos nucleicos
casi no se unen a MHC, lo que disminuye su potencia.
Peso molecular. Es importante el tamao (superior a 80
KDa), polisacridos de alto peso molecular frecuentemente
resultan inmunognicos; sin embargo, existen molculas gran-
des poco complejas y consecuentemente menos potentes. Por
el contrario, otras de menor tamao pero con una gran com-
plejidad estructural (heteropolmeros o protenas con inclu-
sin de aminocidos diferentes o aromticos p.ej. tirosina)
son ms efectivas; los lpidos y cidos nucleicos tienen una
menor complejidad que las protenas y los carbohidratos.
Una molcula procesada por el fagocito es ms inmuno-
gnica que en su estado nativo. A su vez, la desnaturaliza-
cin de la molcula puede originar tanto prdida como for-
macin o exposicin de nuevos eptopos, lo que modifica
su inmunogenicidad.
Artemisa medigraphic
en lnea
Gloria Bertha Vega Robledo
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Exposicin
La cantidad del inmungeno que interacciona con el in-
dividuo, es de vital importancia, ya que dosis pequeas o
muy elevadas inducen tolerancia o respuestas alteradas. In-
fluye tambin en su efectividad la frecuencia de exposicin a
las molculas; se ha visto que es ms efectivo administrar al
inmungeno en forma intermitente, con lapsos que permitan
la sensibilizacin, as como la adquisicin y el incremento
posterior de la memoria inmunolgica. Los intervalos depen-
dern de la naturaleza del inmungeno y de la va de admi-
nistracin. Hay que recordar que un mayor nmero de inmu-
nizaciones no necesariamente se traduce en un aumento en la
cantidad de anticuerpos, ya que una de las caractersticas de
la respuesta inmune adaptativa es la autolimitacin.
Va de administracin
Las vas subcutnea e intradrmica, son las ms potentes.
Por el contrario, la va oral es la ruta de ingreso al organismo en
la que hay una menor respuesta a las molculas extraas, lo que
podra atribuirse, principalmente, a la actividad que realizan
los linfocitos TH3 ubicados en el aparato digestivo. Estas clu-
las secretan TGF beta, citocina que adems de ejercer un efecto
antiinflamatorio, induce tolerancia y estimula la produccin
de IgA. Su participacin es vital, ya que interviene en el meca-
nismo de tolerancia a los alimentos y simultneamente, provee
al aparato digestivo de un anticuerpo protector.
Naturaleza del individuo
Factores como la especie, raza, herencia, sexo y edad,
inciden importantemente en la inmunogenicidad de una
molcula.
Molculas con bajo poder inmunognico se vern poten-
cializadas, si el individuo se encuentra enfermo, desnutrido,
sujeto a tratamiento con medicamentos o procedimientos
inmunosupresores o bien, sometido a estrs fsico, emocio-
nal y/o a contaminantes ambientales. Por el contrario, los
efectos de un elemento agresor se minimizan en un organis-
mo con integridad bio-psico-social.
Referencias
1. Ferreira A, Afani S, Lanza B, Aguilln J, Seplveda C. Inmu-
nologa bsica y clnica. Ed. Mediterrneo, Santiago, Chile.
2005.
2. Fainboim L, Geffner J. Introduccin a la inmunologa humana.
5a edicin. Editorial Panamericana, Argentina. 2006.
3. Chapman HA. Endosomal proteases in antigen presentation.
Curr Opin Immunology 2006; 18: 78-84.
4. Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. Cellular and molecular
immunology. 6th ed. Philadelphia, USA, Saunders Else-
vier, 2007.
5. Rosenbaum J, Ronick M, Song X, Choi D, Planck S. T-cell-an-
tigen presenting cell interactions visualized in vivo in a model
of antigen-specific inflammation. Clin Immunol 2008; 126:
270-276.
6. Mori L, De Libero G. Presentation of lipid antigens to T cells.
Immunology Letters 2008; 117: 1-8.