UNIVERSIDAD DE SAN MARTN DE PORRES - FILIAL NORTE

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

PRIMERA PRCTICA
FACTORES QUE MODIFICAN LOS EFECTOS DE LOS FRMACOS



NOMBRES
QUIROZ GARCA CLAUDIA

DOCENTE
JUAN SANTILLAN

GRUPO
06A (5.45-7.15)






PIMENTEL, PER 2013

I. INTRODUCCION
Los frmacos son sustancias o agentes qumicos que previene, alivian o curan una
enfermedad, siendo capaz de modificar la estructura y/o las funciones de un organismo
vivo. Cuando el frmaco ingresa en el organismo desarrolla un efecto bioqumico-
fisiolgico que es consecuencia de la interaccin con componentes de estructura
macromolecular (Mecanismo de Accin). El Frmaco interacta con otras molculas
(Receptor) originando la accin farmacolgica. Por otro lado existen mltiples procesos
que el organismo desarrolla sobre el Frmaco que comprende Absorcin, Distribucin,
Metabolismo y Excrecin (farmacocintica).
Para que el frmaco pueda lograr sus objetivo una vez que ingresa a la organismo, tiene
que intervenir diversos mecanismos que van a modificar su efecto como: el sujeto (edad,
sexo, peso), la tcnica de administracin, el ambiente o la interaccin con otras sustancias
susceptibles de modificar el efecto esperado, etctera. Algunos de estos factores pueden
dar lugar a diferencias cualitativas en la accin medicamentosa, como en los casos
de alergia (hipersensibilidad), idiosincrasia (respuestas anormales genticamente
determinadas); otros producen cambios cuantitativos que ameritan la correccin de la
dosis. Es por eso que uno de los propsitos esenciales del ejercicio mdico es que a cada
paciente se le trate como un caso particular, por lo que en la individualizacin de la
terapia es necesario considerar los factores relacionados con el medicamento, el sujeto, la
tcnica de administracin, el ambiente o la interaccin con otras sustancias susceptibles
de modificar el efecto esperado, etc.
El uso a veces de dosis incorrectas puede producir efectos no muy significativos, por el
contrario el uso de dosis muy elevadas produce muchas veces efectos txicos sobre el
organismo que llevan en algunos casos a la muerte si es que no se acta a tiempo.
El desarrollo de prcticas que posibiliten la observacin de los efectos de los frmacos
tanto de manera correcta, como de manera incorrecta (sin tener en cuenta los diferentes
factores), ayudan al mdico a estar preparado frente a situaciones donde es necesario el
conocimiento adecuado de un frmaco, adems tambin ayuda a saber que no todas las
personas reaccionan de igual manera, a pesar de que se le administren las dosis indicadas,
y eso se debe a que el organismo humano no puede generalizarse del todo, porque
aunque tengamos los mismos rganos o tejidos, las clulas funcionan de acuerdo a como
el hombre est adaptado.

II. OBJETIVOS
Conocer las vas de administracin de los frmacos y cmo estas modifican el
efecto de los mismos.
Conocer la importancia del peso en la configuracin de las dosis en los frmacos y
en el efecto.
Conocer el efecto del pentobarbital sdico sobre los ratones
Conocer el efecto de la estricnina sobre los ratones

III. HIPTESIS
La farmacocintica y farmacodinamia del pentobarbital sdico depender de la
va por la cual se le administre al ratn, alcanzando una biodisponibilidad ms
rpida; el barbitrico suministrado por va intraperitoneal, luego intramuscular y
por ltimo subcutnea, en base al que tiene mayor rea de absorcin e irrigacin
sangunea.
La farmacocintica y la farmacodinamia de la estricnina depender de la
interaccin de sta con la gelatina y adrenalina .No de la va de administracin, ya
que en los tres ratones se le aplicar va subcutnea.
La biodisponibilidad de la estricnina ser ms rpida, en el ratn al cual se le
suministra estricnina sin ninguna combinacin; despus seguir la administrada
con adrenalina y por ltimo gelatina.

IV. MATERIALES

Ratones blancos
Pentobarbital sdico
Estricnina
Adrenalina
Agua destilada
Gelatina
Jeringas
Agujas
V. BASES TERICAS
Cuando se le administre un frmaco a un paciente es necesario tener en cuenta que
puede haber parmetros que modifiquen su accin. Son diversos los factores que afectan
a la forma en que un frmaco se absorbe, distribuye, metaboliza y se excreta, as como su
efecto final en el paciente. Entre otras causas, es distinta la respuesta a los frmacos
debido a diferencias genticas o bien por estar tomando dos o ms frmacos que tienen
una interaccin entre s, o por padecer enfermedades que influyan sobre los efectos del
frmaco.


















Estos factores capaces de modificar el efecto farmacolgico son de ndole farmacocintica
o farmacodinamia relativas al sujeto. No debemos olvidar que las interacciones
medicamentosas son otra fuente potencial de cambios de la respuesta al tratamiento
mdico. El uso de varios frmacos al mismo tiempo es una prctica relativamente habitual
y en ocasiones esencial para lograr la mejora del paciente. El mdico debe cerciorarse de
que la combinacin prescrita no dar lugar a interacciones indeseables entre los frmacos.
Propios de la persona:

FISIOLGICOS:
Peso. Con determinados frmacos es necesario referenciar la dosis administrada
al peso del paciente.
Sexo. en ocasiones las mujeres son ms susceptibles a los efectos de una dosis
dada del frmaco, quiz por tener menor masa corporal, durante el embarazo,
particularmente en el primer trimestre, debe evitarse todo tipo de frmacos que
puedan afectar al feto.
Embarazo: hay cambios generales en los diversos sistemas como aumento en el
pH gstrico y alargamiento del vaciamiento intestinal, se altera el volumen
plasmtico, aumenta el volumen intersticial. aumenta volumen total de agua,
disminuye la albmina plasmtica, aumenta el GC (30-50%) y aumenta la filtracin
renal. Por lo cual se modifica el volumen de distribucin para los frmacos, se
modifica la unin y transporte por la albmina, y aumenta la filtracin por Rin.
Alteraciones durante la menstruacin: hay grandes concentraciones de hormonas
que producen cambios en la actividad enzimtica, algunas hormonas como la
progesterona inhiben e inducen a las enzimas del complejo microsomal,
encargada de las fases de metabolizacin de frmacos.
Menopausia: Disminuye la produccin de enzimas CYP (CYP3A4)
Edad: los frmacos tienden a producir efectos mayores y ms prolongados en los
extremos de la vida, as tenemos:
- Recin nacidos: el Metabolismo de los frmacos y funcionamiento renal es
menos eficaz, el funcionamiento renal es slo del 20% comparado con el de los
adultos, la semivida (t1/2) de frmacos eliminados por el rin, es mayor en
los neonatos, hay inmadurez enzimtica y ausencia de conjugacin, la
distribucin del agua corporal es diferente (mayor volumen de distribucin
para los frmacos), mayor fraccin libre por la menor concentracin de
albumina y de alfa-glucoprotenas.
- Nios: hay diferencias entre los volmenes relativos de fluidos biolgicos, menor
unin a las protenas plasmticas, inmadurez de las funciones renal y heptica.
Finalizada la maduracin: El nio tiene una capacidad metablica mayor al adulto,
existe una relacin peso del hgado -peso corporal mayor (importante en Frmacos
dependientes del metabolismo heptico)
Ancianos: pueden tener respuestas anormales por incapacidad para inactivar o
eliminar frmacos o por alguna patologa agregada. Alrededor de los 20 aos la
funcin renal empieza a disminuir lentamente hasta los 75 aos que se ha
disminuido en un 50%, hay un cambio en la filtracin glomerular que se traduce
en la disminucin de la eliminacin renal de los frmacos, aumenta el volumen de
distribucin de frmacos liposolubles, hay cambios en la distribucin de frmacos
dependientes de unin a protenas, hay menos flujo sanguneo heptico:
disminuye la actividad de enzimas para biotransformacin, tambin se tiene que
tener en cuenta los factores fisiolgicos (alteracin de reflejos cardiovasculares),
factores patolgicos y consumo de otros frmacos tambin pueden alterar el
efecto de un frmaco.
Balance hidroelectroltico, el equilibrio cido-bsico, la temperatura corporal, etc.
FACTORES INDIVIDUALES:
Las diferencias genticas (heredadas) entre individuos afectan la cintica del
frmaco, la velocidad de movimiento a travs del organismo. La farmacogentica
es el estudio de las diferencias genticas en la respuesta a los frmacos.
Debido a sus caractersticas genticas, algunas personas metabolizan los frmacos
lentamente. Un frmaco puede acumularse en el organismo de tales personas y
causar toxicidad. Otras tienen unas caractersticas genticas que les permiten
metabolizar los frmacos rpidamente. En este caso, un frmaco puede ser
metabolizado tan rpidamente que su concentracin en la sangre nunca alcance
los valores necesarios para ser efectivo. Algunas veces las diferencias genticas
afectan el metabolismo del frmaco de otra manera. Por ejemplo, un frmaco
administrado en dosis normales se metaboliza a velocidad normal. Pero en algunas
personas, si se administra en dosis elevadas o con otro frmaco que utilice el
mismo sistema para ser metabolizado, dicho sistema puede verse desbordado y
entonces el frmaco alcanza concentraciones txicas.
tnicos, alimentacin, ritmos circadianos, tabaquismo, alcoholismo, Ambientales,
etc.


FACTORES PATOLOGICOS:
La existencia de alguna enfermedad puede modificar la respuesta farmacolgica, desde
los casos evidentes de disfuncin heptica o renal, en los que el peligro de toxicidad por
acumulacin es claro, hasta casos ms sutiles como las deficiencias nutricionales
(frecuentes en nuestro medio), hormonales, etctera.
Falla renal, hay un fracaso del rin para excretar los productos de desecho del
organismo, hay reduccin del aclaramiento renal y aumento de la vida media de
eliminacin, eliminacin reducida de los frmacos que se excretan inalterados por
la orina.
Alteraciones cardiovasculares: hay una limitacin en el flujo sanguneo a hgado y
rin, se reduce el metabolismo de los frmacos dependientes del flujo sanguneo
heptico, se reduce el flujo sanguneo renal: disminuye la eliminacin renal del
frmaco, y se reduce el volumen de distribucin.
Dao heptico: hay alteraciones en las enzimas hepticas que metabolizan los
frmacos, disminuye biotransformacin, disminucin en la excrecin biliar,
aumento de la fraccin libre de los medicamentos causada por hipoproteinemia y
por disminucin de la alfa-1-glucoprotena cida.
Dependientes de la droga y las circunstancias de su administracin:
Errores de medicacin y cooperacin del paciente: en la realidad, pocos pacientes
siguen correctamente las instrucciones de administracin de un medicamento
recomendadas por el mdico, quizs el factor ms importante que determina la
cooperacin del paciente sea la relacin que establece con su mdico. la confianza
del paciente es necesaria, pues a medida que sta aumente, as tambin
aumentar la responsabilidad del mdico para proveer su ayuda profesional.
Efectos placebo: estos se asocian con la toma de cualquier frmaco, inerte o no, y
se manifiestan frecuentemente con alteraciones del estado de nimo y cambios
funcionales relacionados con el sistema nervioso autnomo. es necesario en este
aspecto hacer algunas distinciones: placebo puro es cualquier sustancia
esencialmente inerte (p. ejem., cpsulas de lactosa, inyecciones de solucin
salina); placebo impuro se refiere a una sustancia con propiedades farmacolgicas
bien establecidas pero que se emplea a dosis insuficientes para producir un efecto
propio.
Horarios de administracin: de particular importancia en la administracin oral
son los irritantes en las comidas, los sedantes o estimulantes en relacin con el
ciclo sueo-vigilia y los ritmos biolgicos en general. en este contexto,
la cronofarmacologa, nueva rama de la farmacologa, estudia la interaccin entre
los ritmos biolgicos y la respuesta farmacolgica. pueden existir diferencias hasta
del 100% en la intensidad del efecto medicamentoso a una misma dosis,
dependiendo del horario en la que el frmaco se administre.
Tolerancia: se refiere a la disminucin del efecto farmacolgico despus de la
administracin repetida de una misma dosis, o a la necesidad de aumentar la dosis
para obtener el mismo efecto farmacolgico que se consigue al iniciar el
tratamiento, cuando sta aparece puede existir tambin
tolerancia cruzada, relativos a los efectos de frmacos semejantes que interactan
con el mismo sitio receptor.
Alergia medicamentosa: es crtico realizar un interrogatorio cuidadoso del
paciente y sus familiares para detectar oportunamente esta posibilidad y evitar la
administracin del alrgeno (sustancia que produce la alergia). aunque en algunas
ocasiones es posible una desensibilizacin, sta slo puede intentarse para un
caso preciso y sabiendo que los efectos son rara vez permanentes (la alergia
puede reaparecer), en caso de sospechar alergia es necesario tener a la mano
antihistamnicos, antiinflamatorios y adrenalina.
Idiosincrasia farmacolgica (reactividad anormal a un frmaco genticamente
determinada), encontramos varios tipos de respuestas: efectos irregularmente
prolongados, mayor sensibilidad al frmaco, efectos totalmente nuevos,
capacidad de respuesta disminuida, distribucin anormal del agente en el
organismo, etc. la base genrica de estas alteraciones incluye las deficiencias
enzimticas, la produccin de protenas anormales, molculas transportadoras
alteradas o receptores modificados estructuralmente.
Resistencia adquirida (estado de insensibilidad o sensibilidad disminuida a
frmacos que en general producen inhibicin del crecimiento o muerte celular)
que se observan frecuentemente con antibiticos, en particular en el medio
hospitalario, deben ser tratados en forma especial.
La tolerancia y la dependencia fsica que se advierte en casos de agentes que
afectan la funcin cerebral y mental (los llamados psicotrpicos) y que pueden
asociarse a cuadros de abstinencia potencialmente peligrosos para el sujeto.
Interacciones medicamentosas: Las interacciones entre frmacos son cambios que se
producen en los efectos de un frmaco debidos a la ingestin simultnea de otro frmaco
(interaccin frmaco-frmaco o interacciones medicamentosas) o a los alimentos
consumidos (interacciones frmaco-alimento).
A veces los efectos combinados de frmacos son beneficiosos, pero las interacciones entre
frmacos son en su mayora indeseables y nocivas. Las interacciones entre frmacos
intensifican o disminuyen los efectos de un frmaco o empeoran sus efectos secundarios.
La mayor parte de las interacciones medicamentosas se dan entre frmacos que requieren
prescripcin mdica, pero algunas implican a frmacos de venta sin receta (los ms
comunes son la aspirina, los anticidos y los descongestionantes).

VA DE ADMINISTRACION PARENTERAL
La biodisponibilidad de un frmaco administrado va parenteral depende de sus
caractersticas fisicoqumicas, de la forma farmacutica y de las caractersticas anatomo-
fisiolgicas de la zona de inyeccin:
A) La va intravenosa:
Proporciona un efecto rpido del frmaco y una dosificacin precisa, sin problemas de
biodisponibilidad. Puede presentar, no obstante, graves inconvenientes, como la aparicin
de tromboflebitis, as como problemas de incompatibilidades entre dos principios activos
administrados conjuntamente en la misma va.
B) La va intraarterial:
Utilizada en el tratamiento quimioterpico de determinados cnceres; permite obtener
una mxima concentracin del frmaco en la zona tumoral, con unos mnimos efectos
sistmicos.
C) La va intramuscular:
Se utiliza para frmacos no absorbibles por va oral o ante la imposibilidad de
administracin del frmaco al paciente por otra va. Numerosos factores van a influir en la
biodisponibilidad del frmaco por va IM (vascularizacin de la zona de inyeccin, grado de
ionizacin y liposolubilidad del frmaco, volumen de inyeccin, etc.). Esta va es muy
utilizada para la administracin de preparados de absorcin lenta y prolongada
(preparados depot) como los de penicilina G procana, o preparados hormonales.
D) La va subcutnea:
De caractersticas similares a la anterior pero al ser una zona menos vascularizada, la
velocidad de absorcin es mucho menor. Sin embargo, dicha velocidad puede ser
incrementada por distintos medios.


1. PENTOBARBITAL SDICO
El Pentobarbital sdico pertenece al grupo de los barbitricos
(uredos cclicos), compuestos de accin hipntica muy
destacada, por ser eficaces y presentar muy pocos efectos
colaterales. Son sustancias sintticas que resultan de la
condensacin de la Urea y del cido malnico. Est clasificado
como barbitrico de accin corta es decir, menos de 3 horas.
Mecanismo de accin
Barbitrico de accin corta. Efecto depresor no selectivo del SNC por disminucin de la
excitabilidad pre y postsinptica e inhibicin de la conduccin ascendente a nivel de la
formacin reticular. Como resultado: sedacin, induccin del sueo, depresin
respiratoria, actividad anticonvulsivante y reduccin de la fase REM del sueo. Potente
inductor enzimtico.
Farmacocintica
Puede ser administrado por VO, rectal y parenteral. Se absorbe fcilmente pasando a la
sangre y combinndose con las protenas, llegando luego a los tejidos, en especial al
adiposo. La absorcin por VO es inferior a la obtenida por va rectal y parenteral. El nivel
sanguneo del principio activo cae rpidamente y se concentra en el hgado y en el rin.
Inicio de accin del efecto hipntico a los 15-60 min tras la toma oral y al minuto tras
administracin EV. Duracin del efecto hipntico 1-4 h. Se metaboliza casi exclusivamente
en el hgado, y su destruccin es rpida, a lo que se debe su accin de duracin limitada.
Eliminacin bifsica. Excrecin urinaria.
2. ESTRICNINA
La estricnina es el principal alcaloide presente en la nuez
vmica, semilla de un rbol nativo de la India llamado
Strychnos nuxvomica. Esta sustancia fue introducida en
Alemania en el siglo XVI como veneno para ratas y otras
plagas animales. Actualmente se utiliza en
preparaciones veterinarias y rodenticidas y suele ser
causa de intoxicacin accidental de nios y mascotas.
Debido a su sabor amargo y su efecto anestsico local,
es utilizado para adulterar drogas de uso ilcito como la cocana y la herona.

Farmacocintica
Absorcin: Se absorbe rpidamente a travs del tracto gastrointestinal,
principalmente a travs del intestino. Inhalacin: cuando la estricnina se inhala o
se fuma, se absorbe rpidamente por las membranas mucosas. Inyeccin: La
estricnina se absorbe rpidamente en los sitios parenterales (no a travs del tracto
gastrointestinal) de la inyeccin. Si inyectada por va subcutnea, el sitio de
inyeccin puede afectar el inicio de la accin.
Distribucin: La estricnina es transportada por el plasma y eritrocitos. Debido a la
protena de unin ligera, la estricnina sale rpidamente al torrente sanguneo y se
distribuye a los tejidos. Aproximadamente el 50% de la dosis ingerida puede entrar
en los tejidos dentro de 5 minutos. Tambin dentro de unos pocos minutos de la
ingestin, la estricnina puede ser detectada en la orina. Poca diferencia se observ
entre la administracin oral e intramuscular de estricnina. En las personas
asesinadas por la estricnina, las concentraciones ms altas se encuentran en la
pared arterial, hgado, rin y estmago. La dosis mortal habitual es 60-100 mg y
estricnina es fatal despus de un perodo de 1-2 horas, aunque las dosis letales
varan dependiendo del individuo.
La vida media: La vida media biolgica de estricnina es de aproximadamente 10
horas. Esta vida media sugiere que la funcin heptica normal eficientemente
puede degradar la estricnina, incluso cuando la cantidad ingerida es
lo suficientemente alta como para causar envenenamiento grave.
Metabolismo: La estricnina es rpidamente metabolizado por el sistema
enzimtico heptico microsomal requiere de NADPH y O2. Estricnina
compite con el inhibidor glicina resultante en un estado de excitacin. En casos
ms severos de envenenamiento por estricnina, el paciente muere antes de llegar
al hospital.
Eliminacin: Pocos minutos despus de la ingestin, la estricnina se excreta sin
cambios por la orina, y representa alrededor del 5 al 15% de una dosis sub letal
dado ms de 6horas. Aproximadamente 10 a 20% de la dosis se excreta inalterada
en la orina durante las primeras 24 horas. El porcentaje excretado disminuye con
el aumento de la dosis. De la cantidad excretada por los riones,
aproximadamente el 70% se excreta en las primeras 6horas, y casi el 90% en las
primeras 24 horas. La excrecin es casi completa en 48 a 72horas.
Farmacodinamia:
La estricnina es una neurotoxina. Afecta principalmente a los nervios motores en la
mdula espinal que controlan la contraccin muscular. Un impulso se activa en un
extremo de un nervio por la unin delos neurotransmisores a los receptores. En presencia
de neuroinhibidores, una mayor cantidad de neurotransmisores debe unirse a los
receptores antes de que haya un potencial de accin generado. Un ejemplo de un
neurotransmisores la glicina, que acta principalmente como un inhibidor cuando se une a
la del receptor de glicina. Este es un canal de cloruro de ligando en las neuronas
localizadas en la mdula espinal y del cerebro. La estricnina es un antagonista dela glicina,
lo que significa que se une al mismo receptor. Cuando la estricnina se une a este receptor,
la glicina es incapaz de unirse a ella, al mismo tiempo. Por lo tanto, el efecto inhibidor de
la glicina se reduce, por lo que los impulsos nerviosos se activan con niveles ms bajos de
neurotransmisores. Cuando no hay un efecto inhibidor de las neuronas motoras no dejan
de ser estmulo y la vctima tendr constantes contracciones musculares. Estructura de la
estricnina en el complejo con la protena de unin de ACh (AChBP).
La estricnina es tambin un antagonista de receptores de acetilcolina que se sabe que es
homloga a la del receptor de glicina.


VI. PROCEDIMIENTOS
PENTOBARBITAL:
En cada mesa de trabajo se administrar, a un ratn, 30 mg/Kg de peso de Pentobarbital,
en sol. al 2 %, por las siguientes vas:
1. Subcutnea .- debajo de la piel del lomo
2. Intramuscular .-en el msculo cuadriceps
3. Intraperitoneal.- Cuadrante inferior izquierdo del abdomen







ESTRICNINA:
Inyectar a un ratn, por va subcutnea, una dosis de estricnina (1.8 mg/Kg. de peso,
sol al 0.1 %, ms 0.30 ml. de agua destilada).
A un segundo ratn, inyectarle estricnina, a la misma dosis y por va intramuscular,
pero reemplazando el agua destilada por gelatina en sol al 15 %.
A un tercer ratn, administrarle la misma droga, por la misma va y a la misma dosis,
pero esta vez usando como vehculo una solucin de adrenalina al 1 %o.



VII. RESULTADOS


PARMETROS
DOSIS DE
PENTOBARBITAL
SDICO
VIAS DE
ADMINIST.
PERODO DE
LATENCIA
INTENSIDAD DE
EFECTO
DURACIN DEL
EFECTO
0.75 mg S.C. 5.47 m Ataxia
Sedante:
Hipntico (sopor) :
Hipnosis profunda :
Anestesia : 22m

23m
0,75 mg I.M. 4.00m Ataxia
Sedante
Hipntico (sopor)
Hipnosis profunda:
Anestesia: 20m

23m
0.75 mg I.P 4.37m Ataxia
Sedante:
Hipntico (sopor) :
Hipnosis profunda :
Anestesia: 16 m

22m

PARMETROS
FARMACOS DOSIS PERODO DE
LATENCIA
INTENSIDAD DE
EFECTO
DURACIN DE
EFECTO
Estricnina

1.8 mg/Kg
2m
Hiperreflexia
Convulsin: 3,48m
Muerte

4m
Estricnina +
Adrenalina
1.8 mg/Kg
4m
Hiperreflexia
Convulsin
Muerte

7m
Estricnina +
gelatina
1.8 mg/Kg
7m
Hiperreflexia
Convulsin
Muerte

8m

VIII. DISCUSIONES
En el experimento realizado con pentobarbital sdico, segn los datos tericos la va
intraperitoneal ( mayor rea de absorcin e irrigacin ++++ ) es la que tiene los efectos
ms rpidos sobre los ratones inyectados, siguiendo con la va intramuscular(irrigacin
+++) y luego la va subcutnea(irrigacin+), debido a a que la continuidad con los vasos
sanguneos ; pero en el desarrollo de la prctica los resultados fueron contrarios a los
esperados, ya que el ratn que recibi el pentobarbital sdico por va intramuscular fue el
primero en quedar anestesiado, siguiendo el ratn que recibi por va intramuscular y por
ltimo el ratn que fue inyectado por va subcutnea. Esos resultados se obtuvieron por
diversos factores; por ejemplo:
-Dosis incompleta por mala administracin de la inyeccin con el medicamento, pues se
derram unas gotas al momento de aplicarla debido a que el ratn se mova mucho.
-Posiblemente debido a que la inyeccin haya ido hacia una de las asas intestinales y no
haca el peritoneo donde est la circulacin de las arterias mesentricas, obviando el paso
gstrico y heptico.
En el experimento realizado con estricnina, antagonista del aminocido glicina (neurotransmisor
de las clulas de renshaw) , evit la inhibicin sobre las motoneuronas por parte de las clulas de
renshaw ; produciendo hipercontraccin muscular llegando, debido a la fatiga , a inmovilizar el
msculo del diafragma ,adems de causar dao a los centros respiratorios del sistema nervioso
central, por lo cual el ratn mure este por asfixia. Siendo un factor determinante para la
farmacocintica del frmaco, su interaccin con adrenalina y la gelatina.

En la prueba de la administracin de estricnina pura, se observ que su efecto fue mucho ms
rpido debido a la irrigacin sangunea en esa rea ,en contraste a lo sucedido cuando se inoculo
estricnina + la adrenalina , debido a que la irrigacin en el caso de E+A se ve modificada por la
adrenalina que acta como vasoconstriccin local del tejido , lo que aumenta la presin y
disminuye el flujo sanguneo , es decir la irrigacin, prolongando el tiempo de absorcin . Por ello,
el ratn demor un poco en estar en un estado de hiperreflexia y posteriormente empez a
convulsionar y demor ms en morir, en comparacin que cuando le administramos estricnina
sola.
En la prueba de la administracin de estricnina + gelatina (que la propiedad de la gelatina es de
adsorber o en otro modo de fijar a sus micelas coloides de estricnina) , el tiempo de absorcin se
prolong mucho ms y por el tiempo en lograr su accin farmacolgica, debido a : el tamao
molecular de las partculas de la gelatina , que es un coloide, dificultando la permeabilidad por la
membrana celular de los vasos sanguneos , a travs de los cuales son absorbidas las sustancias
fcilmente difusible como en este caso la estricnina por ser hidrosoluble.
No habiendo ninguna discusin, pues el experimento de la estricnina result conforme a lo
esperado tericamente.






IX. CONCLUSIONES

- Los parmetros de evaluacin del efecto de un frmaco son la va de
administracin que se usa, el perodo de latencia de la droga, la intensidad y la
duracin del efecto.
- Los factores que condicionan la respuesta del sujeto al frmaco son el peso
molecular del frmaco, el pH , el peso , sexo y edad del paciente , el rea de
absorcin , la liposolubilidad , la irrigacin sangunea del tejido y la interaccin con
otros frmacos .
- Pudimos verificar como las diferentes vas de administracin modifican la farmacinetica
de la estricnina y barbitricos y por ende la velocidad con que ejerce su efecto
farmacolgico.
- Las vas de administracin de los frmacos pueden ser: orales, rectal, tpica o
parenterales, siendo estas ltimas las ms rpidas, debido a que evitan el primer paso
heptico, que provoca que el frmaco sufra una transformacin y su accin se vea
modificada. Las que van directamente al torrente sangunea son las de ms rpido efecto
por lo que frente a un error frente a la dosis pueden ocurrir lesiones mucho mayores. En la
experiencia estas variaciones se observaron en el tiempo de latencia (tiempo hasta que se
observ el primer efecto) y la intensidad del efecto (se pudo evidenciar en las ataxias de
los ratones).
- Esta prctica nos permiti observar los efectos farmacodinmicos de: estricnina,
antagonista de la glicina (N.I) :hiperreflexia ,Convulsin y Muerte ;y el pentobarbitol
,agonista del GABA ;, provocando ataxia, sedacin hipnosis y anestesia en los ratones
- El pentobarbital sdico es un barbitrico de accin corta, que provoca en los ratones
episodios de anestesia aplicndose por va parenteral. En el caso de la vida intraperitoneal
utilizada en la prctica es la ms rpida en iniciar sus efectos por tener una mayor rea de
absorcin y mayor irrigacin siempre y cuando se administra correctamente y con la dosis
adecuada.
- La estricnina es un veneno que causa la muerte en los ratones despus de un periodo de
hiperreflexia y convulsiones, pero que se puede retrasar si se administra con otras
sustancias que impiden la unin del veneno con su receptor como es el caso de la
adrenalina o la gelatina.


X. BIBLIOGRAFA

Merck Sharp. Factores que afectan a la respuesta del organismo a los frmacos.
Captulo 8. Consultado el 28 de agosto del 2013. Disponible en:
http://www.msd.es/publicaciones/mmerck_hogar/seccion_02/seccion_02_008.ht
ml
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Consultado el 28 de agosto del 2013. Estados Unidos. Disponible en:
http://www.bt.cdc.gov/agent/strychnine/espanol/pdf/strychnine-facts_esp.pdf
Gambus P. Influencia del peso corporal en la farmacocintica y farmacodinamia
aplicada a tcnicas de anestesia intravenosa. Consultado el 30 de agosto del 2013.
Disponible en:
http://www.sld.cu/galerias/pdf/sitios/anestesiologia/peso_corporal_en_tiva.pdf
Goodman and Gillman. Bases farmacolgicas de la teraputica. Mc Graw Hill. Ed
12.
Velsquez. Faracologa. Editorial panamericana. Ed 8













Artculo cientfico

Impact of Anesthetics on Immune Functions in a Rat Model of Vagus Nerve
Stimulation

El efecto anti-inflamatorio de la estimulacin del nervio vago implica la liberacin de
acetilcolina por fibras eferentes del nervio vago inhibir las citoquinas pro-inflamatorias
producidos por los macrfagos. Por otra parte, se ha demostrado recientemente que
poblaciones linfocticas esplnicas tambin pueden estar implicadas. Dado que los
anestsicos pueden modular la respuesta inflamatoria, en este estudio se evalu el efecto
de dos anestsicos diferentes, isoflurano y el pentobarbital, en los parmetros celulares y
moleculares esplnicos en un modelo de rata estimulacin del nervio vago. Se hizo una
declaracin tica porque se utilizaron animales como ratas. Se utilizaron dos protocolos
experimentales de anestesia: anestesia voltil con inyeccin de isoflurano e
intraperitoneal de pentobarbital. Resultados de la citometra de flujo en esplenocitos
aislados de ratas anestesiadas con pentobarbital mostraron una disminucin significativa
del nmero de linfocitos T. Datos de ratas anestesiadas con isoflurano mostraron una
modulacin en el nmero de clulas. Pentobarbital es ms complejo de utilizar, que
parece ser ms apropiado para evaluar las respuestas celulares precisas implicadas en el
proceso de inmunomodulacin de estimulacin del nervio vago.
Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23840592