Las glndulas endcrinas poseen una alta vascularizacin y producen HORMONAS Las hormonas potencialmente pueden interaccionar con cualquier clula que contenga sus receptores Los receptores son especficos para una hormona o un grupo de hormonas 1) Peptdicas o proticas 2) Esteroides 3) Monoaminas 4) Hormonas lipdicas (Prostaglandinas E, F, A y B) Las hormonas son mediadores qumicos GLNDULA ENDOCRINA PRINCIPALES HORMONAS SECRETADAS Pituitaria Anterior Hormona de crecimiento Prolactina Adrenocorticotropina (ACTH) Hormona luteinizante (LH) Hormona tiroides estimulante (TSH) Hormona folculo estimulante (FSH) Pituitaria Posterior Arginina- vasopresina Oxitocina Endorfinas, encefalinas Pineal Melatonina Glndula Tiroides Tiroxina Calcitonina Glndula Paratiroides Hormona paratiroides Corazn Factor atrial natriurtico Corteza adrenal Glucocorticoides Mineralocorticoides Andrgenos Mdula Adrenal Adrenalina Noradrenalina Rin Renina Piel / rin Vitamina D Hgado / Pulmones Preangiotensina / Angiotensina Pncreas Insulina Glucagn Estmago e Intestinos Colecistocinina Pptido intestinal vasoactivo Bombesina Somatostatina Gnadas: Ovario Estrgeno Progesterona Gnadas: Testculos Testosterona Macrfagos, Linfocitos Citocinas Glndula endcrina y exocrina Islotes de Langerhans: alfa, beta, delta y polipptidos producen insulina Inervacin vagal que promueve la secrecin de insulina y que prepara la degradacin de carbohidratos Tipos celulares pancreticos: : Produccin de insulina A (): Glucagon : Somatostatina Polipptido pancretico Insulina: cantidad de glucosa. Acta en el hgado para aumentar la cantidad de glicgeno. A excepcin de SNC todas las clulas contienen receptores a insulina, su estimulacin promueve la captacin celular de glucosa para su uso o para su almacenamiento (msculo y tejido adiposo) Glucagon: Estimula la glicogenlisis heptica. Acciones opuestas a la insulina Somatostatina: Inhiben la liberacin de insulina , glucagon y GH hipofisiaria Insulina: Gastrina, secretina, CCK, VIP Insulina: estrs Es una hormona polipeptdica formada por 51 aminocidos (5734 Daltones) Su accin es anablica t 1/2 en plasma: 5-6 min Se degrada principalmente en el hgado, rin y msculo Retculo endoplsmico rugoso Aparato de Golgi Vesculas Endopeptidasas PC2 y PC3 ADP + Pi GLUCLISIS RESPIRACIN CELULAR ATP NAD+ NADH + H+ ATP ATP ATP K + K + K + + + + + Ca +2 Ca +2 Ca +2 Ca +2 Ca +2 Ca +2 VESICULAS DE INSULINA K + VESICULAS DE GLUT4 GLUT 2 GLUT 2 Clula -del pncreas, hepatocitos P P GLUT4 GLUT4 GLUT 4 Clulas adiposas, msculo esqueltico, miocardio Conjunto de sndromes / grupo de desordenes caracterizados por HIPERGLUCEMIA; metabolismo alterado de lpidos, carbohidratos y protenas, as como un incremento del riesgo de complicaciones derivadas de alteraciones vasculares HLA = human leukocyte antigen Se manifiesta por la prdida total o casi total de la produccin de insulina; destruccin autoinmune de clulas 1. Los pacientes T1D producen poca o no producen insulina 2. Destruccin autoinmune mediada mayoritariamente por clulas T 3. Anormalidades en neuronas sensoriales aferentes primarias resistencia a la insulina ??? 4. Hipersecrecin de TRPV+ Aumento en la produccin de insulina resistencia a la insulina estrs en clulas Chg= cromogranina; CPE= carboxipeptidasa; DMK= distrofia miotnica cinasa; TopII= Topoisoomerasa II; GAD= descarboxilasa del cido glutmico; HIP/PAP= hepatocarcinoma-instestino-pncreas/ protena pancretica asociada; HSP= protenas de shock trmico; IA= protena insulinoma-asociada; IAPP= polipptido amiliode islote; ICA= autoantgeno clula islote; IGRP= islote-especifico glucosa-6- fosfatasa unidad cataltica-protena relacionada; Reg= gene regenerador 1. Agentes insulino-desensibilizadores 2. Moduladores gastrointestinales de absorcin a nutrientes 3. Agentes inmunoteraputicos 4. Terapias basadas en incretinas 5. Factores de crecimiento tipo-insulina recombinantes Mejoras glucemias ms sostenidas comparadas con otros frmacos Ganancia de peso, Hipoglucemia, necesidad de monitorear niveles de glucosa, retencin de fluidos Se caracteriza por una insuficiente produccin de insulina; disminucin en su efecto (resistencia a la insulina). Consecuencia de sndrome metablico (obesidad, resistencia a la insulina, lpidos alterado e hipertensin Frmacos insulino secretores Frmacos insulino sensibilizadores Otros frmacos sulfonilureas metiglinidas biguanidas tiazolidinedionas inhibidores de glucosidasas 1. : Glucemia en ayunas: 60 mg/dl 2. Mecanismo de Accin: Inhibicin y cierre del canal de K+ SUR-Kir. Inhibicin de la ATPasa Na+/K+. Efecto directo sobre la exocitosis de los grnulos 3. Agentes de primera generacin: Tolbutamida y Tolazamida 4. Segunda generacin: Glibenclamida y Glipizida Seguridad a largo plazo; bajo costo Ganancia de peso, Hipoglucemia, necesidad de monitorear niveles de glucosa, cuidados en la dosificacin REPAGLINIDA: Derivada del cido benzoico NATEGLINIDA: Formada a partir de la D-fenil alanina EFICACIA: Reduce 60-70 mg/dl la glucemia postprandial Mecanismo de Accin: Actan a travs del cierre del canal de K+ sensible a ATP y favoreciendo la despolarizacin de la clula B Restauran la primera fase de secrecin de insulina disminuyendo la hiperglucemia postprandial Rpidas, accin corta, disponible para uso prandial Ganancia de peso, Hipoglucemia, necesidad de monitorear niveles de glucosa (menos que en sulfonilureas), pocos datos de seguridad a largo plazo EFICACIA: Reduce 30 mg/dl la glucemia postprandial ACCION FARMACOLGICA: Inhibicin de las alfa glucosidasas en el borde en cepillo de la mucosa intestinal retardando la absorcin de los carbohidratos, disminuyendo el pico mximo de glucemia postprandial Retrasan la digestin de los carbohidratos Postergan la entrada de glucosa a la circulacin sistmica permitiendo ampliar el tiempo de la clula B para aumentar la secrecin de insulina en respuesta al pico de glucosa plasmtica No se afecta el peso, bajo costo Efectos gastrointestinales Poseen dos molculas de guanidina Mecanismos de accin Incremento de la gluclisis anaerobia Disminucin de la produccin heptica de glucosa Disminucin de la absorcin intestinal de la glucosa Favorece la expresin de transportadores de glucosa GLUT 1 y 4. Reduce el colesterol LDL, triglicridos y VLDL. Incrementa en un 10% el colesterol HDL Seguridad a largo plazo, no se afecta el peso, bajo riesgo de hipoglucemia, bajo costo Efectos gastrointestinales, cidosis lctica, deterioramiento renal Mecanismo de Accin: Favorecen la formacin de los transportadores de glucosa: Glut 1 y Glut 4 Frenan la produccin de enzimas neoglucognicas Disminuyen la produccin heptica de glucosa Bajo riesgo de hipoglucemia, reduccin media de la presin arterial Seguridad a largo plazo no establecida, riesgo de ganancia de peso, edema, falla cardiaca y fracturas