ANALGSICOS:

Dolor y Nocicepcin
Departamento de Farmacia
Farmacologa II
Semestre 2014-2
Dra. Ruth Ivonne Tllez Ballesteros
Es una experiencia SENSORIAL y
EMOCIONAL desagradable asociada
con una lesin tisular real o potencial, o
descrita en trminos de dicho dao
Mi madre me dijo
que me dedicara al
estudio!!
International Association for the Study
of Pain (IASP), 1986
DOLOR Y NOCICEPCIN
Trmino neurofisiolgico que se refiere a
los MECANISMOS NEURALES por los
cules se detectan y son transmitidos
estmulos nocivos (trmicos, mecnicos,
elctricos y qumicos) desde las fibras
perifricas sensitivas hasta el SNC
Transduccin
Percepcin
Transmisin
Modulacin
SISTEMA SENSORIAL
NOCICEPCIN
1.Nociceptores (NC; Receptores sensoriales): cutneos, musculares,
articulares, viscerales, silenciosos
2.Neuronas de primer orden (nervios perifricos sensitivos)
3.Neuronas de 2do. Orden (interneuronas, NT, tractos o vas
ascendentes): Transmisin del Impulso nervioso a la mdula espinal
4.Neuronas de 3er. Orden (sistema inhibitorio descendente): Modulacin
de la transmisin
NEUROANATOMA DEL DOLOR
Patapoutian et al., 2003
Alto umbral (C)
Bajo umbral (A)
a) Nociceptores de tipo mecnico: presin intensa sobre la piel, deformacin
tisular o cambios de osmolaridad. Umbral de activacin elevado. Formados
por terminaciones nerviosas de fibras tipo A
b) Nociceptores de tipo trmico: Temperaturas extremas ( > 45C < 5C)
pertenecen a fibras tipo A y fibras tipo C
c) Nociceptores polimodales: Estmulos intensos que causan destruccin tisular.
Tipo mecnico, trmico o qumico. Pertenecen a fibras tipo C
SISTEMA SENSORIAL
NOCICEPTORES
Las terminaciones nociceptivas se originan a partir de fibras A C; que
contienen neuropptidos como la sustancia P y el CGRP (Calcitonin gen-
related peptide), que actan a modo de neurotransmisores
J ulius y Basbaum, 2001
FIBRAS AFERENTES PRIMARIAS
Bolcskei et al., 2005
Temperature-activated transient receptor potential (TRP)
Patapoutian et al, 2003
Shock
osmtico,
Tibio
Tibio Caliente
Capsaicina
Caliente
cido
Mentol
Fro
Mostaza
Fro
Serotonina
cido
Canal de Ca
2+
Canal de K
+
Canal de Na
+
ATP
3
TRANSDUCCIN INICA DEL DOLOR
Temperature-activated transient receptor potential (TRP)
TRANSDUCCIN INICA DEL DOLOR
Bolcskei et al., 2005 Patapoutian et al, 2003
MEDIADORES DEL DOLOR
Funcional Neuroptico Inflamatorio Nociceptivo
Scholz y Woolf, 2002; Ueda y Rashid, 2003
CLASIFICACIN DEL DOLOR
Millan, 1999; Jensen y col., 2001; Jensen y Baron, 2003
DOLOR NEUROPTICO
Dolor causado por una lesin o disfuncin en SNC SNP
Dao en la mdula espinal, compresin del nervio, dolor del miembro fantasma,
Diabetes, Cncer, Infecciones virales (herpes, VIH), uso de frmacos citotxicos
ANALGSICOS
Interfieren con la generacin y / o transmisin de los impulsos despus de una estimulacin nociva:
Modulacin la generacin de sustancias nocivas (PGs)
Activacin de receptores neuronales y/o canales inicos que transmiten o
transducen el estmulo nocivo (pptidos, cininas, monoaminas.)
FRMACOS ANALGSICOS
ANALGESIA
OPIODES
ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDALES
Morfina
Meperidina
Tramadol
Dextropropoxifeno
Codena
Dextrometorfan
Fentanil,
Alfentanil
Oxicodona
Ac. Acetilsalcilico
Metamizol
Piroxicam
Indometacina
Ketorolaco
Naproxeno
Ac. Mefenmico
Nimesulida
Celecoxib
Paracetamol
Endorfinas
(Proopiomelanocortina
POMC-)
Encefalinas (Proencefalina
PENK-)
Dinorfinas (Prodinorfina -
PDYN-)
Endomorfinas (ms nuevas):
no se ha encontrado precursor
Los efectos y produccin
dependen en donde est el
precursor y las enzimas
Co-liberacin
PPTIDOS OPIOIDES ENDGENOS
FUNCIONES: NEUROMODULADORES
1. Modulacin y control del dolor
2. Aprendizaje y memoria
3. Conducta afectiva: motivacin y recompensa
4. Respuesta al estrs
5. Funciones neuroendocrinas
6. Regulacin de apetito, temperatura, respiracin
7. Control gastrointestinal y cardiovascular
8. Cambios de humor, depresin, autismo
PPTIDOS OPIOIDES ENDGENOS
RECEPTORES A OPIOIDES
Yaster et al., 2003
RECEPTORES A OPIOIDES
O
AMPc
ATP
AC
a
g
b
COOH
NH
2
Gi
NO HAY LIBERACIN DE NEUROTRANSMISOR
K
+
MECANISMO DE ACCIN AGUDO
Complejo tambin activa:
INHIBICIN
POSTSINPTICA:
Abre canales de K+, por lo
tanto no hay disparo de
neuronas
MECANISMO DE ACCIN AGUDO
INHIBICIN
AXOAXNICA:
Cierra canales de Ca
2+
, por
lo tanto no hay disparo de
neuronas, disminuye
liberacin de NT
MECANISMO DE ACCIN AGUDO
Complejo tambin activa:
AUTORECEPTORES
PRESINPTICOS:
Disminuye liberacin de NT y
co-NT
Vas ascendentes: no permite el
paso del dolor
Vas descendentes: se liberan
endorfinas
MECANISMO DE ACCIN AGUDO
Complejo tambin activa:
a) Inhibicin de un neurona de proyeccin
b) Inhibicin de una interneurona excitatoria
c) Excitacin de una interneurona inhibitoria opioide
OPIOIDES
FRMACOS OPICEOS
1. Agonista inespecfico: morfina > >
2. Agonistas: herona, codena, oxicodona, meperidina,
tramadol, destropropoxifeno, destrometorfan, fentanil,
alfentanil, dihidromofina, etorfina, hidromorfona,
levometadona, fetidina, piritramida, remifentanil,
sulfentanil, tilidina
3. Agonistas parciales: Buprenorfina, Pentazocina
4. Antagonistas inespecficos: Naloxona, naltrexona
ACUPUNTURA
ELECTROACU-
PUNTURA
Reduce percepcin del
dolor
Naloxona revierte el
efecto
TERAPIA ALTERNATIVA: OPIOIDES
DOLOR
INFAMACION
FIEBRE
Los AINES son frmacos de estructura diferente que tienen como efecto primario
inhibir la sntesis de PGs, a travs de la inhibicin de la enzima cicloxigenasa
A pesar esta diversidad estructural, estos frmacos comparten algunas
propiedades (efectos teraputicos y colaterales)
ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDALES (AINEs)
FOSFOLIPIDOS
CIDO
ARAQUIDNICO
LISO-PAF
PAF
PGG2
PGH2
PGI
2
PGF
2a
PGE
2
PGD
2
TXA
2
5-HPETE
12-HPETE
CIDO
EICOSATRIENOICO
LTA
4
LTC
4
LTB
4
LTD
4
LTE
4
Fosfolipasa A
2
PAF
Acetiltransferasa
Prostaciclina Sintetasa
Endoperoxido
Reductasa
Endoperoxido
Isomerasa
Isomerasa
5-Lipooxigenasa
12-Lipooxigenasa
LTA
4
Hidrolasa
Glutation-S- transferasa
g-Glutamil transferasa
Dipeptidasa
C
5
H
11
O H
OH
COOH
C
5
H
11
O H
COOH
S H
Cys
C
5
H
11
O H
COOH
S H
Cys Gly
OH
O CH
3
OH
O
O
OH
O CH
3
OH
O H
O H
OH
O CH
3
OH
O H
O
OH
O CH
3
OH
O H
O
OH
O
CH3
OH
O
O H
Ncleo
Ca
2+
Ca
2+
Ca
2+
Espacio Extracelular
Espacio Intratracelular
C
5
H
11
O H
OH
COOH
C
5
H
11
O H
COOH
S H
Cys
C
5
H
11
O H
COOH
S H
Cys Gly
OH
O
CH3
OH
O
O H
OH
O CH
3
OH
O H
O H
OH
O CH
3
OH
O H
O
OH
O CH
3
OH
O H
O
OH
O CH
3
OH
O
O
N
Cl O
CH3
O
C H3
H
OH
O
N
Cl O
CH3
O
C H3
H
OH
O
ACCIN ANALGSICA:
- Eficaces solo contra el dolor de intensidad moderada o media
- Efectos principalmente perifricos, por lo que no alteran la conciencia ni
la percepcin
- Son tiles en dolores articulares, musculares, dentales y cefaleas de
diversas etiologas , incluidas las formas moderadas de migraa
ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDALES (AINEs)
ACCIN ANTIINFLAMATORIA:
Al inhibir la sntesis de PGs y tromboxanos, los AINEs reducen su actividad
sensibilizadora de las terminales sensitivas, la actividad vasodilatadora y
quimiotctica, interfiriendo en los mecanismos de la inflamacin
ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDALES (AINEs)
Infeccin, lesin tisular,
inflamacin
Citocinas, IL-1b, IL-6, IFa y b
Centro regulatorio (rea periventricular
cerebral y rea hipotalmica preptica)
PGE
2
AMPc
Fagocitos
CALOR HIPOTALAMO CALOR
FIEBRE
AINEs
ACCIN
ANTIPIRTICA
ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDALES (AINEs)
cido araquidnico
PGG
2
PGH
2
AINEs
PGF
2a
PGD
2
PGE
2
PGI
2
TXA
2
Activacin
plaquetaria
Agregacin
plaquetaria
ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDALES (AINEs)
ACCIN
ANTIAGREGANTE
PLAQUETARIO
PG1 y PG2 actan como agentes citoprotectores de la mucosa
estomacal:
- Inhiben secrecin cida del estmago
- Estimulan la secrecin de moco citoprotector en intestino
ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDALES (AINEs)
AINEs
AINEs entran al canal y forman enlaces de hidrgeno en el residuo
arginina (posicin 120), previniendo la reaccin de dioxigenacin
El cambio de isoleucina a valina (523) resulta en una bolsa
voluminosa: COX-2
ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDALES (AINEs)
ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDALES (AINEs)
Propiedades farmacolgicas: antiinflamatorio, analgsico,
antipirtico
Dentro del grupo: Valecoxib, Parecoxib, Celecoxib, Rofecoxib
COXIBs
GRUPO
FARMACOLGICO FRMACO PROTOTIPO EFECTOS COX1-COX2
Salcilico cido acetilsaliclico AG, AP, AIN COX1 / 2
irreversible
Enlicos
Pirazolonas
Pirazolidindionas
Oxicams
METAMIZOL
Fenilbutazona
Piroxicam; Meloxicam
AG, AP, AIN
Anticonvulsionante,
Antiapopttico, relajante
muscular
COX1 / 2
irreversible
Acticos
Indolactico
Pirrolactico
Fenilactico
Piranoindolactico
Indometacina
Ketorolaco
Diclofenaco
Etodolaco
AG, AP, AIN
Antidisminorreicos
COX1 / 2
Propinico Naproxeno AG, AP, AIN, ARM, ADM COX1 / 2
Antranlico cido mefenmico AG, AP, AIN, ADM COX1 / 2
Nicotnico Clonixina AG, AP, AIN COX1 / 2
Sulfoanilidas Nimesulida AG, AP, AIN COX1 / 2
Alcanonas Nabumetona AG, AP, AIN COX1 / 2
Coxibs Celecoxib AG, AP, AIN COX 2
Paraminofenoles Paracetamol Analgsico, antipirtico COX 1/ 2
ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDALES (AINEs)
Propiedades farmacolgicas: analgsico, antipirtico y POCO NO
INFLAMATORIO
Aumenta el umbral al dolor inhibiendo las COX`s en SNC, pero no
inhibe estas enzimas en tejidos perifricos por lo que carece de
actividad antiinflamatoria
DERIVADOS PARAMINOFENOLES
ANALGSICOS