ndice

1.Introduo ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 3
2. Objectivos do trabalho ------------------------------------------------------------------------------------------------------- 3
2.1. Geral ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 3
2.2. Especficos ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 3
4. Origem- Teoria da Endossimbiose--------------------------------------------------------------------------------------- 5
4.1. Evidencias ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 5
5. Composio qumica das mitocndrias ---------------------------------------------------------------------------------- 6
6. Figura Demonstrativa da Mitocndria----------------------------------------------------------------------------------- 6
7. Estruturas mitocndriais ----------------------------------------------------------------------------------------------------- 6
7.1. Membrana exterior --------------------------------------------------------------------------------------------------- 7
7.2. Espao intermembranar --------------------------------------------------------------------------------------------- 7
7.3. Membrana interna---------------------------------------------------------------------------------------------------- 8
8. Funo das mitocndrias ---------------------------------------------------------------------------------------------------- 9
9. Fisiologia da Mitocndria--------------------------------------------------------------------------------------------------- 9
9.1. Respirao Celular ------------------------------------------------------------------------------------------------------ 9
9.2. Ciclo de krebs ------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 9
9.3. Cadeia Respiratria---------------------------------------------------------------------------------------------------- 10
9.4. Fosforilao oxidativa------------------------------------------------------------------------------------------------- 10
10. Doenas mitocndriais ---------------------------------------------------------------------------------------------------- 10
10.1. Generalidades ---------------------------------------------------------------------------------------------------------- 11
10.2. Mutaes e heteroplsmia ------------------------------------------------------------------------------------------ 12
10.3. Sndroma de Leigh --------------------------------------------------------------------------------------------------- 12
11. Concluso -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 14
12. Bibliografia------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 15

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1.Introduo
As mitocndrias so organelos celulares presente em todas clulas, mas a sua distribuio em
cada clula vria de uma para a outra pelo facto deste organelos possuir uma auto-duplio no
dependente da diviso da clula (ciclo celular), este possui um DNA circula que lhe confere essa
capacidade de duplicao espontnea.
A energia, a respirao e a produo de matria orgnica so as principais funes deste
organelos. Maioritariamente este organelo encontrado emclulas animais.
Algumas doenas degenerativas provenientes das mitocndrias, e adquiridas so de origem
materna porque durante a fecundao, o gmeta masculino usa suas mitocndrias que conferem
energia que o move ate ao encontro do vulo a pois a fuso dos dois rompe-se o flagelo
juntamente com as mitocondrias. Neste caso durante o desenvolvimento do embrio as
mitocndrias do gmeta masculino no faz parte apenas os do gmeta feminino por isso as
doenas mitocndrias so de origem materna.
A organizao estrutural do trabalho vem desde a capa, introduo, desenvolvimento do mesmo
e as concluses e respectivas bibliografias usadas para fundamentar o tema acima referido. Para
a elaborao deste trabalho usou-se os mtodos tradicionais: desde a leitura de manuais fsicos,
consulta de artigos cientficos disponveis na internet.
2. Objectivos do trabalho
2.1. Geral
Estudo dos organelos celulares mitocndrias .
2.2. Especficos
Descrever as estruturas principais das mitocndrias;
Compreenso das funcionalidades dos componentes das mitocndrias;
Conhecer as doenas mitocndrias.


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3. Mitocndria
Etiologia
ALBERTS et all, (1997), a mitocndria do Grego mitos (fio/linha) + "chondrion"
(grnulo).
Definio
ALBERTS et all, (1997), mitocndria um dos organelos celulares mais importantes, sendo
extremamente relevante para a respirao celular. abastecida pela clula que a hospeda por
substncias orgnicas como a glicose, as quais processa e converte em energia sob a forma
de ATP, que devolve para a clula hospedeira, sendo energia qumica que pode ser usada em
reaces bioqumicas que necessitem de dispndio de energia. A mitocndria est presente em
grande quantidade nas clulas: do sistema nervoso (na extremidade dos axnios), do corao e
do sistema muscular, uma vez que estas apresentamuma necessidade maior de energia.
A sua funo vital para a clula, sem a qual h morte celular. O DNA mitocndrial no se tem
modificado muito desde do seu princpio, para alm do descartar de DNA inutilizado, apesar do
seu elevado ndice de mutaes (10 vezes maior que o DNA nuclear). O que acontece que este
DNA est apenas sujeito a modificaes por mutao, dado no haver maneira do mesmo sofrer
recombinao como acontece quando o DNA do espermatozide entra no ncleo do vulo,
dando-se a recombinao quando metade do DNA de cada parente se junta, formando o ovo, ou
zigoto. Como o que entra na clula sexual feminina vindo do pai apenas o seu DNA nuclear, as
mitocndrias masculinas ficam de fora, logo no se d recombinao do seu DNA. O resultado
s recebermos o DNA mitocndrial da me, levando a poucas modificaes deste ao longo dos
tempos.
A mitocndria forma uma extensa rede, denominada rede mitocndrial. Essa rede constituda
por subunidades mitocndriais que podem se fundir ou se dividir de acordo com as necessidades
fisiolgicas. O organelo tem sido associado, nos ltimos anos, ao processo de morte celular
denominado apoptose. Diversas protenas mitocndriais encontram-se directamente ligadas
apoptose, como as protenas BCL-2, AIF e o Citocromo C.
5

A mitocndria responsvel por muitos processos catablicos fundamentais para a obteno de
energia para a clula, como a -oxidao de cidos graxos, o Ciclo de Krebs e a Cadeia
respiratria (ALBERTS et all , 1997)
4. Origem - Teoria da Endossimbiose
Segundo J UNQUEIRA & CARNEIRO (1999), evidencias sugerem que as mitocndrias
derivaram de bactrias aerbias que foram fagocitadas por clulas eucariontes anaerbicas
escaparam dos mecanismos digestivos no interior da clula e se estabeleceram como simbiontes,
recebendo proteco e nutrientes e em troca realizando respirao processo de liberao de
energia dos alimentos muito mais eficiente que a fermentao, pois enquanto esta libera 2 ATP
por molcula de glicose a respirao produz 38 ATP por glicose.
4.1. Evidencias
As mitocndrias possuem sntese proteica e auto-duplicao independentes daquela da clula.
Os RNA s (transportador, ribossmico e mensageiro) so semelhantes aos das bactrias;
Possui DNA circular e no associado a protenas, assim como o DNA da bactria;
Presena de uma membrana dupla ao redor dessa organela.

A membrana mais externa teria tido origem na prpria membrana do fagossomo, assim, essa se
assemelha a membrana plasmtica das clulas eucariontes, enquanto a membrana interna tem
composio molecular parecida com a das membranas das bactrias (J UNQUEIRA &
CARNEIRO, 1999).

Segundo J UNQUEIRA & CARNEIRO (1999), as mitocndrias foram descobertas em meados
do sculo XIX, e, durante dcadas, sua existncia foi questionada por alguns citolgistas.
Somente em 1890 foi demonstrada, de modo incontestvel, a presena de mitocndrias no
citoplasma celular.
As mitocndrias, cujo nmero vria de dezenas at centenas, dependendo do tipo de clula, esto
presentes praticamente emtodos os seres eucariontes, sejam animais, plantas, algas, fungos ou
protozorios.
6

5. Composio qumica das mitocndrias
Segundo ALBERTS et all, (1997): Membranas lipoproteica
Membrana externa 50% de lipdeos (colesterol);
Membrana interna 20% de lipdeos e 80% de protenas;
Complexo ATPasico ATPsintetase
Partculas FoF1 contemo stio cataltico para a sntese de ATP;

Fator Fo pednculo, associa F1 com a membrana;

6. Figura Demonstrativa da Mitocndria


Fig 1: Mitocndria (fonte: ALBERTS et all, 1997).
7. Estruturas mitocndriais
Segundo ALBERTS et all, (1997), a mitocndria contm as membranas exteriores e interiores
compostas de bicamadas de fosfolpidos e protenas. As duas membranas, no entanto, tm
propriedades distintas. Devido a esta organizao de dupla membrana, existem cinco
compartimentos distintos dentro da mitocndria. So eles:
7

Membrana exterior;
Espao intermembranar (o espao entre as membranas exteriores e interiores);
A membrana interna;
O espao de cristas (formado por invaginaes da membrana interna);
A matriz (espao dentro da membrana interna).

7.1. Membrana exterior
Segundo ALBERTS et all, (1997), a membrana externa mitocndrial, o que envolve
o organelo todo, temuma proporo de protena e de fosfolpidos semelhante ao da membrana
plasmtica eucaritica. Ela contm um grande nmero de protenas integrais chamadas porinas.

Segundo J UNQUEIRA & CARNEIRO (1999), a membrana interna apresenta numerosas cristas
que ampliam em muito sua rea de contacto com a matriz, caracterstica que aumenta a eficincia
das reaces qumicas que ocorrem em sua superfcie.
Esta membrana e livremente permevel somente ao oxignio, ao CO2 e a gua;
Possui grande contedo proteico (cerca de 75% de protenas);
Citocromos cadeia respiratria;
NADPHdesidrogenase libera um par de electres para a cadeia respiratria;
Succinato desidrogenase catalisa uma das reaces do CK;
Carnitina aciltransferase participa da transferncia de cido graxo do espao
intermambranas para a matriz mitocndrial;
Rica em cardiolipina fosfolpidos que contribui para a impermeabilidade ao dificultar
a passagem de ions, que em altas concentraes na matriz mitocndrial, poderiam
interferir na sntese de ATP.

7.2. Espao intermembranar
Segundo ALBERTS et all, (1997), o espao inter-membranar o espao entre a membrana
externa e da membrana interna. Como a membrana exterior livremente permevel a molculas
pequenas, as concentraes de molculas pequenas, tais como ons e acares no espao
intermembranar so as mesmas que o citosol. No entanto, as protenas grandes devem ter uma
8

sequncia especfica de sinalizao para serem transportadas atravs da membrana externa, de
modo que a composio de protenas deste espao diferente da composio de protenas
do citosol. Uma protena que est localizada no espao intermembranar desta maneira
ocitocromo c.
7.3. Membrana interna
Segundo J UNQUEIRA & CARNEIRO (1999), a membrana externa e lisa, rica em colesterol e
sua face externa est em contacto com o citosol.
Permevel a ions, metablitos, CO2, O2, ATP e ADP;
Essa permeabilidade deve-se principalmente a presena de grandes protenas embebidas
na bicamada fosfolpidos, as porinas.
A membrana mitocndrial interna contmprotenas com cinco tipos de funes:
Aquelas que realizam as reaces redox de fosforilao oxidativa;
ATP sintaxe, que gera ATP na matriz;
Transportes especficos de protenas que regulam a passagem de metablitos para dentro
e para fora da matriz;
Maquinaria de importao de protenas;
Fuso de mitocndrias e fisso de protenas.

7.4. Matriz mitocndrial
Segundo J UNQUEIRA & CARNEIRO (1999), a matriz preenche o espao formado pela
membrana interna;
Apresenta caractersticas de gel (cerca de 50% de agua);
DNA mitocndrial, RNA, ribossomos, material proteico emforma de grnulos, clcio,
magnsio, c-fatores, ions inorgnicos, oxignio dissolvido, CO2, protenas
transportadoras;
Enzimas e produtos intermedirios do Ciclo de Krebs e enzimas da -oxidao dos cidos
graxos.
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8. Funo das mitocndrias
Segundo J UNQUEIRA & CARNEIRO (1999), principal funo: produo de ATP
empregado para:
Reaces enzimticas;
Mecanismo de transporte activo;
Biossntese de biomolculas;
Transmisso de impulso nervoso;
Mobilidade clular;
Contrao muscular.
9. Fisiologia da Mitocndria
9.1. Respirao Celular
Segundo J UNQUEIRA & CARNEIRO (1999), processo de oxidao de molculas orgnicas
acompanhado da liberao de energia, que e aproveitada na sntese de ATP;

Compostos que quando oxidados resultam em alto rendimento de ATP:
Carboidratos;
Lipdeos;
Aminocidos.
9.2. Ciclo de krebs
Segundo J UNQUEIRA & CARNEIRO (1999), ocorre na matriz mitocndrial.
A Acetil-CoA pode originar da degradao de aminocidos, lipdeos e carboidratos;
Pirvato na matriz mitocndrial descarboxilado e desidrogenado Pirvato
desidrogenase formado NADH2 e formado e o radical acetil se liga a Coenzima A
acetil- CoA;

Os intermedirios produzidos no CK so utilizados pela clula para metabolizar produtos de
outras reaces que ocorrem no citoplasma;
Ex: oxaloacetato e -ketoglutarato (sntese de aminocidos);

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Importncia do Ciclo de Krebs produo de NADH2 e FADH2 seus electres para a cadeia
transportadora de electres;
9.3. Cadeia Respiratria
Segundo J UNQUEIRA & CARNEIRO (1999), e constituda por diversos componentes
formados, em sua maioria, por complexos proteicos contendo grupos heme. Isso permite a
transferncia de electres graas a possibilidade dos tomos de ferro se reduzirem (aceitando
electres) e se oxidarem (doando electres). Ate ceder electres ao oxignio com consequente
formao de gua. Citocromos esto dispostos na bicamada lipdica da membrana interna da
Mitocndria.
9.4. Fosforilao oxidativa
Segundo J UNQUEIRA & CARNEIRO (1999), os NADH2 e FADH2 produzidos durante a
glicolise, o Ciclo de Krebs e a Oxidao de cidos graxos so oxidados por uma cadeia
transportadora de electres. A cadeia transportadora de electres e um sistema complexo de
protenas localizado na membrana interna mitocndrial de clulas eucaritica e na membrana
plasmtica de clulas procarioticas.
10. Doenas mitocndriais
Segundo SOUZA & GIUGLIANI (2001), as doenas lisossmicas e mitocndriais so includas
no grupo das doenas degenerativas. No entanto as doenas mitocndriais esto envolvidas em
processos que se relacionam com as doenas neoplsicas.
As doenas degenerativas abordadas tmrelao com perda de capacidade e funo a nvel
celular e orgnico. Podemos dividi-las em:

Doenas por intoxicao, que provocam danos celulares txicos.
So doenas que afectam reaces metablicas e portanto so uma sequncia de
actividades catalticas, envolvendo por isso enzimas, sequncia de subprodutos at
obteno de um produto final celular que, ou pode ser utilizado pela clula ou
metabolizado sem problemas para as clulas;
Um erro na sequncia das reaces metablicas envolve dois possveis trajectos: seguem
vias metablicas alternativas (no importantes quando a via principal est activa), que
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levam formao de produtos que podemser txicos para a clula; ou desse bloqueio o
produto resultante no metabolizado, mas sim acumulado;

Doenas por deficincia energtica da clula e portanto levam a uma perda da funo (SOUZA
& GIUGLIANI, 2001).

10.1. Generalidades
Segundo SOUZA & GIUGLIANI (2001), as doenas mitocndriais so doenas genticas que
afectam genes que so expressos na mitocndria;
As mitocndrias possuem o seu prprio gentipo, tendo vrias molculas de ADN e
dentro de cada molcula, mltiplas cpias do mesmo gene;
S uma parte mnima dos componentes da mitocndria codificada por ela prpria, no
entanto ela assume uma grande importncia em processos metablicos e na produo de
energia, da que as doenas mitocndriais caracterizam-se essencialmente por uma
deficiente produo energtica (ex: dos genes codificados pela mitocndria, 13 codificam
protenas da cadeia respiratria; dos mil genes da mitocndria, s 37 so codificados por
ela e se houver ausncia desses 37 genes essa situao vai ser incompatvel com a vida);
As vrias molculas de ADN dentro da mitocndria podem ser todas iguais
Homoplsmia, ou haverem cpias mutadas de ADN mitocndrial e outras de ADN
mitocndrial normal Heteroplsmia ( nesta situao que se podem desenvolver clulas
degenerativas, importantes, por exemplo, na formao de ovcitos);
Na formao de ovcitos a separao das mitocndrias feita ao acaso, podendo surgir
ovcitos com maior quantidade de mitocndrias com ADN mutado o feto vai
apresentar uma doena generalizada com fentipo mais grave, ou ovcitos com menor
quantidade de mitocndrias com menos ADN mutado e assim o feto surge com uma
doena mais restrita, a um ou outro tecido, e por isso, com fentipo mais atenuado;
A gentica mitocndrial de herana exclusivamente materna, embora possa afectar
tanto o sexo masculino como sexo feminino;
Os diversos tecidos tmdiferentes requerimentos energticos efeito limitante, ou seja, h
tecidos que precisam de muito mais energia do que outros. Desta forma, os tecidos com
menor necessidade energtica e que possuam mutaes a nvel do ADN mitocndrial,
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possam no apresentar sintomatologia; por outro lado as carncias Doenas degenerativas
mitocndriais e lisossmicas energticas em tecidos como o crebro e o sistema muscular
vo ser mais graves, da que muitas das doenas mitocndriais sejam encaradas como
encefalomioptias.
10.2. Mutaes e heteroplsmia
A mesma mutao mitocndrial pode surgir com diferentes manifestaes, associadas a
patologias diferentes;
A patologia ser tanto mais grave quanto maior for a heteroplsmia (maior a % de ADN
mitocondrial mutado). Assimtemos para a mesma mutao (tRNA para a leucina): - 90 a
95% de mtADN mutado - Sndroma MELAS (conjunto de doenas muito graves e
altamente limitantes);

Menos de 50% mtADN mutado- Oftalmoplgia externa progressiva (doena mais restrita,
com fentipo mais atenuado);
Por outro lado, mutaes em genes diferentes e diferentes mutaes podemresultar na
mesma doena. o caso da atrofia ptica de Leber (degenerao do nervo ptico), que
pode ser provocada por mutaes emgenes diferentes ND1, ND4 ou ND6 e no entanto o
resultado final o mesmo, ou seja, diminuio de rendimento energtico surgindo a
mesma doena (SOUZA & GIUGLIANI, 2001).

10.3. Sndroma de Leigh
Segundo SOUZA & GIUGLIANI (2001), caracteriza-se por defeitos em protenas integrantes
dos complexos I e II da cadeia respiratria;
O complexo II da cadeia respiratria constitudo por protenas codificadas pelo ncleo, e por
isso uma doena mendeliana; por outro lado os defeitos a nvel do complexo I, cujas protenas
constituintes so de base quer nuclear, quer mitocondrial, do origem a uma doena de base
mitocondrial. No seu conjunto so designadas por Sndroma de Leigh.



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Em geral
Segundo SOUZA & GIUGLIANI (2001), nas patologias mitocndriais no fcil estabelecer
uma correlao entre gentipo e fentipo, ou seja, no basta saber se tem uma mutao no gene x
do ADN mitocondrial, preciso saber tambm se est muito ou pouco representado e se est
igualmente representado em todos os tecidos.

As doenas mitocndriais apresentam grande diversidade fenotpica devido a:
1. Grau de heteroplsmia;
2. Efeito limitante;
3. Relao entre o envolvimento do ADN nuclear e o ADN mitocondrial na gnese da
doena.













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11. Concluso
- As mitocndrias so organelos muito importantes para o funcionamento das clulas;
- As mitocndrias tm diversas funes nas clulas animais, vegetais;
-As estruturas da Mitocndria so a membrana interna, o espao intermebranar, membrana
interna, cristas e matriz;
-As funes mais importantes das mitocndrias so respirao celular, sntese de protenas ciclo
de krebs e Fosforilao;
- As doenas mitocndrias so degenerativas;
- As doenas mitocndriais tm manifestaes diferentes mas em mesmos problemas clnicos;
-As doenas mitocndriais so herdadas do gene materno.












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12. Bibliografia
SOUZA. A & GIUGLIANI R. Doenas Mitocndriais. In: Carakushanski E. Doenas Genticas
em Pediatria. Ed. Guanabara Koogan. Rio de Janeiro. 2001

ALBERTS. B et all. Biologia Molecular da Clula. 3ed. Editora. Artes Mdicas. Porto
Alegre. 1997.

J UNQUEIRA, LC., CARNEIRO. J. Histologia Bsica. 9 Ed. Editora Guanabara Koogan. Rio
de J aneiro. 1999.