Cnceres hematolgicos: una dcada de innovacin cambi el

pronstico y la calidad de vida de los pacientes

Crdoba, 29 de agosto de 2014.- Segn datos del Instituto Nacional del Cncer, en la
Argentina mueren unas 3.000 personas al ao debido a leucemias y linfomas, las dos formas
ms frecuentes en las que se presenta el cncer en la sangre. Aunque durante mucho tiempo no
hubo novedades teraputicas que modificaran el panorama para los pacientes con ciertos tipos
de Linfomas no Hodgkin (LNH) o de Leucemia Linfonctica Crnica (LLC), el tumor
hematolgico ms comn, en los ltimos aos han surgido nuevos tratamientos que generaron
un cambio alentador para quienes reciben el diagnstico de alguna de estas enfermedades. Tan
importantes han sido los avances, que incluso fueron los grandes protagonistas de las ltimas
dos ediciones de la reunin anual de la Asociacin Americana de Oncologa Clnica (ASCO), a
pesar de que las noticias relacionadas a cuestiones onco-hematolgicas se suelen presentar en
los congresos especficos del rea de la hematologa.
Este es un momento emocionante para el tratamiento de los cnceres hematolgicos.
Nuestra mayor comprensin sobre la biologa anormal de los tumores malignos ha llevado al
desarrollo de muchos frmacos nuevos que estn siendo investigados en estudios clnicos;
incluso, algunos de ellos ya han recibido la aprobacin de la autoridad regulatoria, explica el
Dr. Andrew Davies, del Cancer Research UK Centre, de la Facultad de Medicina de la
Universidad de Southampton. Coincide con l, Frances Bosch, jefe del Servicio de Hematologa
y Hemoterapia del Hospital Vall d'Hebron de Barcelona, Espaa: En los ltimos aos ha
habido un acercamiento entre los conocimientos biolgicos de las enfermedades
oncohematolgicas y el desarrollo de nuevos frmacos. Gracias a ello, se han obtenido
medicamentos dirigidos contra blancos especficos de la enfermedad que sabemos que estn
alterados y son los que la causan. Esto hace que las terapias sean ms eficaces y tengan menos
efectos adversos, describe. Y agrega: Por otro lado, estos nuevos conocimientos biolgicos
nos han permitido diferenciar a los diversos tipos de pacientes, lo que nos acerca cada vez ms
a una medicina personalizada: ya no debemos tratar a todos de la misma forma. Segn las
alteraciones biolgicas de la enfermedad, la edad y el estado el paciente se administrarn unos
tratamientos u otros.
Para el Dr. Raimundo Bezares, del Hospital General de Agudos Teodoro lvarez y del
Policlnico Bancario, de la Ciudad de Buenos Aires, en cuanto a los grandes hitos que han
ocurrido en los ltimos aos en el tratamiento de enfermedades malignas de la sangre hay que
destacar que los aportes de la inmunologa y la investigacin bsica permitieron un mejor
conocimiento de las clulas involucradas en el desarrollo de los tumores hematolgicos y sus
importantes relaciones con el micro ambiente tumoral, responsable de su progresin y falla en
la respuesta a los agentes quimioterpicos convencionales. Adems, -reflexiona- el
conocimiento de los factores pronsticos y la importancia de la calidad de la vida de los
pacientes transformaron las estrategias teraputicas, con el fin de obtener mejores resultados y
disminuir los eventos adversos.
Entre las grandes novedades en los tratamientos a las que hacen referencia los expertos
figuran obinutuzumab (tambin conocido como GA101) para pacientes con LLC y la flamante
versin subcutnea de rituximab, que en 1997 se convirti en el primer anticuerpo
monoclonal comercial, al ser aprobado para el tratamiento de pacientes con LNH, y que luego
tambin comenz a usarse en LLC.
En noviembre de 2013 obinutuzumab recibi luz verde de la Food and Drug
Administration (FDA) para pacientes con LLC no tratados previamente. La autoridad sanitaria
de los EE.UU. decidi autorizarlo bajo la denominacin de avance teraputico decisivo, ante
los resultados significativamente positivos del estudio de fase III CLL11, segn el cual el
flamante anticuerpo monoclonal combinado con quimioterapia (clorambucilo) duplic la
Sobrevida Libre de Progresin de la enfermedad (SLP) en comparacin con quienes recibieron
la terapia estndar.
El nuevo medicamento que hace un mes obtuvo la autorizacin en la Unin Europea y
se espera que reciba pronto aprobacin de la ANMAT es el primer frmaco con un novedoso
mecanismo de accin diseado para alterar la interaccin de la droga con las clulas
inmunitarias del organismo y ayudar, as, a que sea el propio sistema inmune el que ataque las
clulas cancerosas. Esta capacidad se llama citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos
(ADCC, por sus siglas en ingls). En el caso de la LLC, se pens al anticuerpo monoclonal para
que ataque los linfocitos B cancergenos que expresan la protena CD20 en la superficie celular.
El tratamiento de la LLC est viviendo un momento apasionante, asegura el Dr.
Bosch. Pasamos de no tener tratamientos activos, hace tan slo dos dcadas, a disponer de
combinaciones de frmacos que permiten controlar la enfermedad de manera muy eficaz y con
baja toxicidad. Hemos empezado a tratar a los pacientes con combinaciones de medicamentos
con muy poca quimioterapia. Con ellos conseguimos un magnfico control de la enfermedad,
con poca toxicidad, de tal forma que hemos convertido a la LLC en una enfermedad indolente,
se entusiasma el experto espaol.
El Dr. Bezares destaca que el impacto de la innovacin en el desarrollo de nuevos
frmacos result fundamental en todos los tumores hematolgicos, pero sobre todo en la LLC,
donde se consigui por primera vez obtener una supervivencia global y libre de enfermedad
significativamente superior a la conocida hasta antes de 2010. Por otra parte, muchos
pacientes logran una enfermedad residual mnima negativa que, en otros trminos, significa
que se reduce a la enfermedad a niveles no detectables.
Otro ejemplo de innovacin puesta al servicio de los pacientes es la obtencin de la
versin subcutnea de rituximab, que permite reemplazar la administracin intravenosa del
medicamento, un procedimiento que suele durar unas 3 horas, por una inyeccin que demanda
no ms de 5 minutos. El estudio SABRINA demostr que cambiar la formulacin tradicional
de rituximab por la inyeccin subcutnea no modifica la eficacia de la droga y que no hay
diferencias en cuanto a la tasa de efectos adversos esperables entre quienes reciben la infusin
venosa en relacin a los que se les aplica la inyeccin, ms all de algunos cambios leves en la
zona del pinchazo, explica el Dr. Davies, quien lider el estudio SABRINA, un ensayo
internacional de Fase III diseado para investigar la farmacocintica, eficacia y seguridad de
rituximab subcutneo en comparacin con la administracin intravenosa en cierto tipo de
pacientes con un tipo comn de LNH.
Segn Davies, la posibilidad de administrar rituximab de manera subcutnea beneficia
tanto a los pacientes como a los profesionales de la salud. A los pacientes, dado que ya que no
deben pasar tanto tiempo en una cama de quimioterapia para recibir el medicamento. Y a los
mdicos y enfermeros, porque la administracin es directa y ya no requiere de un acceso
intravenoso. Adems, porque la nueva formulacin viene en una dosis fija, con lo cual se
ahorra tiempo de preparacin y hay menos posibilidades de cometer errores.
La nueva versin de rituximab ahorra el tiempo de aplicacin, resulta ms cmodo
para el paciente y permite al sistema de salud reducir costos en insumos y en horas del
personal de salud con la misma eficacia y seguridad que la droga tradicional, enumera el Dr.
Bezares. Por otra parte contina, permite que los centros de administracin de
quimioterapia tengan mayor disponibilidad de realizar tratamientos quimioterpicos al
liberarse camas que ya no debern usarse para el medicamento, agrega.

Lo que se viene
Bezares y Bosch coinciden en sealar que a este panorama alentador se suman varios
medicamentos que estn siendo investigados y que ya proporcionan buenos resultados. En este
sentido, es importante destacar que en los ltimos 20 aos Roche ha estado desarrollado
medicinas que redefinieron el tratamiento en hematologa, y que en la actualidad el laboratorio
contina invirtiendo esfuerzos para llevar opciones teraputicas innovadoras a las personas con
cncer en la sangre. Adems de rituximab y obinutuzumab, la cartera de potenciales
medicamentos hematolgicos de Roche comprende un conjugado de anticuerpo y frmaco (anti-
CD79b, RG7596/polatuzumab vedotina); una molcula pequea antagonista de MDM2
(RG7112); y, en colaboracin con AbbVie, una molcula pequea inhibidora de BCL-2
(RG7601/GDC-0199/ABT-199).
Despus de muchos aos sin grandes mejoras en cuanto a la supervivencia de los
pacientes con LLC, el pronstico de la enfermedad ha cambiado de manera radical, asegura
Bosch. Y concluye: Dado que esta enfermedad tiene una supervivencia a muy largo plazo,
todava no sabemos el impacto real que suponen estos tratamientos, pero los datos preliminares
de los que disponemos nos indican que los pacientes con LLC tratados con estas nuevas drogas
ven prolongada su supervivencia y su calidad de vida de manera notable.


Sobre la LLC
La Leucemia Linfoctica Crnica (LLC) es el tipo ms comn de leucemia (representa entre el
25% y el 30% de todos los casos) en el mundo occidental, causando aproximadamente 75.000
muertes anuales. Se caracteriza por tener un desarrollo muy lento y no llamar la atencin hasta
que ya est avanzada. En las ltimas dcadas se han hecho importantes avances contra la LLC,
pero ninguno tan esperanzador como el anticuerpo monoclonal obinutuzumab o GA101, que
con su mecanismo de accin innovador consigui muy buenos resultados en los ensayos
clnicos con pacientes.

Sobre los linfomas no hodgkin
Existen dos clases principales de linfomas: los hodgkin y los no hodgkin (LNH). Los LNH
representan aproximadamente el 85% de todos los linfomas diagnosticados; en 2012 fueron la
causa de unas 200.000 muertes en todo el mundo.
Los linfomas son un cncer del sistema linftico, el encargado de mantener en equilibrio los
niveles de los lquidos corporales y de defender el organismo contra enfermedades infecciosas.
Se desarrolla un linfoma cuando ciertos glbulos blancos habitualmente linfocitos B en la
linfa comienzan a multiplicarse y acumularse en los ganglios u rganos linfticos como el bazo.
Algunas de estas clulas entran en el torrente sanguneo y se diseminan por el organismo,
alterando su produccin de glbulos blancos normales.