Historia

Las primeras evidencias de la aplicacin dela inmunologa en la historia provienen del ao 1000a.c.
en la cultura china e india quienes exponan a nios sanos a las ropas o residuos de las pstulas de
individuos que estaban recuperndose de la viruela, logrando evitar que dichos nios se
enfermaran a futuro. Este procedimiento se conoci como variolizacin, el cual fue utilizado y
perfeccionado mas adelante.
Posteriormente, en el ao 430a.c. Tucidides seal que aquel sujeto que se lograba recuperar de
una plaga quedaba protegido contra ella, tal vez sin quererlo fue el primero en mencionar el
concepto de inmunidad frente a una enfermedad infecciosa.
En el siglo X Rhazes, un mdico del medio oriente, estudia la viruela y determina que aquellos
sujetos que se recuperan adquieren una inmunidad prolongada en el tiempo.
En 1733 Voltaire recopila la experiencia de la cultura china sobre la variolizacin y las describe en
un libro.
La inmunologa como ciencia existe oficialmente desde fines del 1700 gracias a los estudios
clnicos del ingles Edward Jenner, quien observ como aquellos individuos humanos contagiados
con una especie de viruela vacuna (afectaba al ganado vacuno), al recuperarse no contraan la
mortal viruela humana. Con esta informacin inocul restos de una lesin de viruela vacuna en un
nio de 8 aos, quien posteriormente demostr estar protegido contra la viruela humana luego de
ser inoculado. Basado en esto public un tratado sobre la vacunacin en 1798, el cual fue el
puntapi inicial para el estudio y desarrollo de la inmunologa
Posteriormente entre los aos 1879 y 1881, Louis Pasteur desarrolla tres vacunas: clera aviar,
ntrax y rabia.
En 1888 Emile Roux y Alexandre Yersin logran aislar e identificar la toxina diftrica, considerado el
primer antgeno caracterizado. Dos aos ms tarde Von Behring y Kitasato inmunizaron animales,
y observaron que se producan antitoxinas especficas contra aquellas inoculadas. Hoy se sabe
que corresponden a los anticuerpos.
Durante las siguientes dcadas se acuaron conceptos que rigen el estudio de la inmunologa
hasta el da de hoy como la inmunidad humoral (Paul Ehrlich), inmunidad celular (Elie
Metchnikoff), complejo mayor de histocompatibilidad (Peter Gorer), etc. A partir de la dcada de
los 70 se han logrado los mayores avances tecnolgicos, permitiendo investigacin a nivel
molecular, imnunohistoqumicos y tcnicas de recombinacin de ADN, entre otros.
Definicin y Conceptos generales
En este segmento se har una revisin general de conceptos que luego sern tratados ms en
profundidad.
El trmino inmunologa deriva del latn immunitas, lo cual era una especie de proteccin ofrecida
a los senadores romanos frente a alguna accin judicial en su contra durante su perodo en el
cargo. Desde el punto de vista histrico se consideraba a la inmunologa como la defensa contra
las enfermedades infecciosas, sin embargo, con el tiempo esta definicin fue mejorando hasta
llegar a su definicin actual:
La inmunologa es una rama de las ciencias biomdicas que estudia la estructura y funcin del
sistema inmunolgico, analizando la respuesta del organismo ante el ataque de microrganismos,
macromolculas o compuestos qumicos reconocidos como ajenos. Y no slo ante un ataque de un
agente infeccioso.
Su principal enfoque es a nivel celular y molecular, sin embargo, tambin abarca las consecuencias
clnicas sistmicas o locales producto de dicha respuesta.
En general el sistema inmune forma parte de varios rganos del cuerpo, tales como: el timo, bazo,
pulmones, mdula sea, ganglios, sangre e intestinos. De hecho es una red de cobertura que llega
a cada rincn del organismo. Su funcionamiento est a cargo de varios tipos de clulas y sustancias
qumicas como los linfocitos, leucocitos, anticuerpos, citoquinas, macrfagos, neutrofagos e
inmunoglobulinas. Su funcin es reconocer y neutralizar cualquier agente que pueda resultar
perjudicial para el organismo, desplegando una serie de procesos tanto a nivel celular como
molecular, los cuales pueden expresarse a travs de signos clnicos evidentes.
Bajo condiciones normales, el sistema inmune nos protege de las agresiones del medio que nos
rodea. Constantemente estamos siendo atacados no slo por microrganismos patgenos; tambin
por clulas cancergenas y ciertos compuestos qumicos potencialmente nocivos. Si el sistema
inmune se encuentra deprimido, como el caso de un enfermo de sida, de alguien que sufri una
exposicin a altas dosis de radiacin gamma, un paciente con leucemia, un transplantado de rin
que utiliza inmunosupresores de por vida, o por el uso prolongado de corticoides, en menor
medida; todos tienen un alto riesgo de morir por un resfro, una infeccin urinaria, etc.
Por otra parte existen las hipersensibilidades o alergias, en las cuales el sistema inmune reacciona
de manera exagerada ante ciertas sustancias. Ms de alguno debe ser alrgico al caro del polvo,
el pelo de gato o el veneno de abeja y probablemente ha experimentado sarpullido, rinitis,
conjuntivitis alrgica o asma. As mismo hay alergias menos comunes como el caso la alergia al sol
(se cree que es debido a que la epidermis no tolera las protenas que se generan al recibir la
radiacin solar), la urticaria aquagnica o alergia al agua (incluso a los propios fluidos como las
lagrimas), alergia a la vibracin (el cuerpo lo toma como una agresin y comienza a liberar
histamina), etc. En algunos casos pueden tener manifestaciones sistmicas graves, generndose
reacciones respiratorias, vasculares y cardiacas tan severas que aun recibiendo atencin mdica
oportuna pueden causar la muerte.
Finalmente, puede reaccionar en contra del propio cuerpo, generando patologas terribles
conocidas como enfermedades autoinmunes, tales como: artritis reumatoide, lupus eritematoso,
esclerosis mltiple, enfermedad de Crohn, psoriasis, sndrome de sjgren, vasculitis sitmica, etc.
Varias de las enfermedades que les mencion recin son de suma importancia en nuestra rea
debido a que presentan manifestaciones en la cavidad oral y es nuestro deben diagnsticarlas. Por
ejemplo el sndrome de Sjgren (alteracin del medio oral por disminucin de la saliva), las
manifestaciones orales del sida como el Sarcoma de Kaposi, los aftas (importante saber
diferenciarlos de un herpes) o el sndrome de Behcet (presencia de mltiples aftas orales).
Existen varios conceptos importantes de dominar antes de continuar, muchos de ellos sern
profundizados ms adelante:
Antgenos: Se le considera a cualquier molcula reconocida por el sistema inmune (no
necesariamente ajena al organismo), capaces de ser reconocidas por un anticuerpo o un receptor
de clulas T especficos, y de generar una respuesta con el objetivo de neutralizarla.
Anticuerpos: Tambin llamadas inmunoglobulinas, corresponden a glicoprotenas de tipo
gammaglobulinas, formada por 4 cadenas de polipptidos. Se encuentran distribuidos por toda la
sangre y varios fluidos corporales, y su funcin es reconocer un antgeno especfico con el objetivo
de neutralizarlo.
Eptope o Determinante antignico: Es la porcin del antgeno, ya sea en forma libre o a travs de
las clulas presentadoras de antgenos, que es reconocida por una porcin del anticuerpo o del
receptor de un linfocito T llamado Partope.
Alergeno: Cualquier antgeno que genere una reaccin de hipersensibilidad o alergia
Histamina: Ligada a las reacciones alrgicas. Es una amina vasoactiva presente en los grnulos de
los basfilos y mastocitos, que al liberarse aumenta la permeabilidad vascular y la contraccin de
la musculatura lisa. Sus funciones van ms all del sistema inmune, actuando como
neuromodulador, regulador cardiovascular e inductor de la secrecin de jugo gstrico.
Citoquinas: Protena que cumple el rol de mensajero qumico intercelular. Importante en
activacin, proliferacin y modulacin celular en reacciones inflamatorias e inmunitarias.
Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC): Regin gentica ubicada en el brazo corto del
cromosoma 6, la cual codifica molculas que intervienen en la presentacin de antgenos a las
clulas T.
Sistema de complemento: Sistema de protenas sricas y de la superficie celular cuya interaccin
entre si y con otras molculas genera efectos en la respuesta inmune innata y adaptativa. Activa
una cascada enzimtica proteolticas que dan lugar a mediadores inflamatorios, fagocitosis y lisis
celular.
Las respuestas inmunes se clasifican en 2 grandes grupos: Respuesta innata y respuesta adquirida
Respuesta innata
Es de tipo inespecfica (no tanto), ocurre al primer contacto con el agente extrao y no genera una
memoria inmunolgica, es decir, si existe una nueva exposicin, no reconoce nuevamente al
extrao, slo reacciona automticamente ante l como la primera vez.
Respuesta adquirida
Es ms especfica, pues acta sobre agente reconocidos previamente posterior al primer contacto,
es mucho ms compleja y genera memoria inmunolgica para posteriores exposiciones. Esta
mediada por la interaccin de antgeno-anticuerpo.
Este tipo de inmunidad tiene dos mecanismos: la respuesta humoral, que es mediada
principalmente por anticuerpos; y la respuesta celular, mediada por linfocitos T.

rganos del sistema inmune
rganos centrales
- Mdula sea: Cavidad central de los huesos, la cual corresponde al punto de generacin
para todas las clulas sanguneas en adultos. Adems es el lugar los fenmenos de
maduracin de los linfocitos B.
- Timo: Es un rgano bilobulado situado en el mediastino anterior tras el esternn, est
constituido por una corteza externa y una mdula interna. Contiene clulas epiteliales del
estroma, macrfagos, clulas dendrticas y precursores de linfocitos T, por lo que es el
lugar de maduracin dichas clulas.

rganos perifricos o secundarios
- Adenoides y Amgdalas o tonsilas: Son agrupaciones de tejido linfoide situados en la
faringe (adenoides en techo de la faringe y tonsilas a cada lado del istmo de las fauces
entre los pilares del velo del paladar), constituyendo el anillo de Waldeyer que acta como
proteccin en las vas respiratoria y digestiva contra microrganismos al ponerlos en
contacto con linfocitos para desencadenar una respuesta inmune.
- Bazo: rgano linftico parenquimatoso aplanado situado en el cuadrante superior
izquierdo del abdomen. Punto fundamental en la respuesta inmunitaria adaptativa. Aqu
terminan la maduracin los monocitos y linfocitos. Presentacin de antgenos y sntesis de
IgM. Maduracin y destruccin de eritrocitos.
- Ganglios linfticos: Estructuras nodulares que forman racimos distribuidos en varias partes
del cuerpo. Reserva de linfocitos maduros, ricos en linfocitos T y B
- Vasos linfticos: Red de canales que conectan los ganglios linfticos, su funcin es reunir y
transportar los antgenos desde y hacia los ganglios linfticos.
- Piel: El rgano ms grande del cuerpo humano, recubre todo el exterior y corresponde a la
primera barrera fsica de defensa. Adems tiene un sistema especializado que cuenta con
linfocitos y clulas presentadoras de antgeno.
- Mucosas: Revisten las vas respiratoria y digestiva, generan secreciones que representan
una barrera fsica para el ingreso de microrganismos, adems estn colonizadas por
linfocitos y clulas presentadoras de antgeno que participan d ela respuesta contra
antgenos inhalados o ingeridos.

Clulas del sistema inmune
Todas derivan de una clula madre que genera dos lneas de descendencia, la linfoide y la
mieloide:
Clulas linfoides
Se originan embriolgicamente de la mdula sea pero se diferencian, proliferan y maduran en los
rganos linfticos. En general son agranulocitos con un gran ncleo esfrico, no existe diferencias
morfolgicas entre los diversos linfocitos, por eso se recurre a un conjunto de marcadores
biolgicos llamados cmulos de diferenciacin (CD) para diferenciarlos En este grupo
encontramos:
- Linfocitos B: Leucocito responsable de la respuesta humoral, se consideran inmaduros,
dotados por un gran nucleo de heterocromatina densa y por un borde delgado de
citoplasma con pocos organelos no especializados. En esencia corresponden a la clula
productora de anticuerpos. Nacen en la mdula sea pero su forma madura se encuentra
en los tejidos linfticos. Cuando entran en contacto con el antgeno sufren una
proliferacin clonal que da lugar a:

a) Clulas plasmticas: Tambin llamados plasmocitos, poseen un ncleo caracterstico y
un citoplasma abundante con un retculo endoplsmico denso (lugar de sntesis de los
anticuerpos) se diferencian a partir de los linfocitos B, secretan gran cantidad de
anticuerpos.
b) Linfocitos B de memoria: Clulas de morfologa similar a los linfocitos b inmaduros
Linfocitos B a cargo de la memoria inmunolgica, tienden a ser ms duraderos (de
meses a aos) para responder rpidamente a una segunda exposicin, mantenindose
en estado latente. Al activarse frente al antgeno migran a la mdula sea para
diferenciarse en clulas plasmticas y producir anticuerpos.

- Linfocitos T: Son clulas redondas con ncleo ovoide que ocupa gran parte del volumen
celular. Leucocito responsable de la respuesta celular, segrega citoquinas, cooperan en la
produccin de anticuerpos de los linfocitos B. A diferencia de los linfocitos B tienen el
denominado Receptor de linfocitos T (TCR) y slo reconocen el antgeno si viene
presentado por una molcula del complejo mayor de histocompatibilidad.

a) Linfocitos Th o cooperadores (CD4+): Linfocito T pequeo que se encarga de activar
macrfagos en la respuesta celular y favorecer la produccin de anticuerpos por los
linfocitos B en la respuesta humoral.
b) Linfocito T citotxico (CD8+): Generan apoptosis celular estimuladas por los antgenos
intracelulares presentados por el MHC. Es xtremadamente especfico pues mata slo
la clula infectada.
c) Linfocitos T de memoria: Linfocitos T a cargo de la memoria inmunolgica, tienden a
ser ms duraderos para responder rpidamente a una segunda exposicin,
mantenindose en estado latente.

- Linfocitos NK (natural killers): Son iguales a otros linfocitos grandes, salvo que poseen
grnulos en su citoplasma. Es un leucocito aparte de los T y B, actan en la respuesta
innata destruyendo clulas infectadas por microrganismos o cancergenas a travs de
mecanismos lticos directos y mediante la secrecin de INF-y. Reconocen glicoprotenas de
alto peso molecular en la superficie de las clulas en cuestin.
- Linfocitos K: Corresponden a leucocitos con funcin de citotoxicidad dependiente de
anticuerpos. Generan lisis celulares en clulas diana, slo si la clula en cuestin esta
recubierta con anticuerpos.
Clulas mieloides
Se originan y maduran completamente en la mdula sea. En este grupo encontramos:


- Granulocitos
a) Neutrfilos, micrfago o polimorfonucleares (PMN)
Clula de 8 a 10 um, citoplasma rosado plido pues no se tie con colorantes
cidos ni bsicos, presenta ncleo con cromatina compacta segmentada
multilobulado. Es el leucocito ms abundante, muy mvil, capaz de atravesar
vasos sanguneos (diapdesis) con el objetivo de llegar a la infeccin. Es una
clula fagoctica con grnulos citoplasmticos llenos de enzimas degradantes.
Es la principal clula de la respuesta inflamatoria aguda contra infecciones
bacterianas.
b) Eosinfilos
Clula con un ncleo bilobulado y abundantes grnulos que se tien de color
rojo. Es un leucocito que permanece poco en la circulacin sangunea,
migrando a los tejidos. Corresponde a la clula efectora de la hipersensibilidad
inmediata, asi como de la muerte de parsitos extracelulares como los
helmintos.

c) Basfilos
Clula con ncleo lobulado poco visible debido a la gran cantidad de grnulos
que se tien de color violeta por colorantes bsicos. Leucocito muy similar a
los mastocitos, participan activamente en la respuesta inmune a travs de la
liberacin de histamina. Tiene receptores de IgE, por lo que intervienen en la
hipersensibilidad inmediata.

- Mastocitos: Tienen un ncleo de tamao medio y un citoplasma con grnulos de gran
tamao. Es la principal clula efectora de la hipersensibilidad inmediata, se ubican en la
mayora de los tejidos, adyacentes a los vasos sanguneos. Contienen grnulos ricos en
histamina y heparina.

- Monocitos: Es el leucocito de mayor tamao, presenta ncleo arrionado que se tie de
color violeta y abarca la mitad del tamao celular. Clulas que experimentan una atraccin
activa hacia los focos inflamatorios. Ah se diferencian en macrfagos.
a) Macrfagos: Clula de forma variable (esfrica, ovoidea o poligonal), de tamao
medio, ncleo ovoide con poca cromatina excntrico, su membrana celular posee
muchas invaginaciones y evaginaciones. Clula fagoctica alojada en los tejidos,
desempea funciones importantes tanto en la respuesta innata como adquirida. Se
activan por productos microbianos como las endotoxinas o por citoquinas de los
linfocitos T. Fagocitan, segregan citoquinas y presentan antgenos a los linfocitos Th.
Estos adoptan diversas formas celulares dependiendo del tejido donde se encuentre,
por ejemplo: microglia en el SNC, clulas de Kupffer en el hgado, macrfagos
alveolares en el pulmn, osteoclastos en el hueso, histiocitos en el tejido conectivo y
clulas de Langerhans en la piel.
b) Clulas dendrticas: Clulas con prolongaciones que le dan aspecto similar a una
neurona, ncleo central. Fagocitan patgenos en la inmunidad innata pero su funcin
principal es ser presentadora de antgeno.

Molculas participantes en el sistema inmune
- Interleuquinas: Conjunto de citoquinas sintetizadas principalmente por leucocitos, pues
tambin se sintetizan en clulas endoteliales, estroma del timo o de la mdula sea.
Tienen un rol fundamental en el sistema inmune generando en sus clulas activacin,
diferenciacin o proliferacin, secrecin de anticuerpos, quimiotaxis y regulacin de otras
citoquinas.
- Inmunoglobulinas: Tambin conocidos como anticuerpos, corresponden a glicoprotenas
de tipo gammaglobulinas, formada por 4 cadenas de polipptidos. Se encuentran
distribuidos por toda la sangre y varios fluidos corporales, y su funcin es reconocer un
antgeno especfico con el objetivo de neutralizarlo.
- Interfern y (INF y): Citoquina producida por los linfocitos T y los linfocitos NK, su funcin
principal consiste en activar macrfagos en la respuesta innata y celular adquirida. Tiene
efectos antivirales y antitumorales.
- Molculas del complejo mayor histocompatibilidad: Protena de membrana que acta
como presentadora de pptidos para reconocimiento por parte de los linfocitos T.
- Factor de necrosis tumoral (TNF): Citoquina producida principalmente por fagocitos
mononucleares activados, que sirve para estimular la atraccin de neutrfilos y monocitos
hacia focos de infeccin con el fin de eliminar microrganismos.
- Factores estimuladores de colonias: Citoquinas producidas por linfocitos T, macrfagos,
clulas endoteliales, que actan sobre la mdula sea para elevar la produccin de
neutrfilos o monocitos dependiendo del tipo de factor estimulador generado.