Warfarina: anticoagulante. Ginko biloba: melhora o tono capilar, melhorando assim a circulao. Lanzoprazol: inibe a acidez gstrica. Kava-kava: utilizado popularmente para controle da ansiedade e depresso.
Varfarina e lanzoprazol
Risco: tipo C. Monitorar a terapia. Moderado. Resumo: o lanzoprazol tem a capacidade de aumentar a concentrao plasmtica de varfarina. Discusso: o lanzoprazol tem a capacidade de inibir a CYP2C19, uma enzima importante no metabolismo da R-varfarina (enantimero de 5-6x menos potente que a sua forma levogira). Outros inibidores da bomba de prtons podem ter o mesmo efeito e inclusive inibir, em menor grau, CYP3A4, que outra enzima que atua no metabolismo da forma dextrogira da varfarina.
Varfarina e ginko biloba
Risco: tipo D. Considerar modificao na terapia. Resumo: aumenta os efeitos txicos da varfarina O ginko biloba pode causar efeitos adversos devido a sua grande quantidade de flavonoides. Os flavonoides, muitos deles, so bloqueadores no-seletivo da COX, fazendo com que a produo de tromboxano A2 pela COX plaquetria cesse, promovendo ento efeitos anticoagulantes e potencializando o afeito antiagregante plaquetrio da varfarina.
Varfarina e kava-kava
A kava-kava diminui a metabolizao da varfarina ao bloquear a sua degradao pela enzima CYP3A4. O efeito global um aumento da concentrao plasmtica de varfarina.
Efeitos:
O sangramento estomacal pode ter sido causado pelos flavonoides presentes no ginko biloba (porm, devemos considerar outros fatores, mas inegvel que o ginko biloba possui certo efeito potencializador), pois a inibio da COX gstrica pode promover a diminuio da produo de prostaglandinas que estimulam a produo local de muco alcalino citoprotetor, o que pode justificar o uso de um inibidor da bomba de prtons. Como o lanzoprazol no chegou a curar totalmente a ulcera peptdica, ficou a brecha para que o ginko biloba, kava-kava e o prprio lanzoprazol, pudessem promover o contnuo sangramento por potencializarem os efeitos da varfarina ao inibirem a sua metabolizao, promovendo o sangramento da lcera e dificultando a sua cicatrizao. O fato do ginko biloba ter propriedades anticoagulantes devido ao bloqueio da COX um fator agravante.
Medidas:
A primeira medida a suspenso temporria de todos os medicamentos, at que haja uma melhora significativa da lcera. Os prximos passos seriam variveis. Podemos diminuir a dose da varfarina, trocar os horrios de administrao dos medicamentos, ou a kava-kava por um medicamento industrial de mesmo efeito. Mas, o mais importante, a necessidade de se eliminar um (ou mais), ou diminuir a dose (mantendo a janela teraputica) dos fitoterpicos administrados, para que no haja tantas substancias potencializando os efeitos da varfarina. Tudo deve ser monitorado e seus resultados verificados.
Fontes:
JENNIFER, A.; IQBAL, R. Pharmacokinetic and pharmacodynamic drug interactions with Kava (Piper methysticum Forst. f.), Journal of Ethnopharmacology, v. 93, p. 153160, 2004. www.uptodate.com 01/08/2014