QF. Cesar Giancarlo Jimnez Tllez Vas de administracin de frmacos Se entiende por va de administracin de un frmaco al camino que se elige para hacer llegar ese frmaco hasta su punto final de destino: la diana celular. Dicho de otra forma, la forma elegida de incorporar un frmaco al organismo. As mismo algunas de estas vas se usan tambin para rehidratacin y soporte nutricional de pacientes. I. Va enteral (digestiva)
Tabletas de anticido para administracin por va oral.
Es la ms antigua de las vas utilizadas, ms segura, econmica y frecuentemente la ms conveniente. En ella la absorcin se realiza a travs de la mucosa de todo el tubo digestivo: oral, gstrica e intestinal (tanto intestino delgado como intestino grueso). Sin embargo hay dos localizaciones que presentan unas caractersticas especiales: la mucosa oral y la mucosa rectal (porcin terminal del intestino grueso). En ambas mucosas, tras la absorcin el frmaco se incorpora en su totalidad o en gran parte al circuito venoso mayor que deriva directamente al corazn. Desde ah se distribuye por todo el organismo a travs de la circulacin sistmica. En el resto de la mucosa digestiva el frmaco se incorpora, una vez absorbido, al circuito venoso menor, que pasa por el hgado antes de llegar al corazn. Este dato es muy importante, puesto que el paso por el hgado implica una primera metabolizacin del frmaco, disminuyendo la biodisponibilidad del mismo. Es lo que se conoce como efecto de primer paso o metabolismo de primer paso. 1) Va oral El frmaco llega al organismo habitualmente despus de la deglucin. Una vez en el estmago, se somete a las caractersticas de los jugos del mismo, que por su acidez favorece mucho la ionizacin del frmaco, lo que hace que la absorcin sea difcil. Cuando llega al intestino delgado cambia el pH luminal y se favorece bastante la absorcin pasiva. No obstante, en la mucosa intestinal hay numerosos mecanismos para realizar procesos de absorcin en contra de gradiente, aunque difcilmente se logran niveles plasmticos suficientes para que sean efectivos. Ventajas: Es la va ms fisiolgica de incorporacin al organismo de cualquier tipo de sustancias. Es sencilla de llevar a cabo y no exige ninguna actuacin tcnica. No es dolorosa. Instituto Superior Guillermo Almenara M. Carrera Tcnica de Farmacia
QF. Cesar Giancarlo Jimnez Tllez La mayor parte de los pacientes pueden utilizarla sin necesidad de ningn tipo de colaboracin. Existen muchas formas medicamentosas que pueden ser utilizadas por esta va: comprimidos, cpsulas, jarabes, pastillas, polvos, etc. En casos de sobredosificacin se dispone de un tiempo de latencia, desde que se administra el frmaco hasta que comienza a producir su efecto, durante el que pueden ponerse en marcha intervenciones teraputicas urgentes con ms posibilidades de xito que las que se disponen cuando se utilizan otras vas de administracin. Es adems barata.
Desventajas: Hay muchos frmacos que no se absorben por el tracto digestivo y solamente se pueden administrar a travs de esta va cuando su mecanismo de accin se produzca dentro del tubo digestivo. Es preciso que transcurra un cierto tiempo desde que se administra el frmaco hasta que comienza a hacer su efecto por lo que su utilizacin est muy limitada en situaciones que requieran una intervencin teraputica urgente. Algunas enfermedades, digestivas sobre todo, pueden alterar la absorcin de los frmacos. El mecanismo de la deglucin no es sencillo y exige la integridad de todos sus componentes: musculares, vasculares, nerviosos, etc. y hay muchas enfermedades que pueden alterarlos. Exige la colaboracin del paciente, por lo que no puede ser utilizada en enfermos con alteraciones de la conducta o en estados de dficit de la conciencia. Hay algunos frmacos que se presentan en formas medicamentosas de relativo tamao y que, si bien la mayor parte de los pacientes pueden deglutirlas con facilidad, para algunos muy concretos, sobre todo ancianos y nios, puede ser un verdadero problema ingerirlas. Tambin se pueden dar interacciones de absorcin con los alimentos o con otros medicamentos. La biodisponibilidad de muchos frmacos que se administran por esta va puede estar disminuida por un efecto de primer paso. La facilidad de utilizacin de esta va, por un lado es una buena ventaja, pero por otro supone un inconveniente, ya que favorece la administracin de dosis txicas en personas con sus facultades mentales disminuidas, personas irresponsables (nios) o con fines suicidas. 2) Va sublingual La absorcin se produce en los capilares de la cara inferior de la lengua y una vez pasa el frmaco a sangre se incorpora va vena cartida directamente a la circulacin general, evitando el efecto de primer paso. Las condiciones del pH de la boca facilita la difusin pasiva de numerosos frmacos. Otra ventaja es que evita la destruccin de algunos frmacos debido al pH gstrico. Uno de los principales inconvenientes es el gusto desagradable de muchos frmacos. Algunos de los frmacos utilizados por va sublingual son el nifedipina o la nitroglicerina. Instituto Superior Guillermo Almenara M. Carrera Tcnica de Farmacia
QF. Cesar Giancarlo Jimnez Tllez Ventajas: Las sustancias que se administran alcanzan rpidamente el torrente circulatorio y los rganos diana, evitando el efecto de primer paso. No es dolorosa. Es de fcil utilizacin y no requiere complicaciones tcnicas. Es barata. Desventajas: Requiere la colaboracin del paciente y por lo tanto no puede utilizarse en determinadas circunstancias. Exige una educacin del paciente para distinguir cundo no debe deglutir los medicamentos y cmo tiene que mantenerlos en la regin sublingual. Por el momento son pocos los frmacos que pueden administrarse por esta va. 3) Va gastroentrica En determinadas condiciones en las que la deglucin no es posible, se puede administrar alimentacin o frmacos directamente a la mucosa gstrica o intestinal, mediante el uso de sondas (como la sonda nasogstrica) o bien directamente en presencia de ostomas (gastrostoma, yeyunostoma, colostoma, etc.) procedimiento llamado gastroclisis. El principal factor a tener en cuenta es la diferencia de pH en ambas mucosas. En la mucosa gstrica se absorben bien frmacos liposolubles o cidos dbiles, tipo barbitricos o salicilatos, mientras que el aumento del pH de la mucosa intestinal favorece la difusin pasiva de los frmacos. De hecho, son precisamente los cidos y las bases fuertes los que encuentran dificultad para su absorcin. En ocasiones el uso de frmacos que no presentan ninguna absorcin hace el efecto de una medicacin tpica sobre la mucosa gastrointestinal. El principal inconveniente es que las sustancias polipeptdicas son degradadas por accin de las enzimas pancreticas, lo que evita que frmacos como la insulina puedan ser utilizados por va digestiva. 4) Va rectal
Supositorio para administracin rectal en adultos.
Las formas de administracin rectal se utilizan para conseguir efectos locales. Tambin se utilizan cuando existen dificultades para la administracin por otras vas. Por ejemplo, en nios pequeos, en pacientes con vmitos o con Instituto Superior Guillermo Almenara M. Carrera Tcnica de Farmacia
QF. Cesar Giancarlo Jimnez Tllez dificultades de deglucin. El frmaco se introduce en el organismo directamente (supositorios) o con la ayuda de algn mecanismo (lavativa, sonda rectal,...) y la infusin lenta de grandes volmenes se denomina proctoclisis. La absorcin se realiza a travs del plexo hemorroidal el cual evita en parte el paso por el hgado antes de incorporarse a la circulacin sistmica. Su principal inconveniente es que la absorcin es muy errtica, debido a la presencia de materia fecal que dificulta el contacto del frmaco con la mucosa. Factores que influyen en la absorcin rectal. Volumen de lquido en la mucosa rectal. Viscosidad. Superficie de la mucosa rectal. Tiempo de retencin de la forma farmacutica. Ventajas: No requiere necesariamente la colaboracin del paciente. Normalmente no es dolorosa. Evita, aunque solamente en parte, el efecto de primer paso. Puede emplearse con frecuencia en ancianos y nios. Su utilizacin no es complicada. Puede utilizarse cuando la presencia de vmitos o nuseas impiden la administracin por va oral. La absorcin de soluciones acuosas administradas por esta va es muy rpida y completa alcanzando pronto concentraciones plasmticas activas. Es barata.
Desventajas:
Las enfermedades perianales (hemorroides, fstulas, etc.) pueden hacer dolorosa la utilizacin de esta va. Hay pacientes que no la toleran bien por condicionamientos psicolgicos. La absorcin de los frmacos es irregular y nunca se puede tener una idea exacta de la biodisponibilidad que se consigue. No se puede utilizar en pacientes con diarrea o estreimiento pertinaz. II. Va parenteral Aun cuando su significado primigenio no sea ese, hoy en da se considera la va parenteral como aquella que introduce el frmaco en el organismo gracias a la ruptura de la barrera mediante un mecanismo que habitualmente es una aguja hueca en su interior llamada aguja de uso parenteral. Tiene la ventaja fundamental de que aporta el frmaco directamente a la circulacin sistmica, salvo en algunas formas especiales que presenta casi caractersticas de la va tpica. Adems permite el tratamiento en pacientes que no pueden o no deben utilizar la va oral (inconscientes, disenteras, etc.). La va parenteral presenta varios inconvenientes: Instituto Superior Guillermo Almenara M. Carrera Tcnica de Farmacia
QF. Cesar Giancarlo Jimnez Tllez Precisa de instrumental para su realizacin, que debe de estar adecuadamente esterilizado. En la mayora de los casos precisa de otra persona para su uso, en ocasiones altamente calificada. Favorece la infeccin local y, si no se guardan las precauciones adecuadas, el contagio entre pacientes. En caso de reaccin adversa al frmaco la intensidad de la misma suele ser mayor, y el tiempo de reaccin se ve acortado frente a la va oral. Presenta algunos inconvenientes propios de cada tcnica: tromboflebitis, embolismo arterial, absceso parietal, neuralgias, necrosis drmica, etc. Segn a qu nivel se deposite el frmaco hay varios tipos muy usados: 1) Va subcutnea La aguja atraviesa la piel buscando depositar el frmaco a nivel subdrmico, en donde el plexo arteriovenoso lo absorbe y lo incorpora a la circulacin sistmica. Muy usada con frmacos como las insulinas o las heparinas, presenta la posibilidad de aumentar o retrasar la absorcin utilizando excipientes adecuados o aadiendo otras sustancias coadyuvantes (caso de la adrenalina en los anestsicos locales, por ejemplo). Ventajas: Es fcilmente accesible y los requerimientos tcnicos son escasos. Un paciente debidamente adiestrado puede utilizarla sin problemas. No es muy dolorosa. Puede emplearse para la administracin de preparados depot con menos posibilidad de complicaciones que la va intramuscular. Desventajas: El flujo sanguneo subcutneo suele ser menor que el muscular, por lo que la absorcin es ms lenta que por va intramuscular. Sin embargo, es ms rpida que la va oral. Slo se pueden administrar por esta va inyecciones de pequeo volumen. 2) Va intramuscular
reas de aplicacin del inyectable intramuscular.
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QF. Cesar Giancarlo Jimnez Tllez La aguja atraviesa piel y llega hasta el msculo, en cuyo seno deposita el frmaco, que se absorbe por los capilares del mismo. El depsito de una cantidad de lquido en el espacio intersticial provoca en s mismo dolor, tanto mayor cuanto mayor sea el volumen depositado. Este dolor puede aumentar segn la naturaleza qumica del producto, su pH y otros factores como la naturaleza de los excipientes. Dado que las sustancias oleosas no pueden administrarse directamente en el torrente sanguneo esta va es de eleccin para los frmacos liposolubles que no pueden darse por va oral. Para disminuir el dolor y mejorar la absorcin, es preferible usar un msculo ancho y con gran masa muscular, por lo que las localizaciones idneas son el cuadrante superoexterno de las nalgas (en msculo glteo), cara anterior del muslo (cudriceps) y cara externa del brazo (msculo deltoides). Igualmente, es til la actividad del msculo elegido y la aplicacin de calor local para mejorar la absorcin. Las complicaciones de uso de esta tcnica ms frecuentes son el absceso intramuscular, el depsito errneo en una vena o arteria y la neuritis por depsito o abordaje directo de un nervio. En algunos lugares existe la creencia de que la utilizacin de esta tcnica es ms rpida y eficaz que la va oral. Nada ms lejos de la realidad. Aun cuando en algunas ocasiones es cierto, la rapidez de absorcin depende mucho de la naturaleza del frmaco utilizado. As, por ejemplo, sustancias como el diazepam se absorben mejor y ms rpidamente por va oral que por va intramuscular. Por otra parte, la duracin del efecto del frmaco utilizado por va intramuscular suele ser menor que cuando se utiliza la va oral. Se suele usar esta va para la administracin de sustancias que seran irritantes por va oral como los preparados de hierro. Ventajas: Es una va de acceso rpido y no requiere la colaboracin del paciente. La absorcin de los frmacos se produce de una manera suficientemente rpida (entre 10 y 30 minutos, generalmente ms rpida que por va oral). Evita en gran parte el efecto de primer paso. Es til para la administracin de formas medicamentosas de liberacin prolongada.
Desventajas: Es dolorosa. Requiere una cierta tcnica. No puede utilizarse mucho tiempo en pacientes con prdida de masa muscular. La absorcin del frmaco puede estar disminuida por la presencia de patologa vascular perifrica o por hipotensin. Si la tcnica de inyeccin no se realiza correctamente puede dar lugar a infecciones localizadas o lesiones en nervios perifricos. Puede causar problemas en pacientes con trastornos de la coagulacin o que estn sometidos a teraputica anticoagulante. Instituto Superior Guillermo Almenara M. Carrera Tcnica de Farmacia
QF. Cesar Giancarlo Jimnez Tllez La administracin constante en una misma zona puede ocasionar fibrosis local con reduccin progresiva de la absorcin. Los frmacos o solventes que son muy irritantes llegan a producir una irritacin tisular que provoca dolor intenso e incluso necrosis. 3) Va intravenosa La aguja atraviesa la piel y el tejido celular subcutneo para abordar la pared de la vena y atravesarla, dejando el frmaco en su interior. Se utiliza para la administracin de grandes volmenes de lquidos (sueroterapia) y para la administracin de frmacos que no admiten la va oral o la intramuscular. En este sentido hay que destacar que la principal contraindicacin para administrar un frmaco por va intravenosa es la necesidad del mismo de acompaarse de excipientes de naturaleza oleosa, dado que la misma puede ocasionar una embolia grasa. Los puntos elegidos son numerosos (prcticamente cualquier vena accesible es candidata a la venopuncin) aunque se suelen elegir las de la cara anterior de los antebrazos. La infusin lenta por esta via, generalmente de grandes volmmenes de lquido, se denomina venoclisis. Las complicaciones ms frecuentes de uso de esta va son el embolismo (tanto gaseoso, por introduccin de aire en la vena, como graso, por uso de sustancias oleosas), la flebitis, la toxicidad y la infeccin. etc Ventajas: La administracin de los frmacos directamente al torrente circulatorio evita el proceso de absorcin y todas las variables que pueden modificar la biodisponibilidad de una sustancia activa. La posologa siempre es ms precisa y controlable cuando se utiliza esta va y el efecto de los frmacos se manifiesta de forma muy rpida. Es la va de eleccin en todas las situaciones que requieran un tratamiento urgente. Se pueden administrar soluciones de gran volumen y frmacos de elevado peso molecular. Puede hacerse una administracin continuada de forma que se consigan mantener concentraciones plasmticas estables del frmaco que se administra. Se pueden conseguir con esta va concentraciones plasmticas muy elevadas del frmaco, lo que puede ser muy til en distintas circunstancias. No requiere la colaboracin del paciente pudiendo ser utilizada en personas con dficit de conciencia.
Desventajas: Exige una cierta complicacin tcnica, por lo que no puede ser empleada en cualquier circunstancia. Es dolorosa. En pacientes con marcada hipotensin y en nios, no resultar fcil encontrar una va adecuada. Instituto Superior Guillermo Almenara M. Carrera Tcnica de Farmacia
QF. Cesar Giancarlo Jimnez Tllez No se pueden utilizar frmacos irritantes del endotelio. Es una posible va de infeccin sobre todo cuando se mantiene durante cierto tiempo. Existen riesgos de lesiones locales si se produce extravasacin de frmacos lesivos para los tejidos circundantes. En ocasiones se provocan alteraciones en los vasos (flebitis, trombosis). Es irreversible, es decir, el efecto de los frmacos se manifiesta inmediatamente y en caso de error hay muy poco margen de actuacin. Si se produce una reaccin anafilctica el cuadro clnico es ms grave que si se ha utilizado una va de acceso ms lenta. Hay peligro de produccin de embolias. Es cara. 4) Va intraarterial Una artera sustituye a la vena en el procedimiento. Su uso es mayor en procesos de diagnstico que para tratamientos propiamente dichos, en cuyo caso suele utilizarse para localizar el rea de actuacin del frmaco, como por ejemplo en tratamientos de tumores con quimioterpicos. Presenta inconvenientes similares a la va intravenosa, siendo las arterias ms utilizadas la radial y la femoral. 5) Va intraperitoneal El frmaco se deposita entre las hojas parietal y visceral del peritoneo. La aplicacin es difcil, pues hay pocos sitios en donde pueda practicarse. Se utiliza fundamentalmente para realizar lavados del peritoneo y ms frecuentemente para evacuar el acmulo de lquido peritoneal. La laparoscopia se puede considerar una variente de uso de esta va, ya que consiste en la introduccin de un catter de un ancho especial por el que se pueden introducir elementos pticos que permiten visualizar el interior peritoneal y otros elementos mecnicos que ocasionalmente podran permitir la realizacin de biopsias.
III. Otras vas parenterales 1) Va transdrmica El frmaco se deposita sobre la piel, concretamente la capa drmica, para que acceda a la circulacin sistmica a travs de los capilares sanguneos que estn bajo la piel. Se utiliza entre otras para la realizacin de pruebas de alergia a frmacos u otras sustancias del ambiente. Se absorben de forma ms rpida los frmacos liposolubles que los hidrosolubles. Esta va no presenta primer paso heptico. Un ejemplo caracterstico son los parches de nicotina, en los que la nicotina del parche atraviesa la piel por difusin penetrando en los capilares sanguneos y accediendo finalmente a sus receptores en el SNC transportada por la sangre. Instituto Superior Guillermo Almenara M. Carrera Tcnica de Farmacia
QF. Cesar Giancarlo Jimnez Tllez 2) Va intraarticular El objetivo de utilizacin de esta va es el depsito de un frmaco en el interior de una articulacin, aunque tambin es muy usada para realizar lavados intraarticulares y extraccin del lquido intraarticular con fines diagnsticos. Al igual que en la va intraperitoneal se utilizan escopios con la finalidad de visualizar las estructuras y aplicar tratamientos quirrgicos. Ventajas: Pueden conseguirse concentraciones eficaces del frmaco en los receptores del sistema nervioso central empleando dosis muy pequeas. Los opiceos administrados por estas vas tienen una menor induccin de tolerancia. Se pueden establecer sistemas de administracin a demanda muy tiles para el tratamiento eficaz del dolor.
Desventajas: Exigen una alta complejidad tcnica. Existe el riego de abrir vas de infeccin. En caso de mucha movilidad pueden producirse prdidas de lquido cefalorraqudeo. No son baratas. 3) Va respiratoria
Presentacin clsica de un aerosol.
Sistema de nebulizacin por compresin.
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QF. Cesar Giancarlo Jimnez Tllez
La va intratraqueal se usa en contadas ocasiones para aplicar sustancias diluidas a nivel de la mucosa de la trquea, fundamentalmente en situaciones de urgencia clnica. La va intraalveolar consiste en la aplicacin de un frmaco diluido habitualmente en suero, mediante presurizacin y micronizacin de las partculas de tal forma que al inhalarlas van vehiculizadas en el aire inspirado llegando hasta la mucosa de los bronquios terminales e incluso a los alvolos pulmonares. Habitualmente se trata ms bien de un tratamiento tpico realizado sobre la mucosa bronquial, donde se busca el efecto local de broncodilatacin. Las formas galnicas implicadas en esta va son los aerosoles y los nebulizadores. Ventajas: Accesibilidad directa del frmaco a la mucosa del rbol respiratorio. No es complicada tcnicamente, aunque conviene adiestrar al paciente. Es barata y no dolorosa. Se pueden administrar dosis elevadas de frmacos para tratar alteraciones locales (fibrosis qustica), que de administrarse por otras vas no sera posible alcanzar concentraciones teraputicas adecuadas en la mucosa respiratoria porque las dosis a utilizar tendran que ser prcticamente txicas. Pone en juego una gran superficie de absorcin y que permite la utilizacin farmacolgica de sustancias gaseosas, como puede ser el propio oxgeno o la mayora de los anestsicos generales.
Desventajas: Es necesaria la colaboracin del enfermo y hay pacientes que no son capaces de desarrollar una buena tcnica de administracin porque no coordinan la descarga del frmaco con la inhalacin. La respiracin no es necesariamente uniforme por lo que pueden existir diferencias en la penetrabilidad del frmaco y en la absorcin. Si no se utilizan sistemas adecuados de inhalacin hay peligro de que esta va sea una fuente importante de contaminacin ambiental. 4) Va tpica La va tpica utiliza la piel y las mucosas para la administracin de frmaco. As pues, esto incluye la mucosa conjuntival, oral y urogenital. La caracterstica de esta va es que se busca fundamentalmente el efecto a nivel local, no interesando la absorcin de los principios activos. Con respecto a la mucosa oral hay que hacer la distincin con la va sublingual. En este caso, no interesa que el frmaco se absorba, buscando el efecto del mismo a nivel de la propia mucosa, mientras Instituto Superior Guillermo Almenara M. Carrera Tcnica de Farmacia
QF. Cesar Giancarlo Jimnez Tllez que en la va sublingual lo que se va buscando es el paso del frmaco a la sangre. La diferencia viene dada por la naturaleza del frmaco o de la constitucin de los excipientes que lo acompaan.
Ventajas: Comodidad
Este tipo de medicamentos viene de tal manera presentada, que permite suministrar una dosis exacta y acorde con las necesidades del paciente.
Desventajas: La absorcin de medicamentos a travs de la piel intacta es mnima.
Va Tpica mucosas (nariz, conjuntiva, vagina, colon) Ventajas:
- Absorcin rpida. - Con algunos medicamentos se logran efectos locales que se desean nicamente. Con otros se logran efectos en otros rganos.
Desventajas:
- Algunas sustancias pueden provocar irritacin. - Muchas personas encuentran esta va incmoda. Va tpica transdrmica
Parche transdrmico aplicado en el brazo.
Aun cuando la va tpica est pensada para el uso local del frmaco, si que por su naturaleza, la piel permite el paso de algunas sustancias hasta llegar a los capilares drmicos. Esta posibilidad puede favorecerse mediante la utilizacin de STT (Sistemas Teraputicos Transdrmicos) ideados para conseguir el aporte percutneo de principios activos a una velocidad programada, o durante un perodo establecido. A esta va tambin se la conoce como va percutnea. Instituto Superior Guillermo Almenara M. Carrera Tcnica de Farmacia
QF. Cesar Giancarlo Jimnez Tllez Ventajas: Su utilizacin es muy sencilla y no requiere complicaciones tcnicas. En este sentido puede realizarla el propio paciente. La absorcin de los frmacos es buena y la aplicacin de la nueva tecnologa farmacutica est consiguiendo formulaciones que producen una biodisponibilidad suficiente. Se evitan las interacciones de absorcin que pueden presentarse cuando se utiliza la va oral. Tiene una buena aceptacin por parte de los pacientes y facilita el cumplimiento. Puede interrumpirse la absorcin del frmaco en cualquier momento. No es dolorosa. No es cara.
Desventajas: Todava no hay demasiados frmacos en el mercado que puedan administrarse por esta va. Exige el mantenimiento adecuado en la regin drmica en la que se aplica. Conviene estar atento a la posibilidad de que se presenten reacciones locales de hipersensibilidad que podran impedir su utilizacin.