PRINCIPIOS GENERALES DE LA FARMACOLOGIA FETAL

Farmacocintica

La mayor parte de las sustancias que toman las embarazadas puede atravesar la placenta y exponer al
embrin y feto en desarrollo a sus efectos farmacolgicos y teratgenos.
Los factores crticos que modifican el transporte placentario de los frmacos y sus efectos en el feto
incluyen los siguientes:

1) las propiedades fisicoqumicas del frmaco
2) In velocidad a la que el frmaco atraviesa la placenta y la cantidad que llega al feto
3) la duracin de la exposicin al frmaco
4) las caractersticas de distribucin en diferentes tej idos fetales
5) la etapa del desarrollo placentario y fe tal en el momento de la exposicin al frmaco
6) los efectos de los frmacos usados en combinacin.


A. Solubilidad en lpidos

Como es vlido tambin para otras membranas biolgicas, el paso de frmacos a travs de la placenta
depende de la solubilidad en lpidos y el grado de ionizacin de los frmacos. Los frmacos lipoflicos
tienden a difundirse fcilmente a travs de la placenta e ingresar a la circulacin fetal. Por ejemplo, el
tiopental, un frmaco que suele usarse para la cesrea, atraviesa la placenta casi de inmediato y puede
producir sedacin o apnea en los recin nacidos.
Los frmacos altamente ionizados, como la succininolina y la tubocurarina, que tambin se usan para la
cesrea, atraviesan la placenta lentamente y alcanza altas concentraciones muy bajas en el feto. La
impermeabilidad de la placenta a los compuestos polares es relativa, no absoluta.
Si se alcanzan gradientes de concentracin maternofetales suficientemente altos, los compuestos
polares atraviesan la placenta en cantidades mensurables.

B. Tamao molecular

El peso molecular de frmaco tambin influye en su velocidad de transporte y la cantidad que atraviesa
la placenta.
Los frmacos con pesos moleculares de 250 a 500 pueden atravesar la placenta con facilidad.
dependiendo de su liposolubilidad y grado de ionizacin; aquellos con pesos moleculares de 500 a I 000
atraviesan la placenta con ms dificultad y los de pesos mayores de 1 000 lo hacen de manera muy
deficiente.
Una aplicacin clnica importante de esa propiedad es la seleccin de heparina como anticoagulante
para las embarazadas. Es una molcula ms grande (y polar), por lo que la heparina no puede atravesar
la placenta. A diferencia de la warfarina, que es teratgeno y
debe evitarse durante el primer trimestre e incluso despus (conforme se contina desarrollando el
cerebro), la heparina puede administrarse en forma segura a las embarazadas que requieren
anticoagulacin . No obstante, la placenta contiene transportadores de frmacos que pueden llevar
molculas ms grandes al feto. Por ejemplo, diversos anticuerpos maternos atraviesan la placenta y
pueden causar morbilidad fetal, como en la incompatibilidad Rh.





C. Transportadores placentarios

Durante el ltimo decenio se han identificado muchos transportadores de frmacos en la placenta, con
un reconocimiento creciente de sus efectos sobre el transporte de frmacos al feto. Por ejemplo, el
transportador glucoprotena P, codificado por el gen MDRJ , impulsa hacia la circulacin materna
diversos frmacos que incluyen los oncolgicos (pej., vinblastina, doxorrubicina) y otros agentes. De
manera similar, los inhibidores de la proteasa viral que son sustratos de la glucoprotena P alcanzan
concentraciones fetales muy bajas, un efecto que puede aumentar el riesgo de infeccin vertical por VIH
de madre a feto. La glibenclamida es un hipoglucemiante oral que no puede cuantificarse en la sangre
del cordn umbilical a pesar de alcanzar concentraciones teraputicas en la madre. En trabajos recientes
de investigacin se ha demostrado que este frmaco se extrae de la circulacin fetal por el
transportador BCRP as como el transportador MRP3 localizado en el borde en cepillo de la membrana
placentaria.

D. Unin a protenas

El grado hasta el que un frmaco se une a las protenas plasmticas (en particular albmina na) puede
afectar tambin la velocidad y la cantidad de transporte. Sin embargo, si un compuesto
es muy liposoluble (p. ej., algunos gases anestsicos), no se ver muy afectado por la unin a protenas.
El transporte de estas sustancias ms liposolubles y sus tasas globales de equilibrio son ms
dependientes del riego sanguneo placentario (y proporcionales al mismo). Esto ocurre porque los
frmacos muy Iiposoluble se difunden a travs de las membranas placentarias tan rpidamente que su
velocidad global de equilibrio no depende de que la concentracin del frmaco libre sea equivalente en
ambos lados. Si un frmaco es poco Iiposoluble y se encuentra ionizado, su transporte es lento y
probablemente se ver impedido por su unin a las protenas plasmticas maternas. La unin diferencial
a protenas es tambin importante porque algunos frmacos muestran mayor unin a protenas en el
plasma materno que en el plasma fetal, por menor afinidad de unin a protenas fetales. Esto se ha
demostrado para sulfonamidas, barbitricos, fenitona y frmacos anestsicos locales.

E. Metabolismo farmacolgico placentario y fetal

Dos mecanismos ayudan a proteger al feto de los frmacos en la circulacin materna.
1) La placenta misma participa como barrera semipermeable y sitio de metabolismo de algunos
frmacos que la atraviesan. Se ha demostrado que ocurren varios tipos diferentes de reacciones de
oxidacin aromtica (p. ej., hidroxilacin, N-desalquilacin, desrnetilacin) en el tejido placentario.
El fenobarbital se oxida de esa forma. Por el contrario, es posible que la capacidad metablica de la
placenta pueda llevar a la creacin de metabolitos txicos y el rgano puede, por tanto, aumentar la
toxicidad (p. ej., etanol, benzopirenos).
2)Los frmacos que atraviesan la placenta alcanzan la circulacin fetal a travs de la vena umbilical. Casi
40 a 60% del riego sanguneo venoso umbilical llega al hgado fe tal. El reStO evita al hgado y entra a la
circulacin fetal general. Un frmaco que llega al hgado puede metabolizarse parcialmente ah antes de
alcanzar la circulacin fetal. Adems, un gran porcentaje del frmaco presente en la arteria umbilical (de
retorno a la placenta) puede desviarse a travs de la placenta de regreso a vena umbilical y el hgado fe
tal nuevamente. Debe sealarse que los metabolitos de algunos frmacos pueden ser ms activos que el
compuesto original y afectar de manera adversa al feto.



Farmacodinmica

B. Acciones farmacolgicas teraputicas en el feto

La teraputica fetal es un tema en evolucin de la farmacologa perinatal que involucra la
administracin de frmacos a la embarazada, cuando el objetivo teraputico es el feto. En la actualidad
se utilizan corticoesteroides para estimular la maduracin pulmonar fetal cuando se espera un parto
prematuro. El fenobarbital cuando se administra a embarazadas cerca del trmino, puede inducir las
enzimas hepticas fe tales encargadas de la glucuronizacin de la bilirrubina y la incidencia de ictericia
es menor en recin nacidos cuyas madres recibieron fenobarbital que en las que no lo hicieron. Antes de
que la fototerapia se convirtiera en el modo preferido de tratamiento de la hiperbilirrubinemia indirecta
neonatal, se usaba fenobarbital para esa indicacin. La administracin de fenobarbital a la madre se
sugiri recientemente como mtodo para disminuir el riesgo de hemorragia intracraneal en recin
nacidos prematuros. Sin embargo, grandes estudios con asignacin al azar no pudieron confirmar ese
efecto.
Los frmacos antiarrtmicos tambin pueden administrarse a las madres para el tratamiento de las
arritmias cardiacas fetales.
Si bien su eficacia no se ha establecido an por estudios con grupo testigo, la digoxina, flecainida,
procainamida, verapamil otros frmacos antiarrtmicos han mostrado eficacia en series de casos.
Durante los ltimos dos decenios se ha demostrado que' el uso materno de zidovudina disminuye 66%
la transmisin de VIH de madre a feto y el uso de combi naciones de tres frmacos antirretrovirales
puede eliminar la infeccin fetal casi por completo.

C. Acciones farmacolgicas txicas predictibles en el feto

El uso crnico de opioides por la madre puede causar dependencia en el fe to y el recin nacido. Esa
dependencia se puede manifestar despus del parto, como sndrome de abstinencia neonatal.
Una toxicidad farmacolgica fetal menos bien comprendida es la causada por el uso de inhibidores de la
enzima convertidora de angiotensina durante el embarazo. Esos frmacos pueden causar un dao renal
significativo e irreversible en el feto y, por tanto, estn contraindicados en las embarazadas. Los efectos
adversos tambin pueden retrasarse, como en el caso de los fetos femeninos expuestos a
dietilestilbestrol, que pueden presentar un mayor
riesgo de adenocarcinoma de la vagina despus de la pubertad.



D. Acciones teratgenos de los frmacos

Una sola exposicin intrauterina a un frmaco puede afectar a las estructuras fetales en rpido
desarrollo en ese momento. La talidomida es un ejemplo de un frmaco que puede afectar de manera
notoria el desarrollo de las extremidades despus de una breve exposicin, que debe ocurrir en un
momento crtico del desarrollo de las extremidades. El riesgo de focomelia por la
talidomida se presenta durante la cuarta a sptima semanas de gestacin, porque es durante ese
periodo que se desarrollan los brazos y las piernas.




1. Mecanismos teratgenos.

Los mecanismos por los que diferentes frmacos producen efectos teratgenos se conocen mal
y tal vez son multifactoriales. Por ejemplo, los frmacos pueden tener un efecto directo sobre los tejidos
maternos, con efectos secundarios o indirectos en los tejidos fetales. Los rganos pueden interferir con
el paso de oxgeno o nutrientes a travs de la placenta y por tanto, tienen efectos sobre los tejidos con
metabolismo ms rpido del feto. Por ltimo, los frmacos pueden
tener acciones directas importantes en los procesos de diferenciacin de los tejidos en desarrollo. Por
ejemplo, se ha demostrado que la vitamina A (retinol) tiene acciones importantes que dirigen la
diferenciacin en los tejidos normales. Varios anlogos de vitaminaA (isotretinoin, etretinato) son
teratgenos potentes, lo que sugiere que alteran los procesos normales de diferenciacin. Por ltimo, la
deficiencia de una sustancia crtica parece participar en algunos tipos de anomalas. Por ejemplo, los
complementos de cido flico durante el embarazo parecen disminuir la incidencia de defectos del tubo
neural (p. ej. ., espina bfida).
La exposicin continua a un teratgeno puede producir efectos acumulativos o afectar varios rganos
que estn en etapas variables del desarrollo.
El consumo crnico de altas dosis de etanol durante el embarazo, en particular en el primero y segundo
trimestres, puede causar el sndrome de alcoholismo fetal. En ese sndrome
se afectan el sistema nervioso central, el crecimiento y el desarrollo facial.



PRINCIPIOS GENERALES DE LA FARMACOLOGIA NEONATAL

Los procesos fisiolgicos que influyen en las variables de farmacocintica del lactante cambian
significativamente en el primer de vida, en particular durante los primeros meses. Por tan lo debe
prestarse especial atencin a la farmacocintica en ese grupo etario. Las diferencias de farmacodimica
en pacientes peditricos y de otro; grupos no se han con gran detalle
y tal vez sean pequeas para tejidos especficos que maduran al nacer o inmediatamente d despus (p.
ej., conducto arterioso).

Absorcin de frmacos

La absorci6n de frmacos en (acrrales y nios sigue los mismos principios generales que en adultos. Los
factores exclusivos que influyen en la absorcin de frmacos incluyen el riego sanguneo al sitio de
administracin, determinado por e! estado fisiolgico del lactante y nio; y p3ra los frmacos de
administracin oral, la funcin gastrointestinal. Que cambie con rapidez durante los primeros das que
siguen al nacimiento. La edad despus del parlo tambin influye en la regulacin de la absorcin de
frmacos.

A. Riego sanguneo en el sitio de administracin

La absorcin despus de la inyeccin intramuscular o subcutnea depende principalmente en los recin
nacidos, asi como en los adultos, de la velocidad de! riego sanguneo en el msculo o el tejido
subcutneo donde se aplican la inyeccin. Las condiciones fisiolgicas que pueden aminorar el riego
sanguneo hacia esa
nado de choque de o rigen cardiovascular, vasoconstriccin por frmacos simpaticomimticos e
insuficiencia cardiaca.
Sin embargo, los recin nacidos prematuros enfermos que requieren inyeccin intramuscular pueden
tener muy poca masa muscular, lo que se complica por la disminucin de la perfusin
Perifrica a esas regiones. En tales casos, la absorcin se torna irregular y difcil de predecir,
porque el frmaco puede permanecer en el msculo y absorberse ms lentamente de Jo esperado. Si la
perfusin mejora en forma sbita puede haber un incremento rpido e impredecible en la cantidad de
frmaco que alcanza la circulacin, lo que lleva a concentraciones alias y potencialmente xicas del
frmaco. Los ejemplos de frmacos especialmente peligrosos en tales circunstancias son glucsidos
cardiacos, aminoglucsidos
y anticonvulsivos.

8. Funcin gastrointestinal

Ocurren cambios bioqumicos y fisiolgicos significativos en el tubo digestivo neonatal poco despus del
nacimiento. En recin nacidos de trmino la secrecin de cido gstrico empieza poco despus del
nacimiento y aumenta gradualmente durante varias horas. En recin nacidos prematuros ocurre ms
lentamente la secrecin de cido gstrico, con las concentracin ms altas en el cuarto
da de vida. Por tanto, los frmacos que sufren inactivacin parcial o total por el pH bajo del contenido
gstrico no deben administrarse por va oral. El tiempo de vaciamiento gstrico es prolongado (hasta de
6 a 8 h) en el primer da que sigue al nacimiento. Por tanto, los frmacos que se absorben
principalmente en el estmago pueden terminar dicho proceso de una manera ms completa de 10
previsto. En el caso de los frmacos que se absorben en el intestino delgado, el efecto teratgeno
podra retrasarlo.
El peristaltismo del recin nacido es irregular r y puede ser lento. La cantidad del frmaco absorbida en
el intestino delgado puede, por tanto, ser impredecible; es posible absorber ms de la cantidad usual del
frmaco si el peristaltismo est disminuido y eso puede causar toxicidad potencial con una dosis
estndar
Un aumento en el peristaltismo, como ocurre en los procesos diarreicos, tiende a aminorar el grado de
absorcin porque disminuye el tiempo de contacto con la gran superficie de absorcin del intestino.
La actividad de las enzimas gastrointestinales tiende a ser menor en el recin nacido que en el adulto. La
actividad de la amilasa alfa y otras enzimas pancreticas en el duodeno son bajas en
lactantes hasta los 4 meses de edad. Los recin nacidos pueden tener concentraciones bajas de cidos
biliares y lipasa, 10 que pudiese disminuir la absorcin de frmacos liposolubles.

Distribucin del frmaco

Durante el desarrollo, conforme cambia la composicin corporal tambin se modifican los volmenes de
distribucin de frmacos.
El recin nacido tiene un mayor porcentaje de su peso corporal en forma de agua (70 a 75%) que el
adulto (50 a 60%). Tambin se pueden observar diferencias entre el recin nacido de trmino (70% del
peso corporal es agua) y el recin nacido prematuro pequeo (85% del peso corporal corresponde a
agua). De manera similar, el agua extracelular corresponde a 40% del peso corporal del recin nacido,
en comparacin con 20% en el adulto. La mayora de los recin nacidos experimentar diuresis en las
primeras 24 a 48 h de vida. Puesto que muchos frmacos se distribuyen en el espacio extracelular, las
dimensiones de ese compart imiento (volumen)
pueden ser importantes para determinar la concentracin del frmaco en los sitios receptores. Esto es
en especial importante para los frmacos hidrosolubles (como los aminoglucsidos'
de meno r importancia para los liposolubles.

Los recin nacidos prematuros tienen mucha menos grasa que los de trmino. La grasa corporal total en
recin nacidos prematuros corresponde a 1% del peso corporal total, en comparacin
con l 5% en los de trmino. Por tanto, los rganos que en general acumulan concentraciones altas de
frmacos liposolubles en adultos y nios mayores pueden concentrar cantidades menores de esos
frmacos en los lactantes menos maduros.
Otro factor importante que determina la distribucin de frmacos es su unin a protenas plasmticas.
La albmina es la protena plasmtica con la mayor capacidad de unin. En general, la unin de los
frmacos a las protenas est disminuida en el recin nacido, lo que se ha observado con frmacos
anestsicos locales, diazepam, fenitona, ampicilina y fenobarbital. Por tanto, la concentracin de
frmaco libre (no unido a pro tenas plasmticas) inicialmente est aumentada. Como el frmaco libre
ejerce el efecto farmacolgico, se puede producir un mayor efecto del mismo o toxicidad a pesar de las
concentraciones normales e incluso bajas del frmaco total en plasma (frmaco con o sin unin a
protenas plasmticas). Considrese una dosis teraputica de un frmaco (p. ej., diazepam) que se
administra a un paciente.

Metabolismo de frmacos

El metabolismo de la mayor parte de los frmacos ocurre en el hgado (cap. 4). Las actividades de
metabolismo de frmacos de las oxidasas de funcin mixta dependientes de citocromo P450
y las enzimas de conjugacin son sustancialmente menores (50 a 70% de las cifras del adulto) en la vida
neonatal temprana que despus. El punto durante el desarrollo en el que la actividad
enzimtica es mxima depende del sistema enzimtico especfico en cuestin. La formacin de glucurn
idos alcanza cifras de adulto (dosis por kilogramo de peso corporal) entre el tercero y
cuarto aos de vida. Por la menor capacidad del recin nacido de metabolismo de frmacos, muchos
tienen velocidades lentas de depuracin y vidas medias de eliminacin prolongadas.
Si la dosis y los esquemas de dosificacin de frmacos no se modifican apropiadamente, esa inmadurez
predispone al recin nacido a efectos adversos de los frmacos que se metabolizan en el hgado.
Otra consideracin para el recin nacido es si la madre ha recibido o no frmacos que pueden inducir
maduracin temprana de las enzimas hepticas fetales (p. ej., fenobarbilal). En este caso, la capacidad
del recin nacido para el metabolismo de ciertos frmacos de mayor de la esperada y pueden verse
menos efectos teraputicos y concentraciones menores del frmaco en plasma cuando se administra la
dosis neonata1 usual. Durante la etapa de lactancia (12 a 36 meses), la tasa metablica de muchos
frmacos rebasa las cifras del adulto, lo que a menudo requiere dosis ms altas por kilogramo que en
etapas posteriores de la vida.

Excrecin de frmacos

La tasa de filtracin glomerular es mucho menor en recin nacidos que en los lactantes de mayor edad,
nios o adultos, y esa limitacin persiste durante los primeros das de vida. Calculada con base en la
superficie corporal, la filtracin glomerular en el recin nacido es de slo 30 a 40% del valor del adulto.
La tasa de filtracin glomerular es incluso menor en los recin nacidos antes de las 34 semanas de
gestacin. La funcin mejora sustancialmente
durante la primera semana de vida. Al trmino de la primera semana, la tasa de filtracin glomerular y el
flujo plasmtico renal han aumentado 50% desde el primer da. Para el trmino de la tercera semana, la
filtracin g10merular es de 50 a 60% del valor de! adulto; para los seis a 12 meses de edad alcanza cifras
del adulto (por unidad de superficie corporal). Despus, durante la lactancia, rebasa las cifras del adulto
y a menudo requiere dosis mayores por kilogramo que en adultos, segn se describi antes para la tasa
metablica de los frmacos. Por tanto, los frmacos que dependen de la funcin renal para su
eliminacin se depuran del cuerpo muy lentamente en las primeras semanas de vida.
Por ejemplo, las penicilinas son eliminadas por recin nacidos prematuros a una tasa del 17% de la
correspondiente del adulto sobre una superficie corporal comparable y 34% cuando se ajusta con base
en el peso corporal. La dosis de ampicilina de un recin nacido menor de siete das es de 50 a 100
mg/kg/da en dos tomas a intervalos de 12 das. La correspondiente para un recin nacido de ms de
siete das de edad es de 100 a 200 mglkglda en tres fracciones a
intervalos de 8 h. Tambin se ha observado una menor tasa de eliminacin renal en el recin
nacido de los antibitico aminoglucsidos (kanamicina, gentamicina, neomicina y estreptomicina).
La dosis de gentlmicina. Para un recin nacido menor de 7 das de edad es de 5 mglkgl da en dos
fracciones a intervalos de 12 h. La dosis para un recin nacido de ms de 7 das es de 75 mglkglda en
tres fracciones a intervalos de 8 h. La depuracin corporal total de la digoxina depende di recientemente
de la funcin renal adecuada y puede ocurrir su acumulacin cuando la filtracin glomerular disminuye.
Puesto que la funcin renal en un nio enfermo puede no mejorar a la tasa esperada durante las
primeras semanas a meses de vida, suelen ser muy difciles los ajustes apropiados de dosis y los
esquemas de dosificacin. En esas circunstancias los ajustes se hacen mejor con base en las
concentraciones del frmaco en plasma cuantificadas a intervalos durante el tratamiento. Aunque
naturalmente se concentra gran atencin en el recin nacido, es importante recordar que los lactantes
tienen vi das medias de eliminacin ms breves de los frmacos que los nios de mayor edad y [os
adultos, tal vez por la eliminacin renal y metabolismo mayores. Por ejemplo, la dosis de digoxina
por kilogramo es mucho mayor en lactantes que en adultos. Los mecanismos de estos cambios en el
desarrollo todava no se conocen por completo.






























AGENTES TERATOGNICOS



Cualquier sustancia, organismo, agente fsico o estado de deficiencia que, estando presente durante la
gestacin, puede causar un defecto congnito, toda alteracin estructural, funcional o metablica
identificable al nacimiento o ms tardamente y que resulta de un proceso de desarrollo prenatal
anormal

Durante la dcada de 1920 se identific a la radiacin ionizante como un agente
potencialmente nocivo dos dcadas despus se reconocieron los efectos teratognicos del
virus de la rubola.

Al inicio de la dcada de 1960 la llamada epidemia de talidomida marc un hito en la
teratologa.


A partir de estos hechos se comenz a desarrollar la teratologa tanto desde un punto de
vista de la investigacin bsica, clnica y epidemiolgica; se modificaron las pruebas sobre
teratogenicidad necesarias para la aprobacin de los medicamentos y se crearon
programas de farmacovigilancia y registros de defectos congnitos





Clasificacin de los Agentes teratognicos:

1- Agentes Biolgicos (infecciosos)
2- Agentes fsicos (radiaciones, temperatura)
3- agentes Qumicos (Medicamentos y otras sustancias)
4- Metabolismo maternal (enfermedades maternas) y factores genticos.


1- Agentes Infecciosos:

Los agentes infecciosos con potencialidad de atacar los fetos in-tero, son los virus, bacterias y
parsitos. Efectos reconocidos en el feto incluyen muerte fetal, retardo en el crecimiento intrauterino,
defectos congnitos y retardo mental. La patognesis de estas anormalidades puede generalmente ser
atribuidas a una invasin directa del feto, produciendo inflamacin del tejido fetal y muerte celular.
Muchos, si no todos estos defectos, son disruptivos.

Si el agente es capaz de producir una invasin directa al sistema nervioso central, podra causar
microcefalia, calcificaciones cerebrales, retardo mental, desrdenes del desarrollo motor, alteraciones
del tono muscular y deficiencias visuales y/o auditivas. No es infrecuente que estas deficiencias
sensoriales se encuentren asociadas a defectos neurolgicos severos. La infeccin prenatal
por un agente infeccioso suele producir prematurez, retardo en el crecimiento

intrauterino, ictericia, cardiopata y otras mltiples alteraciones. Algunos de estos agentes infecciosos
teratognicos ms frecuentes, son el virus de la rubola, citomegalovirus, herpes simple, Varicela-
Zoster.
Otras infecciones frecuentes son la sfilis y las causadas por micoplasmas. Dentro de los parsitos, se
conoce muy bien la infeccin por toxoplasma.

2.- Agentes fsicos:

Existe una amplia variedad de agentes fsicos que son potencialmente teratognicos. Dentro de los ms
importantes se incluyen la radiacin ionizante (puede tener efectos teratognicos, mutagnicos o
carcinognicos), factores mecnicos y el aumento excesivo de temperatura. Con respecto a las
radiaciones bajas de energa como las ondas sonoras, microondas, unidades de video-juegos o
ultrasonido, hasta el momento no se ha podido demostrar su efecto causal de malformaciones, por lo
que no se consideran realmente teratognicas

3.- Medicamentos y agentes qumicos:

Existe en los Estados Unidos una entidad reguladora del uso de los medicamentos, conocida como la
FDA. Dicha entidad se dedica a recopilar toda la informacin posible sobre cada sustancia qumica
empleada como medicamento y ella misma avala o prohbe su uso en humanos. Segn el riesgo de
teratogenicidad de cada uno, la FDA les ha asignado una categora denominada con las letras A, B, C,
D, o X. La tabla No 2 muestra esta clasificacin de los factores de riesgo: mujer embarazada puede
estar expuesta. Algunos reportes sugieren que un nmero grande de mujeres embarazadas toman tres
o cuatro medicamentos prescritos o no prescritos.

Muchos de los mecanismos patognicos por los cuales algunos medicamentos y agentes ambientales
producen defectos al nacer, hasta ahora comienzan a ser entendidos. Esos mecanismos posiblemente
incluyen desorden en el crecimiento celular, control de muerte celular sealizacin celular y
alteraciones en otros procesos morfognicos bsicos. Muchos de ellos pudieran actuar mediante la
destruccin de tejidos o la muerte celular.

4.- Factores metablicos y genticos de las madres:

Las enfermedades maternas que alteran su metabolismo normal, pueden tener efectos directos en el
feto, dado que se comportan como posibles alteradores del ambiente intrauterino fetal. De importancia
en esta categora tenemos la Diabetes Mellitus y la Fenilcetonuria13

Por otra parte, deben tenerse en cuenta los factores genticos maternos que pudieran ser causales de
alteraciones fetales. No profundizaremos mucho en este punto, pero s consideramos importante
recordar que actualmente se conoce un poco ms sobre los genes del desarrollo, lo que ha dado alguna
Claridad a la etiologa y patogenia de ciertas alteraciones congnitas.









Forma de acciones de los teratgenos

Los teratgenos pueden alterar el desarrollo embriolgico normal a travs de diferentes mecanismos
como por ejemplo:

falta de un precursor o sustrato normal
alteracin de una fuente de energa
cambios a nivel de la membrana celular
desbalance osmolar e inhibicin enzimtica entre otros.

Estos cambios no son necesariamente especficos de un tipo de factor causal y pueden manifestarse
como diferentes formas de embriognesis anormal:

muerte celular excesiva o reducida
fallas en la interaccin celular
biosntesis reducida
alteracin de los movimientos morfogenticos
disrupcin de tejidos.

Muchos de los cambios tempranos ocurren, probablemente, a nivel celular o subcelular hacindose
aparentes en estadios posteriores.