GENETICA I

MSc. Csar Guzmn Vigo

Ciclo 2014-1
ECT!"A 1
g#no$i%o & '#no$i%o (# si#$# %aci#n$#s
A pesar de los tratamientos precoces basados en la nutricin, muchos
pacientes con galactosemia presentan una enfermedad neurodegenerativa que
se manifiesta fundamentalmente a travs de alteraciones del lenguaje y las
discinesias. Las imgenes obtenidas mediante la resonancia magntica cerebral
muestran unos cambios en la sustancia blanca cerebral con hipomielinizacin
bilateral e hiperseal periventricular simtrica en !". #acientes y mtodos.
#resentamos los datos cl$nicos y neurorradiolgicos de siete nios de edades
comprendidas entre los % y los &" aos con galactosemia clsica. 'l inicio hab$a
ocurrido t$picamente durante la lactancia. (os nios se desarrollaron de forma
normal )&* y &" aos+, cuatro presentaban un retraso del desarrollo )&*, ,, -
y % aos+ y uno presentaba una parlisis cerebral distnica ).ernicterus+.
/esultados. La /0 cerebral revel la afectacin t$pica de la sustancia blanca en
cinco de los nios y alteraciones en los ganglios basales en el paciente con
.ernicterus. !res pacientes son homocigticos para la mutacin 1&22/ y dos
son heterocigticos compuestos. 3onclusin. 4e ha hallado una correlacin
positiva entre el retraso en el desarrollo, la afectacin de la sustancia blanca y
la mutacin 1&22/.
http://www.galactosemia.es/web15/index.php?option=com_content&view=article&id=51:genotipo-y-
fenotipo-de-siete-pacientes-&catid=1:noticias-sobre-galactosemia&temid=!"
#e la lect%ra:
1. &e'ale a (%e se re)ere el fenotipo y el genotipo
". *%ede reconocer la variabilidad en galactosemia cl+sica
,. - (%e se conoce con el nombre de m%taci.n
ECT!"A 2
G#no$i%o & '#no$i%o (# A%oli%o%ro$#)na E #n #n'#rmos (# Alz*#im#r #n
Cas$illa & #+n
http://www.arsxxi.com/pfw_)les/cma/-rtic%los//0e%rologia/1112/31/13131323,
453,44.pdf
INTRODUCCION
6n los 7ltimos a'os la expectativa de vida en los pa8ses desarrollados se ha
incrementado de forma considerable. 6ste hecho ha provocado %n notable
a%mento de las enfermedades dependientes de la edad9 %no de c%yos
e:emplos paradigm+ticos es la enfermedad de -l;heimer <6-=.
>a 6- es %na afecci.n caracteri;ada por p?rdida de memoria y de otras
f%nciones intelect%ales (%e prod%cen desadaptaci.n social o laboral. >a
prevalencia de la enfermedad es de 5 @ 13A en mayores de !5 a'os y9 en
est%dios de poblaci.n reali;ados en otros pa8ses9 se ha con)rmado (%e ?sta se
incrementa de %na forma exponencial entre los !5 y los 45 a'os9 dobl+ndose
cada 5 a'os. Bomo se ha demostrado en n%merosos est%dios epidemiol.gicos9
la edad es el mayor factor de riesgo para padecer la enfermedad y9 a%n(%e se
han ap%ntado m%chos otros <el sexo9 la ed%caci.n9 los tra%matismos
craneoencef+licos9 etc.=9 ning%no de ?stos ha podido ser con)rmado hasta el
momento
6n los 7ltimos a'os se ha resaltado la importancia de los factores gen?ticos en
la )siopatolog8a de la enfermedad9 habi?ndose demostrado9 hasta el presente9
la existencia de distintos genes (%e se relacionan con la 6-: presenilina 1
<cromosoma 15=9 presenilina " <cromosoma 1= y gen de la prote8na prec%rsora
amiloide <cromosoma "1=. >os casos descritos corresponden a distintas
m%taciones en estos tres loci gen?ticos y afectan aisladamente a %nas pocas
familias (%e9 en general9 presentan %n patr.n de herencia mendeliano
<a%tos.mico dominante=.
-%n(%e estas m%taciones son de gran inter?s te.rico para resaltar la
importancia de alg%nos factores gen?ticos en la )siopatolog8a de la 6-9 la
realidad es (%e son de poco inter?s pr+ctico p%esto (%e9 en con:%nto9 las
formas de trasmisi.n a%tos.mico dominante representan %n ba:o porcenta:e de
la prevalencia de la enfermedad.C
*or el contrario9 la presencia del alelo ?psilon 5 de la apolipoprote8na 6 <apo-
65= en el genotipo de %n determinado s%:eto con deterioro cognitivo parece
representar %n importante factor de riesgo o s%sceptibilidad para padecer 6-
de comien;o tard8o y presentaci.n espor+dica y/o familiar9 como se ha podido
demostrar en n%merosos traba:os p%blicados recientemente (%e han generado
%n inter?s creciente por el est%dio de la apo-6.
6l gen apo-6 est+ locali;ado en el bra;o largo del cromosoma 11 <11(1,."=.
6ste gen es polim.r)co y presenta varias formas al?licas9 pero las tres m+s
com%nes son ?psilon "9 ?psilon , y ?psilon 5. >os tres alelos se heredan de
forma codominante9 dan l%gar a , isoformas (%e se denominan
respectivamente9 apo 6D9 apo 6, y apo 65. 6stas tres isoformas var8an en los
amino+cidos de las posiiones 11" y 154 <apo-6" ciste8na en ambas posiciones9
apo-6-, ciste8na en 11" y arginina en 154 y apo-65 arginina en las dos
posiciones=.
&e ha observado (%e tras el h8gado9 el cerebro es el seg%ndo l%gar de
prod%cci.n de -/0 mensa:ero de la apo-6 <%n terco de los niveles observados
en el h8gado= y se cree (%e deriva de los astrocitos9 a%n(%e este hecho no ha
sido probado. >a f%nci.n de la apo-6 en el cerebro se centra en el transporte y
metabolismo lip8dico y en los procesos de regeneraci.n y crecimiento de las
ne%ritas (%e son espec8)cas para cada isoforma. 6n la 6- se ha observado la
presencia de pe(%e'as cantidades de apo-6 en las placas seniles9 (%e est+n
formadas mayoritariamente por la prote8na beta amiloide. >a apo-65 parece
act%ar como %na prote8na chaper.n facilitando la agregaci.n de las prote8nas
de beta amiloide y parece ser %n factor de riesgo para el desarrollo de mayores
ac%m%laciones de amiloide. -dem+s de esta acci.n9 la apo-65 participa en la
despolimeri;aci.n y dismin%ci.n de microt7b%los y en el proceso de
fosforilaci.n de la prote8na ta%. 6sta prote8na es el componente mayoritario de
los ovillos ne%ro)brilares (%e es %na halla;go t8pico de la 6-. *or otra parte9
parece (%e posee %na actividad antioxidante mayor para la isoforma 6" y
menor para 65.
>a variaci.n m+s com7n de la isoforma de la apo-6 es la forma 6,9 siendo s%
proporci.n en la poblaci.n ca%casiana de aproximadamente el 24A. >a
sig%iente forma m+s com7n en la poblaci.n es la 659 (%e representa alrededor
de 15A. >a menos com7n es la 6"9 (%e representa menos del 2A. *or otra
parte la apo-65/5 est+ presente en el "A de la poblaci.n9 la 6,/5 en el "1AE la
6,/, en el !3AE la 6"/, en el 11AE la 6"/5 en el 5A y la 6"/" en menos del 5A.
*or el inter?s despertado recientemente acerca de la posible %tili;aci.n de apo-
6 como marcador diagn.stico de 6- de comien;o tard8o9 planteamos el
presente traba:o9 est%diando la distrib%ci.n de las variantes de apo-6 en %n
gr%po de enfermos y controles de n%estra +rea sanitaria9 anali;ando la
asociaci.n entre apo-65 y 6- y determin+ndolos coe)cientes de riesgo
asociados con esta isoforma. -dem+s9 se pretende anali;ar la concordancia
entre fenotipi)caci.n y genotipi)caci.n de apo-6 en %na m%estra no
seleccionada de ,1 de los individ%os participantes en este est%dioF
#e la lect%ra:
1. &e'ale la presencia de genocopias
". - (%e se re)ere el t?rmino de heterogeneidad gen?tica
,. 6nc%entra Gsted expresividad cl8nica
5. 6s la 6- %na enfermedad gen?tica.