TOXICODINMICA

Toxicodinmica

Para que un txico cause un dao, en primer lugar
se debe estar expuesto a l y en segundo lugar el
txico tiene que vencer las defensas del organismo
que tratan de impedirle que llegue al tejido blanco en
forma activa.
Las defensas consisten fundamentalmente en
mecanismos que restringen la movilidad y
disminuyen el perodo de exposicin del tejido
blanco. Esto lo puede hacer el organismo poniendo
barreras a su desplazamiento hacia determinados
tejidos, disminuyendo su difusibilidad a travs de las
membranas celulares y/o facilitando su excrecin.
Toxicodinmica

Estudio de efectos bioqumicos y fisiolgicos de los
txicos y sus mecanismos de accin.

Obtencin de conocimientos fundamentales de la
regulacin bioqumica y fisiolgica

La fase toxicodinmica, que se refiere a la
interaccin de los txicos (molculas, iones,
coloides) con lugares de accin especficos en las
clulas o dentro de ellas receptores, con el
resultado ltimo de un efecto txico


El proceso de transporte y transformaciones que experimenta el txico desde la
superficie epitelial de contacto hasta llegar a los rganos en los que se almacenan y
en los que causa lesiones es muy complejo.
Por conveniencia, para facilitar su estudio se considera que consta de cuatro
pasos: Absorcin, Distribucin, Metabolismo y Excrecin. El proceso se conoce por
sus siglas ADME.
La fase toxicodinmica


se caracteriza por la presencia, en sitios especficos,
del agente txico o de su producto de
biotransformacin. Al interactuar con mleculas
orgnicas producen alteraciones bioqumicas,
morfolgicas y funcionales que caracterizan el
proceso de intoxicacin.
Mecanismos de accin
Receptor
Sitio en donde interacta el txico
Macromolcula de unin
Protenas; procesos de transporte, estructurales
Hormonas
Factores de crecimiento
Neurotransmisores
Enzimas de vas metablicas
cidos nuclecos

Mecanismos bsicos de toxicidad
Acciones
sobre
Estructura
celular
Funcin
celular
Destruccin o muerte celular
Lesiones en membrana celular
Daos en orgnulos
subcelulares:
Retculo endoplsmico
Mitocondrias
Ribosomas
Lisosomas
Citoesqueleto
ADN
Modificacin de la permeabilidad de la
membrana
Alteraciones de la reproduccin celular
Acciones txicas de los xenobiticos
1) Las que afectan a la estructura: alteracin de
rganos subcelulares (retculo endoplsmatico,
mitocondrias, ribosomas, lisosomas), alteracin de
las membranas.

2) Las que afectan a la funcin de las clulas:
modifican la actividad enzimtica, alteracin de la
permeabilidad de las membranas, cambios en la
reproduccin.

La perturbacin de una de ellas puede repercutir a
la otra?

Muerte celular


Oncosis: hinchazn, inflamacin, formacin de
vesculas y estallido celular. Muerte txica

Apoptosis: Recambio celular fisiolgico, eliminacin
de clulas daadas. Se conserva el estructura y
acomodo celular. A nivel ADN por endonucleasas
Alteraciones de la funcin celular

Permeabilidad de membrana
Entrada y salida de iones, frmacos

Actividad enzimtica
Procesos respiratorios, energticos, catablicos
Txicos a nivel enzimtico

Molculas orgnicas esterioisomeras
Bloquean lugares activos de la enzima
Metales (As, Hg, Pb, Cu, Ag, Mn)
Bloquean grupos tioles
Inactivan la respiracin celular al afectar a
deshidrogenasas
Sustancias metalprivas
Inactivan citocromos respiratorios

Receptores

Fisiolgicos
Selectivos
Especializados
Txicos que remedian efectos reguladores son
conocidos como AGONISTAS
Txicos que se unen sin realizar efecto regulador,
pero bloquean la unin del agonista endgeno, son
ANTAGONISTAS

Mecanismos de toxicidad
Modificacin de la actividad enzimtica


Alteracin
Inhibicin
Activacin
Induccin


En pacientes alcohlicos aumentan el riesgo de intoxicacin por
paracetamol al haber una induccin enzimtica.
Inhibicin enzimtica

Irreversible:
Especfica como es el caso de la inhibicin de
acetilcolinesterasa en organofosforados o
inespecfica como en los metales (plomo, arsnico,
mercurio)

Reversible: Intoxicacin por carbamatos.
Ejemplos de productos qumicos cuyo
mecanismo es la inhibicin
Producto Qumico Enzima inhibida Funcin alterada
CNH, SH2, CO Citocromo oxidasa Respiracin celular
Organofosforados,
Carbamatos
Acetilcolinesterasa Transmisin sinptica
colinrgica
Plomo Hemosintetasa
ALA-deshidrogenasa

Sntesis hemtica
Arsnico Piruvato deshidrogenasa Catabolismo oxidativo

El plomo inhibe la habilidad del cuerpo para fabricar hemoglobina, al interferir con varios pasos enzimticos de
la ruta del grupo hemo.
Especficamente, el plomo disminuye la biosntesis del grupo hemo al inhibir la deshidratasa del cido D-
aminolevulnico (ALAD) y la actividad de la ferroquelatasa.
La ferroquelatasa, encargada de catalizar la insercin del hierro en la protoporfirina IX, es muy sensible al
plomo.
Una disminucin en la actividad de esta enzima provoca un aumento del sustrato, la protoporfirina eritrocitaria
(EP) en los glbulos rojos (tambin puede encontrarse en la forma ZPPunida al zinc en lugar de al hierro).