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Ansiolticos, sedantes e

hipnticos
Las BZD estn entre las medicinas ms corrientemente prescritas en el mundo. En
el ao 1985, se prescribieron 61 millones de recetas en los Estados Unidos !" de
todas las prescripciones#, encontrndose seis BZD entre los $5 productos ms
prescritos %ui&, 199$#.
'abla 1# ()*+. 1,
- 'ienen metabolismo .eptico solicitar pruebas .epticas pre/ias#. 0un1ue
pueden pro/ocar inducci2n en&imtica, este e3ecto es de poca si4ni3icancia cl5nica
en .umanos.
- 6e absorben bien por 7.8. alcan&ando picos plasmticos entre los 9: minutos ; las
8 .oras.
- 0lta biodisponibilidad ; liposolubilidad.
- 0tra/iesan 3cilmente la barrera .ematoence3lica por su alta liposolubilidad
De7ane et al., 1991#.
- Usar por /5a *.7. en casos mu; espec53icos.
- En caso de /5a *.<., utili&ar el m=sculo deltoides> las =nicas BZD 1ue tienen una
absorci2n predictible por esta /5a son el <ida&olam ; el Lora&epam.
- En su?etos obesos o en ancianos su acti/idad puede prolon4arse por la uni2n a
te?ido 4raso ; disminuci2n del metabolismo .eptico respecti/amente @ar/e;,
1985#.
- Los ni/eles plasmticos tienen poca correlaci2n con la respuesta terapAutica. Esto
s2lo .a podido demostrarse con 0lpra&olam, aun1ue un estudio encontr2 pArdida
de tal correlaci2n al cabo de 8 semanas de administraci2n Lesser et al., 199$>
+reenblatt et al., 1999#.
()*+. $,
)acilitan la transmisi2n 4abaAr4ica ; disminu;en el recambio de al4unos
neurotransmisores como noradrenalina, serotonina, acetilcolina ; dopamina, lo
1ue contribu;e a su e3ecto sedati/o ; ansiol5tico @ar/e;, 1985#. 0l incrementar la
acti/idad del receptor de BZD sitioBC#, estrec.amente en contacto con el comple?o
i2nico +0B00, permiten una ma;or acti/aci2n de los canales de DlB por el +0B0
o sus a4onistas muscimol, p.e?.#, permitiendo 1ue el ion 3lu;a al interior de la
membrana, in.ibiendo la eEcitabilidad neuronal. 'ambiAn se .a su4erido un
incremento en la concentraci2n de DaFF intraneuronal dependiente de la
conductancia de GF 'allman et al., 198:#. La modulaci2n del comple?o i2nico
+0B00 por parte de las BZD pro/ocan cambios en la acti/idad elActrica cerebralH
en la /i4ilia, disminu;en las ondas al3a e incrementan las delta e3ecto .ipn2tico# ;
las beta principalmente en reas 3rontal ; rolndica di3erente a los barbit=ricos#.
En el sueo, incrementan la acti/idad beta, disminu;en la latencia de inicio ; el
n=mero de despertares, disminu;en las 3ases 1, 9, ! ; la cantidad total de sueo
%E< e incrementan la 3ase $ ; el n=mero de ciclos de sueo %E<. 0l ser
suspendidas abruptamente pueden lle/ar a un e3ecto de rebote con incremento de
la 3ase %E< ; presentaci2n de pesadillas ; sueos eEtremadamente bi&arros
Ballen4er, 1995#.
Los receptores de BZD son de dos tipos H los C1, con alta a3inidad por las
betacarbolinas pAptidos end24enos# ; las tria&olopirida&inas como Iua&epam,
@ala&epam ; Zolpidem. 6on los ms comunes en el cerebelo ; corte&a cerebral ;
participan en la mediaci2n del sueo. Los C$ in3lu;en en la co4nici2n, memoria ;
control motor. 6e .allan principalmente a ni/el de la corte&a acci2n
anticon/ulsi/ante#, .ipocampo ; am54dala acci2n ansiol5tica#, ; en menor
cantidad en el tlamo ; base del cerebro acci2n sedati/a#. 0dems act=an sobre
los receptores presentes en el e?e .ipotlamoB.ip23isoBadrenal, in.ibiendo la
secreci2n de 0D'@, cortisol, '6@ ; prolactina, 1ue se liberan en respuesta al
estrAs. En el cerebelo conducen a ataEia ; rela?aci2n muscular tambiAn por e3ecto
medular#> ; en el procencA3alo e .ipocampo tienen e3ectos sobre la memoria
ZorumsJi K *senber4, 1991#. Lltimamente se .a estado traba?ando en el
desarrollo de a4onistas parciales 1ue posean e3ectos ansiol5ticos, pero sin sedaci2n
ni s5ndrome de abstinencia como es el caso del 0becarnil Ballen4er, 1991#.
()*+. 9,
- Endoscopias, cateterismos
- 0nsiedad 4enerali&ada BZD de /ida media intermedia o lar4a ; de inicio de
acci2n rpido#.
- Mreanestesia ; post1uir=r4icos
- 65ndromes con/ulsi/os epilepsia# ; status epilAptico Dia&epam#
- %ela?antes musculares Dia&epam#
- 0lco.olismo a4udo 3ase de abstinencia#
- *nducci2n ;No mantenimiento del sueo en insomnio por ansiedad, con BZD de
/ida media corta ; de rpido inicio de acci2n> tambiAn =tiles en pesadillas, terrores
nocturnos ; sonambulismo por la disminuci2n de la 3ase !#.
- 0nsiedad anticipatoria en 'rastorno de pnico 0lpra&olam, Dlona&epam,
Lora&epam, Dia&epam#.
- 0nsiedad por retirada del respirador
- %eacci2n a4uda al estrAs
- s5ndromes dolorosos de corta duraci2n
- En3ermedades psicosomticas colon irritable#
- 04itaci2n senil psicomotri&
- Delirium como auEiliar de los antipsic2ticos H Dia&epam, Dlordia&ep2Eido o
Lora&epam *.7.#
- %eacciones dist2nicas a4udas o miocl2nicas Dia&epam, Dlona&epam#.
- *n3arto a4udo del miocardio, Dia&epam, $B1: m4, $ a ! /eces al d5a disminu;e la
eEcitaci2n simptica prote4iendo al paciente de la arritmia card5aca s=bita#.
- 04itaci2n de cual1uier naturale&a man5a, psicosis...#, Lora&epam *.<.,
Dlona&epam.
()*+. !,
- LaEitud muscular
- 0 dosis con/encionales no producen e3ectos importantes en el sistema
cardiorespiratorio> incluso en sobredosis suelen ser se4uras ; no producen
marcada depresi2n respiratoria por el incremento compensatorio del /olumen
corriente# siempre ; cuando no se combinen con otros depresores del 6OD como el
alco.ol +reenblatt et al., 19PP > )inJle et al., 19P9#. La depresi2n respiratoria ;No
.ipotensi2n ; ta1uicardia se presentan ms 1ue todo con dosis preanestAsicas de
<ida&olam, especialmente si se combina con 4randes dosis de )entanilo.
- Disminuci2n de la a4ude&a mental ; de las .abilidades motoras Las BZD se
asocian a un ries4o !.9 /eces ma;or de accidentalidad automotri& 1ue el de los
su?etos controles# 6Je44 et al., 19P9#.
- 04itaci2n parad2?ica Dia&epam, Dlordia&ep2Eido#
- 6edaci2n, somnolencia
- Motenciaci2n de los e3ectos de barbit=ricos o alco.ol o antidepresi/os.
- M=rpura no trombocitopAnica
- )otosensibilidad /isi2n borrosa#
- Despertar prematuro con insomnio de rebote 'ria&olam, <ida&olam#.
- 0taEia con dosis altas o en ancianos ; ma;or ries4o de ca5das el ries4o se
incrementa en 1.8 /eces#. Las BZD de /ida media corta no eE.iben este ries4o %a;
et al., 198P#, pero se asocian a un si4ni3icati/o deterioro de las .abilidades
psicomotoras 6mile;, 198P#.
- Mueden ser terato4Anicas paladar .endido#
- 0ler4ias cutneas ; ce3aleas
- La amnesia anter24rada relacionada con aspectos bio4r3icos# se presenta 1 a 9
.oras despuAs de la toma de BZD de acci2n corta principalmente como en el caso
del 'ria&olam por compromiso de la trans3erencia de datos a las reas corticales
.ipocmpicas donde son almacenados memoria epis2dica#, sin compromiso de la
memoria inmediata, ni de la retr24rada> %osser, 1988> +reenblatt et al., 1991#.
- Mresentan menor ries4o de abuso ; dependencia 1ue los barbit=ricos. Las BZD de
/ida media lar4a prcticamente no presentan 3en2meno de tolerancia ; el ries4o de
abuso es m5nimo, pero pueden acumularse %osser, 1988#. Estos 3en2menos no
parecen deberse a un cambio en el n=mero de receptores para BZD en el comple?o
i2nico +0B00 doCnBre4ulation#, sino ms bien a una desensibili&aci2n de los
mismos +alla4er et al., 198!#. El ries4o de abuso ; dependencia es ma;or en BZD
de /ida media corta administradas a dosis ele/adas. Lora&epam, 0lpra&olam,
'ria&olam ; Dia&epam son de ma;or ries4o 1ue 8Ea&epam, Dlora&epato ;
Dlona&epam +ri33it.s et al., 199:#. 0un1ue un estudio en pacientes 1ue consum5an
Lora&epam ; 0lpra&olam por ms de tres meses para trastornos de ansiedad
di/ersos no re/el2 s5ndrome al4uno de abstinencia en el proceso de
descontinuaci2n %omac. et al., 1995#, un estudio a lar4o pla&o 1 ao# en usuarios
de BZD con suspensi2n abrupta al cabo de dic.o lapso, re/el2 1ue un 5P" de
a1uellos 1ue consum5an BZD de /ida media corta presentaron s5ntomas de
abstinencia contra un $P" de los 1ue consum5an BZD de /ida media lar4a
%icJels et al., 199:#. Los s5ntomas de abstinencia se caracteri&an por ansiedad,
insomnio, 3otosensibilidad, audiosensibilidad, ta1uicardia, .ipertensi2n sist2lica
le/e, temblor, ce3alea, sudoraci2n, dolor abdominal o con/ulsiones %o;BB;rne K
@ommer, 1988#.
()*+. 5,
- 65ndrome de apnea obstructi/a del sueo
- <iastenia 4ra/is
- *nsu3iciencia respiratoria
- @epatopat5a disminuir la dosis#.
- *nsu3iciencia renal disminuir la dosis en un tercio por disminuci2n de la
alb=mina#.
- +laucoma de n4ulo estrec.o
- Embara&o ; lactancia Date4or5a D#
- <enores de 18 aos Q#
- Est demostrado 1ue los alco.2licos ; sus parientes cercanos tienen un ma;or
ries4o de abuso de BZD tolerancia cru&ada# ; por ello debe e/itarse la
prescripci2n de estos psico3rmacos en tales pacientes Diraulo et al., 1989#.
- Uso concomitante con Dimetidina o Disul3iram pues disminu;en el metabolismo
de las BZD %u33alo K '.ompson, 198:#> anticoncepti/os orales, *sonia&ida,
)luoEetina, sustancias psicoestimulantes, Mropranolol, Dloran3enicol, 0lopurinol,
1ue incrementan la /ida media disminuir las dosis de la BZD# %osser, 1988#.
/er estructuras 1u5micas#
Mara iniciar tratamiento, dar la mitad de la dosis promedio e ir incrementando en
un $5" la dosis cada $ d5as .asta la me?or5a. %e/isar cada $ a ! meses.
Mara suspender, disminuir el $5" cada 9 d5as. La interrupci2n brusca puede dar
ataEia, parestesias, depresi2n, insomnio, despersonali&aci2n e incremento de la
sensibilidad a est5mulos. Las BZD de /ida media corta se deben dar en 3orma
intermitente al suspender la administraci2n continua 6.ader K +reenblatt, 1999#.
Mor todo lo anterior, deben darse las dosis ms ba?as posibles, e/itando utili&arlas
como .ipn2ticos por ms de 1: noc.es ; como ansiol5ticos por ms de 5 semanas,
en especial si se utili&a 0lpra&olam, 'ria&olam o Lora&epam ; en pacientes con
'rastorno de pnico uso cr2nico# o con trastorno de personalidad pasi/oBa4resi/a,
.istri2nica, somato3orme o astAnica.
Las BZD son clasi3icadas en tres 4rupos se4=n la duraci2n de su acci2n. 6e
mencionarn s2lo aspectos no contemplados en los apartes anteriores H
1. De acci2n cortaH
6on las BZD 1ue ms posibilidad tiene de desarrollar s5ndrome de abstinencia. 6u
/ida media en promedio es in3erior a 5 .oras> suelen implicarse en intentos
suicidas ; poseen metabolitos acti/os.
'ria&olam
farmacocinticaH
<etabolito acti/o por acci2n de la DRM909N! H al3a .idroEitria&olam /ida media S
9B8 .#.
3armacodinamiaH
%pido inicio de acci2n> no altera el sueo %E<> disminu;e la 3ase !, pero
incrementa el tiempo total de sueo disminu;endo el n=mero de despertares
durante el mismo.
indicacionesH
@ipn2tico. MreanestAsico.
dosisH
:.1$5B:.5 m4Nd5a
precauci2nH
<a;ores reacciones parado?ales insomnio de rebote# ; amnesia anter24rada. Oo
debe darse concomitantemente con Getocona&ol o *tracona&ol debido a la
competici2n en&imtica DRM90# 1ue podr5a conducir a un incremento de los
ni/eles plasmticos de los a&oles ; por ende a un alto ries4o de arritmias card5acas
7ar.e et al., 199!#.
<ida&olam
3armacocinAticaH
0lta liposolubilidad. <etabolito acti/o por .idroEilaci2n DRM909N!#H al3aB
.idroEimida&olam /ida media S 1 .#.
indicacionesH
@ipn2tico potente, preanestAsico.
dosisH
9.$5B15 m4Nd5a> :.15B:.$ m4NJ4 nios#
precauci2nH
Muede dar amnesia anter24rada. Oo debe darse concomitantemente con
Getocona&ol, *tracona&ol o %i3ampicina debido a la competici2n en&imtica
DRM909N!# 1ue podr5a conducir a un incremento de los ni/eles plasmticos de los
a&oles ; por ende a un alto ries4o de arritmias card5acas o a la disminuci2n
si4ni3icati/a de los ni/eles plasmticos ; del e3ecto terapAutico de la BZD por la
administraci2n de %i3ampicina concomitante 8lJJola et al., 199! > BacJman et
al., 1996#.
Broti&olam
3armacocinAticaH
<etabolito acti/oH 1Bmetil.idroEibroti&olam.
3armacodinamiaH
Oo modi3ica las etapas 9 ; ! del sueo O%E<. 0parentemente sin modi3icaci2n del
sueo %E< Gim, et al., 1999#.
indicacionesH
@ipnosedante> preanestesia.
dosisH
1N$ a 1 comprimido al acostarse.
$. De acci2n intermediaH
'ienen una /ida media promedio de 6 a 1$ .oras.
8Ea&epam
3armacocinAticaH
*nicio de acci2n lento
indicacionesH
0nsiol5tico> de elecci2n en ancianos ; pacientes con trastornos renales o .epticos.
dosisH
9:B6: m4Nd5a en 9 tomas.
Lora&epam
3armacocinAticaH
<etabolito inacti/oH 4lucur2nido.
indicacionesH
0nsiol5tico potente> puede ser =til en 'rastorno de pnico> se4uro en ancianos,
ne3r2patas ; .epat2patas, pero presenta 4randes ries4os de s5ndrome de
abstinencia.
dosisH
:.5B6 m4Nd5a $ m4# 7.8. o 6.L. :.:5 m4NJ4Nd5a#. <Eimo 1: m4 *.<. absorci2n
rpida constante S 1.5 .oras# o *.7.
0lpra&olam
3armacocinAticaH
<etabolitoH al3aB.idroEialpra&olam por la !B.idroEilaci2n lle/ada a cabo a tra/As
de la DRM909N!. 7ida media S 1:B1$ .oras.
indicacionesH
'rastorno de pnico solo o asociado# D.ouinard et al., 198$ > Ballen4er et al.,
1988 6c.Cei&er et al., 1988 > D.arne; K Toods, 1989#> ansiol5tico potente
<un?acJ et al., 1989#> ansiedad asociada con s5ntomas depresi/os sensibili&a los
receptores 5B@'$# @oe.nB6aric et al., 1988#.
dosisH
En ansiedad, :.$5B:.5 m4 9 /eces N d5a> en trastorno de pnico, 1.5B6 m4Nd5a
mEimo 8 m4# di/ididos en 9 a ! tomas.
precaucionesH
Debido a su metabolismo por la DRM909N!, debe tomarse con precauci2n en
paciebntes 1ue reciben concomitantemente Getocona&ol, 'er3enadina, macr2lidos
o Oe3a&odone.
'ema&epam
indicacionesH
@ipn2tico con sedaci2n residual m5nima le/e en las maanas#. *mita el sueo
3isiol24ico ; por ello se acerca al .ipn2tico ideal.
dosisH
15B9: m4Nd5a.
)lunitra&epam
3armacocinAticaH
<etabolito acti/oH OBdesmetilnitra&epam /ida media S 91 .oras> e3ecto .ipn2tico
S 8 .oras#. <etabolito inacti/oH PBamino3lunitra&epam /ida media S $9 .oras#.
indicacionesH
@ipn2tico, sedante, preanestAsico.
dosisH
1B! m4Nd5a mEimo 6# por mEimo ! semanas. En ancianos utili&ar :.5 m4.
precaucionesH
0mnesia anter24rada, pero sin s5ntomas de abstinencia.
Dlona&epam
3armacocinAticaH
'iene una biodisponibilidad oral del 8:". Muede 4enerar autoinducci2n
moderada. 6emetaboli&a por nitrorreducci2n, lo 1ue permite su administraci2n
con la ma;or5a de psico3rmacos sin 1ue se presentes e3ectos de acumulaci2n
+reenblatt et al., 199$#. Utili&a el mismo metabolismo del Oitra&epam, el cual .a
mostrado ser se4uro en pacientes ancianos o con cirrosis .eptica +reenblatt et
al., 1985#.
3armacodinamiaH
E3ecto +0B0 modulador al unirse a las subunidades espec53icas del receptor
+0B00.
indicacionesH
@ipn2tico, sedante potente, anticomicial> 'rastorno de pnico solo o asociado# a
dosis de 9B6 m4Nd5a> 'rastorno bipolar resistente pro3ilaEis ; episodio man5aco# a
dosis de $B16 m4Nd5a> 'rastorno de 'ourette, detoEi3icaci2n de BZD, '.8.D.,
mioclon5as nocturnas, a4itaci2n, a4resi/idad D.ouinard et al., 1989# ; discinesia
tard5a.
dosisH
1.5B1: m4Nd5a mEimo $:# en $ a 9 tomas iniciar con :.5 m4 cN1$ .oras# :.:PB1
m4.NJ4.Nd5a#. Oi/eles plasmticos en epilepsia miocl2nica S 15BP5 n4r.Nml.
e3ectos ad/ersosH
0taEia, sedaci2n, dis3unci2n seEual.
precaucionesH
E/itar su uso concomitante con *<08Us, anticoa4ulantes ; anticon/ulsi/antes.
9. De acci2n prolon4adaH
7ida media promedio de ms de 1$ .oras 5:B1$: .oras por sus metabolitos#.
'ienden a acumularse con repetidas dosis, lo 1ue incrementa el ries4o de sedaci2n
diurna ; disminuci2n de concentraci2n ; memoria. 6uelen ser de ba?a potencia.
)lura&epam
3armacocinAticaH
Mro3rmaco. <etabolitos acti/osH OB.idroEietil3lura&epam /ida media S $ .oras# ;
OBdesal1uil3lura&epam /ida media S !PB1:: .oras#.
3armacodinamiaH
El porcenta?e de sueo %E< se disminu;e, con un incremento en la etapa $ del
O%E< ; reducci2n de la 9 ; !.
indicacionesH
@ipn2tico.
dosisH
15B!5 m4Nd5a 9:#
precaucionesH
Domo .ipn2tico, el e3ecto puede prolon4arse en el d5a. Usar con cuidado en
ancianos. 65ndrome de retiro menos se/ero.
Dlora&epato
3armacocinAticaH
Mro3rmaco. <etabolito acti/oH Desmetildia&epam /ida media S 9:B$1: .oras#.
indicacionesH
0nsiol5tico
dosisH
$: m4Nd5a 1:B5:#.
precaucionesH
Oo usar en pacientes con aclor.idria, ni anemia perniciosa, ni con anticidos.
Dia&epam
3armacocinAticaH
0ltamente liposoluble alcan&ando ni/eles san4u5neos ele/ados en 3orma rpida ;
concentraciones estables en 5B1: d5as B e3ecto de acumulaci2n# al i4ual 1ue sus
metabolitos acti/osH desmetildia&epam por OBdemetilaci2n# ; 'ema&epam /ida
media S 1: .oras# por 9B.idroEilaci2n#. El desmetildia&epam, a su /e&, se
con/ierte por 9B.idroEilaci2n en 8Ea&epam /ida media S !B15 .oras#. El
aclaramiento plasmtico del Dia&epam ; el desmetildia&epam es ms ba?o en
metaboli&adores pobres de 6Bme3enito5na 1ue en metaboli&adores rpidos. 0s5, la
OBdemetilaci2n del Dia&epam ; la .idroEilaci2n del desmetildia&epam son
catali&adas por la DRM$D19 en un 5P", mientras la DRM909N! se encar4a del
!9" restante 6c.mider et al., 1996#. La .idroEilaci2n del Dia&epam a 'ema&epam
es catali&ada por la DRM909N! Bertilsson et al., 1989#. La DRM10$ tambiAn est
implicada en el metabolismo del Dia&epam, toda /e& 1ue su administraci2n
concomitante con )lu/oEamina disminu;e su aclaramiento Merucca et al., 199!#.
indicacionesH
%ela?ante muscular> en tratamiento de supresi2n de dro4as psicotr2picas.
0nticomicial. 0nsiol5tico. 'rastorno de pnico Oo;es et al., 198!#.
dosisH
5B!: m4Nd5a como ansiol5tico en $ a ! tomas. 1: m4 N d5a como .ipn2tico. La
administraci2n *.<. o *.7. puede repetirse cada 9 a ! .oras> la dosis en nios es de
:.:!B:.$ m4 N J4.
Dlordia&ep2Eido
3armacocinAticaH
Mrimera BZD. <etabolitos acti/osH Desmetildia&ep2Eido /ida media S 1:B18
.oras#> DemoEepam /ida media S 1!B95 .oras# ; Desmetildia&epam. Moco
potencial de abuso por inicio lento de acci2n.
indicacionesH
0nsiol5tico. 6e .a descrito al4una utilidad en depresiones ansiosas, asociado a
0mitriptilina, 1: m4Nd5a. Ltil en detoEi3icaci2n alco.2lica.
dosisH
15B1:: m4Nd5a. En caso de s5ntomas de abstinencia se/eros, 5:B1:: m4 *.7. cada $ a
! .oras si es necesario.
Broma&epam
3armacocinAticaH
<etabolito acti/oH 9B.idroEibroma&epam /ida media ma;or de $: .oras#.
indicacionesH
0nsiol5tico sin ser .ipn2tico, ni miorela?ante#> 3obias ; a4resi2n :.15 m4NJ4#.
dosisH
1.5B1$ m4Nd5a
Mra&epam
3armacocinAticaH
Mro3rmacoH se con/ierte en Desmetildia&epam pico mEimo de concentraci2n
sArica a las 6 .oras de administraci2n#
indicacionesH
0nsiol5tico
dosisH
1:B6: m4Nd5a
Iua&epam
3armacocinAticaH
<etabolitos acti/osH $BoEo1ua&epam ; OBdeal1uilB$BoEo1ua&epam
desal1uil3lura&epam# /idas medias S 99 ; P9 .oras respecti/amente#.
indicacionesH
@ipn2tico
dosisH
P.5B15 m4 N d5a
/ariables 3armacocinAticas#
Zopiclona
3armacocinAticaH
0bsorci2n rpida 9:"#.La /ida media puede incrementarse en $ a 9 .oras ms en
los ancianos ; puede lle4ar a ser de 11 .oras en cirr2ticos. <etabolitos .epticos
inacti/os. EEcreci2n renal P5"#.
3armacodinamiaH
@ipn2tico no BZD del tipo de las ciclopirrolonas 1ue se 3i?a a los receptores BZD
CB1 ; CB$ del cerebro, con poca somnolencia diurna, similar al placebo e in3erior a
la producida por el 'ema&epam. Mroduce disminuci2n de la latencia del sueo ; de
la etapa 1 menor 1ue la producida por BZD )lemin4 et al., 1988#. *ncrementa el
tiempo total de sueo, sin a3ectar la ar1uitectura de las etapas 9 ; !. 0umenta la
latencia del %E< ; disminu;e su duraci2n Gim et al., 1999#.
e3ectos ad/ersosH
Muede dar trastornos de memoria anter24rada durante el primer d5a de
tratamiento. Motencia la acci2n sedanteB.ipn2tica de los barbit=ricos, alco.ol ;
BZD. Oo produce s5ntomas de abstinencia a=n despuAs de administraciones
superiores a 9 semanas. Oo a3ecta la 3unci2n respiratoria central o peri3Arica. Los
e3ectos ad/ersos ms 3recuentemente reportados 3ueron H Ousea B /2mito !.$"#,
Boca seca 8.!"#, 6abor amar4o 15.1"#.
dosisH
9.P5BP.5 m4Nd5a !.5 m4# en la noc.e. 6in di3erencias en su e3ecto .ipn2tico cuando
se compara con Oitra&epam, )lunitra&epam, 'ria&olam o 'ema&epam T.eatle;,
1985#.
Zolpidem
3armacocinAticaH
'iene un rpido comien&o de acci2n superior al del 'ria&olam ; 'ema&epam#
%us. K +ri33it.s, 1996#.
3armacodinamiaH
Es una imida&opiridina no relacionada con las BZD, pero se une selecti/amente a
los sitios CB1 de los receptores ben&odiacep5nicos. Oo produce tolerancia ni
insomnio de rebote e incrementa las 3ases **, *** ; *7 sin a3ectar el sueo %E<
6.lar3 et al., 199!#.6in embar4o, un estudio comparati/o con 'ria&olam ;
'ema&epam re/el2 similares e3ectos sobre el aprendi&a?e, memoria ; e?ecuci2n a
estos compuestos %us. K +ri33it.s, 1996#.
indicacionesH
*nsomnio transitorio mEimo por $: d5as# ; 4eritrico. 6u uso prolon4ado puede
estar asociado a los mismos incon/enientes de las ben&odiacepinas. Un estudio
comparati/o con 0lpra&olam en 1$$ pacientes con trastorno de ansiedad
4enerali&ada, mostr2 una menor presentaci2n de s5ndromes de abstinencia a dosis
de 15: m4.Nd5a di/ididos en 9 tomas# p S :.:!!#. El medicamento en 4eneral 3ue
bien tolerado )rattola et al., 199!#.
dosisH
1: a $: m4 en la noc.e.
precaucionesH
Muede lle/ar a sedaci2n residual al d5a si4uiente ; potenciar los e3ectos sedantes del
alco.ol.
0mobarbital s2dico
3armacocinAticaH
Domo todos los barbit=ricos, se deri/a del cido barbit=rico $,!,6B
trioEo.eEa.idropirimidina#. 6e absorbe rpidamente por est2ma4o cuando se
administra por /5a oral. 6e metaboli&a a ni/el .eptico por oEidaci2n, produciendo
metabolismos inacti/os 1ue se eEcretan rpidamente por orina. Muede lle/ar a la
inducci2n en&imtica cuando se administra en 3orma cr2nica %all, 1999#.
3armacodinamiaH
*ncrementa los procesos in.ibitorios del 6OD mediados por el +0B0, con acci2n
sobre el sistema reticular acti/ante mesence3lico. Oo despla&a a las BZD de su
receptor, incrementa su a3inidad por el mismo, ;a 1ue act=a directamente sobre el
ion23oro de DlB dependiente de receptores +0B00 incrementando la duraci2n de
su apertura a di3erencia de las BZD 1ue incrementan s2lo la 3recuencia de
apertura# Ois.ino et al., 1995#. Disminu;e la latencia del sueo, incrementa la
etapa $ ; disminu;e las etapas 9 ; !. Mrolon4a adems, la latencia del %E< ;
disminu;e el n=mero de ciclos ; la duraci2n total del mismo.
indicacionesH
@ipn2tico actualmente de poco uso para esta indicaci2n# ; preanestAsico> induce
el sueo en un tiempo de $:B6: minutos, con un e3ecto 1ue dura unas ! .oras.
Muede ser usado parenteralmente para producir una rela?aci2n 1ue 3acilite la
entre/ista psi1uitrica, para permitir la disminuci2n del trastorno por
eEperiencias ne4ati/as pre/ias ; es =til en el dia4n2stico de cataton5a al conducir a
la mo/ili&aci2n de estos pacientes <cDall et al., 199$#.
dosisH
65B$:: m4 antes de dormir> 6 m4NJ4Nd5a en nios. En la 3orma parenteral *.<. o
*.7.# pueden utili&arse .asta 5:: m4.
e3ectos ad/ersosH
Mor ser un supresor de la respiraci2n a ni/el del tallo cerebral, puede causar
depresi2n respiratoria 3atal a dosis terapAuticas en pacientes con apnea del sueo.
6e contraindica en pacientes con por3iria, por incrementar la s5ntesis de por3irina
como todos los barbit=ricos. 6e re1uiere 4ran precauci2n en pacientes con
trastornos .epticos por la posibilidad de lle/ar a una sobredosis. En pacientes
consumidores cr2nicos, la suspensi2n abrupta puede lle/arlos a presentar
ansiedad, a4itaci2n, temblor ; con/ulsiones. En caso de sobredosis 1: /eces la
dosis .ipn2tica usual# la muerte puede ocurrir en un :.5" a 1:" de los casos
%all, 1999#. Muede producir dis3oria parad2?ica, .iperacti/idad ; alteraci2n
co4niti/a. Domo todos los barbit=ricos, di3iere de las BZD en su alto poder
adicti/o, alto 4rado de tolerancia ; dependencia ; su ba?o 5ndice terapAutico.
Muede a3ectar el metabolismo de los anticoa4ulantes, anticon/ulsi/antes,
corticoides, 0D'@, estr24enos ; pro4esterona anticoncepti/os orales#,
antidepresi/os .eteroc5clicos.
<eprobamato
3armacocinAticaH
Merteneciente a los carbamatos. Ba?a uni2n a prote5nas plasmticas. La /ida media
inicial se incrementa a $! a !8 .oras con la administraci2n cr2nica.
3armacodinamiaH
Dausa depresi2n del 6OD ms no anestesia, lle/ando a suprimir comportamientos
en respuesta a e/entos ad/ersos pre/ios en animales. Deprime los re3le?os espinales
polisinpticos ms 1ue los monosinpticos acci2n ms selecti/a 1ue a de los
barbit=ricos# %all, 1999#. 'iene propiedades anticon/ulsi/antes similares a la
EtosuEimida, pudiendo a4ra/ar las con/ulsiones t2nicoBcl2nicas 4enerali&adas. Oo
se conocen receptores espec53icos para su acci2n> se postula 1ue puede actuar a
tra/As de la in.ibici2n del comple?o BZDB+0B0Bion23oro de cloro, pero al parecer
su uni2n al receptor BZD es cinco /eces menor de lo re1uerido para la in.ibici2n
competiti/a con las BZD. 8tros postulan 1ue la acci2n central del <eprobamato
est asociada con la potenciaci2n de la liberaci2n de adenosina end24ena, al in.ibir
su recaptaci2n> esto eEplicar5a los e3ectos depresores del 6OD ; de los re3le?os
espinales. )inalmente, tambiAn se .a postulado su acci2n sobre el recambio de
noradrenalina a ni/el cerebral, disminu;en el estrAs asociado al incremento de Asta
Dole K RonJers, 1995#.
indicacionesH
0nsiol5tico, comparable a las BZD ; superior al placebo %icJels et al., 1988#.
dosisH
!:: m4 a la .ora de acostarse .ipn2tico#> iniciar con $:: B !:: m4 N d5a e
incrementar en caso de ser necesario. La dependencia 35sica se .a obser/ado con
dosis tan ba?as como 9$:: m4 N d5a. 0ctualmente se de?a como =ltimo recurso
cuando las BZD u otros ansiol5ticos .an 3allado Dole K RonJers, 1995#.
precaucionesH
0l 3ormar un be&oar a ni/el del est2ma4o, en caso de sobredosis el paciente puede
presentar 3luctuaciones del estado de conciencia por disoluci2n del be&oar. La dosis
letal es de 1$.::: m4 9: tabletas# %all, 1999#. <a;or ries4o de adicci2n 1ue las
BZD ; los barbit=ricos. El s5ndrome de abstinencia se caracteri&a por ansiedad,
intran1uilidad, debilidad, delirium ; con/ulsiones.
Buspirona
3armacocinAticaH
%pida ; completa absorci2n por /5a oral 1ue disminu;e cuando se administra
con alimentos# <attila et al., 198$#. Biodisponibilidad limitada por el primer paso
metab2lico. t.mE S !:B9: minutos. U0M S 95"> /ida media S $.5 $B11# .oras.
*nicio de acci2n de .asta P semanas. 'iene metabolismo .eptico por .idroEilaci2n>
metabolitos acti/osH 5B.idroEibuspirona ; 1BpirimidilBpipera&ina (1BMM, 1ue posee
1N! de la acti/idad de la molAcula ori4inal, pero ms por e3ecto anta4onista a$
noradrenAr4ico a ni/el del locus coeruleus 1ue serotoninAr4ico, lo 1ue
posiblemente contribu;e al empeoramiento del trastorno de pnico cuando se
administra esta medicaci2n# 'olle3son et al., 1991#. Eliminaci2n renalH $9B69" ;
3ecalH 18B98" Eison K 'emple, 1986#.
3armacodinamiaH
04onista de receptores 5B@'10 somatodendr5ticos en las neuronas
serotoninAr4icas del ra3e medio disminu;endo las tasas de disparo espontneas de
Astas <eller et al., 199:#, lo 1ue conduce a la disminuci2n de serotonina ; sus
metabolitos en el n=cleo estriado, el .ipocampo ; el septum. La Buspirona puede
tambiAn .iperpolari&ar cAlulas piramidales .ipocmpicas in.ibiendo su disparo. El
e3ecto acumulati/o de reducci2n de los impulsos serotoninAr4icos al .ipocampo ;
reas l5mbicas ; corticales parece eEplicar los e3ectos comportamentales de las
a&apironas en al4unos modelos animales de ansiedad 'a;lor, 1989#. La Buspirona
tiene tambiAn una moderada a3inidad por receptores D$, puede ele/ar los ni/eles
de prolactina ; probablemente de la .ormona del crecimiento %iblet et al., 198$ >
<elt&er et al., 1989#.
'iene e3ectos similares al de los anta4onistas del +0B0 di3erentes a las BZD#
6JolnicJ K Maul, 198$# e incrementa la acti/idad de neuronas noradrenAr4icas en
el locus coeruleus di3erente a las BZD#> por lo tanto, tiene poco e3ecto sobre la
3unci2n psicomotora o cuando se asocia al alco.ol, sin producir s5ndrome de
abstinencia, ni dependencia 35sica <osJoCit& K 6mile;, 198$ > <attila et al.,
198$ > Dole et al., 198$#> carece de e3ecto sedante 1N9 menor 1ue las BZD#,
anticon/ulsi/ante ; rela?ante muscular, al acti/ar la noradrenalina %iblet et al.,
198$ > Eison K 'emple, 1986#.
indicacionesH
'ratamiento alternati/o a las BZD del trastorno de ansiedad 4enerali&ada cuando
se presenta marcada sensibilidad a los e3ectos sedati/os con e3ectos similares al
Dia&epam, Dlora&epato, 0lpra&olam ; Lora&epam# +oldber4 K )innert;, 19P9 >
198$ > )ei4.ner et al., 198$ > 6c.Cei&er et al., 198$ > %icJels et al., 198$ > 1988#,
pero es de elecci2n en pacientes donde los s5ntomas ansiosos son de tipo co4niti/o
ms 1ue somtico siendo en esto mu; superior al Dia&epam ; al Dlora&epato# H
.ostilidad, rabia, preocupaci2n, di3icultad en la concentraci2n, depresi2n ; 3ati4a
%icJels et al., 198$ > +oldber4 K )innert;, 198$# > o en pacientes ansiosos con
en3ermedades pulmonares (Buspirona .a sido dada a pacientes con apnea del
sueo con una disminuci2n si4ni3icati/a en el n=mero de apneas por .ora ;
me?or5a en todas las medidas de sueo <endelson et al., 1991# ; no deprime la
respuesta /entilatoria .ipercpnica al D8$# como si lo .ace el Dia&epam,
%apoport et al., 1991#.
0 pesar de la adecuada sustentaci2n de la e3icacia de la Buspirona como ansiol5tico
en numerosos estudios controlados, para muc.os cl5nicos si4ue eEistiendo la duda
sobre si el 3rmaco es i4ual de e3ica& a las BZD. Esto posiblemente se debe al
pro4resi/o inicio de su acti/idad debe esperarse la respuesta en un per5odo de 9 a
! semanas MecJnold et al., 1989##, a 1ue su e3icacia es dependiente de la dosis la
cual debe ser titulada .asta lle4ar a ni/eles de $: m4.Nd5a como m5nimo# ; a 1ue el
paciente tiene poca ad.erencia a un tratamiento en el 1ue se re1uieren /arias
tomas al d5a. 6in embar4o, el trastorno de ansiedad 4enerali&ada es de curso
cr2nico ; recurrente, lo cual eEi4e una terapia prolon4ada en la ma;or5a de los
casos con el consabido ries4o de abuso o adici2n a las BZD ; de un s5ndrome de
abstinencia ante la suspensi2n abrupta, lo cual no .a sido e/idenciado con
Buspirona. Un estudio muestra 1ue un 65" pacientes 1ue 3ueron asi4nados al
4rupo de Dlora&epato se4u5an eEperimentando la necesidad de consumir el
ansiol5tico al cabo de !: meses, /ersus nin4=n paciente asi4nado al 4rupo de
Buspirona )ei4.ner, 198P > %icJels K 6c.Cei&er, 199:#.
Muede usarse concomitantemente con BZD en casos resistentes, insomnio se/ero ;
al inicio, mientras se lo4ra la respuesta a la Buspirona Udelman K Udelman,
199:#, pero teniendo en cuenta 1ue la respuesta sub?eti/a a la Buspirona en estos
pacientes ser menos 3a/orable 1ue la de a1uellos 1ue nunca .an recibido BZD.
La e3icacia de la Buspirona puede incrementarse con el tiempo> un estudio abierto
a lar4o pla&o en pacientes con trastorno de ansiedad 4enerali&ada, mostr2
incremento de la me?or5a cl5nica de un 5:" a los 9 meses a un P:" a los 6 meses,
aun1ue con una tasa de reca5das ele/ada )ei4.ner, 198P#> sin embar4o, la
suspensi2n del medicamento puede no re1uerir adici2n de otras sustancias o su
reiniciaci2n .asta por /arias semanas %icJels et al., 1988#.
Mor el e3ecto noradrenAr4ico de su metabolito acti/o, la 1Bpirimidinilpipera&ina,
puede tener e3icacia en pacientes con alco.olismo ; alto ni/el de ansiedad en la
detoEi3icaci2n ; en la pre/enci2n del consumo#, incluso en 3orma directamente
proporcional a los ni/eles san4u5neos de dic.o metabolito Gran&ler K <;ers, 1989
> 'olle3son et al., 1991#. *ncluso, .a sido asociada a reducci2n de la ansiedad com=n
en pacientes alco.2licos, 1ue en al4unos casos los lle/a a la reca5da posterior a la
abstinencia Gran&ler et al., 199!#. El consumo de ci4arrillo se puede disminuir
tambiAn, a pesar 1ue el paciente no eE.iba s5ntomas de ansiedad pre/ios al inicio
del tratamiento > el paciente puede eEperimentar reducci2n de la ansiedad de
abstinencia ; de la 3ati4a +aCin et al., 1989#.
En un estudio placebo controlado doble cie4o, se e/idenci2 un e3ecto antidepresi/o
superior al placebo 65" /s. $8"# con dosis promedio de 5P m4. N d5a en 1!9
pacientes con depresi2n ma;or ; al menos moderadas cantidades de ansiedad
@0<B0 V 15# %icJels et al., 1991# > sin embar4o, debido a la ausencia de
publicaciones 1ue comparen Buspirona con un antidepresi/o es poco prudente
recomendarlo para tal 3in. 8tros autores encuentran apropiado el uso de la
Buspirona en el mane?o de la depresi2n re3ractaria como medicamento adicional al
antidepresi/o con/encional, ;a 1ue se .a demostrado su e3ecto incrementador de la
respuesta Wacobsen, 1991 > Wo33e K 6c.uller, 1999#. Una tercera opci2n, con pocos
traba?os 1ue la sustenten es el uso de la Buspirona en depresi2n ansiosa, donde
parece ser e3ecti/a no s2lo en los s5ntomas ansiosos, sino tambiAn en los depresi/os
a dosis altas )abre, 199: > %icJels et al., 1991#.
8tra indicaci2n su4erida es el tratamiento de la discinesia tard5a,
eEtrapiramidalismo ; acatisia inducidos por antipsic2ticos, con altas dosis de
Buspirona entre 8: ; 18: m4.Nd5a#, posiblemente debido a la disminuci2n de la
supersensibilidad de los receptores D$ a tra/As de su e3ecto a4onista parcial
DU<ello et al., 1989 > <oss et al., 1999#. 6u e3ecto es similar al de la 0mantadina
para controlar la catalepsia inducida por antipsic2ticos +o33 et al., 1991#.
La Buspirona puede tener e3ectos 3a/orables en pacientes a4itados con demencia
'iller et al., 1988 > +elenber4, 199!#, lesi2n cerebral Rudo3sJ; et al., 199: >
+ualtieri, 1991#, autismo %ealmuto et al., 1989# o retardo mental %ate; et al.,
1989 > 1991#.
El estudio comparati/o de LieboCit& et al., re/el2 1ue la Buspirona .ab5a sido
e3ecti/a en el control de la 3obia social en dos tercios de los 8: pacientes 1ue
in4resaron al estudio > en el mismo, el 0tenolol no 3ue superior al placebo. Las
dosis /an de 9: a 6: m4 N d5a LieboCit& et al., 1991 > 6c.neier et al., 1999#.
la Buspirona es poco e3ica& para blo1uear los s5ntomas de abstinencia por BZD, e
incluso podr5a incrementar la ansiedad > los e3ectos ansiol5ticos de la Buspirona son
menores en pacientes con .istoria de descontinuaci2n reciente de BZD 6c.Cei&er
et al., 198$#. En el '8D los resultados son di/er4entes > Mato et al. encontraron 1ue
los pacientes tratados con Buspirona 6: m4.Nd5a# eE.ib5an tasas de respuesta
reducci2n del $:"# similares a los 1ue tomaban Dlomipramina Mato et al., 1991#.
8tros autores la descubrieron e3ica& como medicamento adicional a la )luoEetina
<arJo/it& et al., 199: > WeniJe et al., 1991#. 6in embar4o, estos estudios no .an
sido replicados o .an sido cuestionados por otros donde incluso se menciona
empeoramiento del cuadro cl5nico WeniJe K Baer, 1988 > 'an1uar; K <asand,
199: > Mi4ott et al., 199$ > <cDou4le et al., 1999 > +rad; et al., 1999#.
dosisH
15B9: m4Nd5a 6: m4.Nd5a# di/ididos en 9 tomas. *niciar con 5 m4. 9 /eces al d5a ;
lue4o adicionar 5 m4. cada dos d5as .asta alcan&ar dosis de 15 m4. 9 /eces al d5a.
Este proceso puede tomar unas $ semanas ; se lle/a a cabo con el 3in de disminuir
los e3ectos ad/ersos.
e3ectos ad/ersosH
6eis e3ectos ad/ersos son estad5sticamente de ma;or incidencia con Buspirona 1ue
con placebo H <areo 9: minutos despuAs de la in4esti2n 15"#, nuseas 8"#,
ce3alea 6"#, ner/iosismo 5"# e insomnio $"#. 8tros e3ectos menos 3recuentes
son la dis3oria o sedaci2n a dosis ma;ores de 9: m4Nd5a 1ue me?oran con el tiempo
de administraci2n, eEcitabilidad, 3otopsias, parestesias, sudoraci2n, boca seca,
diarrea, ta1uicardia, dolor pectoral, con3usi2n, depresi2n mental, e3ectos
neurol24icos ; musculoes1uelAticos, 3iebre, /isi2n borrosa, disminuci2n de la
concentraci2n, boste&os, tinnitus, irritabilidad 4strica, pesadillas, 3ati4a...
OeCton et al., 198$ > +elenber4, 199! > U6MBD*, 199P#. 0l ser comparada con las
BZD, todos los estudios coinciden en 1ue no se presenta trastorno al4uno en las
3unciones co4niti/as en el ran4o terapAutico con Buspirona, ;a sea en pacientes
ansiosos o en /oluntarios sanos <osJoCit& K 6mile;, 198$#. En un estudio
comparati/o se demostr2 1ue mientras el Lora&epam causaba un si4ni3icati/o ;
sostenido trastorno en las .abilidades motoras, el e1uilibrio ; la memoria,
Buspirona s2lo produ?o un bre/e ; modesto e3ecto en la memoria 6ellers et al.,
199$#.
interacciones medicamentosasH
Oo dar con *<08Us por el ries4o de .ipertensi2n arterial Diraulo K 6.ader,
199:a#. Oo dar concomitantemente con Di4oEina, Diclosporina o Disul3iram ries4o
de man5a Q# *ruela et al., 1991#. 0l darse con Dia&epam, incrementa los ni/eles
plasmticos de Desmetildia&epam en un $:". 6u administraci2n concomitante con
antipsic2ticos puede disminuir los e3ectos eEtrapiramidales de Astos, pero puede
incrementar sus ni/eles plasmticos a un $6" como en el caso del @aloperidol
Bau4.man, 199!#. Muede re/ersar la dis3unci2n seEual causada por los *6%6 +o33
et al., 1991 > +elenber4, 199!#, sin 1ue se presenten interacciones peli4rosas entre
estos compuestos por la acci2n bimodal de la Buspirona> incluso puede potenciar el
e3ecto antidepresi/o de los *6%6 Wo33e K 6c.uller, 1999#.
precaucionesH
Oo es carcino4Anica, ni muta4Anica, ni terato4Anica, ni adicti/a Dole et al., 198$#.
%ies4o en embara&oH Date4or5a B. Muede eEcretarse por lec.e. Debe tenerse
cuidado en pacientes con insu3iciencia .eptica o renal.
'andospirona
3armacodinamiaH
Mosee una alta a3inidad ; selecti/idad por receptores 5B@'10. 6e une tanto a los
receptores somatodendr5ticos como a los postsinpticos con la misma a3inidad.
0ct=a como un a4onista completo de los autoreceptores 5B@'10 somatodendr5ticos
; como a4onista parcial de los postsinpticos +odbout et al., 1991#.
indicacionesH
Motente ansiol5tico ; dAbil antidepresi/o distimia#. E3icacia similar a la Buspirona
a pesar de poseer un ma;or e3ecto serotoninAr4ico Eison, 199:#.