Antipsicticos

Farmacologa
Indicaciones y precauciones
Efectos adversos
Medicamentos
La efectividad de los antipsicticos se asociaba inicialmente con la capacidad para
producir efectos adversos a nivel del SNC (rigide!" por lo #ue inicialmente fueron
llamados neurol$pticos (Fl%gel" &'()!* +ero ,roo-s en &'(. sugiri #ue los efectos
terap$uticos no dependan de la disfuncin e/trapiramidal (Stanilla 0 1 Simpson
2* 3e/tboo- of psyc4op4armacology* 5merican +syc4iatric +ress* 6as4ington"
&''(!* 7oy en da" la aparicin de nuevos antipsicticos llamados atpicos
precisamente por carecer de tales efectos" 4a demostrado la irrelevancia de tal
apelativo* El relanamiento de Cloapina en &'8' en la mayora de los pases del
mundo luego de su descontinuacin en &'9( (e/cepto en Colombia y en 5rgentina!"
acompa:ado de la gran eficacia mostrada por esta mol$cula en es#uiofrenia
refractaria en estudios #ue se continuaron desarrollando tras su retiro" incentiv el
desarrollo de nuevos antipsicticos*
; La absorcin de los antipsicticos por va I*M* es m<s r<pida(=*( > & 4ora! #ue por
va oral (? a . 4oras!*
; La biodisponibilidad es mayor por va parenteral (IM o I@!* La cafena" los
anti<cidos" el cigarrillo y los alimentos alteran la biodisponibilidad de la va oral*
; 5traviesan adecuadamente la barrera 4ematoencef<lica (e/cepto el Sulpiride!*
; Son metaboliados en el 4gado y eliminados por orina* Muc4os metabolitos son
activos* Los ni:os metabolian estas sustancias m<s r<pidamente #ue los adultos"
pero re#uieren niveles plasm<ticos m<s baAos para la eficacia (64ita-er 5 1 Bao
C* +syc4iatr Clin Nort4 5m &''?D &(E?F)>?9.!*
; Los niveles plasm<ticos tienen cierta utilidad clnica para identificar no
respondedores*
; t*m</* G )= min* a & 4ora (I*M*! y ?>. 4oras (@*H*!D alcanan el estado de
e#uilibrio o meseta a los )>( das (9>&F das con Sertindole!* @d G entre &= y )( Lt I
-g* (en el caso de la Cloapina" la Jiprasidona y el Bisperidone es muc4o m<s baAo
G & a ( Lt I -g*!* @ida media promedio G &=>)( 4oras (puede ser tan alta como &=(
4oras en el caso de la Cloapina o de ?== 4oras con Sertindole!* La C*5*+* es
elevada en la mayora de los antipsicticos (e/c* Kuetiapina G 8)L!*
; 5ntipsicticos como Hlanapina" Flufenaina" 7aloperidol" 5ripipraol y
Sertindole pueden administrarse una sola ve al da" pero 3iapride" Lo/apina"
3ioridaina" +erfenaina" Clorpromaina" Bisperidone" Cloapina y Kuetiapina
deben administrarse en dosis divididas MFI2* &N*
; 5l iniciarlos" se produce un incremento del <cido 4omovalnico (7@5! en l#uido
cefalorra#udeo por un incremento en el recambio de dopamina debido al blo#ueo
de los receptores dopamin$rgicos* +osteriormente se produce una disminucin en
el recambio y la tasa de disparo de las neuronas dopamin$rgicas con la aparicin
de los efectos antipsicticos (Oavidson et al* 5rc4 2en +syc4iatry &''&D F8E'&=!*
; ,lo#uean competitivamente los receptores dopamin$rgicos O? en un .( > 8(L" en
el sistema lmbico y cortea" llevando a efectos antipsicticos terap$uticos y a
efectos adversos como la 4iperprolactinemia (en el caso de los antipsicticos
tpicos" la Bisperidona y el 5misulpride! y el e/trapiramidalismo(Farde L et al*
5rc4 2en +syc4iatry &''?D F'E()8>(FF!* Estos efectos est<n relacionados con la
afinidad por diferentes tractos dopamin$rgicos como el 5' (nigroestriatal!" 5&=
(mesolmbico! y 5&? (tuberoinfundibular! MFI2* ?N" as como de la unin relativa
de los antipsicticos a los receptores O? en el tracto nigroestriatal (Seeman +" et al*
Mol +syc4iatry &''8D )E&?)>&)FD LaPler C" et al* Neuropsyc4op4armacology &'''D
?=E.&?>?9D Corbett B" et al* CNS Orug BeviePs &''9D )E&?=>F9MFI2* )N*
; Las afinidades de los 5+s por diferentes receptores segQn su constante de
in4ibicin (Ri! e/presada en nanomoles se presenta en la siguiente tabla* En fondo
negro se aprecian los receptores sobre los #ue cada uno de estos medicamentos
presenta mayor afinidad (menor Ri! y en gris los #ue presentan moderada afinidad
(Sc4otte et al*" &''.D ,ymaster et al*" &''.aD and 5rnt and S-arsfeldt" &''8* Ht4er
data from Clinesc4midt et al*" &'9'D Coupet and Suc4s>Myers" &'8&D Inoue et al*"
&''9D Rato et al*" &''=D Melter" et al*" &'8'D +erout-a and Snyder" &'8=D +erry et
al*" &'8)D Bot4 et al*" &''?D and @an 3ol et al*" &''&* Iloperidone from
SubramanianD aripipraole in part from LaPler et al*" &'''D 0ordan S et al*"
?==?D*So-ai et al*" ?==?! MFI2* FN*
; 5ntagonismo O? G efecto sobre sntomas positivos Mtodos los antipsicticosND
5gonismo (>73&5E efecto delet$reo en cognicin M5ripipraolND 5ntagonismo
(73?5E efecto favorable en cognicin por normaliacin del funcionamiento
NMO5 Mtodos los atpicos y clorpormainaND 5ntagonismo (>73?CE aumento del
apetito Mcloapina" olanapinaND 5ntagonismo alfa &E efecto sedante y meAora de
memoria de trabaAo baAo estados de estr$s Mtodos los antipsicticos atpicosND
5ntagonismo alfa ?E 4ipotensin MrisperidonaND Efecto anticolin$rgico centralE
compromiso de funciones cognoscitivas McloapinaND 5ntagonismo 7&E sedacin"
aumento de apetito Matpicos y clorpromainaND 5ntagonismo (>73.E elevacin de
acetilcolina en espacio sin<ptico en cortea prefrontal e 4ipocampo (meAora
cognoscitiva!Molanapina y cloapinaN (,ymaster F+" et al*
Neuropsyc4op4armacology &''.D&FE89>'.D Sc4otte 5" et al* +syc4op4armacology
(,erl! &''.D&?FE(9>9)D LaPler C" et al* Neuropsyc4op4armacology &'''D?=E.&?>?9D
Corbett B" et al* CNS Orug BeviePs &''9D)E&?=>F9! MFI2* (N*
; 5 veces" dosis elevadas llevan a la disminucin del efecto terap$utico por la
propiedad de Tventana terap$uticaT* Estos es particularmente v<lido para
7aloperidol" cuya ventana terap$utica va de ( a &? ng*Iml* (@olav-a 0" et al* 5rc4
2en +syc4iatry &''(D (?E8)9>8F(!* Sin embargo" otros autores como Ooddi et al*"
no encuentran relacin alguna entre los niveles plasm<ticos y el curso clnico en
es#uiofrenia (Ooddi S" et al* 0 Clin +syc4op4armacol &''FD &FE&89>&'(!* M@er
niveles plasm<ticos de los antipsicticosN*
; Los antipsicticos en general" poseen actividad psicol$ptica" con meAora de los
sntomas positivos" normaliacin de la actividad psicomotora y actividad
ansioltica (atara/ia!* Los antipsicticos atpicos se 4an asociado adem<s con el
control de sntomas negativos (primarios y secundarios!" sntomas depresivos"
disfuncin cognoscitiva y comportamiento suicida*
; 5Qn no se conoce con precisin el mecanismo por el cual los 5+s eAercen sus
efectos sobre diversos sntomas de la es#uiofrenia y en algunos casos de los
trastornos del afecto y ansiedad* Sin embargo" la selectividad sobre vas
dopamin$rgicas 5&= (mesolmbicas! reduce el riesgo de e/trapiramidalismo (SE+
1 O3!D el blo#ueo de los efectos antagonistas de receptores glutam<t$rgicos
NMO5 como el Upolvo de <ngelV (+C+ G fenciclidina!" e/plica el efecto sobre
sntomas positivos" negativos y cognoscitivosD el aumento de acetilcolina en
4ipocampo y cortea prefrontal" la meAora cognoscitivaD el aumento de serotonina
y noradrenalina en cortea prefrontal (C+F!" la meAora en sntomas depresivosD el
aumento de la e/presin de genes de respuesta temprana como el c>fos en la misma
<rea cerebral confirma los efectos de estos medicamentos m<s all< del cl<sico
sistema mesolmbico dopamin$rgico y efectos m<s recientemente descubiertos
como la in4ibicin de la recaptacin de monoaminas y el agonismo parcial podran
e/plicar la meAora en depresin y la baAa tasa de sntomas e/trapiramidales"
respectivamente MFI2* .N*
Principio de pgina
--------------------------------------------------------------------------------------------
> No necesariamente aprobadas por las
entidades regulatorias de cada pas" pero con algQn grado de evidencia publicado*
; Es#uiofrenia (episodios agudos y mantenimiento!
; 3rastornos delirantes
; Episodios manacos agudos Mcl<sicos" mi/tos o por ciclado r<pidoN (7aloperidol"
Hlanapina" Bisperidona" Kuetiapina" 5ripipraol" Jiprasidona!
; 3rastorno de la 3ourette
; +sicosis inespecficas
; Oepresiones psicticas (asociados a un antidepresivo!
; +sicosis t/icas y org<nicas (delirum!
; Enfermedad de 7untington
; Betardo mental (agresividad!
; 3rastorno es#uioafectivo
; 5utismo
; ,alismo
; 7ipo crnico intratable (4aloperidol!
; 5nestesia (Oroperidol!
; 3rastorno obseso>compulsivo refractario a ISBS
; 3rastorno de personalidad limtrofe
; 5buso y dependencia a alco4ol y cocana
; 3rastornos comportamentales asociados a las demencias
; La descontinuacin abrupta de los antipsicticos incrementa los riesgos de
recadas y recurrencias*
; EmbaraoD las ,utirofenonas y ,utilpiperidinas" son las m<s seguras* No deben
usarse Fenotiainas alif<ticas* La Cloapina es ubicada en categora , por la FO5
pero debe tenerse precaucin en el tercer trimestre por la 4ipotensin #ue produce*
Los otros antipsicticos atpicos se ubican en la categora C*
; Oiscrasias sanguneas* Solicitar recuento de c$lulas sanguneas (granulocitos" con
el uso de antipsicticos de baAa potencia y Cloapina!*
; 3rastornos cardiovasculares* Las fenotiainas alif<ticas producen 4ipotensin y se
4a demostrado una asociacin entre el uso de tioridaina" aertindol" iprasidona y
#uetiapina (asociada a un in4ibidor de la CS+)5F! con prolongaciones
significativas del intervalo K3c* Se sugiere solicitar un ER2 de base en pacientes
de edad y en a#uellos con antecedentes cardiovasculares* la cloapina se 4a
asociado a cardiomiopata*
; Enfermedad de +ar-inson* Oebido a los efectos e/trapiramidales se recomienda
utiliar dosis muy baAas de antipsicticos atpicos (preferiblemente Kuetiapina! y
evitar a toda costa el uso de convencionales*
; 7iperglicemia y diabetes mellitus* 5lgunos reportes de caso sugieren la asociacin
de antipsicticos atpicos con la aparicin de 4iperglicemia y diabetes mellitus* Sin
embargo" debido a la alta prevalencia de OM II en pacientes con es#uiofrenia y
trastorno bipolar y al aumento de dic4a condicin en la poblacin general" se
re#uieren m<s estudios para confirmar dic4a asociacin*
; Epilepsia y otros trastornos convulsivos* La cloapina disminuye en forma
significativa el umbral convulsivo*
; 2laucoma" 4ipertrofia prost<tica" retencin urinaria*
; 3rastornos 4ep<ticos y renales (usualmente transitorios!D solicitar pruebas de
funcin 4ep<tica y renal*
; No es recomendable combinar antipsicticos* NingQn estudio 4a probado la
eficacia de la combinacin de antipsicticos en pacientes refractarios a la
monoterapia* +or el contrario" dic4as combinaciones se asocian a un mayor
nQmero de ventos adversos y costos*
; E/iste un riesgo potencial de interacciones medicamentosas cuando los
antipsicticos son administrados concomitantemente con alco4ol" antidepresivos"
anticonvulsivantes" benodiacepinas" tabaco o antiarrtmicos*
; +resentan un ndice terap$utico alto" pero deben darse dosis baAas en ancianos y
pacientes con 4epatopatas*
+rincipio de p<gina
>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>
Los eventos adversos de los medicamentos antipsicticos podran dividerse en
t$rmios genrales en dos gruposE 5#uellos propios de los antipsicticos de primera
generacin M3rastornos del movimiento como distona" bradicinesia" temblor"
acatisia" coreatetosisD 5n4edoniaD SedacinD 2anancia de peso moderadaD
Oisregulaciones de la temperatura" poi#uilotermiaE fro en ambientes fros" c<lido
en ambientes c<lidosD 7iperprolactinemia" con galactorrea y amenorrea en
muAeres y ginecomastia en 4ombres" disminucin de la funcin se/ual en ambos
g$nerosD 7ipotensin posturalD Manc4asI#uemaduras solaresD +rolongacin del
intervalo K3c" riesgo de arritmias potencialmente fatales (con tioridaina!N" y
a#uellos #ue caracterian en mayor o menor medida a los antipsicticos de
segunda generacin MModerada a severa ganancia de peso (con olanapina y
cloapina!D Oiabetes mellitus WD 7ipercolesterolemia (4ipertrigliceridemia!D
SedacinD 3rastornos del movimiento moderados (risperidona" aripipraol"
iprasidona!D 7ipotensin posturalD 7iperprolactinemia (con risperidona!D
Convulsiones (con cloapina!D Salivacin nocturna (con cloapina!D 5granulocitosis
(con cloapina!D Miocarditis (con cloapina!D Hpacidades oculares (con cloapina!N
(Freedman* NE0M ?==)D )F'E&9)8>&9F'!*
Los sntomas e/trapiramidales (SE+! se presentan 4asta en un 9(L de los
pacientes #ue reciben antipsicticos convencionales (Casey OE* Int Clin
+syc4op4armacol &''(D &=E&=(>&&F!* +uede tener un efecto negativo significativo
en el tratamiento" por una pobre aceptacin por parte del paciente (F.L de los
casos!" e/acerbacin de sntomas psi#ui<tricos" violencia e incluso riesgo suicida
(@an +utten 3 et al* 5rc4 2en +syc4iatry &'8&D )8E&89!* Los SE+ Oebido al
blo#ueo del 9(L a 8=L de los receptores O? en cuerpo estriado e inactivacin de
las neuronas dopamin$rgicas en sustancia nigra #ue resulta en un incremento
relativo en la actividad colin$rgica (Snyder S et al* 5rc4 2en +syc4iatry &'9FD
)&E&F.!* Htros neurotransmisores implicados en el funcionamiento y e#uilibrio de
los ganglios basales son el glutamato" el 25,5" la serotonina" la noradrenalina" la
4istamina" la colecistocinina" la somatostatina" la o/itocina" la sustancia + y la
dinorfina (,orison BL* 0 Clin +syc4iatry &'98D F8(suppl*!E9>&?!* 5dicionalmente se
4a encontrado una disminucin en los niveles s$ricos de CaXX" ion fundamental en
la funcin del sistema colin$rgico y en el metabolismo de la dopamina (Stanilla 0 1
Simpson 2* 3e/tboo- of psyc4op4armacology* 5merican +syc4iatric +ress*
6as4ington" &''(!*
5yd" en m<s de )=== pacientes es#uiofr$nicos tratados por espacio de . a:os"
encontr una prevalencia del )8L para SE+ similar a la informada posteriormente
por C4a-os et al* (5yd F0* 05M5 &'.&D &9(E&=(F>&=.=D C4a-os M7 et al*
+syc4op4armacol ,ull &''?D ?8E8&>8.!* Sin embargo" no todos los antipsicticos
convencionales conllevan altas tasas de e/trapiramidalismo* Cn estudio mostr
una ausencia casi completa de este tipo de eventos en un grupo de pacientes
tratados con 3ioridaina (&98 mg*Ida en promedio! (Bealmulto 2M" et al* 5m 0
+syc4iatry &'8FD &F&EFF=>FF?!* En general" la incidencia acumulativa de SE+ se
incrementa a medida #ue se prolonga el tratamiento con antipsicticos cl<sicos*
Los SE+ por uso de antipsicticos pueden observarse tan pronto como en la
primera semana en el siguiente orden de aparicinE distona Y par-insonismo Y
acatisia MFI2* 9N*
El tratamiento de los SE+ consiste en seguir una serie de pasosE &! disminucin de
las dosis de antipsicticos (poco recoendable!D ?! sustituir por un antipsictico
atpico de baAo riesgo e/trapiramidal (primera opcin!D )! adicionar un agente
anticolin$rgico (esperar inicio de respuesta a los )>&= das!D F! adicionar
5mantadina en combinacin con los anticolin$rgicos o como agente QnicoD (!
5dicionar ,JO o beta>blo#ueadores en caso de acatisiaD .! suspensin del
antipsictico en caso de manifestaciones e/trapiramidales severas como sndrome
neurol$ptico maligno o distonas agudas*
La profila/is con antipar-insonianos desde el inicio de la terapia con antipsicticos
cl<sicos se utilia en pacientes con altas dosis de antipsicticos" administracin
I*M*" g$nero masculino y trastornos afectivos* El tiempo de administracin debe
ser mnimo de &= das a ? meses* La incidencia de distona aguda con el uso de
antipsicticos convencionales puede ser reducida en forma significativa con el uso
de anticolin$rgicos profil<cticos en poblaciones de riesgo como los menores de )(
a:os de edad (Reet et al" 5rc4 2en +syc4iatry &'')!MFI2* 8N* La administracin de
medicacin anticolin$rgica no est<" sin embargo" e/enta de riesgos y los pacientes
pueden presentar desde visin borrosa y boca seca 4asta reaparicin de la
sntomatologa psictica" cuadros delirantes severos y compromiso de la funcin
cognoscitiva (Ca4an B, 1 +arris4 OO* 5m 0 +syc4iatry &'.=D &&.D Rlett C0 1
Caffey E* 5rc4 2en +syc4iatry &'9?D ?.E)9FD @an +utten 3* 5rc4 2en +syc4iatry
&'9FD )&E.9>9?D 0o4nstone et al* +syc4ological Medicine &'8)D &)E(&)>(?9! MFI2*
'N*
El desarrollo de los SE+ es significativamente mayor con los llamados
antipsicticos potentes (incisivos! como el 7aloperidol y la Flufenaina (SPeet C*
5m 0 +syc4iatry &'9(D &)?E()?>()F! MFI2* &=N* La edad" el g$nero y el tiempo de
administracin tambi$n se constituyen en factores determinantes de la incidencia
de SE+* Se 4a demostrado #ue la capacidad de los antipsicticos atpicios de ser
bien tolerados respecto a estos eventos adversos radica en varios factores como
in4ibir en mayor proporcin la tasa de disparo de neuronas dopamin$rgicas tipo
5&= (mesocorticales! #ue la de neuronas dopamin$rgicas tipo 5' (nigroestriales!" la
disminucin de la neurotransmisin serotonin$rgica por antagonismo (>73?5 y
una mayor capacidad de disociacin tras la unin antagonista con el receptor O?
(Stanilla 1 Simpson" &''(D Stoc-ton 1 Basmussen" &''.! MFI2* &&N*
&* Oistonas agudasE
Son movimientos incoordinados por espasmos musculares y posturas anormales de
las e/tremidades" de los cuales el paciente es conscienteD se presentan
principalmente en 4ombres Avenes ()&L vs* ?L en pacientes entre .= y 8= a:os!
(5ddoniio 2 1 5le/opoulus 2S* 5m 0 +syc4iatry &'88D &F(E8.'>89&!* Los sitios
m<s comunes de presentacin son en su orden la boca (trismus" apertura
involuntaria" protrusin y torsin lingual!" oAos o nuca (tortcolis" crisis oculogiras!
y troncoD en los ni:os se presentan m<s frecuentemente a nivel de e/tremidades
(SPeet C* 5m 0 +syc4iatry &'9(D &)?E()?>()F!* 3ambi$n pueden presentarse
espasmo larngofarngeo con disfagia" disfona y disnea*** Estos sntomas aparecen
en los primeros F>9 das al uso de dosis iniciales elevadas o aumentos sQbitos de la
medicacin o por una reduccin de la medicacin usada para tratar (prevenir! los
sntomas agudos e/trapiramidales (agentes anticolin$rgicos" p*eA*!* +osiblemente se
deben a un estado de 4ipodopaminergia aguda a nivel de los ganglios basales o a
un disbalance entre el recambio presin<ptico de dopamina y el blo#ueo de los
receptores postsin<pticos* Son tambi$n m<s frecuentes en pacientes con
4ipoparatiroidismo o 4ipocalcemia (5rana 26 et al* 5m 0 +syc4iatry &'88D
&F(E'')>''.!* La profila/is con anticolin$rgicos parece" por este motivo" Austificada
en 4ombres Avenes #ue van a recibir antipsictcios convencionales (en todo caso
siempre es preferible el tratamiento con antipsicticos atpicos!* El anticolin$rgico
usado como medida profil<ctica puede ser descontinuado despu$s de varios meses
de tratamiento antipsictico sin #ue esto suponga la reaparicin de la distona
(Rlett C0 1 Caffey E* 5rc4 2en +syc4iatry &'9?D ?.E)9F!*
FrecuenciaE ?*)>&=L (5yd F0* 05M5 &'.&D &9(E&=(F>&=.=!*
3ratamientoE Oifen4idramina" ?(>(= mg I*M* o @*H*D Oiaepam" ?=>)= mg I*@*D
,iperideno" & ampolla I*M* o I*@* lentaD ,entropina" &>? mg I*@* o I*M (vida media
de &?>&( 4oras!* En ni:os puede ser m<s recomendable la disminucin de las dosis
#ue el empleo de anticolin$rgicos o puede darse ,entropina a dosis de &>? mg*Ida*
?* 5catisiaE
El efecto adverso m<s frecuente" manifestado como sentimiento de agitacin e
in#uietud motora de miembros inferiores con dificultad para permanecer sentado
(,raude 6M et al* ,r 0 +syc4iatry &'8)D &F)E&)'!* 5parece entre ( a .= das del
inicio o incremento de la medicacin o de la reduccin de los f<rmacos utiliados
para prevenir o controlar los sntomas e/trapiramidales agudos (anticolin$rgicos"
p*eA*! (@an LeeuPen 5M* In Criteris for t4e c4oice of neuroleptics" &'88!*
FrecuenciaE ?)L (McCreadie" &''?!D 9.L de los estudiados por @an +utten con
7aloperidol presentaron acatisia al completar una semana de tratamientoD con
3ioti/eno se encontr un porcentaAe acumulativo a las F semanas del .)L (@an
+utten 3 et al* 5rc4 2en +syc4iatry &'8FD F&E&=).!* Las mayores tasas de
presentacin de acatisia con el uso de antipsicticos respecto a las tasas de
e/trapiramidalismo en general" se debe a #ue para la presentacin de acatisia slo
se re#uiere blo#uear el .=L a .(L de los receptores O?" lo cual es incluso m<s
baAo #ue el porcentaAe de blo#ueo para obtener el efecto antipsictico deseado
(.(L a 9(L! (Seeman +* In +syc4op4armacology E Fourt4 generation of progress*
Baven" N*S* &''(!* En algunos casos la sensacin es tan molesta para el paciente
#ue puede llevarlo a un intento suicida o actos agresivos (Ora-e BE 1 E4rlic4 0*
5m 0 +syc4iatry &'8(D &F?EF''>(=&!* Los pacientes pueden e/4ibir los
movimientos tpicos de acatisia pero sin la disforia subAetiva (pseudoacatisia!* En
casi un (=L de los casos" la acatisia crnica o la pseudoacatisia puede asociarse a
discinesias orofaciales o de e/tremidades (,arnes 3B 1 ,raude 6M* 5rc4 2en
+syc4iatry &'8(D F?E89F>898!* Con los antipsicticos de segunda generacin las
tasas de acatisia reportados son variables" siendo aripipraol y iprasidona los
medicamentos #ue m<s se asocian a este evento adverso" aun#ue sin la magnitud de
lo descrito con los convencionales*
3ratamientoE ,iperideno" Oiaepam y beta blo#ueadores como +ropranolol" )=>
&?= mg*Ida (5tenolol y Metoprolol son menos efectivos por su menor lipofilicidad!
(Lipins-i 0F et al* 5m 0 +syc4iatry &'8FD &F&EF&?>F&(!* Las neuronas
noradren$rgicas modulan la funcin de los ganglios basales* La disminucin en la
tasa de recambio de las neuronas noradren$rgicas #ue se proyectan al sistema
lmbico y los ganglios basales desde el locus coeruleus por el blo#ueo de receptores
b>adren$rgicos" e/plica la eficacia del +ropranolol en los pacientes con acatisia* El
antagonismo de estos receptores conduce a un incremento en la tasa de disparo de
las neuronas dopamin$rgicas (Lipins-i 0F et al* 0 Clin +syc4op4armacol &'88D
8EF='>F&.!*
)* +ar-insonismoE
+resentacin despu$s de la segunda a cuarta semana de tratamiento de rigide
muscular (en rueda dentada o continua!" con fascies en m<scara" salivacin"
micrografa" 4abla montona" fatiga y temblor de reposo (#ue afecta e/tremidades"
cabea" boca o lengua a un ritmo de ) a . ciclosIseg!*
FrecuenciaE &(>)=L (McCreadie" &''?!" principalmente en muAeres de edad #ue
reciben tratamiento con antipsicticos convencionales(Marder S 1 @an +utten 3*
In 3e/tboo- of psyc4op4armacology* 5merican +syc4iatric +ress* 6as4ington"
&''(!* La acinesia" una disminucin de la espontaneidad en las e/presiones faciales"
el 4abla o los movimientos corporales con ineptitud social" p$rdida de inter$s y
aplanamiento afectivo" puede llevar a un diagnstico errado de es#uiofrenia con
predominio de sntomas negativos o de depresin psictica (Bif-in 5* 0 Clin
+syc4iatry &'89D F8(suppl*!E)>.!D sin embargo" la presencia de sedacin y la
disminucin o ausencia en el cruce de piernas durante la entrevista permiten
sospec4ar este efecto adverso (@an +utten 3 1 Marder SB* 0 Clin +syc4iatry &'89D
F8(suppl*!E&)>&'!* El sndrome del coneAo es una variante del par-insonismo #ue es
descrita como un efecto e/trapiramidal de inicio tardo presente en menos del (L
de los pacientes #ue reciben antipsicticos por largo tiempo* Se caracteria por
movimientos regulares y r<pidos de la musculatura oral y masticatoria* Besponde
adecuadamente a los agentes antipar-insonianos (Casey OE* +syc4iatr Clin Nort4
5m &'')D &.E(8'>.&&!*
3ratamientoE ,iperideno" ?>. mgIdaD 3ri4e/ifenidilo" F>&( mgIdaD es necesario
adem<s" disminuir las dosis o cambiar a un antipsictico atpico (con e/cepcin de
risperidona a dosis mayores de . mgIda!* 5lgunos consideran #ue es recomendable
el uso profil<ctico de rutina de anticolin$rgicos concomitantemente" en especial en
4ombres Avenes #ue reciben antipsicticos de alta potencia (5rana 26 et al* 5m
0 +syc4iatry &'88D &F(E'')>''.!* Cn metan<lisis de &) estudios en pacientes con
es#uiofrenia" mostr #ue el uso de anticolin$rgicos fue mayor con 4aloperidol y
risperidona #ue con olanapina y #uetiapina (Leuc4t S" et al* Sc4iop4r Bes*
&'''D)(E(&>.8! MFI2* &?N* La 5mantadina prob tener menos efectos en la memoria
principalmente en ancianos" #ue el 3ri4e/ifenidilo y la ,entropina (McEvoy 0+* 0
Clin +syc4iatry &'89D F8(suppl*!E?=>?)!*
Efecto secundario m<s grave y a menudo irreversible" antecedido por otros SE+"
#ue re#uiere de un tratamiento con antipsicticos previo de al menos ) meses y una
persistencia de los movimientos por espacio de F semanas mnimo para su
diagnstico (Marder S 1 @an +utten 3* In 3e/tboo- of psyc4op4armacology*
5merican +syc4iatric +ress* 6as4ington" &''(!* Consiste en movimientos
coreiformes" atetsicos o rtmicos (estereotipados!" de car<cter involuntario y tics
orales (sndrome buco>linguo>masticador!" de inicio insidioso y #ue llevan a
trastornos en la deglucin y el 4abla" problemas respiratorios Mdiscinesia
respiratoria" con ritmo irregular y respiraciones poco profundasN" anomalas en la
marc4a" posturas anormales" disminucin de peso (por 4iperactividad!" fracturas"
ansiedad" depresin y suicidio*
Se presenta principalmente en muAeres de edad avanada (mayores de (= a:os!
(Smit4 0M 1 ,aldessarini B0* 5rc4 2en +syc4iatry &'8=D )9E&).8>&)9)!" o en
pacientes con trastornos vasculocerebrales o de los nQcleos basales" o en pacientes
con trastornos afectivos #ue se tratan con antipsicticos convencionales" o en
a#uellos con 4istoria de e/trapiramidalismo temprano y en tratamientos
prolongados* 3ambi$n influye el uso de dosis altas y la disminucin o suspensin
del tratamiento en forma abrupta (Rane 0M et al* +syc4op4armacol ,ull &'8FD
?=E)89>)8'D Morgenstern 7 1 2laer 6M* 5rc4 2en +syc4iatry &'')D (=!* La
presencia de diabetes mellitus parece contribuir al desarrollo del trastorno en el
(F*&L de los diab$ticos #ue consumen antipsicticos vs* ?(*.L para los no
diab$ticos (6oerner M2 et al* 5m 0 +syc4iatry &'')D &(=E'..>'.8!" pero estos
datos no 4an podido ser validados por estudios recientes* Las discinesia de retiro
aparecen en las primeras . semanas de suspensin del antipsictico y desaparecen
en los F meses siguientes* Son m<s comunes en gente Aoven y deben tomarse como
una advertencia de un riesgo importante de discinesia tarda (2ualtieri C3 et al*
+syc4op4armacol ,ull &'8?D &8E.?>.(!*
Los movimientos no se presentan durante el sue:o o sedacin y se pueden someter
a control voluntario" agrav<ndose con el estr$s y el miedoD a veces son transitorios"
principalmente en Avenes" con duracin de ? a ) mesesD el curso suele ser
progresivo y la mayor parte de las veces" irreversible* Se deben probablemente a
un incremento en la densidad y sensibilidad de los receptores O? en cuerpo
estriado por la in4ibicin #ue eAercen los antipsicticos y a disminucin de la
actividad del <cido glut<mico descarbo/ilasa en la sustancia nigra* 3ambi$n 4an
sido implicados la disfuncin del sistema 25,5$rgico y la alteracin del balance
dopaminaIacetilcolina en el striatum (Ebadi M 1 Srinivasan SR* +4armacol Bev
&''(D F9E(9(>.=FD Maraga-is 1 Bot4stein* 5rc4 Neurol ?==& D(8E).(>9=!*
FrecuenciaE &.L a ?&L (6oerner M2 et al* 0 Clin +syc4op4armacol &''&D &&E)F>
F?!* La prevalencia podra ser del (L al a:o" &=L a los ? a:os" &(L a los ) a:os y
&8*(L despu$s de F a:os" aumentando al F=L despu$s de 8 a:os de tratamiento
continuo con antipsicticos convencionales (Rane 0M et al* +syc4op4armacol ,ull
&'8.D ??E?(FD Rane 0M" &''(!* En pacientes geri<tricos" sin embargo" la
prevalencia promedio es cercana al &'LE &.L en tratamientos menores de ) meses
(riesgo relativo G &*.?!" ?'L de ) a &? meses (r*r* G ?"8'!" )=L de & a &= a:os (r*r* G
)*=8! y F&L en usos mayores a &= a:os (r*r* G F*&&! (SPeet B5 et al* 5rc4 2en
+syc4iatry &''(D (?EF98>F8.D 0este et al" ?===! MFI2* &)N* Finalmente" es
importante tener en cuenta #ue la discinesia orofacial no siempre es consecuencia
del uso de 5ntipsicticos* Los pacientes con es#uiofrenia pueden presentar tasas
de Oiscinesia 3arda de aparicin espont<nea cercanas al &(L (Fenton et al* ,r 0
+syc4iatry &''9D &9&E?.(>?.8! MFI2* &FN* +or otro lado" los pacientes con
trastornos afectivos presentan un riesgo ? veces mayor de discinesia tarda #ue
a#uellos con diagnstico de es#uiofrenia MFI2* &(N*
3ratamientoE +obre respuesta al tratamiento paliativo* Oebe suspenderse el
antipsictico convencional y ser remplaado inmediatamente con uno atpico" como
cloapina u olanapia" #ue incluso podran llevar a una reduccin sustancial de los
sntomas dis#uin$ticos (2laer 6M et al* ,r 0 +syc4iatry &''=D &(9E(8(>('?D
Spiva- ,* et al* 0 Clin +syc4iatry &''9D (8E)&8>)??D 0este O* 5merican +syc4iatric
5ssociationZs ()rd annual Institute on +syc4iatric Services" ?==&! MFI2* &.N MFI2*
&9N* En cuanto a otros medicamentos se consideran como alternativas la alfa>metil>
dopa" #ue depleta las vesculas presin<pticas con Oopamina" L>dopa" ?>) gr*Ida"
,romocriptina o +ergolida (reducciones del trastorno en slo el ?=L de los
pacientes! (0este 6* 5rc4 2en +syc4iatry &'8?D )'E8=)>8&.!" +indolol" Nifedipina y
@erapamilo (W! (Rus4nir SL 1 Batner 03* 5m 0 +syc4iatry &'8'D &F.E&?&8>&?&'D
Stedman 30 et al* 0 Clin +syc4op4armacol &''&D &&EF)>F9!" vitamina E ()?*(L de
meAora vs* )L con placebo! (5dler L5 et al* 5m 0 +syc4iatry &'')D &(=E&F=(>
&F=9! y la melatonina (5rc4 2en +syc4iatry* ?==&D(8E&=F'>&=(?!* El efecto
ben$fico de la vitamina E" aun#ue cuestionado por varios autores" parece depender
de sus propiedades antio/idantes" por lo #ue se recomienda m<s su administracin
como profil<ctico para prevenir los efectos neurot/icos de los antipsicticos (Lo4r
et al* Sc4iop4r ,ull &'88D &FE?'&>?'.!* La 5mantadina dada en combinacin con
antipsicticos puede tener un efecto ben$fico en la discinesia tarda" a dosis de )==
mgIda o m<sD teniendo en cuenta siempre el riesgo de incrementar la severidad del
cuadro psictico (5ngus S et al* 0 Clin +syc4op4armacol &''9D &9E88>'&!*
3rastorno de vas dopamin$rgicas de aparicin r<pida (4oras a das! por la
prescripcin de altas dosis de antipsicticos convencionales de alta potencia" por
ascensos r<pidos en la dosificacin en pacientes Avenes ([ F= a:os!(8=L! o por la
adminsitracin concomitante de Cloapina con Litio y +roli/n con 7aloperidol en
pacientes con diagnstico de trastornos afectivos (Rellam 5M* ,r 0 +syc4iatry
&''=D &(9E&.'>&9)!* Se manifiesta con 4ipertermia" disfuncin autonmica
(sudoracin de r<pida desaparicin" piel p<lida" estremecimiento!" 4ipertona
muscular y delirium (sntomas cardinales!D adicionalmente" disfagia" temblor"
incontinencia" ta#uicardia" 4ipertensin arterial" mutismo" disartria" convulsiones"
estupor y coma (5dityanAee MO et al* ,r 0 +syc4iatry &'88D &()E&=9>&&&!* Se debe
a un blo#ueo de receptores dopamin$rgicos en el cuerpo estriado" 4ipot<lamo y
m$dula espinal #ue resulta en alteraciones en la termog$nesis regulada por la
contraccin muscular" en la disipacin del calor y en la disautonoma"
respectivamente* 3ambi$n se atribuye a anormalidades en la funcin mitocondrial
a nivel del endotelio vascular #ue dara cuenta de la alteracin de la barrera
4ematoencef<lica" causa de los sntomas neurolgicos observados ene estos
pacientes (Ebadi M 1 Srinivasan SR* +4armacol Bev &''(D F9E(9(>.=F!* +uede
llevar a acidosis metablica" des4idratacin" s4oc- cardiovascular" coagulopata"
mioglobinuria (con insuficiencia renal aguda secundaria!" falla respiratoria (por
tromboembolismo pulmonar!" lesiones cerebelosas (por 4ipertermia!" elevaciones
de las transaminasas 4ep<ticas" secrecin inadecuada de 7ormona 5ntidiur$tica
(5O7!" Creatinfosfocinasa (C+R! mayor de &=== CILt y leucocitosis (Marder S 1
@an +utten 3* 5ntipsyc4otic medications* 3e/tboo- of psyc4op4armacology*
5merican +syc4iatric +ress* 6as4ington" &''(!*
IncidenciaE [ =*'L de los pacientes con trastorno neurol$ptico* M<s frecuente en
4ombres (?E&! y pacientes Avenes" incluso 4a sido descrito en ni:os (Merry SN et
al* 0 5m 5cad C4ild +syc4iatry &'8.D ?(E?8F>?8.!* Cn )=L de los pacientes
pueden presentar recurrencias del SNM" lo #ue obligara al uso e/clusivo de
antipsicticos atpicos una ve se presente el primer evento*
MortalidadE 7a venido en disminucinD con una incidencia del 9.L en los .=s"
??*9L en los 9=s y &F*'L en los 8=s (S4alev 5 et al* 0 Clin +syc4iatry &'8'D (&E&8!*
3ratamientoE Suspender antipsicticoD vigilar la funcin cardiovascular y renalD
corregir disbalances electrolticosD tratar la fiebreD aplicar 4ielo y masaAes* El
soporte farmacolgico se basa en administrar b>blo#ueadores (para disminuir el
cronotropismo cardaco!" bicarbonato o carbonato de calcio (para alcaliniar la
orina y prevenir la polimeriacin de la mioglobina en los tQbulos renales y por
ende la falla renal!" calcioantagonistas como el Oantrolene sdico" ?(>&== mg cI8>&?
4oras por ? semanas (=*8>?*( mgI-g cI. 4oras I*@*! (para controlar la 4ipertona
muscular" teniendo precaucin de no administrarlo en pacientes con insuficiencia
respiratoria!" dopamin$rgicos como la ,romocriptina" ?*( mg cI&? 4oras 4asta &=
mg cI8 4oras por un m</imo de ? semanas" o la L>dopa o 5mantadina y
benodiacepinas* Los anticolin$rgicos se contraindican por#ue pueden interferir
con la disipacin del calor (,el-nap SM 1 Nelson 0E* In +4armaco-inetics and
t4erapeutic monitoring of psyc4iatric drugs* 34omas ,oo-s* Springfield" &'')!* La
3EC se utilia para el maneAo de los sntomas psicticos durante un episodio de
SNM (7ermes4 7 et al* 5cta +syc4iatr Scand &'89D 9(E?)9>?)'!*
; Leucocitosis" leucopenias (4asta de )=== c$lulasImm)!" pancitopenia" trastorno de
la funcin pla#uetaria" anemia leve" agranulocitosis (=*&>&I&===" en especial con
cloapina!*
; 5sistolia" 4ipotensin ortost<tica" ta#uicardia (con fenotiainas alif<ticas!*
; Sedacin (por el blo#ueo 7& a nivel central" con fenotiainas alif<ticas" cloapina"
olanapina y #uetiapina!*
; Oisminucin del umbral convulsivo (fenotiainas alif<ticas y cloapina!*
; Cefalea" sntomas anticolin$rgicos (boca seca" leo paraltico" retencin urinaria"
glaucoma" visin borrosa!(con fenotiainas alif<ticas y cloapina!*
; 5umento de peso" 4iperglicemia y diabetes(W! (con antipsicticos atpicos como
cloapina" olanapina" #uetiapina y risperidona!* Este es un evento adverso #ue 4a
suscitado varias revisiones de bases de datos* La mayora de estas revisiones son
retrospectivas" con muc4os sesgos en la e/clusin de variables #ue pudiesen llevar
a interpretaciones errneas de los resultados y usualmente auspiciados por
compa:as farmac$uticas* En los estudios #ue utiliaron la base de datos del
sistema de veteranos en EC5" los 5+s de nueva generacin parecen no
diferenciarse de los convencionales en cuanto a la incidencia de OM* Sin embargo"
los pacientes menores de .= a:os de edad muestran una incidencia ligeramente
mayor de OM con los nuevos 5+s #ue alcana a ser estadsticamente significativa
(5llison O, et al* 5m 0 +syc4iatry &'''D &(.E&.8.>&.'.D Sernya-* 5m 0 +syc4iatry
?==?D &('E(.&>(..D Rroee et al* Neuropsyc4op4armacology ?==)D ?8E(&'>(?.D
Cunning4am F et al* +resented at t4e International Society for
+4armacoepidemiology and t4e International Society of +4armacovigilance" in
+4iladelp4ia on 5ugust ?F" ?==)! MFI2* &8N MFI2* &'N MFI2* ?=N*
; +rueba inmunolgica de embarao positiva (falso positivo!" impotencia (por
disminucin de la testosterona!" disminucin del deseo se/ual y amenorrea (por
supresin de niveles de FS7 y L7 y accin antidopamin$rgica!" ginecomastia y
galactorrea (por 4iperprolactinemia! (con antipsicticos conveniconales incisivos"
amisulpiride y risperidona!(Rleinberg et al* 0 Clin +syc4op4armacol &'''D &'E(9\
.&! MFI2* ?&N*
; 7epatopata (con el uso crnico de fenotiainas!(Marder 1 @an +utten" &''(!*
; 7ipotensin ortost<tica por blo#ueo alfa>& #ue se presenta principalmente con el
uso de fenotiainas alif<ticas y piperidnicas y risperidona" por lo #ue se
recomienda el uso de muy baAas dosis en ancianos y en pacientes en tratamiento
anti4ipertensivo*!
; 5rritmias (por repolariacin! con aumento del K3c" ondas 3 invertidas o bfidas
o aplanadas" ondas C" aumento del +B y depresin del S3 (tioridaina"
iprasidona" sertindol y #uetiapina con el uso de un in4ibidor de la CS+)5F!
(7addad +* +rogress in Neurology and +syc4iatry Supplement* ?==&D ,roPn C et
al* 34e 5nnals of +4armacot4erapy &'')D ))E?&=>?&9D FO5
+syc4op4armacological Orugs 5dvisory Comitte* ,riefing document for Jeldo/*
0uly &'" ?===! MFI2* ??N*
; Cardiomiopata (miocarditis! (cloapina!(Coulter OM et al* ,M0 ?==&D )??E&?=9>
&?='!*
; 5cinesia (Tapata por psicolepsiaT!(4aloperidol y otros incisivos convencionales!
(Marder 1 @an +utten" &''(!
+rincipio de p<gina
>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>
estructuras #umicas (&! y (?!*
Los antipsicticos al ser comparables en su efecto terap$utico sobre sntomas
positivos" pueden ser intercambiados entre s" teniendo en cuenta la potencia
comparativa con &== mg de Clorpromaina como se es#uematia en el siguiente
cuadro (adaptado de Jito &''F 1 Rane &''.!* MFI2* ?)N*
Se caracterian por una estructura de ) anillos y difieren entre ellas en las
sustituciones realiadas en la posicin &= de la estructura #umica (Oagada-is"
&'')D Marder 1 @an +utten" &''(!*
&* 5lif<ticasE
,aAa potencia (menor efecto sobre receptores O?!" pocos efectos e/trapiramidales
()*(L! en comparacin con los antipsicticos convencionales incisivos" producen
sedacin e 4ipotensin* Llevan a incremento del apetito y del peso" a dermatitis y
pigmentacin de la piel (Clorpromaina" 3ioridaina!" convulsiones" ictericia
benigna al$rgica (=*&>=*(L! #ue se presenta & a ( semanas despu$s de iniciado el
tratamiento" arritmias (tioridaina!* 5dem<s" pueden llevar a trastornos se/uales
por efecto atropnico y blo#ueador alfa>& y agranulocitosis* La Clorpromaina
in4ibe los sistemas de respiracin celular N5O7>ubi#uinona o/i>reductasa #ue
protegen la funcin mitocondrial y puede tener un efecto neurot/ico* 5l darlas
con ,iperideno se re#uieren dosis m<s altas*
CLORPROMAZINA [Largactil]
[>> Informacin para pacientes
caractersticas y farmacocin$ticaE
+rimer antipsictico (&'(?!" sintetiado inicialmente como un f<rmaco para
disminuir la ansiedad preoperatoria por +aul C4arpentier y utiliado por 7enri
Laborit* 3iene ? metabolitos activos (m<s de &== en total!" la N > desmetil >
Clorpromaina y la 9 > 4idro/iclorpromaina* La absorcin de la clorpromaina se
produce r<pida y completamente en ?>F 4oras* Se une a protenas en un '=L* Su
vida media en suAetos normales es de &= 4oras* El )(L se elimina por orina" y el
medio de eliminacin principal es por va biliar* Se puede observar ocasionalmente
un fenmeno de acumulacin" sobre todo en tratamientos prolongados*
indicacionesE
Es#uiofrenia y otras psicosis (especialmente paranoia!" mana e 4ipomana*
E/citacin" agitacin psicomotora" conducta violenta o peligrosamente impulsiva*
Es utiliado como ayudante en el maneAo a corto plao de estas condicionesE 7ipo
intratable" n<usea y vmitos en enfermedades terminales (ante falla o ausencia de
otras drogas!" induccin de 4ipotermia" es#uiofrenia y autismo infantil*
dosisE
La dosis siempre deber< ser individualiada* FluctQa entre ?( y (== mg cada ?F
4oras" y la dosis de mantenimiento se encuentra por lo general entre 9( y &(= mg
cada ?F 4oras*
efectos adversosE
7ipotensin arterial" depresin mioc<rdica" sncope" discinesia" eritema" urticaria"
fotosensibilidad" discrasias sanguneas" convulsiones" tortcolis" sndrome e/tra>
piramidal" acatisia" rigide" sialorrea" 4ipotensin ortost<tica" sedacin yIo
somnolencia" se#uedad de boca" retencin urinaria* Constipacin y aun leo
paraltico* Sndrome neurol$ptico malignoE Las manifestaciones sonE 4ipotermia"
palide" sntomas neurovegetativosD en presencia de cual#uiera de ellos es
imperativo suspender el medicamento* Este sndrome se puede presentar con todos
los neurol$pticos* +rolongacin del intervalo K3* +riapismo (rara ve 4a sido
reportado en pacientes tratados con clorpromaina!* Las fenotiacinas pueden
anular la respuesta a la gonadorrelina" debido al aumento de las concentraciones
s$ricas de prolactina* Las fenotiacinas pueden producir resultados falso>positivos o
falso>negativos en las pruebas de embarao" segQn la prueba utiliada* +uede
producirse la secrecin de la 4ormona adrenocorticotropa (5C37!* El uso de las
fenotiacinas puede producir resultados falso>positivos en las pruebas de
bilirrubina*
precaucionesE
Oepresin de la m$dula sea* Comas barbitQricos yIo alco4licos" glaucoma"
prostatitis" consumo de bebidas alco4licas" 4ipersensibilidad a las fenotiacinas"
discrasias sanguneas" insuficiencia 4ep<tica y renal" arteriosclerosis cerebral"
4ipotensin o 4ipertensin arterial" epilepsia no tratada y par-insonismo* Como
con otros neurol$pticos" en muy raras ocasiones se 4an reportado casos de
prolongacin del intervalo K3* +recauciones en individuos #ue maneAen ve4culos
yIo ma#uinaria* La seguridad del uso de las fenotiacinas durante el embarao" no
est< bien establecida* 5dminstrese valorando los posibles beneficios para la
madre" sobre los potenciales riesgos para el feto* Los neurol$pticos cruan la
barrera placentariaD la gran mayora de los estudios realiados 4an demostrado
#ue son seguros tanto para la madre como para el feto si se emplean
ocasionalmente y a dosis baAas* El uso seguro de neurol$pticos en madres lactando
no est< bien establecido* Se 4a detectado su presencia en baAas concentraciones en
la lec4e materna* Los neurol$pticos elevan los niveles de prolactina" por lo #ue
puede 4aber un cierto riesgo en pacientes con c<ncer de mama previamente
diagnosticado* Cn aumento de neoplasma mamario se detect en roedores" despu$s
del uso crnico de neurol$pticos* Sin embargo" los estudios efectuados no 4an
demostrado una asociacin entre el uso crnico de estos f<rmacos y los tumores
mamarios* Se 4an observado aberraciones en espermatooides en roedores*
Beportes espor<dicos de defectos cong$nitos" son ampliamente desvirtuados por el
gran nQmero de estudios #ue demuestran #ue no e/iste correlacin entre el
f<rmaco y el defecto* Este tipo de f<rmaco es aparentemente no teratog$nico" sin
embargo" su uso cercano al t$rmino del embarao puede causar 4ipotensin en la
madre y efectos secundarios (sndrome e/trapiramidal" ictericia! en el reci$n
nacido* La posibilidad de da:o neurolgico permanente no puede ser e/cluida*
IN3EB5CCIHNES MEOIC5MEN3HS5S S OE H3BH 2]NEBHE
+otencialiacin del efecto de los 4ipotensores" de los anti4ipertensivos" de los
depresores del SNC y de los 4ipnticos" tran#uiliantes" anest$sicos y analg$sicos*
Los anti<cidos disminuyen la absorcin del neurol$ptico" el anti<cido se debe
administrar por lo menos una 4ora antes o dos 4oras despu$s del neurol$ptico*
Con litio se puede presentar desorientacin* La ictericia colest<sica y el da:o
4ep<tico" principalmente de tipo colest<sico o mi/to" se 4an reportado en raras
ocasiones en pacientes tratados con clorpromaina*
LEVOMEPROMAZINA [Sinogn]
farmacocin$ticaE
Metabolito activo" la N> desmetillevopromaina* Las concentraciones s$ricas
m</imas se obtienen entre & y ) 4oras" por va oral y por va I*M* entre )= y '=
minutos* +ueden disminuir si 4ay alimento en el estmago y por la administracin
concomitante de anticolin$rgicos* OistribucinE es amplia en teAidos" las
concentraciones alcanadas en cerebro pueden ser F ( veces la plasm<tica* Se une
a protenas en un '=L* En general" los agentes antipsicticos y sus metabolitos se
acumulan en el cerebro" pulmones y en otros teAidos con gran afluencia de sangre*
MetabolismoE Se metabolia en el 4gado y se e/creta en orina y 4eces" en relacin
recproca entre las cantidades e/cretadas por cada va* La vida media de
eliminacin ocurre entre &= y ?= 4oras* Menos del &L es eliminado sin cambio*
E/crecinE Se puede observar un fenmeno de acumulacin" sobre todo en
tratamientos prolongados* E/perimentalmente" la levomepromaina se caracteria
por invertir la 4ipotensin adrenalnica" in4ibe los efectos e/citomotores de la
adrenalina* +or el contrario" es d$bilmente activa con respecto a la noradrenalina*
+resenta una accin antiem$tica a dosis pe#ue:as*
indicacionesE
Fenotianico con radical alif<tico" con accin sedante* Es un antipsictico sedante"
indicado en e/citacin psicomotora (estados manacos" delirios!* Es#uiofrenias
agudas y crnicas" psicosis crnicas alucinatorias yIo interpretativas" con las #ue
cursan con agresividad*
dosisE
La dosis es individual y deber< aAustarse a cada caso particular de cada cuadro
clnicoE @a oralE La dosis vara de ?( a )== mgI?F 4oras* Conviene iniciar el
tratamiento con dosis baAas y aumentarlas progresivamente 4asta alcanar la dosis
ptima* Cna ve obtenido el efecto terap$utico" disminuir gradualmente 4asta
llegar a la dosis mnima efica* I*M*E La dosis diaria oscila entre ?( y &== mg
repartidos en ) F inyecciones de ?( mg cada una*
precauciones y efectos adversosE
+uede presentarse somnolencia e 4ipotensin ortost<tica" sobre todo" los primeros
das de tratamiento" sntomas #ue disminuyen o desaparecen con el tiempo* 5 dosis
altas puede presentarse 4ipotensin acompa:ada de lipotimias" por lo #ue se
recomienda reposo absoluto y vigilancia m$dica* Oiscrasias sanguneas"
convulsiones" 4iperprolactinemia* Se#uedad de boca" retencin urinaria* Las
reacciones secundarias como tortcolis" e/trapiramidales" acatisia" son menos
frecuentes* Ictericia" sndrome neurol$ptico maligno (4ipotermia" palide"
problemas vegetativos" en presencia de cual#uiera de ellos es imperativo suspender
el tratamiento!* Este sndrome se puede presentar con todos los neurol$pticos*
Oepresin miocardiaca" sncope" par-insonismo" discinesia" eritema" urticaria"
fotosensibilidad" alteraciones oculares* Las fenotiainas pueden producirE
anulacin de la respuesta a la gonadorrelina debido al aumento de las
concentraciones s$ricas de prolactina* Besultados falso>positivos o falso>negativos
en pruebas inmunolgicas de embarao* Beduccin de la secrecin de la 4ormona
5C37 (prueba de metirapona!* Besultados falso>positivos en pruebas de
bilirrubina en orina*
+BEC5CCIHNESE Oepresin de la m$dula sea" insuficiencia 4ep<tica y renal"
4ipersensibilidad a los componentes de la frmula" glaucoma" otros depresores del
SNC" discrasias sanguneas" da:o 4ep<tico" arteriosclerosis cerebral" 4ipotensin
yIo 4ipertensin arterial severa" ingestin de bebidas alco4licas" coma" epilepsia
no tratada" enfermedad de +ar-inson" primer trimestre del embarao* Como con
otros neurol$pticos" en muy raras ocasiones 4an sido reportados casos de
prolongacin del intervalo K3* En individuos #ue maneAan ve4culos o aparatos de
precisin" pacientes seniles con riesgo de colapso cardiovascular" embarao*
3ratamientos mayores a )= das" efectuar biometra 4em<tica* 5traviesa la barrera
placentaria" sin embargo" estudios indican #ue es seguro para la madre y el feto si
son usados ocasionalmente y a dosis baAas" por lo #ue se recomienda su uso
Qnicamente cuando sea estrictamente necesario y cuando el beneficio sea mayor
para la madre #ue el da:o potencial para el producto* No deber< ser empleado
durante la lactancia" ya #ue 4a sido detectado en la lec4e materna* Los
neurol$pticos elevan los niveles de prolactina" por lo #ue puede 4aber un cierto
riesgo en pacientes con c<ncer de mama previamente diagnosticado* Cn aumento
de neoplasmas mamarios se detect en roedores despu$s del uso crnico de
neurol$pticos* Sin embargo" estudios efectuados no 4an demostrado una asociacin
entre el uso crnico de estos f<rmacos y los tumores mamarios* 5berraciones en
espermatooides y esperma 4an ocurrido en roedores* Los neurol$pticos cruan la
barrera placentaria" la gran mayora de los estudios 4ec4os 4an encontrado #ue
son seguros tanto para la madre como para el producto" si se emplean
ocasionalmente y a dosis baAas" reportes espor<dicos de defectos cong$nitos" son
ampliamente desvirtuados por el gran nQmero de estudios #ue demuestran #ue no
e/iste correlacin entre el f<rmaco y el defecto* Sin embargo" su uso cercano al
t$rmino del embarao puede causar 4ipotensin en la madre y efectos secundarios
(sndrome e/trapiramidal" ictericia! en el reci$n nacido* La posibilidad de da:o
neurolgico no puede ser e/cluida*
IN3EB5CCIHNES MEOIC5MEN3HS5S S OE H3BH 2]NEBHE
+otencialiacin de los 4ipotensores" anti4ipertensivos" depresores del SNC" de los
4ipnticos" barbitQricos" tran#uiliantes" anest$sicos" analg$sicosD con anti<cidos se
disminuye la absorcin del neurol$ptico" por lo #ue el anti<cido se debe
administrar por lo menos una 4ora antes" o dos 4oras despu$s del neurol$pticoD
con litio puede provocar desorientacin*
?* +iperidnicasE
5ntipsicticos de mediana potencia con muy pocos efectos e/trapiramidales (=*.L!
y con accin sobre receptores (>73?*
IORI!AZINA [Melleril]
[>> Informacin para pacientes
farmacocin$ticaE
+resenta ? metabolitos m<s activos #ue la misma sustancia por accin de la
CS+?O. E sulf/ido y N > desmetiltioridaina 5bsorcinE La tioridaina es
r<pidamente absorbida del tracto gastrointestinal* Las concentraciones
plasm<ticas m</imas se alcanan ?>F 4oras despu$s de su ingesta* La
biodisponibilidad sist$mica promedio es de apro/imadamente .=L y e/iste una
variabilidad interpaciente considerable en la e/posicin* OistribucinE Su unin a
protenas es alta (m<s de '(L! y el compuesto tiene un volumen relativo de
distribucin de &= lI-g* La tioridaina atraviesa la placenta y pasa a la lec4e
materna* La tioridaina y sus metabolitos principales (sulforidaina y
mesoridaina! atraviesan la barrera 4ematoencef<lica y puede ser detectada en el
l#uido cefalorra#udeo (LCL!* Las proporciones LCB a plasma de los dos
metabolitos son mayores #ue a#uellas del compuesto madre" indicando #ue ambos
contribuyen significativamente a la actividad antipsictica del f<rmaco*
,iotransformacinE La tioridaina es o/idada e/tensamente en 4gado por el
citocromo +>F(= ?O.* Es metaboliada principalmente a una cadena lateral
sulfoina (mesoridaina! y a una cadena lateral sulfona (sulf/ido!" las cuales
poseen propiedades farmacodin<micas similares a las del compuesto madre" a un
anillo sulf/ido no psictico #ue tiene efectos cardiovasculares y a un metabolito N>
desmetilo con una funcin menos clara* EliminacinE Su e/crecin es
principalmente en las 4eces ((=L! pero tambi$n por va renal (menos de FL como
f<rmaco sin cambio alguno y alrededor del )=L como metabolitos!* La vida media
de eliminacin plasm<tica es apro/imadamente de &= 4oras*
indicacionesE
3ioridaina debe ser usado slamente en pacientes con es#uiofrenia crnica o
e/acerbaciones agudas #ue no 4ayan respondido adecuadamente al tratamiento
con el curso apropiado de f<rmacos antipsicticos" ya sea por efectividad
insuficiente o la in4abilidad de alcanar la dosis efectiva debido a las reacciones
adversas provocadas por dic4os f<rmacos*
dosisE
5ntes de iniciar el tratamiento con tioridaina debe realiarse un EC2 para
e/cluir a los pacientes con enfermedad cardiovascular pree/istente* La dosis y el
4orario de la ingesta del f<rmaco deber< ser aAustado individualmente de acuerdo
con la naturalea y la severidad de los sntomas* Se recomienda #ue la dosis inicial
deba corresponder al lmite inferior de los rangos mencionados abaAo y aumentado
gradualmente 4asta #ue se alcance el nivel efectivo completo* La dosis diaria total
es generalmente administrada en ? a F dosis divididas* Los comprimidos de
liberacin prolongada no deben ser masticados* Es#uiofrenia y otros episodios
agudosE Episodios agudos en adultos psicticos 4ospitaliadosE &==>.== mgIda
4asta un m</imo de 8== mgIda* Es#uiofrenia crnicaE &==>.== mgIda en
pacientes 4ospitaliadosD (=>)== mgIda en pacientes ambulatorios* En pacientes de
baAo peso" en pacientes con disfuncin 4ep<tica o renal" se recomienda una dosis
inicial particularmente baAa seguida por incrementos pe#ue:os* 2eneralmente" se
re#uiere de ? a ) semanas para demostrar ine#uvocamente los efectos positivos en
pacientes es#uiofr$nicos 4ospitaliados* El beneficio m</imo puede re#uerir de .
semanas 4asta . meses para desarrollarse en pacientes crnicamente psicticos* En
contraste" la meAora de los pacientes agudamente psicticos puede ser observado
en ?F a F8 4oras* La dosis ptima de f<rmacos antipsicticos algunas veces es difcil
de determinar y puede ser necesaria la fle/ibilidad del tratamiento con dosis #ue se
aAusten a los cambios clnicos* Esto tambi$n puede ayudar a reducir la incidencia
de efectos secundarios* Cuando se descontinQa el tratamiento" se recomienda una
disminucin gradual de la dosis durante varias semanas" ya #ue la suspensin
abrupta de f<rmacos neurol$pticos puede causarle" a algunos pacientes con dosis
altas o a#uellos #ue 4an utiliado el f<rmaco durante largos periodos" n<usea"
vmito" alteracin g<strica" temblor" mareo" ansiedad" agitacin e insomnio" as
como signos discin$ticos transitorios* Estos pueden falsamente presagiar el inicio
de un episodio depresivo o psictico*
efectos adversosE
Como otras fenotiainas" los efectos colaterales son dosis>dependientes y
generalmente representan efectos farmacolgicos e/agerados* Los eventos adversos
son leves y transitorios dentro de los rangos de dosis recomendados* 5#uellos #ue
son m<s severos 4an sido observados primordialmente a dosis m<s altasD a dosis
m<s baAas su frecuencia es muy baAa y los efectos colaterales como los sntomas
e/tra>piramidales o alteraciones sanguneas son muy raras* Sistema nervioso
centralE Muy comQnE sedacin y somnolencia* ComQnE mareo* +oco comQnE
confusin" agitacin" alucinaciones" irritabilidad" cefalea* BaroE pseudo>
par-insonismo" convulsiones" sntomas e/trapiramidales (temblores" rigide
muscular" acatisia" discinesia" distona!" 4ipercinesia" discinesia tarda* Muy raroE
depresin" insominio" pesadillas" reacciones psicticas" sndrome neurol$ptico
maligno* Sistema nervioso autnomoIefectos anticolin$rgicosE ComQnE se#uedad de
boca" visin borrosa" alteraciones de la acomodacin" congestin nasal* +oco
comQnE n<usea" vmito" diarrea" estre:imiento" p$rdida del apetito" retencin
urinaria o incontinencia* BaroE palide" temblor* Muy raroE leo paraltico* Sistema
cardiovascularE ComQnE 4ipotensin ortost<tica* +oco comQnE cambios de EC2
como la prolongacin del intervalo K3" ta#uicardia* BaroE arritmias* Muy raroE
3orsades de pointes y paro cardiaco" ambos pueden dar como consecuencia la
muerte" y muerte sQbita* Sistema endocrinoE ComQnE galactorrea* +oco comQnE
amenorrea" irregularidades menstruales" cambios de peso" alteraciones en la
ereccin" in4ibicin de eyaculacin* BaroE priapismo* Muy raroE distensin
mamaria" edema perif$rico* SangreE BaroE leucopenia" agranulocitosis"
trombocitopenia* Muy raroE anemia" leucocitosis* 7gadoE +oco comQnE
anormalidades de las enimas 4ep<ticas* BaroE 4epatitis* +ielE BaroE dermatitis"
erupciones de la piel" urticaria" ras4 al$rgico" fotosensibilidad* HtrosE BaroE edema
parotdeo" 4ipertermia" depresin respiratoria* 7an sido reportados casos raros de
retinopata pigmentaria despu$s del tratamiento a largo plao" principalmente en
pacientes #ue reciben dosis #ue e/ceden la dosis m</ima recomendada de 8==
mgIda*
precaucionesE
CHN3B5INOIC5CIHNESE 7ipersensibilidad a los componentes de la frmula"
depresin grave del sistema nervioso central" antecedentes de discrasias
sanguneas* 5ntecedentes de padecimientos 4ematolgicos serios (por eAemplo"
depresin de la m$dula sea!* 5ntecedentes de reacciones de 4ipersensibilidad
como la fotosensibilidad severa o 4ipersensibilidad a otras fenotiainas*
5lteraciones cardiacas severas" especialmente arritmias clnicamente relevantes"
por eAemplo" 3orsades de pointes" sndrome cong$nito de K3 largo* La
comedicacin con f<rmacos #ue prolongan el intervalo K3c* La comedicacin con
in4ibidores selectivos de recaptura de serotonina (ISBS! u otros f<rmacos
metaboliados por el citocromo +>F(= ?O.*
+BEC5CCIHNES 2ENEB5LESE +adecimientos e/trapiramidalesE Cna gran
variedad de sndromes neurolgicos" en particular involucrando al sistema
e/trapiramidal" ocurren posterior al uso de varios f<rmacos antipsicticosE
distona aguda" acatisia" par-insonismo y discinesia tarda* 5un#ue el riesgo con la
tioridaina parece ser relativamente baAo y virtualmente ausente al nivel m<s baAo
de dosificacin" los sntomas e/trapiramidales pueden ocurrir" especialmente con
dosis muy altas* Oiscinesia tardaE Se 4an reportado en raras ocasiones casos de
discinesia tarda en pacientes recibiendo tioridaina* 5un#ue no se 4a mostrado
una asociacin clara entre el desarrollo de este sndrome y la duracin del
tratamiento antipsictico" deber< considerarse la descontinuacin o disminucin a
la dosis mnima efectiva en pacientes #ue desarrollan signos y sntomas de
discinesia tarda durante el tratamiento* Oic4os sntomas pueden empeorar o 4asta
ocurrir despu$s de la descontinuacin del tratamiento* Sndrome Neurol$ptico
Maligno (SNM!E Este sndrome 4a sido reportado en casos muy raros" en
asociacin con tioridaina* El SNM es un padecimiento potencialmente mortal
caracteriado por rigide muscular" 4ipertermia" alteracin de la conciencia y
disfuncin autonmica (pulso o presin arterial irregular" ta#uicardia" diaforesis y
disritmias cardiacas!* Los signos adicionales pueden incluir niveles aumentados de
creatinina fosfocinasa" mioglobinuria (rabdomilisis! e insuficiencia renal aguda*
En casos donde se desarrolla el SNM y en pacientes con fiebre alta ine/plicada sin
manifestaciones clnicas adicionales de SNM" debe ser descontinuado* Si un
paciente re#uiere de tratamiento antipsictico despu$s de la recuperacin del
SNM" la reintroduccin de la terapia farmacolgica deber< ser considerada con
cuidado" ya #ue se 4an reportado reincidencias de SNM* Cmbral de las
convulsionesE Muc4os f<rmacos neurol$pticos" incluyendo la tioridaina" pueden
disminuir el umbral de convulsiones e inducir patrones de descarga en el EE2 #ue
est<n asociados con los padecimientos convulsivos epil$pticos* Enfermedad
cardiovascularE Cierto cuidado deber< tenerse en pacientes con antecedentes de
enfermedad cardiovascular" en especial en ancianos y en a#uellos con insuficiencia
cardiaca congestiva" trastornos de la conduccin" arritmias" sndrome cong$nito de
K3 largo o labilidad circulatoria (v$ase Contraindicaciones!* 5ntes de iniciar el
tratamiento deber< realiarse un EC2 para e/cluir a los pacientes con enfermedad
cardiovascular pree/istente* El aumento en el intervalo K3" paro cardiaco"
arritmias cardiacas y las raras arritmias de 3orsades de pointes 4an sido
reportadas #ue est<n asociadas con la tioridainaD algunos casos aislados 4an sido
fatales* Estos cambios est<n m<s relacionados con dosis altas y ocurren m<s
probablemente cuando los niveles s$ricos de potasio son baAos* Beportes
ocasionales 4an implicado la terapia con fenotiainas en algunos casos de muerte
sQbita* 5un#ue esos casos retrospectivos son difciles de interpretar" los casos
aislados de muerte sQbita en individuos Avenes aparentemente sanos pueden ser
directamente atribuibles a las arritmias cardiacas posterior al tratamiento con
tioridaina*
H3B5S +BEC5CCIHNESE +ropiedades anticolin$rgicasE Oebido a sus propieda>
des anticolin$rgicas" deber< ser utiliado con cuidado en pacientes con
antecedentes de presin intraocular aumentada" glaucoma de <ngulo cerrado"
retencin urinaria (por eAemplo" 4ipertrofia prost<tica! y estre:imiento crnico*
+adecimientos 4ep<ticosE En pacientes con enfermedad 4ep<tica" se re#uiere del
monitoreo de la funcin 4ep<tica* +resin arterialE La 4ipotensin ortost<tica es
observada frecuentemente en pacientes #ue est<n tomando tioridaina* Cuando se
inicia el tratamiento es aconseAable revisar la presin arterial" en especial en
ancianos y en pacientes con 4ipotensin postural o de circulacin l<bil* 5lco4olE
Oebido a #ue el alco4ol puede potenciar el riesgo de reacciones 4epatot/icas"
insolacin" acatisia" distona u otros padecimientos del SNC" su consumo durante el
tratamiento con tioridaina deber< evitarse* 3oleranciaE Se 4a reportado la
tolerancia a los efectos sedantes de las fenotiainas y la tolerancia cruada entre los
f<rmacos antipsicticos* La tolerancia tambi$n puede ser subyacente al fenmeno
clnico de las disfunciones emergentes de la suspensin* Efectos en la 4abilidad
para maneAar o utiliar m<#uinasE Los pacientes deber<n ser avisados #ue
posiblemente tendr<n episodios de visin borrosa" mareo y otros sntomas del SNC
(v$ase +recauciones generales!" en el caso de los pacientes #ue maneAen carros"
operen ma#uinaria o realicen cual#uier otra actividad #ue re#uiera estar alerta*
Los pacientes deber<n ser avisados #ue el alco4ol u otros f<rmacos pueden poten>
cialiar estos efectos* No se 4an realiados estudios adecuados y bien controlados
en muAeres embaraadas* Estudios de embrioto/icidad en animales 4an fracasado
en mostrar un efecto teratog$nico* El f<rmaco deber< ser utiliado durante el
embarao slo si los beneficios potenciales a la madre son mayores a los riesgos
posibles al feto* La tioridaina atraviesa la placenta y pasa a la lec4e materna"
posiblemente causando somnolencia y un mayor riesgo a distona y a discinesia
tarda en el lactante* +or lo tanto" deber< evitarse el uso de tioridaina durante la
lactancia*
IN3EB5CCIHNES MEOIC5MEN3HS5S S OE H3BH 2]NEBHE Metabolismo
del citocromo +>F(= ?O.E La tioridaina es metaboliada por el citocromo +>F(=
?O. y es en s un in4ibidor de esta va* +or lo tanto" los efectos de tioridaina
pueden ser aumentados y prolongados por f<rmacos #ue in4iben la isoforma +>
F(=" como la cimetidina" fluo/etina" paro/etina" otros ISBS" moclobemida* La
comedicacin con $stos f<rmacos est< contraindicada* 5ntidepresivos tricclicosE
Est< contraindicada la comedicacin con f<rmacos metaboliados por la isoenima
+>F(= ?O.* La comedicacin ocasiona un incremento en los niveles plasm<ticos de
antidepresivos tricclicos yIo fenotiainas* Como resultado de ello" se 4an reportado
arritmias cardiacas en pacientes tomando tioridaina y antidepresivos tricclicos
concomitantemente* 5ntipsicticosE La comedicacin con f<rmacos metaboliados
por la isoenima +>F(= ?O. est< contraindicado* 5ntiepil$pticosE Las fenotiainas"
incluyendo tioridaina" pueden disminuir el umbral de convulsiones* Los niveles
s$ricos de fenitona puede aumentar o disminuirse con el uso de tioridaina y #ui<
se re#uiera de un aAuste de dosis* El uso concomitante de carbamaepina no tiene
efecto alguno en el nivel s$rico de la tioridaina o carbamaepina* ,arbitQricosE El
uso concomitante de fenotiainas puede resultar en niveles s$ricos disminuidos de
ambos f<rmacos y en una mayor respuesta si uno de los f<rmacos es retirado*
5nti4ipertensivos y blo#ueadores betaE Como resultado de la in4ibicin del
metabolismo" la comedicacin con fenotiainas puede causar un aumento en las
concentraciones plasm<ticas de cada medicamento" posiblemente resultando en
4ipotensin severa" arritmias cardiacas o efectos colaterales del SNC*
5nticoagulantesE La comedicacin con fenotiainas puede causar un mayor efecto
4ipoprotrombin$mico" presumiblemente debido a la competencia enim<tica"
re#uiri$ndose el monitoreo cuidadoso de la protrombina plasm<tica* Oepresores
del SNCE Las fenotiainas pueden potenciar los efectos de alco4ol y otras
sustancias depresoras del SNC como las benodiaepinas" maprotilina o anest$sicos
en general* In4ibidores de la M5HE Su uso concurrente puede prolongar e
intensificar los efectos sedantes y anticolin$rgicos del in4ibidor de la M5H o las
fenotiainas* LitioE Complicaciones neurot/icas severas" efectos colaterales
e/trapiramidales y episodios de sonambulismo 4an sido descritos en pacientes
tratados concomitantemente con litio y fenotiainas" incluyendo la tioridaina*
5gentes anticolin$rgicosE El uso concomitante con fenotiainas puede e/acerbar los
efectos colaterales anticolin$rgicos" incluyendo las psicosis similares a las causadas
por atropina" estre:imiento severo e leo adin<mico y efectos 4iperpir$ticos
potencialmente conllevando a una insolacin* Se re#uiere supervisin cercana y
aAuste de dosis cuando es administrado concomitantemente con otros f<rmacos
como anti4istamnicos" antidepresivos tricclicos o compuestos similares a la
atropina* 5gentes antipar-insonianosE Los efectos de levodopa y tioridaina
pueden ser in4ibidos cuando estos f<rmacos son utiliados concomitantemente*
@asoconstrictores adren$rgicosE Oebido a su accin adrenoltica" las fenotiainas
pueden disminuir el efecto presor de los vasoconstrictores adren$rgicos* KuinidinaE
La administracin concomitante con tioridaina puede conllevar a una depresin
mioc<rdica* 5ntiarrtmicosIalargamiento del intervalo K3E Sa #ue las fenotiainas"
pueden inducir cambios electrocardiogr<ficos como el alargamiento del intervalo
K3" la comedicacin con otros f<rmacos #ue prolonguen el intervalo K3c" est<
contraindicada* Oiur$ticos tiadicosE El uso concomitante de las fenotiainas y los
diur$ticos tiadicos pueden resultar en 4ipotensin severa y la 4ipocaliemia
inducida por diur$ticos puede potencialiar la cardioto/icidad inducida por
tioridaina* 5ntidiab$ticosE Las fenotiainas afectan el metabolismo de
carbo4idratos" por lo tanto" interfieren el control de pacientes diab$ticos*
5nti<cidos" agentes antidiarreicosE Estos f<rmacos pueden disminuir la absorcin
gastrointestinal de las fenotiainas administradas por va oral*
PIPOIAZINA [Piportil L"]
farmacocin$ticaE
La presentacin oral se absorbe r<pidamente (Y F=L!* @ida media 9>8 4oras* La
presentacin LF es un neurol$ptico fenotiacnico con accin prolongada* La
pipotiaina UbioformadaV" el principio activo del LF" se libera lenta y
gradualmente en el sitio de inyeccin" por 4idrlisis del $ster* La diferencia
principal entre la pipotiaina y su $ster palmtico radica en la cin$tica de accin" la
cual permite el cambio de una dosis oral administrada diariamente a una dosis
intramuscular administrada cada F semanas* LF se elimina por la orina y sobre
todo por las 4eces va e/crecin biliar" en forma de pipotiaina bioformada*
indicacionesE
fenotiacnico indicado en psicosis crnicas" particularmenteE es#uiofrenia"
independientemente del cuadro clnico" psicosis alucinatoria crnica" estados
crnicos de alucinaciones col$ricas o interpretacionales*
dosisE
?(>&== mg I*M* c I F semanas* &= > ?= mg I da @*H*
efectos adversosE
La intensidad de ciertas reacciones adversas vara de acuerdo a las propiedades
farmacolgicas de cada neurol$ptico* 5l inicio del tratamiento con dosis baAasE
Oisfuncin autnomaE 7ipotensin ortost<tica* Efectos anticolin$rgicos como boca
seca" estre:imiento" visin borrosa" retencin urinaria* Beacciones
neuropsi#ui<tricasE Sedacin o somnolencia #ue es m<s marcada al inicio del
tratamiento* Indiferencia" reacciones de ansiedad" cambios de 4umor* Con dosis
altasE Oiscinesia temprana (tortcolis espasmdica" crisis oculgiras" trismus" etc*!*
La discinesia tarda puede presentarse durante la terapia prolongada* Los
f<rmacos antipar-insnicos anticolin$rgicos son ineficaces y pueden e/acerbar los
sntomas* Sndrome e/trapiramidalE 5scinesia acompa:ada o no de 4ipertona y"
particularmente" aliviada por f<rmacos antipar-insnicos anticolin$rgicos*
7ipercinesia>4ipertona" e/citacin motora* 5catisia* 3rastornos metablicos y
endocrinosE Impotencia" frigide* 7iperprolactinemiaD amenorrea" galactorrea"
ginecomastia* 5umento de peso* Oesregulacin t$rmica* 7iperglucemiaD deterioro
de la tolerancia a la glucosa* En raras ocasiones y no dependientes de la dosisE
Beacciones cut<neasE Beacciones cut<neas al$rgicas* Fotosensibiliacin*
3rastornos 4ematolgicosE Casos raros de agranulocitosisE se recomienda realiar
biometras 4em<ticas frecuentes* Leucopenia* 3rastornos oftalmolgicosE
Oisminucin del tono ocular* Oepsitos parduscos sobre el segmento anterior del
oAo" debido a la acumulacin del f<rmaco" por lo general" sin efectos sobre la visin*
HtrasE Serologa positiva para anticuerpos antinucleares sin lupus eritematoso
clnicamente manifiesto* +osibilidad de ictericia colest<sica*
precaucionesE
+BEC5CCIHNES 2ENEB5LESE Sndrome maligno neurol$pticoE El tratamiento
debe ser descontinuado inmediatamente en caso de fiebre ine/plicable" debido a
#ue esto puede ser un sntoma de sndrome maligno neurol$ptico" el cual 4a sido
descrito con la terapia neurol$ptica y cuyas manifestaciones clnicas incluyen
palide" 4ipertermia y disfuncin autnoma* 5un cuando este efecto de los >
neurol$pticos puede ser de origen idiosincr<sico" los factores predisponentes
incluyen la des4idratacin o las enfermedades cerebrales org<nicas* En caso de
fiebre o infeccin" debe realiarse un 4emograma" debido a #ue se 4a reportado
#ue se presenta agranulocitosis* +recauciones para su usoE Oebido a #ue puede
variar la susceptibilidad individual a los derivados de la pipotiaina" se recomienda
valorar la eficacia y tolerabilidad en cada paciente" iniciando la terapia con dosis
baAas en un 4ospital" y continuando el tratamiento en el paciente ambulatorio baAo
estrec4a supervisin m$dica* Oebe supervisarse estrec4amente y monitorearse el
EE2 en los pacientes epil$pticos" debido a una posible disminucin del umbral
epil$ptico* El consumo de alco4ol no es aconseAable durante el tratamiento* +uede
ser usado con precaucin en los pacientes con enfermedad de +ar-inson #ue
re#uieren terapia neurol$ptica* 3ambi$n debe tenerse precaucin cuando se
administra aE \ suAetos de edad avanada" debido a su mayor susceptibilidad a la
sedacin e 4ipotensin ortost<ticaD \ pacientes con enfermedades cardiovasculares
graves" debido a alteraciones de par<metros electrofisiolgicos y 4emodin<micos
(especialmente 4ipotensin!D \ pacientes con insuficiencia renal yIo 4ep<tica"
debido al riesgo de sobredosis* Los pacientes" especialmente los #ue conducen
ve4culos u operan ma#uinaria" deben ser prevenidos sobre el riesgo de
somnolencia asociado con este f<rmaco en especial al inicio del tratamiento*
BES3BICCIHNES OE CSH OCB5N3E EL EM,5B5JH S L5 L5C35NCI5E
EmbaraoE Estudios e/perimentales realiados en animales no 4an demostrado
evidencia de potencial teratog$nico* La teratogenicidad de la pipotiaina no 4a sido
evaluada en 4umanos* En lo #ue concierne a otras pipotiainas" los resultados de
diferentes estudios epidemiolgicos prospectivos 4an sido contradictorios en lo #ue
respecta al riesgo de malformaciones* No se cuenta con datos relacionados con el
efecto del tratamiento neurol$ptico durante todo el embarao" sobre el desarrollo
del cerebro del feto* En los reci$n nacidos de madres #ue recibieron tratamiento
prolongado con dosis altas de neurol$pticos" se 4a descrito lo siguiente en raras
ocasionesE \ trastornos gastrointestinales asociados a las propiedades atropnicas
de las fenotiacinas (distensin abdominal" etc*!* \ sndrome e/trapiramidal* +or
consiguiente" si e/iste potencial teratog$nico" parece ser baAo* Es raonable tratar
de limitar la duracin del tratamiento durante el embarao* En el embarao
avanado es preferible" si es posible" reducir la dosis tanto de los neurol$pticos"
especialmente a#uellos con actividad prolongada" como de los f<rmacos
antipar-insnicos" los cuales potencian los efectos atropnicos de los neurol$pticos*
La funcin neurolgica y gastrointestinal debe ser monitoreada en el reci$n nacido*
LactanciaE En ausencia de datos sobre la e/crecin en la lec4e 4umana" no se
recomienda amamantar durante el tratamiento*
IN3EB5CCIHNES MEOIC5MEN3HS5S S OE H3BH 2]NEBHE
Combinaciones de f<rmacos contraindicadasE LevodopaE E/iste antagonismo
recproco entre la levodopa y los neurol$pticos* Los pacientes con sndrome
e/trapiramidal #ue est$n recibiendo terapia neurol$ptica no deben ser tratados
con levodopa" ya #ue $sta puede causar in4ibicin y p$rdida de la actividad
neurol$pticaD en su lugar debe usarse un f<rmaco anticolin$rgico* Si es necesaria la
terapia neurol$ptica en los pacientes con enfermedad de +ar-inson tratados con
levodopa" es ilgico continuar la administracin de levodopa debido a #ue e/acerba
los trastornos psicticos" y no puede actuar sobre los receptores #ue se encuentran
blo#ueados por los neurol$pticos* Combinaciones de f<rmacos no recomendadasE
5lco4olE Se acentQa el efecto sedante de los neurol$pticos (v$ase +recauciones
generales!* Se recomienda evitar el consumo de bebidas alco4licas y de
medicamentos #ue contengan alco4ol* 2uanetidina y sustancias relacionadasE Se
in4ibe la actividad anti4ipertensiva de la guanetidina" debido a la in4ibicin de la
captura de guanetidina por las fibras nerviosas simp<ticas" su sitio de accin* Es
aconseAable usar otro f<rmaco anti4ipertensivo* SultopridaE Se incrementa el
riesgo de arritmias ventriculares" particularmente de las ta#uiarritmias
4elicoidales" debido a efectos electrofisiolgicos aditivos* Combinaciones de
f<rmacos a ser tomadas en cuentaE 5nti4ipertensivos (todos!E Se incrementa de
manera aditiva la actividad anti4ipertensiva y el riesgo de 4ipotensin ortost<tica*
+ara la guanetidina" ver arriba* Htros depresores del sistema nervioso centralE
Como los derivados de la morfina (analg$sicos y antitusivos!" la mayora de los
anti4istamnicos 7&" los barbitQricos" las benodiacepinas" los ansiolticos no>
benodiacepnicos" la clonidina y sustancias relacionadasE se incrementa la
depresin del sistema nervioso central" lo cual puede tener consecuencias serias"
especialmente cuando se conduce u opera ma#uinaria* 5tropina y otras sustancias
atropnicasE Como el antidepresivo imipramina" la mayora de los anti4istamnicos
7&" los f<rmacos antipar-insnicos anticolin$rgicos" los espasmolticos de atropina
y la disopiramidaD se acentQan los efectos atropnicos indeseables (retencin
urinaria" estre:imiento" se#uedad de boca" etc*!*
contraindicacionesE
7ipersensibilidad a la pipotiaina o a los componentes de la frmula* Biesgo de
glaucoma de <ngulo cerrado* Biesgo de retencin urinaria debida a trastornos
uretroprost<ticos* Enfermedad de +ar-inson* 7istoria de agranulocitosis" porfiria*
5sociacin con levodopa (v$ase Interacciones medicamentosas y de otro g$nero!*
)* +iperanicasE
F<rmacos m<s incisivos" con mayores efectos e/trapiramidales (9L! y alto riesgo
de discinesia tarda* @entana terap$utica alta* 3ienen accin sobre vas nigro>
estriales mayor #ue sobre vas mesolmbicas* Con pocos efectos antimuscarnicos y
autonmicos*
#L$#ENAZINA [Proli%in]
[>> Informacin para pacientes
farmacocin$ticaE
Oecanoato de flufenaina ?( mgIml en aceite de s$samo* Oecanoato de flufenaina
es un derivado esterificado de la triflurometil fenotiaina* Es un agente
antipsictico muy potente" de accin marcadamente prolongada* La presentacin
depot decanoato (amp*! tiene una vida media de 9 a &= das y de &F das despu$s de
varias dosis*El comieno de la accin aparece entre las ?F y 9? 4oras despu$s de la
inyeccin con el efecto m</imo entre F8 y '. 4oras" manteni$ndose la eficacia
terap$utica por ) a F semanas* C5+E '&>''L* La presentacin oral tiene una
absorcin err<tica y variable* 3iene un metabolito activo" el 9>4idro/iflufenaina*
indicaciones y dosisE
Flufenaina es un medicamento aprobado para el uso de pacientes con
es#uiofrenia y otros trastornos psicticos* Oosis de ?>?= mg*Ida divididos en ?
tomas (presentacin oral! y &?*(>(= mg* I*M* cI ? a ) semanas (presentacin depot!
4an demostrado ser las m<s apropiadas* Las mayores respuestas se obtienen con
niveles plasm<ticos por encima de =*.' ng*Iml* y dosis superiores a =*? a =*(
mg*I-gIda* Oosis aQn mayores no ofrecen resultados adicionales y si en cambio"
mayores efectos adversos de tipo e/trapiramidal*
precaucionesE
Similares a la Clorpromaina* Biesgo en embaraoE Categora C* No usar en
menores de . a:os* El consumo de cigarrillo incrementa las tasas de aclaramiento
de las presentaciones oral y depot en un &==L*
PER#ENAZINA [rila&'n]
[>> Informacin para pacientes
farmacocin$ticaE
La concentracin oral tiene una absorcin err<tica y variable* La I*M* se absorbe
m<s r<pidamente* C5+ E '&>''L* Se metabolia en el 4gado (CS+?O.! y se
e/creta por ri:n*
indicaciones y dosisE
Este medicamento est< indicado en alteraciones emocionales con predominio de
ansiedad y tensin psicomotora y otras manifestaciones de estr$s" sin afectar la
agudea y claridad mental* +osee una mayor potencia psicotrpica #ue otras
fenotiacinas* 5yuda en el control de la ansiedad ligada a desrdenes org<nicos"
como colitis" cefalea tensional" prurito rebelde" dermatosis" artritis y sensibilidad*
Oolor refractario a los analg$sicos comunes y drogadiccin* La perfenacina posee
accin sobre todos los niveles del sistema nervioso central" particularmente el
4ipot<lamo" y demuestra tener propiedades ansiolticas" antipsicticas y
antiem$ticas* 5 dosis baAas es efica en el control de manifestaciones de ansiedad"
tensin y estados de sobreactividad psicomotora* En dosis elevadas" estas
preparaciones se indican en el maneAo de desrdenes psicticos* La posologa debe
individualiarse y aAustarse de acuerdo con la gravedad de la afeccin y a la
respuesta obtenida* Como los sntomas e/trapiramidales aumentan en frecuencia y
gravedad con el aumento de la dosis en perfenacina" se debe administrar la dosis
efica mnima* Como neurol$ptico las dosis varan de ( a '= mg" fraccionado en
tres dosis* En trastornos emocionales y neurosis de ansiedad" de ( a &= mg
repartidos en tres dosis en ni:os de ( a:os" de ? a ( mgD en ni:os de ( a &? a:os" de
( a &= mg fraccionados* En ancianos administrar un )=>(=L de la dosis
recomendada* E/iste una presentacin de depsito la cual puede usarse a dosis de
(=>?== mg (m</imo )==! cI ? semanas I*M*
contraindicaciones y precaucionesE
Est< contraindicado en pacientes comatosos o muy aturdidos y en pacientes
tratados con dosis elevadas de depresivos del SNC (barbitQricos" alco4ol"
narcticos" analg$sicos o anti4istamnicos!" en presencia de discrasias sanguneas"
depresin de la m$dula sea o lesin 4ep<tica y en pacientes #ue 4an demostrado
4ipersensibilidad a los componentes o a compuestos similares* Estados depresivos
de origen ps#uico o producidos por f<rmacos y en pacientes con signos de
depresin de la m$dula sea* Insuficiencia 4ep<tica y renal" coma" epilepsia no
tratada* +uede usarse durante el embarao" durante la lactancia o muAeres en edad
de #uedar embaraadas" solamente si los beneficios potenciales para la madre
Austifican los riesgos potenciales para el feto o lactante* La perfenacina se e/creta
r<pidamente en la lec4e materna* No se 4a establecido la seguridad y eficacia en
ni:os menores de &? a:os de edad*
BE5CCIHNES SECCNO5BI5S S 5O@EBS5SE +uede provocar la aparicin de
manifestaciones neurolgicas y e/trapiramidales* Baramente provoca efectos de
tipo neurovegetativo* Oepresin mioc<rdica" 4ipotensin arterial" sncope"
par-insonismo" acatisia" dis#uinesia" fotosensibilidad" alteraciones oculares"
discrasias sanguneas y convulsiones* Entre otros efectos adversos asociados con
fenotiacinas se encuentran sntomas e/trapiramidales como par-insonismo"
discinesia y acatisia" reacciones de 4ipersensibilidad" especialmente discrasias
sanguneas" ictericia y reacciones dermatolgicas* Las reacciones e/trapiramidales
m<s comunes con las fenotiacinas piperacnicas #ue otros efectos adversos" pueden
generalmente controlarse con el uso concomitante de agentes antipar-insonianos
yIo reduciendo la posologa* Htros efectos secundarios asociados con las
fenotiacinas incluyen efectos sobre el SNC" efectos adversos sobre el
comportamiento" efectos autonmicos" al$rgicos" endocrinos" cardiovasculares"
4ematolgicos" 4ep<ticos" dermatolgicos y oculares*
IN3EB5CCIHNES MEOIC5MEN3HS5S S OE H3BH 2]NEBHE La
administracin concomitante de fenotiacinas puede potenciar los efectos
depresores sobre el SNC de los opi<ceos" barbitQricos u otros sedantes" anest$sicos"
tran#uiliantes y alco4ol (etanol!* +uede aumentar los efectos depresivos de la
respiracin causados por la meperidina (y otros analg$sicos opi<ceos!* Cuando las
fenotiacinas se usan concomitantemente con drogas depresoras del SNC" debe
evitarse la sobredosis* Las fenotiacinas pueden disminuir la presencia de convul>
siones en individuos susceptibles* La administracin concomitante de perfenacina
y difenil4idantona puede causar in4ibicin del metabolismo de la
difenil4idantona* La administracin concomitante de fenotiacina puede potenciar
los efectos anticolin$rgicos de la atropina" drogas antidepresoras tricclicas y
anti4istamnicos* +uede ocurrir potenciacin de los efectos anticolin$rgicos de los
insecticidas organofosfricos en pacientes a tratamiento con fenotiacinas #ue est$n
e/puestos a estos insecticidas* Los barbitQricos y otros agentes sedantes y anticon>
vulsivos #ue inducen enimas metaboliantes de drogas microsmicas pueden
aumentar el metabolismo de la fenotiacina* El uso concomitante de fenotiacina con
guanetidina en enfermos 4ipertensos controlados" puede dar como resultado una
e/acerbacin de la 4ipertensin despu$s de varios das de administracin*
Becprocamente" el uso concomitante de fenotiacinas con metildopa y agentes
blo#ueadores de los receptores beta>adren$rgicos administrados contra la
4ipertensin" puede resultar en efectos 4ipotensores aditivos* Las fenotiacinas
pueden blo#uear o revertir el efecto vasopresor de la epinefrina* +ara el
tratamiento de 4ipotensin significativa inducida por fenotiacina debe usarse
norepinefrina (levarterenol! o fenilefrina* La administracin concomitante de
fenotiacinas por va oral y anti<cidos" caf$" t$" bebidas a base de cola y pectinatos
debe evitarse ya #ue puede disminuir la absorcin de la fenotiacina*
RI#L$OPERAZINA [Stela(ine]
[>> Informacin para pacientes
farmacocin$ticaE
Oespu$s de la administracin oral" se absorbe f<cilmente" presentando un pico
plasm<tico m</imo entre las ? y F 4oras* La administracin concomitante de
anti<cidos o anticolin$rgicos disminuye la absorcin de trifluoperaina" siendo
recomendable espaciar en dos 4oras la administracin de ambos medicamentosD
una situacin similar ocurre con el consumo de cafena (v*gr* caf$ o t$!" debiendo
espaciar la administracin del medicamento y estas bebidas tambi$n por dos 4oras*
La unin con protenas plasm<ticas es de un '=L* 5traviesa la barrera 4ematoen>
cef<lica* La vida media de eliminacin es de apro/imadamente" &?*( 4oras* La
trifluoperaina es metaboliada en 4gado" siendo sus principales metabolitos la 9>
4idro/itrifluoperaina" el sulf/ido de trifluoperaina y el NF /ido de
trifluoperaina* La eliminacin se realia por va urinaria fundamentalmente*
indicaciones y dosisE
Medicamento #ue est< indicado en psicosis es#uiofr$nicas" en trastornos de la
conducta" trastornos psicosom<ticos" trastornos limtrofes de la personalidad y
como ansioltico y antiem$tico en dosis baAas* La dosis deber< aAustarse de acuerdo
con la gravedad de los sntomas y la respuesta del individuo* La dosis recomendada
depende del estado patolgico a tratar" se sugieren los siguientes es#uemas como
guaE Oe &( a F= mgIda en el tratamiento del brote es#uiofr$nico agudo"
fraccionado en ? ) tomas* En casos rebeldes puede ser Qtil emplear 4asta 8=
mgIda* Oe (>&( mgIda" en ? ) tomas" como dosis de mantenimiento* La dosis de
&( mgIda (mnima recomendable para un paciente agudo!" puede ser insuficiente"
por lo #ue deben intentarse dosis mayores* Oosis superiores a 8= mgIda no 4an
demostrado ser superiores en cuanto a eficacia clnica* 5l evaluar la eficacia
antipsictica de acuerdo con las concentraciones plasm<ticas de trifluoperaina" se
encontr #ue la meAor eficacia antipsictica estaba en el rango entre & y ?*) mgIml*
contraindicaciones y precaucionesE
Est< contraindicado en los estados comatosos o en las depresiones muy
pronunciadas provocadas por medicamentos depresores del SNC* 3ambi$n est<
contraindicado en presencia de discrasias sanguneas" depresin de la m$dula sea
y en trastornos 4ep<ticos pree/istentes" as como en insuficiencia renal" epilepsia no
tratada y enfermedad de +ar-inson* 5un#ue no se 4a demostrado efecto teratog$>
nico y al igual #ue con la mayora de los medicamentos" su uso en el embarao
#ueda baAo responsabilidad del m$dico* Igualmente debe evitarse su uso durante la
lactancia*
BE5CCIHNES SECCNO5BI5S S 5O@EBS5SE Empleando la posologa #ue se
recomienda" los efectos secundarios observados 4an sido poco frecuentes* Se 4a
presentado somnolencia" reaccin #ue con frecuencia desaparece despu$s de uno o
dos das de tratamiento* Cno de los efectos secundarios m<s frecuentes durante la
administracin de trifluoperaina son los sntomas e/trapiramidales"
fundamentalmente acatisia* 3ambi$n se 4an observado reacciones cut<neas ligeras
y varias reacciones de car<cter idiosincr<sico" como rese#uedad de la boca"
insomnio" amenorrea" fatiga" debilidad muscular" lactorrea" visin borrosa y
n<useas* 5un#ue es e/tremadamente rara" con dosis baAas puede aparecer disci>
nesia tarda persistente en algunos pacientes con tratamiento a largo plao o al
suspender el tratamiento* El riesgo parece ser m<s elevado en pacientes ancianos"
especialmente muAeres" o con dosis altas" en algunos casos parece ser irreversible*
Con dosis altas" puede presentarse agranulocitosis" neutropenia" anemia" ictericia
colest<sica y 4epatitis" aun#ue con la trifluoperaina estos efectos son leves*
3ambi$n podra presentarse 4ipotensin arterial" depresin mioc<rdica" sncope"
convulsiones y par-insonismo*
IN3EB5CCIHNES MEOIC5MEN3HS5S S OE H3BH 2]NEBHE No debe
administrarse barbitQricos" opi<ceos" alco4ol" sedantes o depresores del SNC" ya
#ue puede potencialiar el efecto sedante de estas sustancias* La trifluoperaina
disminuye su absorcin al administrarse conAuntamente con anti<cidos"
colin$rgicos" caf$ o t$* Con el tratamiento es posible #ue aumente la actividad fsica
y mental del paciente* 5 pesar de #ue el medicamento reduce la ansiedad y el dolor
en el caso de los pacientes con angina de pec4o" al aumentar la actividad fsica" se
puede producir dolor m<s intenso* +or lo tanto" si se presenta este tipo de
interaccin" debe suspenderse el medicamento* 5un#ue tiene una escasa accin
anticolin$rgica" debe emplearse con precaucin en pacientes cardipatas" con
4ipertrofia de prstata y glaucoma*
Caracteriadas por un anillo fenil sustituido* Medicamentos de alta potencia" con
mayor efecto e/trapiramidal (&.L! y ventana terap$utica alta" pero con pocos
efectos anticolin$rgicos y menor riesgo ocular" 4ep<tico y 4ematolgico*
)ALOPERI!OL [)aldol]
[>> Informacin para pacientes
farmacocin$ticaE
Los niveles plasm<ticos pico se presentan dentro de las ? a . 4oras de la dosis oral*
Oespu$s de la administracin oral" la biodisponibilidad del f<rmaco es de .=>9=L*
La vida media plasm<tica (de eliminacin terminal! es ?F 4oras (rangoE &?>)8!
despu$s de la administracin oral* Se 4a sugerido #ue se re#uiere un rango de
concentracin plasm<tica desde F ^gIl a un lmite superior de ?= a ?( ^gIl para
obtener una respuesta terap$utica* Crua la barrera 4ematoencef<lica* La unin a
protenas plasm<ticas es '?L* La e/crecin ocurre con las 4eces (.=L! y en la
orina (F=L!* Cerca del &L ingerido se e/creta sin cambios en la orina* El volumen
de distribucin en el estado estable es alto (9*' _ ?*( lI-g!* E/iste una gran
variabilidad interindividual" pero escasa intraindividual" en las concentraciones
plasm<ticas y en la mayora de los par<metros farmacocin$ticos* Como muc4os
otros f<rmacos #ue se metabolian en el 4gado" esta variabilidad se e/plica
parcialmente por la actividad de la va metablica de o/idacinIreduccin
reversible* Htras vas metablicas incluyen N>deal#uilacin o/idativa y
glucuroniacin* Los metabolitos carecen de actividad neurol$ptica* Beduce el
tr<nsito intestinal y el vaciado g<strico" pudiendo alterar la absorcin de otros
medicamentos administrados concomitantemente* El metabolismo es 4ep<tico" con
un metabolito de menor actividad" 7aloperidol reducido" #ue a su ve es
reconvertido en 7aloperidol (,eresford 1 6ard" &'89!* Esto e/plica #ue en
algunos casos la vida media del 7aloperidol 4alla e/cedido las &== 4oras
(Eres4efs-y et al*" &'8F!* El M3+3 es un compuesto #ue se transforma en n>metil>
F>fenilpiridium" un compuesto neurot/ico #ue actQa sobre las mitocondrias de las
neuronas dopamin$rgicas del <rea tegmental ventral y la sustancia nigra* El
7aloperidol es de estructura similar al M+3+ y se o/ida a tetra4idorpiridium
4aloperidol" $ste a su ve se convierte en 4aloperidol di4idropiridioum y
finalmente se forma el 4aloperidol piridium" un compuesto igualmente
neurot/ico* 5s" cuando se utilia el 7aloperidol a largo plao se corre el riesgo de
provocar un efecto neurot/ico sobre las neuronas dopamin$rgicas del <rea
tegmental ventral y la sustancia nigra (Rlaasen" &''.!*
75LH+EBIOHL IME Los niveles plasm<ticos pico se presentan ?= minutos
despu$s de la administracin intramuscular* La vida media plasm<tica (de
eliminacin terminal! es ?& 4oras (rangoE &)>).! despu$s de la administracin
intramuscular*La presentacin inyectable se puede utiliar por va I*@* o I*M* Esta
Qltima tiene el inconveniente de la err<tica absorcin" prefiri$ndose el mQsculo
deltoides" de la inyeccin repetida y del enmascaramiento de las enimas
musculares en casos de I*5*M*
75LH+EBIOHL OEC5NH53HE liberacin lenta y sostenida de 4aloperidol* Las
concentraciones en plasma aumentan gradualmente" llegando generalmente a su
nivel m</imo ) a ' das despu$s de la inyeccin y disminuyendo posteriormente"
con una vida media aparente de ) semanas* Los niveles plasm<ticos constantes se
alcanan en ? a F meses en pacientes #ue reciben inyecciones mensuales* La
farmacocin$tica despu$s de una inyeccin intramuscular se relaciona con la dosis*
La relacin entre la dosis y el nivel plasm<tico de 4aloperidol es lineal para una
dosis menor de F(= mg* Se 4a sugerido #ue se re#uiere un rango de concentracin
plasm<tica desde F ^gIl a un lmite superior de ?= a ?( ^gIl para obtener una
respuesta terap$utica* El 4aloperidol crua f<cilmente la barrera 4ematoence>
f<lica* La unin a protenas plasm<ticas es de '?L* El 4aloperidol se metabolia en
el 4gado y se e/creta en la orina (F=L! y 4eces (.=L!* Cerca del &L de la dosis se
e/creta sin cambio en la orina* El decanoato es un $ster de 4aloperidol y <cido
decanoico" y como tal" un antipsictico de depsito perteneciente al grupo de las
butirofenonas* Se libera gradualmente del teAido muscular" y es 4idroliado
lentamente a 4aloperidol libre" penetrando as a la circulacin*
farmacodinamia E
El blo#ueo del receptor O? en la presentacin de depsito fue tan marcado en la
primera semana como el encontrado con la presentacin oral" pero las ) semanas
siguientes fue muc4o menor sin suponer recadas" lo #ue 4ace pensar en #ue este
blo#ueo no tiene #ue ser constante para prevenirlas (Nyberg et al*" &''(!" y por el
contrario puede significar menor nQmero de efectos adversos como se constata en
la pr<ctica con esta presentacin* Los efectos antidopamin$rgicos perif$ricos"
e/plican la actividad anti>n<usea y vmito (a trav$s de la ona #uimiorreceptora
gatillo!" la relaAacin de los esfnteres gastrointestinales e incremento en liberacin
de prolactina (a trav$s de la in4ibicin de la actividad del factor in4ibidor de la
prolactina" +IF" a nivel de la adeno4ipfisis!*
indicacionesE
Como un agente antipsictico en Es#uiofrenia aguda y crnica" +aranoia"
Confusin aguda" alco4olismo (psicosis de Rorsa-off!" 5lucinaciones
4ipocondriacas" 5lteraciones de la personalidadE +aranoide" es#uioide" conducta
antisocial" limtrofe y otras personalidades* Como un agente anti>agitacin
psicomotoraE Manas" demencia" retardo mental" alco4olismo" personalidad
compulsiva" paranoide" 4istrinica y otras* 5gitacin" agresividad" alteraciones de
conducta y car<cter en ni:os y ancianos* Movimientos coreicos* Como coadyuvante
en el tratamiento de dolor crnico severo* Como un antiem$tico enE N<usea y
vmito de orgenes diversos* `til en tics" 3rastorno de la 3ourette" enfermedad de
7untington" tartamude" 4ipo intratable" delirium y psicosis puerperal" entre
muc4as otras* La va I*@* produce menor nQmero de efectos adversos de tipo
e/trapiramidal" aun#ue esto podra deberse a la administracin concomitante de
benodiacepinas y beta>blo#ueadores en diversos estudios* Esta presentacin
tambi$n puede usarse en forma de infusiones continuas () a ?( mg*I4ora! en caso
de pacientes agitados crticamente enfermos" con poco riesgo de complicaciones"
las cuales son muy ocasionalesE temblor" arritmia auricular con blo#ueo de tercer
grado intermitente y prolongacin del K3 y ta#uicardia ventricular (Bi-er et al*"
&''F!*
El 4aloperidol decanoato est< indicado como tratamiento de mantenimiento de la
es#uiofrenia crnica y otras psicosis* 3ambi$n se indica en el tratamiento de otros
problemas mentales o de conducta" donde la in#uietud psicomotora re#uiere
tratamiento de mantenimiento*
dosisE
Las dosis sugeridas son slo promedios y siempre se debe tratar de aAustar la dosis
a la respuesta del paciente* Esto generalmente implica un aumento en la fase aguda
y una reduccin gradual en la fase de mantenimiento para poder determinar la
dosis mnima efectiva* Las dosis altas se deben administrar slo en pacientes cuya
respuesta sea pobre a dosis baAas* 5dultos como agente antipsictico en fase aguda
(Episodios agudos de es#uiofrenia" delirium tremens" paranoia" confusin aguda"
psicosis de Rorsa-ov y paranoia aguda!E (>&= mg I*@* o I*M* cada 4ora 4asta lograr
el control del sntoma o un m</imo de .= mgIda* Cuando se administra por va
oral" se podra necesitar casi el doble de la dosis arriba citada* Fase crnicaE
Es#uiofrenia crnica" alco4olismo crnico" trastornos crnicos de la personalidadE
&>) mg va oral" ) veces al daD se puede incrementar a &=>?= mg ) veces al da"
dependiendo de la respuesta* Como un agente anti>agitacin psicomotora en la fase
aguda (Mana" demencia" alco4olismo" trastornos de la personalidad" alteraciones
de conducta y car<cter" movimientos coreicos!E (>&= mg I*@* o I*M* Fase crnicaE
=*(>& mg oral" ) veces al daD se puede incrementar a ?>) mg ) veces al da si se
re#uiere para obtener respuesta* Como adyuvante en terapia de dolor crnicoE =*(>
& mg oral" ) veces al daD se puede aAustar en caso necesario* Como antiem$tico en
vmito central inducidoE ( mg I*@* o I*M* +rofila/is de vmito postoperatorioE ?*(>(
mg I*@* o I*M* al final de la ciruga* En pacientes ancianosE Se debe iniciar el
tratamiento con la mitad de la dosis indicada para adultos y aAustarse de acuerdo a
los resultados si se considera necesario* En ni:osE =*& mgI) -g de peso corporal" va
oral" ) veces al daD se puede aAustar si es necesario*
La inyeccin de 4aloperidol decanoato se propone para uso en pacientes con
psicosis crnica #ue re#uieran de una terapia antipsictica parenteral prolongada*
Estos pacientes deber<n ser previamente estabiliados con medicamentos
antipsicticos antes de considerar el cambio a decanoato* Se usa solamente en
adultos y 4a sido formulado para proveer terapia por un mes en la mayora de
pacientes" despu$s de una inyeccin intramuscular profunda en la regin glQtea*
Oebido a #ue la administracin de volumenes mayores de ) ml es molesta para el
paciente" dic4o volumen no es recomendable* 7aloperidol decanoato no debe ser
administrado por va endovenosa* La dosis inicial individual depender< de la
severidad de la sintomatologa y de la cantidad de f<rmaco oral re#uerida para
mantener al paciente antes de iniciar la terapia de depsito* Se recomienda #ue la
dosis inicial de &= a &( veces la dosis previa de 4aloperidol oral por da* +ara la
mayora de los pacientes" esto significa iniciar con una dosis de ?( a 9( mg* La
dosis m</ima inicial no debe e/ceder de &== mg* Oependiendo de la respuesta
individual" la dosis se puede incrementar gradualmente (= mg 4asta #ue se obtiene
un efecto terap$utico ptimo* 2eneralmente la dosis mensual m<s apropiada es ?=
veces la dosis diaria de 4aloperidol oral* Ourante el aAuste de dosis" o episodios de
e/acerbacin de sntomas psicticos" la terapia con 4aloperidol decanoato se puede
complementar con 4aloperidol solo* El intervalo usual entre las inyecciones es de F
semanas* Sin embargo" la variacin en la respuesta del paciente dictar< la
necesidad de un aAuste del intervalo de dosis* Cso en ancianos y pacientes
debilitadosE Se recomienda iniciar con dosis pe#ue:as" como &?*( mg>?( mg cada F
semanas" incrementando solamente la dosis de acuerdo a la respuesta del paciente*
precauciones y eventos adversosE
Estado comatoso" depresin del sistema nervioso central debido al alco4ol y otros
f<rmacos depresores" enfermedad de +ar-inson" 4ipersensibilidad conocida" lesin
de los ganglios basales* No se 4a mostrado un aumento significativo de anomalas
fetales en estudios en una poblacin amplia* Se 4an reportado casos aislados de
defectos cong$nitos despu$s de la e/posicin fetal mayormente en combinacin con
otros f<rmacos* Slo deber< ser usado durante el embarao si los beneficios
anticipados Austifican los riesgos potenciales para el feto* Se e/creta en la lec4e
materna* Si se considera esencial el uso de 4aloperidol" se deber<n evaluar los
beneficios de la lactancia contra los riesgos potenciales* Sntomas e/trapiramidales
se 4an observado en ni:os con alimentacin al pec4o en muAeres tratadas con
4aloperidol*
BE5CCIHNES SECCNO5BI5S S 5O@EBS5SE Las reacciones adversas con
dosis baAas (& a ? mg diarios! 4an sido poco frecuentes" leves y transitorias* En
pacientes #ue reciben dosis altas" se 4an observado reacciones adversas con mayor
frecuencia* Los efectos neurolgicos son los m<s comunes* Sntomas
e/trapiramidalesE Como con todos los neurol$pticos pueden ocurrir sntomas
e/trapiramidales por eAemploE temblor" rigide" 4ipersalivacin" bradicinesia"
acatisia" distona aguda* Medicamentos antipar-insonianos de tipo anticolin$rgico
se pueden prescribir si son necesarios" pero no se deben prescribir rutinariamente
como medidas de prevencin* Ois#uinesia tardaE Como con todos los agentes
antipsicticos" la dis#uinesia tarda puede aparecer en algunos pacientes #ue se
encuentren baAo tratamiento a largo plao" o despu$s de suspender el mismo* El
sndrome se caracteria principalmente por movimientos rtmicos involuntarios de
la lengua" cara" boca o mandbula* Estas manifestaciones pueden ser permanentes
en algunos pacientes* El sndrome puede ser enmascarado cuando el tratamiento es
reinstituido" cuando se incrementa la dosis o cuando se cambia a otro medicamento
antipsictico* El tratamiento debe ser suspendido lo m<s pronto posible* Sndrome
neurol$ptico malignoE Como otros antipsicticos" se 4a asociado con sndrome
neurol$ptico maligno (SNM!" una rara respuesta idiosincr<tica #ue se caracteria
por 4ipertermia" rigide muscular generaliada" inestabilidad autonmica"
conciencia alterada* La 4ipertermia es comQnmente el signo m<s temprano de este
sndrome* Se debe suspender inmediatamente el tratamiento antipsictico" e
instituir terapia de soporte apropiada y un cuidadoso monitoreo* Htros efectos
sobre el SNCE Se 4an reportado ocasionalmente otros efectos incluyendoE
depresin" sedacin" agitacin" mareo" insomnio" cefalea" confusin" v$rtigo"
convulsiones tipo gran mal y e/acerbacin aparente de sntomas psicticos*
Sntomas gastrointestinalesE Se 4an reportado n<usea" vmito y p$rdida del
apetito* +ueden presentarse cambios de peso* Efectos endocrinosE Los efectos
4ormonales de los f<rmacos neurol$pticos antipsicticos incluyen
4iperprolactinemia" #ue puede causar galactorrea" ginecomastia" oligo o
amenorrea* Se 4an reportado muy raramente casos de 4ipoglucemia y de sndrome
de secrecin inapropiada de 5O7* Efectos cardiovascularesE Se 4an reportado
ta#uicardia e 4ipotensin ocasionales* +rolongacin del intervalo K3 yIo arritmias
ventriculares se 4an reportado muy raramente" predominantemente durante el uso
parenteral* Estos efectos pueden ocurrir con mayor frecuencia con el uso de dosis
altas y en pacientes con predisposicin* @ariosE 7a 4abido reportes ocasionales de
disminucin leve y transitoria de los eritrocitos* Se 4an reportado raramente
agranulocitosis y trombocitopenia" usualmente cuando 4ay asociacin con otro
medicamento* Se 4an reportado casos aislados de anormalidades del
funcionamiento 4ep<tico o de 4epatitis" mayormente colest<sica* E/cepcionalmente
4ay reacciones de 4ipersensibilidad como erupcin cut<nea" urticaria y anafila/is*
Htros efectos secundarios reportados ocasionalmente sonE constipacin" visin
borrosa" boca seca" retencin urinaria" priapismo" disfuncin er$ctil" edema
perif$rico" diaforesis" salivacin y pirosis y alteraciones en la regulacin de la
temperatura corporal* Se 4an reportado raros casos de muerte sQbita sin
e/plicacin en pacientes psi#ui<tricos recibiendo f<rmacos antipsicticos* La
naturalea de la evidencia no permite determinar el papel de contribucin del
medicamento" si es #ue e/isti* Efectos sobre la 4abilidad en el maneAo de
automvil y uso de e#uipoE +uede presentarse cierto grado de sedacin o algQn
trastorno en el estado de alerta" particularmente con dosis altas y al inicio del
tratamiento y se pueden potencialiar con el alco4ol* Se debe recomendar a los
pacientes #ue no maneAen automviles" ni operen ma#uinaria durante el
tratamiento 4asta #ue se conoca la susceptibilidad al mismo*
interacciones medicamentosas E
+uede incrementar la depresin del sistema nervioso central producida por otros
f<rmacos depresores" incluyendo alco4ol" 4ipnticos" sedantes o analg$sicos
potentes* Se 4a reportado un efecto incrementado al SNC cuando se combina con
metildopa* +uede alterar el efecto antipar-insoniano de la levodopa* In4ibe el
metabolismo de los antidepresivos tricclicos" incrementando as los niveles
plasm<ticos de estos f<rmacos* En estudios farmacocin$ticos se 4an reportado
incrementos de medio a moderado en los niveles de 4aloperidol" cuando el
4aloperidol se 4a administrado concomitantemente con los siguientes
medicamentosE #uinidina" buspirone" fluo/etina* +uede ser necesario reducir la
dosis de 4aloperidol* Cuando un tratamiento prolongado con medicamentos de
induccin enim<tica como carbamaepina" fenobarbital" rifampicina es a:adido a
la terapia con 4aloperidol el resultado es una reduccin significativa de los niveles
plasm<ticos de 4aloperidol* Oe esta forma" durante un tratamiento combinado" la
dosis deber< aAustarse cuando sea necesario* Oespu$s de suspender estos
medicamentos puede ser necesario reducir la dosis de 4aloperidol* En raras
ocasiones los siguientes sntomas fueron reportados durante el uso concomitante de
litio y 4aloperidolE Encefalopata" sntomas e/trapiramidales" discinesia tarda"
sndrome neurol$ptico maligno" trastornos del tallo cerebral" sndrome agudo
cerebral y coma* La mayora de estos sntomas fueron reversibles* 5Qn es una
controversia el saber si estos casos representan una entidad clnica diferente* Sin
embargo" se recomienda #ue en pacientes #ue se traten concomitantemente con
litio y 4aloperidol" la terapia debe suspenderse de inmediato si se presentan estos
sntomas* Se 4a reportado antagonismo del efecto anticoagulante de la fenindiona*
+uede antagoniar la accin de la adrenalina y otros agentes simpaticomim$ticos y
puede revertir la disminucin de presin arterial #ue producen los agentes
blo#ueadores adren$rgicos" como la guanetidina*
+otentesD causan poca sedacin y ninguna 4ipotensin" pero si un
e/trapiramidalismo medio*
PIMOZI!A [Orap]
[>> Informacin para pacientes
farmacodinamiaE
5ntagonista Oopa puro* In4ibe la recaptacin de dopamina y blo#uea los canales
de calcio tipo L (Sallee et al*" &''F!*
farmacocin$ticaE
Oespu$s de la administracin oral se absorbe m<s del (=L de la dosis de pimoida*
Los niveles plasm<ticos m</imos se producen" generalmente" a las . u 8 4oras
(rango G F>&? 4oras! despu$s de la administracin* +imoida parece pasar por un
significativo primer paso metablico* +imoida se metabolia e/tensamente"
primeramente por N>deal#uilacin en el 4gado* Se 4an identificado dos
metabolitos mayoresE &>(F>piperidil!>?>benimidaolina y F"F>bis(F>fluorofenil!
<cido butrico* Estos metabolitos no poseen actividad antipsictica* Solo una
pe#ue:a fraccin de pimoida se e/creta sin metaboliar por la orina* La mayor
va de eliminacin de los metabolitos es la renal* La vida media de eliminacin de
pimoida en pacientes es#uiofr$nicos es de apro/imadamente (( 4oras* E/iste una
variacin interindividual de m<s de &= veces en el <rea baAo la curva de nivel
plasm<tico de pimoida y un grado de variacin e#uivalente en los niveles
plasm<ticos m</imos entre los pacientes estudiados* El significado de esto no est<
clarificado" ya #ue e/isten pocas correlaciones entre nivel plasm<tico y 4allagos
clnicos*
indicacionesE
Se aconseAa el uso de pimoida en psicticos crnicos" en a#uellos #ue responden al
efecto antipsictico especficoD como medicacin de base para el tratamiento
antipsictico de mantenimiento a largo plao como para promover" restaurar o
mantener una integracin social ptima* 3ambi$n se aconseAa su uso como
tratamiento inicial en pacientes ambulatorios y en a#uellos #ue se internan por
primera ve" as como en re>internados" siempre #ue la agitacin psicomotri" la
agresividad o la ansiedad severa no constituyan el (los! sntoma(s!
predominante(s!* 3ambi$n se recomienda en pacientes con psicosis borderline" con
una conducta social inadaptada y re#uiriendo meAora o estabiliacin de su
integracin social* Htras indicacionesE 7ipocondra monosintom<tica (trastorno
delirante somatoforme!" neuralgia del trig$mino" trastorno de la 3ourette (con o
sin 3O57 concomitante (Sallee et al*" &''F!*
dosisE
En todos los pacientes se recomienda una sola dosis diaria por la ma:ana* Oado
#ue la respuesta individual a las drogas antipsicticas es variable" la dosis debe ser
individualmente determinada y es meAor iniciarla y titularla baAo estricta
supervisin m$dica* 5dultosE La dosis inicial recomendada en pacientes con
es#uiofrenia crnica es de ? a F mgIda" con incrementos semanales de ? a F mg
4asta obtener un satisfactorio efecto terap$utico o 4asta la aparicin de e/cesivos
efectos adversos* La dosis de mantenimiento promedio es de . mg por da con un
rango 4abitual de ? a &? mg diarios* La dosis diaria m</ima es de ?= mg* Los
pacientes deber<n ser controlados regularmente para asegurar #ue la dosis efectiva
mnima sea la empleada* +acientes de edad avanadaE La dosis de mantenimiento
es la misma #ue en adultos pero se recomienda comenar con la mitad de la dosis
para adultos* Ni:osE La dosis recomendada es la mitad de la de los adultos* La
e/periencia en ni:os menores de ) a:os es muy limitada*
precauciones y eventos adversosE
Se contraindica el uso de pimoida en depresin del SNC" estados comatosos" y en
a#uellos pacientes con conocida 4ipersensibilidad a pimoida* No debera
administrarse en a#uellos pacientes con trastornos depresivos o con sindrome de
+ar-inson* Se contraindica en pacientes con un intervalo K3 congenitamente
prolongado y en pacientes con antecedentes de arritmia cardaca* +or lo tanto se
recomienda un EC2 previo al tratamiento para e/clur estas situaciones* Est<
contraindicado el uso concomitante con drogas in4ibidoras de CS+ )5F como
antimicticos alicos" in4ibidores de proteasas antivirales y antibiticos
macrlidos* 3ambi$n se contraindica el uso concomitante con drogas in4ibidoras
de CS+ ?5. como la #uinidina* La in4ibicin de uno o ambos sistemas del
citocromo +F(= puede resultar en un incremento de la concentracin samgunea de
pimoida y aumentar la posibilidad de una prolongacin del intervalo K3*
EFEC3HS 5O@EBSHSE Sntomas E/trapiramidalesE 5l igual #ue con todos los
neurol$pticos" pueden producirse sntomas e/trapiramidales tales como temblor"
rigide" 4ipersalivacin" bradi#uinesia" acatisia" distona aguda* Se pueden
prescribir" segQn necesidad" drogas antipar-insonianas de tipo anticolin$rgico"
pero $stas no deber<n indicarse rutinariamente como medida preventiva*
Ois#uinesia tardaE Como con todos los antipsicticos" la dis#uinesia tarda puede
aparecer en algunos pacientes con tratamiento de larga duracin o despu$s de la
interrupcin del tratamiento* El sindrome se caracteria principalmente por
movimientos rtmicos involuntarios de la lengua" cara" boca mandbula* En
algunos pacientes" las manifestaciones pueden ser permanentes* El sindrome puede
#uedar enmascarado cuando se reinstituye el tratamiento" cuando se aumenta la
dosis o cuando se cambia a otro antipsictico* El tratamiento debe discontinuarse
tan pronto como sea posible* Sindrome de 4ipertermia malignaE 5l igual #ue con
otros antipsicticos" 4a sido asociado con sindrome de 4ipertermia malignaE una
respuesta idiosincr<tica caracteriada por 4ipertermia" rigide muscular
generaliada" inestabilidad autonmica" alteracin de la conciencia* En general" la
4ipertermia constituye un signo preco de este sindrome* El tratamiento
antipsictico debe discontinuarse inmediatamente y se deben instituir adecuadas
medidas de sost$n y monitoreo cuidadoso* Htros efectos a nivel del SNCE Estos se
4an reportado ocasionalmente e incluyenE somnolencia" insomnio" ansiedad"
cefaleas" cambios en el EC2 y" en asociacin con otros antipsicticos" convulsiones
tipo gran mal* Efectos endocrinosE Los efectos 4ormonales de los neurol$pticos
incluyen 4iperprolactinemia" la cual puede causar galactorrea" ginecomastia" oligo
o amenorrea e impotencia* Muy raramente" se 4an reportado casos de
4iponatremia debidos a Sindrome de Secrecin Inadecuada de 7ormona
5ntidiur$tica (SSI75! o polidipsia psicgena* Efectos cardiovascularesE Muy
raramente puede producirse 4ipotensin* La prolongacin del intervalo K>3 yIo
arritmias ventriculares 4an sido raramente reportados" y predominantemente se
observan con altas dosis y en pacientes predispuestos* Miscel<neasE Son
e/cepcionales las reacciones de 4ipersensibilidad tales como ras4 cut<neo* Htros
efectos adversos reportados sonE mareos o v$rtigo" debilidad" se#uedad bucal"
sudoracin e/cesiva" disrregulacin de la temperatura corporal y sntomas
gastrointestinales" tales como n<useas y constipacin*
IN3EB5CCIHNES MEOIC5MEN3HS5SE +uede" en forma dosis>dependiente"
deteriorar el efecto antipar-insoniano de la levodopa* La pimoida se metabolia
principalmente va el sistema enim<tico del citocromo +F(= subtipo )5F (CS+
)5F! y en menor medida va el subtipo CS+ ?5.* Los datos obtenidos Tin vitroT
indican #ue in4ibidores especialmente potentes del sistema enim<tico CS+ )5F
como antimicticos alicos" in4ibidores de proteasas antivirales y antibiticos
macrlidos dado #ue producir<n in4ibicin del metabolismo de pimoida dando
como resultado niveles plasm<ticos de pimoida marcadamente elevados* Los datos
in vitro tambi$n indican #ue la #uinina disminuye el metabolismo CS+ ?O.>
dependiente de pimoida* Elevados niveles de pimoida pueden incrementar el
riesgo de prolongacin del intervalo K3* Los posibles efectos aditivos del uso
concomitante de otras drogas conocidas por prolongar el intervalo K3 (otros
antipsicticos" algunas drogas antiarrtmicas! debera ser considerado en a#uellos
pacientes #ue reciben tratamiento a largo plao* Los disturbios electrolticos"
preferentemente 4ipo-alemia" tambi$n deben ser considerados como un factor de
riesgo*
3ienen una estructura #umica de ) anillos similar a las fenotiainas" pero con un
carbono sustituido por un <tomo de nitrgeno* El ismero cis tiene una mayor
potencia #ue el ismero trans* F<rmacos de e/trapiramidalismo medio (F*&L!" con
efecto 4ipotensor" anticolin$rgico" sedativo y antiserotonin$rgico*
#L$PENI*OL [#l+an%ol]
farmacocin$tica y farmacodinamiaE
La administracin oral produce niveles s$ricos m</imos despu$s de
apro/imadamente F 4oras (lmite ?>. 4oras!* La biodisponibilidad del
medicamento administrado por va oral se reduce debido al metabolismo de
primer paso* La biodisponibilidad es de F=*=L* Los niveles estables se alcanan en
promedio a los 9 das* La concentracin plasm<tica promedio para ( mg de flupen>
ti/ol es de apro/imadamente &*9 ngIml en muestras de ?F 4oras* El volumen de
distribucin aparente es de &F*& lI-g" lo #ue indica una marcada localiacin
tisular y su unin a protenas es de apro/imadamente ''L* La vida media
biolgica es de )( 4oras apro/imadamente y la depuracin renal es de =*?' lImin*
El decanoato de cis(!>flupenti/ol es un prof<rmaco #ue libera el f<rmaco activo en
el organismo* El prof<rmaco se disuelve en viscoleo y se aplica por inyeccin intra>
muscular* En el momento de ser inyectado" el ve4cu> lo oleoso se dispersa"
separ<ndose en pe#ue:as gotitas* El decanoato se libera del aceite por difusin y es
4idroliado inmediatamente" o bien se distribuye 4asta cierto punto y posterior>
mente se 4idrolia* 3ras la administracin repetida del decanoato de cis(!>
flupenti/ol en viscoleo a los pacientes" las curvas de concentracin s$rica se
mantienen uniformes* La concentracin s$rica m</ima de cis(!>flupenti/ol en los
pacientes se alcana al final de la primera semana despu$s de la inyeccin*
3eniendo una vida media estimada de tres semanas (lo #ue refleAa su liberacin
depot!" se logran condiciones estables despu$s de su administracin repetida
durante apro/imadamente tres meses* Oebido a la abundante ad4esin de cis(!>
flupenti/ol a los teAidos" el aparente volumen de distribucin se 4a calculado
cercano a &F*& lI-g* La principal e/crecin se da en 4eces" #ue no es producto de
una absorcin deficiente sino #ue depende de la e/crecin biliar*
5l igual #ue otros antipsicticos" el flupenti/ol blo#uea los receptores de la
dopamina (O5! y presenta un alto grado de afinidad por los receptores O? y una
afinidad moderada por los receptores O&* Cuando se administra a dosis altas (( a
?= mg al da!" el flupenti/ol eAerce un fuerte efecto antisictico* Su efecto sedante es
d$bil" incluso despu$s de la administracin a dosis altas* Oebido a su efecto
blo#ueador de los receptores de la dopamina" el tratamiento con flupenti/ol
conducir< a un aumento del metabolismo de la O5" el cual puede ser predominante
respecto al blo#ueo de los receptores post>sin<pticos a dosis baAas* El metabolismo
aumentado de la O5 podra e/plicar el efecto positivo de flupenti/ol en el estado de
<nimo*
indicacionesE
Est< indicado para el tratamiento de la es#uiofrenia crnica y sicosis pa> ranoicas
con sntomas como alucinaciones" delirios paranoicos y alteraciones del
pensamiento" acompa:adas de apata" anergia y aislamiento*
dosisE
La dosis debe aAustarse individualmente de acuerdo a la condicin* En general"
dosis baAas deben ser usadas inicialmente e incrementarse 4asta alcanar el nivel
efectivo ptimo tan r<pidamente como sea posible" basado en la respuesta
terap$utica* La dosis inicial es de ( a &( mgIda" dividida en dos o tres dosis al daD
se puede incrementar a F= mgIda si es necesario* La dosis de mantenimiento por lo
general es de ( a ?= mgIda" #ue puede administrarse en una sola por la ma:ana*
IntramuscularE En el tratamiento de mantenimiento" el rango de dosis
normalmente es de ?=>F= mg (&>? ml!" cada ? a F semanas* 5lgunos pacientes
podr<n re#uerir dosis m<s altas" o intervalos entre las inyecciones m<s cortos* La
tolerabilidad local es buena* La dosis y el intervalo entre inyecciones de> ber<
aAustarse individualmente de acuerdo con la respuesta terap$utica* Cuando se
cambie de flupenti/ol oral a tratamiento de mantenimiento con Fluan/ola Oepot "
4abr< de utiliarse la siguiente guaE & mg de Fluan/ola oral al da / F G mg de
Fluan/ola Oepot I*M* cada ? semanas* El flupenti/ol oral debe continuarse
durante la primera semana despu$s de la primera inyeccin" pero en menor dosis*
Las dosis subsecuentes e intervalos entre las inyecciones deben aAustarse de
acuerdo con la respuesta del paciente*
contraindicaciones y eventos adversosE
No se recomienda en casos de pacientes e/citables o 4iperactivos" ya #ue su efecto
activador puede conducir a #ue se e/cedan estas caractersticas* Como con todos
los antipsicticos" vigilar la posibilidad de un sndrome malignoD deber< usarse con
precaucin en pacientes con antecedentes de sndrome convulsivoD enfermedades
4ep<ticas y cardiovasculares* Si el paciente 4a sido tratado previamente con otros
antipsicticos" $stos deber<n retirarse gradualmente* Los pacientes suAetos a
terap$uticas de larga duracin tienen #ue evaluarse peridicamente* Su uso est<
contraindicado durante el embarao y la lactancia* No se 4an reportado efectos
mutag$nicos" teratog$nicos o sobre la fertilidad*
BE5CCIHNES SECCNO5BI5S S 5O@EBS5SE NeurolgicosE +ueden ocurrir
sntomas e/trapiramidales" durante la fase inicial del tratamiento* En la mayora
de los casos" las reacciones colaterales pueden ser controladas satisfactoriamente
con la reduccin de la dosificacin yIo f<rmacos antipar-insonianos* El uso
profil<ctico rutinario de medicacin antipar-insoniana no es recomendado* +uede
ocurrir muy ocasionalmente discinesia tarda en pacientes #ue reciben tratamiento
a largo plao* Los f<rmacos antipar-insonianos no alivian estos sntomas*
Beduccin en la dosificacin o si es posible la descontinuacin de la terapia es
recomendada* S#uicasE Insomnio transitorio" especialmente cuando el paciente es
cambiado de un neurol$ptico sedante* 5 dosis elevadas un efecto sedante puede
ocurrir en el paciente ocasional* 5utonmicos y cardiovascularesE Muy raros"
dentro del rango de dosificacin terap$utica*
IN3EB5CCIHNES MEOIC5MEN3HS5S S OE H3BH 2]NEBHE 5 dosis altas
puede intensificar la respuesta a los efectos del alco4ol" los barbitQricos y otros
depresores del SNC* No debe administrarse en forma simult<nea con guanetidina o
compuestos de accin similar" ya #ue los neurol$pticos pueden blo#uear el efecto
anti4ipertensor de dic4os compuestos* +uede reducir la accin de la levodopa y de
los f<rmacos adren$rgicos* El uso simult<neo de la metoclopramida y la piperaina
aumentan el riesgo de presentacin de sntomas e/trapiramidales* No se
recomienda su uso en pacientes e/citables o muy activos" ya #ue el efecto activante
puede llevar a una e/ageracin de estas caractersticas*
Z$CLOPENI*OL [Clopi%ol]
farmacocin$ticaE
Oespu$s de la administracin oral de uclopenti/ol" la biodisponibilidad es de
alrededor de FFL* Se alcana la m</ima concentracin en plasma en F 4oras"
apro/imadamente* El uclopenti/ol se e/creta en pe#ue:as cantidades en la lec4e*
La e/crecin se realia principalmente en las 4eces" aun#ue tambi$n en algQn
grado en la orina* La vida media de eliminacin es de alrededor de ?= 4oras* La
administracin con alimentos aumenta la absorcin y la biodisponibilidad en un
?.L* Metaboliado ampliamente por la CS+?O. (gran riesgo de interacciones
medicamentosas!* Los tio/antenos son e/tremadamente sensibles a los cambios del
aclaramiento metablico por administracin concomitante de otros medicamentos
y las interacciones medicamentosas son muy frecuentes (Eres4efs-y" &''.!* Los
metabolitos est<n desprovistos de actividad psicofarmacolgica*
I*M* agudaE Oespu$s de la inyeccin de acetato de uclopenti/ol ocurre la
separacin enim<tica de su componente activo uclopenti/ol m<s <cido ac$tico*
En un periodo de ?F a F8 4oras se alcana la concentracin m</ima en plasma con
un promedio apro/imadamente de ). 4oras despu$s de la inyeccin" luego la curva
en plasma declina con bastante lentitud* 3res das despu$s de la inyeccin" el nivel
en plasma es de apro/imadamente un tercio del m</imo* Los metabolitos de
uclopenti/ol est<n desprovistos de actividad neurol$ptica* La e/crecin se realia
principalmente en las 4eces" aun#ue tambi$n en algQn grado en la orina*
OE+H3E Oespu$s de inyectar el decanoato de uclopenti/ol sobreviene una
separacin enim<tica de su componente activoE uclopenti/ol m<s <cido
decanoico* Los metabolitos de uclopenti/ol est<n desprovistos de actividad neuro>
l$ptica* La e/crecin se realia principalmente en las 4eces" aun#ue tambi$n en
algQn grado en la orina* La concentracin m</ima en plasma de uclopenti/ol se
alcana 4acia el final de la primera semana posterior a la inyeccin* La curva de
concentracin en plasma declina e/ponencialmente con una vida media de &' das"
refleAando el ndice de liberacin de Oepot* Farmacocin$ticamente" una dosis de
?== mg cada ? semanas de OE+H3 es e#uivalente a una dosis oral diaria de ?( mg*
farmacodinamiaE
3iene accin antagonista sobre receptores O& y O?* 5un#ue el blo#ueo sobre
receptores O& 4a sido postulado como un efecto protector contra discinesia tarda"
un estudio no logr demostrar diferencias entre el Juclopenti/ol y el 7aloperidol
(Lublin et al*" &''&!*
indicaciones y dosisE
Es#uiofrenia crnica y aguda y otras psicosis" especialmente en sntomas como
alucinaciones" delirios" trastornos del pensamiento" as como agitacin" in#uietud"
4ostilidad y agresividad* Fase maniaca de la enfermedad maniaco>depresiva*
Betraso mental asociado con 4iperactividad psicomotora" agitacin" violencia y
otros trastornos de la conducta* Oemencia senil con ideas paranoicas" confusin yIo
desorientacin o trastornos de la conducta* La dosis diaria debe aAustarse en forma
individual" segQn la condicin* En general" dosis m<s pe#ue:as deben utiliarse en
un principio" aument<ndose 4acia un nivel de eficacia ptimo lo m<s r<pidamente
posible" bas<ndose en la respuesta terap$utica* 3ratamiento oralE En general" &=>(=
mgIda* En casos moderados a graves se inicia con ?= mgIda aumentando" si es
necesario" &=>?= mg cada ?>) das 4asta llegar a 9( mg o m<s por da*
Es#uiofrenia crnica y otras psicosis crnicasE Oosis de mantenimiento de ?=>F=
mgIda* 5gitacin en pacientes oligofr$nicosE .>?= mgIda" si es necesario aumentar
a ?(>F= mgIda* 5gitacin y confusin en pacientes senilesE ?>. mgIda
(administracin preferentemente en las Qltimas 4oras del da!* Si es necesario"
aumentar a &=>?= mgIda*
E/iste una preparacin parenteral para el maneAo de emergencias" otra de depsito
de efecto corto (F8 a 9? 4oras cada F8 a 9? 4oras! y una presentacin de depsito
prolongada (dosis de ?== a .== mg cada F semanas!* Intramuscular profundaE Se
administra por inyeccin intramuscular en el cuadrante superior e/terno de la
regin glQtea* La dosis deber< aAustarse de manera individual" segQn la condicin
del paciente* El rango de dosis debe estar entre (=>&(= mg (&>) ml! I*M*" repitiendo
la dosis si es necesario" de preferencia con un intervalo de ? a ) das* En unos pocos
pacientes puede ser necesaria una inyeccin adicional a las ?F F8 4oras siguientes
a la primera inyeccin*
En el tratamiento de mantenimiento con OE+H3" el rango de dosis normalmente
debe ser de ?==>F== mg (&>? ml! cada dos a cuatro semanas* Cnos pocos pacientes
pueden necesitar dosis m<s altas o intervalos m<s cortos entre las dosis* +ara
cambiar de uclopenti/ol oral (tabletas o gotas! a OE+H3E & mg de oral por da / 8
G & mg OE+H3 cada dos semanas* Oebe continuarse con oral (tabletas o gotas!
durante la primera semana despu$s de la primera inyeccin" aun#ue con dosis
disminuidas* Cambio a OE+H3 de IM agudoE Concomitantemente con la Qltima
inyeccin aguda ((=>&== mg!" deber< administrarse de ?==>F== mg (&>? ml! de
CLH+IbHLa OE+H3" repiti$ndose cada dos o cuatro semanas* +ueden
necesitarse dosis m<s altas o intervalos m<s cortos* +ueden meclarse en la misma
Aeringa y aplicarse como una sola inyeccin*
contraindicaciones y efectos adversosE
Est< contraindicado su uso en into/icaciones agudas con alco4ol" barbitQricos y
opi<ceosD estados comatosos" 4ipersensibilidad a los tio/antenos" colapso
circulatorio" depresin del SNC de cual#uier causa" discrasias sanguneas o
depresin medular" feocromocitoma" porfirias" glaucoma" riesgo de retencin
urinaria en pacientes uretroprost<ticos" insuficiencia 4ep<tica yIo renal* Como con
todos los antipsicticos" vigilar la posibilidad de un sndrome malignoD deber<
usarse con precaucin en pacientes con antecedentes de sndrome convulsivoD
enfermedades 4ep<ticas y cardiovasculares* Si el paciente 4a sido tratado
previamente con otros antipsicticos" $stos deber<n retirarse gradualmente* Los
pacientes suAetos a terap$uticas de larga duracin" tienen #ue evaluarse
peridicamente* Su uso est< contraindicado durante el embarao y la lactancia* No
se 4an reportado efectos mutag$nicos" teratog$nicos o sobre la fertilidad*
BE5CCIHNES SECCNO5BI5S S 5O@EBS5SE NeurolgicosE Sedacin"
somnolencia" discinesias precoces (tortcolis espasmdica" crisis oculgiras"
trismus" etc*! #ue ceden a la administracin de un antipar-insoniano
anticolin$rgico* Sndrome e/trapiramidal" discinesias tardas* @egetativosE
7ipotensin ortost<tica" se#uedad de boca" constipacin" alteraciones de la
acomodacin y retencin urinaria* Endocrinos y metablicosE Impotencia" frigide"
amenorrea" galactorrea" ginecomastia" 4iperprolactinemia y aumento de peso*
interacciones medicamentosasE
La ingesta de alco4ol incrementa el efecto sedante de los neurol$pticos* Se 4a
reportado antagonismo recproco entre levodopa y los neurol$pticos* No est<
recomendado asociarlo con otros depresores del SNC como derivados morfnicos
(analg$sicos y antitusivos!" la mayor parte de los anti4istamnicos 7&" barbitQricos"
benodiaepinas" otros tran#uiliantes adem<s de las benodiaepinas y clonidina*
El efecto anti4ipertensor y riesgo de 4ipotensin ortost<tica de captopril y
enalapril es incrementado por los neurol$pticos* +ueden potencialiarse los efectos
anest$sicos generales* El uso concomitante de metoclopramida y piperaina
aumenta el riesgo de sntomas e/trapiramidales* La posibilidad de interaccin con
sales de litio puede e/istir* No asociar con f<rmacos #ue producan leucopenia*
+oco efecto e/trapiramidal" efecto antiO? a dosis muy elevadas*
S$LPIRI!A [E,ilid]
farmacocin$ticaE
El sulpiride es absorbido del tracto gastrointestinal* Su biodisponibilidad es baAa y
suAeta a variaciones interindividuales* Se distribuye r<pidamente en los teAidos" sin
embargo" su paso por la barrera 4ematoencef<lica es pobre* Menos del F=L de
sulpiride se une a protenas plasm<ticas y tiene una vida plasm<tica media de 9 a '
4oras* Es e/cretado por la orina" b<sicamente el producto sin modificar*
indicacionesE
5nsiedad" trastorno de somatiacin (&(= mg!* Como antipsictico" se promueve
como Tneurol$ptico bimodalT con efectividad en sntomas positivos a dosis
elevadas (antiproductivasE 8==>&.== mgIda!" por su actividad antidopamin$rgica
con unin a receptores O? pre> y postsin<pticos y en sntomas negativos a dosis
baAas (desin4ibitoriasE ?==>.== mgIda!" por su unin a receptores O?
presin<pticos" incrementando la transmisin dopamin$rgica*
dosisE
Estados depresivosE &== a ?== mg (? a F c<psulas! al da" en dos tomas* Sndrome
vertiginosoE &(= a )== mg () a . c<psulas! al da" en ? tomas* Es#uiofreniaE ?==>
&.== mgIda divididos en ) a F tomas ((>&= mgI-gIda!*
precauciones y eventos adversosE
7ipersensibilidad a los componentes de la frmula* +acientes con diagnstico o
sospec4a de feocromocitoma* Oebe eAercerse precaucin en los siguientes casosE
Sndrome neurol$ptico malignoE Como con cual#uier neurol$ptico" la presencia de
4ipertermia ine/plicable puede indicar la aparicin de sndrome neurol$ptico
maligno* En este caso debe suspenderse la medicacin 4asta #ue el origen de la
fiebre sea identificado* EpilepsiaE Oebe administrarse con precaucin a pacientes
epil$pticos en virtud de #ue el sulpiride reduce el umbral convulsivo y produce
alteraciones leves del EE2* Enfermedad de +ar-insonE El sulpiride agrava los
sntomas de la enfermedad e interfiere en la accin de la levodopa* 7ipertensin
arterialE El sulpiride puede producir crisis 4ipertensivas debido al efecto potencial
dopamin$rgico* 3rastornos endocrinosE Especialmente 4ipofisarios* Insuficiencia
renalE Oebido a su eliminacin renal* En los ancianosE La sensibilidad al producto
est< aumentada* Neoplasia mamariaE Oebido a la estimulacin potencial del teAido
mamario por aumento de la prolactina* 5un#ue los estudios de teratog$nesis no
mostraron to/icidad fetal y tampoco se 4an registrado malformaciones en tantos
a:os de uso clnico" debe evitarse la administracin de sulpirida en las primeras &.
semanas del embarao y durante la lactancia*
BE5CCIHNES SECCNO5BI5S S 5O@EBS5SE NeurolgicasE Sedacin o
somnolenciaD discinesia preco (tortcolis espasmdica" crisis oculgiras" trismus y
sndrome e/trapiramidal!" #ue disminuye con la administracin de un
antipar-insoniano anticolin$rgicoD discinesia tarda" #ue puede presentarse
durante cual#uier tratamiento prolongado con neurol$pticos" no controlable con
anticolin$rgicos" #ue pueden e/acerbar los sntomas* Endocrinas y metablicasE
7iperprolactinemia" #ue puede causar amenorrea" galactorrea" ginecomastia"
impotencia o frigide* 5utnomasE Crisis 4ipertensivas en pacientes 4ipertensos o
portadores de feocromocitoma" o 4ipotensin ortost<tica*
IN3EB5CCIHNES MEOIC5MEN3HS5S S OE H3BH 2]NEBHE +uede
potenciar los efectos sedantes del alco4ol" 4ipnticos" tran#uiliantes" anest$sicos"
anti4istamnicos y presentar efecto aditivo a anti4ipertensivos" causando
ocasionalmente 4ipotensin ortost<tica* No es aconseAable su asociacin a la
levodopa" por ser un antagonista*
AMIS$LPRI!A [Solian]
farmacocin$tica y farmacodinamiaE
+resenta dos picos de absorcinE un primer pico #ue es alcanado r<pidamente"
una 4ora despu$s de la administracin del producto" y un segundo pico" #ue es
alcanado tres o cuatro 4oras despu$s de la administracin* Las concentraciones
plasm<ticas correspondientes son respectivamente de )' X ) y (F X F ngIml despu$s
de la administracin de una dosis de (= mg* El volumen de distribucin es de (*8
lI-g* La tasa de fiAacin a protenas plasm<ticas es d$bil (&.L! y no permite prever
interacciones medicamentosas por fiAacin a estas protenas* La biodisponibilidad
absoluta es de F8L* Es d$bilmente metaboliadoD se 4an identificado dos
metabolitos #ue representan FL de la cantidad total eliminada* Oespu$s de la
administracin repetida" no se acumula y los par<metros farmacocin$ticos no son
modificados* La vida media de eliminacin es alrededor de &? 4oras despu$s de
una administracin oral* Es eliminado en forma inalterada en la orina* El (=L de
la dosis administrada por va I*@* es eliminada en la orina" principalmente en el
curso de las primeras ?F 4oras ('=L de la e/crecin urinaria!* La depuracin
renal es del orden de ))= mlImin* Cna comida rica en glQcidos disminuye
significativamente el 5CC" el 3m</ y la Cm</D en tanto #ue" una comida rica en
grasas no modifica estos par<metros* La influencia de estos resultados durante la
pr<ctica clnica de rutina se desconoce* No es necesario reducir la dosis en los
pacientes con insuficiencia 4ep<tica* En pacientes con insuficiencia renal la vida
media no se modifica" mientras #ue la depuracin total est< reducida en un factor
de ?*( a )* El 5CC aumenta ? veces en los pacientes afectados de insuficiencia renal
leve y casi &= veces en casos de insuficiencia renal moderada* Sin embargo" la
e/periencia es limitada y no e/isten datos disponibles para dosis superiores a (=
mg* Es d$bilmente dialiable* En el suAeto de edad avanada" mayor a .( a:os" los
datos farmacocin$ticos disponibles muestran un aumento de &= a )=L en Cm</"
3c y 5CC" despu$s de una dosis Qnica de (= mg* No 4ay ningQn dato disponible
sobre estos par<metros despu$s de administrar dosis repetidas* Es un antipsictico
de la clase de las benamidas sustituidas* Su perfil farmacodin<mico se caracteria
por una afinidad selectiva y predominantemente sobre los subtipos de receptores
dopamin$rgicos O? y O) del sistema lmbico" mientras #ue est< desprovisto de tal
afinidad por los subtipos O&" OF y O(* 5 diferencia de los antipsicticos cl<sicos y
otros atpicos" no tiene afinidad por los receptores serotonin$rgicos ni por otros
receptores de tipo 4istamnicos" colin$rgicos y adren$rgicos* 5dem<s" no se une a
los sitios sigma* 5 dosis altas" segQn los estudios realiados en animales" blo#uea
preferentemente las neuronas dopamin$rgicas del sistema mesolmbico comparado
con los del sistema estriatal* Esta afinidad especfica podra e/plicar los efectos
antipsicticos predominantes comparados con sus efectos e/trapiramidales* 5 dosis
baAas" blo#uea preferentemente los receptores presin<pticos dopamin$rgicos
O?IO)" lo #ue podra e/plicar su accin sobre los sntomas negativos* En un estudio
controlado doble ciego versus 4aloperidol" #ue incluy a &'& pacientes es#uio>
fr$nicos agudos" amisulprida estuvo asociado a una meAora de la sintomatologa
negativa secundaria" significativamente superior a la del producto de comparacin*
indicaciones y dosisE
3ratamiento de las psicosis" en particular" de los trastornos es#uiofr$nicos agudos
y crnicos" caracteriados por sntomas positivos (como delirio" alucinaciones"
trastornos del pensamiento! yIo sntomas negativos (como embotamiento afectivo"
retraimiento emocional y social!" incluso cuando los sntomas negativos son
predominantes* En t$rminos generales" la administracin debe ser por va oralD en
una sola toma al da si la dosis diaria es menor o igual a F== mg y en ? tomas al da
si es mayor de F== mg* Episodios psicticos agudosE 5l inicio del tratamiento la
dosis recomendada es de F== a 8== mgIda" la dosis m</ima no deber< e/ceder de
&"?== mgIda* Luego la dosis debe ser mantenida o se adaptar< en funcin de la
respuesta del paciente* En todos los casos" la dosis para el tratamiento de
mantenimiento debe ser establecida individualmente con la dosis mnima efica*
Es#uiofrenia (sntomas negativos a baAas dosis M(=>)== mg*IdaD p [ =*=?
comparado con placeboN (,oyer et al*" &''(!* Episodios mi/tos con sntomas
positivos y negativosE 5l inicio del tratamiento la dosis ser< la #ue permita
controlar los sntomas positivos" o sea" de F== a 8== mgIda* Luego la dosis debe ser
adaptada individualmente en funcin de la respuesta del paciente" con el fin de
obtener la dosis mnima efica* Oistimia yIo Tsndrome deficitario no>psicticoT
(respuesta r<pida desde la primera semana" similar en magnitud a la Imipramina"
a la 5mineptina y a la 5mitriptilina y superior al placebo y a la @ilo/acina a dosis
de (= mg*Ida! (Costa>e>Silva" &''= D 6idloc4er et al*" &''= D Len 1 Len" &'')!*
contraindicaciones y efectos adversosE
7ipersensibilidad a alguno de los componentes de la frmula* 3umores
dependientes de prolactina como el adenoma 4ipofisario por prolactina y el c<ncer
mamario* Feocromocitoma" ya #ue se 4an se:alado accidentes 4ipertensivos graves
con los medicamentos antidopamin$rgicos como ciertas benamidas" en los
portadores de feocromocitoma* Insuficiencia renal grave (OE+cr [ &= mlImin!*
Ni:os menores de &( a:os" dada la ausencia de datos clnicos concernientes a esta
edad* Lactancia* 5l igual #ue con otros antipsicticos" se puede presentar un
sndrome maligno caracteriado por 4ipertermia" rigide muscular" trastornos
neurovegetativos" alteracin de la conciencia y aumento de la creatininfosfocinasa*
En caso de 4ipertermia" particularmente con dosis diarias altas" debe
descontinuarse cual#uier tratamiento antipsictico* +rolonga" de manera dosis>
dependiente" el intervalo K3* Este efecto" conocido por potencialiar el riesgo de
aparicin de trastornos graves del ritmo ventricular del tipo torsades de pointes
(ta#uicardia ventricular polimorfa!" aumenta por la presencia de una bradicardia"
una 4ipopotasemia o un K3 largo cong$nito o ad#uirido (asociacin con un
medicamento #ue aumenta el intervalo K3c!* +or lo tanto" cuando la situacin
clnica lo permite" antes de cual#uier administracin conviene asegurarse de la
ausencia de factores #ue puedan favorecer la aparicin de este trastorno del ritmo
comoE bradicardia inferior a (( latidos por minuto" 4ipopotasemia" alargamiento
cong$nito del intervalo K3 y tratamiento en curso con un medicamento susceptible
de provocar bradicardia marcada ([ (( latidosIminuto!" 4ipopotasemia"
disminucin de la velocidad de conduccin intracardiaca o alargamiento del
espacio K3c* Se recomienda practicar un EC2 en el balance inicial de los pacientes
#ue deban ser sometidos a un tratamiento a largo plao con un neurol$ptico*
Oebido a la eliminacin renal del producto" en los pacientes con insuficiencia renal
se recomienda reducir la posologa* Los pacientes con antecedentes de crisis
convulsivas deben ser controlados estrec4amente cuando reciban tratamiento con
amisulprida" ya #ue los neurol$pticos son conocidos por disminuir el umbral
epileptgeno* Oebe utiliarse con precaucin en pacientes de edad avanada debido
a su mayor sensibilidad (sedacin e 4ipotensin! y en los par-insonianos" en los
cuales el producto no deber< emplearse a menos #ue el tratamiento neurol$ptico
sea indispensable* En la clnica no 4ay datos suficientemente pertinentes para
evaluar un eventual efecto de malformacin o fetot/ico de amisulprida
administrado durante el embaraoD en consecuencia" como medida de prudencia"
es preferible no utiliarlo durante el embarao* El uso durante la lactancia est<
contraindicado" dada la ausencia de datos sobre su paso a la lec4e materna*
BE5CCIHNES SECCNO5BI5S S 5O@EBS5SE 5umento de la prolactinemia
(reversible con la interrupcin del tratamiento! #ue clnicamente puede provocar
galactorrea" amenorrea" ginecomastia" tensin mamaria" impotencia y frigide*
5umento de peso* +ueden presentarse sntomas e/trapiramidales (temblores"
4ipertona" sialorrea" acatisia" 4ipocinesia!" #ue generalmente son moderados con
las dosis de mantenimiento y parcialmente reversibles con un tratamiento
antipar-insoniano anticolin$rgico* La frecuencia de los sntomas e/trapiramidales
(#ue son dosis>dependientes! es muy baAa en los pacientes #ue reciben dosis entre
(= y )== mgIda para el tratamiento de los sntomas deficitarios predominantes* En
los estudios realiados" los pacientes tratados con amisulprida 4an presentado una
incidencia m<s baAa de sntomas e/trapiramidales #ue los pacientes tratados con
4aloperidol* Hcasionalmente se presentan somnolencia y trastornos
gastrointestinales como estre:imiento" n<useas" vmito y se#uedad de boca* Muy
raramente se 4an informado casos de distona aguda (tortcolis espasmdica" crisis
oculgiras" trismus!" #ue es reversible con un tratamiento antipar-insoniano
anticolin$rgicoD discinesias tardas caracteriadas por movimientos involuntarios
de la lengua yIo de la cara" sobre todo despu$s de la administracin prolongada" en
donde los antipar-insonianos anticolin$rgicos no actQan o pueden provocar una
mayor gravedadD 4ipotensin y bradicardia" alargamiento del intervalo K3"
e/cepcionalmente casos de torsades de pointes" reacciones al$rgicas" crisis
convulsivas y sndrome maligno*
interaccionesE
No debe asociarse con levodopa" debido al antagonismo recproco de $sta con los
neurol$pticos* En caso de sndrome e/trapiramidal inducido por el neurol$ptico"
no tratarlo con levodopa (por estar blo#ueados los receptores dopamin$rgicos por
los neurol$pticos!" si no utiliar un anticolin$rgico* En los par-insonianos tratados
con levodopa" en caso de necesitar un tratamiento con neurol$pticos" no es lgico
proseguir la dopaterapia" ya #ue $sta agrava los trastornos psicticos y no puede
actuar sobre los receptores blo#ueados por los neurol$pticos* No se aconseAa la
asociacin con alco4ol" debido a #ue $ste incrementa el efecto sedante de los
neurol$pticos y la alteracin de la vigilia puede tornar peligrosa la conduccin de
ve4culos y la utiliacin de m<#uinas" por lo cual" debe evitarse la ingestin
simult<nea de bebidas alco4licas y de medicamentos #ue contengan alco4ol* Se
debe tener cautela en la administracin concomitante con medicamentos
anti4ipertensores" debido a su efecto anti4ipertensor y aumento del riesgo de
4ipotensin ortost<tica (efecto aditivo!" y con otros depresores del sistema nervioso
centralE antidepresivos sedantes" derivados morfnicos (analg$sicos y
antitusgenos!" anti4istamnicos 7&" sedantes" barbitQricos" ansiolticos" clonidina y
sustancias emparentadas" 4ipnticos" metadona" talidomida" por aumento de la
depresin central y alteracin de la vigilia #ue puede tornar peligrosa la
conduccin de ve4culos y la utiliacin de m<#uinas*
IAPRI!E [iapridal]
farmacocin$ticaE
Se absorbe en un 9(L tras administracin I*M* o @*H* La presencia de alimentos
incrementa la absorcin oral en un ?'L* La mayor parte se e/creta sin
metaboliarse por la orina* Metabolitos escasos por demetilacin y N>o/idacin
(Steele et al*" &'')!*
farmacodinamiaE
,enamida con accin antagnica selectiva sobre receptores O? (no dependientes
de la adenilciclasa! sensibiliados debido a la disminucin previa de dopamina en
el sistema lmbico (4ipocampo!" con d$bil afinidad por los receptores de la ona
estriada* Es capa de desplaara la dopamina de su unin con el receptor* 7a sido
descrita una d$bil afinidad por receptores serotonin$rgicos ((>73)! y
25,5$rgicos (sigma! (Steele et al*" &'')!*
indicacionesE
5gitacin psicomotri" discinesia tarda" enfermedad de 7untington" tics" sndrome
de fatiga crnica (W!" ansiedad geri<trica (inicio de accin" &F das!" ansiedad por
abstinencia alco4lica y reduccin de la bQs#ueda y consumo del alco4ol (S4aP et
al*" &''F!* 3ambi$n es una alternativa en analgesia (cefalea resistente a otros
tratamientos! (Steele et al*" &'')!*
dosisE
En estados de agitacin senil" ?==>)== mgIda durante &>? meses divididos en )
tomas (encontr<ndose superior al placebo" Loraepam M) mg*IdaN" Clorpromaina
M&8*9( a 9( mg*IdaN o Meprobamato M8== mg*IdaN* En delirio y predelirio" se
recomiendan F==>&?==mgIda (m</* &8== mg! (Steele et al*" &'')!*
efectos adversosE
Somnolencia" agitacin" discinesia" problemas digestivos" mareo* Las reacciones
e/trapiramidales (FL! y la somnolencia (.*9L! se presentan m<s frecuentemente
en ancianos #ue en la poblacin general (Steele et al*" &'')!*
contraindicacionesE
Enfermedad de +ar-inson" embarao" lactancia" feocromocitoma" insuficiencia
renal (disminuir las dosis!*
3ienen una estructura de tres anillos
LO*APINA [Lo%itn]
[>> Informacin para pacientes
farmacodinamiaE
Es el Qnico tricclico antipsictico (es similar estructuralmente a la 5mo/apina!*
3iene actividades blo#ueadoras en receptores O) Y O?" 7&" (>73? y alfa
adren$rgicos (,en-ert 1 6etel" &''F!*
farmacocin$ticaE
Se absorbe r<pidamente por @*H* (la sedacin ocurre a los )= minutos!* Es
metaboliada en el 4gado" formando pocos metabolitos activos (8>4idro/ilo/apina
y 8>4idro/iamo/apina! cuya vida media es de ' y )= 4oras respectivamente
(@anelle et al*" &''F!*
dosisE
@a oral en adultos" inicialE ?( mg*I da en ? tomas inicialmente" 4asta .=>&== mg I
da (M</* ?(= mg I da!* La dosis puede aumentarse r<pidamente en un espacio de
9>&= das 4asta lograrse el control de los sntomas* En mantenimientoE Si es posible
la dosis debe reducirse a ?=>.= mgIda* @a I*M*E &?*(>(= mg cada F>. 4rD una ve
se logre el control cambiar a la va oral (usualmente en ( das!*
indicacionesE
Est< especialmente indicada en es#uiofrenia paranoide* Cna reciente revisin de
Co4rane concluye #ue en comparacin con el placebo" la lo/apina es antipsictica
con un perfil de efectos adversos similar al de los antipsicticos convencionales"
siendo tan efica como $stos a corto plao (F>&? semanas!* Oatos 4eterog$neos muy
limitados sugieren #ue" administrada por va intramuscular (I*M*!" la lo/apina
puede ser por lo menos tan sedante como el 4aloperidol y tioti/eno I*M* (Fenton et
al*" ?==F!
contraindicaciones y eventos adversosE
Contraindicada en pacientes con 4istorial de trastornos convulsivos* Oebe usarse
con precaucin en pacientes con enfermedades cardiovasculares* No se 4a
establecido su seguridad en embarao" lactancia o en menores de &. a:os de edad*
Los pacientes geri<tricos pueden e/perimentar 4ipotensin ortost<tica" efectos
anticolin$rgicos" sedativos y de tipo e/trapiramidal* Htros eventos adversos sonE
3a#uicardia" 4ipertensin" 4ipotensin" mareos y sncope*
MOLIN!ONA [Mo-n]
[>> Informacin para pacientes
farmacocin$ticaE
En estudios clnicos y de EE2 con 4umanos" el efecto antipsictico se parece estar
relacionado con la accin directa de molindona sobre el sistema reticular activante
ascendente* Molindona se absorbe y metabolia r<pidamente* tma/ G &*( 4oras*
efecto farmacolgico G ?F>). 4oras* Molindona presenta ). metabolitos
reconocidos y slo un ?>)L de la molindona se e/creta sin metaboliarse en orina y
4eces*
dosisE
Las dosis iniciales y de mantenimiento deben ser individualiadas* Csualmente se
inicia con dosis de (=>9( mgIda" con incrementos de &== mgIda al cabo de ) a F
das* Cn incremento de dosis 4asta ??( mgIda puede ser re#uerido en pacientes
con sintomatologa severa* En pacientes geri<tricos las dosis deben ser menores* En
cuanto al mantenimiento" e/isten ) es#uemas propuestosE &! Leve G ( mg>&( mg
tres a cuatro veces al daD ?! Moderado G &= mg>?( mgD y )! Severo G ??( mgIday*
indicacionesE
Molindona est< indicado en el maneAo de la es#uiofrenia" lo cual se estableci en
estudios clnicos con pacientes nuevos 4ospitaliados y crnicos 4ospitaliados" y en
es#uiofr$nicos agudos*
contraindicaciones y precaucionesE
Est< contraindicado en depresin severa del SNC por alco4ol" barbitQricos"
narcticos" etc*! o en estados comatosos* +recaucionesE Oiscencia 3arda" Sndrome
Neurol$ptico Maligno" embarao (Molindone no posee estudios en pacientes
embaraadas!" lactancia y uso en menores de &? a:os* Molindone contiene
metabisulfito de sodio #ue puede producir sntomas anafil<cticos o al$rgicos en
pacientes susceptibles (asm<ticos!*
eventos adversos e interacciones medicamentosasE
No se 4an reportado potenciales interacciones con Molindona* Los eventos
adversos m<s comunes sonE somnolencia" depresin" 4iperactividad" euforia"
acatisia" acinesia" distonas" discinesia tarda" visin borrosa" ta#uicardia" nauseas"
boca seca" salivacin" retencin urinaria" constipacin" leve aumento de peso"
cambios transitorios en las ondas 3 del ER2*
Melter 1 Nas4 clasificaron los antipsicticos de acuerdo a su afinidad por
receptores (>73?5 v*s* O?" llamando a los #ue tenan actividad
antiserotonin$rgica" antipsicticos atpicos (Melter" &''&!* Sin embargo" muc4os
autores 4an cuestionado #ue las propiedades atpicas de estos antipsicticos se
deban al blo#ueo serotonin$rgico" y en cambio" 4an propuesto #ue la accin
diferencial sobre vas dopamin$rgicas 5' (nigroestriatales! y 5&= (mesolmbicas! y
la afinidad por el receptor O? sean los responsables de las mismas (2erlac4" &''& D
Corbett et al*" &'')D ,en-ert 1 6etel" &''FD @anelle et al*" &''FD Seeman et al*"
?===!* Esto lo 4acen partiendo de la observacin de #ue la Bisperidona" el cual
tambi$n 4a sido considerado un antipsictico atpico" a dosis mayores de . mg*Ida
produce sntomas e/trapiramidales en un )=L de los pacientes" los cuales se van
incrementando progresivamente con la elevacin de las dosis 4asta alcanar un
(=L con &. mg*Ida" sugiriendo #ue el blo#ueo de receptores (>73? tiene una
ventana protectora muy pe#ue:a* 5dem<s" la Bitanserina" un antagonista de
receptores (>73? no logra antagoniar la catalepsia en ratas causada por el
blo#ueo de receptores O? con Baclopride (Seeman" &''(!* 5ctualmente se
considera #ue un antipsictico atpico debe e/4ibir las siguientes propiedadesE &!
disminuir los sntomas psicticos" ?! disminuir los sntomas negativos" )! disminuir
los d$ficits neurocognitivos" F! ser efica en pacientes refractarios" (! pocos efectos
e/trapiramidales" .! poca incidencia de discinesia tarda" 9! sin efectos en los
niveles de prolactina*
La acatisia" el trastorno cognitivo y emocional" son probablemente las raones m<s
importantes para la p$rdida de aceptacin de los antipsicticos cl<sicos por los
pacientesD )(L de $stos rec4aan la medicacin por los efectos e/trapiramidales"
as los m$dicos slo lo aprecian en un 9L de ellos (7oge et al*" &''=!*
CLOZAPINA [Lepone%]
[>> Informacin para pacientes
farmacocin$ticaE
La absorcin de cloapina administrado por va oral es de '=>'(L" ni la velocidad
ni la magnitud de la absorcin se ven influidas por los alimentos* La cloapina est<
suAeta a un metabolismo moderado de primer paso" lo #ue se traduce en una
biodisponibilidad absoluta de (=>.=L* En estado estable cuando se administra ?
veces al da" los niveles plasm<ticos m</imos se obtienen al cabo de ?*& 4oras en
promedio (intervaloE =*F>F*? 4oras!" el volumen de distribucin es de &*. lI-g* La
cloapina se une a las protenas plasm<ticas en '(L apro/imadamente* Su
eliminacin es bif<sica" con una vida media final de &? 4oras (intervaloE .>?.
4oras!* Oespu$s de dosis Qnicas de 9( mg" la vida media terminal fue de 9*' 4orasD
aument a las &F*? 4oras al alcanarse un estado estable tras la administracin
diaria de 9( mg en por lo menos 9 das* Con un aumento de dosis de )9*( mg a 9(
mg y &(= mg administrada dos veces al da se observaron resultados linealmente
proporcionales a aumentos de dosis en las concentraciones plasm<ticasItiempo del
<rea baAo la curva" as como en las concentraciones plasm<ticas mnima y m</ima*
La cloapina se metabolia casi por completo antes de la e/crecin* Oe sus
metabolitos principales" slo el desmetilo es activo* Sus acciones farmacolgicas se
asemeAan a las de la cloapina" pero son considerablemente m<s d$biles y de m<s
corta duracin* Slo se detectan pe#ue:as cantidades del f<rmaco inalterado en la
orina y en las 4eces* 5pro/imadamente (=L de la dosis administrada se e/creta en
forma de metabolitos por la orina y )=L por las 4eces* 3iene un metabolito activo
desmetilado (Norcloapina! va CS+&5? en un 9=L (,ertilsson et al*" &''F!!*
3ambi$n utilia la va de la CS+)5F (Ri G '' mM!" la CS+?E& y la CS+?O. (Ri G
&'' mM! para su metabolismo" aun#ue en menor proporcin* El aclaramiento de
la Cloapina es afectado por la veAe (la t&I? se incrementa en un .8L en 4ombres
y en un F?L en muAeres!" por lo #ue se recomienda una disminucin de las dosis*
Los niveles plasm<ticos en estado de e#uilibrio son un F=L a (=L mayores en
muAeres #ue en 4ombres y se sugiere dar dosis menores en muAeres* En pacientes
con nefropatas no es necesario realiar aAustes de dosis (Eres4efs-y" &''.!*
farmacodinamiaE
Oiboro/aepina con efecto sedante (unin alta a receptores 7&!" 4ipotensor
(receptores alfa&! y anticolin$rgico (antimuscarnico D cinco veces m<s #ue el efecto
anti>O?!* Es un antagonista casi selectivo de las neuronas dopamin$rgicas 5&= en el
sistema mesolmbico con una ocupacin m<s diversa de receptores
dopamin$rgicosE O& (menor #ue la de los antipsicticos cl<sicos!" O? (8=>'=L!" O)
(rango O?IO) unas ( veces m<s baAo #ue el del 7aloperidol! y OF (&( veces m<s
#ue O?!" versus una d$bil unin parcial (F=>(=L vs* .(>'=L de los antipsicticos
cl<sicos! a los receptores O? en striatum (neuronas 5' de la va nigroestrial! (pocos
efectos e/trapiramidales y discinesia tarda!D lo anterior se apoya en el incremento
de la tasa de disparo de las neuronas dopamin$rgicas del <rea tegmental ventral
(mesenc$falo! sin incrementar la de las #ue se ubican en la sustancia nigra como lo
4ace el 7aloperidol (Farde et al*" &''?D HPens 1 Bisc4" &''(D Svensson et al*"
&''(!* E/iste evidencia adicional #ue la Cloapina puede incrementar
preferencialmente la actividad y el metabolismo de dopamina en la cortea
prefrontalD esto sumado a la disminucin de la actividad de dopamina en el nQcleo
accumbens e/plicara su efecto sobre sntomas negativos y positivos
respectivamente (HPens 1 Bisc4" &''(!* Es adem<s" antiserotonin$rgico
(antagonismo de receptores (>73?! con rangos de afinidad (>73?5 I O? de al
menos &*&* 5 nivel de la cortea frontal" la ocupacin de receptores (>73?5 puede
llegar a ser de 4asta un 8=>'=L segQn estudios realiados con +E3* S aun#ue el
efecto sobre receptores (>73? es importante" la presentacin baAa de sntomas
e/trapiramidales parece estar m<s en relacin con la baAa saturacin de receptores
O? (?=L a .9L! vs* una saturacin superior al 9(L a 8=L re#uerido para la
presentacin de tales sntomas (Melter et al*" &'8' D Farde" et al*" &''? D Farde 1
Nordstrom" &''?!*
La afinidad es tambi$n m<s alta para receptores (>73?C #ue para O?* La unin a
receptores (>73)" m<s alta #ue la de los antipsicticos cl<sicos" no parece tener
efecto importante en sntomas psicticos (HPens 1 Bisc4" &''(!*
indicacionesE
Es#uiofrenia resistente (?=L de los pacientes! con respuesta parcial o nula a otros
tratamientos (mnimo con ? antipsicticos a dosis y por perodos adecuados!
ofreciendo meAora en un )=L a F= LD sntomas negativos primarios y secundarios
como acinesia y depresinD intolerancia a otros antipsicticos por sntomas
e/trapiramidales* Mana aguda o trastorno es#uioafectivo (sola o adicionada al
Litio" dcido @alproico o antidepresivos Mpreferiblemente ISBSN!* Oiscinesia tarda
(Lieberman et al*" &''& D MsElroy et al*" &''& D Carpenter et al*" &''(!* Oepresin y
desesperana" con disminucin significativa del comportamiento suicida (Melter
1 H-ayli" &''(! y depresin psictica refractaria a 3EC (Oassa et al*" &'')!*
La Cloapina 4a demostrado ser efica en la recuperacin de algunas funciones
cognitivas de los pacientes con es#uiofrenia y en la meAora de su calidad de vida*
dosisE
Las siguientes recomendaciones aplican para todas las indicacionesE La dosis debe
ser aAustada individualmente* Se deber< administrar a cada paciente la dosis
mnima efectiva* El aAuste de la dosis est< indicada en pacientes #ue reciben
f<rmacos #ue interactQan con cloapina como son las benodiacepinas o
in4ibidores de la recaptura de serotonina (v$ase Interacciones medicamentosas y
de otro g$nero!* Se recomiendan las siguientes dosis para la administracin oral*
3ratamiento inicialE Es conveniente iniciar la administracin con &?*( mg (medio
comprimido de ?( mg! una o dos veces el primer da" seguido de uno o dos
comprimidos de ?( mg el segundo da* Si se tolera bien" puede aumentarse
lentamente la dosis diaria incrementando de ?( a (= mg 4asta alcanar una dosis
de )== mgIda en un plao de dos o tres semanas* 5 partir de entonces" si fuera
necesario" se podra aumentar m<s la dosis diaria en incrementos de (= mg a &==
mg dos veces a la semana o" meAor aQn" a intervalos semanales* Cso en ancianosE Es
recomendable iniciar el tratamiento particularmente con dosis baAas (&?*( mg
como dosis Qnica al primer da de tratamiento! e ir aumentando la dosis
gradualmente a ran de ?( mgIda* Intervalo terap$utico de dosisE En la mayora
de los pacientes se puede esperar una eficacia antipsictica con )==>F(= mgIda
repartidos en varias tomas* 5lgunos pacientes pueden ser tratados con dosis m<s
baAas o necesitar dosis de 4asta .== mgIda* La dosis total diaria puede repetirse de
forma desigual" siendo la mayor dosis ingerida a la 4ora de acostarse* Oosis
m</imaE Con el fin de obtener un completo beneficio terap$utico" algunos
pacientes pueden re#uerir dosis m<s altas" en cuyo caso se permiten aumentos
prudentes (por eAemplo" sin sobrepasar de los &== mg por aumento! 4asta '==
mgIda" con dosis superiores a F(= mgIda debe tenerse presente la posibilidad de
#ue aumente la incidencia de reacciones adversas (sobre todo convulsiones!* Oosis
de mantenimientoE Oespu$s de alcanar el m</imo beneficio terap$utico" muc4os
pacientes pueden mantenerse eficamente con dosis inferiores* +or tanto" se
recomienda reaAustar cuidadosamente la dosis mediante una disminucin
progresiva* El tratamiento debe mantenerse durante . meses como mnimo* Si la
dosis diaria no e/cede de ?== mg" puede ser suficiente una administracin Qnica
por la noc4e* Final del tratamientoE Si se tiene previsto terminar el tratamiento" se
recomienda reducir gradualmente la dosis durante un periodo de una o dos
semanas* Si fuese necesaria una interrupcin repentina (por eAemplo" debido a
leucopenia!" deber< observarse cuidadosamente al paciente ante la posibilidad de
recurrencia de los sntomas psicticos y de sntomas colin$rgicos relacionados"
como cefalea" n<usea" vmito y diarrea* Beanudacin del tratamientoE Cuando 4an
transcurrido m<s de ? das desde la Qltima toma el tratamiento debe reiniciarse
con &?*( mg (medio comprimido de ?( mg!" una o dos veces durante el primer da*
Si esta dosis se tolera bien" puede reaAustarse la dosis 4asta el nivel terap$utico m<s
r<pidamente #ue lo recomendado para el tratamiento inicial* No obstante" en todo
paciente #ue present previamente paro cardiaco o respiratorio con el tratamiento
inicial (v$ase +recauciones generales! y pudo posteriormente alcanar la dosis
terap$utica" el reaAuste de la dosis debe realiarse con e/tremo cuidado* Cambio de
un antipsictico previo a la administracin de cloapinaE Se recomienda suspender
primero $ste" mediante disminucin progresiva de la dosis durante un periodo de
apro/imadamente una semana* Cna ve transcurridas ?F 4oras desde #ue el
antipsictico se retir por completo" puede iniciarse el tratamiento con cloapina
en la forma descrita anteriormente* En general" se recomienda no asociar
cloapina con otros antipsicticos*
El control ptimo de los sntomas positivos se obtiene a los . a &? meses de terapia
en la mitad de los pacientes #ue no respondieron a los antipsicticos cl<sicos"
aun#ue se aprecian respuestas en las primeras semanas al alcanarse dosis
terap$uticas* Los sntomas negativos muestran una remisin paulatina (&FL de los
pacientes en las primeras ) semanas" )FL a las 8 semanas y F&L a las &8 semanas!
#ue se 4ace m<s evidente en terapias a largo plao 4asta de )*( a:os (,reier et al*"
&''F!* Cn tercio de los pacientes refractarios a otros antipsicticos no mostrar<
beneficio alguno con este tratamiento* Si a los ? a F meses no se presenta respuesta
alguna" se recomienda suspender el tratamiento pues los costos y efectos adversos
no lo Austificaran (Carpenter et al*" &''(!*
efectos adversosE
7ematolgicasE El desarrollo de la granulocitopenia y agranulocitosis es un riesgo
in4erente al tratamiento* 5un cuando suele ser reversible al interrumpir el
f<rmaco" la agranulocitosis puede resultar en sepsis y $sta puede ser mortal* En la
mayora de los casos (apro/imadamente 8(L! se presenta durante las primeras &8
semanas de tratamiento* Oebido a la necesidad de interrumpir inmediatamente la
administracin del f<rmaco para evitar el desarrollo de agranulocitosis
potencialmente mortal" es absolutamente imprescindible el monitoreo del recuento
leucocitario (v$ase Medidas especiales precautorias en +recauciones generales!*
+uede presentarse leucocitosis yIo eosinofilia ine/plicadas" particularmente
durante las primeras semanas de tratamiento* Muy raramente puede causar
trombocitopenia* Sistema nervioso centralE Fatiga" somnolencia y sedacin son los
efectos secundarios observados con mayor frecuencia y tambi$n suelen presentarse
mareo o cefalea* +uede producir cambios en el EE2" incluyendo la aparicin de
compleAos espiga>onda* Oisminuye el umbral de convulsin en una relacin dosis
dependiente y puede inducir contractura mioclnica o crisis generaliadas* Estos
sntomas ocurren con mayor probabilidad con un incremento r<pido de dosis y en
pacientes con epilepsia pree/istente* En este caso" debe disminuirse la dosis y si es
necesario iniciar el tratamiento anticonvulsivante* Conviene evitar la
carbamaepina debido a la posibilidad de mielosupresin y con los dem<s
f<rmacos antiepil$pticos debe tenerse en cuenta la posibilidad de una interaccin
farmacocin$tica* En raros casos puede causar confusin" in#uietud" agitacin y
delirio* +ueden presentarse sntomas e/trapiramidales" pero son m<s leves y menos
frecuentes #ue los observados con los antipsicticos cl<sicos* Se 4an reportado
rigide" temblor y acatisia" pero la distona aguda no es un efecto secundario del
tratamiento* En raros casos se 4a reportado discinesia tarda en pacientes #ue 4an
sido previamente tratados con otros agentes antipsicticos" por lo #ue no 4a sido
directamente atribuible al tratamiento con cloapina* Los pacientes #ue 4an
desarrollado discinesia tarda con otros antipsicticos 4an meAorado con cloapina*
Se 4an descrito casos aislados de sndrome neurol$ptico maligno en pacientes
tratados con cloapina" ya sea solo o en asociacin con litio y otros f<rmacos
psicoactivos* Sistema nervioso autnomoE Se 4an descrito boca seca" visin
borrosa" trastornos de la sudacin y regulacin de la temperatura* La sialorrea es
un efecto secundario relativamente frecuente* Sistema cardiovascular y aparato
respiratorioE +ueden presentarse ta#uicardia e 4ipotensin postural con o sin
sncope" particularmente durante las primeras semanas de tratamiento* Con
menor frecuencia" puede aparecer tambi$n 4ipotensin* En casos aislados se 4a
descrito colapso profundo circulatorio (v$ase Htras medidas de precaucin en
+recauciones generales e Interacciones medicamentosas y de otro g$nero!* +ueden
aparecer alteraciones en el EC2 y se 4an descrito casos aislados de arritmias"
pericarditis y miocarditis (con o sin eosinofilia!" algunos de los cuales 4an sido
fatales* En consecuencia" los pacientes tratados con cloapina en #uienes presenten
ta#uicardia #ue persiste durante el reposo" acompa:ado de arritmias" respiracin
entrecortada o signos y sntomas de falla cardiaca" se deber< considerar el
diagnstico de miocarditis y si esto se confirma" deber< descontinuarse el
tratamiento* Se 4an recibido muy pocos reportes de cardiomiopataD si la
cardiomiopata es diagnosticada" el tratamiento debe ser descontinuado" a menos
#ue el beneficio sobrepase el riesgo del paciente* En casos raros" se 4a reportado
tromboembolismo* 5parato respiratorioE En casos aislados con o sin colapso
circulatorio" se 4a presentado depresin o paro respiratorio (v$ase +recauciones
generales e Interacciones medicamentosas!* Baramente 4a ocurrido la
broncoaspiracin de alimentos en pacientes #ue presentan disfagia o como
consecuencia de sobredosis aguda* 5parato gastrointestinalE +uede presentarse
n<usea" vmito" constipacin y raramente leo* 3ambi$n puede presentarse una
elevacin transitoria y asintom<tica de las enimas 4ep<ticas y raramente 4epatitis
o ictericia colest<sica* Muy raramente se puede presentar 4epatitis necrtica
fulminante* Si se presenta ictericia" el tratamiento debe descontinuarse* Como un
evento raro" el tratamiento con clopaina puede asociarse con disfagia" una posible
causa de broncoaspiracin* 7a 4abido reportes de aumento del tama:o de la
gl<ndula partida* En raros casos se 4a reportado pancreatitis aguda* 5parato
genitourinarioE Se 4an descrito tanto incontinencia como retencin urinaria y en
algunos reportes priapismo* En casos aislados se 4a reportado nefritis intersticial
aguda* OiversosE +uede presentarse 4ipertermia benigna" sobre todo durante las
primeras semanas del tratamiento* Se 4an descrito casos aislados de reacciones
cut<neas* En raras ocasiones se 4a reportado 4iperglucemia severa" en ocasiones
conllevando a cetoacidosisIcoma 4iperosmolar en pacientes sin antecedentes de
4iperglucemia (v$ase +recauciones!* Baramente se 4an reportado incrementos en
los valores de C+R* En algunos pacientes con tratamiento prolongado se 4a
observado un notable aumento de peso* Es bien sabido #ue entre los pacientes
psi#ui<tricos" #ue reciben o no medicacin antipsictica convencional" se producen
muertes sQbitas ine/plicables* Se 4an descrito casos aislados de este tipo de
pacientes tratados con cloapina*
precaucionesE
Medidas especiales precautoriasE Oebido a la asociacin de cloapina con
agranulocitosis" las siguientes medidas precautorias son obligatorias* No debe
utiliarse concomitantemente con f<rmacos #ue se sabe tienen un efecto sustancial
en deprimir la funcin de la m$dula sea* 5dem<s" el uso concomitante con
antipsicticos de depsito de larga duracin deber< evitarse debido a la
imposibilidad de remover estos medicamentos del organismo r<pidamente en
situaciones en #ue se re#uieran" los cuales pueden ser potencialmente
mielosupresores (por eAemplo" granulocitopenia!* +acientes con antecedentes de
alteraciones primarias de m$dula sea deber<n ser tratados slo si el beneficio
sobrepasa el riesgo* Oeber< revisarse cuidadosamente por el 4ematlogo antes de
iniciar el tratamiento con cloapina* +acientes en los cuales la cuenta leucocitaria
es baAa por neutropenia $tnica benigna deben ser considerados especialmente y ser
valorados previamente por un 4ematlogo antes de iniciar el tratamiento con
cloapina* Cuenta leucocitaria y monitoreo de neutrfilos absolutosE 5ntes de
iniciar el tratamiento deber< realiarse la cuenta de c$lulas leucocitarias y cuenta
diferencial durante los &= das previos a iniciar el tratamiento para asegurarse #ue
slo pacientes con cuenta leucocitaria y cuenta absoluta de neutrfilos normal (CL
mayor o igual a )"(==Imme y C5N mayor o igual a ?"===Imme! recibir<n este
medicamento* Oespu$s de iniciar el tratamiento" la CL y si es posible la C5N
deber<n ser monitoreadas semanalmente durante las primeras &8 semanas y
despu$s al menos mensualmente a lo largo de todo el tratamiento y un mes despu$s
de la descontinuacin de cloapina* En cada consulta m$dica" se recordar< al
paciente contactar a su m$dico tratante si se presentara alguna clase de infeccin"
fiebre" dolor de garganta o cual#uier otro sntoma de resfriado* Se deber< realiar
inmediatamente CL con diferencial si se presentara cual#uier sntoma o signo" o si
ocurriese alguna infeccin* En caso de CL baAaIC5NE Ourante las primeras &8
semanas de tratamiento" si la CL est< entre )"(==Imme y )"=== mme yIo si la C5N
est< entre ?"=== mme y &"(==Imme se deber<n realiar evaluaciones 4ematolgicas ?
veces por semana* Oespu$s de las &8 semanas" se deber<n realiar evaluaciones
4ematolgicas ? veces por semana" si la CL est< entre )"===Imme y ?"(==Imme yIo si
la C5N est< entre &"(==Imme y &"===Imme* 5dem<s" si durante el tratamiento la CL
cae de una manera significativa desde la basal" se deber< repetir la cuenta
leucocitaria con diferencial* Cna cada sustancial se define como la cada simple de
)"=== mme o m<s de la CL o cadas acumuladas de )"=== mme o m<s en ) semanas*
Inmediatamente se deber< descontinuar el tratamiento con cloapina" si la CL es
menor a )"===Imme o la C5N es menor a &"(== mme durante las primeras &8
semanas de tratamiento" y si la CL es menor a ?"(==Imme o la C5N es menor de
&"===Imme despu$s de las primeras &8 semanas de tratamiento se deber< realiar
CL con diferencial diaria y los pacientes deber<n ser monitoreados
cuidadosamente" si se presentan sntomas de resfriado" algQn sntoma sugestivo e
infeccin* 5dem<s de la descontinuacin" se re#uiere evaluacin 4ematolgica
4asta la recuperacin* Si se descontinQa cloapina y se presenta una cada
adicional en la CL debaAo de ?"===Imme yIo en granulocitos debaAo de &"===Imme se
re#uerir< maneAo por 4ematlogo* Si es posible" el paciente deber< ser referido a
una unidad 4ematolgica especialiada" con aislamiento y administracin de 2M>
CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos y macrfagos! o 2>CSF (factor
estimulante de colonias de granulocitos! deber< ser indicado* Se recomienda #ue la
terapia con factor estimulante de colonias sea descontinuado cuando la cuenta de
neutrfilos 4aya regresado a un nivel por encima de &"===Imme* En a#uellos
pacientes en #uienes se 4aya descontinuado cloapina como resultado de diferencia
en la CL" no deber<n ser ree/puestos a cloapina* Se recomienda la confirmacin
de valores 4ematolgicos realiando ? cuentas sanguneas en ? das consecutivosD
sin embargo" cloapina deber< descontinuarse despu$s de la primer cuenta
sangunea*
Interrupcin de la terapia por raones no 4ematolgicasE En pacientes #ue 4an
estado en tratamiento por m<s de &8 semanas y #ue interrumpieron su tratamiento
por m<s de ) das pero menos de F semanas" se deber< monitorear la CL y si es
posible la C5N semanalmente por . semanas m<s* Si no 4ay anormalidades
4ematolgicas" el monitoreo deber< ser a intervalos no mayores de F semanas* Si se
4a interrumpido el tratamiento por F semanas o m<s se re#uerir< monitoreo
4ematolgico durante las siguientes &8 semanas de tratamiento*
Htras precaucionesE En pacientes en los #ue se presenta eosinofilia (v$ase
Beacciones secundarias y adversas! se recomienda descontinuar el tratamiento con
cloapina" si la cuenta de eosinfilos se encuentra por arriba de )"===Imme y se
reiniciar< el tratamiento slo si la cuenta de eosinfilos disminuy a &"===Imme* En
caso de presentarse trombocitopenia (v$ase Beacciones secundarias y adversas! se
recomienda descontinuar el tratamiento con cloapina" si la cuenta pla#uetaria cae
por debaAo de (="===Imme* Ourante el tratamiento puede aparecer 4ipotensin
ortost<tica" con o sin sncope* Baramente (en alrededor de un caso por cada )"===
pacientes tratados con cloapina! puede presentarse colapso #ue puede ser
profundo" en ocasiones acompa:ado de paro cardiaco yIo respiratorio* Estas
reacciones son m<s probables durante la fase de titulacin inicial" en asociacin
con incrementos r<pidos de la dosis" en algunos casos aislados 4an aparecido
incluso despu$s de la primera dosis* Los pacientes #ue inician el tratamiento con
cloapina re#uieren una estrec4a supervisin m$dica* 3a#uicardia #ue persiste
durante el descanso" acompa:ada por arritmias" respiracin entrecortada o signos
y sntomas de insuficiencia cardiaca" pueden ocurrir raramente durante el primer
mes del tratamiento y muy raramente posteriormente* La ocurrencia de estos
signos y sntomas re#uieren de una urgente valoracin diagnstica de miocarditis"
especialmente durante el periodo de titulacin* Si se confirma el diagnstico de
miocarditis" cloapina deber< descontinuarse* M<s avanado el tratamiento" muy
raramente pueden aparecer los mismos signos y sntomas y pueden ser
relacionados con cardiomiopata* Cna investigacin adicional puede ser realiada y
si se confirma el diagnstico" el tratamiento deber< ser interrumpido a menos #ue
el beneficio sobrepase claramente el riesgo del paciente* La posibilidad de
miocarditis debe considerarse en pacientes #ue recibiendo cloapina presenten
fatiga ine/plicable" disnea" ta#uipnea" fiebre" dolor tor<cico" palpitaciones" otros
signos y sntomas de insuficiencia cardiaca o 4allagos electrocardiogr<ficos como
anormalidades en el segmento S3" onda 3 o arritmias* La ta#uicardia" asociada al
tratamiento con cloapina" se 4a notado en pacientes con miocarditis" por lo tanto"
la ta#uicardia durante el primer mes de tratamiento Austifica un estrec4o
monitoreo de otros signos de miocarditis* Se recomienda ante sospec4a de
miocarditis" la pronta descontinuacin del tratamiento con cloapina* 5#uellos
pacientes #ue 4ayan presentado la sospec4a de miocarditis inducida por cloapina
no deber<n ser ree/puestos* En los pacientes con antecedentes de convulsiones o
con trastornos cardiovasculares" renales o 4ep<ticos (notaE los trastornos 4ep<ticos"
renales o cardiovasculares graves son una contraindicacin!" el primer da debe
administrarse una dosis inicial Qnica de &?*( mg" aumentando posteriormente la
dosis en forma lenta y en pe#ue:os incrementos* Los pacientes con alteraciones
4ep<ticas pree/istentes estables pueden ser tratados con cloapina" pero re#uieren
de pruebas de funcionamiento 4ep<tico en forma regular* En los pacientes #ue
presentan durante el tratamiento sntomas de una posible alteracin 4ep<tica como
n<useas" vmito yIo anore/ia" se deben realiar inmediatamente pruebas de
funcionamiento 4ep<tico* Si la elevacin de los valores es clnicamente relevante o
si se presenta ictericia" el tratamiento debe descontinuarse* El medicamento puede
administrarse nuevamente" slo cuando las pruebas de funcionamiento 4ep<tico
4ayan regresado a sus valores normales* En estos casos" las pruebas de
funcionamiento 4ep<tico deben ser monitoreadas estrec4amente despu$s de la
reintroduccin del f<rmaco* Oado #ue cloapina posee actividad anticolin$rgica
#ue puede producir efectos indeseables en el cuerpo" se re#uiere de supervisin"
cuidadosa a los pacientes con 4ipertrofia prost<tica yIo glaucoma de <ngulo
cerrado* +robablemente debido a sus propiedades anticolin$rgicas" cloapina 4a
sido asociada con varios grados de disfuncin de peristaltismo intestinal" oscilando
desde el estre:imiento 4asta la obstruccin intestinal" impactacin fecal e leo
paraltico* En raras ocasiones" estos casos 4an sido mortales* Ourante el
tratamiento con cloapina los pacientes pueden presentar elevaciones transitorias
de la temperatura por arriba de )8fC" siendo esto m<s frecuente en el transcurso
de las tres primeras semanas de tratamiento* Esta fiebre es por lo general benigna*
En ocasiones puede asociarse con un aumento o descenso en la cifra de leucocitos*
Los pacientes con fiebre deben ser valorados cuidadosamente para descartar la
posibilidad de una infeccin subyacente o la aparicin de agranulocitosis* En caso
de fiebre elevada" deber< considerarse la posibilidad de sndrome neurol$ptico
maligno (SNM!* En raras ocaciones" se 4a reportado 4iperglucemia severa" a veces
conllevando a la cetoacidosisIcoma 4iperosmolar durante el tratamiento en
pacientes sin antecedentes previos de 4iperglucemia* Cna relacin causal no se 4a
definido de manera definitiva con el uso de cloapina* No se 4a estudiado el efecto
de cloapina sobre el metabolismo de la glucosa en pacientes con diabetes mellitus*
La posibilidad de intolerancia a la glucosa debe considerarse en pacientes #ue
desarrollen sntomas de 4iperglucemia" como polidipsia" poliuria" polifagia o
debilidad* En pacientes con 4iperglucemia significativa emergente al tratamiento"
deber< considerarse la descontinuacin de cloapina* Oebido a #ue cloapina
puede causar sedacin y aumento de peso" y por lo tanto aumentar el riesgo de
tromboembolismo" debe evitarse la inmoviliacin del paciente* Cso en ni:osE No
se 4a establecido la seguridad y eficacia en ni:os* Cso en ancianosE Se recomienda
iniciar tratamiento con dosis particularmente baAas (&?*( mg administrados una
ve al da el primer da! y limitar incrementos de dosis a ?( mgIda* +uede ocurrir
4ipotensin ortost<tica y 4an 4abido reportes aislados de ta#uicardia* +acientes
ancianos" especialmente a#uellos con compromiso de la funcin cardiovascular"
pueden ser m<s susceptibles a estos efectos* Los pacientes ancianos pueden tambi$n
ser susceptibles a los efectos anticolin$rgicos de cloapina" como la retencin
urinaria y estre:imiento* Cso en el embaraoE Los estudios de reproduccin en
animales no 4an demostrado indicios de alteracin de la fertilidad o da:o fetal
atribuibles a la cloapina* Sin embargo" no se 4a comprobado la innocuidad del
empleo de cloapina en las muAeres embaraadas* +or tanto" el f<rmaco slo debe
utiliarse en el embarao si el beneficio esperado supera claramente el riesgo
potencial* Cso en la lactanciaE Los estudios en animales indican #ue la cloapina se
e/creta en la lec4e materna" en consecuencia las madres tratadas con cloapina no
deber<n amamantar a sus 4iAos*
contraindicacionesE
7ipersensibilidad conocida a la cloapina o a cual#uiera de los componentes de la
frmula* 5ntecedentes de granulocitopenia o agranulocitosis t/ica o idiosincr<tica
(con e/cepcin de granulocitopeniaIagranulocitosis por #uimioterapia previa!*
5lteraciones funcionales de la m$dula sea* Epilepsia no controlada* +sicosis
alco4lica u otras psicosis t/icas" into/icaciones medicamentosas y estados
comatosos* Colapso circulatorio yIo depresin del SNC de cual#uier etiologa*
5lteraciones renales y cardiacas severas (por eAemplo" miocarditis!* Enfermedad
4ep<tica activa asociada con vmito" anore/ia o ictericiaD enfermedad 4ep<tica
progresiva" insuficiencia 4ep<tica*
interacciones medicamentosasE
Interacciones relacionadas con la farmacodinamiaE No debe utiliarse
simult<neamente con f<rmacos potencialmente mielosupresores (v$ase
+recauciones generales!* Cloapina puede potenciar los efectos centrales del
alco4ol" de in4ibidores de la M5H y depresores del SNC" como narcticos"
anti4istamnicos y benodiacepinas* Se aconseAa especial precaucin cuando se
inicia el tratamiento en pacientes #ue reciben o 4an recibido recientemente una
benodiacepina o cual#uier f<rmaco psicotrpico" ya #ue estos pacientes pueden >
tener un mayor riesgo de colapso circulatorio el cual en raras ocasiones puede ser
profundo y puede llevar al paro cardiaco yIo respiratorio* Oebido a la posibilidad
de efectos aditivos" es fundamental la precaucin a la 4ora de administrar de
forma concomitante medicamentos con efectos anticolin$rgicos" 4ipotensores o
depresores respiratorios* El uso concomitante de litio u otros agentes activos del
sistema nervioso central pueden incrementar el riesgo de sndrome neurol$ptico
maligno* Oebido a sus propiedades anti>alfa>adren$rgicas" cloapina puede reducir
el efecto de incremento en la presin arterial de norepinefrina y de otros agentes
alfa>adren$rgicos y revertir el efecto presor de epinefrina* 7an 4abido reportes
raros pero serios de convulsiones" incluyendo la aparicin de convulsiones en
pacientes no epil$pticos y casos aislados de delirio cuando se coadministra con
<cido valproico* Es posible #ue estos efectos se deban a una interaccin
farmacodin<mica" pero su mecanismo no 4a sido determinado* Interacciones
relacionadas con la farmacocin$ticaE La cloapina es sustrato de muc4as
isoenimas del CS+ F(=" en particular del &5? y )5F* El riesgo de interacciones
metablicas causadas por efecto de una isoforma individual se ve minimiado* Sin
embargo" se debe tener precaucin en pacientes #ue reciban tratamiento
concomitante con otros f<rmacos #ue son in4ibidores o inductores de estas
enimas* No se 4an observado interacciones clnicamente relevantes con f<rmacos
como antidepresivos tricclicos" fenotiainas y antiarrtmicos tipo Ic" los cuales se
sabe se unen al citocromo +>F(= y ?O.* La administracin concomitante de
f<rmacos #ue se conoce inducen a las enimas del citocromo +>F(= pueden
disminuir los niveles plasm<ticos de cloapina* F<rmacos #ue se conoce inducen la
actividad de )5F y con interacciones reportadas con cloapina incluyen a la
carbamacepina" fenitona y a la rifampicina* Inductores conocidos de &5?
incluyen" por eAemplo" al omepraol y a la nicotina* En casos de supresin
repentina de abuso de nicotina" se pueden incrementar las concentraciones
plasm<ticas de cloapina" lo #ue ocasiona un incremento en los efectos adversos*
No se 4an reportado 4asta la fec4a interacciones con omepraol* La
administracin concomitante de f<rmacos #ue se sabe in4iben la actividad de las
isoenimas del citocromo +>F(= pueden incrementar los niveles plasm<ticos de >
cloapina* F<rmacos #ue se sabe in4iben la actividad de las isoenimas principales
involucradas en el metabolismo de la cloapina y con interacciones reportadas
incluyen a la cimetidina" a la eritromicina ()5F! y a la fluvo/amina (&5?!*
In4ibidores potentes del CS+)5" como los antimicticos aoles y los in4ibidores de
proteasa pueden aumentar potencialmente las concentraciones plasm<ticas de
cloapinaD sin embargo" 4asta la fec4a no se 4an reportado interacciones* Las
concentraciones plasm<ticas de cloapina aumentan con la ingesta de cafena (&5?!
y disminuyen en casi (=L posterior a un periodo de ( das sin cafena* Se 4an
reportado elevaciones en los niveles plasm<ticos de cloapina en pacientes #ue
reciben el f<rmaco en combinacin con in4ibidores selectivos de recaptura de
serotonina como paro/etina" setralina o fluo/etina*
RISPERI!ONA [Ri.perdal]
[>> Informacin para pacientes
farmacocin$ticaE
Se absorbe casi por completo despu$s de la administracin oral" alcanando una
concentracin plasm<tica m</ima dentro de la primera>segunda 4ora* Su
absorcin no es alterada por la comida" por lo #ue su administracin puede ser con
o sin los alimentos* Es metaboliado por el citocromo +>F(= IIO. a '>4idro/i>
risperidona la cual posee una actividad farmacolgica similar a la risperidona* La
risperidona y la '>4idro/i>risperidona Auntas" forman la fraccin antipsictica
activa* Htra va metablica es la N>deal#uilacin* Oespu$s de la administracin
oral en pacientes psicticos" risperidona se elimina con una vida media de apro/i>
madamente ) 4oras* La vida media de eliminacin de '>4idro/i>risperidona y de la
fraccin del antipsictico activo es de ?F 4oras* El estado estable de risperidona se
alcana en la mayora de los pacientes en apro/imadamente un da* El estado
estable de la '>4idro/i>risperidona se alcana entre F a ( das despu$s de iniciar la
dosificacin* Las concentraciones plasm<ticas son proporcionales a la dosis dentro
del rango terap$utico* Se distribuye r<pidamente* El volumen de distribucin es de
&>? lI-g* En plasma" se une a la albQmina y alfa &>glicoprotena <cida* La unin a
protenas plasm<ticas de risperidona es de 88L" y para '>4idro/i>risperidona es de
99L* Cna semana despu$s de la administracin" el 9=L de la dosis se e/creta en la
orina y &FL en las 4eces* En la orina" la risperidona y la '>4idro/i>risperidona
representan el )(>F(L de la dosis* El resto son metabolitos inactivos* Cn estudio de
dosis Qnica mostr concentraciones plasm<ticas activas m<s altas y una
eliminacin m<s lenta en pacientes de edad avanada y en pacientes con
insuficiencia renal* Las concentraciones plasm<ticas fueron normales en pacientes
con insuficiencia 4ep<tica*
E/iste a4ora una presentacin de depsito en la #ue el principio activo es
encapsulado en microesferas 4ec4as de un polmero biodegradable #ue re#uieren
refrigeracin* Las microesferas son de 9( micrones en tama:o y se meclan con ?
cc de solucin acuosa y re#uieren de una aguAa especial para su inyeccin (de unos
. cm!* Las microesferas se degradan por 4idrlisis en el mQsculo glQteo durante
unas ) semanas y mnateniendo un esado de e#uilibrio sobre 8 semanas* El tma/
alcanado con la presentacin de depsito es similar a la forma oral" pero el Cma/
es significativamente m<s baAo* Beduce las fluctuaciones plasm<ticas en un ).*8L
(Lasser et al* +resented at t4e &((t4 annual meeting of t4e 5+5D May &8\?)" ?==?D
+4iladelp4ia" +a!* Oosis de 9( mg de depsito son e#uiparables a . mgIda de la
forma oral*
farmacodinamiaE
Oerivado beniso/aole* +otente antagonista de receptores (>73?5" con
predominio sobre el antagonismo de receptores O? y O) (?=" (= y ?? veces m<s #ue
la Cloapina respectivamente" pero con similar afinidad por receptores OF!"
principalmente a nivel cortical" estriatal" cerebeloso y mesolmbico en su orden" lo
#ue le confiere una potente actividad antipsictica (inicio de respuesta entre el &o y
?o mes! y una posible eficacia antidepresiva (7illert et al*" &''? D ,orison et al*"
&''?!* 3iene una afinidad por receptores O? de apro/imadamente la mitad de la
del 7aloperidol en vas mesolmbicas y de un tercio a un #uinto por receptores O?
en vas nigroestriatales (por el antagonismo serotonin$rgico!* Sin embargo" tiene
una mayor afinidad por receptores (>73? (&9= veces m<s!" alfa&" alfa? y 7& #ue
$ste (Leysen et al*" &''F D Rapur et al*" &''(D Nyberg et al*" &''(!* 5 dosis de .
mg*Ida" presenta una mayor ocupacin de receptores (>73?5 (cercana al 8=L!
#ue de receptores O? (9FL a 8)L! con mayores efectos sobre sntomas negativosD
pero si la dosis es mayor" se presentan efectos e/trapiramidales dependientes de la
dosis por un mayor blo#ueo de receptores O?" #ue pueden llegar a ser similares a
los del 7aloperidol cuando se alcanan dosis cercanas a &. mg*Ida (McEvoy"
&''F D Sc4ooler" &''F D Rapur et al*" &''(!* Como & mg* de Bisperidona es
suficiente para blo#uear el (=L de los receptores O? en striatum" altas dosis
pueden blo#uear un porcentaAe de los mismos a niveles cercanos para producir
sntomas e/trapiramidales* Con respecto al control de los sntomas negativos con la
Bisperidona" los estudios son controversiales (,orison" &''?!" pero el marcado
antagonismo (>73?5 fue encontrado como causante de una ligera activacin de
neuronas dopamin$rgicas con una modesta liberacin de dopamina en el nQcleo
accumbens y la cortea prefrontal (Leysen et al*" &''F!* 5 diferencia de la
Cloapina" no se une a receptores muscarnicos*
indicacionesE
Est< indicado en el tratamiento de pacientes con es#uiofrenia" incluyendo primer
episodio de psicosis" e/acerbaciones es#uiofr$nicas agudas" es#uiofrenia crnica"
trastornos bipolares y otras condiciones psicticas #ue cursen con signos positivos
comoE alucinaciones" delirios" ilusiones" alteraciones del pensamiento" 4ostilidad
yIo sntomas negativos" como por eAemploE aplanamiento afectivo" abandono
emocional y social" disminucin de la e/presin" pobrea en el lenguaAe* En el
tratamiento de la es#uiofrenia" tambi$n puede aliviar sntomas afectivos
(depresin" sentimientos de culpa" etc*!* 3ambi$n se indica como terapia para la
prevencin de recadas (e/acerbaciones agudas! en pacientes con es#uiofrenia
crnica* En adicin" tambi$n se indica para el tratamiento de trastornos de la
conducta en pacientes con demencia en #uienes sntomas como agresividad
(arran#ues verbales" violencia fsica!" trastornos en la actividad (agitacin"
vagabundeo! o sntomas psicticos son prominentes* 3ambi$n se indica como
terapia adAunta con estabiliadores del 4umor o como monoterapia en el
tratamiento de episodios maniacos asociados con trastornos bipolares* Estos
episodios son caracteriados por sntomas como 4umor elevado" e/pansivo o
irritable" autoestima elevada" disminucin en la necesidad de sue:o" verborrea"
fuga de ideas" distractibilidad o falta de Auicio incluyendo comportamiento
agresivo o disruptivo* 3ambi$n se indica en el tratamiento de trastornos de
conducta o comportamiento disruptivo en ni:os" adolescentes y adultos con
coeficiente intelectual baAo o retardo mental en los cuales el comportamiento
destructivo es importante (por eAemplo agresin" impulsividad y comportamiento
autodestructivo!*
dosisE
Es#uiofreniaE Cambio desde otros antipsicticosE Cuando es m$dicamente
apropiado" se recomienda una disminucin gradual del tratamiento previo*
3ambi$n si es m$dicamente apropiado" cuando se cambia a los pacientes de
antipsicticos de depsito" se inicia la terapia en lugar de la siguiente inyeccin
programada* La necesidad de continuar la medicacin antipar-insoniana debe ser
reevaluada peridicamente* 5dultosE +uede ser administrado una o dos veces al
da* Los pacientes deben iniciar con ? mg al da* La dosis puede ser incrementada
al segundo da a F mg* Esta dosis puede ser mantenida sin cambios o
individualiarse si es necesario* La mayora de los pacientes obtienen beneficios
con dosis diarias entre F y . mg* +uede ser apropiado en algunos pacientes una fase
de dosificacin m<s lenta e iniciar con dosis menores de inicio y mantenimiento*
Las dosis superiores a &= mg al da no 4an demostrado mayor eficacia #ue las dosis
baAas y pueden causar sntomas e/trapiramidales* No se 4a evaluado la seguridad
en dosis mayores a &. mg al da" por lo tanto" este nivel de dosis no deber<
emplearse* Se puede agregar una benodiaepina cuando se re#uiera de sedacin
adicional* +acientes de edad avanadaE Se recomienda una dosis inicial de =*( mg
dos veces al da* Este es#uema de dosis se puede aAustar en forma individual con
incrementos de =*( mg dos veces al da 4asta alcanar & a ? mg dos veces al da*
Suele ser bien tolerado en pacientes de edad avanada* Ni:osE La e/periencia en
es#uiofrenia es escasa en ni:os menores de &( a:os* +adecimientos renales y
4ep<ticosE Se recomienda una dosis inicial de =*( mg dos veces al da* Este es#uema
de dosis se puede aAustar en forma individual con incrementos de =*( mg dos veces
al da 4asta alcanar & a ? mg dos veces al da* Oeber< emplearse con precaucin
en este grupo de pacientes" 4asta obtener mayor e/periencia con su uso* 3rastornos
del comportamiento en pacientes con demenciaE Se recomienda iniciar con una
dosis de =*?( mg dos veces al da* Esta dosis puede ser aAustada individualmente
con incrementos de =*?( mg dos veces al da" no m<s frecuentemente #ue al da
siguiente" si es necesario* La dosis ptima en la mayora de los pacientes es de =*(
mg dos veces al da* Sin embargo" algunos pacientes pueden beneficiarse con dosis
superiores a & mg dos veces al da* Cna ve #ue se 4a alcanado la dosis adecuada
para el paciente" se puede considerar el administrar la dosis necesaria una ve al
da* 3erapia adAunta o monoterapia en fase de mana del trastorno bipolarE Se
recomienda iniciar con una dosis de ? mg una ve al da* Esta dosis puede ser
aAustada individualmente con incrementos de ? mgIda no m<s frecuentemente #ue
al da siguiente* La mayora de los pacientes alcana un beneficio con dosis entre ?
y . mgIda* 3rastornos de conducta y otros comportamientos disruptivosE SuAetos
con peso Y (= -gE Se recomienda iniciar con una dosis de =*( mg una ve al da*
Esta dosis puede ser aAustada individualmente" si es necesario" por incrementos de
=*( mgIda no m<s frecuentemente #ue al da siguiente* La dosis ptima es & mg al
da para la mayora de los pacientes* Sin embargo" algunos pacientes pueden
beneficiarse con =*( mg una ve al da" mientras #ue otros pueden re#uerir &*( mg
una ve al da* SuAetos con peso [ (= -gE Se recomienda iniciar con una dosis de
=*?( mg una ve al da* Esta dosis puede ser aAustada individualmente" si es
necesario" por incrementos de =*?( mgIda no m<s frecuentemente #ue al da
siguiente* La dosis ptima es =*( mg al da para la mayora de los pacientes* Sin
embargo" algunos pacientes pueden beneficiarse con =*?( mg una ve al da"
mientras #ue otros pueden re#uerir =*9( mg una ve al da* La e/periencia es
escasa en menores de ( a:os*
En el caso del depsito" dosis de (= y 9( mgIda 4an demostrado ser superiores al
placebo* Oosis de ?( mgIda son tambi$n eficaces pero en menor medida #ue las
dosis mencionadas (Rane 0M et al* 5m 0 +syc4iatry ?==)D &.=E&&?(\&&)?!*
efectos adversosE
Es generalmente bien tolerado y en muc4os casos 4a sido difcil diferenciar los
efectos adversos de los sntomas propios del padecimiento* Los efectos secundarios
observados se enlistan a continuacinE ComunesE Insomnio" agitacin" ansiedad"
cefalea* La sedacin 4a sido m<s frecuentemente en ni:os y adolescentes #ue en
adultos* Menos comunesE Somnolencia" fatiga" mareos" problemas de
concentracin" constipacin" dispepsia" n<useaIvmito" dolor abdominal" visin
borrosa" priapismo" disfuncin en la ereccin" disfuncin en la eyaculacin" disfun>
cin org<smica" incontinencia urinaria" rinitis" ras4 y otras reacciones al$rgicas*
+resenta una menor propensin a desarrollar sntomas e/trapiramidales #ue los
neurol$pticos cl<sicos* Sin embargo" en algunos casos pueden presentarse los
siguientes sntomas e/trapiramidalesE tremor" rigide" 4ipersalivacin"
bradicinesia" acatisia" distona aguda" los cuales son usualmente leves y reversibles*
Esto se logra reduciendo la dosis yIo en caso necesario" empleando medicamentos
antipar-insonianos* Se 4an observado ocasionalmenteE 4ipotensin (incluyendo
4ipotensin ortost<tica!" ta#uicardia (incluyendo ta#uicardia refleAa! o
4ipertensin (v$ase +recauciones generales!* +uede inducir un incremento dosis>
dependiente en la concentracin plasm<tica de prolactina* Las posibles
manifestaciones asociadas sonE galactorrea" ginecomastia" alteraciones en el ciclo
menstrual y amenorrea* 5umento de peso (v$ase +recauciones generales!" edema
4a sido observado durante el tratamiento* Como con otros antipsicticos"
ocasionalmente en pacientes psicticos" se 4an reportado casos de into/icacin por
agua" debido a polidipsia o al sndrome de secrecin inapropiada de la 4ormona
antidiur$tica (SSI75!" discinesia tarda" sndrome neurol$ptico maligno"
alteraciones en la regulacin de la temperatura corporal y convulsiones* El t$
negro puede afectar la absorcin de risperidona Solucin* Htros alimentos no
alteran la absorcin de risperidona Solucin o tabletas*
OepsitoE Eventos adversos durante estudios doble>ciego se reportaron en el .&L
de los pacientes* Los m<s comunes fueronE ansiedad" insomnio" psicosis y cefalea*
No se observaron diferencias en e/trapiramidalismo" ganancia de peso o
alteraciones de laboratorio respecto a la risperidona oral*
precaucionesE
Est< contraindicado en a#uellos pacientes con 4ipersensibilidad conocida al
producto* Oepresin grave por alco4olismo o por depresores del SNC" pacientes
comatosos o +ar-inson* +BEC5CCIHNES 2ENEB5LESE Oebido a la actividad
alfa>blo#ueadora" puede presentarse 4ipotensin (ortost<tica!" especialmente
durante el periodo inicial de aAuste de dosis* Oebe emplearse con precaucin en
pacientes con padecimientos cardiovasculares conocidos (por eAemplo" insuficiencia
cardiaca" infarto al miocardio" anormalidades de la conduccin" des4idratacin"
4ipovolemia o enfermedades cerebrovasculares!" y la dosis deber< ser aAustada
gradualmente como se recomienda (v$ase Oosis y va de administracin!* Oeber<
considerarse una reduccin de la dosis en caso de 4ipotensin* Los f<rmacos con
propiedades antagonistas de los receptores de la dopamina se 4an asociado con la
induccin de discinesia tarda caracteriada por movimientos rtmicos
involuntarios" predominantemente de la lengua yIo cara" se 4a reportado #ue la
presencia de sntomas e/trapiramidales es un factor de riesgo para el desarrollo de
discinesia tarda* Si los signos o sntomas de la discinesia tarda aparecen" deber<
considerarse la descontinuacin de todos los f<rmacos antipsicticos* El sndrome
neurol$ptico maligno" caracteriado por 4ipertermia" rigide muscular"
inestabilidad autonmica" conciencia alterada y niveles de C+R elevados 4an sido
manifestados con el uso de los neurol$pticos* En este caso" todos los f<rmacos
antipsicticos deber<n descontinuarse* Se recomienda revisar las indicaciones
especiales para la posologa en la seccin de Oosis y va de administracin cuando
se utilice en pacientes en edad avanada" con padecimientos renales o 4ep<ticos y
en pacientes con demencia* Se sabe #ue los neurol$pticos cl<sicos reducen el
umbral de convulsiones* Se deber< tener precaucin cuando se traten pacientes con
epilepsia* Se podr< sugerir a los pacientes eviten el consumo e/cesivo de alimentos
a fin de reducir la posibilidad de aumento de peso* Efectos sobre la 4abilidad para
maneAar y usar ma#uinariaE +uede interferir con actividades #ue re#uieran alerta
mental* 5simismo" los pacientes deben ser advertidos de no maneAar o utiliar
ma#uinarias 4asta #ue se conoca la susceptibilidad individual* No 4a sido
establecida la seguridad de risperidona durante el embarao* 5un#ue en animales
de e/perimentacin" la risperidona no 4a mostrado to/icidad reproductiva directa"
fueron observados algunos efectos indirectos mediados por prolactina y del SNC*
No 4an sido notados efectos teratog$nicos de la risperidona en ningQn estudio* +or
lo tanto" slo debe ser usado en el embarao si los beneficios sobrepasan los riesgos*
En estudios en animales" la risperidona y la '>4idro/i>risperidona se e/cretan en la
lec4e* 3ambi$n 4a sido demostrado #ue risperidona y la '>4idro/i>risperidona son
tambi$n e/cretados en la lec4e 4umana* +or lo tanto" las pacientes #ue est$n
tomando risperidona no deber<n dar alimentacin al seno materno*
interacciones medicamentosasE
Los riesgos de administrar risperidona en combinacin con otros medicamentos no
4an sido evaluados sistem<ticamente* Oado los efectos primarios en el SNC" $ste
deber< ser usado con precaucin en combinacin con otros f<rmacos de accin
central* +uede antagoniar los efectos de la levodopa y otros agonistas de la
dopamina* Carbamaepina 4a mostrado una disminucin de la actividad de la
fraccin antipsictica de risperidona* Efectos similares pueden observarse con
otros inductores de enimas 4ep<ticas* 5l descontinuar la carbamaepina u otros
inductores de enimas 4ep<ticas la dosis de risperidonadebe ser revaluada y \si es
necesario\ disminuida* Las fenotiainas" los antidepresivos tricclicos y algunos
beta>blo#ueadores" pueden incrementar las concentraciones plasm<ticas de
risperidona" pero no las de la fraccin antipsictica* Fluo/etina puede incrementar
la concentracin plasm<tica de risperidona pero en menor grado la fraccin
antipsictica* Cuando se administra Aunto con otros f<rmacos con alta unin a
protenas" no e/iste un desplaamiento clnicamente relevante de cual#uiera de los
? medicamentos de las protenas plasm<ticas*
OLANZAPINA [Z/pre%a]
[>> Informacin para pacientes
farmacocin$ticaE
La olanapina se absorbe bien despu$s de su administracin oral alcanando
concentraciones plasm<ticas m</imas entre las ( y las 8 4oras* La absorcin no se
modifica con los alimentos* Las concentraciones plasm<ticas de olanapina fueron
lineales y proporcionales a la dosis" en los estudios #ue evaluaron dosis de & a ?=
mg* La olanapina se metabolia en el 4gado a trav$s de vas de conAugacin y de
o/idacin* El metabolito circulante m<s importante es el &=>N>glucurnido #ue
tericamente no atraviesa la barrera 4ematoencef<lica* Las enimas CS+&5? y
CS+?O. del citocromo +>F(= contribuyen a la formacin de los metabolitos N>
desmetil y ?>4idro/imetil" #ue en los estudios en animales" manifestaron una
actividad farmacolgica in vivo significativamente menor #ue la olanapina* La
actividad farmacolgica predominante es de la olanapina original* Oespu$s de la
administracin oral" la vida media de eliminacin promedio de olanapina en
suAetos sanos fue de )) 4oras (?& a (F 4oras del (o al '(o percentil! y la depuracin
plasm<tica promedio fue de ?. lI4ora (&? a F9 lI4ora del (o al '(o percentil!* La
farmacocin$tica de olanapina vari con relacin a taba#uismo" se/o y edad* @ida
media (4oras!&! No fumadores G )8*.D Fumadores G )=*FD ?! MuAeres G ).*9 D
7ombres G )?*)D )! 5ncianos (Y .( a:os! G (&*8D No ancianos G ))*8* 5un#ue el
taba#uismo" el se/o y en menor grado la edad pueden afectar la vida media y la
depuracin de olanapina" la magnitud del impacto de esos factores es pe#ue:a en
comparacin con la variabilidad general entre individuos* No 4ubo diferencias
significativas en el promedio de la vida media de eliminacin o en la depuracin
plasm<tica de olanapina en pacientes con insuficiencia renal severa en
comparacin con suAetos con funcin renal normal* 5pro/imadamente el (9L de
la olanapina radiomarcada se e/creta en la orina" principalmente en forma de
metabolitos* En pacientes fumadores con disfuncin 4ep<tica leve presentaron
disminucin en la depuracin en forma similar a los suAetos sanos no fumadores*
La unin a protenas plasm<ticas de la olanapina fue de apro/imadamente el ')L
sobre el rango de concentracin de alrededor de 9 4asta apro/imadamente &"===
ngIml* La olanapina se une predominantemente a albQmina y a la glucoprotena>
a&><cida* En un estudio con suAetos cauc<sicos" Aaponeses y c4inos" no 4ubo
diferencias en los par<metros farmacocin$ticos entre las tres poblaciones* La
isoforma CS+?O. del citocromo +>F(= no afecta el metabolismo de la olanapina*
E/iste una presentacin I*M* de olanapina* La principal diferencia con la
presentacin oral la presenta la tasa de absorcin* Hlanapina IM alcana un tma/
(&( min*! y un Cma/ (g( veces! superior al de la presentacin oral*
3ambi$n e/iste una combinacin de olanapina y fluo/etina (Symbya/a! para el
tratamiento de la depresin bipolar y con datos adecuados de eficacia en depresin
refractaria y psictica* Fluo/etina (a dosis de .= mgIda! causa un leve aumento en
el Cma/ (&.L!" un leve aumento en el 5CC (&9L! y una disminucin ene le
aclaramiento de la olanapina(&.L!* La vida media de ambos compuestos no se ve
modificada con la combinacin* 5un#ue el mecanismo de accin de la combinacin
no se conoce detalladamente" estudios en animales demuestran un incremento en
los niveles cerebrales de tres monoaminasE serotonina" dopamina y noradrenalina*
farmacodinamiaE
La olanapina es un agente antipsictico #ue demuestra poseer un perfil farmaco>
lgico amplio en un nQmero de sistemas de receptores* En los estudios preclnicos
la olanapina mostr afinidades por receptores serotonin$rgicos (>73?5IC" ( 73)"
(73.D dopamin$rgicos O&" O?" O)" OF" O(D muscarnicos M&>M(D a& adren$rgicos
e 4istamin$rgicos 7&* Los estudios sobre el comportamiento realiados con
olanapina en animales" indican un antagonismo colin$rgico" serotonin$rgico ((
73! y dopamin$rgico" consistente con el perfil de unin a los receptores* La
olanapina demostr una mayor afinidad in vitro 4acia los receptores de
serotonina ( 73?" as como una mayor actividad in vivo de serotonina ( 73?
comparada con la afinidad y la actividad 4acia los receptores O? de la dopamina*
Los estudios electrofisiolgicos demostraron #ue la olanapina reduAo
selectivamente la e/citacin de las neuronas dopamin$rgicas mesolmbicas (5 &=!"
mientras #ue tena un escaso efecto sobre las vas estriadas (5 '! involucradas en la
funcin motora* En un estudio indicativo de actividad antipsictica" la olanapina
reduAo la respuesta de anulacin condicionada a dosis inferiores a las #ue producen
catalepsia" efecto indicativo de reacciones motoras secundarias* 5 diferencia de
otros agentes antipsicticos" la olanapina aument la respuesta en un ensayo
UansiolticoV* En los dos estudios contra placebo y en dos de los tres estudios
comparativos" controlados" con m<s de ?"'== pacientes es#uiofr$nicos #ue
presentaban sntomas positivos y negativos" la olanapina se asoci a una meAora
estadsticamente significativa tanto de los sntomas negativos como de los positivos*
La accin sobre receptores muscarnicos M& (va antagonismo de receptores (>
73.!" e/plica posiblemente su efecto en pacientes refractarios a otros
antipsicticos y su efecto sobre funciones cognoscitivas*
indicacionesE
La olanapina est< indicada para el tratamiento agudo y de mantenimiento de la
es#uiofrenia y de otras psicosis en las #ue son predominantes los sntomas
positivos (ilusiones" alucinaciones" trastornos en el pensamiento" 4ostilidad y
desconfiana! yIo sntomas negativos (disminucin afectiva" aislamiento emocional
y social" pobrea de lenguaAe!* La olanapina meAora tambi$n los sntomas
afectivos secundarios frecuentemente asociados con la es#uiofrenia y con otras
alteraciones relacionadas* Con un tratamiento continuo" la olanapina es efica en
el mantenimiento de la meAora clnica de a#uellos pacientes #ue muestran una
respuesta inicial al mismo* La olanapina est< indicada para el tratamiento de
mana aguda o episodios mi/tos en trastorno bipolar" con o sin caractersticas
psicticas" con o sin un curso cclico r<pido*
dosisE
Es#uiofrenia y trastornos relacionadosE La dosis inicial recomendada de
olanapina es de &= mg administrados una ve al da" la cual se puede administrar
independientemente de las comidas dado #ue su absorcin no se afecta por los
alimentos* El rango de dosificacin de olanapina vara de ( a ?= mg por da* La
dosis diaria se debe aAustar en funcin del estado clnico del paciente* Slo se
recomienda aumentar la dosis por encima de la dosis 4abitual de &= mg" despu$s de
realiar una evaluacin clnica adecuada* Mana aguda asociada con trastorno
bipolarE La dosis inicial recomendada de olanapina es de &( mg administrados
una ve al da" la cual se puede administrar independientemente de las comidas
dado #ue su absorcin no se afecta por los alimentos* El rango de dosificacin de
olanapina vara de ( a ?= mg por da* La dosis diaria se debe aAustar en funcin
del estado clnico del paciente* Slo se recomienda aumentar la dosis por encima de
la dosis 4abitual de &( mg" despu$s de realiar una evaluacin clnica adecuada y
por lo general se debe realiar en intervalos no menores de ?F 4oras*
Consideraciones generales para dosificacin en poblaciones especialesE En
pacientes geri<tricos una dosis de inicio inferior a ( mg diarios puede considerarse
cuando la situacin clnica lo Austifica* Se debe considerar una dosis inicial de ( mg
para pacientes con insuficiencia renal severa o insuficiencia 4ep<tica moderada* Se
debe considerar disminuir la dosis de inicio en pacientes #ue presentan una
combinacin de factores (se/o femenino" edad geri<trica" no fumadores!" los cuales
pueden disminuir el metabolismo de la olanapina* La olanapina no se 4a
estudiado en menores de &8 a:os de edad*
Hlanapina IM 4a demostrado ser efica en pacientes agitados con es#uiofrenia"
mania cl<sica o mita y pacientes con demencia* Oespu$s de la primera inyeccin
de &= mg la mayora de los pacientes lograron un control de la agitacin al cabo de
las primeras ? 4oras (condiferencias significativas versus 4aloperidol IM desde los
&( minutos post>inyeccin!*
contraindicaciones y precaucionesE
La olanapina est< contraindicada en pacientes con 4ipersensibilidad conocida al
medicamento o a alguno de los componentes de la frmula* No e/isten estudios
adecuados ni bien controlados sobre la utiliacin de olanapina en las muAeres
embaraadas* Las pacientes deben ser advertidas para #ue notifi#uen a su m$dico
si #uedan embaraadas o si tienen intencin de embaraarse mientras est<n en
tratamiento con olanapina* Oebido a la limitada e/periencia en 4umanos" este
f<rmaco slo se debe utiliar durante el embarao cuando los posibles beneficios
Austifi#uen el posible riesgo para el feto* La olanapina se e/cret en la lec4e de las
ratas tratadas* No se sabe si se produce secrecin de olanapina a trav$s de la lec4e
4umana* Se debe aconseAar a las pacientes en tratamiento con olanapina el no
amamantar a sus 4iAos* Sndrome neurol$ptico maligno (SNM!E El SNM" un
sndrome potencialmente fatal" se asocia con medicamentos antipsicticos"
incluyendo olanapina* Las manifestaciones clnicas del SNM son 4iperpire/ia"
rigide muscular" alteracin del estado mental y evidencia de inestabilidad del
sistema nervioso autnomo (pulso o presin arterial irregulares" ta#uicardia"
diaforesis y arritmias cardiacas!* Los signos adicionales pueden incluir elevacin
de la creatinfosfocinasa" mioglobinuria" (rabdomilisis! e insuficiencia renal aguda*
Las manifestaciones clnicas del SNM o la aparicin de fiebre elevada sin
manifestaciones clnicas del SNM obligan a la interrupcin de todos los f<rmacos
antipsicticos" incluida la olanapina* Oiscinesia tarda (O3!E En estudios
comparativos con 4aloperidol con una duracin mayor de . semanas" la olanapina
se asoci con una incidencia estadstica y significativamente menor de discinesia
derivada del tratamiento* Sin embargoD debido a #ue el riesgo de discinesia tarda
aumenta con la e/posicin a los medicamentos antipsicticos por largo plao" se
debe considerar la reduccin de la dosis o la suspensin del tratamiento en caso de
#ue aparecan signos o sntomas de discinesia tarda en un paciente* Estos
sntomas pueden empeorar con el tiempo o incluso aparecer despu$s de la
suspensin del tratamiento* Efectos sobre la capacidad para conducir y maneAar
ma#uinariaE Se debe aconseAar a los pacientes #ue e/tremen las medidas de
precaucin al maneAar ma#uinaria" incluyendo ve4culos de motor" mientras est<n
en tratamiento con olanapina ya #ue $sta puede producir somnolencia* 5ccidentes
cerebrovasculares y muerte en pacientes geri<tricos con demencia fueron mayores
en el grupo de pacientes tratados con olanapina versus placebo en ( estudios
doble>ciego* la presencia de varios factores de riesgo en ambos grupos dificulta el
establecimiento de una relacin causal* En depresin bipolar" la combinacin de
olanapina y fluo/etina se utilia a una dosis inicial de . mgI?( mg por da"
pudiendo incrementarse 4asta dosis de &?mgI(=mg por da*
efectos adversosE
Los Qnicos efectos adversos muy frecuentes (Y &=! asociados con el uso de
olanapina en los estudios clnicos" fueron somnolencia y aumento de peso* Las
concentraciones plasm<ticas de prolactina se elevaron en el )FL de los pacientes
tratados con olanapina" pero dic4as elevaciones fueron leves y transitorias
(promedio final no por arriba del lmite superior normal y sin diferencia
estadsticamente significativa en comparacin con placebo! y las manifestaciones
clnicas asociadas (por eAemplo" ginecomastia" galactorrea y agrandamiento de
mamas! fueron raras* En la mayora de los pacientes" los niveles volvieron a lo
normal sin suspender el tratamiento* Los eventos adversos comunes ([&=L y Y&L!
asociados con el uso de olanapina en los estudios clnicos incluyeron v$rtigo"
acatisia" aumento del apetito" edema perif$rico" 4ipotensin ortost<tica" boca seca y
constipacin* Efectos adversos en poblaciones especialesE Cn efecto adverso muy
frecuente (Y&=L! asociado con el uso de olanapina en estudios clnicos en
pacientes con demencia del tipo 5l4eimer es marc4a anormal* Htros eventos
adversos considerados como poco frecuentes o raros fueronE Beaccin de
fotosensibilidad" ,radicardia" 7ipotensin ortost<tica" Constipacin" ,oca seca"
aumento transitorio de enimas 4ep<ticas" Incremento del apetito" coma diab$tico"
Cetoacidosis diab$tica" 7iperglucemia" Edema perif$rico" Marc4a anormal"
5catisia" Mareos" Convulsiones" Erupcin cut<nea" +riapismo" Incremento en la
prolactina" Eosinofilia" Leucopenia" 3rombocitopenia*
interacciones medicamentosasE
El metabolismo de la olanapina puede verse afectado por los in4ibidores o
inductores de las isoformas del citocromo +>F(=" especficamente con actividad
CS+&5?* La depuracin de olanapina se increment con el taba#uismo y la
coadministracin de carbamacepina* El taba#uismo y la carbamacepina inducen
actividad de CS+&5?* Los in4ibidores potentes conocidos de la actividad CS+&5?
pueden disminuir la depuracin de olanapina* La olanapina no es un in4ibidor
potente de la actividad CS+&5?* La farmacocin$tica de la teofilina" un
medicamento metaboliado principalmente por CS+&5?" no se ve alterada por la
olanapina* En estudios clnicos realiados con dosis Qnicas de olanapina" no se
4io evidente la in4ibicin del metabolismo de imipramina o su metabolito
desipramina (CS+?O." CS+)5" CS+&5?!" Parfarina (CS+?C&'!" teofilina
(CS+&5?! o diaepam (CS+)5F" CS+?C&'!* Hlanapina no e/4ibi interaccin al
administrarse de manera concomitante con litio o biperiden* Las concentraciones
en estado estable de olanapina no tuvieron efecto sobre la farmacocin$tica del
etanol* Sin embargo" pueden ocurrir efectos aditivos farmacolgicos como un
incremento en la sedacin cuando se ingieren etanol y olanapina en forma
concomitante* La administracin de dosis Qnicas de anti<cidos (aluminio"
magnesio! o cimetidina no afect la biodisponibilidad oral de olanapina* La
administracin concomitante de carbn activado reduAo la biodisponibilidad oral
de olanapina entre un (= y .=L* La fluo/etina (dosis Qnica de .= mg o dosis
diaria de .= mg durante 8 das! ocasiona una media de incremento del &.L en la
concentracin m</ima de olanapina y una media de disminucin del &.L en la
depuracin de olanapina* La magnitud del impacto de este factor es pe#ue:a en
comparacin con la variabilidad total entre individuos" por lo #ue no se
acostumbra recomendar en forma rutinaria la modificacin de la dosis* Los
estudios in vitro utiliando microsomas 4ep<ticos 4umanos mostraron #ue
olanapina tiene poco potencial para in4ibir la glucuronidacin de valproato" la
cual es su va metablica principal* Lo #ue es m<sD se encontr #ue el valproato
tiene poco efecto sobre el metabolismo de la olanapina in vitro* +or lo tantoD es
poco probable la interaccin farmacocin$tica clnicamente significativa entre
olanapina y valproato* La absorcin de la olanapina no se ve afectada por los
alimentos* En estudios in vitro con microsomas 4ep<ticos 4umanos" la olanapina
mostr un baAo potencial para in4ibir las isoformas del citocromo +>F(= CS+&5?"
CS+?C'" CS+?C&'" CS+?O. y CS+)5*
SERIN!OL [Serdolect]
farmacocin$ticaE
presenta una absorcin lenta (cercana a las &= 4oras!" con una vida media variable
#ue puede llegar a ser 4asta ?== 4oras* Su volumen de distribucin es muy amplio
(?= a F= 4oras!* Se metabolia en de4idrosertindole (CS+?O.!" norsertindole
(CS+)5F! y otros metabolitos 4idro/ilados" todos ellos pr<cticamente inactivos
(Eres4efs-y" &''.!* El aclaramiento del Sertindole disminuye con el tiempo"
posiblemente debido a un incremento en la biodisponibilidad sist$mica por
saturacin del metabolismo de la mucosa intestinal mediado por CS+)5!* En
pacientes con 4epatopatas se re#uiere disminuir las dosis en un (=L* Sus niveles
plasm<ticos en estado de e#uilibrio son un ?=L mayores en muAeres #ue en
4ombres (de poco significado clnico!* 3iene poca e/crecin renal y puede
administrarse sin aAustes de dosis en pacientes con nefropatas (Eres4efs-y" &''.!*
Su potente efecto blo#ueador alfa>adren$rgico es mitigado significativamente por
su largo tiempo de absorcin*
dosis e indicacinE
En pacientes con es#uiofrenia sertindol fue superior al placebo y comparable al
4aloperidol" asoci<ndose a menos trastornos del movimiento #ue 4aloperidol pero
con m<s ganancia de peso" rinitis y posiblemente disfuncin se/ual masculina* En
la revisin de Coc4rane los problemas cardacos fueron evidentes (Intervalos K3c
de al menos (== mseg*! incluso en los ensayos aleatorios (LePis et al" ?==F!* Oosis
de &?>?F mg*Ida (no re#uieren aAuste en ancianos!* N*+* G =*&. mMImLt*
contraindicaciones y precaucionesE
Sertindole es un antipsictico atpico #ue se piensa provoca una menor incidencia
de efectos secundarios e/trapiramidales a dosis efectivas clnicamente #ue los
medicamentos antipsicticos tpicos* En diciembre de &''8" Lundbec- Ltd*" los
fabricantes de sertindole" suspendieron voluntariamente la disponibilidad del
medicamento debido a preocupaciones acerca de arritmia cardiaca y muerte
cardiaca repentina asociada con su uso* Sertindole por lo tanto 4a sido retirado del
mercado" pendiente de discusin con la 5utoridad Beguladora Europea (European
Begulatory 5ut4ority! acerca de su seguridad cardiaca*
interacciones medicamentosasE
Las dosis del Sertindole (por ser un sustrato para la CS+)5! deben ser
incrementadas 4asta en un (=L cuando se administra concomitantemente con
anticonvulsivantes (IC(= G ?== mM! diferentes al dcido @alproico" con
Eritromicina" blo#ueadores de los canales de calcio (IC(= G ?== mM!" Retoconaol
o Itraconaol (IC(= G ? mM!* El cigarrillo" un inductor de la CS+&5? disminuye
los niveles plasm<ticos en un ?(L a pesar de #ue no se 4a demostrado la
utiliacin de esta va para el metabolismo del Sertindole* La +aro/etina" la
Fluo/etina y la Kuinidina son potentes in4ibidores de la CS+?O. (IC(= G &*?(>?
mM!" incrementado sus niveles plasm<ticos en ? a ) veces* La Cimetidina aumenta
los niveles plasm<ticos en un (=L (Eres4efs-y" &''.!*
0$EIAPINA [Sero1+el]
[>> Informacin para pacientes
farmacocin$ticaE
Kuetiapina se absorbe bien y tiene un amplio metabolismo despu$s de la admi>
nistracin oral* Los principales metabolitos en el plasma 4umano no tienen una
actividad farmacolgica importante* La administracin con alimentos no afecta
considerablemente la biodisponibilidad de #uetiapina* La vida media de
eliminacin de #uetiapina es de apro/imadamente siete 4oras* Kuetiapina se une a
las protenas plasm<ticas apro/imadamente en 8)L* La farmacocin$tica de
#uetiapina es lineal y no difiere entre 4ombres y muAeres* La depuracin media de
#uetiapina en personas de edad avanada es apro/imadamente )= a (=L menor
#ue la registrada en adultos de &8 a .( a:os* La depuracin plasm<tica media de
#uetiapina disminuy en apro/imadamente ?(L en suAetos con insuficiencia renal
severa (depuracin de creatinina inferior a )= mlIminI&*9) m?!" pero los valores
individuales se encuentran dentro de los lmites normales* Kuetiapina se
metabolia ampliamente por el 4gado" ya #ue despu$s de la administracin de
#uetiapina marcada radiactivamente" el compuesto original representa menos del
(L de las sustancias relacionadas con el medicamento detectadas en la orina y las
4eces* 5lrededor del 9)L de la radiactividad se e/creta en la orina y el ?&L en las
4eces* La depuracin plasm<tica promedio de #uetiapina est< reducida en
apro/imadamente el ?(L en los suAetos con insuficiencia 4ep<tica (cirrosis
alco4lica estable!* Oebido a #ue #uetiapina es metaboliada e/tensivamente por el
4gado" se esperan niveles m<s altos en la poblacin con insuficiencia 4ep<tica" y un
aAuste en la dosificacin puede ser re#uerida en estos pacientes (v$ase Oosis y va
de administracin!* Las investigaciones in vitro establecieron #ue la CS+)5F es la
principal enima del citocromo +>F(= #ue interviene en el metabolismo de
#uetiapina* Se determin #ue #uetiapina y varios de sus metabolitos son
in4ibidores d$biles de las actividades de las enimas &5?" ?C'" ?C&'" ?O. y )5F
del citocromo +>F(= 4umano" pero Qnicamente con concentraciones por lo menos
de &= a (= veces superiores a las alcanadas con el rango de dosis efectivo de )== a
F(= mg al da en seres 4umanos* Sobre la base de estos resultados in vitro" es poco
probable #ue la administracin concomitante de #uetiapina con otros
medicamentos produca una in4ibicin clnicamente significativa del metabolismo
del otro medicamento por las enimas del citocromo +>F(=* +resenta la vida media
m<s corta de todos los antipsicticos (.*88 4oras!* Se transforma en unos ?=
metabolitos (va sulfo/idacin y o/idacin por CS+)5F!" la mayora inactivos D el
m<s importante es la 9>4idro/i#uetiapina" el cual es activo*
farmacodinamiaE
+resenta un significativo blo#ueo a>adren$rgico y de receptores 7&* Se une poco a
otro tipo de receptores* Kuetiapina no produce 4ipersensibilidad de los receptores
O? de dopamina despu$s de la administracin crnica* Kuetiapina slo produce
una ligera catalepsia cuando se administran dosis eficaces para blo#uear los
receptores O?* Kuetiapina es selectiva 4acia el sistema lmbico* Oespu$s de la
administracin crnica" blo#uea la despolariacin de las neuronas mesolmbicas
5&=" m<s no la de las neuronas nigroestriatales 5' #ue contienen dopamina* Los
estudios clnicos demostraron #ue #uetiapina es efica cuando se administra dos
veces al da" aun#ue la vida media farmacocin$tica de #uetiapina es de apro/ima>
damente siete 4oras* Esto fue confirmado por los resultados de un estudio basado
en la tomografa con emisin de positrones (+E3!" en el cual se determin #ue con
#uetiapina" la ocupacin de los receptores (>73? y O? se mantiene durante un
periodo de 4asta &? 4oras*
indicacionesE
En es#uiofrenia" la Kuetiapina 4a demostrado ser tan efica como el 7aloperidol
en el control de sntomas positivos* Sin embargo" dos estudios no pudieron
demostrar una mayor eficacia de la Kuetiapina comparada con la Clorpromaina
y el 4aloperidol en el control de sntomas negativos y en otro estudio comparativo
con placebo" la eficacia contra sntomas negativos fue inconsistente (incluso con
dosis tan altas como 9(= mgIda! (p [ =*&!* Estudios adicionales slo reportan
meAoras marginalmente significativas en sntomas negativos cuando se compara
con placebo* No 4a sido evaluada en el tratamiento a largo plao* Becientemente se
aprob el uso de #uetiapina en mana aguda como monoterapia y en combinacin
con otros eutimiantes*
dosisE
Oebe administrarse dos veces al da con o sin alimentos* 5dultosE La dosis diaria
total durante los primeros cuatro das de tratamiento es de (= mg (da &!" &== mg
(da ?!" ?== mg (da )! y )== mg (da F!* 5 partir del da F en adelante la dosis debe
titularse al rango de dosis efectiva de )== a F(= mg al da* Sin embargo" puede
aAustarse en funcin de la respuesta clnica y de la tolerancia de cada paciente
entre &(= y 9(= mg al da* +acientes de edad avanadaE 5l igual #ue otros anti>
psicticos" debe usarse con precaucin en las personas de edad avanada" en
particular al principio del periodo de administracin* Con respecto a los pacientes
Avenes" puede ser necesario reducir la velocidad de aAuste de la dosis" as como la
dosis terap$utica diaria" segQn la respuesta clnica y la tolerancia de cada paciente*
La depuracin plasm<tica media de #uetiapina disminuy entre )= y (=L en
suAetos de edad avanada con respecto a suAetos Avenes* Ni:os y adolescentesE No
se 4an evaluado la seguridad y la eficacia en ni:os y adolescentes* Insuficiencia
renalE No es necesario aAustar la dosis* Insuficiencia 4ep<ticaE Kuetiapina se
metabolia ampliamente en el 4gado* +or lo tanto" debe usarse con precaucin en
pacientes con insuficiencia 4ep<tica conocida" sobre todo al principio del periodo
de administracin* Los pacientes con insuficiencia 4ep<tica deben iniciar con ?(
mgIda* La dosis debe ser aumentada diariamente en incrementos de ?(>(= mgIda
4asta alcanar una dosis efectiva" segQn la respuesta clnica y la tolerancia de cada
paciente*
precauciones y efectos adversosE
Enfermedades concomitantesE Oebe administrarse con precaucin en pacientes con
enfermedades cardiovasculares o enfermedades vasculares cerebrales conocidas u
otros estados #ue predisponen a la 4ipotensin* +uede causar 4ipotensin >
ortost<tica" sobre todo durante el periodo inicial de aAuste de la dosis* Crisis
epil$pticasE En los estudios clnicos controlados no se encontr una diferencia en la
incidencia de crisis epil$pticas entre #uetiapina y placebo* 5l igual #ue con otros
antipsicticos" se recomienda tener precaucin al tratar a pacientes con
antecedentes epil$pticos* Oiscinesia tardaE En los estudios clnicos controlados la
incidencia de sntomas e/trapiramidales no fue diferente de a#uella registrada con
placebo" dentro de la gama de dosis terap$uticas recomendadas* Sndrome maligno
neurol$pticoE El tratamiento antipsictico se 4a asociado con el sndrome maligno
neurol$ptico* Sus manifestaciones clnicas abarcan 4ipertermia" alteracin del
estado mental" rigide muscular" inestabilidad autnoma y aumento de las
concentraciones de fosfocinasa de creatina* Efectos en la 4abilidad para conducir u
operar ma#uinariaE En vista de sus efectos fundamentales sobre el sistema
nervioso central" #uetiapina puede interferir con las actividades #ue e/igen un
estado de alerta* +or lo tanto" debe recomendarse a los pacientes #ue eviten
conducir y operar m<#uinas 4asta #ue se determine su sensibilidad individual al
medicamento* EmbaraoE No se 4a establecido la seguridad y la eficacia de
#uetiapina durante el embarao 4umano* LactanciaE Se desconoce el grado de
e/crecin de #uetiapina en la lec4e 4umana* +or lo tanto" debe recomendarse a las
muAeres #ue abandonen la lactancia durante el tratamiento*
BE5CCIHNES SECCNO5BI5S S 5O@EBS5SE El tratamiento puede provocar
astenia leve" boca seca" rinitis" dispepsia o estre:imiento* 3ambi$n puede
presentarse somnolencia" generalmente durante las primeras dos semanas de
tratamiento" la cual suele resolverse sin #ue sea necesario interrumpir la
administracin de #uetiapina* En casos muy raros se 4a informado de
4ipersensibilidad" incluido angioedema* 5l igual #ue otros antipsicticos" puede
conducir a un aumento de peso limitado e 4iperglicemia* Como otros antipsicticos
#ue blo#uean los receptores adren$rgicos a&" puede causar 4ipotensin ortost<tica"
asociada con mareo" ta#uicardia" y en algunos pacientes con sncope en particular
durante el periodo inicial de aAuste de la dosis* Se 4an comunicado algunos casos
de crisis epil$pticas en pacientes tratados con #uetiapina" aun#ue en los estudios
clnicos controlados" su frecuencia no fue superior a la observada en pacientes
tratados con placebo* Se 4an reportado casos raros de priapismo*
interacciones medicamentosasE
En vista de los efectos b<sicos de #uetiapina sobre el sistema nervioso central" debe
tenerse precaucin al combinarlo con medicamentos de accin central y con
alco4ol* Cuando se administr #uetiapina en forma concomitante con litio" no se
modific la farmacocin$tica de este Qltimo* La farmacocin$tica de #uetiapina no
fue alterada significativamente despu$s de la administracin concomitante con
antipsicticos" risperidona o 4aloperidolD sin embargo" la administracin
concomitante con tioridaina ocasiona un incremento en la eliminacin de
#uetiapina* Kuetiapina no dio lugar a una induccin de los sistemas de enimas
4ep<ticas #ue intervienen en el metabolismo de antipirina* Sin embargo" en un
estudio de dosis mQltiple para evaluar la farmacocin$tica de #uetiapina
administrada antes y durante el tratamiento con carbamaepina (inductor de la
enima 4ep<tica!" mostr #ue la administracin concomitante incrementa
significativamente la eliminacin de la #uetiapina* Este incremento en la
depuracin reduce la e/posicin sist$mica (medida con 5,C! a un porcentaAe del
&)L de la e/posicin durante la administracin de la #uetiapina solaD aun#ue
efectos mayores se vieron en algunos pacientes* Oebe tomarse en cuenta #ue la
dosis m</ima recomendada diaria de #uetiapina es de 9(= mg y tratamientos
continuos a dosis mayores slo pueden ser considerados de acuerdo a la evaluacin
del riesgo>beneficio en cada paciente y al potencial riesgo de cataratas observadas
en estudios con animales en dosis e#uivalentes a 8== mgIda en 4umanos* La
coadministracin de #uetiapina con otro inductor de la enima microsmica
(fenitona! tambi$n caus aumento en la depuracin de creatinina* En pacientes
#ue reciben en forma concomitante #uetiapina y fenitona u otros inductores de
enimas 4ep<ticas (por eAemplo" carbamaepina" barbitQricos" rifampicina!" puede
ser necesario aumentar las dosis de #uetiapina para mantener el control de los
sntomas psicticos* +uede ser necesario disminuir la dosis de #uetiapina si se
suspende la administracin de fenitona o carbamaepina u otro inductor de las
enimas 4ep<ticas y se reemplaa por un medicamento no inductor (por eAemplo"
valproato sdico!* La CS+)5F es la principal enima del citocromo +>F(= #ue
interviene en el metabolismo de #uetiapina* La farmacocin$tica de #uetiapina no
se modific despu$s de la administracin concomitante con cimetidina" un in4i>
bidor conocido de las enimas del +>F(=* Sin embargo se 4a descrito una
prolongacin significativa del K3c con la administracin concomitante de
in4ibidores de la CS+)5F* Se recomienda disminuir la dosis durante la
administracin concomitante con medicamentos in4ibidores potentes de CS+)5F
(como antimicticos" aoles y antibiticos macrlidos!* La farmacocin$tica de
#uetiapina no fue alterada significativamente despu$s de la coadministracin con
los antidepresivos imipramina (in4ibidor conocido de la CS+?O.! o fluo/etina
(in4ibidor conocido de CS+)5F y CS+?O.!* En un estudio de dosis mQltiple en
voluntarios sanos para evaluar la farmacocin$tica de #uetiapina al ser
administrada antes y durante el tratamiento con -etoconaol" la coadministracin
result con un aumento en la Cm</ media y el 5,C de #uetiapina del ?)( y (??L"
respectivamente" con una disminucin correspondiente en la depuracin oral
media del 8FL* La vida media promedio de #uetiapina se aumenta de ?*. a .*8
4oras" pero el 3m</ promedio no tuvo cambio* Oebe tenerse consideraciones
especiales en pacientes ancianos y debilitadosD ya #ue los primeros como en el caso
de los pacientes con insuficiencia 4ep<tica el metabolismo estar< reducido en )=>
(=L y en el caso de los pacientes debilitados 4ay una tendencia a tener m<s
medicamento libre activo a nivel plasm<tico" por lo cual en cual#uiera de estos
casos ser< necesario iniciar el aAuste de dosis con ?( mgIda e ir aumentando de la
misma forma paulatinamente* Oe tal manera #ue al alcanar la dosis terap$utica"
$sta seguramente ser< m<s baAa #ue la usual en esta clase de pacientes* 5nte todo
se deber< considerar el riesgo>beneficio de manera individual en todos los
pacientes*
ZIPRASI!ONA [2eodon]
[>> Informacin para pacientes
farmacocin$tica y farmacodinamiaE
Jiprasidona tiene una elevada afinidad con los receptores de dopamina tipo ? (O?!
y una afinidad sustancialmente mayor para los receptores de serotonina tipo ?5
((73?5!* Jiprasidona tambi$n interactQa con los receptores de serotonina (73?C"
(73&O y (73&5" con los cuales sus afinidades son iguales o mayores #ue para los
receptores O?* Jiprasidona tiene afinidad moderada con los acarreadores de
serotonina neuronal y de norepinefrina* Jiprasidona demuestra moderada
afinidad para los receptores de 4istamina 7(&! y alfa(&!* Jiprasidona tiene afinidad
insignificante para los receptores muscarnicos M(&!* Mediante tomografa por
emisin de positrones (3E+! se demostr #ue el blo#ueo de los receptores" a las &?
4oras de administrar dosis Qnicas de F= mg" fue mayor de 8=L para los receptores
de serotonina tipo (73?5 y mayor de (=L para los receptores tipo O?*
+ropiedades farmacocin$ticasE Oespu$s de la administracin oral de dosis
repetidas de iprasidona con alimentos" se observaron tpicamente concentraciones
m</imas . a 8 4oras despu$s de administrar el medicamento* Jiprasidona e/4ibe
cin$tica lineal en el rango de dosis terap$uticas de F=>8= mg" dos veces al da" en
pacientes #ue 4an consumido alimentos* Con ingesta de alimentos" la
biodisponibilidad absoluta de una dosis de ?= mg es del .=L* La absorcin de la
iprasidona disminuye apro/imadamente (=L cuando se administra en ayunas* La
administracin del medicamento ? veces al da permite #ue se obtenga el estado de
e#uilibrio a los ) das* La e/posicin sist$mica en estado de e#uilibrio se relaciona
con la dosis* En estado de e#uilibrio" la vida media de eliminacin terminal de
iprasidona es de apro/imadamente .*. 4oras" despu$s de su administracin oral*
El aclaramiento sist$mico promedio de iprasidona administrada por va
intravenosa es de 9*( mlIminI-g y el volumen de distribucin es de
apro/imadamente &*( lI-g* Jiprasidona se une ampliamente (Y ''L! con las
protenas plasm<ticas y esta unin parece ser #ue es independiente de la
concentracin del f<rmaco* Jiprasidona tiene un e/tenso metabolismo despu$s de
su administracin oral" con slo una pe#ue:a cantidad e/cretada en la orina ([
&L! o en las 4eces ([ FL! como f<rmaco sin cambios* Jiprasidona es aclarada
principalmente por ) vas metablicas con la formacin de F principales
metabolitos circulantes" sulf/ido de benisotiaol piperaina (S,+!" sulfona de
S,+" sulf/ido de iprasidona y S>metil>di4idroiprasidona* 5pro/imadamente"
?=L de la dosis es e/cretada en la orina" y apro/imadamente ..L en las 4eces* La
iprasidona sin cambios representa apro/imadamente FFL del material
relacionado con el f<rmaco" presente en el suero* Estudios in vitro indican #ue
CS+)5F constituye el principal metabolismo o/idativo de iprasidona* Cuando se
estudiaron in vitro la iprasidona" S>metil>di4idroiprasidona y sulf/ido de
iprasidona" compartieron propiedades #ue permiten predecir su efecto sobre la
prolongacin del K3c* S>metil>di4idroiprasidona es eliminada principalmente por
e/crecin fecal y su metabolismo es cataliado por CS+)5F* Sulf/ido es
eliminado principalmente mediante e/traccin renal y por un metabolismo
secundario cataliado por CS+)5F* En un estudio de fase I" el in4ibidor de
CS+)5F" -etoconaol (F== mgIda! elev las concentraciones s$ricas de
iprasidona apro/imadamente [ F=L* En el 3m</ esperado de iprasidona" la
concentracin s$rica de S>metil>di4idroiprasidona" se elev apro/imadamente
((L durante el tratamiento con -etoconaol* No se observaron prolongaciones
adicionales del K3c* No se observaron diferencias clnicas significativas en la
farmacocin$tica de iprasidona despu$s de su administracin oral en suAetos
Avenes o ancianos" de se/o masculino o femenino* La evaluacin farmacocin$tica
de las concentraciones s$ricas de iprasidona en pacientes a los #ue se les
administr el medicamento por va oral no revelaron ninguna diferencia
farmacocin$tica significativa entre fumadores y no fumadores* No se 4an
observado marcadas diferencias farmacocin$ticas con iprasidona oral en
pacientes con insuficiencia renal moderada a severa comparativamente con suAetos
con funcionamiento renal normal* Se desconoce si se elevan las concentraciones
s$ricas en estos pacientes* En pacientes con insuficiencia 4ep<tica leve a moderada
(C4ild>+ug4 5 o ,!" las concentraciones s$ricas de iprasidona despu$s de su
administracin por va oral fueron )=L mayores y la vida media de eliminacin
terminal fue alrededor de ? 4oras m<s prolongada #ue en suAetos normales*
La biodisponibilidad de iprasidona administrada por va intramuscular es de
&==L* Oespu$s de la administracin intramuscular de dosis Qnicas" las
concentraciones plasm<ticas pico se presentan tpicamente a los )= minutos
posteriores a la dosis y la vida media promedio (tc! es de apro/imadamente )
4oras* La e/posicin al f<rmaco se incrementa de modo relacionado a la dosis y
despu$s de ) das de administracin intramuscular" se observa poca acumulacin*
La depuracin sist$mica promedio de iprasidona administrada por va
intravenosa es de 9*( mlIminI-g y el volumen de distribucin es de
apro/imadamente &*( lI-g* Jiprasidona se une ampliamente (Y ''L!" con las
protenas plasm<ticas y esta unin parece ser #ue es independiente de la
concentracin del f<rmaco*
indicacionesE
Jiprasidona est< indicada para el maneAo de la es#uiofrenia y de otros trastornos
psicticos" as como para el mantenimiento de la meAora clnica y la prevencin de
recidivas durante el tratamiento de continuidad* La eficacia de iprasidona para el
tratamiento de los sntomas positivos y negativos de la es#uiofrenia se demostr
en estudios controlados con medicamento activo y con placebo \F y . semanas\ en
pacientes 4ospitaliados #ue e/perimentaron e/acerbacin de la enfermedad* En
pacientes a los #ue les administraron .= y 8= mg de iprasidona dos veces al da" se
demostraron meAoras clnicamente significativas (p [ =*=(! en el contro de la
sintomatologa depresiva de pacientes con es#uiofrenia* La presentacin I*M* est<
aprobada en el control agudo de los estados de agitacin en pacientes psicticos* Se
observ reduccin del estado de agitacin relacionado con la dosis" con inicio de
meAora significativa en fases tan tempranas como &( minutos despu$s de la
aplicacin intramuscular*
dosisE
Cso en adultosE La dosis recomendada es de F= mg dos veces al da" para tomarse
con los alimentos* La dosis diaria puede subsecuentemente aAustarse en base al
estado clnico individual" 4asta un m</imo de 8= mg dos veces al da* Si est<
indicado" la dosis m</ima recomendada puede obtenerse tan tempranamente como
al )er* da de tratamiento* Cso en ni:osE No se 4an establecido la seguridad ni la
eficacia en menores de &8 a:os* Cso en ancianosE No es necesario efectuar aAustes
de la dosis en pacientes ancianos (mayores de .( a:os!* Cso en pacientes con
insuficiencia renalE No es necesario efectuar aAustes de la dosis en pacientes con
disminucin de la funcin renal* Cso en pacientes con insuficiencia 4ep<ticaE En
pacientes con insuficiencia 4ep<tica leve a moderada" debe considerarse la
administracin de dosis menores* No se tiene e/periencia en pacientes con
insuficiencia 4ep<tica severa" por lo #ue la iprasidona debe usarse con precaucin
en este grupo de pacientes (v$ase Farmacocin$tica y farmacodinamias"
+ropiedades farmacocin$ticas!* Cso en pacientes fumadoresE No es necesario
efectuar aAustes de la dosis en pacientes fumadores*
En cuanto a la presentacin I*M*" la dosis recomendada es de &=>?= mg por ran
necesaria 4asta una dosis m</ima de F= mg por da* Las dosis de &= mg pueden
administrarse cada ? 4orasD las dosis de ?= mg pueden administrarse cada F 4oras
4asta un m</imo de F= mgIda* La administracion intramuscular de iprasidona
por m<s de ) das consecutivos" no se 4a estudiado" as como tampoco la transicin
de iprasidona I*M* a la va oral*
precaucionesE
Intervalo K3E En virtud de la posible prolongacin del intervalo K3 relacionado
con la iprasidona al igual #ue con otros antipsicticos" se sugiere evaluar antes de
su administracin otras alternativas de tratamiento* Jiprasidona ocasiona una
prolongacin leve a moderada del intervalo K3* En estudios clnicos antes de su
comercialiacin" en las bases de datos para la formulacin oral la frecuencia de
prolongacin del intervalo K3c mayor a (== mseg fue de ? en )"='( (=*=.L!
pacientes tratados con iprasidona y de & en FF= (=*?)L! pacientes #ue recibieron
placebo* 5lgunos f<rmacos" incluyendo a los antiarrtmicos de clases I y III" #ue
prolongan el intervalo K3 m<s de (== mseg" se 4an asociado con 3orsades de
pointes" una arritmia #ue pone en peligro la vida* La bradicardia" dese#uilibrio
4idroelectroltico" o la administracin concomitante de otros medicamentos #ue
prolongan el intervalo K3 puede incrementar el riesgo de presentacin de esta
arritmia* +or lo tanto" se debe emplear iprasidona con precaucin en pacientes
con estos factores de riesgo* Si se observan o se tienen informes de sntomas
cardiacos sugestivos de arritmias" procede llevar a cabo una evaluacin diagnstica
cardiaca* Si el intervalo K3c es mayor de (== mseg" se recomienda interrumpir el
tratamiento* Sndrome neurol$ptico maligno (SNM!E En estudios clnicos antes de
su comercialiacin" no se reportaron casos de SNM en pacientes a los #ue se les
administr iprasidona* El SNM" compleAo potencialmente fatal" se 4a reportado
en asociacin con el uso de medicamentos antipsicticos* Las manifestaciones
clnicas de SNM comprenden 4iperpire/ia" rigide muscular" alteracin del estado
mental y evidencia de inestabilidad autonmica (pulso o presin arterial
irregulares" ta#uicardia" diaforesis y arritmia cardiaca!* 5lgunos sntomas
adicionales pueden incluir elevacin de la creatinina fosfocinasa" mioglobulinuria
(rabdomilisis! e insuficiencia renal aguda* Si el paciente desarrolla signos y
sntomas indicativos de SNM o tiene fiebre elevada ine/plicable" sin
manifestaciones clnicas adicionales de SNM" debe interrumpirse la administracin
de todos los medicamentos antipsicticos" incluyendo la iprasidona* Oiscinesia
tardaE Como ocurre con otros medicamentos antisicticos" e/iste el potencial de
#ue iprasidona" despu$s de un tratamiento prolongado" ocasione discinesia tarda
y otros sndromes e/trapiramidales tardos* Si aparecen signos y sntomas de
discinesia tarda" debe considerarse una disminucin de la dosis del medicamento o
su retiro* ConvulsionesE 5l igual #ue con otros antipsicticos" se recomienda
precaucin al tratar a pacientes con antecedentes de convulsiones* F<rmacos #ue
actQan sobre SNCIalco4olE Oebido a los efectos primarios de la iprasidona sobre
el SNC" se debe tener precaucin con su uso en combinacin con otros f<rmacos
#ue actQan sobre el SNC" incluyendo alco4ol y medicamentos #ue actQan sobre los
sistemas dopamin$rgico y serotonin$rgico* Efectos sobre la capacidad para
maneAar ve4culos de motor o utiliar ma#uinariaE 5l igual #ue otros
medicamentos psicoactivos" iprasidona puede ocasionar somnolencia* Se debe
advertir al paciente para #ue ponga especial cuidado al operar ma#uinaria
peligrosa" inclusive automviles" 4asta #ue $stos tengan la certea raonable de #ue
la iprasidona no los afecta adversamente* EmbaraoE No se 4an conducido
estudios en muAeres embaraadas* +or lo tanto" a las muAeres en edad f$rtil #ue se
les prescriba iprasidona" se les debe aconseAar el uso de algQn m$todo adecuado
para el control de la fertilidad* Oebido a #ue la e/periencia en 4umanos es
limitada" no se recomienda la administracin de iprasidona durante el embarao"
a menos #ue el beneficio esperado para la madre sea mayor #ue el riesgo potencial
para el feto* LactanciaE No se sabe si iprasidona se e/creta en la lec4e materna* Se
debe aconseAar a las pacientes #ue eviten la lactancia" si se encuentran baAo
tratamiento con iprasidona*
eventos adversos e interacciones medicamentosasE
2eneralmente" iprasidona es bien tolerada* En estudios a corto plao controlados
con placebo" la frecuencia de eventos adversos asociados con el uso de iprasidona
(ocurrieron con una frecuencia Y )L y fueron mayores #ue con placebo! se
menciona a continuacinE 5stenia* Sndrome e/trapiramidal (par-insonismo!*
N<useas* Somnolencia* 3rastornos respiratorios (inclusive sndrome tipo gripal!*
La frecuencia de convulsiones fue rara" ocurri en menos del &L de los pacientes
tratados con iprasidona* En estudios clnicos doble ciego" controlados con
medicamento activo" la escala de trastornos del movimiento" medicin compuesta
de sntomas e/trapiramidales fue estadsticamente significativa (p [ =*=(! y
favorable para iprasidona en comparacin con 4aloperidol y risperidona* Se
observaron cambios comparables en las escalas de Simpson 5gnus y en la de
acatisia de ,arnes en pacientes #ue recibieron iprasidona y en los #ue tomaron
placebo* 5dem<s" la frecuencia reportada de acatisia y el uso de medicamentos
anticolin$rgicos fue mayor en los pacientes a los #ue se les administr 4aloperidol y
risperidona comparativamente con a#uellos con iprasidona* La frecuencia de
ganancia de peso corporal en corto plao" a las F y . semanas" se incluy como
evento adverso" con dosis fiAa de iprasidona en estudios controlados con placeboD
fue menor e id$ntica en pacientes a los #ue se les administr iprasidona o placebo
(en ambos casos =*FL!* 7ubo un leve incremento en el promedio del peso corporal
en pacientes #ue fueron tratados con iprasidona (=*( -g!" pero no en los pacientes
con placebo* En un estudio con duracin de & a:o" controlado con placebo" se
observ disminucin promedio de & a ) -g de peso en los pacientes a los #ue se les
administr placebo* 7ubo elevaciones transitorias de prolactina con la
administracin crnica de iprasidona* En un estudio con duracin de (? semanas"
controlado con placebo" la frecuencia de abandono del tratamiento debido a
eventos adversos fue similar en pacientes tratados con iprasidona y en pacientes
con placebo*
IN3EB5CCIHNES MEOIC5MEN3HS5S S OE H3BH 2]NEBHE Efectos de
iprasidona sobre otros medicamentosE usando microsomas de 4gado de 4umanos
se demostr #ue iprasidona no tuvo efectos in4ibitorios sobre CS+&5?" CS+?C'
o CS+?C&'* La concentracin de iprasidona necesaria para in4ibir CS+?O. S
CS+)5F in vitro" es al menos &"=== veces mayor #ue las concentraciones libres #ue
pueden esperarse in vivo* No es probable #ue iprasidona ocasione interacciones
clnicas de importancia #ue puedan ser mediadas por estas enimas*
Oe/trometorfanoE En consistencia con los resultados in vitro" un estudio en
voluntarios sanos demostr #ue iprasidona no altera el metabolismo de
de/trometorfano mediado por CS+?O. para la formacin de su principal
metabolito" de/trorfano* Contraceptivos oralesE La administracin de iprasidona
no resulta en cambios significativos en la farmacocin$tica de los estrgenos
(etinilestradiol" sustrato de CS+)5F! o compuestos #ue contienen progesterona*
LitioE La administracin simult<nea de iprasidona no tiene efectos sobre la
farmacocin$tica de litio* Cnin a las protenasE Jiprasidona se une e/tensamente a
las protenas plasm<ticas* La unin in vitro de iprasidona con las protenas del
plasma" no se afect por Parfarina o propranolol" ? medicamentos con fuerte
unin a las protenas" as como tampoco iprasidona alter la unin de estos
medicamentos en el plasma de 4umanos* Oe esta forma" el potencial de
interacciones medicamentosas con iprasidona" debido a competencia" es poco
probable* Efectos de otros medicamentos sobre la iprasidonaE Jiprasidona es
metaboliada por la alde4do o/idasa y en un grado menor por CS+)5F* No se
sabe de la e/istencia de in4ibidores o inductores clnicamente importantes de la
alde4do o/idasa* Retoconaol (F== mgIda!" potente in4ibidor de CS+)5F"
produAo un incremento de apro/imadamente )(L en la e/posicin a iprasidona
(5,C y Cm</!* Carbamaepina en dosis de ?== mg dos veces al da" inductor de
CS+)5F" produAo disminucin de ).L en la e/posicin a iprasidona* Estos
cambios" producidos por -etoconaol o carbamaepina" es poco probable #ue
tengan importancia clnica* Cimetidina" in4ibidor inespecfico de CS+" no afect
significativamente la farmacocin$tica de iprasidona* 5nti<cidosE Oosis repetidas
de anti<cidos conteniendo aluminio >y magnesio> no afectaron la farmacocin$tica
de la iprasidona* ,enotropina" propranolol" loraepamE La evaluacin
farmacocin$tica de las concentraciones s$ricas de iprasidona de pacientes en
estudios clnicos" no revel evidencias de interacciones clnicamente significativas
con benotropina" propranolol o loraepam*
ARIPIPRAZOL [A-ili&/]
[>> Informacin para pacientes
farmacocin$ticaE
La actividad de aripipraol se debe principalmente al compuesto madre"
aripipraol* La vida media de eliminacin de aripipraol es alrededor de 9( 4oras*
Las concentraciones en estado de e#uilibrio se alcanan &F das despu$s de
administrar la primera dosis* La acumulacin de aripipraol es predecible con
dosis mQltiples* En estado de e#uilibrio la farmacocin$tica de aripipraol es
proporcional a la dosis* No 4ay variacin diurna de la disposicin de aripipraol y
de su metabolito activo" el H+C>&F8(9* Este metabolito predominante en el plasma
4umano" el H+C>&F8(9" tiene una afinidad similar por los receptores O? #ue el
compuesto madre*5ripipraol se absorbe bien despu$s de la administracin oral" y
las concentraciones m</imas en plasma ocurren de ) a ( 4oras despu$s de dar la
dosis* La biodisponibilidad oral absoluta de la formulacin de la tableta oral es de
89L* La biodisponibilidad de aripipraol no se afecta con la administracin de
alimentos* 5ripipraol se distribuye ampliamente" el volumen de distribucin
promedio es de F*' lI-g* En concentraciones terap$uticas" aripipraol se une a las
protenas del suero en m<s del ''L" principalmente a la albQmina* 5ripipraol no
alter la farmacocin$tica ni la farmacodinamia de la Parfarina unida firmemente
a la protena" lo #ue indica #ue no ocurri desplaamiento de la Parfarina" desde
las protenas* 5ripipraol sufre un mnimo metabolismo presist$mico* 5ripipraol
se metabolia e/tensamente en el 4gado mediante mQltiples vas de biotransfor>
macin y e/perimenta mnimo metabolismo presist$mico* 5ripipraol se
metabolia principalmente mediante tres vas de biotransformacinE
des4idrogenacin" 4idro/ilacin y N>desal#uilacin* Oe acuerdo con estudios in
vitro" las enimas CS+)5F y CS+?O. son las responsables de la des4idrogenacin
y la 4idro/ilacin de aripipraol y la N>desal#uilacin es cataliada por la enima
CS+)5F* 5ripipraol es la mitad predominante del f<rmaco en la circulacin
sist$mica* En estado de e#uilibrio" el metabolito activo H+C>&F8(9 representa
alrededor de )'L del <rea baAo la curva de aripipraol en el plasma* Oespu$s de
una sola dosis oral de aripipraol marcado con MC&FN" apro/imadamente" ?9L y
.=L de la radiactividad administrada se recupero en la orina y en las 4eces"
respectivamente* Menos del &L del aripipraol" fue e/cretado sin cambios en la
orina y apro/imadamente &8L de la dosis oral fue recuperada sin cambio en las
4eces* La depuracin total de aripipraol del cuerpo es de =*9 mlIminI-g" la cual se
lleva a cabo principalmente en el 4gado* +oblaciones especialesE +or lo general" no
se re#uiere aAustar la dosificacin a causa de la edad del paciente" el g$nero" la
raa" el antecedente de taba#uismo o del estado de la funcin 4ep<tica o renal*
5ncianosE No 4ubo diferencias en la farmacocin$tica de aripipraol entre los
suAetos ancianos sanos y los suAetos adultos m<s Avenes" no 4ubo ningQn efecto
detectable de la edad en un an<lisis farmacocin$tico de la poblacin de pacientes
es#uiofr$nicos* 2$neroE No 4ubo diferencias en la farmacocin$tica de aripipraol
entre los suAetos masculinos y femeninos sanos" y no 4ubo un efecto detectable del
g$nero en un an<lisis farmacocin$tico de la poblacin de pacientes es#uiofr$nicos*
BaaE La evaluacin farmacocin$tica de la poblacin no 4a revelado diferencias
significativas relacionadas con la raa en la farmacocin$tica de aripipraol*
3aba#uismoE La evaluacin farmacocin$tica de la poblacin no 4a revelado
evidencia de un efecto clnicamente significativo del taba#uismo sobre la
farmacocin$tica de aripipraol* Oa:o renalE Las caractersticas de la
farmacocin$tica del aripipraol y del H+C>&F8(9 son similares en los pacientes con
enfermedad renal grave" comparados con los suAetos Avenes sanos* Oa:o 4ep<ticoE
Cn estudio de suAetos con diversos grados de cirrosis 4ep<tica (clase 5" , y C de
C4ild>+ug4! no revel un efecto significativo del deterioro 4ep<tico sobre la
farmacocin$tica de aripipraol y de H+C>&F8(9*
farmacodinamiaE
5ripipraol mostr una gran afinidad por los receptores O? y O) de la dopamina"
(>73&5 y (>73?5 de la serotonina y una afinidad moderada por los receptores OF
de la dopamina" (>73?C y (>739 de la serotonina" a&>adren$rgicos y 7& de la
4istamina* 5ripipraol tambi$n mostr una afinidad de unin moderada para los
sitios de recaptacin de serotonina y una afinidad muy baAa por los receptores
muscarnicos* 5ripipraol mostr propiedades antagonistas en modelos animales
de 4iperactividad dopamin$rgica y propiedades agonistas en modelos animales de
4ipoactividad dopamin$rgica* La interaccin con otros receptores diferentes a la
dopamina y la serotonina puede e/plicar algunos de los otros efectos clnicos de
aripipraol*
indicacionesE
est< indicado para el tratamiento de los episodios agudos de es#uiofrenia y para el
mantenimiento de la meAora clnica con una terapia continua y de los trastornos
es#uioafectivos* 3ambi$n e/isten estudios de eficacia en mana aguda como
monoterapia o en asociacin a otros eutimiantes*
dosisE
La dosis inicial y de mantenimiento recomendada con aripipraol es de &( mgIda"
administrada una ve al da sin tomar en consideracin las comidas* En los
estudios clnicos se 4a establecido" #ue dosis de &(>)= mg al da" son efectivas* No se
re#uiere aAuste de dosis en pacientes con da:o renal" da:o 4ep<tico (clase 5" , y C
de C4ild>+ug4!* No se 4a establecido la eficacia y seguridad en pacientes menores
de &8 a:os* No se re#uiere aAuste de dosis en suAetos Y .( a:os" aun#ue la
e/periencia en esta poblacin es limitada* Se debe tomar en consideracin la
posibilidad de reducir la dosis diaria en pacientes #ue toman mQltiples
medicamentos concomitantes #ue in4iben las enimas CS+)5F y CS+?O.*
efectos adversosE
Los eventos #ue ocurrieron en &L o m<s de los pacientes tratados con aripipraol
(dosis Y ? mgIda! y cuya incidencia en los pacientes tratados con aripipraol fue
mayor #ue en a#u$llos tratados con placebo fueronE Cefalea" 5stenia" Oolor en
e/tremidades" Oolor" Infeccin" Fiebre" Edema perif$rico" 7ipotensin ortost<tica"
3a#uicardia" Oispepsia" N<usea" @mito" Constipacin" ,oca seca" Mialgia"
Insomnio" 5nsiedad" 5turdimiento" Somnolencia" 5catisia" temblor" Nerviosismo"
5umento de la salivacin" Binitis" Faringitis" Infeccin de vas respiratorias altas"
3os" Sinusitis" E/antema" @isin borrosa" Oismenorrea* Efectos indeseables #ue se
conoce" se asocian a la terapia con antipsicticos" tambi$n se 4an reportado en
asociacin con aripipraol" incluyendo raros reportes de sndrome neurol$ptico
maligno" y la presencia inusual de discinesia tarda o convulsiones* En los estudios
controlados con placebo" la incidencia de eventos adversos relacionados a sntomas
e/trapiramidales (por eAemplo" eventos de distona" par-insonismo" acatisia y
discinesia! en el grupo de aripipraol fue comparable a la del grupo con placebo y
sustancialmente menor a la incidencia en el grupo con 4aloperidol" en un estudio
controlado con 4aloperidol #ue tuvo una duracin de (? semanas*
IN3EB5CCIHNES MEOIC5MEN3HS5S S OE H3BH 2]NEBHE 3eniendo en
cuenta los efectos primordiales de aripipraol sobre el SNC" debe tenerse
precaucin cuando se tome 5biligieh en combinacin con otros f<rmacos #ue
actQan a nivel central* Se debe evitar el consumo de alco4ol concomitantemente*
Oebido a su antagonismo con los receptores a&>adren$rgicos" aripipraol tiene el
potencial de aumentar el efecto de ciertos f<rmacos anti4ipertensivos* No se
report efecto alguno sobre la farmacocin$tica de aripipraol cuando se administr
Aunto con una comida rica en grasas* 5ripipraol se metabolia por mQltiples vas
#ue involucran las enimas CS+?O. y CS+)5F* En los estudios clnicos con
voluntarios sanos" in4ibidores potentes de la CS+?O. (#uinidina! y de la CS+)5F
(-etoconaol!" disminuyeron la depuracin oral de aripipraol en (? y )8L"
respectivamente* Se puede esperar #ue otros potentes in4ibidores de las CS+?O. y
el CS+)5F" tengan el mismo efecto* 5un#ue no se 4an conducido estudios clnicos
con mQltiples drogas #ue in4iban la CS+?O. y la CS+)5F" se debe tomar en
consideracin la posibilidad de reducir la dosis diaria" en pacientes especficos" #ue
est$n tomando mQltiples medicamentos concomitantes #ue in4iban las enimas
CS+?O. y CS+)5F* 5ripipraol no se metabolia por las enimas CS+&5&" &5?"
?5." ?,." ?C8" ?C'" ?C&' y ?E& in vitro" sugiriendo #ue son improbables las
interacciones con otros medicamentos u otros factores (como el taba#uismo! #ue
in4iben o inducen estas enimas* La coadministracin de litio o valproato con
aripipraol a )= mg una ve al da" no tiene efectos clnicamente significativos
sobre la farmacocin$tica de aripipraol* En los estudios clnicos" aripipraol a dosis
de &=>)= mgIda" no tuvo efectos significativos sobre el metabolismo de sustratos
del CS+?O. (de/trometorfano!" CS+?C' (Parfarina!" CS+?C&' (omepraol"
Parfarina! y del CS+)5F (de/trometorfano!* 5dem<s" aripipraol y su principal
metabolito en 4umanos" el H+C>&F8(9" no mostr potencial para alterar in vitro el
metabolismo mediado por CS+&5?* Es improbable #ue aripipraol cause
interacciones medicamentosas importantes mediadas por estas enimas*
contraindicaciones y precaucionesE
est< contraindicado en los pacientes con 4ipersensibilidad al aripipraol o a
cual#uiera de sus e/cipientes* +recauciones generalesE Ourante el tratamiento
antipsictico" la meAora en las condiciones clnicas del paciente puede tomar
algunos das o semanas* Los pacientes deben monitoriarse estrec4amente durante
este periodo* SuicidioE La posibilidad de un intento de suicidio es in4erente a las
enfermedades psi#ui<tricas" por lo #ue la vigilancia cercana de los pacientes de alto
riesgo debe acompa:ar al tratamiento farmacolgico* La prescripcin de
aripipraol deber< 4acerse por la menor cantidad de tabletas #ue permita un buen
maneAo del paciente" con el propsito de disminuir el riesgo de una sobredosis*
Oiscinesia tardaE El riesgo de discinesia tarda se incrementa con la e/posicin a
largo plao en el tratamiento antipsictico" si aparecen signos y sntomas de
discinesia tarda" se debe considerar la reduccin de la dosis o la suspensin del
tratamiento* Estos sntomas pueden sufrir un deterioro temporal o incluso un
empeoramiento" despu$s de la suspensin del tratamiento* Sndrome neurol$ptico
malignoE Se 4a reportado un compleAo de sntomas potencialmente fatales al cual
se le 4a denominado sndrome neurol$ptico maligno (SNM!" #ue se asocia con la
administracin de los f<rmacos antipsicticos" entre los cuales se incluye el
aripipraol* Las manifestaciones clnicas del SNM sonE 4iperpire/ia" rigide
muscular" alteracin del estado mental y evidencia de inestabilidad autnoma
(pulso o presin arterial irregulares" ta#uicardia" diaforesis y arritmia cardiaca!*
Htros signos #ue tambi$n se pueden presentar son la elevacin de la creatinina>
fosfocinasa" mioglobinuria (rabdomilisis! e insuficiencia renal aguda* Si un
paciente desarrolla signos o sntomas indicativos de SNM" o se presenta con fiebre
ine/plicable sin manifestaciones clnicas adicionales de SNM" todos los
medicamentos antipsicticos" deben ser suspendidos* ConvulsionesE 5l igual #ue
con otros f<rmacos antipsicticos" aripipraol se debe administrar con cautela en
los pacientes con antecedentes de crisis convulsivas o en condiciones asociados a
$stas* 7ipotensin ortost<ticaE Oebido a su potencial antagonismo a los receptores
a&>adren$rgicos" el aripipraol puede asociarse con 4ipotensin ortost<tica* La
incidencia de reacciones adversas asociadas con 4ipotensin ortost<tica en los
estudios clnicos de corto plao controlados con placebo incluyE 4ipotensin
ortost<tica (placebo" =*9LD aripipraol" &*8L!D mareo o aturdimiento ortost<tico
(placebo" =*9LD aripipraol" =*9L!D y sncope (placebo" =*9LD aripipraol" =*.L!*
La 4ipotensin ortost<tica ocurri en &*)L (((IF&''! de los pacientes tratados con
aripipraol durante los estudios clnicos previos a la comercialiacin* 5ripipraol
debe administrarse con cautela en los pacientes con enfermedad cardiovascular
conocida (antecedentes de infarto del miocardio o de cardiopata is#u$mica"
insuficiencia cardiaca o trastornos de la conduccin!" enfermedad vascular
cerebral o en condiciones #ue puedan predisponer a los pacientes a la 4ipotensin
(des4idratacin" 4ipovolemia y el tratamiento con medicamentos
anti4ipertensivos!* Begulacin de la temperatura corporalE Se 4a atribuido a los
agentes antipsicticos la disrupcin de la capacidad del cuerpo para reducir la
temperatura central* Se aconseAa tener cuidado cuando se prescribe aripipraol a
los pacientes #ue e/perimentan algunas condiciones #ue pueden contribuir a una
elevacin de la temperatura corporal central" por eAemplo" el eAercicio e/tenuante"
la e/posicin al calor e/tremo" la ingestin de medicacin concomitante con
actividad anticolin$rgica o alguna condicin #ue pueda conducir a la
des4idratacin* OisfagiaE Los trastornos de la motilidad del esfago y la aspiracin
4an sido asociados al consumo de los f<rmacos antipsicticos* El aripipraol y
otros f<rmacos antipsicticos deben administrarse con precaucin en los pacientes
#ue tienen riesgo de neumona por aspiracin* Efecto sobre la capacidad de
maneAar o al operar ma#uinariaE 5l igual #ue con otros antipsicticos" se debe
tener precaucin cuando se maneAe ma#uinaria riesgosa" incluyendo a los
ve4culos de motor" 4asta #ue e/ista una certea raonable de #ue aripipraol no
tiene ningQn efecto sobre $sta* EmbaraoE No e/isten estudios bien controlados de
aripipraol en muAeres embaraadas* Se debe asesorar a los pacientes para #ue
notifi#uen a su m$dico si se embaraan o si intentan embaraarse durante el
tratamiento con aripipraol* Oebido a #ue la e/periencia en 4umanos es limitada"
se debe usar en el embarao" slo si el beneficio esperado Austifica el potencial
riesgo para el feto* 3rabaAo de parto y partoE No se conoce el efecto de aripipraol
sobre el trabaAo de parto y el parto* LactanciaE 5un#ue aripipraol se e/cret en la
lec4e de las ratas durante la lactacin" no se conoce si aripipraol o sus metabolitos
se e/cretan en la lec4e 4umana* Se recomienda #ue las muAeres #ue reciben
aripipraol no amamanten*