Qu es el virus del bola?

bola virus (EBOV), un gnero viral, y la enfermedad de fiebre hemorrgica del bola (FHE),
una fiebre hemorrgica vrica (FHV). Hay cuatro especies reconocidas dentro del gnero bola,
que tienen un nmero de cepas especficas. ''''El Zaire del virus es la especie tipo, que tambin
es el primero descubierto y el ms letal. Micrografas electrnicas muestran largos filamentos,
caractersticos de la familia Filoviridae viral. El virus interfiere con las clulas endoteliales que
recubren la superficie interior de los vasos sanguneos y la coagulacin. A medida que la pared de
los vasos sanguneos se daan y las plaquetas no son capaces de coagular, los pacientes sucumben
a un shock hipovolmico. bola se transmite por fluidos corporales. La piel y la exposicin de la
conjuntiva tambin puede conducir a la transmisin, pero en menor medida. bola apareci por
primera vez en 1976 en Zaire. Es, sin embargo, permaneci poco claro hasta el ao 1989 con un
brote de amplia difusin en Reston.
Etimologa del bola
El virus debe su nombre al ro bola Valle en la Repblica Democrtica del Congo (ex Zaire), que
est cerca del sitio del primer brote reconocido en 1976, en un hospital de la misin dirigida por
monjas flamenco.
bola Clasificacin
Los gneros''''virus bola y Marburgvirus''''fue clasificada originalmente como la especie de la
ahora inexistente Filovirus''gnero''. En marzo de 1998, la Subcomisin de Virus de
Vertebrados propuesta en el Comit Internacional de Taxonoma de Virus (ICTV) para cambiar
el gnero''''Filovirus a la''''Filoviridae familia con dos gneros especficos:''Ebola-como los
virus'' y''Marburg-como los virus''. Esta propuesta se llev a cabo en Washington, DC en abril
de 2001 y en Pars en julio de 2002. En 2000, otra propuesta fue hecha en Washington, DC para
cambiar el "virus-like" a "virus" que resulta en el actual''''virus bola y Marburgvirus''''.
Las tasas de variacin gentica son cien veces ms lento que la gripe A en humanos, pero en la
misma magnitud de la de la hepatitis B. El uso de estas tasas, el virus bola y Marburgvirus se
estima que se han ido varios miles de aos.
Zaire del virus (ZEBOV): La''''Zaire del virus, anteriormente conocido como''''Zaire del virus
bola, tiene la mayor tasa de letalidad, hasta un 90% en algunas epidemias, con una tasa de
letalidad promedio de aproximadamente el 83% ms de 27 aos. Se han registrado ms brotes
de''''Zaire bola que cualquier otra especie. El primer brote tuvo lugar el 26 de agosto de 1976
en Yambuku. Mabalo Lokela, una maestra de 44 aos de edad, se convirti en el primer caso
registrado. Los sntomas se parecan malaria, y los pacientes posteriores recibido quinina. La
transmisin inicial se cree que es debido a la reutilizacin de la aguja para la inyeccin Lokela sin
esterilizacin. Posterior transmisin tambin se debi a la falta de cuidados de enfermera y el
mtodo de entierro preparacin tradicional, que consiste en el lavado y la limpieza del tracto
gastrointestinal.
Sudn bola (SEBOV): El virus era la segunda especie de bola emergentes simultnea con el
virus'',''Zaire. Se cree que se origin entre los trabajadores de las fbricas de algodn en
Nzara, Sudn, con el primer caso como un trabajador expuesto a una reserva natural potencial.
Los cientficos probaron todos los animales y los insectos en respuesta a esto, sin embargo,
ninguno dio positivo por el virus. El portador es an desconocido. La falta de aislamiento de
enfermos facilitado la propagacin de la enfermedad. El brote ms reciente se produjo en mayo
de 2004. 20 casos confirmados fueron reportados en el Condado de Yambio, Sudn, con cinco
muertes. Las tasas de mortalidad promedio de 54% fueron en 1976, el 68% en 1979, y el 53% en
2000 y 2001.
Reston bola (REBOV): Descubierto durante un brote del virus de la fiebre hemorrgica del
simio (SHFV) en cangrejero macacos de Laboratorios de Hazleton (ahora Covance) en 1989.
Desde el estallido inicial de Reston, que ha surgido en las Filipinas, Siena Italia, Texas, y entre
los cerdos en Filipinas. A pesar de su condicin de organismo de nivel 4, que no es patgeno para
los seres humanos sin embargo peligrosos en los monos.
Costa de Marfil bola (CIEBOV): Tambin conocido como''Costa de Marfil ebolavirus''y''''Tai
bola, que fue descubierto entre los chimpancs del bosque de Tai en Costa de Marfil, frica el
1 de noviembre de 1994. Necropsias mostraron sangre dentro del corazn a ser de color marrn,
sin marcas evidentes se observaron en los rganos, los pulmones y una necropsia muestra llena de
sangre. Los estudios de tejidos tomados de los chimpancs mostraron resultados similares a los
casos humanos durante el 1976 los brotes de Ebola en Zaire y Sudn. Como los chimpancs ms
muertos fueron descubiertos, con pruebas positivas para muchos bola mediante tcnicas
moleculares. La fuente de contaminacin se crea que era la carne de monos infectados colobo
rojo occidental, en el que los chimpancs atacaban. Uno de los cientficos que realizan las
necropsias de los chimpancs infectados contrajo bola. La paciente present sntomas similares
a los de la fiebre del dengue aproximadamente una semana despus de la necropsia, y fue
transportado a Suiza para recibir tratamiento. Fue dada de alta del hospital despus de dos
semanas y se haba recuperado completamente seis semanas despus de la infeccin.
Bundibugyo bola: El 24 de noviembre de 2007, el Ministerio de Salud de Uganda confirm un
brote de bola en el distrito de Bundibugyo. Despus de la confirmacin de las muestras
analizadas por los Estados Unidos Laboratorios Nacionales de Referencia y el CDC, la
Organizacin Mundial de la Salud confirm la presencia de la nueva especie. El 20 de febrero de
2008, el Ministerio de Uganda anunci oficialmente el final de la epidemia en Bundibugyo con la
ltima persona infectada dado de alta el 8 de enero de 2008. Las autoridades ugandesas
confirmado un total de 149 casos de esta nueva especie de virus del Ebola, con 37 muertes
atribuidas a la cepa (24,83%).
bola Virologa
Estructura
Micrografas electrnicas de los miembros del gnero virus bola''''que muestran que la
caracterstica hilo-como la estructura de un filovirus. EBOV VP30 es de alrededor de 288
aminocidos de longitud. Los viriones son tubulares en forma general, pero variable en forma
general y pueden aparecer como el cayado del pastor clsico o el perno de argolla, como
una''U''o un''6'', o en espiral, circular, o ramificado. Sin embargo, las tcnicas de purificacin
de laboratorio, tales como la centrifugacin, pueden contribuir a algunas de ellas. Los viriones
son generalmente de 80 nm de dimetro, con una bicapa lipdica de anclaje de la glucoprotena
que los proyectos de 7 a 10 nm de largo picos de su superficie. Ellos son de longitud variable,
generalmente alrededor de 800 nm, pero puede ser de hasta 1000 nm de largo. En el centro del
virin es una estructura llamada''''nucleocpside, que est formado por el ARN del genoma viral
helicoidal herida complejo con el Parque Nacional protenas VP35, VP30, y L. Tiene un dimetro
de 80 nm y contiene una canal central de 20-30 nm de dimetro. Viralmente codificada
glicoprotena (GP) picos de 10 nm de largo y 10 nm de distancia se encuentran presentes en el
sobre exterior del virin viral, que se deriva de la membrana de la clula husped. Entre
envoltura y la nucleocpside, en el espacio de la matriz llamada, las protenas virales VP40 y
VP24 se encuentran.
Genoma
Cada virin contiene una molcula de lineal, de cadena sencilla, ARN de sentido negativo, 18.959
a 18.961 nucletidos de longitud. El extremo 3 'no es poliadenilado y el extremo 5' no es un
lmite. Se encontr que 472 nucletidos del extremo 3 'y 731 nucletidos del extremo 5' son
suficientes para la replicacin. Que codifica para siete protenas estructurales y una protena no
estructural. El orden de los genes es de 3 '- lder - NP - VP35 - VP40 - GP / SGP - VP30 - VP24 -
L - trailer - 5', con el lder y el remolque que no transcritas regiones, los cuales transportan
seales importantes para controlar la transcripcin, la replicacin , y el embalaje de los genomas
virales en viriones nuevos. El material genmico por s misma no es contagiosa, porque las
protenas virales, entre ellas la polimerasa RNA-dependiente del RNA, es necesario transcribir
el genoma viral en los ARNm, as como para la replicacin del genoma viral.
Replicacin
Los virus no crecen a travs de la divisin celular, ya que no son las clulas (acelular), sino que
utilizan la maquinaria y el metabolismo de una clula husped para producir copias mltiples de s
mismos, y se renen en la clula.
Epidemiologa del bola
Reservorios naturales
Entre 1976 y 1998, pasando de 30.000 mamferos, aves, reptiles, anfibios y artrpodos en la
muestra de las regiones brote, no hay virus bola''''fue detectado, aparte de un poco de
material gentico que se encuentra en seis roedores (Mus setulosus''''y''Praomys '') y una
musaraa (''Sylvisorex ollula'') recogidos en la Repblica Centroafricana. El virus fue detectado
en los cadveres de gorilas, chimpancs y antlopes durante los brotes en 2001 y 2003, que ms
tarde se convirti en la fuente de infecciones humanas. Sin embargo, la alta mortalidad de la
infeccin en estas especies los hace poco probable que una reserva natural. Los murcilagos se
sabe que residen en la fbrica de algodn en la que el ndice de casos para el 1976 y 1979, los
brotes fueron empleados, y ellos tambin han sido implicados en las infecciones de Marburg en
1975 y 1980. La ausencia de signos clnicos en estos murcilagos es caracterstico de una especie
de depsito. En una encuesta de 2002-2003 de 1.030 animales que incluye 679 murcilagos de
Gabn y la Repblica del Congo, 13 de murcilagos de la fruta se encontr que contienen virus
bola''''ARN. A partir de 2005, tres especies de murcilagos de fruta (''Hypsignathus
monstrosus'',''Epomops franqueti'', y''Myonycteris torquata'') han sido identificadas como
portadoras del virus sin dejar de ser asintomticos. Que se cree que son una especie husped
natural, o depsito, de los virus.
Reston bola-a diferencia de sus homlogos africanos-no es patgeno, no letal en humanos. Se ha
documentado en los chimpancs y los cerdos, a pesar de la elevada mortalidad entre los monos, y
su reciente aparicin en los cerdos, los convierte en reservorios naturales poco probable.
Transmisin
Murcilagos cada de frutos a medio comer y la pulpa, los mamferos terrestres, como los gorilas
y antlopes se alimentan de estos frutos cados. Esta cadena de eventos constituyen un medio
indirecto de posible transmisin del husped natural de las poblaciones de animales, que han
dado lugar a la investigacin para la excrecin del virus en la saliva de los murcilagos. Factores
de la produccin de frutas, comportamiento animal, y otros varan en distintos momentos y
lugares que pueden desencadenar brotes entre las poblaciones de animales. La transmisin entre
reservorios naturales y los seres humanos son raros, y los brotes suelen ser trazables a un solo
caso ndice en que un individuo ha manejado el cadver de gorila, el chimpanc, antlope o. El
virus se propaga de persona a persona, especialmente en las familias, hospitales, y en algunos
rituales mortuorios, donde el contacto entre las personas se vuelve ms probable.
El virus ha sido confirmado para ser transmitido a travs de los fluidos corporales. Transmisin
a travs de la exposicin oral y la exposicin a travs de la conjuntiva es probable, que han sido
confirmados en primates no humanos. Filovirus no son naturalmente transmitidos por aerosol.
Son, sin embargo, muy infecciosa y transpirable 0.8-1.2 micras gotas en condiciones de
laboratorio, porque de esta posible va de infeccin, estos virus han sido clasificados como de
Categora A de armas biolgicas.
Todas las epidemias de bola han ocurrido en las condiciones ptimas del hospital, donde las
prcticas de higiene y saneamiento bsico a menudo son lujos o desconocido para los dueos y
donde las agujas desechables y autoclaves no estn disponibles o son demasiado caros. En los
hospitales modernos con agujas desechables y el conocimiento de la higiene bsica y tcnicas de
barrera de enfermera, el bola no se ha extendido a gran escala. En lugares aislados, como un
hospital o en cuarentena una aldea remota, la mayora de las vctimas se infectan poco despus
de que el primer caso de infeccin. El inicio rpido de los sntomas desde el momento en que la
enfermedad se contagia de una persona hace que sea fcil identificar a los individuos enfermos y
limita la capacidad de un individuo para transmitir la enfermedad al viajar. Porque los cuerpos de
los difuntos que todava estn infectadas, algunos mdicos tenan que tomar medidas para
eliminar adecuadamente los cadveres de una manera segura a pesar de los rituales funerarios
tradicionales locales.
Predominio
Los brotes de bola, con la excepcin de bola Reston, han sido principalmente restringido a
frica. El virus de la frecuencia consume la poblacin, gobiernos e individuos responden
rpidamente para poner en cuarentena la zona, y la falta de caminos y ayuda de transporte-para
contener el brote.
Las vacunas han protegido con xito los primates no humanos, sin embargo los seis meses
necesarios para completar la vacunacin hace que no resulte en una epidemia. Para resolver esto,
en 2003 una vacuna que utiliza un adenovirus (ADV) vector que lleva la protena del bola pico
fue probado en macacos comedores de cangrejos. Los monos fueron inoculados con el virus de
veintiocho das despus, y se mantuvo resistente. En 2005, una vacuna basada en virus atenuados
recombinantes estomatitis vesicular (VSV), vector portador o la glicoprotena del bola o
Marburg glicoprotena protegido con xito los primates no humanos, la apertura de los ensayos
clnicos en seres humanos. Para octubre, el estudio realizado el primer ensayo humano de dar
tres vacunas durante tres meses con la capacidad de seguridad inducir una respuesta inmune.
Los individuos fueron seguidos durante un ao, y en 2006 comenz un estudio de prueba de una
accin ms rpida, vacuna de dosis nica. Este estudio se complet en 2008.
Los sntomas
El perodo de incubacin puede variar de 2 a 21 das, pero generalmente es de 5-10 das. Los
sntomas son variados y, a menudo aparecen de repente. Los sntomas iniciales incluyen fiebre
alta (por lo menos 38,8 C, 101,8 F), dolor de cabeza intenso, muscular, dolor en las
articulaciones, o dolor abdominal, debilidad extrema, cansancio, dolor de garganta, nuseas,
mareos, sangrado interno y externo. Antes de que un brote se sospecha, estos primeros
sntomas se confunden fcilmente con la malaria, la fiebre tifoidea, la disentera, gripe, o
diversas infecciones bacterianas, que son todos mucho ms comn y fiable es menos mortal.
bola puede progresar y causar sntomas ms graves, como diarrea, heces oscuras o con sangre,
vmito con sangre, ojos rojos debido a la distensin y la hemorragia de las arteriolas esclertica,
petequias, rash maculopapular, y prpura. Otros sntomas secundarios incluyen hipotensin
(presin arterial baja), hipovolemia, y taquicardia. El sangrado interior es causada por una
reaccin entre el virus y las plaquetas que produce una sustancia qumica que reducir el tamao
de celda-agujeros en las paredes capilares.
En ocasiones, una hemorragia interna y externa de los orificios, como la nariz y la boca, tambin
puede ocurrir, as como de las lesiones incompleta-curados como los sitios de puncin de la aguja.
El virus del bola puede afectar los niveles de glbulos blancos y plaquetas, lo que altera la
coagulacin. Ms del 50% de los pacientes desarrollan algn grado de hemorragia.
Diagnstico
Mtodos de diagnstico de bola se encuentran pruebas de saliva y orina. El bola es
diagnosticado con un ensayo de inmunoabsorcin ligado a enzimas (ELISA). Este mtodo
diagnstico ha producido resultados potencialmente ambiguos en situaciones no epidmicas.
Despus de Reston, y en un esfuerzo para evaluar la prueba inicial, el Dr. Karl Johnson, de los
CDC prueba San Blas los indios de Amrica Central, que no tienen antecedentes de infeccin por
virus del Ebola, y observ un resultado positivo del 2%. Otros investigadores despus probaron
los sueros de los nativos americanos en Alaska y se encontr un porcentaje similar de resultados
positivos. Para combatir los falsos positivos, una prueba ms complejo basado en el sistema de
ELISA fue desarrollado por Tom Kzaisek en USAMRIID, que ms tarde fue mejorado con el
anlisis de anticuerpos por inmunofluorescencia (IFA). Que sin embargo no fue utilizado durante
la encuesta serolgica Reston siguiente. Estas pruebas no estn disponibles comercialmente.
Tratamiento
No existe un tratamiento estndar para la fiebre hemorrgica del bola. El tratamiento es
principalmente de apoyo e incluye reducir al mnimo los procedimientos invasivos, el equilibrio de
electrolitos, y, ya que los pacientes suelen estar deshidratados, la reposicin de los factores de
coagulacin para detener el sangrado, manteniendo los niveles de oxgeno y la sangre, y el
tratamiento de cualquier infeccin que se complique. Plasma de convalecientes (factores de los
que han sobrevivido a la infeccin del bola) es prometedora como tratamiento para la
enfermedad. La ribavirina es ineficaz. El interfern tambin se cree que es ineficaz. En monos,
la administracin de un inhibidor de la coagulacin (rNAPc2) ha mostrado algo de beneficio, la
proteccin de un 33% de los animales infectados de un% por lo general 100 (para los monos), la
infeccin letal (sin embargo, esta inoculacin no funciona en los humanos). A principios de 2006,
los cientficos del USAMRIID anunci una tasa de recuperacin del 75% despus de infectar a
cuatro monos rhesus con virus bola''''y la administracin de frmacos antisentido Morpholino.
Desarrollo de mejores antisentido Morpholino conjugado con pptidos penetradores de clulas
est en curso.
Pronstico
Fiebre hemorrgica del bola es potencialmente letal y abarca una gama de sntomas que
incluyen fiebre, vmitos, diarrea, dolor o malestar generalizado, y a veces, sangrado interno y
externo. El lapso de tiempo desde el inicio de los sntomas hasta la muerte suele estar entre 2 y
21 das. En la segunda semana de la infeccin, los pacientes se defervesce (la fiebre disminuir)
o someterse sistmica fallo multiorgnico. Las tasas de mortalidad son generalmente altos, con
los recursos humanos tasa de letalidad van desde 50-89%, dependiendo de la especie o cepa
viral. La causa de muerte generalmente se debe a un shock hipovolmico o insuficiencia orgnica.
bola en otros animales
Los brotes de Ebola entre las poblaciones humanas en general, resultado de un manejo
infectados cadveres de animales salvajes. La disminucin en las poblaciones animales
generalmente preceden los brotes entre las poblaciones humanas. Esto ha llevado a en el ao
2003 la vigilancia de las poblaciones de animales con el fin de predecir y prevenir brotes de
Ebola.
Los brotes de bola han mostrado una disminucin del 88% observada en las poblaciones de
chimpancs en el ao 2003.
Reston bola, que no brote anterior en frica y no es patgeno en humanos, han sido reconocidos
recientemente entre las poblaciones de cerdos en Filipinas, este descubrimiento sugiere que el
virus ha estado circulando desde entonces y, posiblemente, antes del descubrimiento inicial de
bola Reston en 1989 entre los monos.
Historia del bola
Aparicin
bola apareci por primera vez en 1976 en los brotes de fiebre hemorrgica del bola en Zaire y
Sudn. La cepa de virus del Ebola, que estall en Zaire tiene una de las ms altas tasas de
letalidad de virus patgenos para el hombre, aproximadamente el 90%, con tasas de letalidad del
88% en 1976, el 59% en 1994, el 81% en 1995, el 73% en 1996, el 80% en el perodo 2001-2002,
y el 90% en 2003. La tensin que se desat despus de Sudn tiene una tasa de mortalidad de
alrededor del 50%.
Mientras investiga un brote de fiebre hemorrgica del simio (SHFV) en noviembre de 1989, un
microscopista electrnico de USAMRIID filovirus descubierto un aspecto similar al Ebola en
muestras de tejido tomadas de macaco cangrejero importados de Filipinas a Hazleton
Laboratorios Reston. Debido a la letalidad del virus de la sospecha y oscuro con anterioridad, la
investigacin atrajo rpidamente la atencin.
Se tomaron muestras sanguneas de 178 cuidadores de animales durante el incidente. De ellos,
seis cuidadores de animales con el tiempo se infectaron. Cuando los controladores no se
enferma, los CDC concluy que el virus tena una patogenicidad muy baja para los humanos.
Tanto en las Filipinas y los Estados Unidos no tenan casos anteriores de infeccin, y en un mayor
aislamiento, se concluy que otra especie de bola o un filovirus nuevas de origen asitico, y el
virus bola Reston llamado''''(REBOV) despus de la ubicacin de el incidente.
Casos recientes
En 1992, los miembros de Aum Shinrikyo en Japn culto considerado el uso de bola como arma
de terror. Su lder, Shoko Asahara, llev unos cuarenta miembros de Zaire con el pretexto de
ofrecer ayuda mdica a las vctimas del bola en un intento presume que tomar una muestra del
virus. Debido a la alta morbilidad del virus, es un agente potencial para la guerra biolgica.
Dada la naturaleza letal del bola, y, ya que no existe una vacuna aprobada o el tratamiento est
disponible, est clasificado como un agente de bioseguridad de nivel 4, as como de Categora A
un agente de bioterrorismo por los Centros para el Control y Prevencin de Enfermedades. Tiene
el potencial de ser como arma para su uso en la guerra biolgica. La eficacia como arma biolgica
se ve comprometida por su letalidad rpida ya que los pacientes mueren rpidamente antes de
que estn en condiciones de propagacin del contagio.
La atencin se reunieron desde el brote en Reston, se incrementaron el inters pblico, dando
lugar a la publicacin de numerosas obras de ficcin.
La BBC informa que en un estudio que los frecuentes brotes de bola puede tener como
resultado la muerte de 5.000 gorilas.
A 30 de agosto de 2007, 103 personas (100 adultos y tres nios) estaban infectados por un
brote de fiebre hemorrgica de sospecha en la localidad de Kampungu, Repblica Democrtica
del Congo. El brote comenz despus de los funerales de dos jefes de aldea, y 217 personas en
cuatro aldeas se enferm. La Organizacin Mundial de la Salud envi un equipo para tomar
muestras de sangre para el anlisis y confirm que muchos de los casos son el resultado del virus
bola''''. ltimo del Congo importante epidemia de bola mat a 245 personas en 1995 en
Kikwit, a unos 200 kilmetros de la fuente del brote en agosto de 2007.
El 30 de noviembre de 2007, el Ministerio de Salud de Uganda confirm un brote de bola en el
distrito de Bundibugyo. Despus de la confirmacin de las muestras analizadas por los Estados
Unidos los Laboratorios Nacionales de Referencia y los Centros para el Control de
Enfermedades, la Organizacin Mundial de la Salud confirm la presencia de una nueva especie
de virus bola''''que ahora es tentativamente el nombre de Bundibugyo. La epidemia lleg a su
fin oficial el 20 de febrero de 2008. Mientras dur, 149 casos de esta nueva cepa se inform, y
37 de ellos terminaron en muertes.
Un simposio internacional para explorar el medio ambiente y filovirus, sistema de clulas y la
interaccin filovirus, y el tratamiento y la prevencin de filovirus se llevar a cabo en el Centre
Culturel Franais, Libreville, Gabn en marzo de 2008. El virus apareci en el sur de la provincia
de Kasai Occidental el 27 de noviembre de 2008, y las muestras de sangre y materia fecal
fueron enviadas a laboratorios en Gabn y Sudfrica para su identificacin.
Una misteriosa enfermedad que ha matado a once infectados veintiuna personas en el sur de la
Repblica Democrtica del Congo ha sido identificado como el virus del bola. Mdicos Sin
Fronteras 11 informes de muertes de lunes 29 de diciembre de 2008 en la provincia occidental
de Kasai de la Repblica Democrtica del Congo. Se dice que otros 24 casos estn siendo
tratados. En enero de 2009, Angola cerr parte de su frontera con la RDC para evitar la
propagacin del virus de Ebola.
El 12 de marzo de 2009, una no identificada de 45 aos de edad, cientfico femenina de
Alemania accidentalmente pinch un dedo con una aguja usada para inyectar bola en ratones de
laboratorio. Le dieron una vacuna experimental nunca antes utilizado en seres humanos. Dado que
el perodo mximo de un brote durante el periodo de incubacin del bola de 21 das ha pasado al
2 de abril de 2009, que ha sido declarado seguro y saludable. No est claro si era o no realmente
alguna vez infectados con el virus.