Otros medicamentos de inters

en psiquiatra
GM-CSF (Filgrastim)
farmacodinamia:
Factor (pptido hematopoytico) estimulante de colonias granulocticas humanas a
partir de clulas progenitoras en la mdula sea (Hollingshead & Goa, 11)!
indicaciones:
"granulocitosis inducida por f#rmacos ($lo%apina, antineopl#sicos!!!) (&arnas et
al!, 1' ( Gerson, 1)), mielodisplasia, *+,", trastornos neutropnicos
congnitos! -ermite disminuir los das de hospitali%acin y el uso de anti.iticos
parenterales (Hammond et al!, 1/)!
dosis:
0 mcgr! 1 2g 1 da (3!0 4illones de 5!+!) *!$! o +!6! diluida en ,!"!,! al 07 para
pasar en 83 minutos, hasta me9orar los ni:eles de granulocitos (1) das
apro;imadamente) (Hollingshead & Goa, 11)!
precaucin:
<fectuar recuentos de leucocitos (=ue no superen :alores de 03 ; 131 >t)! -uede
lle:ar a mialgias (a las ') horas de administracin y =ue responden al
"cetaminofn) (Hollingshead & Goa, 11)!
contraindicacin:
?eoplasias mieloides!
Tacrina
farmacocintica:
<s r#pidamente a.sor.ida despus de la administracin oral, o.tenindose
concentraciones plasm#ticas m#;imas entre 1 y ' horas! &iodisponi.ilidad @ 1A7 y
=ue disminuye con la administracin concomitante de alimentos! 5"- @ 007!
4eta.olismo hep#tico (citocromo p)03 +"') por hidro;ilacin y glucoronidacin!
6ida media @ ' a ) horas! -or su alta lipofilicidad, se concentra die% :eces m#s a
ni:el cere.ral (4arin et al!, 10)!
farmacodinamia:
-otente inhi.idor re:ersi.le de la acetilcolinesterasa (por unin a su regin
hidrof.ica) =ue pre:iene la degradacin de la acetilcolina li.erada, de tal manera
=ue optimi%a la funcin de las neuronas colinrgicas =ue permanecen intactas!
Bam.in interactCa con receptores muscarnicos y nicotnicos, e incrementa la
li.eracin de acetilcolina presin#ptica a tra:s del .lo=ueo de canales lentos de
potasio! +ncluso .lo=uea los transportadores presin#pticos de noradrenalina y
serotonina, pero a dosis mayores a las re=ueridas para la inhi.icin de la
acetilcolinesterasa (4arin et al!, 10)!
dosis:
"ltas dosis (/3D1E3 mg1da) son m#s efecti:as =ue las .a9as, con persistencia del
efecto m#s all# de las 83 semanas (FarloF et al!, 1')! +niciar con )3 mg!1da
(di:ididos en ) tomas) e incrementar )3 mg! cada E semanas hasta dosis m#;imas!
indicaciones:
*e ha utili%ado sola o en com.inacin con lecitina en el tratamiento de la
enfermedad de "l%heimer con resultados superiores al place.o en :arios estudios
en el ","*D$og y en las acti:idades de la :ida diaria (FarloF et al!, 1'( ,a:is et
al!, 1' ( $hatellier & >ecom.le%, 13( Gnapp et al!, 1))!
efectos ad:ersos:
+ncremento de las ">B durante las primeras 1' semanas del tratamiento =ue
retornan a los ni:eles normales a las ) a E semanas de ha.er suspendido el
medicamento ('7)! ?#useas y1o :mito ('/D807), diarrea (1ED1/7), mareos
(1)7), cefalea (1'7), anore;ia (D1'7), dispepsia (D117), dolor a.dominal (7),
mialgias (7), agitacin (7), rash (A7) y prdida de peso (E7) (FarloF et al!,
1')! <l incremento de las transaminasas parece ser m#s dependiente del tiempo
de administracin =ue de la dosis administrada, por lo =ue re=uiere
monitori%acin de las mismas cada ' semanas por 1' semanas, luego
mensualmente por 8 meses y finalmente cada 8 meses! *e consideran clnicamente
importantes a=uellas ele:aciones mayores a 8 :eces el lmite normal superior! >as
ele:aciones de transaminasas no impiden el tratamiento posterior con Bacrina, a
menos =ue el paciente haya desarrollado ictericia (&. H 8 mg!1dl!) por el alto riesgo
de necrosis hepatocelular!
precauciones:
"nestesia general (*uccinilcolina), sndrome del seno enfermo (.radicardia), <"-
(Clceras o hemorragias del BG+), prostatismo, asma, epilepsia! "dministracin
delos siguientes medicamentos : Beofilina (aumenta su eliminacin), $imetidina
(aumenta la $m#;! de la Bacrina), anticolinrgicos, &etanecol (sinergismo)!
L- Deprenil (Selegilina)
IF+G! 1J
farmacocintica:
".sorcin r#pida (t!m#;! @ 3!0 D ' horas) (Heinonen et al!, 1/.)! 5"- @ )7!
*lo la forma > es captada a ni:el del t#lamo, striatum y tallo cere.ral, %onas ricas
en 4"KD& (FoFler et al!, 1/A)! 4eta.olismo hep#tico o;idati:o dando lugar a 8
meta.olitos de d.il acti:idad! ,e ellos, la ,esmetilselegilina parece poseer un
efecto aditi:o a la *elegilina, siendo casi e=uipotente a esta sustancia en la
inhi.icin de la 4"KD& despus de :arias dosis! >a e;crecin es principalmente
urinaria!
farmacodinamia:
+nhi.e irre:ersi.lemente la 4"KD& (las concentraciones de los meta.olitos de
dopamina, H6" y ,K-"$ se :en reducidas significati:amente durante la terapia
con *elegilina), inhi.e la recaptacin de dopamina y facilita la sntesis y li.eracin
de dopamina al inhi.ir el receptor de dopamina presin#ptico! >a recaptacin de
noradrenalina y tiramina se encuentra tam.in disminuida, lo =ue inhi.e el efecto
simpaticomimtico indirecto de la tiramina! >a feniletilamina es incrementada por
la *elegilina teniendo una accin corta so.re receptores dopaminrgicos estriatales
postsin#pticos y una accin prolongada so.re la li.eracin de dopamina (papel
neuromodulador)! *e presume una accin so.re radicales li.res de o;geno por
medio de la disminucin en la formacin de per;ido de hidrgeno pro:eniente del
meta.olismo de la dopamina, al inhi.ir la 4"KD& y al aumentar la acti:idad de
los .arredores de radicales endgenos super;ido dismutasa y catalasa (Gnoll,
1/ ( 4arsden, 13)! <s por ello, capa% de retardar la muerte neuronal (Linne et
al!, 11)! *in em.argo, estudios posteriores sugieren =ue la accin protectora de la
*elegilina estara m#s .ien dada por su induccin en la li.eracin de factores de
crecimiento neuronal (Lichardson, 18)!
indicaciones:
-otencia el efecto acintico y so.re el tem.lor de la >Ddopa, permitiendo prolongar
la duracin de su efecto, la reduccin de las dosis de sta Cltima en un ''7 a 037
(Me.ster, 11) y la disminucin en las fluctuaciones hasta en un 8E7 a )37 =ue
puede durar por 8 a ) aNos (fenmeno onDoff) (Heinonen et al!, 1/a ( Oahr et al!,
1/)! -uede usarse como monoterapia en pacientes con diagnstico temprano de
enfermedad de -ar2inson (-ar2inson *tudy Group, 1/ ( 4arsden, 13 )!
>a *elegilina podra disminuir los dficit de aprendi%a9e y memoria asociados con
la :e9e%! <n pacientes con "l%heimer, 13 mg!1da, producen efectos .enficos en el
comportamiento y conocimiento cuando se compara con dosis m#s altas o place.o
(Bariot et al!, 1/A)!
" dosis de E3 mg!1da mostr ser efecti:a en la reduccin de sntomas depresi:os en
pacientes geri#tricos resistentes a otros antidepresi:os, pero perdindose la
selecti:idad so.re la 4"KD& (*underland et al!, 1))! >a efecti:idad en otro tipo
de depresiones se limitara a la presentacin de prominente inhi.icin psicomotora
y mnima ansiedad (>ees, 11)!
efectos ad:ersos:
+nhi.e el efecto hipertensi:o de la tiramina al inhi.ir su captacin en las
terminales ner:iosas y permitiendo un aumento en la sensi.ilidad a la tiramina de
slo 1!0 a ) :eces cuando se da a dosis de 13 mg!1da, lo =ue no re=uiere
modificacin dietaria (-rasad et al!, 1/)! <ntre los efectos ad:ersos m#s comunes
est#n : discinesias ('/7 pacientes reci.iendo >Ddopa), hipotensin ortost#tica,
n#useas, confusin, mareo, alucinaciones, acatisia, .oca seca y ele:acin transitoria
de las en%imas hep#ticas (-ar2inson *tudy Group, 1/)! ?o de.e usarse
concomitantemente con +4"KD" (riesgo de hipotensin se:era) o con Fluo;etina
(mana, escalofros, diaforesis e hipertensin) (*uchoFers2y & de 6ries, 13)!
Trihexifenidilo
IF+G! 'J
farmacocintica:
"n#logo sinttico de la "tropina! t!m#; @ 1D' horas! 6ida media @ 13D1' horas!
$ru%a r#pidamente la .arrera hematoencef#lica!
farmacodinamia:
<s un antagonista competiti:o de la acetilcolina y de otros agonistas de receptores
muscarnicos, sin .lo=ueo de receptores nicotnicos en forma significati:a! *u
accin es predominantemente central con pocos efectos perifricos y poca accin
sedati:a (4odell, 1/ ( *tanilla & *impson, 10)!
indicaciones:
-ar2insonismo y distona secundarios al uso de neurolpticos( enfermedad de
-ar2inson! -uede ser Ctil tam.in en acatisia!
dosis:
0D10 mg1da en ' a 8 tomas
efectos ad:ersos:
.oca seca y caries dental por disminucin en la produccin de sali:a, disminucin
de secreciones .ron=uiales, midriasis, fotofo.ia, :isin .orrosa, glaucoma agudo en
su9etos suscepti.les, ta=uicardia, retencin urinaria, constipacin, inhi.icin de la
secrecin g#strica y de la motilidad intestinal, distur.io en la memoria (*tanilla &
*impson, 10)! -uede empeorar los sntomas discinticos! ,e.ido a su efecto
eufori%ante y alucingeno! <ste potencial de a.uso de.e ser considerado en
indi:iduos con historia pre:ia de a.uso de otras sustancias (,ilsa:er, 1//)!
to;icidad:
in=uietud, irrita.ilidad, desorientacin, alucinaciones y delirium( en algunos casos
coma, colapso cardio:ascular y muerte!
Biperideno
IF+G! 'J
farmacocintica:
<s .ien a.sor.ido por :a oral( su meta.olismo es por hidro;ilacin (no completo)!
farmacodinamia:
&lo=uea los receptores colinrgicos (muscarnicos y nicotnicos) centrales a ni:el de
ganglios .asales y perifricos y .lo=uea la recaptacin de dopamina (4odell et al!,
1/ ( 5*-D,+, 1A)!
indicaciones:
<nfermedad de -ar2inson (inicialmente solo y luego asociado a >Ddopa)! *e usa
con antipsicticos o antidepresi:os tricclicos, incluso a :eces en forma rutinaria,
para disminuir la intensidad o e:itar la aparicin de sntomas e;trapiramidales y
efectos anticolinrgicos (Geepers et al!, 1/8 ( "rana et al!, 1// ( 5*-D,+, 1A)!
dosis:
' D E mg!1da en 8 tomas (m#;imo ) mg! c1 / horas)!
contraindicaciones:
Glaucoma, prostatismo, ta=uicardia, enfermedad de Huntington!
efectos ad:ersos:
$efalea, desorientacin, euforia temporal, confusin, e;citacin, hipotensin
postural transitoria, :isin .orrosa, constipacin, .oca seca, n#useas, :mito,
distensin a.dominal, retencin urinaria, euforia (accin parado9al) (5*-D,+,
1A)! >a into;icacin con anticolinrgicos se caracteri%a por delirium, coma,
con:ulsiones, agitacin, alucinaciones, hipotensin, ta=uicardia supra:entricular,
ru.or, midriasis, se=uedad de piel, hipertermia e hipomotilidad intestinal ( puede
mane9arse con Fisostigmina, 1 a ' mg! +!6! o +!4! =ue puede ser repetida cada '
minutos o 83 a E3 minutos respecti:amente, pudiendo asociarse a &P, en caso de
no respuesta de la agitacin (Qohnson et al!, 1/1)!
precauciones:
5so concomitante con "mantadina, depresores del *?$, Haloperidol y
fenotia%inas! Liesgo en em.ara%o: $ategora $ (-,L, 1E)!
Benztropina
IF+G! 'J
farmacocintica:
"mina terciaria =ue consta de tropina, una porcin de la "tropina, m#s la porcin
.en%ohidrilo de la ,ifenhidramina! Biene un efecto de accin largo =ue permite
administrarla una :e% al da (*tanilla & *impson, 10)!
farmacodinamia:
-osee acciones similares a la de un anticolinrgico y un antihistamnico, pero
siendo menos estimulante y m#s sedante =ue el Brihe;ifenidilo (*tanilla &
*impson, 10)!
indicaciones:
<nfermedad de -ar2inson y e;trapiramidalismo secundario a la administracin de
antipsicticos (Goff et al!, 11)!
dosis:
1DE mg!1da (6!K!) y 'D/ mg!1da (parenteral)!
Difenhidramina
farmacocintica:
&uena a.sorcin oral( t!m#; @ 'D8 horas( :ida media @ 8D horas( efectos
teraputicos @ 1 a 8 horas (efecto sedante)( 6d! @ amplio( meta.olismo hep#tico
por desmetilacin y o;idacin I037 en el Rprimer pasoRJ (5*-D,+, 1A)!
farmacodinamia:
<s un inhi.idor competiti:o de receptores H1 e inhi.idor de la accin de la
acetilcolina en receptores histamnicos! -osee una acti:idad anticolinrgica central
antimuscarnica (5*-D,+, 1A)!
indicaciones:
?o es m#s efica% =ue los f#rmacos anticolinrgicos en el control de signos
e;trapiramidales ocasionados por neurolpticos pero es me9or tolerado por
pacientes de edad ( en el caso de distona aguda se prefiere la :a +!6! o +!4! <l
inicio de este efecto se manifiesta a los 10 a 83 min! de aplicada la inyeccin +!4!
-uede usarse como hipntico y sedante sua:e a dosis de 03 mg! ?o es .uen
ansioltico! -uede ser Ctil para el tratamiento de la acatisia, especialmente cuando
la sedacin es necesaria!
dosis:
'0D103 mg!1da en :arias tomas!
precauciones:
-uede potenciar el efecto depresor so.re el *?$ cuando se utili%a
concomitantemente con alcohol! <n hepatopatas puede acumularse!
"dministracin cuidadosa en pacientes con asma, hipertrofia prost#tica y
glaucoma! ,e.e e:itarse su uso en em.ara%o y durante la lactancia!
efectos ad:ersos:
*edacin, mareos e hipotensin! ,ficit en la coordinacin motora, epigastralgia,
n#useas, :mitos, diarrea, se=uedad .ucal, retencin urinaria, :isin .orrosa y
constipacin! <n caso de into;icacin puede presentarse : somnolencia profunda,
con:ulsiones, dificultad respiratoria, insomnio, alucinaciones, ru.or facial y
des:anecimientos!
interacciones medicamentosas :
-ueden potenciar el efecto de los depresores del *?$! ?o de.en administrarse
hasta ' semanas despus de la suspensin de un +4"K! -uede incrementar los
efectos eufori%antes iniciales de los opi#ceos!
Mesilato de ergolida
IF+G! 8J
farmacocintica:
5"- @ 37! -osee 13 meta.olitos, de los cuales la sulfona y el sulf;ido son acti:os
en animales! *e e;creta por :a renal!
farmacodinamia:
"gonista dopaminrgico (receptores ,1 y ,' postsin#pticos del sistema
nigroestriado, a diferencia de la &romocriptina, un agonista ,', pero antagonista
,1) de accin directa (sin re=uerir dopamina endgena), =ue inhi.e
prolongadamente la secrecin de prolactina en una forma m#s potente y
prolongada =ue la &romocriptina (1 mg @ 13 mg)! -roduce una ele:acin
transitoria en la hormona del crecimiento y una disminucin en la hormona
luteini%ante! "dem#s, puede e;hi.ir efectos neuroprotectores al disminuir el
Rturno:erR de dopamina cere.ral por accin en autoreceptores presin#pticos y
disminucin del estrs o;idati:o de la dopamina =ue lle:a a una menor produccin
de per;ido de hidrgeno en la sin#psis (Qenner, 10)!
indicaciones:
<nfermedad de -ar2inson como alternati:a al aumento de las dosis de >Ddopa y
como coadyu:ante del mismo! <n :arios estudios la -ergolida me9or los sntomas
en forma le:e a marcada en la mayora de los pacientes, tanto como medicamento
Cnico como adicionado a >Ddopa! $omo medicamento Cnico me9or
significati:amente sntomas como la rigide% y el tem.lor, pero menos de un 037 de
los pacientes pudieron sostenerse en la monoterapia, siendo los efectos teraputicos
del tratamiento com.inado los =ue m#s permanecieron en tratamientos
prolongados! ,e.e aclararse eso s, =ue las fluctuaciones motoras y las distonas
fueron menores en el tratamiento no com.inado (Marren & "l.erts, 1/A( 4i%uno
et al!, 10)! <n comparacin con &romocriptina , el estudio de -e%%oli, G! et al,
mostr superioridad de la -ergolida en aspectos como alimentacin, higiene,
:estirse, .radicinesia, mo:imiento de los dedos, discinesias y distonas (-e%%oli et
al!, 10)!
dosis:
+niciar con 3!30 mg 1 da durante dos das, e ir incrementando 3!1 D 3!10 mg 1 da
cada tercer da durante los doce das siguientes, hasta conseguir la dosis de 3!A0
mg( luego se aNadir# 3!'0 mg cada tercer da hasta alcan%ar la dosis ptima
teraputica, generalmente 1D8 mg 1 da (di:idiendo la dosis total en tres tomas
diarias) (Qenner, 10)! >a dosis de >Ddopa puede disminuirse paulatinamente (casi
un 887 o E03 mg 1 da en promedio) ya =ue despus de E meses el efecto
teraputico de cada dosis de >e:odopa se incrementa en 3!A h! segCn estudio de
Qanco:ic, Q!
efectos ad:ersos:
,iscinesia (E'!)7), n#useas (')!87), mareo (1!17), alucinaciones (18!/7),
hipotensin ortost#tica (7), diarrea (E!)7) o estreNimiento (13!E), dispepsia
(E!)7), rinitis (1'!'7), ansiedad (E!)7), somnolencia (13!17) e insomnio (A!7),
disnea ()!/7), edemas (A!)7)!!! >a hipotensin ortost#tica y los sntomas
gastrointestinales responden al tratamiento con ,omperidona, 13 mg ' o 8 :eces al
da (Qenner, 10)!
precauciones:
-uede desencadenar arritmias cardacas del tipo e;trasstoles auriculares y
ta=uicardia sinusal! <l incremento en los ni:eles de prolactina condu9o a una
disminucin en los ni:eles de fertilidad y a una .a9a incidencia de neoplasias
uterinas en ratas! ?o de.e usarse concomitantemente con antipsicticos o
antidopaminrgicos (Qenner, 10)!
contraindicaciones:
Hipersensi.ilidad a otros deri:ados del ergot!
Bromocriptina
IF+G! 8J
farmacocintica:
".sorcin r#pida pero parcial (837 de lo ingerido)! t!m#;! @ 1!0 a 8 horas! *e
meta.oli%a en hgado sin producir meta.olitos acti:os!
farmacodinamia:
"gonista y antagonista mi;to de la dopamina! " dosis .a9as afecta receptores
dopaminrgicos presin#pticos tipo ' (antagonista) inhi.iendo la li.eracin de
dopamina! " dosis ele:adas interactCa con receptores dopaminrgicos
postsin#pticos tipo ' (agonista), =ue poseen diferente sensi.ilidad al medicamento!
indicaciones:
<nfermedad de -ar2inson! *ndrome neurolptico maligno ('!0 a 0 mg! 8 :eces al
da hasta una dosis m#;ima de E3 mg!1da) (*a22as et al!, 11)! ".stinencia a
cocana y Rcra:ingR (.Cs=ueda) de la sustancia (3!E'0 a 1'!0 mg!1da) (Gran%ler &
&auer, 11 ( -reston et al!, 11)! Brastorno depresi:o mayor ('!0 a '33 mg!1da)
(*itlandD4ar2en et al!, 13)!
efectos ad:ersos:
?#useas, cefalea, mareos, sedacin, mo:imientos in:oluntarios, sntomas
psicticos!
precauciones:
hipertensin, em.ara%o, lactancia, enfermedad hep#tica! ?o administrar con
antipsicticos, antihipertensi:os, deri:ados del ergot, progesterona, estrgenos y
anticoncepti:os orales!
!mantadina
farmacocintica:
"mina tricclica de a.sorcin lenta por :a oral pero completa! t!m#;! @ ' a 8
horas! "lcan%a el estado de e=uili.rio a los )DA das! *e e;creta por :a renal sin
meta.oli%ar! *u :ida media es de 1E horas, prolongada en pacientes ancianos o con
falla renal (5*-D,+, 1A)!
farmacodinamia:
-arece =ue li.era dopamina y otras catecolaminas de las :esculas presin#pticas en
accin similar a la de las anfetaminas (5*-D,+, 1A)!
indicaciones:
"gente anti:iral efecti:o contra la +nfluen%a "'! $ausa me9ora sintom#tica en
pacientes con <nfermedad de -ar2inson! >os ni:eles plasm#ticos entre 3!1'D1!1'
mg!1ml podran tener alguna correlacin con la me9ora de sntomas
e;trapiramidales por antipsicticos (e;c! distonas agudas) en pacientes en los =ue
no se desea incrementar la acti:idad colinrgica, ya sea por la administracin de
un antipsictico con importante efecto anticolinrgico o pacientes de edad
a:an%ada (*tanilla & *impson, 10)!
dosis:
133D)33 mg!1da en ' tomas! <fectos m#;imos a las ' semanas, pero puede
apreciarse una prdida le:e de los mismos a las ) semanas!
efectos ad:ersos:
Lesultan de la estimulacin del *?$: insomnio, irrita.ilidad, tem.lor, disartria,
ata;ia, :rtigo, agitacin, concentracin disminuida, alucinaciones (:isuales) y
delirium! Ktros sntomas son : n#useas, cefalea, inapetencia! " largo pla%o puede
producir l:ido reticularis a ni:el de e;tremidades por la li.eracin local de
catecolaminas! -uede disminuir el um.ral con:ulsi:o (5*-D,+, 1A)! >a
so.redosis puede lle:ar a confusin, alucinaciones, agresi:idad y paro
cardiorespiratorio! <n pacientes =ue re=uieren antipsicticos pueden incrementar
los sntomas psicticos!
contraindicaciones:
<pilepsia, consumo concomitante de alcohol, em.ara%o (teratogenicidad
demostrada en un recin nacido con malformacin cardio:ascular (?ora et al!,
1A0)), lactancia!
interacciones medicamentosas:
-uede incrementar el efecto de estimulantes del *?$ como cocana y anfetaminas
lle:ando a insomnio, irrita.ilidad, ner:iosismo, con:ulsiones! *e ha informado un
caso de hipertensin con la administracin con9unta de Fenel%ina! ?o de.e
administrarse con anticolinrgicos pues efectos ad:ersos como confusin,
alucinaciones, pesadillas, se=uedad .ucal y :isin .orrosa pueden incrementarse!
Lamotrigina
IF+G! )J
farmacocintica:
>a :ida media es cercana a 83 horas ("nderson et al!, 1E)! ?o tiene induccin
en%im#tica y carece de interaccin con otros medicamentos neuropsi=ui#tricos
(4attson, 10)!
farmacodinamia:
"gente G"&"rgico =ue disminuye el um.ral con:ulsi:o!
indicaciones:
<pilepsia refractaria y pro.a.lemente como agente asociado en el control del B"&!
dosis:
033 a A33 mg!1da (4atsuo et al!, 1E)!
efectos ad:ersos:
4areos, cefalea, diplopia, ata;ia, nausea, am.liopa, somnolencia, fatiga, ata;ia,
rash, ganancia de peso y :mito (4essenheimer, 10 ( 4atsuo et al!, 1E)!
precauciones:
>a glucuroni%acin inducida por la $ar.ama%epina disminuye los ni:eles
plasm#ticos de >amotrigina, mientras el 6alproato ele:a los ni:eles plasm#ticos al
interferir con el mecanismo de eliminacin ("nderson et al!, 1E)! >a >amotrigina
puede tener una interaccin farmacodin#mica con la $ar.ama%epina conduciendo
a neuroto;icidad (4essenheimer, 10)!
Ga"apent#n
IF+G! 0J
farmacocintica:
Biene una :ida media de slo 0 a horas necesit#ndose :arias dosis en el da! >a
a.sorcin limitada a la dosis reduce la posi.ilidad de una so.redosis fatal! ?o tiene
induccin en%im#tica y carece de interaccin con otros medicamentos
neuropsi=ui#tricos (4c>ean, 10)!
farmacodinamia:
"gente G"&"rgico =ue disminuye el um.ral con:ulsi:o!
indicaciones:
<pilepsia refractaria y pro.a.lemente como agente asociado en el control del B"&!
dosis:
1'33 a 1/33 mg!1da repartidos en :arias tomas (4c>ean, 10)!
efectos ad:ersos:
4areos, cefalea, diplopia, ata;ia, nausea, am.liopa, somnolencia, fatiga, ata;ia,
rash, ganancia de peso y :mito (4c>ean, 10)! <l Ga.apentn fue asociado a un
episodio de mana en un paciente con trastorno afecti:o .ipolar (Hauc2 &
&haumi2, 10) y ha sido asociado a comportamiento agresi:o, hiperacti:idad y
ra.ietas en niNos con B,"H (>ee et al!, 1E)!
precauciones:
>a glucuroni%acin inducida por la $ar.ama%epina disminuye los ni:eles
plasm#ticos de >amotrigina, mientras el 6alproato ele:a los ni:eles plasm#ticos al
interferir con el mecanismo de eliminacin!
$eserpina
IF+G! EJ
farmacocintica:
L#pida a.sorcin oral( unin alta a te9idos grasos! 6ida media @ 88 horas!
farmacodinamia:
4edicamento depletador de dopamina y serotonina presin#ptica!
indicaciones:
,iscinesia tarda, propiedades antipsicticas, hipertensin arterial!
dosis:
3!1D1 mg1da!
efectos ad:ersos:
Hipotensin, .radicardia (por disminucin del tono simp#tico de.ido a la
disminucin de noradrenalina y serotonina en hipot#lamo), arritmias cardacas,
depresin, ner:iosismo, ansiedad parado9al, sntomas e;trapiramidales, sedacin,
prurito, .oca seca, glaucoma, miosis, atrofia ptica, u:etis, hiperacide% g#strica,
disuria, impotencia, disnea, ganancia de peso (5*-D,+, 1A)!
contraindicaciones:
$olitis ulcerati:a, depresin, enfermedad #cidoDpptica acti:a, tratamiento pre:io
con terapia electrocon:ulsi:a!
precauciones:
Liesgo en em.ara%o: $ategora $! 5so concomitante con Suinidina o +4"KTs!
$itanserina
farmacodinamia:
"ntagonista 0DHB'"10DHB'$, de r#pido inicio de accin, con efectos
antidepresi:os, ansiolticos y pocos efectos ad:ersos! Biene la propiedad de
prolongar el sueNo delta en :oluntarios sanos (*trauss & Glieser, 11)! <l .lo=ueo
de receptores 0DHB' en neuronas dopaminrgicas del cere.ro medio ha sido
sugerido como un posi.le mecanismo por el cual puede conducir a la me9ora de los
sntomas negati:os en es=ui%ofrenia!
indicaciones:
<n pacientes con es=ui%ofrenia, Gelders us Litanserina y mostr una significati:a
me9ora en los sntomas e;trapiramidales en un estudio do.leDciego, place.o
controlado (Gelders, 1/)! >a Litanserina tam.in se ha mostrado efecti:a en la
acatisia, el tem.lor y la acinesia por antipsicticos de.ido al incremento en la
li.eracin de dopamina en ganglios .asales (4iller et al!, 13)! Ktros estudios
mostraron su efecti:idad en el aplanamiento afecti:o (,uin2er2e, 18), en
sntomas negati:os de es=ui%ofrenia (Gelders et al!, 1/E ( Gerlach, 11), en
ansiedad generali%ada (similar efecto al >ora%epam ($eulemans et al!, 1/0),
trastorno de p#nico (*heehan et al!, 18) y en el trastorno distmico (&ersani et
al!, 11) y depresin do.le ("guglia et al!, 11)!
T% - Liotironina
farmacocintica:
Biene una a.sorcin del 07 por :a oral cuando se administra con el estmago
:aco, unindose ampliamente a protenas! *u :ida media es de 1D' das!
farmacodinamia:
+ncrementa la tasa meta.lica de los te9idos y posi.lemente interactCa con
receptores .eta adrenrgicos potenciando el efecto de los antidepresi:os!
indicaciones:
,epresiones resistentes con tasas de respuesta =ue :an del 887 al A07! *e asocia a
antidepresi:os (Fenel%ina, +mipramina, Fluo;etina!!!) por A a 1) das y sin
correlacin con las prue.as de funcin tiroidea! *i se presenta una respuesta
positi:a se mantiene el medicamento por espacio de ' meses para finalmente
reducir la dosis en forma progresi:a (1'!0 mgr! cada 8 a A das) (*tein & "n:i, 1//
( Bhase et al!, 1/ ( Qoffe, 1// ( 1')( tam.in se ha utili%ado en cicladores
r#pidos, asociada a un esta.ili%ador del afecto y a dosis ele:adas (&auer &
Mhy.roF, 13)!
dosis:
'0D03 mgr!1da en caso de B8, y 103D033 mgr!1da o hasta 1!0 :eces el lmite superior
informado por el la.oratorio (si se utili%a B))!
efectos ad:ersos:
?er:iosismo, insomnio, tem.lor, ta=uicardia, hipertensin, n#useas, diarrea,
cefalea, prdida de peso, sudoracin, intolerancia al calor, irregularidades
menstruales, osteoporosis!!!
contraindicaciones:
Biroto;icosis, +"4, insuficiencia adrenal ("disson), hipertensin arterial!
precauciones:
"ngina pectoris, dia.etes mellitus, con:ulsiones, mala.sorcin intestinal,
hipotiroidismo o mi;edema de larga data! ?o de.e usarse concomitantemente con
corticoesteroides, anticoagulantes, simpaticomimticos, ",B, estrgenos! <s segura
durante el em.ara%o pues no atra:iesa la .arrera placentaria!
L - Tript&fano
farmacodinamia:
-recursor de la serotonina por descar.o;ilacin en el hgado y el cere.ro! >as
comidas altas en protenas disminuyen la a.sorcin del Briptfano, pero a=uellas
ricas en car.ohidratos pro:ocan la li.eracin de la insulina, la cual disminuye las
concentraciones plasm#ticas de ciertos amino#cidos =ue compiten con el >D
triptfano para ser transportados a tra:s de la .arrera hematoencef#lica (Lyan et
al!, 1')! 6ida media @ 1 a ' horas (Hedaya, 1/))!
indicaciones:
Brastorno o.sesoDcompulsi:o (U $lomipramina), depresin se:era, depresin en
hipertensos (U +*L*), depresin refractaria, insomnio!
dosis:
1 a 10 gr! al acostarse (efecto hipntico sin cam.ios <<G del sueNo)
precauciones:
-uede lle:ar al sndrome eosinofilia D mialgia de.ido a la presencia del dmero 1D1TD
etildene.istritfano, consistente en fatiga, mialgias, disnea, erupciones, edema de
e;tremidades y eosinofilia, =ue puede conducir a la aparicin de escleroderma,
neuropata e hipertensin pulmonar (Gam. et al!, 1'), moti:o por el cual fue
retirado del mercado norteamericano en 1/! *in em.argo, dicha reaccin se
produ9o Cnicamente con el producto de una compaNa 9aponesa (*hoFa ,en2o) y
no con otras presentaciones comerciales (6arga et al!, 1')!
>a administracin concomitante con +4"Ks, +*L* o Bra%odone puede lle:ar a la
presentacin de un sndrome serotoninrgico (*tern.ach, 11)!
ropranolol
farmacocintica:
&uena a.sorcin por :a oral! 4eta.olismo hep#tico y significati:o mecanismo de
primer paso con una .iodisponi.ilidad de slo '07!
farmacodinamia:
F#rmaco .eta.lo=ueador de receptores .eta 1 y .eta ' (no selecti:o), con alta
solu.ilidad lipdica, lo =ue le permite atra:esar la .arrera hematoencef#lica y
modular las :as noradrenrgicas =ue :an del locus coeruleus al sistema lm.ico!
?i:eles plasm#ticos teraputicos @ )3D/0 ng!1ml!( ?i:eles t;icos @ H'33 ng!1ml!
indicaciones:
Hipertensin arterial, angina pectoris, ta=uiarritmias, tiroto;icosis, glaucoma,
migraNa (pre:encin), :iolencia impulsi:a en pacientes con sndrome cere.ral
org#nico o es=ui%ofrenia =ue usualmente no han respondido a antipsicticos, litio,
anticon:ulsi:antes o &P,s (037 de respuesta)( Brastorno de ansiedad
psicosom#tica (sntomas cardio:asculares D personalidad tipo ") (?oyes, 1/0),
Brastorno de p#nico (4un9ac2 et al!, 1/), fo.ia social especfica ()3 mg! media
hora antes de una presentacin) (Gorman & Gorman, 1/A), tem.lor fino del
par2insonismo o del tratamiento con >itio, sndrome de piernas in=uietas,
deto;ificacin alcohlica (U &P,), acatisia (para muchos el me9or tratamiento)
(,upuis et al!, 1/A ( Fleischhac2er et al!, 13), mana (dosis mayores de 1333
mg!1da) y trastorno de memoria en ancianos (*tanilla & *impson, 10)!
dosis:
)3D1'3 mg!1da (hasta E3 mg!1da en caso de agresi:idad) en ' o 8 tomas (m#;imo
efecto despus del =uinto da)! >a suspensin re=uiere una disminucin paulatina
de la dosis!
efectos ad:ersos:
Hipotensin, .radicardia, mareo, fatiga, .roncoespamo, n#useas, diarrea,
constipacin, disfuncin se;ual, insomnio, pesadillas!!! >a depresin como efecto
secundario del uso de &eta.lo=ueadores es de rara presentacin (Oudofs2y, 1' (
&right & <:eritt, 1')! >a agitacin, confusin y alucinaciones son poco
frecuentes!
contraindicaciones:
,epresin mayor, asma, +!$!$!, hiperlipidemias, <!-!K!$, dia.etes, angina
persistente, hipertiroidismo y enfermedad :ascular perifrica! ,e.e administrarse
con precaucin en trastornos de conduccin cardaca, em.ara%o, enfermedad
hep#tica o renal!
interacciones medicamentosas:
calcioantagonistas (incrementa los efectos cronotrpicos negati:os)( Fenitona,
Feno.ar.ital y Lifampicina (aumentan la depuracin de -ropranolol)( Beofilina
(disminuye la depuracin)( $lorproma%ina, Biorida%ina y Beofilina (puede
aumentar sus ni:eles plasm#ticos), +4"Ks (riesgo de crisis hipertensi:as y
.radicardia), hipoglicemiantes orales e insulina (riesgo de hipoglicemia o
hiperglicemia)!
Fl'mazenil
farmacocintica:
<s un deri:ado imida%o.en%odiacepnico! 4eta.olismo hep#tico y eliminacin
urinaria completa a las A' horas! 5"- @ 037! 6ida media @ )1DA minutos! <l
efecto clnico se aprecia a los E a 13 minutos, aun=ue su t!m#; es de 83DE3 segundos
(5*-D,+, 1A)!
farmacodinamia:
"ntagonista de receptores .en%odiacepnicos (inhi.icin competiti:a a ni:el del
receptor F del comple9o G"&"D&P,) re:ersando el coma de.ido al consumo
masi:o de &P, (usualmente asociado a otros depresores del *?$)!
indicaciones:
Vtil en so.redosis por &P, y para acelerar la recuperacin post=uirCrgica
(postanestsica)! Biene poco efecto en el control de la depresin respiratoria por
&P, (4ora et al!, 1/)! <ncefalopata hep#tica (=ue incrementa la acti:idad
Ga.argica) disminuyendo la dosis esta.lecida!
dosis:
+niciar con un .olo de 3!' mg! +!6!( si son tolerados o se re=uieren mayores dosis,
puede darse un nue:o .olo de 3!0 mg! al ca.o de 83 segundos( luego se continCa
con 3!' mg! en inter:alos de 1 minuto hasta un m#;imo de 8 a 0 mg! en caso de
so.redosis (dosis mayores no aseguran .uenos resultados y o.ligan a descartar una
causa diferente)( se puede utili%ar una infusin continua de 3!0 mg!1hora! <s
posi.le =ue una :e% mane9ada la into;icacin pueda aparecer el efecto residual del
agonista .en%odiacepnico, con nue:a sedacin profunda en 1 a 8 7 de los
pacientes ( en este caso estaran indicadas dosis repetidas a inter:alos de '3
minutos (5*-D,+, 1A)!
efectos ad:ersos:
?#useas, mareos, cefalea, :isin .orrosa, diaforesis, :asodilatacin cut#nea,
ansiedad, arritmias, la.ilidad emocional y crisis de p#nico (?utt, 13)! -uede
disminuir el um.ral con:ulsi:o y producir con:ulsiones en pacientes =ue han
tenido un a.uso crnico de &P,s, etanol u otros sedantes (KT*ulli:an & Made,
1/A)!
Dis'lfiram
farmacocintica:
<s de r#pida a.sorcin oral, pero se re=uieren de 8 a / horas para la produccin de
su efecto( ste puede perdurar hasta por ' semanas! <l ,isulfiram es
marcadamente liposolu.le, con una :ida media @ ED a 1'3 horas (Gerner, 18)!
farmacodinamia:
+nhi.icin irre:ersi.le de la aldehido deshidrogenasa hasta por 1 a ' semanas,
lle:ando a una acumulacin de acetaldehido hasta 13 :eces m#s ele:ada =ue lo
usual (por alteracin del meta.olismo o;idati:o del alcohol) y produciendo una
reaccin displacentera instant#nea =ue puede durar hasta 83 minutos cuando se
ingieren pe=ueNas cantidades de alcohol: cefalea, n#useas, :mito, ru.or, sed,
disnea, hiper:entilacin, ta=uicardia, hipotensin, sudoracin, :rtigo, :isin
.orrosa, ansiedad, confusin! Bam.in inhi.e la dopaminaD.etaDhidro;ilasa,
fundamental en el paso de dopamina a noradrenalina, por lo =ue puede lle:ar a
sntomas psicticos y1o depresi:os (Gerner, 18)!
indicaciones:
"lcoholismo, una :e% se haya superado la fase de a.stinencia, con pocos resultados
cuando se administra como terapia Cnica sin soporte grupal o psicoteraputico
(>arson et al!, 1')!
dosis:
033 mg!1da, inicialmente, por 1 a ' semanas, seguido de una dosis de
mantenimiento de '03 mg!1da durante meses o aNos con un estrecho monitoreo
(>arson et al!, 1')!
contraindicaciones:
$oronariopata, dia.etes mellitus, nefritis aguda o crnica, cirrosis o insuficiencia
hep#tica, trastornos con:ulsi:os, niNos, em.ara%adas, mayores de 03 aNos!
precauciones:
5so concomitante de .ar.itCricos, anticoagulantes, paraldehido, Fenitona,
cafena, 4etronida%ol (psicosis o confusin), +sonia%ida, marihuana, medicamentos
con :ehculo alcohlico, perfumes!
Clormetiazol
indicaciones:
Fases de predelirio y delirio en deto;ificacin y desha.ituacin alcohlica! 5so
hospitalario y asociado a otros f#rmacos!
dosis:
' D ' D ' (E c#psulas el primero y segundo das)( 1 D 1 D ' (desde el tercer da y
siguientes)!
efectos ad:ersos:
<n general, .ien tolerado y efica%, e incluso con efecto anticon:ulsi:ante, pero
puede lle:ar a hipotensin, ardor en la nari% y tiene un riesgo de crear
dependencia!
(altrexona
farmacocintica:
,eri:ado de la ?alo;ona, con .uena a.sorcin oral! >os m#;imos efectos ocurren a
la hora de ser administrada! *u meta.olito hep#tico, la ED.Dnaltre;ona, es un
antagonista opi#ceo tam.in! 6ida media @ 13 horas (1) h para el meta.olito)
(-,L, 1E)!
farmacodinamia:
"ntagonista opi#ceo de tipo competiti:o de los receptores 2, d, m (133 :eces mayor
afinidad =ue la herona), re:ersi.le y de efecto prolongado (')DA' horas) (4artin et
al!, 1A8)!
indicaciones:
$oadyu:ante en el tratamiento de la dependencia alcohlica y .lo=ueo de los
efectos de los opioides (A a 13 das despus de su suspensin)( la recada alcohlica
se presenta en slo un '87 de los tratados, en especial si se asocia a terapia de
apoyo :!s! un 0)!87 de los mane9ados con place.o (-,L, 1E)! 6olpicelli et al!,
argumentan =ue el efecto de la ?altre;ona consiste en disminuir el placer
producido por el alcohol, pero no encontraron diferencias con el place.o en lo =ue
respecta a la .Cs=ueda de la sustancia (6olpicelli et al!, 10)!
dosis:
03 D 103 mg 1 da (iniciar con '0D03 mg en dependencia a opi#ceos)! -uede asociarse
a $lonidina en la fase aguda de la deto;ificacin opi#cea y luego administrarla por
unos ' meses para mantener la a.stinencia!
efectos ad:ersos:
>a ?altre;ona no se asocia a cam.ios en el estado de #nimo, ni conduce a
dependencia, tolerancia, ni a otros sntomas psi=ui#tricos, pero podra lle:ar a
n#useas, cefaleas, mareos, ner:iosismo, fatiga, insomnio, :mito e intensificacin
de estados dolorosos! -uede interactuar con la Biorida%ina produciendo letargia y
somnolencia! ?o de.e darse con $odena o deri:ados opioides! Liesgo en
em.ara%o: $ategora $ (-,L, 1E)!
Clonidina
farmacocintica:
&uena a.sorcin por :a oral! t!m#; @ 1 a 8 horas! 4eta.olismo hep#tico (807) y
eliminacin renal sin meta.oli%arse (E07)! 6ida media @ ED'3 horas!
farmacodinamia:
<s un agonista central alfa ' presin#ptico =ue reduce la li.eracin de
noradrenalina del locus coeruleus! "dem#s, conduce al incremento de los ni:eles
plasm#ticos de G"&" (Gemph et al!, 18)!
indicaciones (&ond, 1/E):
*ntomas de supresin de opi#ceos (n#useas, :mitos y diarrea, hipertensin,
ta=uicardia, midriasis, sudoracin, lagrimeo y rinorrea) (Gold, 1A/ ( $harney et
al!, 1/E ( $uthill et al!, 13 ) o nicotina (3!30D3!' mg!1da en las primeras ' a 8
semanas de la suspensin del cigarrillo) (Kmish et al!, 1//)! "catisia y discinesias
tardas (3!'D3!/ mg1da), Brastorno o.sesoDcompulsi:o (asociado a $lomipramina)
(Gnese:ich, 1/' ( >ipsedge & -rothero, 1/A), Brastorno de la Bourette (iniciar
con 3!30 mg!1da aumentando paulatinamente hasta 3!8 mg!1da y esperar respuesta
a los ' a 8 meses) (Goet% et al!, 1/A ( >ec2man et al!, 11), Brastorno .ipolar
Iepisodios mi;tosJ con posi.le sinergismo con litio o $&P (3!'D3!) mg1da)
(Pu.en2o et al!, 1/) ( Giannini et al!, 1/E ( Hardy et al!, 1/E) e hipertensin
arterial geri#trica (6alle9o, 11)! Bam.in ha mostrado ser efecti:a en reducir la
agresi:idad =ue acompaNa di:ersos trastornos en niNos (retardo mental y
trastorno de conducta)!
dosis:
4#;imo 3!/ mg1da! <n deto;ificacin opi#cea se utili%a el es=uema siguiente:
,a ,osis (mcgr! 1 2g!) (hora)
3 4etadona
1 E mcgr!12g (al acostarse)
'D13 (/h) A (10h) 8 (''h) A
11 8 1 )
1' ' 3 '
18 '
1) *uspensin
efectos ad:ersos:
&oca seca, fatiga, sedacin (por el efecto G"&"rgico), mareos, n#useas,
impotencia, insomnio, irrita.ilidad, depresin, ansiedad, pesadillas, hipotensin!
-uede lle:ar a cuadro confusional en paciente con daNo cere.ral pre:io! -uede
lle:ar a disfuncin se;ual y alucinaciones! >a so.redosis puede manifestarse en
disminucin del pulso, de la frecuencia respiratoria, coma y miosis! <;isten
reportes de a.uso con este medicamento de.ido posi.lemente a la alteracin del
#nimo y a los efectos psicodlicos =ue produce (4ar2oFit% et al!, 1A)!
precauciones:
$ardiopatas, enfermedad renal, sndrome de Laynaud o antecedentes de
depresin! 5so concomitante con ",B, +4"KTs, -ropranolol (puede aumentar la
sensi.ilidad del fenmeno de re.ote), depresores del *?$! Liesgo en em.ara%o:
$ategora $! ?o administrar la dosis correspondiente si las cifras tensionales son
inferiores a 31E3!
Metadona
farmacocintica:
"gonista opi#ceo sinttico deri:ado del difenilheptano! *e a.sor.e .ien por :a
oral y se meta.oli%a en hgado por ?Ddesmetilacin a meta.olitos inacti:os! *e une
ampliamente a las protenas sanguneas, lo cual puede e;plicar sus efectos
acumulati:os y su .a9a eliminacin! 6ida media @ 80 horas (Gilman et al!, 13)!
>a duracin de su accin es de ) a E horas inicialmente por la induccin de su
propio meta.olismo (Wnggard et al!, 1A0), pero puede prolongarse con las
administraciones repetidas entre '' y )/ horas (-,L, 1E)!
farmacodinamia:
"gonista de receptores opi#ceos mu (m), 2appa (2) y pro.a.lemente delta (d)! <s
segura y efecti:a, aun=ue se han reportado sntomas de tolerancia como con los
opi#ceos ilegales (Gossop & *trang, 11)! >os pacientes muestran gran me9ora en
diferentes medidas como la disminucin en un /07 del comportamiento criminal y
mayores tasas de empleo ()37 a /37)! *in em.argo, slo un 137 a 17 de los
pacientes logra mantenerse a.stinente despus de 8 a 0 aNos de seguimiento
(4addu; & ,esmond, 1')!
indicaciones:
Fase aguda y mantenimiento de la deto;ificacin opi#cea en compaNa de las
terapias grupales (?arcticos "nnimos)! >os criterios de inclusin en un
programa de 4etadona en <5" son : edad mayor a 1/ aNos, dependencia
fisiolgica a herona u otros opi#ceos por al menos 1 aNo! *i es menor de 1/ aNos,
de.e ha.er tenido ' intentos de deto;ificacin! <m.ara%o y positi:idad para 6+H
($ooper, 1/)! >as tasas de permanencia al tratamiento son cercanas al 0E7 con
muestras positi:as para opi#ceos en )A7 de los pacientes (*train et al!, 1))!
dosis:
-ara iniciar tratamiento, se administra una dosis de 13 mg!, y si aparecen sntomas
de a.stinencia en las ) horas siguientes, se administran otros 0D13 mg!, =ue pueden
ser repetidos cada ) a E horas (generalmente se llega a )3 mg!1da en ' tomas o a 10
a '3 mg!1da por cada 1'0 mg de Herona1da consumida) (&all & $orty, 1// (
-,L, 1E)! <n los das siguientes ir disminuyendo la dosis inicial de a 0 mg!1da,
hasta alcan%ar una dosis de mantenimiento inferior pero con un adecuado control
de los ni:eles plasm#ticos de 4etadona (Molff et al!, 11)! *in em.argo, se ha
demostrado =ue dosis de A1 mg!1da son cinco :eces m#s efecti:as =ue dosis de )E
mg!1da en el mantenimiento de la a.stinencia! -osteriormente de.e llegarse a la
suspensin definiti:a sin la adicin otro medicamento o rempla%ando por
antagonistas opi#ceos como la ?alo;ona y ?altre;ona (>ooimer et al!, 11)! <n
caso de aparicin de sntomas psi=ui#tricos es permitido adicionar un
medicamento apropiado, como +mipramina en caso de depresin (?unes et al!,
11)!
efectos ad:ersos :
mareos, depresin, sedacin, euforia, disforia, agitacin y con:ulsiones! Bam.in se
han descrito delirium, insomnio, clicos a.dominales, n#useas, :mito,
constipacin, retencin urinaria, tolerancia, dependencia fsica o ps=uica,
a.stinencia en caso de suspensin a.rupta, y en caso de so.redosis, depresin
respiratoria y circulatoria (-,L, 1E)!
contraindicaciones:
"rritmias cardacas, em.ara%o (antes de la semana 1) por el riesgo de a.orto y
despus de la semana 8' por el riesgo de a.stinencia fetal), lactancia, disfuncin
hep#tica, enfermedad pulmonar, colecistopata, trastornos con:ulsi:os (-,L,
1E)!
interacciones medicamentosas :
-uede potenciar los efectos depresores so.re el *?$ cuando se administra
concomitantemente con opi#ceos, .ar.itCricos, .en%odia%epinas y alcohol! ,e.e
tenerse precaucin en la administracin con +4"Ks, pues han sido descritas
interacciones fatales con otros agonistas opi#ceos como el Fentanilo y la
4eperidina (-,L, 1E)! >as concentraciones plasm#ticas de 4etadona pueden
disminuirse en los su9etos =ue fuman de.ido a la induccin de la en%ima $O-1"'
(GaloF & Bang, 11)!
B'prenorfina
farmacodinamia:
"gonista parcial de receptores opioides tipo m!
indicaciones:
<s '0 a )3 :eces m#s potente analgsico =ue la 4orfina, pero menos efecti:o en
producir los efectos su.9eti:os de sta (Qasins2i et al!, 1A/)! Bam.in se usa en la
deto;ificacin de la dependencia a Herona (/ mg!) siendo tan efecti:a como la
4etadona (E3 mg!) o la $lonidina con tasas de permanencia en el tratamiento del
orden del 0E7 y tasas de muestras de orina negati:a del )07 (Qohnson et al!,
1' ( *train et al!, 1))!
dosis:
' a / mg!1da! +niciar con 1 a ' mg! el primer da para e:itar un sndrome de
a.stinencia en caso de consumo reciente de opi#ceos!
L-alfa-acetil-metadol (L!!M)
farmacocintica:
*e meta.oli%a a norD>""4 y dinorD>""4, m#s potentes agonistas opi#ceos =ue el
>""4! 6idas medias : )A, E' y 1E' horas respecti:amente! "lcan%a ni:eles
plasm#ticos esta.les al ca.o de ' a 8 semanas!
farmacodinamia:
"gonista opioide de larga accin!
indicaciones:
Lecientemente apro.ado por la F," (18) para el mane9o de la dependencia a
opi#ceos, siendo tan efecti:a como la 4etadona (Qaffe et al!, 1A' ( >ing et al!,
1AE)!
dosis:
*e administra interdiariamente o 8 :eces por semana!
)ohim"ina
farmacodinamia:
,eri:ado de la LauFolfia *erpentina! &lo=uea receptores a' adrenrgicos
presin#pticos produciendo un efecto parasimpaticomimtico! Bam.in tiene un
efecto antagonista so.re receptores 0DHB1"!
indicaciones:
+mpotencia de causa org#nica, psicgena o inducida por f#rmacos (-rice &
Grunhaus, 13 ( Qaco.sen, 1')! 4e9ora la participacin colinrgica en la
ereccin con el su.secuente incremento del flu9o sanguneo y una disminucin en la
salida de la sangre del pene! <ficacia cuestiona.le!
dosis:
1/ mg!1da en tres tomas!
efectos ad:ersos:
"umento de la presin arterial y de la frecuencia cardaca, in=uietud motora,
irrita.ilidad, tem.lor, cefalea, ru.or, eritema cut#neo, mareos, pola=uiuria,
n#useas, :mito, sudoracin, ansiedad en predispuestos!
contraindicaciones:
?o administrase e em.ara%adas, pacientes con nefropatas, cardiopatas, glaucoma
o antecedentes de Clcera g#strica o duodenal!
Metilfenidato
farmacocintica:
L#pida a.sorcin por :a oral, t!m#; @ 1 a ' horas, con un efecto de ) a E horas de
duracin! *u mayor meta.olito es el #cido ritalnico el cual es inacti:o! -or ser una
sustancia alcalina, se une a glicoprotenas alfa y lipoprotenas y poco a la al.Cmina
(107)! 6ida media @ 8 a ) horas (FaFcett & &usch, 10)! "un=ue sus efectos,
sitios de unin y accin so.re receptores se han comparado a los de la cocana,
presenta claras diferencias con sta en sus par#metros farmacocinticos como un
m#s lento aclaramiento del 4etilfenidato en el striatum (3 :s! '3 minutos con
cocana), sir:iendo de factor limitante para la autoadministracin (6ol2oF et al!,
10)!
farmacodinamia:
,eri:ado piperidnico relacionado con la ,Danfetamina! <l efecto de alertamiento
m#;imo ocurre a las 'D) horas despus de su toma! -roduce una li.eracin de
noradrenalina =ue promue:e la transmisin ner:iosa a ni:el de la corte%a cere.ral
y el sistema reticular acti:ante sin promo:er la li.eracin de cortisol( a altas dosis
los efectos so.re la conduccin ner:iosa son mediados por la dopamina (*ul%er &
Layport, 13)! -roduce un efecto de calma parad9ica en niNos hiperacti:os
posi.lemente de.ido a la estimulacin de receptores adrenrgicos presin#pticos
=ue en Cltima instancia conducen a una disminucin del neurotransmisor en los
espacios sin#pticos!
indicaciones:
4edicamento de primera eleccin en trastorno por dficit de atencin 1
hiperacti:idad en niNos y adultos (tasas de respuesta del A/7 :s! )7 con place.o,
p X 3!3331), aun=ue menores grados de hiperacti:idad tam.in pueden ser una
indicacin (FaFcett & &usch, 10 ( *pencer et al!, 10)! ?arcolepsia, con
tolerancia a mediano pla%o hacia los efectos teraputicos! ,epresin secundaria
(Mallace et al!, 10) : c#ncer (tasas de respuesta del AA7 a /07 en la mayora de
pacientes (Fern#nde% et al!, 1/A ( &rei.art & 4ermelstein, 1')) ( 6+H U (E07 a
/E7 (Fern#nde% et al!, 1// ( Holmes et al!, 1/ ( "ngrist et al!, 1' ( Mhite et
al!, 1')) ( <$6 (/37 (>ingam et al!, 1// ( >a%arus et al!, 1'))! ,epresin
refractaria (estudios con +mipramina o ,esipramina m#s 4etilfenidato en
depresiones con elementos psicticos o sin ellos, muestran una respuesta de inicio
r#pido en el paciente refractario al ",B solo ( esto podra de.erse al incremento
de los ni:eles plasm#ticos de los ",B por competicin meta.lica o por los efectos
dopaminrgicos del 4etilfenidato (Mharton et al!, 1A1 ( Flemen.aum, 1A1 (
,rimmer et al!, 1/8 ( Feighner et al!, 1/0 ( Glein, 10))! ?o se 9ustifica su uso
como tratamiento de primera lnea en el episodio depresi:o, pues no supera a la
+mipramina en la rapide% de accin so.re sntomas depresi:os cuando se
comparan :arios estudios do.leDciego place.o controlados (*atel & ?elson, 1/)!
*in em.argo, :arios estudios a.iertos demuestran el efecto antidepresi:o del
4etilfenidato con tasas =ue llegan al AE7 a /'7 (FaFcett & &usch, 10)!
Bam.in se ha reportado eficacia clnica del 4etilfenidato en pacientes con
es=ui%ofrenia =ue presentan sntomas negati:os (Glein, 10) y en pacientes con
dficit de atencin D hiperacti:idad y tics concomitantes, sin alterar
significati:amente la magnitud de los Cltimos (GadoF et al!, 10)!
dosis:
+niciar con dosis .a9as de 0 mg!1da e ir incrementado en la misma cantidad cada
semana hasta una dosis promedio de 13D'3 mg!1da (3!' D 3!0 mg!12g!1da) di:ididos
en ' tomas a las /:33 a!m! y en la tarde! ,osis entre 3!0 D 1!0 mg!12g!1da pueden ser
consideradas en niNos =ue no responden a dosis menores, sin em.argo se presenta
un mayor riesgo de e;acer.acin de tics y de retardo del crecimiento! <n
narcolepsia, 13 mg! media hora antes de las comidas! -ara niNos entre 8 y 0 aNos,
iniciar con dosis de '!0 mg!1da =ue pueden ser incrementadas cada semana hasta
alcan%ar el efecto esperado (FaFcett & &usch, 10)!
efectos ad:ersos:
+nsomnio (''7), ner:iosismo (''7), cefalea, disminucin del apetito ('E7) y peso,
n#useas, irrita.ilidad, dolor a.dominal e hipersensi.ilidad emocional est#n entre
los m#s comunes (*pencer et al!, 10)! Ktros m#s ocasionales son : discinesias,
acatisia, agra:amiento de los tic motores (,enc2la et al!, 1AE)(efecto contro:ertido
por otros autores =ue demuestran =ue el 4etilfenidato fue superior al place.o en
tratar los pro.lemas comportamentales de niNos con tics (Gon2ol et al!, 13)),
ta=uicardia e incremento de la presin arterial (especialmente en pacientes de ra%a
negra), angina, arritmias, disminucin del inters social, depresin, psicosis con
alucinaciones y acti:idades estereotipadas o compulsiones entre los menos
comunes! <l 4etilfenidato administrado a largo pla%o (m#s de ' aNos de
administracin continua) puede enlentecer la tasa de crecimiento de algunos niNos,
pero se produce un crecimiento compensatorio en la adolescencia cuando el
f#rmaco es suspendido sin afectar finalmente la talla y el peso del adulto (Glein et
al!, 1// ( Glein & 4annu%%a, 1//)!
contraindicaciones:
"ngina pectoris, hipertensin, hipertiroidismo, depresin mayor, glaucoma,
par2insonismo, ansiedad, dia.etes mellitus, trastorno de Gilles de la Bourette!
precauciones:
5so concomitante de cafena (puede me9orar el ni:el de atencin pero incrementa
la acti:idad (<l2ins et al!, 1/1)), +4"KTs, anticon:ulsi:antes, anticoagulantes,
",B! Liesgo en em.ara%o: $ategora $! ?o dar en menores de 8 aNos!
Dextroanfetamina
farmacocintica :
&uena a.sorcin oral! >as anfetaminas se meta.oli%an por hidro;ilacin arom#tica
o alif#tica, trasform#ndose respecti:amente en dos meta.olitos acti:os, la
parahidro;ianfetamina y la norefedrina! 6ida media @ / a 1' horas! >as
anfetaminas se e;cretan sin transformacin por la orina en un 8)7 (FaFcett &
&usch, 10)!
farmacodinamia:
"mina simpaticomimtica con acti:idad estimulante so.re el *?$ (en el trastorno
con hiperacti:idad produce una calma parad9ica)! "parentemente inhi.e la
recaptacin y li.eracin de dopamina y noradrenalina ( la li.eracin puede darse a
tra:s del mismo transportador de dopamina utili%ado para la recaptacin
(cuando se dan dosis .a9as de 1 a 0 mg!12g!) o por medio de la difusin pasi:a a
tra:s de la mem.rana celular (con dosis moderadas o altas de m#s de 0 mg!12g!)!
"l parecer esto estara dado por la capacidad de la sustancia de alcalini%ar las
mem.ranas :esiculares donde se almacenan los neurotransmisores! <n estudios
lle:ados a ca.o para e:aluar las acciones neuro=umicas =ue se correlacionan con
la respuesta clnica, se ha encontrado una disminucin del 4H-G durante el
tratamiento con anfetaminas, lo cual se correlaciona con una disminucin de la
hiperacti:idad (*he2im et al!, 1A ( Pamet2in et al!, 1/)) y permite sugerir una
disminucin en el recam.io de noradrenalina tal :e% dada por la accin so.re
autoreceptores! "dicionalmente, las anfetaminas pueden tener un efecto li.erador
de serotonina a partir de las clulas enterocromafines de la mdula suprarrenal
acti:ando receptores serotoninrgicos y despla%ando la serotonina endgena
(*ul%er & Layport, 13)! $uando se administran a dosis ele:adas pueden
comportarse como un +4"KD" y pueden causar estimulacin de la hormona de
crecimiento y del cortisol!
indicaciones:
,epresiones se:eras en sus etapas iniciales y a dosis de 0 a 10 mg!1da por ' a 8
semanas, asociada al antidepresi:o! Brastorno por dficit de atencin 1
hiperacti:idad, en especial si hay historia de epilepsia, ya =ue ele:a el um.ral
con:ulsi:o (AA7 de los pacientes me9oran)! ?arcolepsia, pero con la posi.ilidad de
desarrollarse a tolerancia a sus efectos teraputicos! (FaFcett et al!, 11 ( FaFcett
& &usch, 10)! -uede ser Ctil para diferenciar una demencia de una
pseudodemencia depresi:a ( con slo 0 mg! puede :erse un incremento en la
alerti%acin en am.as entidades, pero una disminucin en la funcin cogniti:a en
la demencia!
dosis:
'!0D)3 mg!1da (3!10D3!0 mg!12g!1da) di:ididos en ' a ) tomas (/:33 a!m! y
medioda, p!e9!)!
efectos ad:ersos:
+ncremento de la presin sistlica y diastlica (acciones alfa y .eta adrenrgicas),
ta=uicardia, arritmias cardacas, aumenta la contractilidad del esfnter :esical,
distur.ios gastrointestinales le:es, anore;ia, .oca seca, insomnio, in=uietud
psicomotora, cefalea, mareo, agitacin, confusin, disforia, aprehensin y
delirium!!! <stos sntomas pueden ser mane9ados con reduccin de la dosis o
redistri.ucin de la misma en el curso del da! <n caso de so.redosis pueden
presentarse locuacidad e;trema, desinhi.icin, marcada euforia, tensin,
irrita.ilidad, ansiedad y psicosis anfetamnica (de tipo paranoide sin compromiso
de la conciencia)! >a a.stinencia posterior a grandes dosis y perodos de
administracin prolongados puede conducir a sensacin de cansancio y a depresin
se:era con ideacin suicida (FaFcett & &usch, 10)!
precaucin:
,arla en mayores de 8 aNos! -uede crear adiccin y tolerancia (por lo =ue se
recomienda descansar uno a dos das a la semana)! ,isminuir la dosis en pacientes
con hepatopata o nefropata! <l a.uso de anfetaminas en em.ara%adas se ha
asociado a un retardo en el crecimiento del feto, malformaciones cardio:asculares
y a un parto prematuro, sin =ue se hayan e:idenciado malformaciones cuando se
utili%a a dosis teraputicas con fines mdicos (?ora et al!, 1A3)! <:itarla en la
lactancia pues es secretada en la leche materna en grandes concentraciones! <n
pacientes es=ui%ofrnicos pueden empeorar los sntomas delirante alucinatorios
(>ie.erman et al!, 13)!
interacciones medicamentosas :
+ncrementa los ni:eles plasm#ticos de antidepresi:os tricclicos y tetracclicos,
Marfarina, -rimidona, Feno.ar.ital, ,ifenilhidantona o Fenil.uta%ona!
,isminuye la eficacia teraputica de los antihipertensi:os como la Guanetidina! ?o
de.e darse con +4"Ks concomitantemente o hasta despus de dos semanas de su
suspensin!
emolina
farmacocintica:
,eri:ado de la o;alidina, con una :ida media prolongada e inicio de accin lento!
5"- @ 037!
farmacodinamia:
,ifiere estructuralmente de las anfetaminas y el 4etilfenidato y su accin se .asa
en incrementar el recam.io de dopamina, demostrando la misma efecti:idad de las
anfetaminas en el tratamiento de la hiperacti:idad ($onners & Baylor, 1/3 (
*allee et al!, 1'), a pesar =ue otros estudios afirman =ue los agonistas
dopaminrgicos como >Ddopa, piri.idil y ?omifesina no son .uenos agentes
teraputicos en el B,"H (>anger et al!, 1/')!
indicaciones:
Brastorno de dficit de atencin 1 hiperacti:idad (tasas de respuesta de hasta un
A87) (FaFcett & &usch, 10)! ?arcolepsia! 4enos efecti:a =ue el 4etilfenidato,
pero me9or tolerada y con menor riesgo de a.uso, pudiendo ser de eleccin en
adolescentes! <;isten algunos estudios so.re su eficacia para el mane9o de
depresiones refractarias o resistentes cuando se asocia a un antidepresi:o como la
Fluo;etina a dosis de !8A0 a 1/!A0 mg (4et% & *hader, 11)!
dosis:
8A!0 D A0 mg!1da (m#;! 11'!0 mg!) (3!0D'!0 mg!12g!1dosis)! <n narcolepsia: 03D'33
mg!1da en 1 o ' tomas (/:33 a!m!)!
contraindicaciones:
,isfuncin renal, trastorno de Gilles de la Bourette!
efectos ad:ersos:
+nsomnio, irrita.ilidad, fatiga, depresin le:e, mareo, cefalea, alucinaciones,
terrores nocturnos, ner:iosismo, nistagmus, crisis oculogiras, mo:imientos faciales
y coreiformes, discinesias (no e:idencia.les con otros estimulantes), psicosis,
ta=uicardia, anore;ia, n#useas, diarrea, dolor a.dominal, ele:aciones de las
en%imas hep#ticas (hepatitis =umica) (Qaffe, 1/), prdida de peso al inicio!
precauciones:
Liesgo en em.ara%o: $ategora &! ?o usar en menores de E aNos!