La inmunologa de las mucosas

ngel Ramos Ligonio, Mario Roberto B. Guapillo

Vargas y Aracely Lpez Monten
El sistema inmune es una red de clulas y rganos que tratan de proteger al medio
interno de las agresiones externas, entre las que destacan las infecciones, y asimismo
del efecto ocasionado por las clulas transformadas en malignas o cancergenas,
principalmente, que es una forma de agresin interna. Este sistema est sometido a una
regulacin muy estricta, y cuando se produce una falla en el control se torna insuficiente
y se producen mltiples enfermedades, tales como alergias, artritis o cncer, entre
muchas otras. La eficiencia dinmica con la que funciona nuestro tro sistema inmune es
lo que permite el xito de su accionar y su gran especificidad para diferenciar entre lo
ajeno y lo propio del organismo.
La defensa contra las infecciones intestinales se lleva a cabo en las membranas de la
mucosa y est mediada por mecanismos inmunolgicos especficos y no especficos,
aunque los ltimos pueden variar de acuerdo a su localizacin en dicha membrana;
estos se manifiestan como secreciones de la mucosa, las cuales actan como una
barrera fisicoqumica y como una matriz viscosa en la que los agentes patgenos
pueden ser atrapados, lo que inhibe su desarrollo o hace posible su eliminacin. Por
otro lado, la contraccin peristltica del msculo liso puede ayudar a expulsar a los
agentes invasores de las zonas intestinales, urinarias y respiratorias. Los cilios que hay
en las clulas epiteliales de la mucosa respiratoria brindan un mecanismo de defensa al
atrapar agentes invasores que pasan por ella; este mecanismo permite disminuir el
tiempo que tiene el agente extrao para adherirse a la superficie del epitelio que recubre
dicha mucosa.
La parte externa de la piel, la epidermis, que se renueva de cada quince a treinta das,
est compuesta de varias capas de clulas recubiertas de queratina, que las hace
impermeables y resistentes al agua. La dermis que hay debajo de ella contiene tejido
conectivo con vasos sanguneos, glndulas sebceas y sudorparas y folculos pilosos.
La piel es una autntica barrera infranqueable para la mayor parte de los
microorganismos; sin embargo, su papel se pone de manifiesto cuando se observa la
facilidad con la que se producen infecciones en las quemaduras, contrario a lo que
sucede en un organismo intacto, en el que las heridas se cierran rpidamente por la
accin de cogulos. Adems, algunos agentes invasores pueden superar esta barrera
debido a que son inoculados por diversos insectos como caros, mosquitos, chinches y
otros.
Existen zonas de la superficie del cuerpo no recubiertas por piel, como los ojos, el
intestino, el tracto respiratorio y el tracto genitourinario, en que hay fluidos que
colaboran en la eliminacin de los microorganismos. La superficie de las mucosas que
recubren las vas respiratorias o el tracto digestivo tiene funciones primordiales: absorbe
y transporta macromolculas, sirve como barrera y posee adems la capacidad de
secretar productos generados por las clulas que constituyen dicha mucosa; por
ejemplo, los trescientos metros cuadrados de mucosa que recubren los intestinos estn
sometidos continuamente a la exposicin de millones de agentes dainos presentes en
el ambiente, en la comida o en las bacterias que la habitan y que estn en contacto
directo con nuestros intestinos. Para soportar esta labor, la superficie de las mucosas
posee un sistema inmune nico que controla de forma rigurosa el balance entre la
respuesta y la no respuesta. Dicho sistema consiste de una red integrada de tejidos,
clulas linfoides y no linfoides y molculas efectoras, tales como anticuerpos,

quimiocinas y citocinas que participan en la proteccin del organismo. A este
mecanismo se le conoce como inmunologa de las mucosas.
Anatoma de la mucosa
El sistema de las mucosas puede dividirse morfolgica y funcionalmente en dos partes
principales: 1) En tejidos linfoides organizados que conforman los folculos de la mucosa
(MALT, del ingls Mucosa Associated Lymphoid Tissues), dentro de los cuales podemos
encontrar tejidos linfoides asociados al intestino (GALT, del ingls Gut Associated
Lymphoid Tissues) y a los bronquios (BALT, del ingls Bronchus Associated Lymphoid
Tissues), y 2) el tejido linfoide difuso, que consiste de clulas con una amplia
distribucin localizadas en la lmina propia de la mucosa Los tejidos organizados son
reas linfoides aferentes y sitios de entrada de partculas extraas denominadas
antgenos, que son capaces de generar una respuesta inmune; los tejidos difusos, en
tanto, son reas linfoides eferentes y sitios donde los antgenos interaccionan con las
clulas que contribuyen a la respuesta inmune, y son las responsables de la produccin
y liberacin de molculas que participan en la defensa del organismo denominadas
anticuerpos, producidos por los linfocitos B, o bien inducen respuestas inmunes que
dependen de la participacin de los linfocitos T. Las dos partes que constituyen el
sistema inmune de las mucosas se unen por un mecanismo mucoso de residencia, de
tal forma que las clulas activadas de los folculos linfoides pueden viajar hacia las
reas del tejido linfoide difuso donde pueden interactuar mejor con sus antgenos.
Cmo se genera la respuesta protectora
Dentro de los tejidos GALT lugar de gran importancia ya que es el sitio ms relevante
dentro del sistema inmune mucosal pueden encontrarse dos compartimentos
funcionales conocidos como el sitio inductivo y el sitio efector. El primer sitio incluye
agregados linfoides organizados que se encuentran localizados en los intestinos
delgado y grueso. En el intestino delgado, estos sitios de induccin son conocidos como
placas de Peyer, las cuales estn formadas por folculos linfoides localizados sobre el
sitio antimesentrico del plasintestino. Los folculos solitarios dispersados en toda la
lmina propia del intestino se conocen como folculos linfoides aislados (ILF), los cuales
son estructuralmente similares a las placas de Peyer y se ha asumido durante mucho
tiempo que tienen funciones similares, lo cual se ha demostrado recientemente. Lo ms
importante de estas estructuras es que contienen una gran cantidad de clulas B2 (las
clulas B dan origen a las clulas plasmticas que producen anticuerpos y pueden ser
de dos tipos: B1 y B2), derivadas de un precursor celular generado en la mdula sea.
La propia lmina intestinal, sin tomar en cuenta las placas de Peyer y los ILF, se
considera como el principal GALT efector, el cual est involucrado en la diferenciacin
final de las clulas B productoras de inmunoglobulina (Ig-A), mismas que son las
responsables de la secrecin de Ig-A en el lumen intestinal.
Sin embargo, estas distinciones funcionales entre los sitios inductores y los efectores no
son del todo absolutas, pues algunas respuestas inmunes pueden ser inducidas en el
epitelio mucosal y el tejido difuso de la lmina propia, y algunas funciones efectoras
pueden ocurrir en las placas de Peyer.
El desarrollo de las clulas B productoras de IgA en las placas de Peyer depende de la
estimulacin antignica y de la induccin de los centros germinales. Los centros
germinales se encuentran continuamente en las placas de Peyer y son estructuras que
contienen clulas B productoras de IgA en mayor cantidad que las que se encontraran
en otros rganos linfoides, tales como el bazo o los ganglios linfoides perifricos. Ello
permite sugerir que los centros germinales de las placas de Peyer son diferentes a los
otros centros germinales debido a la constante estimulacin antignica que se lleva a
cabo en los intestinos, y tambin a la presencia de clulas T que inducen
preferencialmente que se efecte un cambio en la expresin de inmunoglobulinas y que
esta sea preferentemente del tipo IgA.
El papel de los ILF en la induccin de respuesta inmune de IgA ha podido ser descrito
recientemente. Los ILF son inducidos hacia el desarrollo, despus del nacimiento y en
paralelo con la colonizacin de bacterias en el intestino. El nmero, tamao y
composicin celular de los ILF son muy variables y dependen de la bacteria que est
presente durante su induccin.
Las clulas B productoras de IgA presentes en las placas de Peyer migran hacia el
drenado mesentrico de los nodos linfoides (MLN), donde adems proliferan y se
diferencian en plasmablastos. Estos plasmablastos llegan preferentemente a la lmina
propia del intestino a travs del conducto torcico y la sangre. La presencia de clulas B
y clulas plasmticas en la lmina propia depende crucialmente de las clulas del
estroma y de las molculas de adhesin expresadas por los vasos sanguneos de dicha
lmina, las cuales son cruciales para el proceso de migracin de las clulas. Ya en la
lmina propia, las clulas B son activadas in situ para inducir la produccin de IgA
mediante su diferenciacin a clulas plasmticas; esta activacin puede llevarse a cabo
por la accin de las clulas M, las que son capaces de unir, translocar y presentar
bacterias y antgenos a las clulas B, o bien por la accin de las clulas dendrticas
(DC) localizadas en el epitelio del intestino o de la lmina propia ya que pueden
muestrear antgenos intestinales directamente. El cambio en la produccin de
inmunoglobulinas a un tipo preferente como lo es la IgA se debe principalmente a unas
pequeas protenas denominadas citocinas, dentro de las que destaca el factor de
crecimiento transformante-beta (TGF-b), el cual es secretado por las clulas del estroma
de la lmina propia, y por otras tales como la IL-6 e IL-10, que pueden estar
involucradas en la diferenciacin final de las clulas B a clulas plasmticas productoras
y secretoras de anticuerpos.
La IgA producida por las clulas plasmticas delimitan el epitelio de la mucosa; esta se
secreta en gran parte como dmeros que contienen subunidades de inmunoglobulina,
cada una de ellas compuesta por dos cadenas polipeptdicas pesadas (H) y dos ligeras
(L) y una cadena J que se une a las cuatro cadenas; estos dmeros de IgA tienen la
capacidad de unirse sobre sus receptores especficos en la superficie basolateral de las
clulas del epitelio que recubre la mucosa. El complejo que se forma dmero-receptor es
endocitado y enviado a la superficie apical de las clulas; en este momento el dmero de
IgA es separado de su receptor provocando la liberacin de la IgA (ahora conocida
como IgA secretora) dentro de las secreciones propias de la mucosa.
Una vez en las secreciones, la IgA secretora puede unir antgenos, inclusive microbios,
y puede ayudar a prevenir, el ataque o la penetracin de la superficie de la mucosa
mediante diversos mecanismos, como la capacidad para aglutinar microbios, de
interferir con la accin de sus flagelos hacindolos menos mviles y de bloquear las
interacciones entre las uniones de microbios y sus receptores en la superficie apical de
las clulas epiteliales de la mucosa, entre otros. Tal es el caso de la accin de la IgA
contra los virus que atacan el epitelio intestinal, ya que pueden prevenir su unin a las
clulas, as como tambin su internalizacin y en consecuencia su replicacin. La
funcin inmune de la IgA como barrera de defensa ha sido obtenida como consecuencia
de las correlaciones entre el contenido de los anticuerpos IgA especficos en las
secreciones mucosales y la resistencia a la infeccin por una gran variedad de
microbios.
Despus de que una infeccin o una inmunizacin se lleva a cabo, la respuesta de
anticuerpos es heterognea, nunca restringida a la clase IgA.
Aunque es posible separar las diferentes clases de inmunoglobulinas de una mezcla, es
difcil determinar qu clase de inmunoglobulina individual est totalmente pura. Sin
embargo, algunos estudios realizando proteccin pasiva con fracciones purificadas de
anticuerpos revelan que la clase ms importante que participa en la inmunidad mucosal
es la IgA. De esta forma, los medios para investigar las caractersticas y el potencial de
los anticuerpos del tipo IgA protectores, o de cualquier otra clase de anticuerpo, estn
siendo ofrecidos por la tecnologa de anticuerpos monoclonales (estos se producen in
vitro, y son la consecuencia de la actividad de sntesis de un nico clon celular de
linfocitos B que se ha aislado y se mantiene en cultivo en el laboratorio). Esta estrategia
aumenta dramticamente las posibilidades para evaluar las propiedades de defensa y el
potencial para probar la capacidad de la IgA de proporcionar resistencia al desafo
infeccioso.
Una perspectiva de la inmunologa de las mucosas
El incremento en la prevalencia de bacterias patgenas resistentes a los antibiticos y el
nmero de pacientes inmunocomprometidos ha proporcionado un estmulo para
considerar el uso de anticuerpos en la forma de anticuerpos monoclonales para
combatir infecciones clnicas. El desarrollo de los anticuerpos monoclonales para una
gran variedad de patgenos como parte del armamento teraputico, puede ahora ser
posible debido a los avances en la tecnologa de los anticuerpos monoclonales que
potencialmente permiten la generacin y la produccin de grandes cantidades de
anticuerpos humanos o de anticuerpos humanizados (aquellos que son idnticos a los
producidos por el organismo en una infeccin natural, a excepcin que la parte que
reconoce al antgeno porcin Fab del anticuerpo es de origen no humano) en clulas
de origen diverso, incluyendo bacterias, insectos y plantas.
Se ha reconocido desde hace mucho tiempo que la mayora de infecciones utilizan a las
membranas mucosales como el lugar de la enfermedad o como el sitio de invasin y
quizs finalmente el sitio de inicio de la replicacin. Se sabe tambin que los
anticuerpos en general son altamente eficaces contra patgenos extracelulares y contra
las fases extracelulares de patgenos intracelulares. As, los anticuerpos preexistentes
son capaces de prevenir infecciones con gran eficacia. El desarrollo en el conocimiento
del papel que juega la IgA como el principal anticuerpo mucosal, en las rutas naturales y
en los requerimientos para inducir su produccin con rpido progreso, el desarrollo de
nuevos vectores y adyuvantes para estimular la formacin de anticuerpos mucosales en
grandes cantidades y por periodos mas largos de tiempo, harn posible la creacin de
una nueva generacin de vacunas. Adems, la administracin tpica de anticuerpos
monoclonales a las membranas mucosales ofrece un potencial para el tratamiento y, en
algunas circunstancias, para la prevencin de infecciones.
Aunque recientemente los resultados de las investigaciones en este campo indican
nuevas complejidades en la regulacin e importancia biolgica en el proceso de
diferenciacin de las clulas B productoras de IgA en el intestino, se requieren estudios
adicionales para entender el papel de la organizacin linfoide de tipo no folicular en la
lmina propia del intestino en la induccin de la respuesta inmune mucosal. Ms all del
anlisis de las interacciones entre las clulas B, clulas T, DCs, macrfagos y clulas
estromales despus de la presentacin de antgeno en la lmina propia del intestino, se
requiere contestar las preguntas respecto a los mecanismos moleculares que
intervienen en la induccin de la inmunidad y/o tolerancia inmune en la mucosa del
intestino, adems de una mejor comprensin de la relacin entre las bacterias
comensales y el sistema inmune innato y adaptativo que permitan proponer nuevos
aprovechamientos para la terapia de la patologa inflamatoria del intestino y para la
designacin de nuevas vacunas orales.

l sistema inmunolgico de las mucosas
Miriam Zaldvar Ochoa
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RESUMEN
El sistema inmunolgico es muy importante porque protege al organismo de
agentes microbianos patgenos, toxinas, partculas extraas, clulas tumorales y
procesos autoinmunes. Para mantener el equilibrio biolgico se necesita que este
sistema funcione normalmente, de manera que constituya una fuerte barrera
defensiva contra la invasin de agentes nocivos; de no suceder esto, se presentar
una inmunodeficiencia de expresin clnica variable. La esencia de la funcin del
sistema inmune es su gran capacidad para la discriminacin a escala molecular
entre lo propio y lo ajeno, o sea, lo que pertenece al organismo y lo que no,
conservando as su individualidad.
DeCS: INMUNIDAD MUCOSA; CELULAS PRODUCTORAS DE
ANTICUERPOS; INMUNOGLOBULINAS.
Cuando se produce la penetracin en el organismo de un agente nocivo
(antgeno), se desencadena una respuesta (anticuerpo), y al reconocerlo como no
propio es a lo que se llama inmunidad. En cambio, si lo reconoce, no se producen
anticuerpos y se le llama entonces tolerancia inmunolgica; ambas formas de
respuesta se llaman "respuestas inmunolgicas".
En la inmunidad aparecen sustancias qumicas solubles que no provocan dao en
el organismo, pero cuando la inmunidad transcurre con dao, se conoce como
alergia o hipersensibilidad. La reaccin inmunitaria puede ser de tipo inmediata
(15 min a 2 h) o alergia humoral o tarda (12 a 48 h), que recibe entonces el
nombre de alergia celular.
DESARROLLO
El sistema inmunitario ocupa el 2 % del peso corporal, su peso es de 1 K2g, o
sea, igual al peso del cerebro y del hgado. Las clulas que lo componen se
encuentran en ntimo contacto a travs de molculas que pueden ser solubles
(inmunoglobulinas, citocinas, receptores) y molculas de contacto (CD, de
adhesin y otros). Entre sus caractersticas principales estn: poseer especificidad
etiolgica, capacidad de aprendizaje y memoria, utilizar lenguaje molecular,
tener capacidad microbicida y microbiosttica, y saber diferenciar muy bien lo
peligroso de lo no peligroso, o sea, lo propio de lo ajeno.
Diferentes tejidos y rganos desempean importantes funciones en la defensa del
husped. Dentro del tejido y rgano linfoideo se encuentra los linfocitos T y los
linfocitos B, los fagocitos mononucleares y las clulas presentadoras de
antgenos (profesionales y linfocitos T activado), clulas estructurales
(fibroblastos, clulas endoteliales y del msculo liso), as como las clulas
epiteliales. Debemos sealar adems que existen 3 tipos de tejidos linfoides:
Encapsulado, bien estructurado: presente en ganglios linfticos, bazo y
timo.
No encapsulado, bien estructurado: presente en amgdalas y placas de
Peyer.
Difuso y orgnico, no encapsulado: tejido linfoideo asociado a las
mucosas (MALT).
Los rganos linfoideos se dividen en primarios (centrales), que son la mdula
sea y el timo, que se organizan y maduran independiente del estmulo
antignico, y los secundarios (perifricos), que son los ganglios linfticos, bazo,
amgdalas, placas de Peyer y MALT.
El MALT tiene autonoma funcional. En l pueden haber folculos organizados
unidos como sucede en el tracto gastrointestinal, colon y recto, y pueden haber
folculos agregados presentes en el apndice, en las placas de Peyer del intestino
delgado, en los adenoides, en la nasofaringe y en las amgdalas palatinas y
linguales, as como tambin pueden existir folculos difusos presentes en los
aparatos respiratorio y genitourinario.
La mdula sea produce clulas pluripotenciales capaces de originar todos los
tipos de clulas hematopoyticas. Son clulas del sistema inmunolgico los
linfocitos, los monocitos, los histiocitos, los mastocitos los macrfagos, los
plasmocitos y los polimorfonucleares.
El timo, derivado de las bolsas farngeas embrionarias tercera y cuarta, se
localiza en el mediastino y contiene la totalidad del sistema inmune. Su
estructura reticular permite que un nmero significativo de linfocitos, emigre a
travs de l para convertirse en clulas timoderivadas, totalmente
inmunocompetentes. Para regular la funcin inmunitaria, el timo segrega
diferentes hormonas solubles, por lo que su ausencia o desarrollo anormal da
lugar a deficiencias en los linfocitos.
La clula protagonista del sistema inmune es el linfocito, que es el responsable de
reconocer al antgeno. Se divide en linfocito T y linfocito B. El primero causa
reacciones inmunitarias mediadas por clulas, como es el caso de las respuestas
de hipersensibilidad cutnea retardada, el rechazo a injertos y los tumores y las
enfermedades autoinmunes. Los linfocitos B son los precursores directos de las
clulas plasmticas, y sintetizan y aportan a la circulacin las molculas de
inmunoglobulinas responsables de la respuesta humoral. Subpoblaciones
especializadas de linfocitos T controlan la actividad de los linfocitos B, y tanto
los T como los B, se encuentran agrupados con receptores de membrana capaces
de reconocer individualmente un amplio espectro de estructuras moleculares
diferentes (antgeno).
La capacidad total de reconocimiento del sistema inmunolgico est dada por la
suma de las especificidades aportadas por todas las clases de linfocitos T y B que
lo forman. As como los linfocitos son los responsables de la hipersensibilidad
tarda o inmunidad celular, las inmunoglobulinas son los mediadores de la
inmunidad humoral o inmediata. Estas son protenas elaboradas por plasmocitos
y algunos linfocitos que se encuentran en el suero, tejidos y secreciones
exocrinas, se degradan en la luz intestinal y en el sistema retculo endotelial. Su
funcin es ligarse a antgenos y originar inactivacin de agresores del individuo
como son las toxinas, los microbios u otras sustancias extraas.
Segn sus propiedades fisicoqumicas y biolgicas se dividen en la IgG, IgA,
IgM, IgE e IgD. La IgG representa el 80 % de las inmunoglobulinas del suero,
sus anticuerpos son de gran afinidad, fijan bien el complemento y constituyen la
mayora de las defensas corporales contra bacterias, virus, toxinas, etc. Es el
nico anticuerpo que atraviesa la placenta y llega al feto, protegindolo con cierta
funcin de inmunidad pasiva hasta aproximadamente 6 meses.
Por su parte, la IgM es un elemento fundamental en la respuesta inmune precoz,
especialmente frente a los antgenos bacterianos no proteicos, es la principal
inmunoglobulina que el feto sintetiza. La IgA es la ms abundante en el suero
despus de la IgG, y posee una amplia gama de actividad antitumoral y
antimicrobicida.
La IgD existe en el suero en una cantidad muy pequea, e interviene en la
maduracin de los linfocitos B. La IgE, conocida como anticuerpo antireagnico,
se encuentra en el suero en pequeas cantidades.
El MALT est compuesto por un grupo de tejidos linfoides organizados en
folculos que se encuentran presentes en las superficies mucosas respiratorias,
digestivas y genitourinarias. Pueden presentarse en forma de folculos agregados
como en las amgdalas palatinas, amgdalas linguales y las adenoides. Las placas
de Peyer son closters de folculos cercanos a la pared del intestino delgado,
responsable del inicio y preparacin de la respuesta inmune a ese nivel. Cada una
consta de hasta 100 folculos linfoides.
Al nivel de las mucosas existe un contacto ntimo entre organismo y medio
ambiente. La mayora de los agentes infecciosos llegan al cuerpo a travs de las
mucosas, y el moco adherido a la superficie constituye una parte esencial del
sistema inmune mucosal.
La superficie mucosa del cuerpo humano incluye las mucosas de la cavidad oral,
las vas respiratorias, y tracto genitourinario y el gastrointestinal. Las superficies
mucosas son altamente vulnerables a la penetracin, colonizacin e invasin de
microorganismos particularmente patgenos. Cuando penetra un agente nocivo
se desencadena un proceso a nivel de las mucosas, donde la adherencia
bacteriana constituye un paso clave en el desarrollo del proceso patolgico; el
agente infeccioso permanece en el hospedero, ganando acceso a los nutrientes a
travs de este mecanismo de adherencia.
Las protenas de la superficie bacteriana, llamadas adhesivas, se unen a
glicoconjugados presentes en la clula husped y actan como receptores
especficos. La adherencia permite la multiplicacin bacteriana y a travs de ella
la bacteria encuentra la va para acceder a los rganos y tejidos, facilitando la
sntesis y entrada a las clulas del epitelio de toxinas bacterianas, su transporte y
la correcta presentacin antignica como paso inicial en el montaje de una
respuesta inmune a ese nivel.
La infeccin de las mucosas producidas por patgenos intracelulares induce a la
inmunidad mediada por clulas,
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como es la que se pone de manifiesto en las
clulas T tipo 1 (CD4 +, CD8+) y en los linfocitos citotxicos. Estas respuestas
son acompaadas normalmente por la produccin de anticuerpos para la sntesis
de IgA secretoria (s- IgA), las cuales proveen una primera lnea de defensa muy
importante contra la invasin de agentes patgenos hacia los tejidos.
En el organismo la s- IgA constituye ms del 80 % de todos los anticuerpos
producidos por el MALT. Adems, los anticuerpos de s-IgA no solo estn
presentes en las secreciones externas, sino tambin ejercen propiedades
antimicrobianas a las clulas epiteliales durante su transporte a travs del epitelio.
Representan la clase de inmunoglobulina predominante en las secreciones
externas, cantidad bien definida, que brinda una proteccin inmunolgica
especfica para todas las superficies mucosas, al producir un bloqueo a este nivel
ante la penetracin al organismo de agentes patgenos.
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La IgA es la inmunoglobulina predominante en la saliva y secreciones
intestinales en forma de IgA secretoria, la mayora se produce como resultado de
una sntesis y no del torrente circulatorio. Entre sus funciones estn la de inhibir
la adherencia bacteriana y la neutralizacin de enzimas, virus y toxinas. Puede
unirse de forma especfica a molculas presentes en la superficie bacteriana
mediadora de la unin de esta clula epitelial, y su unin a la bacteria aumenta la
afinidad de este complejo a la mucina, lo cual facilita la inmovilizacin del
microorganismo a la capa mucosa con la consiguiente eliminacin. Cuando se
une a la partcula viral, no solo previene la unin de esta a la clula husped
mediante el bloqueo de receptores especficos, sino que este encuentro puede
ocurrir dentro de la clula epitelial en el momento del transporte de IgA. La
neutralizacin de enzimas y toxinas puede ocurrir por bloqueo del sitio de unin
de la toxina con un receptor, o por modificacin conformacional de este sitio.
La IgM en secreciones est asociado al componente secretor, aunque su
concentracin es menor que la del IgA. Por su parte, la concentracin de IgG en
secreciones puede ser igual, o incluso mayor que para la IgM, aunque su
transporte no est asociado al receptor de polinmunoglobulina y por tanto
tampoco al componente secretor.
Pequeas concentraciones de IgE pueden aparecer en secreciones,
fundamentalmente en casos en que reacciones alrgicas afecten la permeabilidad
del tejido mucoso. Es vlido destacar tambin que la IgA es la principal
inmunoglobulina del tracto respiratorio y la ms importante en la defensa de los
pulmones. Debido a su vida media de 5 das para la mayora de las clulas de IgA
del plasma, muchas de ellas se convierten en clulas B para garantizar un
suplemento continuo de anticuerpos IgA en las mucosas de las vas respiratorias.
Por esto, las clulas circundantes deben proveer un suplemento constante de
citoquinas necesarios para el cambio de isotipo de las clulas B, para el
crecimiento y para la diferenciacin de las clulas secretorias de IgA del plasma.
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En el organismo la mucosa intestinal es la que ocupa mayor espacio; la cantidad
de IgA secretora que produce y transporta hacia las superficies mucosas cada da,
excede los niveles de IgG del suero. La superficie mucosa en el intestino est
cubierta por una capa nica de clulas, entre las que se encuentran las clulas
absortivas (enterocitos), que son muy numerosas y cubiertas por mucos y
glicocolyx, las Globet cells que sintetizan el mucus, las Paneth cells localizadas
en el intestino delgado, y que presentan en su citoplasma grnulos secretorios que
contienen lisozimas, IgA, IgE, as como tambin clulas entero endocrinas,
situadas a todo lo largo del tracto gastrointestinal, cuya funcin principal es
liberar hormonas al tejido conectivo en respuesta a cambios en el ambiente
exterior, y adems las clulas M que se encuentran esparcidas por todo el epitelio
mucoso.
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La funcin principal de esta clula M es la absorcin de partculas
desde la luz gastrointestinal transportndola hacia la regin vasolateral rica en
linfocitos y otras clulas inmunes; adems, debido a su bajo contenido en
lisosima, pueden transportar antgenos con una casi nula degradacin enzimtica.
Su superficie contiene receptores especficos para la regin Fc. de la IgA, por lo
que puede fijar y transportar complejos antgenos anticuerpos. Las clulas M
pueden transportar partculas y macromolculas, tales como la ferritina, la
peroxidasa, las toxinas del clera y partculas del ltex, as como bacterias,
parsitos y virus.
El epitelio mucoso constituye la interfase entre los ambientes internos y externos
del tracto gastrointestinal y cubre una superficie entre 200 y 300 m2. Esta rea es
el sitio para la digestin y absorcin de los nutrientes esenciales, adems de que
funciona como la primera barrera de defensa contra los agentes infecciosos.
Existen adems una serie de agentes y mecanismos no inmunes las que participan
en la proteccin, como es la acidez gstrica, el jugo pancretico, la bilis, el mucus
y la motilidad intestinal.
El intestino es el rgano linfoide ms grande del cuerpo por el nmero de
linfocitos y la cantidad de inmunoglobulina que produce. Esto est muy
relacionado con la gran cantidad de antgenos a los cuales estas clulas estn
expuestas diariamente. Sin embargo, a pesar de esto, el MALT parece ser
regulado por un mecanismo nico, y esto est reflejado en un fenmeno
especfico (tolerancia oral, controlada o inflamacin fisiolgica), tambin como
poblaciones linfoides inusuales (linfocitos intraepiteliales), que responden a la
va alternativa de activacin. Esto, aparejado a la existencia de nuevas clulas
presentadoras de antgenos (clulas del epitelio intestinal), sientan las bases para
las distintas respuestas inmunes.
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La superficie mucosa intestinal est colonizada por una microflora que alcanza
un gran nmero de clulas bacterianas en el intestino distal, y ms
especficamente en el colon, al mismo tiempo, estas reas extensas son la
interfase con el ambiente externo, a travs del cual la mayora de los agentes
patgenos inician los procesos infecciosos. Los mecanismos intestinales de
defensa necesitan discernir correctamente entre la microflora simbitica y los
patgenos exgenos. Hoy en da, an no se entiende bien este mecanismo de
discernimiento, pero probablemente, tanto la respuesta inmunolgica innata
como las adaptativa participen en este proceso.
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Se ha explorado in vitro, la capacidad de las clulas mucosas inmunocompetentes
de discernir entre seales emitidas por diferentes tipos de bacterias, y se han
encontrado, al menos, 2 patrones distintos de respuesta innata a las bacterias
gram negativas y gram positivas, y en este ltimo grupo se observan grandes
diferencias entre las especies. Se ha trabajado solamente con bacterias no
patgenas, lo que puede representar la modulacin del estado fisiolgico del
husped. La compresin de estas funciones moduladoras pudiera suministrar una
posibilidad nica para el uso de las bacterias que llevan alimentos para prevenir o
corregir problemas intestinales asociados a las alergias alimentarias, la
enfermedad inflamatoria del intestino y la autoinmunidad.
Estudios recientes sugieren un posible papel de las clulas epiteliales en la
presentacin de antgenos. Clulas dendrticas situadas en el epitelio de las vas
areas pueden presentar directamente antgenos hacia las clulas B, y dirigir sus
cambios de isotipo hacia la IgA e IgA2 con la ayuda de las citoquinas producidas
por las clulas epiteliales.
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Las clulas epiteliales pueden, por eso, jugar un rol
mayor en la produccin de anticuerpos IgA de las mucosas, los cuales son
esenciales para la defensa de la mucosa de las vas areas.
Se conoce por estudios recientes que las IgA, IgM e IgE son producidas y
secretadas por los inmonocitos que se encuentran presentes en las secreciones de
la nasofaringe, y se ha probado que los linfocitos T y B que se encuentran en las
secreciones de las superficies mucosas, son derivados desde la amgdala
nasofarngea a travs de un proceso activo. Gracias a los estudios de
inmunohistoqumica se demostr que estos linfocitos constituyen un hallazgo que
indica que las clulas inmunolgicamente activas son transportadas hacia
secreciones de superficie, y que hay una mayora sustancial desde la amgdala
nasofarngea de clulas inmunolgicamente activas, hacia las secreciones de
superficie.
7

Recientemente muchos estudios reportan que el epitelio de las vas respiratorias
produce IL-2, IL-6, IL-10 y TGF beta, factores esenciales para la proliferacin
clonal de las clulas B. La estrecha proximidad de las clulas B al epitelio de las
vas respiratorias, probablemente garantiza un aporte constante de factores de
crecimiento y diferenciacin necesarios para la produccin de IgA mucosal.
Adems, las clulas epiteliales producen una glicoprotena, llamada componente
secretor, que no solo confiere creciente estabilidad a la s-IgA, sino que es
cuantitativamente el receptor ms importante del sistema inmunolgico de las
mucosas, al ser responsable del transporte externo de polmeros de IgA e IgM
producidos localmente.
8-11

La existencia de un sistema inmune para las mucosas ha sido ampliamente
estudiado y actualmente se desarrollan vacunas para la inmunizacin a travs de
ella hacia otros sitios distantes del organismo. Nuevas estrategias de vacunacin
han surgido a escala mundial, capaces de erradicar ambas respuestas (sistmica y
mucosal), que pueden ser capaces de reducir grandemente la morbilidad por
infecciones.
CONCLUSIONES
1. Las superficies de las mucosas constituyen el sitio primario de penetracin
de la mayora de los agentes patgenos al organismo humano.
2. La gran mayora de estos agentes infecciosos afectan al husped por
contacto inicial sobre las superficies mucosas.
3. Las superficies mucosas del organismo incluyen las mucosas de la cavidad
oral, las vas respiratorias, el tracto gastrointestinal y el tracto
genitourinario. El tejido mucoso que se encuentra debajo de este epitelio,
est grandemente poblado de clulas del sistema inmune.
4. El sistema inmune de las mucosas consiste en molculas, clulas y
estructuras linfoides, organizadas, tratando de proporcionar inmunidad a
los patgenos que chocan contra estas superficies.
5. El tejido linfoideo asociado a las mucosas est compuesto por un grupo de
tejidos organizado en folculos, que se encuentran presentes en las
superficies mucosas respiratoria, digestiva y genitourinaria.
6. La IgA secretoria constituye ms del 80 % de todos los anticuerpos
producidos por el tejido linfoide asociado a las mucosas. Los anticuerpos
de la IgA secretoria representan la clase de inmunoglobulina predominante
en las secreciones externas, las cuales brindan proteccin inmunolgica
especfica para todas las superficies mucosas al bloquear a este nivel la
penetracin de agentes patgenos.
7. Se conoce que la IgA, IgM y la IgE son producidas y secretadas por
inmunocitos que se encuentran presentes en las secreciones de la
nasofaringe. Los linfocitos T y B, que se encuentran en las secreciones de
las superficies mucosas de las vas areas, son derivados desde la amgdala
nasofarngea en un proceso activo.
SUMMARY
The immunological system is very important because it protects the organism
from pathogenic microbial agents, toxins, foreign particles, tumoral cells and
autoimmune processes. To maintain the biological balance, this system should
work normally, acting as a strong defensive barrier against the invasion of
harmful agents. Otherwise, there will be an immunodeficiency of variable
clinical expression. The essence of the function of the immune system is its great
capacity for distinguishing its own from the strange at the molecular level, that is,
to recognize a difference between what belongs or not to the organism, keeping
this way its individuality.
Subject headings; IMMUNITY, MUCOSAL; ANTIBODY-PRODUCING
CELLS; IMMUNOGLOBULINS.
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Recibido: 5 de octubre de 2001. Aprobado: 4 de marzo de 2002.
Dra. Miriam Zaldvar Ochoa. Hospital Clnicoquirrgico Docente " Comandante
Manuel Fajardo" Calle Zapote, esquina C, municipio El Vedado, Ciudad de La
Habana, Cuba.
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Especialista de I Grado en ORL. Profesora Instructora de ORL.