AGONISTAS Y ANTAGONISTAS ADRENERGICOS

MEDICAMENTOS P
Un medicamento p es aquel por el cual el mdico se siente identificado en su potencia y efecto
farmacolgico para tratar la patologa que est afectando a su paciente.
Por lo tanto nos podemos dar cuenta que esta decisin es subjetiva, sea de cada profesional
de la salud.

Por lo tanto aqu estn mencionados "algunos" de mis medicamentos P:
*ACETAMINOFEN
*ACIDO ACETIL SALICLICO
*METFORMINA
*SALBUTAMOL
*ENALAPRIL
*ATROPINA
*METOPROLOL
ENTRE OTROS MS...

AGONISTAS ADRENERGICOS
Son medicamentos o sustancias que ejercen efectos similares o idnticos a los de la epinefrina
(adrenalina). Por ello, son un tipo de agentes simpaticomimticos. Sus acciones son opuestas
a las de los antagonistas adrenrgicos, es decir, los beta bloqueantes y los alfa bloqueantes.
Su clasificacin es la siguiente:
Los agonistas de los receptores alfa y de los receptores beta. En total, son cinco los receptores
adrenrgicos: 1, 2, 1, 2, y 3. Estos agonistas varan en su especificidad entre los
receptores. Sin embargo, tambin existen otros mecanismos de lograr agonismo adrenrgico.
Debido a que la epinefrina y la norepinefrina son sustancias de amplio espectro, los agonistas
adrenrgicos tienden a ser ms selectivos y, por ende, tiles en la farmacologa.
A continuacin describir cada agonista, su funcin y algunos de los frmacos ms utilizados
para realizar este efecto.
1. AGONISTA 1: estimulan la actividad de la fosfolipasa C y producen vasoconstriccin y
midriasis. Son usados como descongestionantes y en ciertos exmenes del ojo. Algunos
ejemplos incluyen:
*Metoxamina
*Metilnorepinefrina
*Oximetazolina
*Fenilefrina

2. AGONISTAS 2: inhiben la actividad de la enzima adenilil ciclasa, reduciendo la activacin
del sistema nervioso simptico mediada por el centro vasomotor de la mdula espinal. Son
usados como antihipertensivos, sedativos y en el tratamiento de los sntomas por la abstinencia
del licor y opios. Algunos receptores 2 incluyen:
Clonidina (agonista mixto del receptor alfa2-adrenrgico e imidazolina-I1)
Guanfacina (preferencia por el adrenoreceptor del subtipo alfa2A)
Guanabenz (el agonista ms selectivo por el alfa2-adrenrgico, a diferencia de la imidazolina-
I1)
Guanoxabenz (metabolito del guanabenz)
Guanetidina (agonista del receptor alfa2-perifrico)

3. AGONISTAS 1: estimulan la actividad de la adenilil ciclasa, abriendo los canales de calcio,
produciendo estimulacin cardaca. Son usados en el tratamiento del shock
cardiognico, insuficiencia cardaca aguda y bradiarritmias. Algunos ejemplos incluyen:

Dobutamina
Isoproterenol (tanto 1 como 2)

4. AGONISTAS 2 : estimulan la actividad de la adenilil ciclasa, cerrando los canales de calcio,
produciendo relajacin del msculo liso. Son usados en el tratamiento del asma y la EPOC.
Algunos ejemplos incluyen:
Salbutamol (albuterol en los Estados Unidos)
Fenoterol
Formoterol
Isoproterenol (1 y 2)
Metaproterenol
Salmeterol
Terbutalina
Clenbuterol
5. Existen otras acciones realizadas por sustancias naturales como la:
EFEDRINA: es un agonista adrenrgico (directo e indirecto), muy activo sobre los receptores
del sistema nervioso simptico, pero relativamente poco potente
como estimulante del sistema nervioso central. Esto se debe a la limitada destreza de la
molcula para atravesar la barrera hematoenceflica, en relacin con otros compuestos
similares como la anfetamina. Su accin teraputica se encarga de broncodilatador
adrenrgico, vasopresor. Estimula los receptores beta-2 adrenrgicos en los pulmones para
relajar el msculo liso bronquial; alivia el broncoespasmo, aumenta la capacidad respiratoria,
disminuye el volumen residual y reduce la resistencia de las vas areas. Puede tambin inhibir
la liberacin de histamina inducida por antgenos. Como vasopresor acta en los receptores
beta-1 adrenrgicos en el corazn y aumenta la fuerza de contraccin mediante un efecto
inotrpico positivo en el miocardio. Esta accin aumenta el gasto cardaco y eleva la presin
arterial sistlica y, habitualmente, la diastlica. Acta sobre los receptores alfa adrenrgicos de
los vasos sanguneos de la mucosa nasal; produce vasoconstriccin, lo que origina
descongestin nasal. Estimula la corteza cerebral y los centros subcorticales, y muestra sus
efectos en la narcolepsia y estados depresivos, aunque estos usos estn acotados por la
excesiva activacin simpaticomimtica perifrica que produce la efedrina, respecto de otros
estimulantes ms selectivos sobre el sistema nervioso central.


ANTAGONISTAS ADRENERGICOS

Las drogas que antagonizan las acciones directas de los simpaticomimticos se pueden
clasificar en dos grupos, segn el tipo de receptor sobre el que acten, en drogas bloqueantes
de los receptores y drogas bloqueantes de los receptores .
BLOQUEANTES : Los ms clsicos son los bloqueantes naturales derivados de los alcaloides
del cornezuelo de centeno (ergotamina)
Existen bloqueantes sintticos no selectivos, reversibles (fentolamina) e irreversibles (la
betahaloalquilamina fenoxibenzamina)
Los bloqueantes selectivos de los receptores alfa1 estn representados por el prazosn,
terazosn, doxazosn y trimazosn, y los alfa2 por la yohimbina.

Estos actan de la siguiente manera:
Bloqueo competitivo de receptores alfa adrenrgicos
Bloqueo no competitivo de receptores alfa adrenrgicos: el caso de la fenoxibenzamina.
Sus acciones cardiovasculares estn centradas en los siguientes mecanismos:
Dependen del tono simptico basal
Inhibicin de las respuestas presoras inducidas por aminas simpaticomimtica selectivas y no
selectivas: el fenmeno de reversin de la respuesta presora a la adrenalina (Henry Dale).
El problema de la vasodilatacin, la hipotensin y la taquicardia refleja (baroreceptores) con:
Bloqueantes alfa no selectivos Bloqueante alfa1 selectivos.
El tema de los receptores presinpticos alfa2 (clonidina, yohimbina).

Tambin podemos encontrar acciones no cardiovasculares como las siguientes:
Relajacin de los msculos del trgono y esfnter vesicales, con disminucin de la resistencia al
flujo urinario (hipertrofia benigna de prstata).
Inyeccin intracavernosa de fentolamina (y administracin oral) para la disfuncin erctil.
Efectos metablicos escasos. Seguridad a largo plazo de los alfa1-bloqueantes.

En la farmacocintica de estos frmacos podemos encontrar La absorcin errtica y escasa por
va oral de algunos. Otros, como los alfa1 selectivos y la fentolamina, se absorben mejor por
va oral.
Diferencias cinticas entre prazosn (biodisponibilidad del 50-70%, t1/2 de 2-3 h) y terazosn
(biodisponibilidad mayor del 90%, mayor solubilidad acuosa y t1/2 de 12 horas, con duracin de
accin mayor de 18 h). El doxazosn puede durar hasta 36 h.
Como todo frmaco estos tienen efectos adversos como los que menciono a continuacin:
Hipotensin postural: efecto primera dosis del prazosin.
Ergotismo: vasoconstriccin directa de la fibra lisa vascular.

INDICACIONES
Hipertensin arterial (prazosn)
Feocromocitoma (fentolamina, fenoxibenzamina)
Shock
Migraa (ergotamina)
Enfermedades vasoespsticas perifricas
Hipertrofia benigna de prstata (prazosn, terazosn, alfuzosn)
(Receptores alfa1A de la prstata)

BLOQUEANTES

No selectivos (propranolol, alprenolol, pindolol, sotalol, nadolol el cual es ms potente que el
propranolol).
Cardioselectivos beta1 (atenolol, metoprolol)
Bloqueantes alfa y beta: labetalol
ASI (actividad simpatimomimtica intrnseca: acebutolol, oxprenolol)
Beta-bloqueantes vasodilatadores (carvedilol)

En general los bloqueantes beta adrenrgicos son utilizados en el tratamiento de trastornos
cardiovasculares que incluye hipertensin, angina de pecho y arritmias cardiacas. El
propranolol fue el primer antagonista beta adrenrgico que se utiliz en la clnica. Es un agente
bloqueador beta de actividad no selectiva y es capaz de bloquear los receptores beta en el
msculo liso bronquial y esqueltico, interfiriendo as en la broncodilatacin producida por la
epinefrina y otras aminas simpaticomimticas, de este modo el propranolol no debe ser
utilizado en pacientes con asma y tampoco en diabticos por la gluclisis que produce.
A continuacin explico la funcin de cada uno de los beta bloqueadores adrenrgicos y su
respectiva farmacocintica:

PROPRANOLOL:
Es un frmaco beta bloqueador no selectivo utilizado muy ampliamente en el tratamiento de la
hipertensin arterial, la profilaxis de la angina de pecho y en el control de ciertas arritmias
cardiacas. Acta bloqueando competitivamente los receptores beta 1 y beta 2 adrenrgicos y
no presenta accin agonista intrnseca. En el sistema cardiovascular: disminuye la frecuencia y
el gasto cardiaco, disminuye la presin arterial ligeramente en los sujetos en reposo. La
resistencia perifrica aumenta a consecuencia de los reflejos simpticos compensadores. Otros
efectos del propranolol es aumentar la resistencia de las vas areas ya que inhiben la
respuesta adrenrgica beta 2 de la norepinefrina en los bronquios, tambin antagonizan la
relajacin uterina producida por las catecolaminas, de igual manera bloquea el efecto
antianafilactico de las catecolaminas sobre la liberacin de histamina en el pulmn
sensibilizado, inducida por un antgeno. Toxicidad, efectos secundarios y precauciones: una
depresin cardiaca seria con el tratamiento con propranolol no es comn, pero la insuficiencia
cardiaca puede desarrollarse en forma sbita o lenta en corazones seriamente comprometidos
por enfermedad o por otras drogas (anestsicos). Debe darse con cuidado en pacientes con
funcin cardiaca inadecuada, y si estn tratados con digital Los pacientes hipertensos que
dejan de tomar bruscamente propranolol pueden presentar un rebote de riesgo mortal con
presiones arteriales que pueden llegar algunas veces a sobrepasar los valores previos al
tratamiento, por lo tanto, si se va a cesar un tratamiento con propranolol se recomienda hacerlo
en forma gradual. El asma es una contraindicacin del uso del propranolol, de la misma
manera los pacientes diabticos tratados con insulina o hipoglucemiantes orales. Los efectos
secundarios que se presentan en el uso del propranolol son las nuseas, vmitos, diarreas
leves y estreimiento, otras veces se presentan, pesadillas, insomnio, alucinaciones y
depresin. Usos teraputicos: El propranolol tiene una indicacin teraputica en los cuadros de
hipertensin arterial, arritmias supraventriculares y ventriculares, y en las intoxicaciones con
digital, adems se lo utiliza cuando se quiere reducir las probabilidades de un nuevo infarto de
miocardio, en el hipertiroidismo, para inhibir las crisis de tirotoxicosis, en la ansiedad crnica y
como profilaxis de la jaqueca.

NALODOL:
Tambin es un agente bloqueador de los receptores beta no selectivo, no se metaboliza y es
excretado sin cambios en la orina, su vida media es de 16 a 20 horas, puede administrarse una
vez por da en el tratamiento de la hipertensin, no estabiliza las membranas como el
propranolol ni tiene actividad agonista parcial, no atraviesa la barrera hematoenceflica y por lo
dems presenta las mismas propiedades del propranolol. El nalodol (Corgard) se presenta en
forma de tabletas para la va oral de 40 a 160 mg y la dosis es de 40 mg una vez por da,
ajustndose entre incrementos de 40 y 80 mg hasta obtener los efectos deseados, pudiendo
llega hasta 320 a 640 mg por da en casos graves de hipertensin arterial o en angina de
pecho.

IMOLOL: es otro antagonista beta no selectivo, cinco a diez veces m s potente que el
propranolol, se absorbe bien por va oral y su vida media es de unas 4 horas, es muy efectivo
en el tratamiento de la hipertensin, angina de pecho y como preventivo de un nuevo infarto. El
maleato de timolol (Blocadren) se vende en forma de tabletas de 5, 10, y 20 mg y su dosis es
de 10 mg dos veces por da, pudiendo llegar hasta 40 mg por da como dosis de mantenimiento
habitual. Tambin se presenta en forma de gotas oftlmicas (Timoptic) para el tratamiento del
glaucoma crnico de Angulo abierto, ya que se ha demostrado que los betabloqueadores
disminuyen la presin intraocular por disminucin de la produccin del humor acuoso.

PINDOLOL: beta adrenrgico no selectivo con actividad agonista parcial, sin actividad
estabilizadora de las membranas en dosis habituales, se absorbe bien por va oral, tiene una
vida media de 3 a 4 horas y es utilizado como agente antihipertensivo con una potencia muy
similar a los dems betabloqueadores no selectivos. El pindolol (Visken) se presenta en forma
de tabletas de 5 a 10 mg y la dosis recomendada es de 10 mg dos veces por da o de 5 mg tres
veces al da. La dosis mxima recomendad es de 60 mg por da.

Bloqueantes adrenrgicos beta selectivos: Estos agentes se caracterizan por presentar una
selectividad por los receptores beta 1, es decir que son Cardioselectivos:

METOPROLOL: es un antagonista adrenrgico beta 1 selectivo, desprovista de actividad
agonista. Inhibe las respuestas inotrpicas y cronotrpicas del isoproterenol, reduce la
actividad de la renina plasmtica en pacientes hipertensos y en sujetos normales, observacin
que forma parte de la evidencia de que las clulas yuxtaglomerulares del rin presentan
receptores adrenrgicos tipo beta 1. El metoprolol se absorbe bien por en el tracto
gastrointestinal y est sometido igual que el propranolol al metabolismo de primer paso en el
hgado. tiene una vida media de 3 horas, se metaboliza ampliamente en el organismo y slo se
excreta un 10% sin cambios. Toxicidad, efectos secundarios y precauciones: Puede causar una
cierta disminucin del volumen espiratorio forzado en pacientes asmticos, pero su efecto es
menor que el producido por el propranolol. No inhibe mayormente la broncodilatacin inducida
por el isoproterenol. Entre los efectos secundarios se presenta la fatiga, cefaleas, mareos e
insomnio, no debe usarse si existe insuficiencia cardiaca congestiva. El tartrato de metoprolol
(Lopresor) se vende en tabletas orales de 50 a 100 mg y la dosis es de 100 mg por da
pudiendo llegar hasta un mximo de 450 mg por da. En forma inyectable se presenta para el
tratamiento del infarto de miocardio, tres inyecciones de 5 mg en bolo cada 2 minutos cuando
el estado hemodin mico del paciente ha sido estabilizado. El paciente debe estar siempre
monitorizado.
Atenolol: es un agente bloqueador selectivo de los receptores adrenrgicos beta 1, con poco
efecto agonista y casi nada estabilizador de membranas, no se absorbe totalmente por va oral,
se excreta en gran parte modificado en la orina y su vida plasmtica media es de 6 a 8 horas,
pero su efecto antihipertensivo dura m s tiempo. Sus caractersticas son muy parecidas al
metoprolol y el atenolol se presenta en tabletas de 50 a 100 mg, se administra por va oral y la
dosis es de 50 mg una vez por da pudiendo llegar hasta una dosis de 100 mg por da.

CELIPROLOL: nuevo bloqueador cardioselectivo de los receptores beta y vasodilatador para el
tratamiento de los casos leves a moderados de hipertensin arterial tan solo con una dosis
diaria. el celiprolol bloquea los receptores B1 cardiacos con un efecto menor sobre los
receptores B2 bronquiales. El bloqueo dura unas 24 hs. despus de una dosis oral de 400 mg y
a igual que el pindolol y el acebutol el celiprolol ejerce un efecto agonista parcial en la actividad
de los receptores beta que limita la bradicardia en reposo, de la misma manera reduce la
resistencia vascular perifrica al estimular los receptores B2 aunque tambin podra actuar
relajando directamente los msculos lisos vasculares. El celiprolol es bastante hidrosoluble por
lo que su penetracin en el SNC es mnima, se absorbe muy rpidamente, su periodo de
semidesintegracin es de 4 a 5 hs. y se excreta por igual en la orina y con las heces. Efectos
cardiovasculares: en una sola dosis diaria de 400 mg. baja la presin arterial de los pacientes
hipertensos ppor su accin vasodilatadora y no por una disminucin del gasto cardiaco,
desacelera menos al corazn. Los efectos indeseables del celiprolol se presentan con menos
frecuencia que con el resto de los beta bloqueadores y entre ellos figuran: fatiga, mareos y
cefaleas.

3.- Bloqueantes de los receptores alfa y beta adrenrgicos:

LABETALOL: es un frmaco antihipertensivo de propiedades farmacolgicas exclusivas y
complejas con actividad bloqueadora beta no selectiva y bolqueadora alfa 1 selectiva, inhibe la
recaptacin de norepinefrina en las terminaciones nerviosas, el labetalol es unas 10 veces
menos potente que la fentolamina para bloquear los alfareceptores y unas tres veces menos
potente que el propranolol para bloquear los betareceptores. El labetalol se absorbe bien por la
va oral y su vida media en el plasma es de unas 5 horas, el 5% de la droga es excreta por la
orina sin modificaciones. Es una potente droga antihipertensiva por lo que ha sido utilizado en
el tratamiento de la hipertensin esencial y ultimanete en el tratamiento de la hipertensin del
embarazo. Se presenta en forma de tabletas de clorhidrato de labetalol (Normodine, Trandete)
de 200 y 300 mg y la dosis usual es de 100 mg dos veces por da.