Manual de Profundizacion Leprit Enzimatico

MANUAL DE PROFUNDIZACION
LEPRIT ENZIMATICO
Levosulpirida-Pancreatina-Simeticona

Manual de Entrenamiento Elaborado por el departamento de
Entrenamiento Mdico de GALENO

Enero 2012

Manual exclusivo para La Fuerza de Ventas de Laboratorios GALENO. Prohibida su reproduccin parcial o total sin autorizacin.
2

TABLA DE CONTENIDO

Pgina
INTRODUCCIN 3
1. GENERALIDADES DEL SISTEMA DIGESTIVO 4
1.1. ANATOMIA GENERAL DEL APARATO DIGESTIVO 6
1.2. FUNCIONES PRINCIPALES DEL APARATO DIGESTIVO 7
1.3. CAPAS DEL TUBO DIGESTIVO 8
1.3.1. Propulsin Del Bolo Alimenticio 9
1.3.2. Resumen del Proceso Digestivo 10
1.3.3. Funciones de los Diferentes rganos Digestivos 11
1.4. REGULACION DEL SISTEMA DIGESTIVO 13
2. EL SISTEMA NERVIOSO ENTERICO 15
2.1. DIVISIONES DEL SISTEMA NERVIOSO 16
2.2. NEUROTRANSMISORES DEL SISTEMA NERVIOSO ENTRICO 18
2.2.1. Dopamina (D) 19
2.2.2. Serotonina (5HT) 20
3. DESORDENES GASTROINTESTINALES FUNCIONALES 21
3.1. DISPEPSIA FUNCIONAL 24
3.1.1. Definicin y Criterios de Diagnstico de la Dispepsia Funcional 26
3.1.2. Fisiopatologa de la Dispepsia Funcional 29
3.1.3. Estudio del Paciente con Dispepsia Funcional 31
3.1.4. Opciones Teraputicas de Manejo de la Dispepsia Funcional 32
3.1.5. Opciones Farmacolgicas de Tratamiento 32
3.1.5.1. Inhibidores de Bomba de Protones 33
3.1.5.2. Procinticos 33
3.1.5.3. Antidepresivos y/o ansiolticos 33
3.1.5.4. Erradicacin del Helicobacter Pylori 34
3.2. SINDROME DE INTESTINO IRRITABLE 34
4. LEPRIT ENZIMATICO ASPECTOS FARMACOLOGICOS 35
4.1. LEVOSULPIRIDA 37
4.1.2. Mecanismo de Accin de la Levosulpirida 39
4.1.3. Evidencia Clnica de la Efectividad de la Levosulpirida 40
4.1.4. Otros Usos Posibles de la Levosulpirida 49
4.1.4.1. Gastroparesia Diabtica 50
4.1.4.2. Terapia Coadyuvante de la ERGE junto con un IBP 51
4.1.4.3. Otros Trastornos Funcionales del Aparato Digestivo 52
4.1.4.4. Actividad Antiemtica 53
4.2. TOLERABILIDAD DE LA LEVOSULPIRIDA 54
4.3. FARMACOCINTICA DE LA LEVOSULPIRIDA 55
4.4. RESUMEN DE BENEFICIOS DE LA LEVOSULPIRIDA 55
4.2. PANCREATINA y SIMETICONA 56
4.2.1. Pancreatina 56
4.2.2. Simeticona 58
4.3. LEPRIT ENZIMATICO Mecanismos De Accin Complementarios En El Manejo De La Dispepsia Funcional. 59
5. LEPRIT ENZIMATICO ANALISIS DE COMPETENCIA 61
5.1. BENEFICIOS GENERALES DE LEPRIT ENZIMTICO 61
5.2. MOLECULAS COMPETIDORAS, ANALISIS GENERAL 62
5.2.1. Metoclopramida 63
5.2.1.1. Marcas de Metoclopramida 65
5.2.2. Domperidona 65
5.2.2.1.Marcas de Domperidona 66
5.2.3. Mosaprida 66
5.2.3.1. Marcas de la Mosaprida 68
6. LEPRIT ENZIMATICO-Ficha Tcnica de Producto 69
BIBLIOGRAFIA 72

3
MANUAL DE PROFUNDIZACIN
LEPRIT ENZIMTICO (Levosulpirida + Pancreatina + Simeticona)

INTRODUCCION

Las patologas digestivas funcionales incluyen un amplio grupo de patologas entre las
cuales se incluyen la dispepsia funcional ,el reflujo funcional y el sndrome de Intestino
Irritable.
El manejo de estas patologas incluye diversos elementos complejos que involucran
elementos de funcionamiento neurolgico a nivel del tracto digestivo y componentes
psicolgicos asociados que pueden alterar el transcurso natural de la enfermedad,
usualmente empeorndola. Debido a esto, para manejar estas enfermedades es
necesario brindar tratamientos integrales que cubran tanto los componentes
patolgicos a nivel del tracto gastrointestinal, como los componentes asociados a nivel
psicolgico y de hbitos de vida .
Entre los tratamientos habituales para la dispepsia funcional, se encuentran molculas
cuya accin farmacolgica recae principalmente en aumentar la velocidad de trnsito
gastrointestinal, al hacer esto, se reducen los sntomas de la dispepsia funcional.

La Levosulpirida ha destacado entre los diferentes procinticos como un medicamento
que no solo mejora el vaciamiento gstrico sino que mejora significativamente la
sensibilidad gstrica y es nico al reducir la ansiedad asociada a esta patologas. A
diferencia de otros procinticos la Levosulpirida no tiene interacciones farmacolgicas
conocidas lo cual lo hace una excelente alternativa en pacientes polimedicados.

Sin embargo, dentro de la dispepsia funcional el elemento digestivo puede jugar un
papel importante en el desarrollo de los sntomas. Debido a esto al agregar una
molcula como la pancreatina se acelera el proceso digestivo ayudando a aumentar el
trnsito gastrointestinal y la simeticona que reduce la sensacin de gases asociada a
estos procesos.

Hoy renovaremos nuestro conocimiento de la dispepsia funcional y comprenderemos
porqu las patologas funcionales se tratan mejor con Leprit enzimtico. Entonces,
Comencemos!

4
LEPRIT ENZIMTICO

CAPITULO 1
GENERALIDADES DEL SISTEMA DISGESTIVO

Objetivos

Identificar los Componentes del Sistema Digestivo y del Tracto Gastrointestinal
Identificar los elementos de Control del Tracto Gastrointestinal
Comprender las generalidades del Sistema Nervioso Autnomo y del Sistema
Nervioso Entrico.

5
1.GENERALIDADES DEL SISTEMA DIGESTIVO

Cada una de las clulas del organismo necesitan nutrirse. Para este fin, el organismo
tiene sistemas especializados en convertir a la comida a una forma utilizable por todas
las clulas. Esta funcin descansa en el aparato digestivo y la funcin de transportar
estos nutrientes subdivididos a los diversos tejidos del organismo se realiza por el
sistema circulatorio. Este trabajo en equipo entre el sistema digestivo y el circulatorio
provee a todas las clulas de los nutrientes necesarios para funcionar
adecuadamente.
(1)

El sistema digestivo provee al organismo de agua, nutrientes, electrolitos (Sodio,
Potasio, Cloro etc.). Para lograr esta funcin el aparato digestivo est especializado en
ingerir la comida, propulsarla a travs del tracto digestivo, digerir los alimentos,
absorber el agua, los electrolitos, y los dems nutrientes. La porcin absorbida se
transporta por el sistema circulatorio mientras que la no absorbida continua su trayecto
para ser eliminada a travs del ano.
(1)

6
1.1. ANATOMA GENERAL DEL APARATO DIGESTIVO

El aparato digestivo Consiste del tubo digestivo el cual es en si el tracto que la
comida debe seguir para ser transformada que se extiende desde la boca hasta el ano
y los rganos asociados. Los rganos asociados son principalmente glndulas que
secretan sus fluidos al tracto gastrointestinal para facilitar el proceso digestivo.
(1)

Aqu debemos hacer una salvedad. El trmino tracto gastrointestinal usualmente se
emplea como un sinnimo de sistema digestivo, sin embargo en su sentido ms puro
el termino tracto gastrointestinal se refiere a la porcin cubierta por el estmago y los
intestinos. Para efectos del manual utilizaremos trminos como tracto alimentario,
canal alimentario como sinnimos del sistema digestivo. El trmino tracto
gastrointestinal lo consideraremos solo para la parte de estmago e intestinos.

Las regiones del tracto digestivo son
(1)
:

1. BOCA o CAVIDAD ORAL: Comprende las glndulas salivares y las amgdalas
como rganos accesorios.
2. FARINGE (garganta): Que contiene en su interior glndulas mucosas.
3. ESOFAGO: Contiene principalmente glndulas mucosas tubulares.
4. ESTOMAGO: Contiene un importante nmero de glndulas productoras de
acido

7
5. INTESTINO DELGADO: Se divide en duodeno, el yeyuno y el ileon, las
glndulas asociadas a este son el Higado, la vescula biliar y el Pncreas, la
funcin principal del intestino delgado es la absorcin de nutrientes.
6. INTESTINO GRUESO: Dividido en Colon Ascendente, Transverso,
Descendente, Sigmoide, y Recto.
7. ANO.

1.2.FUNCIONES PRINCIPALES DEL APARATO DIGESTIVO
(1)
:

INGESTION: Es la introduccin de alimentos desde la boca al estmago. Usualmente
se lleva a cabo desde la boca al estmago a travs del esfago.

MASTICACIN: Se lleva a cabo exclusivamente en la cavidad oral, es necesaria para
que las enzimas digestivas puedan llegar fcilmente a todas las partes posibles del
bolo alimenticio. La masticacin tritura el alimento en segmentos mas pequeos
facilitando la labor de las enzimas digestivas.

PROPULSIN: Es el movimiento de la comida desde un extremo del tracto digestivo
al otro extremo. El tiempo total de transito por el tracto digestivo dura entre 24 y 36
horas promedio. Cada segmento del tubo digestivo tiene una estructura especializada
en permitir el movimiento de los contenidos digestivos desde la boca hasta el ano.

MEZCLADO: El aparato digestivo tiene movimientos que permiten la mezcla de los
contenidos alimenticios con las secreciones gastrointestinales para facilitar la
digestin.

SECRECION: Las secreciones intestinales lubrican el bolo alimenticio, y el interior del
tracto gastrointestinal facilitando el paso del bolo alimenticio. La secrecin de moco
protege el interior gstrico de la secrecin cida gstrica, y de la abrasin por los
alimentos. Las secreciones adems contienen grandes castidades de agua que
humedecen el alimento facilitando la digestin. Las secreciones hepticas dividen la
grasa en elementos ms pequeos que facilitan que las secreciones pancreticas
(lipasas) las dividan para su absorcin. Las enzimas orales, gstricas y pancreticas
facilitan la ruptura de las grandes molculas en molculas ms pequeas que pueden
ser absorbidas.

8
DIGESTION: Es la ruptura de las grandes partculas orgnicas en los componentes
que las forman. Carbohidratos (azcares), Aminocidos (que forman las protenas) y
Grasas (los minerales y el agua se absorben directamente). Esto se hace por medio
de las enzimas digestivas que el tracto digestivo secreta para permitir la divisin de los
alimentos. La digestin tiene dos fases la digestin mecnica (masticacin y
mezclado), y la digestin qumica (enzimas digestivas).

ABSORCIN: Es el movimiento de las molculas de alimento desde el tracto digestivo
al torrente circulatorio.

ELIMINACION: Es el proceso por el cual los desechos del proceso digestivo son
removidos del organismo.
1.3.Capas del Tubo Digestivo.

El tubo digestivo est organizado en capas de la siguiente manera:

Mucosa: Es la Tnica (o capa) ms interna del Tubo Digestivo. La capa ms interna
de la mucosa es el Epitelio Mucoso. La mucosa cambia mucho en las diferentes partes
del tubo digestivo dependiendo de la funcin. (Por ejemplo en el estmago se
especializa en la produccin de cido y Enzimas digestivas mientras que en el esfago
es plano y apenas produce moco para lubricar el paso de la comida).
(1)

9
Submucosa: Es un tejido de conexin, contiene algunos elementos nerviosos que
forman el llamado plejo submucoso.

Capa Muscular (muscularis): Contiene dos capas de msculo liso, una capa
longitudinal y una transversal (excepto en el estmago que existen tres capas de
musculo liso). A este nivel existe un plexo nervioso llamado Plexo Mientrico (plejo o
plexo es un termino que se reviere a un rea donde diferentes nervios se encuentran
reunidos). La unin de el Plejo Submucoso y el Plejo Mientrico se denomina Plexo
Entrico. El plexo entrico es de vital importancia para el control nervioso de los
movimientos musculares del tubo digestivo y de las secreciones del aparato digestivo.

Serosa: La capa serosa es una capa de tejido conectivo (conjuntivo), esta capa es un
elemento de cobertura externa del tubo digestivo.
(1)

1.3.1.Propulsin Del Bolo Alimenticio:

Dentro del tracto digestivo, el bolo alimentario debe

1- Los alimentos ingresan al organismo por la boca (deglucin) donde son masticados
y se forma el bolo alimenticio.
2- El bolo alimenticio pasa de la boga al esfago. La peristalsis es la responsable del
movimiento del material a travs del tracto digestivo.
3- La peristalsis consiste en un sistema de contracciones musculares coordinadas
alrededor del tubo digestivo, estas contracciones forman la llamada onda peristltica.
Explicado ms simplemente lo vemos en la figura siguiente:

10
El tamao de las ondas peristlticas vara en funcin del segmento del tubo digestivo
involucrado. Desde ondas muy pequeas como en el intestino delgado, hasta
contracciones en masa caractersticas del intestino grueso. La duracin de las mismas
cambia en funcin de la zona, por ejemplo en el esfago, una onda peristltica dura
aproximadamente 10 segundo en cubrir el espacio del a boga al esfago. Mientras
que en el intestino delgado las ondas duran solo unos pocos segundos.
(1)

4- A nivel gstrico e intestinal, algunas contracciones no movilizan el contenido
digestivo, sino que mezclan el contenido. Estos movimientos de mezclado ocurren
principalmente a nivel gstrico donde el mezclado permite que la comida entre en
contacto con las secreciones del tracto digestivo. Estas son contracciones
segmentarias. Las contracciones segmentarias mezclan el contenido digestivo con
las secreciones del tracto gastrointestinal.

El control de los movimientos peristlticos se realiza a travs del Sistema Nervioso
Autnomo, y ms exactamente a nivel del Sistema Nervioso Entrico que
estudiaremos ms profundamente ms adelante
(1)
.

1.3.2.Resumen Del Proceso Digestivo

El proceso de digestin, desde el momento en que los alimentos entran en la boca
hasta el momento en que los residuos son expulsados del organismo podemos
resumirlo en la figura siguiente. Los Analizaremos detalladamente en la tabla que
vern ms adelante:

11

1.3.3.Funciones de los Diferentes rganos Digestivos.

rgano Funcin
Cavidad Oral Ingestin de solidos y lquidos, sentido del gusto, masticacin de los
alimentos, fase inicial de la digestin (saliva). Formacin del bolo
alimenticio y paso de este a la faringe (esfago).
Proteccin (algunos componentes de la saliva proveen de lubricacin para
el paso del bolo alimenticio a travs del esfago).
Faringe Paso del Bolo desde la cavidad oral al esfago. La faringe previene que el
bolo alimenticio pase a las vas areas.
Proteccin: El moco que produce protege la estructura de la faringe
(lubricacin).
Respiracin: Paso del aire de la nariz a las vas respiratorias.
Esfago Propulsin: Por medio de los movimientos peristlticos permite el paso de
alimentos de la faringe al esfago. El esfnter esofgico inferior reduce el
reflujo del contenido gstrico a esfago.
Proteccin: El esfago posee glndulas mucosas que protegen el esfago
del cido gstrico (pero no a la misma medida que el moco gstrico).
Estmago Almacenamiento: El interior gstrico es rugoso, esto permite que se
expanda y mantenga la comida hasta que pueda digerirse.
Digestin: La accin de la Pepsina y del cido Clorhdrico digieren las
protenas, el factor intrnseco gstrico facilita la absorcin de la vitamina
B12.
Mezcla y propulsin: Las ondas de mezclado permiten la transformacin de
los alimentos y las secreciones gstricas en quimo. Las ondas peristlticas
luego mueven el quimo al intestino.
Proteccin: El moco gstrico provee proteccin contra el efecto del cido
gstrico, el cido gstrico mata la gran mayora de los microorganismos.

12
Intestino
Delgado
Neutralizacin: Los iones bicarbonato producidos por el pncreas y la bilis
del hgado neutralizan el cido gstrico y ajustan el pH a un nivel adecuado
para la actividad de las enzimas hepticas y pancreticas.
Digestin: Las enzimas pancreticas y el borde en cepillo (cara interna del
intestino delgado) finalizan la ruptura de las molculas de los alimentos. Las
sales biliares emulsifican las grasas para preparar su su absorcin.
Absorcin: La superficie interna del intestino delgado esta especializada en
maximizar la superficie de contacto de la mucosa con los alimentos
facilitando que los carbohidratos, las grasas y las protenas sean
absorbidas.
Mezcla y Propulsin: Los movimientos intestinales permiten la mezcla de
las secreciones pancreticas y hepticas con el bolo alimenticio (quimo), el
peristaltismo intestinal mueven el quimo al intestino grueso.
Proteccin: el moco intestinal protege al intestino de autodigerirse y del
cido gstrico. Tambin tiene elementos de proteccin contra
microorganismos.
Intestino
Grueso
Absorcin: El colon absorbe las sales (Cloruro de Sodio), agua y vitaminas
Almacenamiento: La porcin terminal del Colon aloja las heces hasta que
son eliminadas.
Propulsin: Las heces son propulsadas hacia el ano.
Proteccin: Las bacterias del colon producen cido, el colon produce moco
para evitar daos a este nivel.

Recordemos las Partes del Estmago, esto nos ayudar a comprender mejor
las alteraciones caractersticas de la dispepsia funcional.

13

1.4.REGULACIN DEL SISTEMA DIGESTIVO.

El sistema digestivo esta regulado por mecanismos neurolgicos y qumicos. Dentro
de los sistemas qumicos, encontramos un importante nmero de hormonas como la
gastrina, secretina, entre otras que son secretadas por el mismo sistema digestivo.
Estas hormonas regulan los rganos del sistema digestivo especialmente las
secreciones del tubo digestivo y las secreciones del pncreas y del hgado. La
histamina participa en la produccin del cido gstrico a un nivel muy localizado en el
estmago.
(1)

La regulacin nerviosa del aparato digestivo es un elemento de gran importancia y
complejidad y es la base del funcionamiento del tubo digestivo. La regulacin nerviosa
del tubo digestivo puede ocurrir localmente (a travs de reflejos digestivos) o a nivel
general, por medio del sistema nervioso parasimptico a travs de un nervio que sale
directamente desde el cerebro llamado nervio vago.
(1)

Sin embargo, el aparato digestivo tiene un sistema de control totalmente
independiente del sistema nervioso central, cuya regulacin es completamente a nivel
local. Este sistema se llama sistema nervioso entrico, este sistema tiene todas sus
neuronas ubicadas en las paredes del tubo digestivo.
(1)

Para que el paso de los alimentos a
travs del tubo digestivo sea el
adecuado, los nervios autnomos y
del Sistema nervioso Entrico
deben estar perfectamente
coordinados para que el paso del
bolo digestivo y del quimo sea
normal y no se produzcan sntomas
indeseables.

14
El sistema nervioso entrico tiene una gran importancia en nuestro caso y a que es
en este sistema donde actan los medicamentos procinticos (o proquinticos, los
cuales aceleran la motilidad del tubo digestivo). El Sistema Nervioso Entrico es tan
importante y esta propiedad de ser parcialmente independiente del sistema nervioso
central hacen que en algunos textos le pongan el apodo de el segundo cerebro.
Incluso en algunas partes del mundo se est desarrollando una nueva especialidad, la
Neurogastroenterologa. El estudio en Profundidad del Sistema Nervioso Entrico lo
realizaremos en nuestro siguiente captulo.
(2)

15

LEPRIT ENZIMTICO

CAPITULO 2
EL SISTEMA NERVIOSO ENTRICO

Objetivos

Comprender los sistemas generales de funcionamiento del Sistema Nervioso
Entrico

16
2.EL SISTEMA NERVIOSO ENTRICO

Como vimos anteriormente, el Sistema Nervioso Entrico (SNE de aqu en adelante)
es un grupo de neuronas que se ubican en el tracto gastrointestinal. Estas neuronas
tiene la particularidad de tener la capacidad de ser cuasi-independientes del Sistema
Nervioso Central
(2,3)
. El SNE est ntimamente correlacionado con el sistema nervioso
autnomo, es decir la parte del sistema nervioso que se ocupa de las funciones
autnomas del organismo, es decir, las funciones no consientes como el latido
cardiaco, la respiracin, el funcionamiento de las vsceras, entre otras, sin embargo
como lo hemos dicho repetidas veces el SNE tiene un funcionamiento relativamente
independiente que hace que tenga gran importancia en el momento de considerar las
enfermedades funcionales del aparato digestivo
(2,3)
.

2.1.DIVISIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
(1,2,3,4)

El sistema nervioso puede ser dividido en los siguientes segmentos tanto anatmico
como funcionales:

En la grafica anterior observamos las subdivisiones del Sistema Nervioso (SN),
anatmicamente se divide en Sistema Nervioso Central que comprende el Cerebro y
la Mdula Espinal, el Sistema Nervioso Perifrico (SNP) esta compuesto de los
nervios que salen de la Mdula Espinal. El SNP funcionalmente se divide en las
divisiones sensoriales (o sensitivas o aferentes) que son las que llevan la informacin
SISTEMA
NERVIOSO
Sistema Nervioso
Central (SNC)
Cerebro
Mdula Espinal
Sistema Nervioso
Perifrico (SNP)
Divisin Sensorial
(Aferente)
Nervios Senstivos
Divisin Motora
(Eferente)
Nervios Motores
Nervios
Somticos
Sistema Nervioso
Autnomo
Sistema
Simptico
Sistema
Parasimptico*
Sistema Nervioso
Entrico (SNE)

17
desde los receptores del organismo al cerebro para llevar informacin al cerebro; la
divisin motora (o eferente) es la que lleva las ordenes del cerebro a los diferentes
rganos que requieren ser coordinados para el funcionamiento del cuerpo humano.
(1,2,3,4)
Entre los Nervios motores existe un subgrupo de estos que se encargan de las
funciones autnomas del organismo, estos constituyen el Sistema Nervioso Autnomo
(SNA), el cual se subdivide funcionalmente en Sistema Nervioso Simptico y
Parasimptico, en la grfica el Asterisco simboliza que el sistema Nerviosos
Parasimptico se origina directamente desde el cerebro a travs de uno de los Nervios
que salen directamente del cerebro (10 par craneano o nervio Vago ya que este
nervio parece vagar por todo el organismo).
(1,2,3,4)

El Sistema Nervioso Entrico es nico en esta subdivisin ya que aunque est
intimamente relacionado con los sistemas nerviosos simptico y parasimptico tienen
neuronas Aferentes y Eferentes en su estructura, es decir que tiene neuronas capaces
de recibir estmulos y enviar ordenes independientemente de las que se emitan a
travs del sistema nervioso autnomo y del cerebro, pero, a pesar de esto, tiene una
correlacin intima con el cerebro (de ah la lnea punteada del SNE al Cerebro) ya que
esto explica el porqu los estados anmicos influyen de una manera importante sobre
algunas patologas del tracto gastrointestinal.
(1,2,3,4)

18
2.2.NEUROTRANSMISORES DEL SISTEMA NERVIOSO ENTRICO

El sistema nervioso autnomo tiene mediadores qumicos y neurotransmisores muy
variados que regulan sus funciones. Los neurotransmisores son sustancias que son
producidas por las neuronas y permiten que las neuronas se comuniquen los
estmulos entre s. Gracias a los neurotransmisores la informacin de las neuronas es
transmitida desde y hacia las diferentes estructuras de control nervioso del organismo.
A esta unin entre neuronas para transmitir impulsos se le denomina sinapsis
(4)
.

La sinapsis es la unin entre el axn de una neurona con otra neurona o con un
rgano efector. La sinapsis se sealan en la siguiente grfica en los crculos
(4)
.

Las sinapsis conserva una estructura similar a la que veremos en la figura siguiente:

19
Los neurotransmisores son las sustancias encargadas de transmitir las ordenes de
una neurona a otra y de una neurona a una clula efectora (es decir sobre la que la
neurona hace su efecto).

A nivel del Sistema Nervioso Entrico (SNE) existen diversos tipos de
neurotransmisores que se encuentran aun en estudio, sin embargo de todos los
mltiples que pueden actuar a este nivel nos concentraremos en dos que son los que
afectan directamente a nuestro producto Leprit y Leprit Enzimtico, la Serotonina y la
Dopamina
(4)
.

2.2.1.Dopamina (D)
La Dopamina (D) es un neurotransmisor que se encuentra en todo el organismo. El
cuerpo puede utilizar la Dopamina directamente o utilizarla para producir
catecolaminas (adrenalina). A nivel del tracto gastrointestinal existen neuronas que
producen Dopamina, pero tambin la dopamina puede producirse en otras partes del
organismo
(5)
.

Los efectos clnicos de la Dopamina en el tubo digestivo son predominantemente de
tipo inhibitorio ya que la dopamina produce inhibicin de la motilidad intestinal, reduce
el tono del esfnter esofgico inferior, el tono gstrico y la presin intra-gstrica (es
decir que reduce la fuerza de las contracciones de mezclado y de propulsin a nivel
gstrico). La Dopamina a nivel del tallo cerebral participa de una manera importante en
la cascada de eventos que conducen al vmito.
(6,7)

El papel de la dopamina en la Motilidad del tracto Gastrointestinal es explica el porqu
se utilizan los medicamentos bloqueadores del Receptor D2 de Dopamina en el
manejo de las entidades funcionales del aparato digestivo y como antiemticos.
(6,7)

Resumen de Efectos de la Dopamina Sobre el Tracto Gastrointestinal.

20
2.2.2.Serotonina (5HT)

La Serotonina (5HT) juega un papel crtico en la regulacin fisiolgica del tracto
gastrointestinal
(8)
. La Serotonina participa en la regulacin del tono del msculo liso
del tracto gastrointestinal, la peristalsis, la secrecin mucosa y la percepcin visceral
(8)
.
Como podemos inferir de esto, la serotonina tiene un papel muy importante tanto a
nivel aferente (sensibilidad) como a nivel eferente (componente motor). La serotonina
a nivel del tracto gastrointestinal posee diferentes tipos de receptores, todos con
funciones diferentes lo cual ha hecho que la serotonina tenga un papel preponderante
en el estudio de las patologas gastrointestinales funcionales; tambin hace que sean
requeridos medicamentos que acten selectivamente sobre los tipos especficos de
receptor para lograr el mejor efecto teraputico
(8)
. Por ejemplo ,al Levosulpirida acta
selectivamente sobre los receptores 5HT-4 y parcialmente sobre los 5HT-3 (la accin
sobre estos receptores es agonista, lo que quiere decir que facilitan su actividad).

Resumen de los subtipos de receptores de Serotonina (5HT) en el tracto
gastrointestinal.
Subtipo de Receptor Rol Funcional (qu produce?)
5HT-1
Relajacin del musculo liso
Modulacin de a sensibilidad visceral.
5HT-2 Contraccin/Relajacin (predominantemente relajacin)
5HT-3
Modulacin de la sensibilidad visceral
Motilidad Intestinal
Secreciones gastrointestinales
5HT-4
Contraccin / relajacin
Induce Motilidad Intestinal
Secreciones Gastrointestinales
5HT-5 Desconocido
5HT-6 Desconocido
5HT-7 Relajacin/Modulacin de la sensibilidad visceral
Como podemos observar, la serotonina modula el transito gastrointestinal a travs de
un importante numero de funciones. A este respecto, es importante que se tenga en
cuenta que los procinticos del mercado que actan a nivel de los receptores 5HT
actan principalmente a travs de los receptores 5HT-4, algunos medicamentos
antagonistas del receptor 5HT-3 se utilizan para el tratamiento del vmito en pacientes
que estn en tratamiento con quimioterapia
(8)
.

21

LEPRIT ENZIMTICO

CAPITULO 3
DESORDENES GASTROINTESTINALES
FUNCIONALES

Objetivos

Entender las generalidades de los Desordenes Gastrointestinales Funcionales.
Conocer a profundidad la Dispepsia Funcional.
Comprender las generalidades de manejo de estas patologa.

22
3. DESORDENES GASTROINTESTINALES FUNCIONALES
(9,10,11,12)
.

Los desordenes gastrointestinales funcionales se encuentran en los problemas
clnicos ms difciles de manejar en la consulta clnica, especialmente en los servicios
de medicina general, medicina interna, y gastroenterologa. Las principales
dificultades con estas patologas se decantan en los siguientes elementos
(9)
:
Son muy frecuentes y pueden constituir hasta la mitad de las causas de
consulta digestiva en atencin primaria. (Consulta externa)
Su etiologa es desconocida.
Se trata de un grupo patolgico muy amplio y heterogneo, con alteraciones
fisiopatolgicas diferentes y mal establecidas.
El Diagnostico se realiza por exclusin y depende bastante de la subjetividad
del observador. Debido a esto no existen marcadores (exmenes) especficos
para el diagnstico de estas patologas.
El tratamiento debe ser individualizado y con frecuencia los resultados no son
del todo satisfactorios.
Las enfermedades Digestivas Funcionales o Trastornos Digestivos Funcionales se
definen como aquellos trastornos en los cuales existen sntomas a nivel
gastrointestinal y cuya causa no se conoce. En otras palabras, los trastornos
digestivos funcionales son aquellas patologas en las cuales existen los sntomas pero
los exmenes clnicos son normales. Esto las pone en clara contraposicin con las
patologas orgnicas en las cuales existe una causa conocida y posible de determinar
y estudiar por parte del mdico.
(9,12)

Esta falta de exmenes confirmatorios constituyen la principal dificultad del mdico
tratante, debido a esto el mdico suele confundir estas patologas con trastornos
psiquitricos o psicosociales, adems de esto, los pacientes suelen confundir esta
patologa con cncer lo cual adiciona dificultades en el manejo y adiciona costos
asociados a estas patologas
(9)
.

Los trastornos funcionales del tracto digestivo han implicado una gran dificultad para
el diagnstico. Debido a esto se han hecho esfuerzos desde la comunidad mdica
para aumentar la conciencia de estas patologas y mejorar el manejo de las mismas.
Actualmente se han elaborado dos actualizaciones de estos criterios denominados
Criterios de Roma, la revisin actual es la nmero 3 y por esto se denominan criterios
de Roma III.
(10)

23
De acuerdo con Roma III, las enfermedades funcionales del tubo digestivo se
clasifican en la siguiente forma:
A) Esofgicos A1) Esofgicos
A2)Dolor Torcico
A3)Disfagia Funcional
A4)Globus
B)Gastroduodenales B1)Dispepsia Funcional
B1a) Sndrome de Distrs Postprandial
B1b) Sndrome Doloroso Epigstrico
B2) Desordenes Eruptivos
B2a) Aerofagia
B2b) Eructos Excesivo Inespecfico
B3) Problemas de nauseas y Vmitos
B3a) Nauseas Idioptica Crnica
B3b) Vmito Funcional
B3c) Sndrome de Vmito Crnico
C)Intestinales C1) Sndrome de Intestino Irritable
C2) Balonamiento Funcional
C3) Constipacin Funcional
C4) Diarrea Funcional
D) Doloroso
Abdominal

E)Vescula Biliar y
Esfnter de Oddi
E1) desorden Vesicular Funcional
E2) Trastorno del Esfnter de Oddi Biliar
E3) Trastorno del Esfnter de Oddi Pancretico
F) Anorrectal F1) Incontinencia Fecal Funcional
F2) Dolor Anorectal Funcional
F2a) Proctalgia Cronica
F2a1) Sndrome del Elevador del Ano
F2a2) Dolor Anorectal Funcional Inespecfico
F2b) Proctalgia Fugax
G)Neonatos y
Lactantes
G1) Regurgitacin del lactante
G2) Sndrome de Rumiacin del Lactante
G3) Sndrome del Vmito Cclico
G4) Clico del Infante
G5) Diarrea Funcional
G6) Disquexia del Lactante
G7) Constipacin Funcional
H) Nios y
Adolescentes
H1) Vmito y Aerofagia
H1a) Sndrome de Rumiacin del Adolescente
H1b) Sndrome de Vmito Cclico
H1c) Aerofagia
H2) Sndromes GI Funcionales relacionados al Dolor
H2a) Dispepsia Funcional
H2b) Sndrome de Intestino irritable
H2c) Migraa Abdominal
H2d) Dolor Abdominal Funcional de la Infancia
H2d1) Sndrome de Dolor Abdominal Funcional
de la Infancia.
H3) Constipacin e Incontinencia
H3a) Constipacin e incontinencia
H3b) Incontinencia Fecal Retentiva

24
NOTA:
Tenemos que hacer la salvedad que el trmino Desrdenes Gastrointestinales
Funcionales incluye a todas las patologas funcionales del tracto digestivo incluyendo
(ms no limitado a) Dispepsia Funcional y Sndrome de Intestino Irritable. Para facilitar
la presentacin de ventas, presentaremos a Leprit como una excelente alternativa
para el manejo de los Desordenes Gastrointestinales Funcionales a Mdicos
Generales (si preguntan les diremos Dispepsia Funcional , a Gastroenterlogos, nos
orientaremos en Dispepsia Funcional. Esta directriz puede cambiar de acuerdo con
las directrices de mercadeo.

3.1. DISPEPSIA FUNCIONAL
(9,10,11,12)

El trmino dispepsia se viene de un trmino griego que significa mala digestin. En la
practica diaria del mdico, es un trmino vago que comprende diversos tipos de tipos
de sntomas abdominales, episdicos o persistentes que tanto mdicos como
pacientes creen que se deben a las alteraciones del tubo digestivo superior (esfago,
estmago, duodeno).
(9)

En las encuestas poblacionales, se ha determinado que hasta un 30% de las personas
han presentado un episodio de Dispepsia a lo largo de su vida, pero solo una de cada
4 personas consulta realmente con su mdico. Otras encuestas han determinado que
la dispepsia puede representa entre un 20-40% de las consultas extrahospitalarias
referentes al tracto digestivo y un 2-4% de las consultas totales
(9)
.

Los costos asociados a este producto pueden llegar a ser muy elevados. En un
estudio sueco, se encontr que los costos derivados de exploraciones
complementarias (que usualmente no dan luces sobre el tratamiento), llegan a un total
de 48 millones de dlares para una poblacin de 8 millones de personas, y en esta
poblacin el costo total asociado a la dispepsia llegaba a un asombroso nivel de 506
millones de dlares. En pases Europeos, la Dispepsia Funcional est adquiriendo un
altsimo nivel de importancia ya que se estima que hasta un 50% de la poblacin la
padece, solo un 25% de los pacientes consulta y ms de un 50% se automedica antes
de buscar ayuda profesional.
(9)

Esto nos demuestra que el manejo de la Dispepsia Funcional es una necesidad an
latente en el mercado y que tenemos un excelente producto para tratarla.

Los sntomas de la Dispepsia Funcional son muy variados y varan bastante entre
paciente y paciente, algunos pacientes los tienen todos, otros pacientes solo tienen

25
algunos de los sntomas e incluso los sntomas de una patologa funcional poder
superponerse a los de otra patologa orgnica o funcional. Todas estas variables
puede retrasar la consulta o el diagnstico por parte del mdico por lo que muchas
veces se requiere que el mdico tratante tenga un alto nivel de sospecha clnica para
sospechar la enfermedad. Dentro de los sntomas y signos ms frecuentes estn
(9)
:

Sntomas que Puede Presentar el paciente Con Trastornos Funcionales
Digestivos
Sntoma Explicacin
Flatulencia Expulsin frecuente de gases
Meteorismo Sensacin de Gases en el abdomen
Aerofagia Eructos crnicos
Distensin Abdominal Aumento del volumen abdominal (puede ser por aire)
Estreimiento Defecaciones incmodas e infrecuentes
Saciedad Precoz Sensacin de llenura ante cantidades bajas de alimento.
Diarrea Aumento de la Frecuencia y consistencia de las
deposiciones
Dolor Torcico No
Cardiaco
Presencia de Dolor en el pecho cuyo origen no
corresponde a alguna patologa a nivel cardiaco.
Sensacin de Nudo
Esternal
Sensacin de pesadez y dolor a nivel de la boca del
estomago
Regurgitacin Sensacin de reflujo del contenido alimentario del
estmago al esfago
Nauseas / Vmito
Dolor Abdominal

Signos Frecuentes en Pacientes con Trastornos Digestivos Funcionales
-Hipersensibilidad a la Palpacin abdominal.
-Contraccin de la musculatura abdominal que dificulta la exploracin
-Meteorismo (signos de gases en el tracto gastrointestinal).

Dada la Dificultad en el diagnstico de la Dispepsia Funcional se hicieron necesarios
establecer Criterios de Diagnstico que fueron establecidos en los Criterios de Roma
versin 3 o sencillamente Roma 3 que explicaremos a continuacin.

26
3.1.1. Definicin y Criterios de Diagnstico de la Dispepsia Funcional
(9,10,11,12)
.

De acuerdo con los criterio de Roma III (el consenso actual de Diagnstico de estas
patologas). Se definen como Sntomas de Dolor o Molestia (disconfort), persistente o
recurrente referidos a la parte central del abdomen. Estos sntomas pueden
presentarse como nicos o por un conjunto de sntomas, estando o no relacionados a
la ingesta de alimentos.
(9,10,11,12)
La molestia o disconfort, puede comprender
sntomas de distensin, pesadez postprandial o saciedad temprana.

Es importante que en esta definicin diferenciemos el dolor abdominal de la pirosis.
Cuando el paciente presenta pirosis, la primera sospecha debe ser de Enfermedad a
nivel del esfago y en algunos casos puede dificultar el diagnstico de una dispepsia
funcional. Tambin es importante diferenciarlo del dolor por trastornos intestinales
funcionales u orgnicos.
(12)

De acuerdo con los sntomas acompaantes al dolor abdominal la dispepsia funcional,
esta puede clasificarse en dos formas principales.
Sndrome de Distrs post-prandial en el que predominan las molestias de
distrs, ms que el dolor como sntoma asociado a la motilidad intestinal. (es
decir, predominan la saciedad temprana, y plenitud).
Sndrome de Dolor Epigstrico en el que predominan el dolor y/o ardor.

El estudio general del dolor abdominal ubicado en el tercio abdominal superior
correspondiente a dispepsia (dispepsia como sntoma no como dispepsia funcional)
est resumido de manera muy general en el siguiente algoritmo
(12)
:

27
Los criterios de ROMA III para el Diagnstico de la Dispepsia Funcional son
(12)
:

Dispepsia Funcional
(9,10,11,12)

1. Presencia de Dolor o Disconfort (molestia) persistente referida a la parte central
del abdomen. La molestia puede incluir uno o ms de los siguientes sntomas:
a. Distensin
b. Saciedad Temprana
c. Dolor Epigstrico
d. Ardor epigstrica
2. Los sntomas deben presentarse en ausencia de cualquier enfermedad
orgnica de base. (es decir que se tienen que excluir todas las otras causas
posibles del dolor o disconfort abdominal).
3. Los sntomas deben persistir por los ltimos 3 meses e inicio de las molestias
al menos 6 meses antes del diagnstico. (es decir, los sntomas deben haber
iniciado al menos hace 6 meses, pero deben haber sntomas presentes en los
ltimos tres meses). Este criterio aplica tambin para los dos subtipos de
dispepsia funcional.

Ahora bien, hasta aqu llegamos al diagnstico de Dispepsia Funcional. Sin embargo,
debemos recordar que la Dispepsia Funcional tiene dos subtipos que tienen sus
propios criterios diagnsticos segn su subgrupo a saber
(10,11,12)
:

Dispepsia Funcional Subtipo Sndrome de Distrs Postprandial
(9,10,11,12)

Presencia de uno o ambos de los siguientes criterios (adems de los de dispepsia
funcional)
1. Llenura Post-prandial que incomoda, que ocurre luego de una comida de
tamao regular (promedio), que ocurre al menos varias veces a la semana.
2. Saciedad temprana que evita finalizar una comida regular, al menos varias
veces por semana.
Criterios de Soporte (Secundarios)
a. Balonamiento abdominal alto o nausea postprandial o eructos excesivos
pueden estar presentes.
b. Puede coexistir el Sndrome de Dolor Epigstrico. (es decir que pueden
presentarse los dos subtipos de Dispepsia Funcional en un solo
paciente)

28
Dispepsia Funcional Subtipo Sndrome de Dolor Epigstrico
(9,10,11,12)

El Sndrome de Dolor Epigstrico debe incluir TODO lo siguiente:
1. Dolor o quemazn localizado en el epigastrio de al menos una intensidad
moderada, al menos una vez por semana.
2. El Dolor es intermitente
3. No es generalizado o localizado en otra regin abdominal.
4. No Calma con la defecacin o eliminacin de flatos.
5. No llena los criterios para desordenes de la vescula biliar o el esfnter de Oddi.
Criterios de Soporte (Secundarios)
a. El Dolor puede ser de tipo quemazn, pero sin componente
retroesternal (es decir que no sea pirosis).
b. El dolor comnmente es inducido o aliviado por la ingesta de una
comida, pero puede ocurrir en ayunas.
c. El Sndrome de distrs post-prandial puede coexistir.

Haciendo mucho ms simple el proceso de diagnstico podramos resumirlos de esta
manera.
(9,10,11,12)

No olvidemos que para llegar al diagnstico no existen exmenes especficos que
confirmen que existe una dispepsia funcional. Usualmente los exmenes que se
realizan buscan es descartar patologas orgnicas que causen los sntomas, pero
como dijimos anteriormente, estos exmenes suelen ser negativos (es decir que no
reportan anormalidades).

29
3.1.2. Fisiopatologa de la Dispepsia Funcional.

Hasta aqu hemos visto cuales son los criterios de diagnstico e la Dispepsia
Funcional y hemos visto los criterios bajo los cuales se diagnostica esta enfermedad,
hemos viso que el paciente usualmente consulta y dedujimos que los exmenes son
negativos lo cual puede generar muchas dificultades para el diagnstico de esta
patologa. Pero la pregunta que surge inmediatamente es, porqu?. Esto es lo que
intentaremos resolver en la siguiente seccin.

La dispepsia funcional es una entidad heterognea en la cual se desconocen en gran
medida las causas de la enfermedad. A pesar de esto se han identificado diferentes
factores que influyen en el desarrollo de la Dispepsia Funcional, estos factores influyen
en mayor o menor medida sobre el eje cerebro-tubo digestivo, es decir, que todos los
factores que mencionaremos de aqu en adelante afectan la regulacin nerviosa del
tubo digestivo en mayor o menor medida y esto es lo que finalmente desata los
eventos caractersticos de la Dispepsia Funcional.
(13)

Nota: Dismotilidad ->Alteraciones de la motilidad y la coordinacin gstrica

Como podemos ver, se han propuesto muchos factores como influyentes en el
desarrollo de la dispepsia funcional, sin embargo, estos factores an se consideran
influyentes hipotticos y se deben hacer ms estudios para confirmar su papel
exacto en el desarrollo de la Dispepsia Funcional.
(13)

30
Los eventos motores a nivel gastrointestinal que acompaan a la Dispepsia Funcional
suelen ser retraso en el vaciamiento gstrico, una alteracin en la acomodacin inicial
de la comida en el estmago, una acomodacin gstrica alterada, contracciones
alteradas a nivel del fundus del estmago, motilidad antroduodenal alterada y reflujo
duodeno gstrico
(9, 11,12,13)
.

Estos eventos motores probablemente tienen su origen a nivel del Sistema Nervioso
Entrico y del Sistema Nervioso Autnomo. A Nivel de los nervios se han considerado
diferentes tipos de alteraciones que resultan en una dispepsia funcional. Dentro de los
posibles factores se encuentran: Funcin neuro-hormonal anormal, desregulacin a
nivel del Sistema nervioso Central, Hipersensibilidad Visceral al cido o a la distencin
gstrica, infeccin por H. Pylori, Infeccin gastrointestinal aguda, factores
psicosociales y estrs.
(9,13)
Las ultimas revisiones de la literatura han mencionado a la
la hipersensibilidad visceral como un elemento crtico causante tanto de los eventos
motores como de los eventos neurolgicos asociados a la dispepsia funcional.
(13)

Dentro de los estudios realizados a nivel de pacientes con dispepsia Funcional se han
encontrado los siguientes hallazgos :
a. En pacientes con Dispepsia Funcional, la velocidad de vaciamiento gstrico es
1.5 veces menor que en pacientes normales. Este retraso afecta hasta a un
60% de los pacientes con Dispepsia Funcional.
(13)

b. Los pacientes con Estreimiento usualmente reportan sntomas disppticos.
(13)

c. Se ha demostrado que algunos pacientes con dispepsia funcional presentan
incoordinacin a nivel de los impulsos elctricos que regulan la motilidad
gstrica. Se ha observado que algunos procinticos mejoran la coordinacin
elctrica gstrica.
(13)

d. En pacientes con dispepsia funcional se ha visto que las alteraciones en la
coordinacin gstrica hacen que el estmago pierda su capacidad de
reservorio, es decir, el estmago debe estar relajado para que el bolo
alimenticio pueda entrar. En pacientes con Dispepsia Funcional este fenmeno
parece estar alterado, de modo que el estmago no facilita el paso del bolo
alimenticio, este fenmeno se ha observado hasta en un 40% de los pacientes.
Esta alteracin en la acomodacin gstrica puede relacionarse con la saciedad
temprana asociada a la dispepsia funcional.
(13)

e. Se ha sugerido que la hipersensibiidad visceral se debe a alteraciones a nivel
de los receptores nerviosos ubicados en la pared gstrica, a alteraciones de la
conduccin nerviosa o a una alteracin de interpretacin a nivel cerebral. Esto

31
se debera predominantemente a las transmisiones serotoninrgicas y
explicaran los sntomas de dismotilidad en el paciente
(13)
.
f. No es clara la relacin Helicobacter pylori con dismotilidad
(13)
.
g. La depresin y el estrs son comunes en pacientes con Dispepsia funcional.
De hecho el estrs se asocia con gran frecuencia a todos los Desordenes
Gastrointestinales Funcionales incluyendo el Sndrome de Intestino Irritable de
una manera ms directa que otros posibles factores influyentes. El estrs
tiende a precipitar la aparicin de sntomas, y se sabe que los factores
estresantes retrasan el vaciamiento gstrico y acelera el trnsito del colon. Por
estos motivos se sabe que el estrs puede aumentar la hipersensibilidad
visceral e inducir sntomas de dispepsia funcional
(13)
.

Podemos resumir estos hallazgos dentro de los siguientes tems:

1. Los pacientes con Dispepsia Funcional tienden a tener un retraso en la funcin
motora a nivel gstrico. Esto puede explicar los sntomas de llenura y saciedad
temprana.
2. Los pacientes con dispepsia funcional sufren de hipersensibilidad visceral, esto
explica principalmente el disconfort asociado a esta patologa.
3. El estrs tiene un papel importante en el inicio de los sntomas de la dispepsia
funcional y del Sndrome de Intestino Irritable.

Debido a estos hallazgos, un medicamento que tenga la capacidad de actuar tanto a
nivel de la motilidad como la hipersensibilidad visceral y en lo posible ayudar a regular
el estrs podra mejorar integralmente la dispepsia funcional, si adems podemos
agregar componentes que reduzcan sntomas como la llenura y mejorar la digestin
podramos cubrir virtualmente todas las reas de manejo de la dispepsia funcional.

3.1.3.Estudio del Paciente con Dispepsia Funcional.

La Dispepsia Funcional, como leo hemos dicho anteriormente no tiene un examen
que confirme su diagnstico, ya que en stos pacientes todos los exmenes suelen ser
normales. Debido a esto el juicio del mdico se convierte en la principal herramienta
de diagnstico del paciente con patologas funcionales del tracto digestivo.
(9,10,11)

Los exmenes que se realizan son la endoscopia que busca descartar a presencia de
una ulcera pptica, pruebas de glicemia, funcin heptica, pruebas de deteccin de H.
pylori y la Ecografa, todas las pruebas buscan descartar patologas orgnicas.
(9,11)

32
3.1.4.Opciones Teraputicas de Manejo de la Dispepsia Funcional.

La Dispepsia Funcional es un trastorno cuyo tratamiento al igual que el de los dems
trastornos funcionales del Tubo Digestivo es un manejo sintomtico orientado a la
mejora de los sntomas y a tranquilizar al paciente. No existen guas de manejo,
(pero no debemos confundirnos con el Consenso Roma III que es una gua de
Diagnstico).
(9,11,13)
Esta ausencia de guas establecidas de tratamiento se deben a
que se desconocen los mecanismos precisos de desarrollo de estas enfermedades.
(13)

Algunas revisiones recientes han considerado que muchas veces el estudio e estos
pacientes es costoso e intil ya que la vasta mayora de los exmenes realizados
incluyendo endoscopias no revelan un hallazgo especfico para el diagnstico, por
esto se esta llegando a recomendar una aproximacin de tratar primero y hacer los
exmenes despus. Esto est soportado en un Estudio Cochrane que concluy que
en ausencia de signos de alarma sugestivos de patologa grave, la estrategia de
pruebe y trate es ms costo-efectiva que realizar la endoscopia inicial. La endoscopia
inicial no ha demostrado un impacto importante en la reduccin de los sntomas
disppticos recurrentes, por lo cual el empleo de la endoscopia como herramienta
diagnstica es dudoso.
(14)

En qu casos se recomendara un protocolo que empiece en exmenes de laboratorio
y/o endoscopia? De acuerdo con la Asociacin Americana de Gastroenterologa
(AGA), se recomienda que en pacientes menores de 55 aos y que tengan alguno de
los siguientes signos de alarma: Prdida involuntaria de peso, disfagia progresiva,
vmito persistente, evidencia de sangrado gastrointestinal, antecedentes familiares de
Cncer. En pacientes por encima de los 55 aos se sugiere proceder directamente a
realizar la endoscopia.
(14)

3.1.5. Opciones Farmacolgicas de Tratamiento (Revisin General).
El tratamiento de la Dispepsia Funcional es un rea aun pendiente, es decir, existen
alternativas de manejo, sin embargo no existen protocolos estndares que permitan
dirigir la terapia de la manera ms efectiva posible. A este respecto, es importante
tener en cuenta que un mdico puede empezar con cualquiera de las familias de
medicamentos de la lista y luego pasar a otra de una manera indistinta. A continuacin
analizaremos las diferentes alternativas teraputicas. Recordemos que uno de los
principales factores de dificultad con los procinticos como Leprit, es el
desconocimiento del mdico de estas alternativas, por lo tanto debemos estar

33
preparados ante cualquier medicamento que el mdico pueda estar empleando para el
tratamiento de estas entidades.

3.1.5.1. Inhibidores de Bomba de Protones (IBP)
Los IBPs han sido estudiados extensamente en el manejo de la dispepsia funcional.
Aunque sus beneficios en el manejo de las enfermedades del espectro de la
Enfermedad Acido Pptica es incuestionable, en el manejo de la Dispepsia Funcional
es poco claro ya que aunque algunos estudios sugieren que podran tener utilidad en
el manejo de la Dispepsia Funcional, estos estudios no discriminan los pacientes con
Enfermedad Por Reflujo Gastroesofgico lo cual puede falsear los resultados del
estudio sobre-estimando el papel del IBP en estos pacientes, incluso una revisin
latinoamericana sobre el tema menciona que en pacientes Disppticos Funcionales la
mejora obtenida con IBPs no es superior a placebo
(12,14)
.

3.1.5.2. Procinticos (Proquinticos).
Como vimos anteriormente, muchos pacientes con dispepsia funcional cursan con
alteraciones motoras a nivel gstrico y duodenal, lo cual a su vez justifica el uso de los
medicamentos procinticos. Los procinticos son un grupo de medicamentos que
incrementan la motilidad gastrointestinal, sirven especialmente para tratar los
problemas de vaciamiento gstrico y otros trastornos de la motilidad intestinal en
pacientes disppticos funcionales. Los procinticos actan en diferentes receptores
de neurotransmisores a nivel de tracto gastrointestinal. Entre estos receptores blanco
estn la acetilcolina, la dopamina, la motilina, y la serotonina.
(12,14)

Los procinticos son efectivos en el alivio de los sntomas de dispepsia funcional,
especialmente la saciedad temprana, nauseas y distensin post-prandial. Los
procinticos se explicarn ms en detalle en la seccin de anlisis de competencia
(12)
.

3.1.5.3. Antidepresivos y/o ansiolticos
Los antidepresivos se utilizan especialmente en casos de dispepsia funcional con
evidencia de alteraciones psicolgicas asociadas. Esto es dado por la alta frecuencia
de comorbilidad entre dispepsia funcional y depresin y estrs. Sin embargo, debemos
tener en cuenta que son pocos los estudios que han evaluado la eficacia de esta
estrategia de manejo ya que los estudios tienden a no separar los pacientes con
dispepsia funcional de los pacientes con Sndrome de Intestino Irritable.
(12,14)

34
3.1.5.4. Erradicacin del Helicobacter Pylori.
La erradicacin del Helicobacter pylori puede ser til para el manejo inicial de los
pacientes que se presentan con el sntoma dispepsia (no confundirlo con el paciente
al que ya se le ha diagnosticado dispepsia funcional). Sin embargo, existe aun
controversia respecto a la correlacin entre infeccin por H. Pylori y dispepsia
funcional. La razn por la cual se considera una terapia inicial aceptable se debe ms
a que existen ms beneficios potenciales adicionales erradicando el H. Pylori que no
hacer nada a este respecto.
(12,14,15)

3.2. SNDROME DE INTESTINO IRRITABLE (SII)

El Sndrome de Intestino Irritable SII es el Desorden Gastrointestinal Funcional ms
estudiado. Se define al SII como un trastorno funcional donde confluye una
combinacin de sntomas digestivos crnicos o recurrentes de ms de tres meses de
evolucin. Dolor abdominal, alteraciones de la frecuencia, forma o consistencia de las
heces, mucorrea (salida de moco por el ano), flatulencia y sensacin de defecacin
incompleta
(9)
.

El SII est ms explicado en los manuales de BUMETIN, sin embargo
explicaremos brevemente esta patologa ya que algunos casos pueden ser manejados
con LEPRIT Enzimtico.

Las causas del SII incluyen alteraciones motoras tanto por exceso de tono que traba
el movimiento del quimo (SII con estreimiento) como por bajo tono (SII con Diarrea)
que no pone resistencia al mismo. Tambin existen alteraciones en la regulacin del
peristaltismo a nivel intestinal.
(9)
Dado esto podemos ver que existe una gran
similaridad entre las dos patologas ya que ambas presentan alteraciones del tono y
de la velocidad del peristaltismo. No solo eso, como lo vimos anteriormente, ambas
patologas son influenciadas muy fuertemente por el estado psicolgico del paciente,
especialmente el estrs emocional.
(13)

TIP:
Como podemos ver, el manejo de la Dispepsia Funcional es aun un reto para los
mdicos, en parte por el desconocimiento de la patologa por parte de los mdicos
como el desconocimiento de las alternativas teraputicas para el manejo de esta
patologa. Por esta razn, para maximizar el resultado de ventas con Leprit Enzimtico
debemos fortalecer nuestra capacidad de explicar la dispepsia funcional, sus sntomas
y sus alternativas de tratamiento.

35
LEPRIT ENZIMTICO

CAPITULO 4
LEPRIT ENZIMTICO
Aspectos Farmacolgicos

Objetivos

Entender los aspectos relevantes de Leprit Enzimtico y sus Respectivos
Componentes.
Conocer los efectos farmacolgicos de Leprit Enzimtico y su aplicacin en el
manejo de los desordenes Gastrointestinales Funcionales.

36
LEPRIT ENZIMTICO
Aspectos Farmacolgicos

Leprit Enzimtico es un producto cuyos componentes son:

Levosulpirida 25mg
Pancreatina 150mg (equivalentes a 15000 UI de Amilasa 15000UI de
Proteasa y 1200UI de Lipasa )
Simeticona 80mg

Cada uno de sus componentes busca facilitar el proceso digestivo en aquellos
pacientes con trastornos funcionales del tracto gastrointestinal. Resumido de una
manera muy superficial es as:

Levosulpirida
Aumenta la velocidad de transito gastrointestinal
(motilidad intestinal)
Reduce la Sensibilidad Visceral
Pancreatina
Facilita la digestin de los alimentos
Simeticona
Reduce la presencia de gases en el tubo digestivo.

Estos tres mecanismos de accin cubren los principales sntomas reportados por los
pacientes con Dispepsia Funcional y por otro lado mejoran los procesos fisiolgicos
subyacentes que causan la dispepsia funcional (dismotilidad, hipersensibilidad
visceral).

Pero debemos entender todos los mecanismos precisos por los que Leprit Enzimtico
mejora los sntomas de Dispepsia Funcional para poder ser muy efectivos en nuestra
promocin de Leprit Enzimtico. Por esto veremos cada uno de los principios activos
de Leprit Enzimtico separadamente para entender su papel en el manejo de la
Dispepsia Funcional.

Los tres Componentes de Leprit Enzimtico Participan en Elementos Separados del
desarrollo de la Dispepsia Funcional. Por esto, al actuar juntos mejoran todo el
proceso digestivo y los sntomas de la dispepsia funcional.

37
4.1. LEVOSULPIRIDA
La Levosulpirida es un medicamento procintico indicado en el manejo de aquellas
patologas gastrointestinales.

La Levosulpirida es un ismero de la Sulpirida, (de ah el Levo). La isomera es la
propiedad de ciertos compuesto qumicos que aunque poseen igual frmula molecular,
es decir, igual nmero y proporcin de tomos, presentan estructuras moleculares
distintas y por lo tanto tienen propiedades qumicas diferentes. Hay diferentes tipos de
isomera

En el caso de la Supirida y la Levosulpirida, estos dos son ismeros pticos (un caso
similar al del omeprazol y el esomeprazol). Como podemos observar la analoga en la
imagen de abajo, los ismeros Dextro (Derecha) y Levo (izquierda) son como
comparar a las dos manos. Tienen propiedades similares pero miran a lados
diferentes.
.

38
En el caso de la Levosulpirida, esta es la imagen izquierda de la Sulpirida como lo
veremos a continuacin (Esto es lo que le da propiedades farmacolgicas diferentes.

La Sulpirida fue un medicamento que se empleo hace ms de 20 aos para el manejo
de algunas entidades psiquitricas, la sulpirida adems posee a bajas dosis
propiedades ansiolticas y antidepresivas. Usualmente para estos usos se empelaban
dosis que iban en el rango de los 200mg a los 800mg, a estas dosis los efectos
adversos del sulpirida fueron reportados como menores que con otros
medicamentos
(16)
.

Pero esto nos lleva a la Levosulpirida, la Levosulpirida como vimos anteriormente es
un ismero de la Sulpirida, sin embargo, Levosulpirida demostr sus bondades
predominantemente en el rea gastrointestinal donde se demostr que reduca los
sntomas de los trastornos digestivos funcionales, especialmente la Dispepsia
Funcional, esto llev a su aprobacin en Europa (especficamente en Espaa e Italia)
para el manejo de la dispepsia funcional. PERO, tenemos que tener claro que las
dosis gastrointestinales de Levosulpirida son hasta 20 veces menores que las dosis
antipsicticas habituales de Sulpirida. Sin embargo, a estas dosis bajas, la
Levosupirida tiene excelentes propiedades que lo hacen un medicamento excelente
para el manejo de la dispepsia Funcional
(7,17)
.

39
4.1.2. Mecanismo de Accin de la Levosulpirida.

Levosulpirida acta predominantemente como un Antagonista Selectivo del Receptor
D2 de Dopamina a nivel de las clulas del tracto digestivo (es decir que bloquea los
mecanismos de frenado del tracto gastrointestinal). Adems de este mecanismo de
accin, La Levosupirida acta como un Agonista de los Receptores 5HT4 de
Serotonina (es decir, que facilita la aceleracin del tracto gastrointestinal). Este
mecanismo de accin doble es una de las principales diferencias con la gran mayora
de sus molculas competidoras que suelen tener solo uno de los dos mecanismos de
accin (Antagonista D2 o Agonista 5HT4).
(7,17,18,19)

A nivel del Bloqueo D2 los efectos farmacolgicos estn representados en la siguiente
figura.

A nivel Serotoninrgico se representan as
(7,17)
:

Como podemos observar, Levosulpirida tiene doble mecanismo de accin a nivel
gastrointestinal, esto justifica nuestra afirmacin que Levosulpirida tiene un doble
mecanismo de accin a pesar de ser un solo principio activo y que la Levosupirida
puede actuar a nivel de los Receptores D2 y 5HT4 del tracto gastrointestinal
(17,18,19)
.

40
Adems de esto, se ha identificado que la Levosulpirida puede tener un leve efecto a
nivel de los Receptores de Serotonina 3 (5HT-3) que sugieren que Levosupirida puede
adems de sus efectos procinticos reducir la sensibilidad visceral.
(18,19)

Estos datos son importantes ya que diferencian a Levosulpirida de sus dos principales
competidores la Domperidona y la Mosaprida ya que estos dos medicamentos
solamente poseen un mecanismo de accin, Antagonista D2 puro (Domperidona) o
Agonista 5HT4 puro (Mosaprida).
(18,19)
Esto constituye una gran ventaja para
Levosulpirida que posee los dos mecanismos de accin complementarios hacindola
una mejor alternativa de manejo de los trastornos digestivos funcionales.

Los efectos clnicos principales producidos por la Levosulpirida son de manera
resumida:

1. Aumento de la Motilidad Gstrica (Efecto Antagonista D2 y Agonista 5HT4)
2. Reduccin de la Sensibilidad Visceral (Efecto Agonista 5HT4 y en menor
medida antagonista 5HT3)

Estos dos son los efectos clnicos principales del producto, sin embargo debemos
tener en cuenta que al aumentar el tono del esfnter esofgico inferior reducimos el
vmito y reducimos el reflujo gastroesofgico o cual es el fundamento clnico que
permite el uso de Levosulpirida en casos de difcil manejo de la Enfermedad Por
Reflujo Gastroesofgico asociado a un Inhibidor de bomba de Protones.
(7)

4.1.3. Evidencia Clnica de la Efectividad de la Levosulpirida

La levosulpirida se ha estudiado en varios estudios clnicos donde se han demostrado
sus bondades para el manejo de los sntomas de dispepsia funcional como veremos a
continuacin.

4.1.3.1. Eficacia de Levouslpirida en el manejo del a Dispepsia Funcional en
Pacientes con Dispepsia Funcional Acompaada de Retraso del Vaciamiento Gstrico.

41
El primer estudio que veremos evalu los efectos de la Levosulpirida en pacientes con
Dispepsia Funcional y retraso del vaciamiento gstrico. En este estudio comparativo
ciego se evaluaron cuarenta y dos pacientes por un periodo de tres semanas. Los
efectos que se queran evaluar eran, el alivio de los sntomas y el efecto de la
Levosulpirida sobre el vaciamiento gstrico. Los pacientes fueron seleccionados por
presentar Dispepsia Funcional y retraso del vaciamiento gstrico descartando aquellos
pacientes con enfermedades orgnicas demostradas los 42 pacientes fueron divididos
en grupos Levosulpirida y grupo placebo el tiempo de tratamiento fue de tres
semanas.
(20)

A cada uno de los pacientes se les pidi evaluar sus sntomas en una escala de 4
puntos (0=ausentes, 1=leves, 2=moderado, 3=severo), y el mdico tratante evalu los
sntomas de acuerdo con su criterio. Al mismo tiempo, a los pacientes se les realiz
una evaluacin del vaciamiento gstrico mediante una tcnica de gammagrafa con
emparedados de huevo radio-marcados. Esta tcnica permite visualizar el vaciamiento
gstrico y observar los efectos de la Levosulpirida sobre este.
(20)

Este estudio demostr que Levosulpirida reduca efectivamente los sntomas de los
pacientes con dispepsia funcional a las tres semanas de tratamiento. Como lo
podemos ver en la grfica siguiente:

El puntaje de sntomas promedio de los paciente al inicio y al final del tratamiento
fueron los siguientes
(20)
:
Grupo Puntaje
Pretratamiento
Puntaje Post-
tratamiento
P
Levosulpirida 10.8 (4.5) 5.2 (3.2) <0.05
Placebo 9.3 (3.4) 8.7 (3.9) N.S.

42
La evaluacin el tratamiento por parte de los mdicos y pacientes fue considerada
buena y excelente por la mayora de los mdicos y pacientes del estudio.
(20)

En las valoraciones del tiempo de vaciamiento gstrico se pudo observar que
Levosupirida tiene un efecto estadsticamente significativo sobre el vaciamiento
gstrico aumentando la velocidad de este como lo podemos ver en la figura siguiente:

En la figura podemos ver como los pacientes del grupo Levosulpirida tienen una
reduccin significativa del tiempo de vaciamiento gstrico (o sea una aceleracin de la
velocidad de vaciamiento gstrico estadsticamente significativa. Aunque los pacientes
del grupo placebo tiene una reduccin del tiempo de vaciamiento, esta no es
estadsticamente significativa, lo que se traduce en que a dems de la reduccin de
los sntomas, Leprit, reduce el tiempo de vaciamiento gstrico en los pacientes con

43
dispepsia funcional. Al separar los pacientes por los tipos de sntomas relacionados
los resultados son similares.
(20)

En este estudio podemos ver que en los pacientes con Dispepsia Funcional y
dismotilidad Levosulpirida induce un a variacin importante en la velocidad de
vaciamiento gstrico. Esto nos muestra uno de los principales beneficio de Leprit
Enzimtico. Mejora el vaciamiento gstrico.
(20)

4.1.3.2. Efecto de la Administracin Aguda y Crnica de Levosulpirida en el Tono
Gstrico y en la Percepcin (Gstrica) en dispepsia Funcional.

Nuestro segundo estudio fue realizado para comparar el tono (fuerza muscular)
gstrico de los pacientes con dispepsia funcional comparado con pacientes sanos y el
efecto de Levosulpirida tanto en el tono como en la sensibilidad visceral gstrica. En
este estudio se compar a 8 pacientes sanos vs 16 pacientes con antecedente de
dispepsia funcional.
(21)

En este estudio se evalu la sensibilidad visceral mediante el empleo de un
instrumento llamado tensostat. El tensostat es una especia de bolsa que se introduce
en el estmago de un modo similar a un endoscopio. El tensostat permite ser inflado
de manera controlada. El principio del tensostat consiste en que al medir el volumen
gstrico y relacionarlo con la sensibilidad que tiene el paciente, se puede relacionar
con la sensibilidad visceral. (Es decir que entre ms rpido se sienta el baloncito en el

44
estmago, mayor sensibilidad visceral. Lo lgico es que el paciente con dispepsia
funcional sienta el baloncito ms rpido que un paciente sano ya que como vimos
anteriormente, los pacientes don Dispepsia Funcional tienen hipersensibilidad
visceral.)
(21)

En el estudio se comprob nuevamente que en condiciones normales, los pacientes
con Dispepsia Funcional tienen un umbral mas bajo de sensibilidad y de dolor que los
pacientes sanos. Esto se traduce en que el paciente con Dispepsia Funcional tiene
una sensacin de llenura ms rpida que un paciente normal, pero que adems de
esto, siente dolor por llenura mucho ms rpido que los pacientes sanos.
(21)

Luego de medir la sensibilidad de los pacientes, se procedi a dar una dosis nica de
Levulsupirida (inyectable) o de Solucin Salina (placebo) a los pacientes. Esto con el
fin de medir el efecto agudo de Levosulpirida en la sensibilidad gstrica. En esta fase
se comprob que el uso agudo de Levosulpirida en pacientes con dispepsia funcional
lograba mejorar la sensibilidad gstrica de los pacientes permitindoles tolerar
volmenes intragstricos mayores. Esto traducido al da a da significa que la
Levosulpirida permitira que el paciente pudiese consumir ms alimentos sin dolor.
(21)

Recordemos que uno de los sntomas principales de la dispepsia funcional es la
saciedad temprana. Si esto se relaciona con la capacidad del estmago para recibir
alimentos, este estudio demuestra que Leprit puede mejorar la capacidad de llenado
gstrico al corto tiempo de ser administrado (debemos interpretar esto con sumo
cuidado por que esta parte del estudio se hizo con Levosulpirida inyectable).
(21)

En la segunda parte del estudio se administr Levosulpirida 25mg 30 minutos antes de
cada comida por 4 semanas. A la cuarta semana del estudio se evalu nuevamente el
efecto de Leprit en las medidas de sensibilidad visceral y tensin gstrica as como los
sntomas (en la fase aguda no hay suficiente tiempo para medir sntomas). El estudio
demostr que los pacientes tratados con Levosulpirida mostraban un alivio significativo

45
de los sntomas comunes de la dispepsia funcional tales como saciedad temprana,
nauseas, dolor, llenura, eructos y mareo.
(21)

Tambin se observ una reduccin estadsticamente significativa en el compromiso de
la calidad de vida del paciente por los sntomas de la dispepsia funcional (entre
menores las barras, menor compromiso). Esto demuestra que Leprit puede reducir los
sntomas y el compromiso de estos sobre la calidad de vida del paciente.
(21)

El estudio tambin encontr que los pacientes con Dispepsia Funcional luego del
tratamiento con Levosulpirida lograban una reduccin significativa de la sensibilidad
visceral, es decir que lograban tolerar niveles ms altos de presin del tensostat sin
sentir dolor.
(21)

46
4.1.3.3. Levosulpirida en Dispepsia Funcional: un estudio Multicntrico, doble-ciego,
controlado.

En este estudio, se evaluaron 1298 pacientes con Dispepsia funcional y se compar la
eficacia de la Levosulpirida vs Domperidona y Metoclopramida. Este estudio fue
realizado en 45 centros de gastroenterologa italianos. Los pacientes recibieron
Levosulpirida 25mg tres veces por da o Metoclopramida 10mg tres veces por da,
Domperidona 10mg por da o placebo tres veces por da. El periodo de tratamiento
fue de 4 semanas. Los pacientes luego de iniciar el tratamiento eran evaluados a los
10 y 28 das respectivamente.
(22)

En este estudio se demostr la superioridad de la Levosulpirida sobre la Domperidona
y la Metoclopramida en el manejo de los sntomas de Dispepsia funcional a partir del
10 da de manejo. Aunque todos los medicamentos redujeron los sntomas de
Dispepsia Funcional en los pacientes del estudio. Levosulpirida demostr ser superior
en la reduccin de los sntomas tanto al da 10 como al da 28.
(22)

En esta grfica podemos ver como
Levosulpirida reduce los sntomas
de una manera ms efectiva que
Metoclopramida y Domperidona.

La diferencia en la efectividad se
observa desde el da 10 de
tratamiento.
En el estudio de abajo podemos
comprobar como estas diferencias
son estadsticamente significativas
demostrando la superioridad de
Levosulpirida.

47
En este estudio se evalu la seguridad de los tres componentes demostrando que
Levosulpirida produjo un nivel mnimo de efectos adversos, entre los cuales se
incluyen, la somnolencia, la galactorrea y la tensin mamaria. El porcentaje de efectos
adversos globales fue del 12.5% en casos del grupo Levosulpirida que fue menor que
en los pacientes del grupo metoclopramida (20.7%), Domperidona (17.2%) e incluso
del grupo placebo. (15%).
(22)

4.1.3.4. Efectividad y Seguridad de Levosulpirida en el Tratamiento de la Dispepsia
Funcional Tipo Dismotilidad.

Este estudio, publicado en el 2007 se evalu la efectividad de Levosulpirida en el
tratamiento de la Dispepsia Funcional. Este estudio observacional, abierto,
prospectivo, multicntrico evalu pacientes con Dispepsia Funcional (n=279). Este
estudio tiene una relevancia particular ya que a pesar de ser abierto y prospectivo, fue
realizado en poblacin latinoamericana, lo que hace que sus resultados puedan
proyectarse a la poblacin Colombiana y Venezolana
(23)
.

Los pacientes de este estudio cubrieron un amplio rango de edad (18-70 aos), y
recibieron tratamiento por un periodo de 4 semanas, el tratamiento fu de
Levosulpirida 25mg tres veces por da para el 66.4% de los pacientes y de 25mg dos
veces por da para el 33.3% restante.
(23)

El estudio comprob que los pacientes al ser tratados con Levosulpirida mostraban
una reduccin mayor al 50% de la intensidad de los sntomas de Dispepsia funcional y
a los 30 das de tratamiento, los sntomas haban prcticamente desaparecido. Esta
tendencia fue marcada hasta el final del estudio (60 das).
(23)

48
4.1.3.5. Levosulpirida en Dispepsia Funcional: un estudio Multicntrico, doble-ciego,
controlado.
En este estudio se compar a Levosulpirida con Cisaprida
(23)
. La cisaprida es un
medicamento con actividad Agonista 5HT4 puro. Este producto fue retirado del
mercado ya que se demostr que inducia arritmias cardiacas que podan causar la
muerte de lo paciente usuarios de cisaprida. Sin embargo, la cisaprida fue durante
mucho tiempo el medicamento de referencia para el manejo de las entidades
funcionales del tracto digestivo
(22,23,24)
.

Este estudio doble-ciego compar la eficacia de Levosulpirida 25mg tres veces por da
(n=69) vs Cisaprida 10mg tres veces por da (n=71). El estudio evalu los sntomas
individuales de la Dispepsia Funcional y la eficacia de cada uno de los principios
activos en aliviarlos. La importancia de este estudio recae en que compara a
Levosulpirida con el medicamento de referencia. Este estudio demostr que tanto la
Levosulpirida como la cisaprida tienen una eficacia similar en el alivio de los sntomas
de Dispepsia Funcional (Levosulpirida 79.9%, Cisaprida 71.3% p=0.07 -n.s.-).
(24)

4.1.3.6. Efectos Comparativos entre Levosulpirida y Cisaprida en el Vaciamiento
Gstrico y en los Sntomas en pacientes con Dispepsia Funcional y Gastroparesia.

En este estudio se evalu la eficacia de Levosulpirida comparada con Cisaprida en
pacientes con Dispepsia Funcional y dismotilidad. El vaciamiento gstrico en ambos
grupos fue evaluado pre y post-tratamiento mediante tcnicas de gammagrafa

49
(emparedados de huevo radioactivos y se toman fotos secuenciadas en un aparato
especial que detectan la radiacin emitida por esta peculiar comida).
(25)

Este estudio encontr que la levosulpirida y la cisaprida no se diferencian demasiado
en cuanto al aumento de la velocidad de vaciamiento gstrico. Ambos tienen una
eficacia alta en acelerar la motilidad gstrica (p<0.001 vs placebo). Sin embargo, al
considerar los beneficios del producto en los sntomas de la dispepsia funcional se
encontr que Levosulpirida era significativamente ms eficaz en la reduccin del
impacto de los sntomas en las actividades diarias del paciente. Especialmente en
sntomas como nauseas, vmito y saciedad temprana (en la figura se representan por
los sntomas que tienen dos asteriscos (**).
(25)

4.1.4. Otros Usos Posibles de la Levosulpirida

La Levosulpirida ha sido evaluada en otros usos posibles. Sobre esto tenemos que
tener en cuenta que aunque los Usos no han sido aprobados por el INVIMA (autoridad
Sanitaria Colombiana), la ley aclara que si de acuerdo con el criterio del mdico
tratante el paciente puede beneficiarse de otras propiedades no aprobadas del
producto puede hacerse. Con base en esto, revisaremos otros usos no aprobados de
la Levosulpirida ya que estos pueden servir como elementos de conversacin y de
presentacin del producto sobre todo a mdicos que desconozcan la Dispepsia
Funcional, que vean otro tipo de pacientes no Dispepticos o en aquellos mdicos que
pueden desconocer la Dispepsia Funcional pero que ven estas patologas con ms

50
frecuencia. (OJO, esto no es un permiso para violar las directrices de mercadeo, en
estos casos es mejor que reporten el evento a su gerente de distrito).

4.1.4.1. Gastroparesia Diabtica

La Gastroparesia Diabtica es una patologa que como lo indica su nombre solo se
presenta en pacientes diabticos. Aproximadamente un 20%-30% de los pacientes
diabticos desarrollan esta condicin. La sintomatologa es idntica a la de la
dispepsia funcional, pero como ya vimos, el hecho de que coexista la condicin con la
diabetes hace que esta enfermedad no sea considerada funcional.
(26,27)

Las causas de la gastroparesia diabtica son muy variadas. Dentro de estas est el
dao de los nervios que controlan los movimientos gstricos (a esto se le denomina
neuropata autonmica), y las concentraciones elevadas de glucosa en sangre que
alteran el control nervioso del estomago. Uno de los hallazgos principales en los
pacientes con Gastroparesia Diabtica consiste en la dismotilidad gstrica secundaria
al dao nervioso. Por otro lado se conoce que el vaciamiento gstrico est relacionado
con la absorcin de glucosa de los alimentos al plasma
(25)
. Debido a esto algunos
estudios sugieren que el retraso del vaciamiento gstrico en el paciente diabtico no
solo es la causa de los sntomas disppticos, sino que adems podra afectar el
control de la glucosa en estos pacientes.
(26,27)

En un estudio se evalu la eficacia de Levosulpirida en pacientes con Gastroparesia
diabtica. Se evaluaron 40 pacientes diabticos y se evaluaron sus sntomas, y el uso
de medicamento para el control de la diabetes. El estudio evalu los efectos de seis
meses de tratamiento. En este estudio se pudo comprobar que Levosulpirida fue
efectivo en el manejo de los sntomas de la gastroparesia diabtica. Aunque no tuvo
ningn cambio significativo en el control glicmico de los pacientes.
(26,27)

Otro estudio similar tuvo resultados similares en cuanto a la eficacia en el control de
los sntomas de la Gastropata Diabtica, sin embargo, al contrario del estudio
anteriormente mencionado si logro mejorar el control glicmico de los pacientes.
(7)
A
este respecto podemos concluir lo siguiente:

1-Levosulpirida es eficaz en manejar los sntomas de gastroparesia diabtica (este es
el uso principal que tendra Leprit en estos pacientes). Este es el beneficio principal

51
que podemos informar en la visita mdica en mdicos que ven frecuentemente
pacientes diabticos.
2-El efecto del aumento de la velocidad de vaciamiento gstrico sobre el control
glicmico es un asunto de debate y por lo tanto no ser mencionado en la visita
mdica.

Tip: Se ha considerado que los pacientes diabticos tienen no solo problemas de
motilidad gstrica sino de motilidad a nivel de la vescula biliar, esto puede
relacionarse con un aumento en la posibilidad de desarrollar clculos en la vescula
biliar. Esto podra traducirse en que el uso de Levosulpirida en pacientes diabticos no
solo mejorara los sntomas disppticos sino que reducira el riesgo de desarrollo de
colecistitis (evitando as que el paciente vaya a una ciruga que ser mas riesgosa por
el hecho de ser diabtico). Este efecto no se observa con otros procinticos como la
metoclopramida.
(26)

4.1.4.2. Terapia Coadyuvante de la Enfermedad Por reflujo Gastroesofgico
(ERGE) junto con un Inhibidor de Bomba de Protones.

Levosulpirida fue evaluada en el manejo del a Enfermedad Por Reflujo
Gastroesofgico. La base de este uso se debe a que se ha demostrado que la
Levosulpirida aumenta el tono del esfnter esofgico inferior (EEI). Al aumentar el tono
del EEI, se reduce la cantidad de contenido cido regurgitado del estmago al esfago
y por lo tanto se reduce el dao a la mucosa esofgica.
(27)

En un estudio se compar la eficacia de Levosulpirida vs Domperidona en el manejo
de la Enfermedad por Reflujo Gastroesofgico. El tiempo de tratamiento con los dos
medicamentos fue de 12 semanas. En este estudio se logr demostrar que
Levosulpirida fue superior a Domperidona en el alivio de la regurgitacin ,la pirosis y el
dolor retro esternal as como de la disfagia (dolor al comer).
(27)

52
Ahora, tenemos que tener en cuenta los siguientes puntos.
1-Las guas internacionales de manejo de la ERGE, consideran la primera lnea de
manejo de esta entidad a los inhibidores de bomba de protones.
2-El uso de los procinticos en el manejo de la ERGE es un asunto de debate
continuo. La utilidad de la Levosulpirida en ERGE es principalmente terica y
SIEMPRE debe usarse junto con un IBP.
3-El uso de procinticos en ERGE se considera principalmente en casos de difcil
manejo o en aquellos casos en los cuales la terapia con IBP no es suficiente o obtiene
un resultado inferior al deseado.
(28,29)

Por este motivo, para el manejo coadyuvante de la ERGE dejaremos a Leprit
enzimtico como una alternativa para el manejo de los casos difciles de ERGE donde
la terapia con IBPs no es suficiente para el alivio de los sntomas del reflujo.
(28,29)

4.1.4.3. Otros Trastornos Funcionales Del Aparato Digestivo.

En pacientes con Sndrome de Intestino Irritable (SII) con Constipacin se observa una
reduccin de la motilidad intestinal. Debido a esto se ha estudiado el uso de
Levosulpirida en pacientes con Constipacin y Sndrome de Intestino irritable asociado
a estreimiento.
(26)

En un estudio se evaluaron a 20 pacientes con SII con Estreimiento y/o Constipacin.
Se asignaron aleatoriamente para recibir Levosulpirida 25mg o placebo por un periodo
de 10 das. A estos pacientes se les evalu la velocidad de transito colnico (es decir
la velocidad de paso del bolo alimentario/quimo por el clon), para este efecto se
utilizaron radiografas con marcadores radio-opcos (es decir sustancias qumicas que
se comen, estas sustancias salen en la radiografa permitiendo ver exactamente por
donde va el bolo fecal y permitiendo determinar la velocidad de transito colnico en
estos pacientes).
(26)

Este estudio encontr que en los pacientes del grupo que recibi Levosulpirida a las
48 y 96 horas posteriores a la toma de los marcadores radio-opacos presentaban una
mayor concentracin de marcadores a nivel recto-sigmoideo (es decir estaban listos
para su eliminacin por el ano) que los pacientes que recibieron placebo. Estos
estudios sugieren que Levosulpirida puede tener la capacidad no solo de acelerar la
motilidad gstrica sino la motilidad colnica. Esto hace que Levosulpirida pueda ser
una alternativa de manejo del Sndrome de Intestino Irritable con Estreimiento.
(26)

53
4.1.4.4. Actividad Antiemtica

El vmito (emesis) es un fenmeno controlado principalmente por los receptores D2 a
nivel gastrointestinal y cerebral al bloquearlos se bloquea el impulso que induce al
vmito. Tradicionalmente se ha empleado metoclopramida para el manejo de este
sntoma. Levosulpirida se ha evaluado tambin para este uso pero tenemos que tener
en cuenta que los estudios realizados con respecto de este medicamento en emesis
se han limitado principalmente a usos con dosis parenterales y solo un estudio ha sido
realizado con dosis orales. Sin embargo vale la pena que los conozcamos ya que
tericamente podra emplearse Levosulpirida para el manejo del vmito en sus dosis
orales.
(7)
Debido a esto el uso de Levosulpirida en emesis es ms un tip que un
hecho mdico comprobado.

En un estudio comparativo de Levosulpirida vs Metoclopramida vs placebo se evalu
la eficacia de Levosulpirida en la prevencin el vmito post-operatorio. Se aplicaron
dosis pre-operatorias de Levosulpirida, metoclopramida o placebo y se evalu la
incidencia de vomito post-operatorio. En el estudio se demostr que los pacientes del
grupo Levosulpirida tenan una tendencia menor a las nauseas y el vmito en el
periodo post-operatorio.
(7)

En pacientes en quimioterapia se han estudiado el efecto antiemtico de la
Levosulpirida encontrndose este efecto superior al logrado con metoclopramida. Los
efectos adversos asociados a metoclopramida son superiores a los del grupo
Levosulpirida.
(7,26)

Un solo estudio evalu el tratamiento ORAL del vmito con Levosulpirida vs
Metoclopramida. En este estudio fueron incluidos pacientes con cncer avanzado que
sufran de nauseas y vmito no iatrognico (es decir que no era inducido por los
medicamentos). En este estudio se encontr que Levosulpirida 25mg tres veces por
da fue superior a metoclopramida en el manejo del vmito. Control con Levosulpirida
(81.5%), control con Metoclopramida (51.8%). El nmero de episodios de vmito
diarios fue menor en el grupo Levosulpirida (2.7 vs 4.8 en el grupo metoclopramida).
Los efectos con Levosulpirida se mantenan algunos das posteriores al terminar la
terapia.
(7)

Las propiedades antiemticas de la Levosulpirida lo diferencian de medicamentos
cuya actividad es puramente serotoninrgica (5HT4) tales como la cisaprida (y
probablemente la Mosaprida.
(18)

54
4.2. TOLERABILIDAD DE LA LEVOSULPIRIDA

Levosulpirida es un medicamento por lo general bien tolerado. Los efectos adversos
de la Levosulpirida son usualmente son bien tolerados, estos se han evaluado en
diferentes estudios. Los efectos adversos ms reportados son
(7,17)
:

Efecto Porcentaje
Sedacin 2.5%
Tensin Mamaria 1.7%
Carraspeo 1%
Clicos 0.7%
Cambios Menstruales 0.7%
Ganancia de Peso 0.7%
Galactorrea 0.6%*
Hipersalivacin 0.3%
Somnolencia 0.2%
Constipacin 0.2%
Vertigo/Fatiga 0.2%
Total 11%
*Algunos estudios pueden reportar ms, este efecto adverso puede tener una mayor incidencia de la
reportada en este estudio.

Tenemos que tener en cuenta que la galactorrea es un fenmeno comn a todos los
medicamentos con actividad dopaminrgica D2 tales como la Levosulpirida, la
Domperidona y la metoclopramida. Es un fenmeno que termina con la suspensin del
medicamento. La tensin mamaria y la galactorrea se producen por un aumento de
una hormona llamada prolactina, este fenmeno tiende a disminuir con el uso crnico
del producto y usualmente no requiere suspensin del medicamento.
(7)

Algunos medicamentos con actividad D2 pueden inducir a la aparicin de movimientos
anormales llamados extrapiramidalismo, estos efectos se han evidenciado con relativa
frecuencia con el uso inadecuado de la metoclopramida y del droperidol. Aunque la
Levosulpirida tericamente podra asociarse a este efecto, los estudios no han
reportado este fenmeno asociado a Levosulpirida a las dosis habituales
recomendadas por el laboratorio, en los estudios en pacientes psiquitricos que como
mencionamos anteriormente, se emplean dosis mucho mas elevadas de Levosulpirida
no se han reportado estos fenmenos por lo cual se considera que el riesgo con
Levosulpirida es muy bajo a las dosis gastrointestinales habituales.
(7, 27)
.

No se han reportado efectos cardiotxicos asociados a Levosulpirida
(18)
.

55
4.3. FARMACOCINTICA DE LA LEVOSULPIRIDA

La Levosulpirida es un medicamento que luego de su administracin oral se absorbe
en aproximadamente un 30%. Esto explica el porqu se debe dar el medicamento
antes de cada comida ya que los alimentos pueden retrasar su absorcin. Las
concentraciones pico luego de la administracin oral es aproximadamente a las 3
horas, sin embargo aunque las dosis pico de la Levosulpirida se alcanzan a las tres
horas, su efecto sobre el esfnter esofgico inferior se observa tan temprano como a
los 30 minutos luego de la toma.
(7,27,30)
.

La Levosulpirida no se metaboliza y su excrecin ocurre sin cambios a travs de la
orina. Esto se traduce en que el producto no tiene metabolismo heptico ni renal por lo
cual el riesgo de interacciones con otros medicamentos a nivel heptico es mnimo o
inexistente. Sin embargo en pacientes con insuficiencia renal es posible que se
requieran modificaciones de la dosis. La vida media del medicamento es de 4 a 12
horas
(17)
. No existen alteraciones farmacocinticas en ancianos por lo cual en estos
pacientes no se requieren cambios de dosificacin.
(7,27)

4.4. RESUMEN DE BENEFICIOS DE LA LEVOSULPIRIDA

Podemos resumir los beneficios de la Levosulpirida en los siguientes enunciados:

1.Leprit es un medicamento con doble mecanismo de accin complementarios en el
manejo de los sntomas de la dispepsia funcional (Antagonista D2 / Agonista 5HT4).
Esto lo diferencia de molculas como Mosaprida y Domperidona que solamente tienen
uno de los dos mecanismos posibles.
2. Leprit es ms seguro y eficaz que metoclopramida.
3. Leprit ha demostrado eficacia clnica comparable a cisaprida, el anterior estndar de
manejo del a dispepsia funcional.
4. Leprit es rpido, su actividad farmacolgica se obtiene a los treinta minutos
aproximadamente despus de la toma.
5. Leprit es seguro, sus efectos adversos son aproximadamente el 11%, usualmente
no implican la suspensin del medicamento.
6. Leprit es eficaz en el manejo de la dispepsia funcional, pero tambin puede
utilizarse en pacientes con gastroparesia diabtica, como coadyuvante del manejo de
la ERGE. Es posible que pueda emplearse como antiemtico y como tratamiento de
algunos casos de Sndrome de Intestino irritable.

56
7. Leprit no tiene interacciones farmacolgicas a nivel heptico por lo que puede
emplearse con seguridad en pacientes polimedicados. Los diabticos son un gran
ejemplo de pacientes polimedicados).
8. No existe riesgo de cardiotoxicidad asociado al uso de Levosulpirida.
9. Leprit puede emplearse con seguridad en pacientes ancianos, polimedicados ya
que su metabolismo no es alterado en estos pacientes , ni tiene metabolismo heptico.

Tip:
Una propiedad nica de Leprit que puede ser un gran diferenciador de todas las
molculas competidoras (utilizado correctamente) es que Leprit aunque es un
medicamento autorizado para el manejo de la Dispepsia Funcional tiene un efecto
antidepresivo / ansioltico leve a las dosis gastrointestinal es que puede deberse a que
la Levosulpirida mejora la neurotransmisin dopaminrgica. Este efecto ansioltico
puede explicar que en un estudio comparativo con cisaprida aunque no hubo
diferencia objetiva en los resultados obtenidos con las dos molculas, los pacientes
evaluaron mucho mejor el tratamiento con Levosupirida que con cisaprida y esos
pacientes del grupo Levosulpirida demostraron un efecto benfico en sus actividades
diarias. En este estudio se consider que el beneficio doble de la Levosulpirida de
actuar tanto a nivel gastrointestinal como del manejo de la ansiedad puede ser de gran
beneficio para los pacientes ya que como vimos anteriormente, las patologas
funcionales del tracto intestinal pueden estar asociados a altos niveles de ansiedad.
(24)

4.2. PANCREATINA Y SIMETICONA

Los otros dos compuestos activos de Leprit enzimtico son la Pancreatina y la
Simeticona. La base de uso de estos dos compuestos es que complementan el efecto
de la Levosulpirida sobre el proceso digestivo. La pancreatina mejora la digestin al
colaborarle al estmago en la digestin qumica de los alimentos llevada a cabo por
las enzimas gstricas y pancreticas y la simeticona colabora en el alivio de uno de los
sntomas de la dispepsia funcional, la presencia de gases.
(32,33,34)
Tengamos en cuenta que ni la pancreatina ni la simeticona actan a nivel sistmico y
toda su accin es exclusiva a nivel de la luz intestinal.

4.2.1. Pancreatina

La base terica sobre la cual la suplencia con enzimas pancreticas es til en el
manejo de la Dispepsia Funcional es que las lipasas pancreticas y gstricas son

57
fundamentales en la absorcin de las grasas y de los azcares. Las enzimas
pancreticas realizan procesos de hidrlisis que permiten la digestin de los alimentos.
La suplencia de estas enzimas en un producto como Leprit enzimtico facilita la
digestin y ayuda a mejorar an ms los sntomas de la dispepsia funcional.

La pancreatina es un compuesto que se ha estudiado extensivamente para el manejo
de condiciones patolgicas en las cuales el pncreas no es capaz de productor la
suficiente cantidad de enzimas para permitir la digestin, sin embargo, esta papel de
facilitador de la digestin es la que permite que pueda tener un papel en el manejo
de la dispepsia funcional (a dosis menores que las utilizadas para insuficiencia
pancretica). La pancreatina acta a nivel puramente gastrointestinal. Las funciones
de la pancreatina en el manejo de la dispepsia son
(32)
:
1. Mejora el estado nutricional del paciente.
2. Mantiene la estructura y funcin del tracto gastrointestinal.
3. Alivia los sntomas disppticos.
4. Mejora la funcin digestiva.
Algunos estudios sobre dispepsia funcional refieren que uno de los posibles
mecanismos alterados considerados en pacientes con Dispepsia es la reduccin en la
produccin de enzimas pancreticas
(32)
. Al brindar enzimas pancreticas mejoraramos
estos eventos en los pacientes con dispepsia funcional.

Las enzimas digestivas han sido evaluadas en el manejo de algunas patologas
digestivas, en las cuales se ha demostrado que la pancreatina no solo ejerce su
actividad facilitando el proceso digestivo, no solo por su actividad directa sobre los
alimentos, sino que al parecer, la administracin de pancreatina puede incrementar la
produccin de enzimas digestivas a nivel pancretico facilitando an ms la digestin.
Algunos estudios han sugerido que la administracin de enzimas pancreticas reduce
el tiempo de transito intestinal (esto podra relacionarse con un posible efecto positivo
sobre la motilidad gastrointestinal pero este efecto no est del todo dilucidado).
(33)

En un estudio comparativos vs placebo una asociacin de enzimas pancreticas se le
dio a pacientes con Dispepsia. En este estudio los resultados fueron muy positivos
para el grupo con suplencia de enzimas pancreticas donde se demostr que el
89.63% de los pacientes del grupo tratado con enzimas pancreticas refiri un efecto
benfico del tratamiento sobre los sntomas de dispepsia (vs 21.68% del grupo
placebo).
(32)

58
Por lo tanto podemos resumir los beneficios de la Pancreatina de la siguiente manera:

1-La administracin de enzimas pancreticas mejora el proceso digestivo tanto por el
efecto que tienen las enzimas pancreticas directamente sobre los alimentos
(favoreciendo su digestin), sino aumentando la produccin de enzimas pancreticas
del organismo.
(33)

2- Las enzimas pancreticas podran tener un papel estimulante de la motilidad
intestinal
(32)
, lo cual sera un efecto complementario sobre la actividad de la
Levosulpirida.

4.2.2. Simeticona

Uno de los sntomas ms comunes de la Dispepsia Funcional es la sensacin de
gases a nivel gstrico, esto es descrito dentro del trmino meteorismo. Se manifiesta
como la presencia de la sensacin de gases y eructos (adems de los dems
sntomas asociados a esta patologa que fueron mencionados anteriormente). La
simeticona es un medicamento clasificado dentro de la familia de los anti-flatulentos.
Los anti-flatulentos son medicamentos que actan a nivel de las burbujas de gas que
se forman en el intestino facilitando el paso de los flatos por el tracto gastrointestinal.
Este efecto reduce los sntomas relacionados con los gases a nivel del tracto
gastrointestinal.
(35)

Un estudio realizado en 41 pacientes, con sntomas disppticos demostr que la
administracin de simeticona fue superior a placebo en la disminucin de la frecuencia
y severidad de la sensacin de gases (aunque el valor del efecto total no es
reportado). En otro estudio, la administracin de simeticona + carbn activado fue
efectivo en la reduccin de los sntomas de llenura, sensacin de digestin lenta, e
hinchazn luego de 90 das de administracin del tratamiento.
(35)

En resumen la actividad de la simeticona consiste en reducir la sensacin de gases
asociados a los sntomas de dispepsia funcional.

59
4.3. LEPRIT ENZIMTICO MECANISMO DE ACCIN COMPLEMENTARIOS EN
EL MANEJO DE LA DISPEPSIA FUNCIONAL.

Como podemos ver, cada uno de los componentes participa en el manejo de
los sntomas asociados a la dispepsia funcional. Esta complementariedad hace
que Leprit enzimtico sea una excelente opcin para el manejo de los
desordenes gastrointestinales funcionales donde se requiere un proceso
digestivo ms eficiente. La Levosulpirida sigue siendo el componente principal
de la mezcla, ya que es la que estimula al tracto gastrointestinal a seguir
movindose ms organizadamente y ms rpidamente (lo cual es una de las
principales alteraciones en pacientes con dispepsia funcional), reduce el dolor,
las nauseas e incluso el vmito. La pancreatina complementa la actividad del a
levosulpirida al estimular al pncreas a producir ms enzimas pancreticas lo
cual se traduce en una digestin ms eficiente, adems la pancreatina tiene un
efecto positivo sobre la motilidad intestinal ayudando a la actividad de la
Levosulpirida, y finalmente, la simeticona, complementa la actividad de la
Levosulpirida al reducir la cantidad de gases en el tracto gastrointestinal
reduciendo los sntomas asociados a los gases en el tracto gastrointestinal.
Como podemos ver, la pancreatina y la simeticona potencian los efectos
farmacolgicos de la Levosulpirida mejorando sus efectos benficos sobre los
pacientes con trastornos digestivos funcionales.

60
LEPRIT ENZIMTICO

CAPITULO 5
LEPRIT ENZIMTICO
Anlisis de Competencia

Objetivos

Entender por que Leprit Enzimtico es el mejor procintico del Mercado

61
5.LEPRIT ENZIMTICO
Analisis de Competencia.

Recordemos primero los componentes de Lepri Enzimtico:

Levosulpirida 25mg
Pancreatina 150mg (equivalentes a 15000 UI de Amilasa 15000UI de
Proteasa y 1200UI de Lipasa )
Simeticona 80mg

5.1. BENEFICIOS GENERALES DE LEPRIT ENZIMTICO.

Leprit Enzimtico es la nica Levosulpirida del mercado en tener la
combinacin con Pancreatina y simeticona lo cual brinda mecanismo de accin
complementarios para el manejo de los trastornos gastrointestinales
funcionales.
Leprit Enzimtico contiene Levosulpirida la nica molcula que combina un
doble mecanismo de accin con mayor seguridad que Domperidona y
metoclopramida.
A diferencia de la Mosaprida y de la Domperidona, Levosulpirida tiene un
mecanismo de accin que acta sobre los dos elementos principales de control
de la motilidad gstrica, la Dopamina y la Serotonina esto hace que Leprit
Enzimtico sea una de las mejoras alternativas de manejo de la dispepsia
funcional.
Leprit Enzimtico no tiene interacciones farmacolgicas por lo que puede
utilizarse con seguridad en pacientes polimedicados.
Leprit Enzimtico es el nico procintico con efecto antidepresivo/ansioltico
leve lo cual mejora el aspecto psicolgico del paciente tan importante en el
desarrollo de los trastornos digestivos funcionales.
Leprit Enzimtico contiene pancreatina y simeticona a diferencia de los
productos con base en Mosaprida y Domperidona. La pancreatina mejora la
funcin digestiva mejorando aun ms los sntomas de la dispepsia funcional y
la motilidad gstrica y la simeticona reduce aun ms la sensacin de gases
asociada a los sntomas disppticos.

62
Leprit Enzimtico contiene Levosulpirida, un medicamento que ha sido
consistente en demostrar efectividad superior en el manejo de la dispepsia
funcional vs Domperidona y metoclopramida.

5.2. MOLCULAS COMPETIDORAS, ANLISIS GENERAL

Leprit compite en el mercado de los frmacos procinticos, dentro de este mercado
tenemos a cuatro molculas, todas ellas tienen alguna propiedad gastroprocintica.
Los mecanismos de accin de estas molculas dependen de ser Antagonistas
Dopaminrgicos D2 y/o Agonistas Serotoninrgicos 5HT4. Para esto las
compararemos en la tabla siguiente
(18)
(Entre ms cruces significa que su accin es
ms fuerte hacia ese mecanismo):

Molcula Antagonista
D2
Agonista
5HT4
Notas
Metoclopramida +++ ++
Produce sedacin y existen
efectos extra piramidales
asociados a su uso.
Domperidona +++ - Antagonista D2 puro
Mosaprida - +++ Sin efecto antiemtico.
Levosulpirida +++ ++
Accin adicional como 5HT3
parcial.
+++: Efecto fuerte, ++: Efecto Moderado, +: Efecto Leve, : Sin efecto

Como podemos ver, solamente la Levosulpirida y la Metoclopramida tienen doble
mecanismo de accin. Esto explica en parte por qu ambas molculas tienen
propiedades importantes como antiemticos y sus efectos sobre la motilidad gstrica.
Sin embargo, tenemos que tener en cuenta que el uso de la metoclopramida es ms
frecuente como antiemtico y no como un medicamento para el tratamiento de la
dispepsia funcional. Esto lo analizaremos ms adelante en la seccin dedicada a este
medicamento. Los medicamentos con mecanismos de accin puros tales como la
Domperidona y la Mosaprida tienen como principal desventaja terica que su
mecanismo de accin no es complementario como si lo es con la Levosulpirida ya que
o mejoran la motilidad gstrica sin mejorar la sensibilidad visceral (Domperidona) o
mejoran la Sensibilidad visceral y la motilidad gstrica sin efectos sobre las nauseas y
el reflujo (Mosaprida). Cada uno de estos medicamentos sern analizados ms
adelante.
(18)

63
5.2.1. Metoclopramida

La metoclopramida es un medicamento muy tradicional en nuestro medio. Es un
medicamento empleado principalmente para el manejo de las nauseas y del vmito ya
que este ha sido el uso tradicional de la molcula
(18,19)
.

La metoclopramida como un agente procintico para el manejo de la dispepsia
funcional se basa en sus mecanismos de accin (Antagonista D2, Agonista parcial
5HT4). Sin embargo en estos usos los estudios han sido consistentes en demostrar
que la eficacia de la Metoclopramida es inferior a la obtenida con Levosulpirida y con
Domperidona haciendo que la metoclopramida sea tal vez el medicamento ms dbil
de la familia en el manejo del a dispepsia funcional.
(22)

A esta baja eficacia, debemos agregarle el hecho que le metoclopramida se ha
asociado con frecuencia a efectos extra piramidales (o extrapiramidalismo). Los
efectos extra piramidales son movimientos anormales, no controlados por el paciente
que se producen por un bloqueo de un sistema de control a nivel del tallo cerebral
llamado sistema piramidal. Este sistema funciona a partir de dopamina y la
metoclopramida es capaz de alterar este sistema de control provocando movimientos
anormales, amplios, inexactos, llamativos y descontrolados. Este efecto puede ser
bastante llamativo cuando se presenta y aunque usualmente no es mortal, el impacto
que causan puede hacer que el mdico y el paciente no empleen compuestos
asociados a metoclopramida por un periodo prolongado (generalmente se usa por

64
periodos cortos y para manejo del vmito lo cual es contrario al uso de Levosulpirida
que es por periodos prolongados).
(19)

Aunque este efecto puede presentarse en cualquier medicamento que logre penetrar
la barrera sangre-cerebro (incluyendo a metoclopramida y Levosulpirida), el riesgo de
este fenmeno con Levosulpirida es mucho menor que con metoclopramida y en los
estudios no se han identificado efectos extrapiramidales asociados al uso de
Levosulpirida.
(19)

Con respecto a la mayor seguridad de Levosulpirida con respecto a la metoclopramida
a pesar de que sus mecanismos de accin son similares se sabe que las razones son
las siguientes:

1-Metoclopramida tiene un nivel mayor de penetracin a nivel cerebral.
2-Los efectos cerebrales tales como la sedacin se producen solamente a dosis muy
altas (200-300mg por da y superiores). Los efectos intracerebrales de la Levosulpirida
dependen de la dosis lo cual explica que a bajas dosis sea antidepresivo/ansioltico y a
dosis altas sea neurolptico. Por este motivo, a las dosis utilizadas en
gastroenterologa la probabilidad de efectos adversos extrapiramidales es muy bajo.
(<1%). Incluso en los estudios comparativos contra metoclopramida y Domperidona,
Levosulpirida no mostr efectos extrapiramidales an cuando la muestra de pacientes
en el grupo Levosulpirida era el doble de los grupos Metoclopramida y Placebo.
(19,22)
3-Un efecto comn de los medicamentos de efecto Antagonista Dopaminrgico es la
elevacin de los niveles de una hormona llamada prolactina. La prolactina produce
tensin mamaria y galactorrea. Este fenmeno es usualmente autolimitado y suspende
espontneamente con la suspensin del medicamento. El riesgo de aumento de
niveles de prolactina es menor con Levosulpirida que con metoclopramida.

Recordemos que existen marcas de Metoclopramida con enzimas pancreticas.
Algunas de ellas con cantidades inferiores del principio activo (metoclopramida) lo cual
podra reducir su eficacia clnica. Debemos recordar que a ventaja de Leprit
Enzimtico con estas asociaciones es la mayor efectividad comprobada de
Levosulpirida contra metoclopramida y el uso de las dosis recomendadas de los
componentes procinticos del producto.
Notas: 1-La Dosis recomendada de Metoclopramida es de 10mg cada 8 horas
2- Se deben verificar la informacin de los componentes del producto con la
competencia de cada pas.

65
5.2.1.1. Marcas de Metoclopramida
Marca Componentes (por
tableta)
Caja x Laboratorio
Plasil
Enzimtico
Metoclopramida 6,36mg
Bromelina 35.000 UFIP
Prancreatina 210 UFIP
Proteasa (13125 USP)
Lipasa (210 USP)
Amilasa (871.5 USP)
Dimeticona 57.90mg
30
Sanofi-Aventis

Plasil Metoclopramida 10mg 10 Sanofi-Aventis
Primperan Metoclopramida 10mg 10 Wintrop
Clifar Metoclopramida 10mg 30 Legrand
Klopra SR
Metoclopramida 20mg
Cpsulas de Liberacin
retardada
10 Euroetika
La bromelina es una enzima complementaria de la Pancreatina. UFIP Unidades FIP que son el estndar
de medida de las Enzimas Pancreticas a nivel europeo (incluyen una unidad de cada componente). USP
es la medida Americana para enzimas pancreticas. Entre parntesis se anota la equivalencia en USP.
Para comparacin con Leprit Enzimatico Plasil Enzimtico tiene concentraciones menores de
metoclopramida y de las enzimas Pancreticas Equivalentes. No hay comparacin de Bromelina con las
dems enzimas pancreticas.

5.2.2. Domperidona

La Domperidona es un medicamento que acta como un Antagonista D2 puro, es
decir que no tiene efectos sobre los receptores 5HT4. Es decir que su efecto sobre el
tracto gastrointestinal se limita a los efectos sobre los receptores D2 sin efectos
tericos sobre la sensibilidad visceral
(18,19)
. La Domperidona a diferencia de la
Levosulpirida no tiene efectos sobre la ansiedad del paciente lo cual podra reducir la
efectividad percibida del producto por parte del paciente.
(24,30)

En estudios clnicos comparativos Domperidona-Levosulpirida se ha demostrado de
manera consistente la superioridad de la Levosulpirida en el alivio global de los
sntomas disppticos de los pacientes. Este alivio superior se manifiesta tan temprano
como al 10 da.
(22)

66
Con respecto a la seguridad, en los estudios comparativos se ha demostrado que
Levosulpirida obtuvo un menor nivel de efectos adversos asociados al uso del
producto
(22)
.
Levosulpirida Metoclopramida Domperidona Placebo
# Pacientes 408 174 227 401
Galactorrea 3 2 - -
Tensin Mamaria 4 2 3 5
Cambios menstruales 4 - - -
Prdida de Lbido - - 2 2
Extrapiramidalismo - - 1 -
Sedacin 9 9 5 11
Vrtigo 1 1 2 4
Carraspera 7 4 6 7
Aumento de Peso 2 4 3 6
Otros 15 13 15 24
% total 12.5 20.7 17.2 15

Tenemos que tener en cuenta en esta tabla que el grupo de Levosulpirida fue
compuesto de 408 personas, lo cual es un nmero cercano al doble de los dems
grupos. El total de efectos adversos por Levosulpirida fue el menor, en incluso fue
menor a placebo lo cual en este estudio demostr que la seguridad de Levosulpirida
es superior a la de Domperidona y metoclopramida.
(22)

Existen reportes reciente de una posible cardiotoxicidad asociada al uso de
Domperidona, sobre este aspecto tenemos que tener en cuenta que estos reportes
son an en fase preliminar pero se deben tener en cuenta
(39)
.

5.2.2.1. Marcas de Domperidona
tableta)
Caja x Laboratorio
Harmetone Domperidona 10mg 20
Janssen-Cilag

Moperid Domperidona 10mg 20 Siegfried
La dosis habitual de Domperidona es de una tableta tres veces por da.

5.2.3. Mosaprida.

El anlisis de competencia con Mosaprida tiene la limitante de que no existen estudios
comparativos directos Mosaprida-Levosulpirida. Sobre este aspecto nuestros
argumentos de competencia sern indirectos con respecto a Levosulpirida.

El primer argumento que tenemos que tener en cuenta es que Mosaprida es un
Agonista 5HT4 puro. Esto quiere decir que al igual que Domperidona, Mosaprida est

67
desprovisto de cualquier tipo de efecto positivo sobre la depresin o la ansiedad
asociada a los pacientes con trastornos funcionales del aparato digestivo.
(24,30)

Con respecto a la efectividad de Mosaprida, tenemos que tener n cuenta que los
estudios ms recientes elaborados con el uso de Mosaprida, han arrojado algunos
hallazgos interesantes que nos sirven para demostrar que Leprit Enzimtico es un
medicamento superior.
Un estudio que evalu la efectividad de Mosaprida ms omeprazol vs omeprazol solo
en el manejo de la Enfermedad por Reflujo Gastroesofgico, este estudio, publicado
en Febrero del 2011 evalu 200 pacientes que se asignaron aleatoriamente a los
grupos de omeprazol ms Mosaprida (5mg tres veces por da) o a tratamiento
omeprazol (10mg/dia). Este estudio encontr que la adicin de Mosaprida a omeprazol
no cambi el resultado clnico obtenido por omeprazol solo.
(36)
Estos resultados van a
la par de otro estudio que haba evaluado la eficacia de Mosaprida en el manejo del
Reflujo Gastroesofgico y en las funciones esofgicas. En este estudio se evaluaron
los efectos de la Mosaprida sobre la salivacin, sobre el peristaltismo esofgico y
sobre el reflujo. Este estudio en condiciones experimentales con pacientes sin
patologas esofgica demostr que la administracin de Mosaprida careca de efectos
a nivel de la motilidad esofgica, la produccin de saliva y no tuvo efectos sobre el
reflujo gastroesofgico
(37)
. Esto quiere decir que de acuerdo con estos estudios, la
Mosaprida no tendra algn papel relevante en el manejo de las patologas digestivas
en las cuales se requieran efectos a nivel del esfago como en la Enfermedad por
Reflujo Gastroesofgico y tericamente no servira para controlar las nauseas ni
tendra papel como antiemtico.

Otro estudio evalu la eficacia de Mosapria en el manejo de la Dispepsia Funcional.
En este estudio, publicado en el ao 2002 Mosaprida fue evaluada a diferentes dosis
(5, 10 y 7.5 mg dos veces por da) para el manejo de la dispepsia funcional. El estudio
demostr que en pacientes con dispepsia funcional, los resultados obtenidos por
Mosaprida no fueron superiores a placebo (p=0.986 mosaprida vs placebo). En este
estudio se comprob que el papel de la Mosaprida sobre el manejo de la dispepsia
funcional puede ser cuestionable
(38)
.

68
5.2.3.1. Marcas de Mosaprida

tableta)
Caja x Laboratorio
BONDIGEST
Complex
Mosaprida 5mg
Pancreatina 170mg
Simeticona 125mg

10
Lafrancol

Bongigest
Mosaprida 5mg
Mosaprida 10mg
10 Lafrancol
Moxar Mosaprida 5mg 30 Bussie
Reflucil Mosaprida 5mg 10 y 30 Tecnofarma
Etopan
Mosaprida 5mg
Mosaprida 10mg
10 Novamed
Gasprid M Mosaprida 5mg 30 Garmish
Gastride Mosaprida 5mg 20 Legrand
Mosamet Mosaprida 5mg 30 Metlen

La dosis recomendada usual de Mosaprida es de una tableta tres veces por da antes de cada
comida principal.

En este anlisis de competencia, tenemos que tener en cuenta que solamente
Bondigest Complex contiene enzimas pancreticas como parte de sus compuetos
activos. Con respecto a este producto, debemos tener en cuenta que Leprit Enzimtico
contiene mejores principios activos (Levosulpirida que sigue demostrando su eficacia
en el manejo de la dispepsia funcional contra un principio activo cuyo papel en el
manejo de esta patologa sigue siendo controversial), y adems a diferencia de
Bondigest Complex, Leprit Enzimtico tiene presentaciones adecuadas a las
necesidades del paciente (caja por 30 tabletas para 10 das de manejo). Una
presentacin de 10 tabletas solo alcanza para tres das completos de tratamiento.

69
LEPRIT ENZIMTICO

CAPITULO 6
LEPRIT ENZIMTICO
Ficha tcnica de Producto

Objetivos

Conocer la Ficha tcnica del Producto

70
6.1.CONTENIDO Y PRESENTACIONES
Cada gragea de Leprit Enzimtico contiene:

Levosulpirida 25mg
Pancreatina 150mg
Equivalente a:
Amilasa 15000 UI (Amilasa-Digestin de Carbohidratos)
Proteasa 15000 UI (Protasa-Digestin de Protenas)
Lipasa 1200 UI (Lipasa-Digestin de Lpidos)

Simeticona 80mg

LEPRIT ENZIMTICO viene en caja de 30 tabletas para 10 das de tratamiento.

6.2.INDICACIONES

Leprit Enzimtico esta indicado como procintico para el manejo de la Dispepsia
Funcional (Indicacin Aprobada por el INVIMA). Debemos recordar que los otros
posibles usos tales como Coadyuvante en el manejo de la ERGE, Manejo del
Sndrome de Intestino Irritable con Estreimiento, y Antiemtico, son usos que deben
ser empleados solamente bajo el criterio del mdico y a responsabilidad del mismo.

Dosificacin Recomendada: una gragea treinta minutos antes de cada comida.
Mximo se recomiendan tres grageas al da.

6.3.PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Es un producto de exclusiva prescripcin mdica, por lo cual su venta y
utilizacin requiere frmula mdica.
Se debe evitar el consumo de alcohol simultneamente con este frmaco. No
se recomienda el empleo del producto con medicamentos de accin narctica.
Se debe tener especial precaucin en caso de administrar junto con frmacos
que interfieran con el sistema dopaminrgico (medicamentos para el manejo de
la enfermedad de Parkinson).
Se debe evitar conducir vehculos o utilizar maquinaria que requieran una
atencin especial.

71
Se debe tener precaucin en pacientes con enfermedad de Parkinson y en
pacientes con hiperprolactinemia, adenomas de hipfisis o galactorrea de
etiologa no clara. Igualmente en pacientes con enfermedad cardiovascular,
insuficiencia renal, retencin urinaria e hipertiroidismo.
La pancreatina puede inhibir la absorcin de folatos. Por lo tanto se
recomienda que de acuerdo con el criterio mdico, se vigilen os niveles de
folatos (especialmente en tratamiento crnico con Levosulpirida).
6.4.CONTRAINDICACIONES:
- Embarazo y lactancia.
- Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formula.
- Pacientes con antecedente de epilepsia, pacientes en estados maniacos
y/o en fase maniaca en psicosis maniaco-depresiva.
- Hemorragia gastrointestinal, obstruccin mecnica o perforacin
gstrica, duodenal o intestinal.
- Pacientes con feocromocitoma.
- Mastopata maligna (Cncer de Seno)
6.5.EFECTOS ADVERSOS:
Los efectos adversos de la Levosulpirida son usualmente leves, autolimitados y
suspenden con la supresin del medicamento. Entres estos estn:
Efecto Porcentaje
Sedacin 2.5%
Tensin Mamaria 1.7%
Carraspeo 1%
Clicos 0.7%
Cambios Menstruales 0.7%
Ganancia de Peso 0.7%
Galactorrea 0.6%*
Hipersalivacin 0.3%
Somnolencia 0.2%
Constipacin 0.2%
Vertigo/Fatiga 0.2%
Total 11%

72
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