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ESTRUCTURA DEL TEMA:

25.1. Evolucin del concepto de sistema monocito-macrfago.
25.2. Monocito.
25.3. Macrfago.
25.4. Clulas presentadoras de antgeno.

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SISTEMA MONOCITO-MACRFAGO




25.1. EVOLUCIN DEL CONCEPTO DE SISTEMA MONOCITO-MACRFAGO

El sistema monocito-macrfago est constituido por los monocitos y sus precursores y
por los macrfagos. Los macrfagos son clulas muy mviles que adoptan diferentes nombres
segn el tejido donde asienten:
- Histiocito (tejido conjuntivo).
- Clula de Kupffer (hgado).
- Macrfago alveolar (pulmones).
- Macrfago (bazo, ganglio linftico, mdula sea y timo).
- Macrfago pleural y peritoneal (cavidades serosas: peritoneal, pleural y pericrdica).
- Osteoclasto (hueso).
- Microgla (SNC).
- Clula de Langerhans (piel).

El trmino macrfago fue descrito por Metchnikoff en 1892. A pesar del tiempo, se
describi tal cual es: es una clula heterognea de morfologa variable, localizada en mltiples
lugares, y que se dedican a la fagocitosis de agentes extraos, por lo que tiene lisosomas,
fagolisosomas
Ya en 1924, Aschoff reuni a un grupo de clulas, con origen diferente, pero las cuales
tenan la capacidad de fagocitar colorantes vitales coloidales. A todas ellas se las incluy
dentro del sistema retculo endotelial:
- Macrfagos msticos.
- Polimorfonucleares.
- Clulas endoteliales

Adems, el sistema reticulo endotelial consideraba que el centro lo constitua el
histiocito, el cual daba lugar al resto de las clulas y que adems era reversible. Las clulas
tambin tenan capacidad de destruir clulas sanguneas, participaban en el metabolismo del
hierro, bilirrubina y grasas y participaban tambin en la hematopoyesis.
En 1969 Van Furth demostr que los macrfagos eran unas clulas cuyo origen se
encontraba en la mdula sea y que procedan de los monocitos. A esto se le denomin
sistema fagoctico mononuclear o sistema monoci to-macrfago. Las clulas deberan:
- Tener su origen en la mdula sea a partir de los precursores de los monocitos.
- Estructura celular tpica del macrfago.
- Poseer alto poder fagoctico mediado por inmunoglobulinas y factores del
complemento.

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Quedan excluidos pues los polimorfonucleares y las clulas endoteliales. A finales del
siglo XX, en 1990, Foucar y Foucar descubrieron el sistema M-PIRE, que reconoce el sistema
monocito-macrfago, pero adems incluye otro grupo de clulas dendrticas originadas de la
mdula sea, que pueden proceder del monocito. Seran compuestos de este sistema:
- Monocito.
- Macrfagos.
- Clulas dendrticas (clulas presentadoras de antgeno).


25.2. MONOCITO

Componen el 2 8% de los leucocitos. Son leucocitos agranulares (no tienen grnulos
especficos). Miden de 12 15 micras de dimetro en la sangre y 20 micras en las extensiones.

MICROSCOPIO PTICO (GIEMSA):
- Ncleo muy caracterstico: central arrionado, de
cromatina laxa, sin nucleolos evidentes y con una
escotadura evidente.
- Tienen un citoplasma abundante, azul grisceo,
destacando un fino punteado correspondiente a los
grnulos inespecficos (azurfilos). Se ven vacuolas.

MICROSCOPIA ELECTRNICA:
- Se distingue el ncleo arrionado. Tiene una cromatina
laxa con 1 2 nucleolos.
- Tienen aparato de Golgi, retculo endoplsmico rugoso,
mitocondrias, ribosomas... poco desarrollados.
- Tienen gran cantidad de lisosomas modificados en
forma de grnulos inespecficos (con membrana, 0,5
micras de dimetro y densos a los electrones).
Constituidos por:
o Fosfatasa cida
o Aril sulfatasa
o Peroxidasa o mieloperoxidasa.
- Tiene microtbulos y microfilamentos formando el citoesqueleto, lo que le permite
mantener la forma y emitir pseudpodos para poder desplazarse.

CICLO VITAL:
Se forman en la mdula sea, desde donde pasan a la sangre, donde permanecen
unas horas, mximo 72 horas. Tras estas horas se unen a las clulas endoteliales gracias a
protenas de adhesin y, a nivel de las vnulas postcapilares, se desplazan al interior del tejido
conjuntivo, convirtindose en macrfagos.
El pool circulante lo constituyen el 50% de los monocitos, mientras que el pool marginal
lo constituye la otra mitad de los monocitos circulantes. Es el pool marginal el que atraviesa el
vaso y se transforman en macrfagos.

FUNCIN:
No tienen funcin especfica, sino que constituyen una reserva mvil de clulas que se
pueden transformar en macrfagos.


25.3. MACRFAGO

Al llegar al tejido conjuntivo (macrfagos residentes) no son activos. Tienen una vida
media de 17 a 40 das y presentan distinta morfologa y distintos nombres.

MICROSCOPA PTICA:
- Son fusiformes o estrellados, con una gran plasticidad de 30 40 micras de dimetro.
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- Tienen un ncleo arrionado, pero la indentadura no es tan grande como en los
monocitos. Tienen cromatina laxa.
- El citoplasma es acidfilo.

MICROSCOPA ELECTRNICA:
- Emite pseudpodos.
- Ncleo irregular indentado, de cromatina laxa y 1 2 nucleolos evidentes, aunque
pueden no verse.
- Los orgnulos estarn desarrollados o no segn la actividad de la clula. Pero hay
muchos lisosomas, muchas vacuolas de inclusin, fagosomas y fagolisosomas...
dependiendo de su actividad fagoctica.
- Tienen acmulos de glucgeno y vacuolas lipdicas en el citoplasma.
- Tienen un citoesqueleto desarrollado tanto cuanto ms activo sea. Tienen filamentos
de actina relacionados con la capacidad contrctil, presenta microtbulos y
microfilamentos relacionados con el mantenimiento de la forma. Estas caractersticas
se incrementan cuando los macrfagos fagociten activamente.
- Aparece el aparato de golgi, ribosomas y mitocondrias abundantes.

RECEPTORES DE MEMBRANA:
- Para la fraccin FC de las inmunoglobulinas y el componente C3 del complemento.
- Tiene molculas en su superficie para el MHC-II, por ser CPA.
- Tiene receptores CD-45 y CD-68.

SINTETIZAN Y LIBERAN
- Interleuquina-1 (IL-LTRE-1).
- Factor de necrosis tumoral (TNF) y FGF (factor de crecimiento de fibroblastos).
- Factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos (GM-CSF).
- Interleuquina-6.
- Interfern.
- Factor pirgeno.
- Peroxidasas.
- Lisozima (ataca a la pared bacteriana).
- Hidrolasas: elastasa, -glucoronidasa, fosfatasa cida, aril sulfatasa, etc.

FUNCIONES:
- Fagocitan clulas envejecidas, muertas o inactivas.
- Mecanismos de defensa del organismo en la invasin bacteriana.
- En las inflamaciones de tipo crnico: clulas multinucleadas gigantes (unin de varias
clulas) y clulas epiteloideas.
- Clulas presentadoras de antgeno.


25.4. CLULAS PRESENTADORAS DE ANTGENO

Todas ellas tienen capacidad fagoctica, pero son menos eficaces que el macrfago.
Son capaces de captar a los antgenos, procesarlos y presentarlos a los linfocitos.













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Las clulas presentadoras de antgeno son los macrfagos, los linfocitos B y las clulas
dendrticas.

CLASIFICACIN DE LAS CLULAS DENDRTICAS:
- Clulas no linfoides: cuando reconocen un antgeno lo captan, lo procesan y
rpidamente emigran a los capilares linfticos, de manera que por va linftica llegarn
a los ganglios linfticos ms cercanos, donde presentarn el antgeno al linfocito.
o Clulas de Langerhans de la piel
o Clulas intersticial dendrticas
o Clulas veladas: son las clulas anteriores en migracin.
- Linfoides :
o Clulas interdigitadas dendrticas: estn en el timo y en las zonas T
dependientes.
o Clulas foliculares dendrticas: estn en las zonas B dependientes. En realidad
no son clulas presentadoras de antgeno, porque no expresan el MHC-II.

CLULAS PRESENTADORAS DE ANTGENO: CARACTERSTICAS GENERALES
- Derivan de la mdula sea.
- Son clulas irregulares o estrelladas, con largas prolongaciones.
- Presentan un ncleo muy irregular.
- Tienen pocos lisosomas y pocas inclusiones, pese a tener capacidad fagoctica y
pinoctica.
- Tienen receptores para el CD-45 (antgeno leucocitario comn), presentan el MHC-I y
el MHC-II (lo que les proporciona la funcin de presentacin).

FUNCIN:
Fagocitan el antgeno y lo degrada a todos los pptidos que lo constituyen. Estos
pptidos se unen a las molculas del MHC-II y los transladan a la membrana plasmtica
(mediante va endoctica). As los presentan a los linfocitos T
H
. Una vez presentado a los T
H
,
este se activa y prolifera dando lugar a:
- Linfocitos T
H
de memoria.
- Linfocitos T
H
efectores: estos producen linfokinas las cuales estimulan a los linfocitos
B, que se activan a linfocitos memoria y efectores que acten sobre el agente extrao
produciendo anticuerpos (clulas plasmticas)