NEURODEPRESORES:

BARBITURICOS
Definir los frmacos neurodepresores.
Definir los trminos tranquilizante, ansioltico, sedante e
hipntico.
Conocer los grupos de frmacos ansiolticos e
hipnosedantes.
Conocer el tipos, farmacocintica, mecanismo de accin,
interacciones y utilidades teraputicas de los barbitricos.
Conocer el tipos, farmacocintica, mecanismo de accin,
interacciones y utilidades teraputicas de los
neurodepresores no barbitricos.
OBJETIVOS
CLASIFICACIN DE LOS PSICOFRMACOS
Delay y Deniker (1952)
A. PSICOLEPTICOS
ANTIPSICOTICOS(neurolpticos)
ANSIOLTICOS
1. Benzodiazepinas
2. Ansiolticos no
benzodiazepnicos
HIPNOSEDANTES
1. DEFINICIN, SUEO,
SEDACIN, HIPNOSIS,
INSOMIO
2. BENZODIAZEPINAS
3. BARBITURICOS
4. SUSTANCIAS NO BB Y NO BZ
B. PSICOANALEPTICOS
ANTIDEPRESIVOS
1. Antidepresivos heterocclicos
2. Inhibidores selectivos de la
recaptacin de serotonina
3. Inhibidores de la MAO
PSICOESTIMULANTES
C. PSICODISLEPTICOS (ALUCINGENOS)
ANSIEDAD
Enfermedad incapacitante
que se acompaa de temor,
aprensin, preocupacin
excesiva, fatia, tem!"ores,
pa"pitaciones # do"or
precordia"$
es aquel que alivia o suprime el
sntoma de ansiedad, sin
producir sedacin o sueo.
%&'(A)O
ANSIO+,TI)O
!"endencia a considerar el efecto ansio"-tico como el primer paso de una lnea
continua de efectos progresivos$ el de los ansiolticos%sedantes%hipnticos.
!&egn ello, dosis crecientes de cualquiera de los componentes producirn
sedacin, sueo, anestesia, coma y muerte.
!'ste concepto se fundamenta en la realidad impuesta por el desarrollo
histrico de los frmacos$ barbitricos, meprobamato y benzodiazepinas.
)+ASI%I)A)I.N
(enzodiacepinas
)nsiolticos no
benzodiacepnicos
BENZODIACEPINAS
&on psicofrmacos sintticos ansiolticos cuyo uso clnico farmacolgico
comenz en la dcada de *+,- con el primer agente, clordiacep.ido.
Clorodiazepxico
Diazepam
Clorazepato dipotsico
Oxazepam
Lorazepam
Triazolam
Nitrazepam
Flurazepam
Clonazepam *
Alprazolam *
Halazepam
Midazolam
/ropiedades farmacolgicas$ &on ansiolticas, sedativas hipnticas,
miorrela0antes, anticonvulsivantes, son tiles en la medicacin
preanestsica y con dosis mayores como inductores de la anestesia
general y para el mantenimiento de la misma.
/!en0o 1,2, dia0epinas1
'l cido gamma%aminobutrico 23)()1
acta sobre
receptores especficos
denominados 3)()
), ( y C
.
'l 3)()
)
, situado a nivel
postsinptico, es un receptor
que contiene un canal de
cloro conformado por 4
subunidades. 256%57%*1.
)l unirse el 3)() a su sitio de
accin especfico se produce la
apertura de dicho canal
entrada de cloro a la clula e
hiperpolarizacin de la misma, dando
como resultado un efecto inhibitorio.
consiguiente
comple0o macromolecular
conformado por sitios de unin
especficos para varios ligandos$
su agonista 3)(), y moduladores alostricos tales como
benzodiazepinas, barbitricos y esteroides.
8as benzodiazepinas actan
solamente sobre los
receptores 3)()
)
que tienen
presente la subunidad .
'n general se absorben bien por
va oral y la va rectal tiene utilidad
para el tratamiento de las
convulsiones febriles en los nios.
'l clorazepato 2tran.ilium1 es un profrmaco que adquiere actividad
cuando se transforma en nordiazepam en el tracto gastrointestinal.
&e eliminan por metabolizacin heptica y su vida media
determina el ritmo de administracin y el tiempo que debe
transcurrir hasta obtener niveles estables para las diferentes
acciones.
8a va intramuscular no es la ms adecuada para la administracin de
benzodiazepinas 2diazepam, clordiazep.ido y otras1 ya que su absorcin
es lenta y variable 2se absorben me0or lorazepam y midazolam1.
!8a principal venta0a clnica de las benzodiacepinas como ansiolticos es la inmediatez de la
respuesta en contraposicin con el efecto retardado de la buspirona y los antidepresivos
!son eficaces en los casos en que la ansiedad se manifiesta como una preocupacin
permanente sin causa clara, con sntomas psicolgicos o somticos ms intensos,
!8os estados de pnico pueden ceder con ansiolticos, particularmente a"pra0o"am, aunque el
tratamiento de eleccin lo constituyen los antidepresivos.
!8a fobia social generalizada puede responder a benzodiazepinas como clonazepam o
alprazolam.
!'n cuanto al tipo de benzodiazepinas, con las de accin corta o media hay menos peligro de
sedacin 2si la dosis no es elevada1 y de acumulacin.
ANSIOLTICOS NO BENZODIACEPINICOS
(loquea selectivamente los 9'C'/":9'&
&'9:":;<;=C:&
&e han localizado receptores de serotonina
que se unen a la buspirona en el sistema
lmbico, hipocampo y mesencfalo
8a buspirona resulta tan efectiva como las
benzodiazepinas para el tratamiento del
"rastorno de )nsiedad 3eneralizada 2")31.
Carece adems de efecto sedativo%
hipntico, rela0ante muscular y
anticonvulsivante.
;o produce depresin respiratoria como las
benzodiazepinas, por lo que resulta de
eleccin en pacientes ansiosos que
presentan patologa pulmonar.
8a buspirona se administra por va oral. &e absorbe rpida y
completamente por el aparato gastrointestinal con una
biodisponibilidad del +- >.
/osee una alta unin a protenas plasmticas 2?, >1 y una vida
media de * a *- horas.
&e e.creta por va renal y por heces 2*?%@?>1.
!eficacia ansioltica en trastornos ansiosos cuyo
sntoma principal consiste en ataques de pnico.
!8a imipramina es el tratamiento de primera
eleccin en los ataques de pnico, reduciendo su
frecuencia y severidad
+os
antidepresivos
tric-c"icos
!3idroxicina poseen cierta accin ansioltica, aunque a
dosis tan elevadas que producen intensa sedacin.
!&u utilidad est limitada a los pacientes con personalidad
proclive a la adiccin, alcohlicos o enfermos que no
responden a otros tratamientos.
+os
anti4istam-nicos
!dosis diarias ba0as tienen propiedades ansiolticas
!Debido a sus importantes efectos secundarios, su uso esta
restringido a los individuos que no responden a otra
medicacin, a los pacientes cuya ansiedad forma parte de
un cuadro esquizofrnico.
8os
neuro"5pticos
!tiles para controlar las manifestaciones somticas de
carcter adrenrgico 2palpitaciones, sudoracin, temblor,
etc.1 propias de la ansiedad.
!&u accin se limita a suprimir las manifestaciones somticas
sin interferir en los mecanismos cerebrales de la ansiedad
+os !"oqueantes
!6adren5ricos
"ipos
9'A ;o% 9'A
Sueo
'l sueo es un estado diferente
de la vigilia, con la que est
ntimamente relacionado
&ueo Bigilia Ciclo
circadiana interaccin
"roncoencfalo
Diencfalo
Corteza cerebral
;ecesaria Cunciones fisiolgicas
restaurar la homeostasis del sistema nervioso
central y del resto de los te0idos
restablecer almacenes de energa celular y
consolidar la memoria
equilibrio psquico y fsico de los individuos
&e asocia a una elevada
actividad neuronal y
con los sueos
D estados
's el ms corto y se corresponde con la fase de
sueo ms ligero.
&upone ms del 4-> del tiempo total de sueo.
Corresponden al denominado sueo deltaE siendo
ste el sueo ms profundo y reparador
*
5
@ y D
's el decremento de la actividad psicofsica
espontnea del su0eto.
SEDACIN
Induccin farmaco"ica de
un estado de disminucin de
"a consciencia sin que se
produzca una prdida de la
misma, pudi5ndose despertar
a" paciente con una llamada o
con un leve estmulo
doloroso.
8a hipnosis es un estado
mental o de un grupo de
actitudes generadas a
travs de una disciplina
llamada hipnotismo.
Dichas sugestiones
pueden ser generadas por
un hipnotizador o pueden
ser autoadministradas
2autosugestin o
sugestin autohipntica1.
'l uso de la hipnosis con
fines teraputicos se
conoce como
hipnoterapia.
HIPNOSIS
"rastorno del patrn
normal del sueo
dificultad para conciliar
el sueo al acostarse
2insomnio inicial, el ms
comn de los tres1
despertarse frecuente
durante la noche
2insomnio intermedio1
despertarse muy
temprano por la
maana, antes de lo
planeado 2insomnio
terminal1
=mpide la recuperacin
que el cuerpo necesita
durante el descanso
nocturno
somnolencia diurna,
ba0a concentracin e
incapacidad para
sentirse activo durante
el da.
INSOMIO
BENZODIAZEPINAS
)+ASI%I)A)ION
VIDA MEDIA NOMBRE ACCIN
(entazepam )nsioltica
(rotizolam Fipntica
Clotiazepam )nsioltica
Aidazolam Fipntica
"riazolam Fipntica
)lprazolam )nsioltica
(romazepam )nsioltica
Clobazam
)nsioltica,
anticonvulsivante
'stazolam Fipntica
Clunitrazepam Fipntica
8orazepam Fipntica
8ormetazepam Fipntica
;itrazepam Fipntica
:.azepam )nsioltica
"emazepam )nsioltica
INTERMEDIO
(6 -24 HRS)
CORTO
(<6HRS)
CLASIFICACIN BENZODIACEPINAS
VIDA MEDIA NOMBRE ACCIN
Clonazepam )nsioltica
Clorazepato )nsioltica
Clordiazep.ido
)nsioltica,
anticonvulsivante
Diazepam Fipntica
Clurazepam Fipntica
Falazepam Fipntica
Getazolam Fipntica
Aedazepam Fipntica
/inazepam )nsioltica
/razepam )nsioltica
PROLONGADO
(> 24 HRS)
CLASIFICACIN BENZODIACEPINAS
1$ A!sorcin
B: H muy buena.
Ba =AH lenta e irregular.
Ba 'B H en emergencias 2convulsiones1
Belocidad de absorcin$ depende de la liposolubilidad 2entre @- y 5D-
min1
'quilibrio plasmaI&;C$ 9J/=D:.
7$ Distri!ucin
+-> unido a albmina.
8$ (eta!o"ismo
) nivel heptico$ por o.idacin, desalquilacin e hidro.ilacin.
Despus son con0ugados con cido glucurnico o sulfato y eliminados
por el rin.
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIA
Tipos de receptores B9:
B91 : )finidad por K:8/=D'A.
B9 7: )lta )fin. /or (KD
B9 8: )lta )fin. /or (KD. ;o asociado al
receptor 3)() )
Efecto ansioltico
Efecto hipntico: accin a nivel de la formacin
reticular.
Efecto anticonvulsivante
Efecto miorrelajante: por accin en mdula
espinal
Efecto amnsico: accin sobre el hipocampo.
EFECTOS DE LAS BZD
%+;(A9ENI+O
'n casos de sobreingesta, intentos de suicidio.
=midazobenzodiazepina
)ntagonista especfico de las (KD 2)finidad a receptor 3)()
)1.
ANTAGONISTA DE LAS
BENZODIACEPINAS
Bar!it<ricos
).*. Fistoria % Definicin.
).5. Clasificacin.
).@. Carmacocintica
).D. Carmacodinamia
).4. 'fectos farmacolgicos.
).,. 'fectos adversos L to.icidad %
&ndrome de abstinencia
).M. Nsos teraputicos
1=>8 Von Bae#er sinteti0 e" ?cido !ar!it<rico /<rea @
acido ma"nicoA
()9(="N9=C:& % F=&":9=)
Durante muc4o tiempo, !ar!it<ricos # opi?ceos <nicas sustancias
disponi!"es para "a ansiedad o "a aitacin de pacientes
psiqui?tricos
Ntilizacin clnica se generaliza y su abuso se convierte en un
problema social y de salud
En "a actua"idad, su uti"i0acin 4a disminuido muc4o
'esea 3istrica:
)dolf von Baeyer en *?,D sintetizo el cido
barbitrico.
/rimer barbitrico descrito como hipntico
fue el (arbital.
8os barbitricos han sido reemplazados por
las benzodiacepinas
BA'BIT;'I)OS
Derivan de" ?cido
!ar!it<rico /7,2,>6
trioxo4exa4idropiri
midinaA$
Clasificacin
De accin prolongada 2O,h.1
Cenobarbital, mefobarbital
De accin intermedia 2@ L ,h.1
(utabarbital, amobarbital
De accin corta 2P@h.1
/entobarbital, secobarbital
De accin ultracorta 2minutos1
"iopental
Derivan de" ?cido feni"!ar!it<rico: Deprimen
reversi!"emente todo teBido excita!"e
/or va oral su absorcin es completa aunque la presencia
de alimentos lo retrasa.
&e distribuye ampliamente en$ cerebro, hgado, riones y
te0ido adiposo.
)traviesan la barrera hematoencefQlica, placenta y leche
materna.
&e fi0an escasamente a proteinas plasmticas y poseen un
ba0o volumen de distribucin.
&e metabolizan por el hgado y se e.creta por va renal.
&us semividas se incrementa con la edad, enfermedad
heptica y la insuficiencia renal grave.
FARMACOCINTICA
%armacocin5tica
(uena absorcin oral, rectal y B=B.
;o B=A por gran alcalinidad 2dolor y necrosis posibles1.
Jcidos dbiles como )&) y Rarfarina los desplazan de las albminas
)lcalinizacin de la orina o la diuresis osmtica facilitan su e.crecin
)fecciones funcionales hepticas o renales, incrementan su to.icidad.
'.iste paso rpido trasplacentario
/oseen accin sedante, hipntica, anticonvulsiva y anestsica.
8a mayora tienen una relacin dosis% respuesta dependiente$ las
dosis ba0as sedan y las altas anestesian.
'l mecanismo de accin de los barbitricos implica al comple0o
receptor 3)()%receptor benzodiazepSnico% canal de cloro$
=ntensifican la actividad del 3)() L) incrementando sus
acciones inhibitorias.
8os barbitricos y el alcohol etlico en grandes dosis pueden
provocar la apertura del canal de cloro en ausencia de 3)()
endgeno. 'sto e.plica porque ambos pueden provocar parada
respiratoria y muerte.
FARMACODINMICA
Acciones farmaco"icas
Depresin$ sedacin leve
)nestesia general.
)nticonvulsivantes
)nsiolisis
'uforizantes, hiperalgesia
Fipnosis
"olerancia rpida 2mayormente para los efectos anmicos,
sedantes e hipnticos1
)buso y dependencia
Acciones farmaco"icas
Aparato respiratorio
Depresin del C9.
Depresin ligera de los refle0os protectores 2pueden
inducirse estos1
Aparato cardiovascu"ar
8igera hipotensin y bradicardia 2intensa en =CC y shocT
hipovolmico1
Dosis t.icas$ depresin cardiaca directa
Acciones farmaco"icas
Castrointestina"
Disminucin del tono y amplitud contrctil
=nduccin microsomal heptica
Cenitourinario
Dosis anestsicas$ disminucin de la fuerza y frecuencia
de las contracciones uterinas
Disminucin del flu0o urinario$ oliguria o anuria graves
SISTE(A E%E)TO
SISTE(A NE'VIOSO )ENT'A+
8as dosis hipnticas producen sueo.
'n presencia de dolor producen agitacin y
delirio.
&e usan al tratamiento de la epilepsia.
SISTE(A NE'VIOSO
A;TONO(O
/roducen hipertona vagal.
=nhiben la trasmisin sinptica. ganglionar de
todo el sistema autnomo.
ADA'ATO )A'DIOVAS);+A' /roducen hipotensin y bradicardia.
SISTE(A 'ESDI'ATO'IO
Depresin del centro respiratorio por ascenso
del umbral del C:5.
EN E+ E(BA'A9O
;o afecta la contractibilidad uterina, solo en
anestesia profunda.
&i hay administracin crnica produce
hemorragia, hipoprotrombinemia,
teratogenicidad.
Depresin neonatal, induce el metabolismo
neonatal.
Disforia parad0ica, hiperactividad 2ancianos, nios
y sobre todo en pacientes con dao cerebral1,
anore.ia, nauseas, vmitos, estreimiento,
hepatomegalia y hepatitis, alteracin cognitiva.
&us efectos secundarios son el sndrome de
&tevens% Uohnson, anemia megaloblQstica y la
osteopenia.
REACCIONES ADVERSAS
Toxicidad
)o"atera"es:
&omnolencia y depresin residual
'uforia y e.citacin con terrores nocturnos y pesadillas
Fiperalgesia
Depresin respiratoria e hipotensin con tendencia al shocT
=nduccin de refle0os protectores 2laringoespasmo1
)lergias
!Toxicidad auda
's mayor con los de vida breve y ms liposolubles
&eme0ante a embriaguez alcohlica que puede
progresar hasta depresin respiratoria
2respiracin Cheyne &tocTes1, hipotensin,
hipotermia, miosis, midriasis paraltica,
complicaciones pulmonares e =9).
INTOEI)A)I.N: Dianstico c"-nico
Cenera"mente como intento auto"-tico$ /($ (onroeA
Afectacin de" nive" de conciencia: de" estupor a" coma$
Dupi"as inicia"mente miticas para pasar a midr-aticas$
Depresin respiratoria: aparicin de 4ipoxemia e 4ipercapnia$
Disminucin de "a TA
Vasodi"atacin capi"ar
3ipotermia
D=)3;:&"=C: L )8"'9)C=:;'&
C:;DNC"N)8'&
&omnolencia.
Conducta seme0ante a una embriaguez.
Confusin.
=rritabilidad.
)lteracin de las capacidades cognitivas
":V=C=D)D C9:;=C)
&omnolencia, alteraciones de la memoria, atencin y el 0uicio
'uforia o depresin, alucinaciones y confusin
Brtigo, nistagmus y ata.ia
Disartria y temblores
)nore.ia y constipacin
SIND'O(E DE ABSTINEN)IA
Insomnio @ Sudoracin
Inquietud 6 3ipersensi!i"idad a "u0 # sonido
(areo 6 )risis convu"sivas
Nausea 6 )ontracturas muscu"ares
Do"or a!domina" @ De"irium
Do"or de )a!e0a
Interacciones
/otenciacin con otros depresores
Aayor depresin$ =;F, metilfenidato, inh.A):
=nduccin metablica de corticoides, anticoagulantes orales,
digito.ina, betabloqueadores, do.iclina, hormonas, griseofulvina,
quinidina, fenitoina, testosterona, antidepresivos tricclicos, vit. D
y G y algunos factores de coagulacin.
Desplaza a la tiro.ina de las albminas
;sos terap5uticos
/oco uso actual como hipnosedantes
Nso ocasional como sedantes 2clicos, tosferina,
piloespasmo, nuseas y vmitos de carcter
funcional1
'mergencias convulsivas 2ttanos, eclampsia, status
epilepticus1
)nestesia general 2accin ultracorta1
Coadyuvantes en D. y ". siquitricos$ narcoanlisis y
narcoterapia
Fiperbilirrubinemia y Ternicterus
)O(D;ESTOS VIAS DE AD(INIST'A)ION AD+I)A)IONES
TE'ADE;TI)AS
Amo!ar!ita" :ral, =A, =B =nsomnio, sedacin
preoperatoria, convulsiones.
Buta!ar!ita" :ral =nsomnio, sedacin
preoperatoria
(efo!ar!ita" :ral Convulsiones, sedacin en el
da.
(eto4exita" =B =nduccin y conservacin de
la anestesia.
Dento!ar!ita" :ral, =A, =B, rectal =nsomnio, sedacin
preoperatoria, convulsiones
%eno!ar!ita" :ral, =A, =B Convulsiones epilepsia y
sedacin diurna.
Seco!ar!ita" :ral, =A, =B, rectal =nsomnio, sedacin
preoperatoria
Tiopenta" =B, rectal =nduccinI conservacin de
la anestesiaE sedacin
preoperatoriaE tratamiento
de urgencia de convulsiones.
VentaBas con "os B0: venta "i!re, no insomnio de re!ote$
9OD+I)ONA
/0etixA
1
Ciclopirrolonas
)ccin agonista sobre los receptores que forman parte del comple0o
receptor 3aba%) llamados benzodiazepnicos 2(K1.
)cciones
aumenta la duracin y me0ora la calidad
del sueo, disminuye la cantidad de
despertares nocturnos y retrasa pero no
reduce la duracin total de los perodos
9'A.
5
9O+DIDE( /A(BIEN , STI+NOEA
Imida0opiridina
Dara insomnio transitorio # crnico
No afecta rendimiento inte"ectua" # conoscitivo
(oca seca, palpitaciones , letargia, sedacin , amnesia,
Kolpidem 'fectos adversos