CMO PASAN LAS MOLCULAS GRANDES A TRAVS DE LA

MEMBRANA?
Getting Large Molecle! acro!! Me"#rane Barrier!
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Tra$cci8n 7rene 9iro: A"enta'
Por muchos aos, una pregunta que inquietaba a los bilogos
moleculares era cmo entraban al interior de las clulas las molculas de gran
tamao?. La sangre, por ejemplo, entrega una gran variedad de molculas
grandes a todas las clulas. Estas molculas pasan del torrente circulatorio al
interior de las clulas a travs de las membranas plasmticas. !o "ue sino
hasta los aos #$ cuando este proceso pudo entenderse a nivel molecular,
principalmente gracias al trabajos de %ichael &ro'n ( )oseph *oldstein de la
+niversidad de ,e-as.
&ro'n ( *oldstein irrumpieron en el rea del transporte a travs de
membranas como resultado de su inters en una en"ermedad gentica
denominada hipercolesterolemia familiar, en la que las personas su"ren de
niveles e-tremadamente altos de colesterol sangu.neo. El colesterol es una
molcula hidro"bica. /ebido a que es virtualmente insoluble en agua, el
colesterol es transportado por la sangre en paquetes especiales denominados
lipoprotenas de baja densidad 0L/L o Low-density lipoproteins1. Las L/L son
es"eras que contienen cerca de 23$$ molculas de colesterol empacado en un
saco de "os"ol.pidos ( prote.nas. Las clulas toman estos grandes paquetes (
liberan las molculas de colesterol que 4dependiendo del tipo de clula5
pueden ser usados en muchas "unciones, inclu(endo el ensamplaje de
membranas, la "ormacin de hormonas esteroides, o la produccin de sales
biliares.
&ro'n ( *oldstein empe6aron sus estudios sobre el colesterol al
e-aminar clulas que crec.an en cultivos, lo que evit el problema de trabajar
con todo el animal. Los investigadores usaron fibroblastos, que remov.an las
L/L del medio de cultivo en donde se encontraban. &ro'n ( *oldstein
incubaron los "ibroblastos con una preparacin de L/L que conten.a istopos
radiactivos 0el radioistopo actuaba como marcador para revelar la presencia
de las L/L1. Encontraron que las L/L se "ijaban "uertemente a la super"icie del
"ibroblasto, lo que suger.a que la super"icie de estas clulas presentaba
molculas receptoras con sitios espec."icos que se un.an a las L/L. /espus
de transcurridos die6 minutos, virtualmente todas las L/L hab.an entrado a la
clula ( hab.an convertido el colesterol en molcula 7til para sus necesidades
metablicas. Los receptores de L/L regresaban a la membrana plasmtica
donde pod.an unirse a ms part.culas de lipoprote.na.
Estos halla6gos dieron lugar a una importante pregunta8 cmo pod.an
entrar estas enormes part.culas al interior de la clula? Para contestar esto,
&ro'n ( *oldstein, junto con 9ichard :nderson, prepararon part.culas de L/L
que estaban unidas qu.micamente a part.culas de "ierro 0las cuales son
"cilmente detectables al microscopio electrnico1. ;uando e-aminaron las
clulas bajo el microscopio, se sorprendieron al encontrar que las part.culas
que conten.an "ierro no se encontraban repartidas de manera uni"orme en la
super"icie del "ibroblasto, sino que se concentraban en sitios especiales.
Estos sitios se denominan hoyos revestidos porque la membrana "orma
una oquedad que se encuentra revestida por una capa de prote.na especial.
Este descubrimiento sugiri que los ho(os revestidos eran sitios donde los
receptores de L/L se concentraban. Los investigadores imaginaron que los
receptores de L/L eran prote.nas que se encontraban en la membrana.
;on"orme estas prote.nas se mov.an, inevitablemente ca.an dentro de los
ho(os revestidos. ;uando esto suced.a, los receptores se un.an a la cubierta
de prote.na que recubr.a el ho(o ( permanec.an ah.. <istos de esta manera, los
ho(os revestidos actuar.an como =trampas moleculares> que concentraban
receptores de L/L en pequeas porciones de la membrana.
;uando esperaban ms tiempo antes de matar a las clulas para
observarlas, los investigadores notaban que los ho(os se invaginaban hasta
"ormas ves.culas revestidas. La prote.na de revestimiento ( los receptores de
L/L regresaban a la membrana, mientras que las part.culas de L/L eran
desintegradas por en6imas lisosomales, que liberaban las molculas de
colesterol, que "inalmente pasaban al citoplasma para ser usadas por la clula.
En pocos aos, se encontraron una docena o ms receptores que
actuaban de una manera similar a los receptores de L/L, lo que sugiere que es
el mecanismo general mediante el cual se ingieren grandes molculas o
part.culas. Por sus trabajos sobre los receptores de L/L ( sus importantes
descubrimientos sobre el metabolismo del colesterol, &ro'n ( *oldstein
recibieron el Premio !obel de %edicina en 2?@3.
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