VPS4 = Olcadil_Bula_Profissional 1

OLCADIL

cloxazolam

APRESENTAES
Embalagens com 20 ou 30 comprimidos de 1 mg, 2 mg ou 4 mg.

VIA ORAL
USO ADULTO

COMPOSIO
Cada comprimido de Olcadil

de 1 mg, 2 mg e 4 mg, contm respectivamente 1 mg, 2 mg e 4 mg de cloxazolam.

Excipientes: xido frrico amarelo (comprimidos de 1 mg e 4 mg), xido frrico vermelho (comprimidos de 2 mg),
estearato de magnsio, talco, hiprolose, amido e lactose.

INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE

1. INDICAES
Distrbios emocionais, especialmente ansiedade, medo, fobias, tenso, inquietude, astenia e sintomas depressivos;
Distrbios comportamentais, especialmente m adaptao social;
Distrbios do sono, tais como dificuldade em dormir ou sono interrompido e despertar precoce;
Sintomas somticos, funcionais de origem psicognica, sentimentos de opresso e certos tipos de dores.
As condies nas quais estes sintomas ocorrem frequentemente so:
Neuroses, estados reacionais crnicos, reaes patolgicas subagudas;
Distrbios psicossomticos dos sistemas cardiovascular, gastrintestinal, respiratrio, muscular esqueltico ou
urogenital;
Reaes afetivas devido a molstias agudas ou crnicas;
Sndrome de abstinncia ao lcool.
Outros empregos:
Pr-medicao anestsica;
Tratamento coadjuvante em psicopatia, retardo mental, psicoses, depresso endgena e psicognica, distrbios
geritricos.

2. RESULTADOS DE EFICCIA
Estudos clnicos
Os resultados de trs estudos separados, duplo-cegos, multicntricos, controlados por placebo, de grupos paralelos de
dose flexvel de 2-12 mg/dia de Olcadil

em pacientes com estados crnicos de ansiedade fbica ou generalizada

moderada a grave, foram agrupados (N=183). Para os pacientes tratados com Olcadil

, observou-se melhora 60% em

relao ao basal no final do estudo (dia 42), em 21 dos 33 itens avaliados utilizando a lista de sintomas-Sandoz (SCL).
Estes incluram oito sintomas relacionados a ansiedade ou medo, trs sintomas associados com distrbios do sono e
quatro sintomas relacionados aos sintomas depressivos e m adaptao social. Com exceo do retardo psicomotor e
diminuio da libido, observou-se melhora mais acentuada em relao ao basal em todos os sintomas avaliados para
Olcadil

comparado ao placebo. Essa melhora foi estatisticamente significativa em 26 dos 33 sintomas avaliados no dia
42. Observou-se melhora significativa no grupo Olcadil

comparado ao placebo j no dia 7 para 4 sintomas

(sentimentos de tristeza, sensaes de dor, agitao interior e despertar precoce), e a maioria dos sintomas tambm
apresentaram essa melhora no dia 14 e dia 21.
Anlise pelo subgrupo sndrome mostrou melhora estatisticamente significativa do basal at dia 42 nos pacientes
tratados com Olcadil

comparado ao placebo em afetividade, sono, processo de pensamento, contedo do

pensamento e comportamento social. Com exceo de processo de pensamento e comportamento social, isso
tambm acontece em todas as outras avaliaes ps-basal (ou seja, dia 7, 14 e 21). Tambm foi observada melhora
estatisticamente significativa em favor de Olcadil

na pontuao total SCL em todos os momentos ps-basal.

VPS4 = Olcadil_Bula_Profissional 2

A anlise da pontuao total no Zung (paciente) Self Rating Scale escala de auto pontuao de Zung mostrou
melhora do basal para o dia 42 de 58% e 35% para Olcadil

e placebo, respectivamente. A diferena entre Olcadil

e
placebo foi estatisticamente significante no dia 14, dia 21 e dia 42.
A avaliao subjetiva global, medida pelo Early Clinical Drug Evaluation Program (ECDEU) Mental Illness Severity
Scale Escala de Gravidade de Doena Mental do Programa de Avaliao Clnica Precoce da Droga apresentou uma
melhora significativa do basal para o dia 42 no grupo Olcadil

em comparao ao grupo placebo (51% e 23%,

respectivamente).

Referncias bibliogrficas

1. [Fischer-Cornelssen KA (1981)]. Multicenter trials and complementary studies of Cloxazolam, a new anxiolytic drug.
Drug Res 31(II):10,1757-1765. [2]

2. MT 14-411 cloxazolam Olcadil

. Pooling multicenter double blind studies comparing MT and placebo b.i.d. Sandoz
Ltd. Basel, Switzerland, 17-Apr-1978. [3]

3. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS
Grupo farmacoteraputico, cdigo ATC
Grupo farmacoteraputico: ansiolticos (cdigo ATC: N05B A22).

Mecanismo de ao
A partir de um grande nmero de investigaes eletrofisiolgicas, sabe-se que os benzodiazepnicos potencializam as
aes do neurotransmissor cido gama-aminobutrico (GABA) no seu receptor. Acredita-se que os benzodiazepnicos
produzam seus efeitos evidentes modulando o sistema GABA no crebro, j que este efeito de reforo GABA foi
encontrado em vrios sistemas biolgicos diferentes.

Farmacodinmica
Em experimentos com animais, Olcadil

exerce efeitos tranquilizantes, anticonvulsivantes e de habituao.

Investigaes neurofisiolgicas indicam que as propriedades tranquilizante e anticonvulsivante so devidas ao
inibitria de Olcadil

no sistema lmbico e do hipotlamo; a sedao (inibio do sistema de alerta) menos

pronunciada. Olcadil

apresenta um efeito relaxante muscular menos pronunciado que os tranquilizantes menores

adotados como padro.
Em humanos, as doses teraputicas de Olcadil

produzem alvio principalmente da ansiedade, do medo, da inquietude,

da tenso, da agitao, dos sintomas depressivos e de vrios tipos de insnia, no causando, de modo geral, sonolncia
ou ataxia.
Olcadil

tem propriedades tranquilizante e anticonvulsivante. Os estudos neurofisiolgicos demonstraram que estes dois
efeitos so devidos inibio do sistema lmbico e do hipotlamo, os efeitos sedativos (inibio do sistema de alerta)
so menos acentuados.
Olcadil

tem um efeito relaxante muscular menor em comparao com tranquilizantes clssicos. Em doses teraputicas,
Olcadil

elimina principalmente a ansiedade, tenso e vrios tipos de insnia, geralmente sem causar sonolncia ou
ataxia.

Farmacocintica
Absoro
O cloxazolam rapidamente absorvido aps a administrao oral de
14
C- Olcadil

em humanos e cerca de 50% da

droga marcada radioativamente foi excretada na urina. Os estudos de radioatividade realizados em animais confirmaram
que mais de 75% da droga absorvida aps a administrao oral. Os picos de concentrao plasmtica do metablito
ativo (CND) so atingidos entre 2 e 3 horas aps uma dose de Olcadil

, indicando que a droga sofre rpido

metabolismo.

Metabolismo


VPS4 = Olcadil_Bula_Profissional 3

Duas vias foram identificadas no rpido metabolismo de cloxazolam. A primeira via leva hidroxilao da droga e,
posteriormente, resulta na formao de cloro-N-desmetil diazepam (CND). Este derivado hidrxi ento parcialmente
glicuronizado e eliminado na bile. A segunda via leva formao de um derivado amino-benzofenona que sofre
conjugao aps clivagem do ncleo diazepnico e , posteriormente, hidroxilado.
O cloxazolam rapidamente metabolizado em seu principal metablito ativo, clordesmetil diazepam (CND), resultando
em um nvel mensurvel baixo do frmaco inalterado no plasma. O metablito ativo (CND) tem cerca de 1.000 vezes
maior afinidade ao receptor benzodiazepnico do que o cloxazolam.

Distribuio
A concentrao plasmtica mxima do metabolito ativo (CND) atinge 7,79 1,6 ng/mL aps a administrao oral nica
de 2 mg cloxazolam. Aps trs vezes a administrao diria de 1 mg de cloxazolam, as concentraes de estado de
equilbrio so atingidas em 8 a 10 dias. As concentraes plasmticas do metablito ativo no plat variam de 24 a 26
ng/mL.
A ligao de cloxazolam e seu metablito ativo, CND, s protenas plasmticas, de 96% e 94%, respectivamente.

Passagem para o leite
Os dados disponveis referentes a estudos em animais demonstraram que cloxazolam excretado no leite de ratas. A
extrapolao dos resultados em ratos para humanos indica que o lactente pode ingerir no mximo 0,1% da dose
materna de cloxazolam. No entanto, no se pode excluir o risco para o lactente (veja Advertncias e Precaues -
Mulheres em idade frtil, gravidez, lactao e fertilidade).

Eliminao
O frmaco excretado principalmente por via biliar e apenas uma pequena porcentagem da dose (cerca de 18%)
eliminada por via renal. O metablito ativo, CND, eliminado em um padro bioexponencial com uma meia vida de
eliminao lenta de cerca de 66 horas. A administrao crnica de cloxazolam indica que no h acmulo da droga e
que no h impacto sobre o seu prprio metabolismo.

Populaes especiais

Peditricos
A farmacocintica de Olcadil

no foi estudada nessa populao.

Pacientes com disfuno heptica
O principal metablito ativo de Olcadil

(CND) foi administrado por via oral a 6 pacientes com disfuno heptica e
por via intravenosa a 2 pacientes com disfuno heptica. Apesar de existir uma variabilidade considervel nos dados, a
maioria dos pacientes com doena heptica mostrou depurao total de CND mais lenta e meia-vida de eliminao
prolongada. Embora esses dados tenham sido obtidos aps a administrao do principal metablito ativo de Olcadil

,
deve-se ter cautela ao administrar Olcadil

nesta populao.

Pacientes com disfuno renal
A farmacocintica de Olcadil

no foi estudada nessa populao. Entretanto, a meia-vida de eliminao pode ser

aumentada e, portanto, deve-se ter cautela ao administrar Olcadil

nesta populao.

Dados de segurana pr-clnicos
Estudos agudos, subcrnicos e crnicos em roedores e ces demonstraram que cloxazolam tem baixo grau de
toxicidade.
A administrao de cloxazolam em ratos no demonstrou efeito na fertilidade masculina ou feminina e no houve
indicao de efeitos teratognicos em camundongos, ratas e coelhas grvidas. A diminuio da sobrevida perinatal em
ratos foi atribuda ao efeito tranquilizante de cloxazolam sobre a me durante o parto e o perodo ps-natal precoce, uma
vez que no se observou nenhum efeito na sobrevivncia da prole quando o tratamento foi interrompido antes do parto.
Estudos pr-clnicos com cloxazolam no demonstraram indicao de potencial mutagnico ou carcinognico.



VPS4 = Olcadil_Bula_Profissional 4

4. CONTRAINDICAES
Estados comatosos
Depresso grave do sistema nervoso central;
Miastenia grave;
Histria de hipersensibilidade a derivados benzodiazepnicos ou a componentes da frmula;
Insuficincia respiratria grave;
Sndrome da apneia do sono;
Insuficincia heptica grave.

5. ADVERTNCIAS E PRECAUES
Tolerncia
Pode ocorrer alguma reduo do efeito hipntico dos benzodiazepnicos aps o uso repetido por algumas semanas.

Dependncia e abstinncia
O uso de benzodiazepnicos pode causar o desenvolvimento de dependncia fsica e psicolgica dessas essas drogas. O
risco de dependncia aumenta com doses mais elevadas e com durao maior do tratamento, sendo mais alta em
pacientes com histrico de abuso de lcool e drogas.
Se o paciente desenvolve dependncia, a interrupo abrupta do tratamento pode estar associada com a sndrome de
abstinncia. Isso pode incluir cefaleia, mialgia, ansiedade extrema, tenso, disforia, agitao, confuso, irritabilidade,
sudorese, nusea, vmito e espasmos abdominais. Em casos graves, os seguintes sintomas podem ocorrer:
desrealizao, despersonalizao, hiperacusia, torpor e parestesias das extremidades, hipersensibilidade luz, barulho e
contato fsico, tremor, alucinaes ou convulses.
Insnia rebote e/ou ansiedade rebote podem ocorrer aps a interrupo do tratamento com benzodiazepnico.
Isso pode estar associado a outros sintomas, tais como alteraes de humor, ansiedade ou distrbios do sono e
inquietao.
Considerando que o risco da sndrome de abstinncia/rebote maior aps a interrupo abrupta da droga, recomenda-se
reduo gradual da dose.

Durao do tratamento
A durao do tratamento deve ser to curta quanto possvel (veja Posologia), dependendo da indicao teraputica,
mas no deve exceder quatro semanas para insnia e quatro a seis semanas para ansiedade, incluindo o perodo da
reduo gradual da dose. A terapia no deve ser prolongada sem uma reavaliao da necessidade de continuao do
tratamento.
Pode ser til informar o paciente que o tratamento ser de curta durao e explicar claramente como a reduo gradual
da dose ser realizada. Tambm importante que o paciente seja informado que o fenmeno rebote pode ocorrer
durante a reduo da dose, assim, minimizando a potencial ansiedade caso isso ocorra.

Amnsia
Amnsia antergrada ocorreu com doses teraputicas de benzodiazepnicos. Isso ocorre mais frequentemente vrias
horas aps a ingesto da droga. Para reduzir esse risco, os pacientes devem assegurar a possibilidade de dormir durante
sete a oito horas sem interrupes (veja Reaes Adversas).

Reaes psiquitricas e paradoxais
Reaes como nervosismo, agitao, irritabilidade, agressividade, iluso, ataques de raiva, pesadelos, alucinaes,
psicoses, comportamento inapropriado e outros efeitos adversos comportamentais esto associadas ao tratamento com
benzodiazepnicos (veja Reaes Adversas). Na ocorrncia de alguma dessas reaes, o tratamento deve ser
interrompido.
Essas reaes ocorrem com maior frequncia ou gravidade nos pacientes idosos.

Populaes especiais



VPS4 = Olcadil_Bula_Profissional 5

Peditricos
No se recomenda o uso de Olcadil

em crianas.

Geritricos
Os pacientes idosos podem ser mais suscetveis aos efeitos dos benzodiazepnicos, incluindo Olcadil

. Em estudos
epidemiolgicos, o uso de benzodiazepnicos demonstrou associao significativa com quedas e fraturas de quadril nos
idosos. Portanto, esses pacientes devem ser monitorados frequentemente e a dose deve ser cuidadosamente ajustada de
acordo a resposta ao tratamento (veja Posologia).

Outras condies
Devido ao risco de depresso respiratria, os benzodiazepnicos devem ser usados com extrema cautela em pacientes
com doena pulmonar obstrutiva crnica ou infarto do miocrdio.
Na presena de disfuno heptica ou renal, sndrome cerebral crnica ou glaucoma de ngulo fechado, os pacientes
devem ser cuidadosamente monitorizados e, se necessrio, a dose de Olcadil

deve ser reduzida. H um risco de

acmulo de cloxazolam em pacientes com insuficincia heptica e/ou renal, e as condies podem piorar em pacientes
com sndrome cerebral crnica e glaucoma de ngulo fechado, devido a suas propriedades de aumento da atividade
GABArgica, comprometimento cognitivo e anticolinrgicas (veja Posologia e Caractersticas Farmacolgicas -
Farmacocintica).
Durante o uso de benzodiazepnicos, incluindo Olcadil

, pode ocorrer surgimento ou piora de depresso pr-existente.

Os benzodiazepnicos no devem ser usados como monoterapia no tratamento da depresso ou ansiedade associada
depresso, pois isso pode levar ao suicdio.
Os benzodiazepnicos devem ser usados com extrema cautela em pacientes com histrico de abuso de lcool e drogas.

Mulheres em idade frtil, gravidez, lactao e fertilidade

Mulheres em idade frtil
Se o medicamento for prescrito a uma mulher em idade frtil, deve-se orient-la a contatar o seu mdico referente
interrupo do tratamento, no caso de inteno de engravidar ou de suspeita que elas possam estar grvidas.

Gravidez
Os benzodiazepnicos podem potencialmente causar danos fetais quando administrados a mulheres grvidas.
Experimentos em animais com Olcadil

no revelaram efeitos adversos no feto (veja Caractersticas Farmacolgicas -

Dados de segurana pr-clinicos). Entretanto, os dados sobre o uso de Olcadil

em mulheres grvidas so limitados.

Com base na experincia com outros benzodiazepnicos, assume-se que Olcadil

seja capaz de causar um aumento do

risco de anomalias congnitas quando administrado a mulheres grvidas durante o primeiro trimestre.
Os recm-nascidos de mes que tomaram benzodiazepnicos cronicamente durante a ltima fase da gravidez podem
desenvolver dependncia fsica e podem de algum modo estar sob risco de desenvolvimento de sintomas de abstinncia
no perodo ps-natal. Hipotonia neonatal, hipotermia, baixo peso ao nascimento e problemas respiratrios foram
relatados em crianas nascidas de mes que receberam benzodiazepnicos.
O frmaco demonstrou evidncias positivas de risco fetal humano, no entanto os benefcios potenciais para a mulher
podem, eventualmente, justificar o risco, como por exemplo, em caso de doenas graves que ameaam a vida, e para as
quais no existam outras drogas mais seguras.
Este medicamento pertence categoria de risco D de risco na gravidez.
Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica. Informe imediatamente
seu mdico em caso de suspeita de gravidez.

Lactao
provvel que Olcadil

seja excretado no leite materno (veja Caractersticas Farmacolgicas - Farmacocintica).

Devido ao potencial para reaes adversas graves nos lactentes de Olcadil

(ou tumorigenicidade em animais), deve-se

decidir quanto interrupo da lactao ou do tratamento, tendo em vista a importncia do medicamento para a me.
Relatou-se que a administrao crnica de benzodiazepnicos em lactantes causa letargia, perda de peso e diminuio do
reflexo de suco nos seus lactentes.


VPS4 = Olcadil_Bula_Profissional 6


Fertilidade
A administrao de cloxazolam em ratos no apresentou efeitos na fertilidade masculina ou feminina (veja
Caractersticas Farmacolgicas - Dados de segurana pr-clinicos).

Risco de dano fetal
Os benzodiazepnicos podem, potencialmente, causar danos fetais quando administrados a mulheres grvidas (veja
Gravidez). Baseado na experincia com essa classe de drogas, assume-se que Olcadil

seja capaz de causar aumento

do risco de anomalias congnitas quando administrado a mulheres grvidas durante o primeiro trimestre. Portanto, o uso
de Olcadil

durante o primeiro trimestre da gravidez deve ser evitado.

Deve-se considerar a possibilidade de que mulheres em idade frtil possam estar grvidas quando do incio do
tratamento. As pacientes que engravidarem durante o tratamento com Olcadil

, ou que pretendem engravidar, devem

ser informadas sobre o risco potencial ao feto e aconselhadas a interromper o tratamento.

Conduo e operao de mquinas
Especialmente em doses elevadas, Olcadil

, como todos os medicamentos de ao central, pode comprometer as

reaes do paciente (ex.: conduo de veculos e operao de mquinas).
Sedao, amnsia, prejuzo da concentrao, diplopia e distrbio da funo muscular podem afetar negativamente a
capacidade de conduzir ou utilizar mquinas.
O efeito sedativo pode ser aumentado quando utilizado simultaneamente com o lcool. Isso afeta a capacidade de
conduzir e utilizar mquinas (veja Interaes Medicamentosas).

Durante o tratamento, o paciente no deve dirigir veculos ou operar mquinas, pois sua habilidade e ateno
podem estar prejudicadas.

6. INTERAES MEDICAMENTOSAS
Olcadil

pode potencializar os efeitos inibidores centrais dos neurolpticos (antipsicticos), antidepressivos,

ansiolticos, sedativos, hipnticos, narcticos, analgsicos, medicamentos antiepilticos, anestsicos e sedativos anti-
histamnicos. Essa potencializao pode ser utilizada terapeuticamente, especialmente pela combinao de Olcadil

com antidepressivos. Deve-se ter cautela ao administrar Olcadil

em associao com depressores do sistema nervoso

central. No caso dos analgsicos narcticos, pode-se desenvolver maior euforia, levando ao aumento da dependncia
psicolgica.
A administrao concomitante de Olcadil

e medicamentos hipertensivos (ex., clonidina, pindolol, di-hidralazina,

diurticos e metoprolol) no apresentou quaisquer alteraes significativas nos parmetros presso arterial, reaes
adversas e ECG.
A administrao concomitante de medicamentos anticoagulantes e Olcadil

(ex. femprocumona) no apresentou

quaisquer alteraes significativas no tempo de protrombina.
A ingesto concomitante de lcool no recomendada (Veja Advertncias e Precaues). O efeito sedativo pode ser
aumentado quando utilizado simultaneamente com o lcool. Isso afeta a habilidade de conduzir e utilizar mquinas.
Substncias que inibem certas enzimas hepticas (principalmente citocromo P450) podem aumentar a atividade dos
benzodiazepnicos. Este efeito tambm se aplica aos benzodiazepnicos que so metabolizadas apenas por conjugao,
mesmo em menor grau.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30 C). Proteger da umidade. O prazo de validade de 18 meses a partir
da data de fabricao para as concentraes de 1 mg e 4 mg e 24 meses para a concentrao de 2 mg.

Nmero de lote e datas de fabricao e validade: vide embalagem.
No use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Caractersticas fsicas
Olcadil

1 mg: comprimido redondo de cor amarelo plido.

VPS4 = Olcadil_Bula_Profissional 7

Olcadil

2 mg: comprimido redondo de cor rosa.

Olcadil

4 mg: comprimido redondo de cor amarela.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
Dose inicial
Pacientes com distrbios de grau leve ou moderado, 1 a 3 mg ao dia, fracionados em 2 ou 3 doses dirias, conforme
aplicvel.
Pacientes com distrbios de grau moderado ou severo, 2 a 6 mg ao dia, fracionados em 2 ou 3 doses dirias.

Dose de manuteno
As doses devem ser ajustadas progressivamente de acordo com a resposta teraputica.
Para casos leves a moderados: de 2 a 6 mg, fracionados em 2 ou 3 doses, sendo a maior dose administrada noite.
Para casos graves, de 6 a 12 mg ao dia, fracionados em 2 ou 3 doses, sendo a maior dose administrada noite.
No se deve exceder a dose mxima recomendada (12 mg/dia).

Durao do uso em geral
Uma acentuada melhora (aps 2 a 6 semanas) deve permitir a reduo gradual da posologia ou at a retirada completa
do medicamento.
O tratamento deve ser o mais curto possvel. Como com todos os benzodiazepnicos de ao prolongada, os pacientes
tratados com Olcadil

devem ser regularmente monitorizados no incio do tratamento, permitindo reduo da dose ou

da frequncia de administrao, caso necessrio, para evitar uma superdose devido possibilidade de acmulo de
metablitos de Olcadil

(veja Caractersticas Farmacolgicas - Farmacocintica). O tratamento no deve ser

prolongado sem reavaliao da necessidade de uma terapia continuada.

Distrbios emocionais, como ansiedade, tenso
Normalmente, a durao do tratamento no deve exceder 4-6 semanas, incluindo um perodo de reduo gradual da
dose.

Distrbios do sono, tais como dificuldade em dormir, insnias e despertar precoce
Normalmente, a durao do tratamento varia de alguns dias a duas semanas, e mximo de quatro semanas, incluindo um
perodo de reduo gradual da dose.

Pr-anestesia
So recomendados 0,1 mg/kg de peso corpreo, uma ou duas horas antes da cirurgia. Em casos de acentuada ansiedade,
a mesma dose poder ser administrada na noite precedente interveno cirrgica.

Populao Alvo Geral
Populao adulta.

Populaes especiais

Na presena de sndrome cerebral crnica ou glaucoma de ngulo fechado, os pacientes devem ser cuidadosamente
monitorizados e, se necessrio, a dose de Olcadil

deve ser reduzida.

Insuficincia renal
A experincia clnica em pacientes com insuficincia renal limitada (veja Caractersticas Farmacolgicas -
Farmacocintica). Estes pacientes devem ser cuidadosamente monitorizados e, se necessrio, a dose de Olcadil

deve
ser reduzida.



VPS4 = Olcadil_Bula_Profissional 8

Insuficincia heptica
A experincia clnica em pacientes com insuficincia heptica limitada (veja Caractersticas Farmacolgicas -
Farmacocintica). Estes pacientes devem ser cuidadosamente monitorizados e, se necessrio, a dose de Olcadil

deve
ser reduzida.
Olcadil

contraindicado nos casos de insuficincia heptica grave (veja Contraindicaes).

Peditricos
A experincia clnica com Olcadil

ainda limitada. Portanto, o uso de Olcadil

em crianas no recomendado.
Observao: Em crianas com menos de 15 anos, a experincia clnica com Olcadil

ainda limitada.

Geritricos
Os pacientes idosos podem ser mais suscetveis aos efeitos dos benzodiazepnicos, incluindo Olcadil

. Efeitos adversos
graves, incluindo queda e prejuzo cognitivo, podem ocorrer durante o uso de benzodiazepnicos nesta populao.
Portanto, estes pacientes devem ser monitorados frequentemente e a dose deve ser cuidadosamente ajustada, de acordo
com a resposta ao tratamento.
No h evidncia de que os pacientes idosos requeiram uma posologia diferente da utilizada em pacientes adultos.

Mtodo de administrao
Administrao oral. O comprimido deve ser tomado com gua, em doses fracionadas.

Este medicamento no deve ser partido, aberto ou mastigado.

9. REAES ADVERSAS
Resumo do perfil de segurana
Os seguintes eventos adversos so os mais comumente observados: sonolncia, fadiga, cefaleia, tontura, hipotonia
muscular, ataxia e distrbio de acomodao. Estes efeitos ocorrem principalmente no incio do tratamento e geralmente
desaparecem com o tratamento contnuo. Outros efeitos adversos, tais como distrbios gastrointestinais, distrbios da
libido ou reaes cutneas, foram relatados ocasionalmente.
Os eventos adversos dos ensaios clnicos (Tabela 1) esto listados pelas classes de sistemas de rgos MedDRA. A
verso MedDRA utilizada a 16.0. Em cada classe de sistema de rgos, os eventos adversos so classificados por
frequncia, com as reaes mais frequentes primeiro. Em cada grupo de frequncia, os eventos adversos esto
apresentados em ordem decrescente de gravidade. Adicionalmente, a categoria de frequncia correspondente para cada
evento adverso baseada na seguinte conveno (CIOMS III): muito comum ( 1/10); comum ( 1/100 a <1/10);
incomum ( 1/1.000 a < 1/100); raro ( 1/10.000 a < 1/1.000); muito raro (< 1/10.000).

Resumo dos eventos adversos em ensaios clnicos
Tabela 1 Eventos adversos relatados mais frequentemente do que com o placebo em ensaios clnicos
Distrbios do metabolismo e nutrio
Muito comum Diminuio do apetite
Distrbios do sistema nervoso
Muito comum Sonolncia, cefaleia, tontura
Distrbios oculares
Comum Distrbios de acomodao
Distrbios vasculares
Comum Hipotenso ortosttica
Distrbios gastrintestinais
Muito comum Constipao, boca seca
Distrbios dos tecidos cutneo e subcutneo
Comum Hiperidrose
Distrbios musculoesquelticos e do tecido conectivo
Comum Hipotonia
Distrbios gerais e condies do local de administrao


VPS4 = Olcadil_Bula_Profissional 9

Muito comum Fadiga
Reaes adversas provenientes de relatos espontneos de ps-comercializao
As seguintes reaes adversas foram derivadas de experincia ps-comercializao com Olcadil

atravs de relatos de
casos espontneos e casos na literatura. Como estas reaes so relatadas voluntariamente por uma populao de
tamanho incerto, no possvel estimar suas frequncias de forma confivel, as quais esto, portanto, categorizadas
como no conhecidas. As reaes adversas esto listadas de acordo com a classe de sistema de rgos no MedDRA. Em
cada classe de sistema de rgos, as reaes adversas esto apresentadas em ordem decrescente de gravidade:
Distrbios psiquitricos: nervosismo, ansiedade, agitao, depresso, diminuio da libido, estado confusional,
alucinao, iluso, comportamento anormal, dependncia droga, distrbios do sono.
Distrbios do sistema nervoso: tremor, sedao, amnsia, deteriorao da memria e mental, ataxia.
Distrbios oculares: viso embaada e deficincia visual.
Distrbios gastrintestinais: dor abdominal, vmitos.
Distrbios cutneos e subcutneos: rash, angioedema, urticria.
Distrbios do tecido conectivo e musculoesqueltico: dor musculo esqueltica.
Distrbios da mama e sistema reprodutivo: disfuno ertil.
Distrbios gerais e condies no local de administrao: mal-estar, irritabilidade.
Investigaes: aumento de peso.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificaes em Vigilncia Sanitria NOTIVISA,
disponvel em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilncia Sanitria Estadual ou
Municipal.

10. SUPERDOSE
A superdose com benzodiazepnicos normalmente se manifesta por vrios graus de depresso do sistema nervoso
central, variando de sonolncia ao coma. Os sintomas nos casos leves incluem sonolncia, confuso mental e letargia.
Em casos mais graves e especialmente se outras drogas ou lcool forem ingeridos, os sintomas podem incluir ataxia,
hipotonia, hipotenso, depresso cardiovascular, depresso respiratria, estado hipntico, coma e morte.
Assim como no gerenciamento de qualquer superdose intencional, deve-se considerar que mltiplos frmacos podem ter
sido ingeridos.

Em caso de intoxicao ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes.

MS -1.0068.0042

Farm.Resp..: Flavia Regina Pegorer CRF-SP 18.150

Registrado por:
Novartis Biocincias S.A.
Av. Prof. Vicente Rao, 90
So Paulo - SP
CNPJ: 56.994.502/0001-30
Indstria Brasileira

Fabricado por:
Novartis Biocincias S.A., Taboo da Serra, SP

= Marca registrada de Novartis AG, Basileia, Sua



VPS4 = Olcadil_Bula_Profissional 10



VENDA SOB PRESCRIO MDICA.

O ABUSO DESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR DEPENDNCIA.




CDS 19.07.13
2013-PSB/GLC-0629-s
VPS4

Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 11/04/2014.