BIOLOGA MOLECULAR DE LA INFECCION HIV-1

Estructura
El VIH consta de una bicapa lipdica externa, como envoltura, donde se han encontrado
diferentes protenas membranales del husped, adems de glicoprotenas virales
asociadas en trmeros o tetrmeros. La glicoprotena de superficie gp120 3 est unida de
forma no covalente a la tambin glicoprotena transmembranal gp41; estos oligmeros
son fundamentales para la actividad biolgica del virin ya que aportan el sitio de
interaccin y fusin con las clulas blanco, adems de aumentar el tamao del virus
hasta en 10 nanmetros (nm) siendo, por tanto, fcilmente identificables por
microscopa electrnica. Las partculas virales maduras miden entre los 100 y 130 nm
de dimetro, mientras que las inmaduras estn entre los 120 y 140 nm.
Por debajo de la envoltura, la protena miristilada MA (p17) forma la matriz viral de
estructura icosadrica. En el centro, se encuentra la cpside que asemeja a un cono y
est constituida por la protena viral ms abundante en la partcula, CA (p24). A
excepcin de los desoxirribonucletidos, dentro del cono se encuentra todo el material
necesario para armar el provirus: las protenas virales PR (p15), RT (p55 y p66), IN
(p11), NC (p17), Ll (p6), ms las dos cadenas idnticas de ARN y un par de iniciadores
de ARN transferente (ARNtLys). El VIH, como cualquier otro retrovirus, posee un
genoma de ARN de cadena simple (ss) que depende de una sola enzima, la
retrotrancriptasa, para convertir su ARN genmico en ADN (provirus) que es
posteriormente integrado en el genoma celular. Este provirus posee aproximadamente
9.8 Kb de longitud.
Al igual que el resto de retrovirus, en su genoma encontramos tres regiones
codificantes, gag, pol y env, que codifican las protenas de la cpside (Gag), las enzimas
necesarias para la replicacin (Pol) y la glicoprotena externa (Env), responsable de la
infectividad de la partcula viral a travs de la unin a receptores especficos de la
clula. Las enzimas virales codificadas por pol son la transcriptasa inversa (RT), la
integrasa (IN) y la proteasa (PR). Como la mayora de los retrovirus, el VIH posee un
promotor y un sitio de poliadenilacin dentro de la regin larga terminal (LTR) y
expresa un solo transcrito primario.
Las protenas adicionales expresadas por el VIH son parte de la partcula viral (Vif, Vpr,
Vpx), regulan directamente la expresin gnica viral (Tat, Rev) o interactan con la
maquinaria celular para facilitar la propagacin del virus (Vpu, Nef). Estas protenas
adicionales incrementan la complejidad de la organizacin y expresin del VIH. Se ha
propuesto que los lentivirus deben incluirse en un subgrupo de los retrovirus
denominados retrovirus complejos. La caracterstica distintiva de este subgrupo es la
habilidad para regular su propia expresin va factores proteicos codificados por el
virus. Es esta propiedad la que permite a los virus que la poseen, como el VIH,
permanecer durante largos periodos en la clula infectada, generando con ello
infecciones crnicas activas.
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Ciclo vital del VIH

Generalidades.
El ciclo vital del VIH sigue, en general, las pautas del resto de retrovirus. Despus de
que el virus alcanza la clula diana y logra penetrar a travs de la membrana plasmtica,
la RT convierte el ARN viral en ADN. El ADN retrotranscrito es transportado al ncleo
e integrado al ADN celular, proceso mediado por la enzima IN. Debido a las
caractersticas de replicacin de los retrovirus, el ADN proviral est flanqueado por las
regiones LTR (long terminal repeats), con importantes funciones reguladoras.
Despus de la integracin, el ADN retroviral (provirus) usa la maquinaria celular para
expresar el ARN viral. El ARN genmico, junto a las protenas virales, son
ensamblados en la partcula viral, que sale de la clula e infecta nuevas clulas mediante
la unin a receptores celulares especficos.


Penetracin del virus.
Comienza cuando la protena Env del VIH se une al receptor de superficie CD4, un
miembro de las inmunoglobulinas. Este receptor se encuentra en los linfocitos T,
monocitos, linfocitos B y otras clulas. Aunque CD4 es el receptor primario, se han
descrito receptores alternativos para la penetracin del VIH en clulas CD4(-) como,
por ejemplo, el esfingolpido galactsido ceramida 13.
El CD4 es una glicoprotena transmembrana de 58 KiloDalton (KDa), siendo la regin
comprendida entre los aminocidos 400-430 14,15 la que define el sitio de unin con la
protena viral Env. La interaccin de CD4 con Env es de vital importancia para el VIH,
permitiendo la infeccin y disregulacin de CD4. Esto afecta la funcin de las clulas T
y eventualmente permite la deplecin de las clulas T CD4(+) causando
inmunodeficiencia en los pacientes infectados.
Los mecanismos post-unin requeridos para la fusin entre VIH y la membrana celular
no son bien conocidos. El VIH, como otros retrovirus, infecta a las clulas de forma pH-
independiente, a travs de la fusin directa entre las membranas viral y celular. Se
piensa que el proceso es conducido inicialmente a travs de cambios conformacionales
en Env, justo despus de la unin a CD4, los cuales hacen exponer dominios de fusin,
localizados en la regin hidrofbica N-terminal de la subunidad transmembrana de Env.
En la superficie celular humana existen otras molculas que, junto a CD4, y actuando
como cofactores, son cruciales para la eficaz entrada de VIH; destacan el receptor
fusina-CCR5 o el receptor para quimiocinas CKR5.


Sntesis del Provirus.
Despus de la penetracin del virus, la cpside se desestructura y la RT viral es
activada. Existen evidencias experimentales que sugieren el posible comienzo de la
retrotranscripcin del VIH incluso dentro del virin. Un complejo ribonucleoproteico
(RNP) conocido como "complejo de preintegracin" se estructura en el citoplasma de la
clula infectada y es responsable de la transcripcin reversa y del transporte al ncleo.
El RNP contiene al ARN genmico junto a las protenas NC y MA as como las
enzimas virales RT e IN.
Durante la retrotranscripcin, las dos molculas de ARN del virin son convertidas a
una doble cadena lineal de ADN.

Transporte nuclear e I ntegracin.
El ADN proviral de doble cadena unido a protenas es transportado al ncleo de la
clula infectada. La cuestin de cmo el complejo de preintegracin es transportado
desde la membrana plasmtica a la membrana nuclear no est del todo claro. Se
especula con la posibilidad de que Vif est implicada en el proceso teniendo en cuenta
que la protena es empaquetada en las partculas virales de VIH asociada al core viral
31. Por otra parte, Vif tiene la habilidad de asociarse con filamentos intermedios como
la vimentina que conecta las membranas nucleares y plasmticas. Por ello, parece
probable que Vif acte como puente de unin entre el complejo de preintegracin y las
molculas motoras de los microtbulos celulares para el transporte activo hacia el
ncleo.
A diferencia de los oncoretrovirus, VIH puede entrar en el ncleo de clulas quiescentes
como los macrfagos diferenciados. Las tres protenas virales ms importantes en el
proceso de translocacin nuclear son MA, IN y Vpr. Uno de los primeros pasos en la
importacin nuclear del complejo es el reconocimiento de seales de localizacin
nuclear (NLS) presentes en el complejo de preintegracin. El proceso en cuestin est
mediado por un complejo proteico heterodimrico compuesto por Importina-a (Imp-a) e
Importina-b (Imp-b). Imp-a une las NLS mientras que Imp-b media la translocacin a
travs del poro nuclear. Tanto MA como IN portan secuencias NLS y se sabe que
interaccionan con miembros de las Importinas.
El ADN del VIH es integrado en el genoma celular a travs de la accin de la IN viral
en sitios localizados al azar, aunque se han descrito regiones de alta probabilidad de
integracin.
Se sabe que el ADN viral lineal es el sustrato directo para la integracin siendo inviable
la integracin de formas circularizadas. El provirus integrado es homlogo al ADN viral
excepto que se eliminan algunos nucletidos de cada extremo adems de la presencia,
en ellos, de cortas repeticiones procedentes del genoma del husped. La integracin
requiere que IN reconozca los extremos del ADN viral (los sitios att). La IN cataliza la
eliminacin de dos pares de bases de los extremos 3 de cada cadena de ADN viral
exponiendo un dinucletido CA, muy conservado entre todos los retrovirus. Este ADN
viral procesado es unido entonces a los extremos 5 del ADN celular, previamente
cortados, a travs de una reaccin de transesterificacin. Las enzimas celulares reparan
entonces las uniones generando las repeticiones cortas que flanquean las secuencias
virales.
La protena Nef est implicada en la regulacin de la infectividad viral. De hecho, hay
similitudes considerables entre los fenotipos derivados de defectos en Vif y en Nef. Para
ambas protenas, los defectos se manifiestan en un paso muy temprano del ciclo viral y
se caracterizan por niveles reducidos en la sntesis de ADNc.

Expresin gnica.
El provirus integrado y flanqueado por los LTRs se organiza como una unidad
transcripcional eucaritica. El LTR 5 contiene un promotor/activador y el LTR 3
contiene un eficiente sitio de poliadenilacin. La transcripcin del provirus, va ARNpol
II celular, da lugar a un transcrito primario que tiene dos importantes funciones: puede
servir como ARN genmico para ser incorporado en el virin, o bien ser procesado para
proveer todos los ARN mensajeros (ARNm) que codifican las protenas virales.
El promotor del VIH es regulado por factores celulares y virales y su actividad vara
dependiendo del estado celular. En muchas clulas de individuos VIH positivos la
expresin del virus es indetectable. De este modo, puede existir un estado de latencia en
clulas individuales aunque la infeccin est crnicamente activa debido a la expresin
continua de VIH en una fraccin de las clulas.
La protena Tat incrementa en gran medida la expresin del promotor de VIH. Esta
protena es la que permite la alta expresin de ARNm en los primeros momentos
posteriores a la infeccin. Mientras que la activacin de Tat conduce bsicamente a la
obtencin de ARNm maduros, la protena Rev (regulacin postranscripcional) regula el
balance entre ARNm pre y post splicing. La activacin de Rev conduce la ltima etapa
de la expresin viral donde el ARNm que no ha sufrido splicing predomina.
La funcin de Rev dirige el balance de la expresin de las protenas virales a travs de
un feedback negativo; la disfuncin de esta protena conduce al estancamiento del virus
en un estado en el que domina un patrn ineficaz de la expresin gnica.
En la mayora de las clulas, la transicin desde la primera etapa de la expresin viral
(produccin de Tat y ARNm maduros) a la ltima (produccin de Tat y Rev con
expresin eficiente de todos los ARNm virales) ocurre con rapidez (horas). Aunque
pueden detectarse muchas clulas conteniendo el genoma de VIH pero sin expresin
proteica, parece que slo unas pocas pueden bloquearse en las primeras etapas de la
expresin viral.

Ensamblaje del virin.
Las protenas estructurales traducidas se van acumulando dentro de la membrana
plasmtica. La protena Gag interacciona con Env que est embutida en la membrana
plasmtica. La multimerizacin del precursor Pr55gag lleva consigo el inicio de la
formacin de la partcula. Junto a Pr55gag, algunas Pr160gag-pol son tambin
incorporadas al virin. Dos molculas de ARN genmico son tambin encapsuladas
junto a las molculas de ARNtLys3. La integracin de Pr160gag-pol a la partcula
permite la activacin de la misma.
El corte ordenado de Pr160gag-pol y Pr55gag dirige la maduracin de la partcula y su
inmediata liberacin. Este es un paso esencial para la produccin de viriones infectivos,
ya que las partculas virales conteniendo las molculas precursoras no son infectivas. El
proceso descrito permite que se inicie tambin la maduracin y activacin de otras
enzimas virales. La RT est asociada con el complejo ARNgenmico-ARNt e inicia la
retrotranscripcin si hay disponibilidad de nucletidos trifosfato (dNTP). Las protenas
accesorias Vif y Vpr y posiblemente Nef son tambin incorporadas al virin junto con
las protenas celulares|, jugando un papel importante en el proceso de ensamblado. En
algunos casos, estas protenas celulares son muy importantes para la infectividad viral.
Una de las peculiaridades de VIH es el requerimiento de ciclofilina A (CyPA) para la
infectividad del virus. CyPA, una chaperona con actividad peptidil isomerasa tiene un
papel general en el plegamiento proteico y se cree que interacciona directamente con
Gag del VIH. Probablemente sea necesaria para el correcto plegamiento de Gag.
5



LATENCIA VIRAL
Estado en el cual un virus se encuentra en el cuerpo, pero en estado (latente) de reposo
sin multiplicarse. Por lo general, una infeccin vrica latente no causa sntomas
observables y puede durar por mucho tiempo antes de convertirse en infeccin activa y
sintomtica. El VIH puede lograr estado de latencia, como se observa en los reservorios
de clulas infectadas por el VIH latente que persisten en el organismo de una persona a
pesar del tratamiento antirretroviral.
El estado de latencia viral es un estado reversible de infeccin no productiva que
permite a algunos virus evadir la respuesta inmune. El virus del SIDA puede establecer
infecciones latentes en las clulas T memoria CD4+ cuando stas no estn activadas. El
virus HIV-1 persiste como un establemente integrado pero transcripcionalmente silente
provirus. En este estado al virus no le afectan ni la respuesta inmune ni los frmacos
antirretrovirales. Este reservorio de virus en clulas T CD4+ no activadas (resting)
constituye la mayor barrera para curar totalmente la infeccin del virus del SIDA. No
existe un mtodo simple para medir el nmero de clulas infectadas de este modo
latente ni existe un modelo in vitro adecuado para explorar el mecanismo de latencia.
En esta revisin se analizan las distintas aproximaciones tanto in vivo como in vitro al
problema de analizar la latencia del virus HIV-1.
La frecuencia de clulas T CD4+ del tipo resting con infeccin latente del virus HIV-
1 es del orden de 1 por milln de clulas y hasta ahora ninguna combinacin de
antirretrovirales ha conseguido evitar su persistencia por lo que son el reservorio de
virus del paciente de SIDA. Actualmente este reservorio es la principal diana para
conseguir la total erradicacin de la infeccin de un paciente ya que incluso en pacientes
sometidos a terapias agresivas de tipo HAART (Highly Active Antiretroviral Therapy)
con niveles indetectables de virus en plasma se ha demostrado la persistencia de virus
en estado latente. Este reservorio se establece en la fase aguda de la infeccin por el
virus del SIDA. Otro problema adicional subraya la importancia de considerar como
principal diana del tratamiento este tipo de reservorio: Durante la historia de un paciente
con SIDA todas las cepas resistentes van quedando almacenadas de forma latente
haciendo cada vez ms difcil encontrar un tratamiento efectivo para el paciente.
Actualmente se cree la completa eliminacin del virus de un paciente con SIDA slo se
conseguir dirigiendo desde un primer momento el tratamiento hacia este reservorio del
virus.




Ciclo de infeccin del VIH
El ciclo de infeccin del VIH, se divide en dos fases,
TEMPRANA y TARDIA, separadas por la integracin del
provirus
El ciclo infectivo del VIH es similar al del resto de los
retrovirus. El receptor celular con el con el que interacciona
el virin es la glicoprotena CD4, localizada en la superficie
de los linfocitos T . Cuando el virus entra en el citoplasma ,
la nucleocapsida se activa , posiblemente por la prdida de
la envuelta lipdica, comenzando la transcripcin en reverso
. se ha descrito que la retrotranscripcin podra incluso
iniciarse en interior de los viriones , pero estara limitada
por la falta de nucletidos . en cualquier caso , la sntesis del
ADNbc viral , utilizando las dos copias de ARNm (+) y el
ARNt cebador , tiene lugar en el citoplasma ,posiblemente
asociada a membranas . El ADNbc sintetizado se transporta
al nucleo aparecern distintas formas de ADNbc : circular
covalentemente cerrado y circular no covalentemente
cerrado y con dos LTRs es competente para participar en la
integracin . este proceso esta mediado por la integrasa viral
,de manera que el ADNbc queda insertado en el genoma
celular y unido de forma covalente , constituyendo el
provirus
La integracin seala el final de la fase temprana y en la mayora de las clulas , la
infeccin se detiene en este momento , producindose la latencia vrica .El provirus , al
ser un elemento gentico ms del genoma celular se replique .En algn momento el
provirus se estimulara o dejara de estar reprimido , prosiguiendo el ciclo infectivo .
Durante la etapa tardia tiene lugar la expresin gentica del provirus . una ves que el
provirus esta integrado y flanqueado por las LTRs , aquella situada en posicin 5`
actuara de promotor de la transcripcin . En la primera fase de la transcripcin, se
generaran ARNm virales de tamao pequeo , debido a procesamientos internos del
transcrito primario. Estos ARNm codifican para las protenas Tat , Rev, Nef, siendo los
ARNm que codifican para Nef los mas abundantes . A medida que se avanza en esta
fase de expresin gentica se iran sintetizando ARNm de mayor tamao y con menor
procesamiento interno , en los que se encuentra el elemento regulador RRE (elemento
de respuesta a Rev ) . A esta secuencia deARN, se fijara la protena Rev dirigiendo a los
mensajeros desde el nucleo hacia la maquinaria de sntesis de protenas en el citoplasma
, para su traduccin de forma eficiente. La gran cantidad de protenas estructurales
sintetizadas, junto con el ARN genmico viral van a participar en el ensamblaje de
nuevas partculas virales.
El ciclo infectivo termina con la salida de estos viriones por gemacin, causando la
muerte celular .como consecuencia de la replicacin del virus , la clula sufre una serie
de alteraciones morfolgicas conocidas como el efecto citopatico ,sobre todo en las
ltimas etapas del ciclo viral . Tambin puede fusionarse con otras clulas vecinas,
formando sincitio, especialmente durante la infeccin con algunas cepas virales
conocidas como sincitiales (SI). El resultado de la replicacin del virus es la muerte
celular.

ETIOLOGIA DEL SIDA Y VIH
A finales de los aos 70, se comunico la aparicin en hospitales de San Francisco y
New York, de varios casos de pacientes jvenes previamente sanos, que padecan
infecciones oportunistas o tumores que hasta entonces solo se haba descrito en
pacientes transplantados o neoplsicos con tratamiento inmunosupresor. Se trataba, en
general de varones homosexuales o adictos a la herona con infecciones pulmonares por
P.CARINII o sarcoma de KAPOSI, que presentaban una profunda depresin de la
inmunidad celular y seguan una evolucin fatal en un periodo de meses. Los estudios
inmunolgicos y exmenes necrsicos no pudieron demostrar ninguna causa de inmune
deficiencia.
En 1981, el centro para el control de las enfermedades (CDC) de los USA, con la
recopilacin de los casos comunicados, alerto de la aparicin de un proceso
inmunodepresor de etologa desconocida al que se denomino sndrome de inmune
deficiencia adquirida (SIDA). Se defini inicialmente como caso de SIDA al paciente
que presentaba una enfermedad diagnosticada de forma fiable, al menos
moderadamente indicativa de dficit de inmunidad celular subyacente (por ejemplo
sarcoma de KAPOSI en paciente menor de 60 aos o infeccin oportunista) para la que
no poda encontrase ningn proceso conocido que explicara la depresin inmunolgica .
En los aos siguientes se constato el aumento progresivo del nmero casos y la
aparicin en otras regiones de USA, EUROPA; AMERICA Y AFRICA.
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Tambin se comunico la aparicin de casos en hemoflicos que reciban preparados de
factor VIII, en transfundidos, en hijos de madres enferma de sida y en heterosexuales
sin ninguno de estos antecedentes.
Los estudios clnico comunicaron la observacin de pacientes con antecedentes de
riesgos sin infecciones oportunista o tumores, que presentaba un cuadro de adenopata
generalizado histolgicamente benigna, que se denomino linfadenopatia generalizada
persistente (LGP) y que se defini como la presencia de adenopatas de mas de un
centmetro de dimetro en dos o mas cadenas extrainginales no contiguas, que persistan
por mas de 3 meses y no explicadas por otras causas. As mismo se acuo el trmino
complejo relacionado con el SIDA (CRS) para definir el cuadro clnico y analtico que
presentaban algunos pacientes con antecedentes de riesgos pero sin infecciones
oportunistas ni tumores. La extensin progresiva de la enfermedad, su distribucin
geogrfica y los antecedentes epidemiolgicos de los pacientes llevaron a sospechar la
etiologa infecciosa como causa del proceso.
Se llego tambin a la conclusin de que la enfermedad poda transmitirse por contacto
sexual, por inyeccin de sangre y derivados y por va transplacentaria.
2
Estas caractersticas epidemiolgicas y el dficit de inmunidad, debido a disminucin
selectiva de linfocitos T4 (inductores), encauzo la investigacin a la bsqueda de un
retrovirus como causante de todo el proceso infeccioso.
En 1983 se descubri el VIH (virus de la inmunodeficiencia humana) y,
posteriormente, se demostr que el 97% de los pacientes con SIDA tenan anticuerpos
sricos circulantes contra este virus. Se llego finalmente a la conclusin de que el VIH
es causa de SIDA.
El VIH se transmite principalmente en 3 formas:
Transmisin sexual
Transmisin sangunea
Transmisor madre hijo





Transmisin sexual:
Las relaciones sexuales con penetracin vaginal o anal, heterosexuales u homosexuales,
pueden transmitir el virus del SIDA. Los contactos urogenitales (contacto boca- rgano
genital) pueden transmitir el VIH si hay lesiones en cualquiera de las zonas.
Todas las prcticas sexuales que favorecen las lesiones y las irritaciones aumentan el
riesgo de transmisin. Las relaciones anales son las mas infecciosas porque son las mas
traumticas y la mucosa anal es mas frgil que la mucosa vaginal.
2

El riesgo de infeccin aumenta con el nmero de relaciones sexuales, pero una sola
puede ser suficiente. El riesgo de transmisin es mayor en le sentido Hombre-mujer que
en el contrario mujer-hombre. El riesgo aumenta si la mujer tiene la regla (a causa del
flujo de sangre).
Los besos profundos y la masturbacin entre la pareja no transmiten el SIDA siempre
que no existan lesiones sangrantes que puedan poner en contacto sangre contaminada
con lesiones del eventual receptor.
Transmisin Sangunea: (parenteral)
Las jeringuillas y agujas contaminadas que son compartidas pueden transmitir el VHI;
adems los objetos que se utilizan para la preparacin de la droga tambin pueden estar
contaminados.
Los elementos de cuidado corporal (tijeras, hojas de afeitar, cepillo dental, pinzas, etc.)
Presentan un riesgo terico de transmisin del VIH ya que pueden entrar en contacto
con la sangre. Su empleo exige la limpieza con una solucin desinfectante o su
calentamiento.
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Transmisin Madre- hijo:
Puede producirse durante el embarazo, a travs de la placenta, o en el momento del
parto. Se desaconseja a la mujer seropositiva que se quede embarazada.
Amamantar al recin nacido es una potencial va de transmisin; por lo tanto tambin
se desaconseja a la lactancia materna cuando la madre es seropositiva

MANIFESTACIONES CLINICAS DEL VIH.:
Despus de la infeccin con el VIH puede aparecer un amplio espectro de problemas
clnicos, pudiendo presentarse un estado anticuerpo-negativo de portador asintomtico,
detectable por estudios de cultivo. Despus de de 2 a 4 semanas se presenta sndrome
vrico inespecfico agudo que dura entre 3 a 14 das, con fiebre, malestar, exaltema y
altralgias , seguidas, por lo general, de seroconversion ( aparicin de anticuerpos) .
Estas manifestaciones desaparecen y los pacientes pueden volverse portadores
asintomticos anticuerpo-positivo.
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Durante la fase sintomtica, seropositiva, los pacientes tiene un cociente T4/T8 bajo, y
algunos de ellos desarrollan sntomas y signos que son sugestivos, pero que no
manifiestan todas las complicaciones secundarias del SIDA.
El complejo relacionado con el SIDA (CRS) es un conjunto de signos y sntomas
crnicos manifestados en personas que pertenecen a grupos con incidencia aumentada
de SIDA, pero que no manifiestan las infecciones oportunistas tpicas, ni el sarcoma de
Kaposi caracterstico del sndrome florido. Estos signos y sntomas pueden incluir
perdida de peso, fiebre intermitente, malestar y letargia, diarrea acrnica, condilomas
rectales. Linfopenia, leucopenia, anemia, trombositopenia idiopatica y anormalidades
inmunolgicas tpicas de esta enfermedad
Entre las manifestaciones clnicas ms comunes tenemos:
1.-Enfermedades respiratorias:
Donde la Neumona por grmenes oportunistas es la causa de muerte mas frecuente
de muerte en el SIDA. Esta patologa es debida por causa de bacterias,
micobacterias, parasitarias, micoticas y virales. Es frecuente que en etapas tardas la
neumona sea producida por mas de un agente etiolgico. De esta manera una
neumona Bacteriana tiene los siguientes signos y sntomas:
Fiebre aguda.
Tos con expectoracin purulenta.
Dolor toracicon con dificultad respiratoria de leve a moderada.
Estertores crepitantes y
Sndrome de condenscion.
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2.-Enfermedades Neurolgicas:
El VIH muestra gran neurotropismo, con afeccin tanto directa como indirectamente
al sistema nervioso central o perifrico. Teniendo entre las principales enfermedades
tenemos:
A) Neuropata Perifrica.
Presente en la mayora de los pacientes, siendo la ms comn la polineuropatia
sensorial, caracterizado por adormecimiento, debilidad en extremidades
inferiores y dficit motor. Esta Neuropata puede deberse a la gran cantidad de
medicamentos que reciben los pacientes con VIH. La segunda neuropata en
frecuencia es la Polineuropatia inflamatoria des mielinizante.
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B) Encefalopata por VIH.
Tambin denominada demencia asociada al SIDA. Presente en casi un 20% de
pacientes, y se divide en tarda y temprana. Los sntomas principales son:
Perdida de memoria.
Atencin alterada.
Bradipsiquia.
Apata.
Cambios de conducta y
Alteraciones motoras.
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3.- Enfermedades Gastrointestinales:
Son muy frecuentes, y en su mayora debidas a una disminucin del sistema
inmunolgico debido al virus, entre ellas tenemos:
Lesiones en la boca: Como la Candiddiasis oral, que responde bien a la terapia
con fluconozasol, pero en ocasines se vuelve difcil de controlar con estos
frmacos.
Leucoplaquia vellosa: Esta enfermedad es debida al virus Epstein-Barr,
produciendo dificultad para masticar o deglutir, alteraciones del gusto que son
intolerables para el paciente.
Ulceras aftosas: Son frecuentes para lo que se recomienda antibioticos,para
controlar las infecciones bacterianas secundarias.
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4.- Enfermedades Esofgicas:
Esta presente en ms de la mitad de pacientes con SIDA. Teniendo como sntomas
ms comunes:
Disfagia.
Odinofagia
Dolor rotrosternal.
La causa mas comn de esta sintomatologa es C. albicas , a menudo vinculada con
placas blanquecinas en la orofaringe.
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5.- Enfermedades Gstricas:
El paciente puede presentar nauseas, vmitos, hematemesis, melena y saciedad
temprana por lo que se busca algn tipo de ulcera.
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6.-Enfermedad Hepatobiliar:
Presentndose enfermedades compatibles con colestasis, enfermedad
parenquimatosa, estenosis, peliosis hepatica la cual presenta el siguiente cuadro:
Fiebre.
Ictericia.
Dolor abdominal.
Hepatoesplenomegalia.
Trombocitopenia y
Fosfatasa alcalina muy elevada.
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7.-Sndrome Diarreico:
Se encuentra presente en ms del 50% de enfermos con VIH contribuyendo al 25%
de la morbilidad de los pacientes. Aunque se desconoce el mecanismo por el cual se
produce, se sabe que el virus infecta tanto a los entericitos como a las clulas
mononucleares intestinales y a las del sistema enterocromafin. Sin embargo es sabido
que las causas parasitarias son las ms frecuentes (G. lamblia por ejemplo)
produciendo de esta manera:
Diarrea acuosa profunda, Dolor abdominal periumbilical, Prdida de peso.
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8.- Enfermedades de la piel:
Son frecuentes las reacciones de hipersensibilidad al medicamento. En infecciones
oportunistas neoplsicas las lesiones de la piel diversa y pueden ser el origen de las
mismas. Las infecciones localizadas pueden tratarse con antibiticos orales, despus
de la biopsia. Entre las neoplasias ms importantes presentes en este tipo de
enfermedad, la ms importante es el sarcoma de Kaposi que produce lesiones rojo
violceas
Entre otros padecimientos comunes tenemos a la Sfilis que es la ams frecuente en
pacientes con infeccin con VIH que en la poblacin general.Para lo cual se
recomienda tratamiento con Penicilina G benzatina.
El Sarcomo de Kaposi .
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TRATAMIENTO
La informacin con la que se disea el tratamiento del VIH proviene de ensayos clnicos
realizados o dirigidos por diversos cientficos. La tendencia actual es tratar a todos los
infectados, en quienes se mediara la carga viral y la subpoblacion linfocitaria cada tres
veces al ao. Debindose evitar la prescripcin automtica del medicamento, los cuales
se deben elegir segn los linimientos derivados y no segn las sugerencias comerciales.
Este tratamiento es cambiante y se advierte la proximidad de un gran flujo de nuevos
medicamentos que modificaran las elecciones teraputicas.
Los frmacos utilizados se pueden clasificar en: 4
1.- Inhibidores Glucosidicos de la transcriptaza Reversa (De absorcin Renal) :
Zidovudina: Provocando supresin de la medula sea, anemia, cefalea,
intolerancia gastrointestinal, insomnio, cardiopata y exantema.
Didanosina: Produce pancreatitis, nauseas, diarreas, alteraciones del gusto,
hepatitis, arritmias y hiperglusemia.
Zalcitabina: Produce estomatitis, fiebre y cardiomiopatias.
Lamivudina: Produce toxicidad minima.
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2.- Inhibidores no Glucosidicos de la transcriptaza Reversa:
Neviparina: Metabolizado por el Citocromo P450, produciendo en algunos casos
exantemas o raramente Hepatitis.
Delavirdina: Metabolizado por el Citocromo P450, y excretado en la orina,
produce en algunos casos exantema y cefalea.
Efavirenz : Induce e inhibe la enzima del citocromo P450, produciendo mareos,
exantema leve y poco frecuente.
1

3.- Inhibidores de Proteasas (Metabolismo con enzimas de P450):
Indinavir: Produce cefalea, astenia, mareo, sabor metlico y bilirrubina indirecta
alta.
Ritonavir: Provocando intolerancia gstrica, diarrea, astenia y elevacin del acido
rico.
Saquinavir: Produce intolerancia gstrica, nauseas, diarrea, dolor abdominal,
cefalea y elevacin de las transaminasas.
Nelfinavir: produciendo solo diarrea e Hiperglusemia.
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Algunos nuevos frmacos y sus combinaciones son los siguientes:
Abacavir: El cual surte gran efecto en la fase IV de la enfermedad, produciendo, a
su vez, reacciones de hipersensibilidad, por lo que es recomendable no reintentar
su administracin.
Amprenavir: Sensible contra cepas sensibles y resistentes a AZT, produciendo
tambin exantema como efecto colateral.

Hidroxiurea en combinacin con ddI y d4T: Inhibiendo la reductasa de

ribonucletidos, por lo que aumenta la entrada de anlogos de nucleosidos, por lo
que logra disminuir la replicacin viral.
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REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

1. Bondy,P.et.al.El Manual Merk de diagnstico y y tratamiento. 8ed. Ed.Doyma.
Espaa.1989.pp.317-320.
2. Etiene.Bioquimica Genetica. Biologa Molecular.1ed.Ed. Masson. 2001. Francia.
pp.226-235.
3. Ramiro,M.et.al.El internista Medicina Interna para internistas. 2ed. Ed.McGraw-
Hill. Mxico.2002. pp.1021-1040.
4. http://www.medvnet.com/virologia/HIV1Biologiamole
5. Jay A. Levy.(2008). El VIH y la patognesis del SIDA. Ed. Fondo De Cultura
Economica USA. Estados Unidos.