ANTICOAGULANTES, ANTIPLAQUETRIOS

E FIBRINOLTICOS


Prof. Gilson Allain Teixeira
HEMOSTASIA
Processo responsvel pela interrupo do
sangramento

A hemostasia composta pela fase de agregao
plaquetria e pela formao da rede de fibrina
(coagulao)

Agregao plaquetria
- Com a leso vascular, ocorre exposio de protenas
que atraem a adeso plaquetria.
- As plaquetas aderidas liberam TXA2 e ADP, alm de
expressarem a glicoprotena IIB/IIIA com a inteno
de aumentar a agregao


HEMOSTASIA
Coagulao sangunea

Via extrnseca iniciada pelo fator tecidual
(tromboplastina), fator externo liberado pelo
endotlio, que ativa o fator VIIa

Via intrnseca independe de fator externo

As duas vias convergem para a ativao do fator X
em Xa, que transforma de protrombina em
trombina (fator IIa) , que por sua vez converte o
fibrinognio em fibrina (fator Ia)

HEMOSTASIA
Coagulao sangunea

Observao: fatores da coagulao que dependem de
vitamina K II, VII, IX, X

Fatores que reduzem a coagulao sangunea
- Antitromina III
- Fibrinlise (degradao da fibrina pela plasmina): o
plasminognio convertido em plasmina por ao
do t-PA (ativador do plasminognio tecidual)
- Protena C e Protena S


ANTICOAGULANTES
ANTICOAGULANTES
Classes de frmacos utilizados como anticoagulantes

Inibidores indiretos na trombina (ativadores da
antitrombina III) Heparina e derivados

Inibidores diretos da trombina

Inibidores do fator Xa

Antagonistas da vitamina K



ANTICOAGULANTES

INIBIDORES INDIRETOS DA TROMBINA (ATIVADORES DA
ANTITROMBINA III)

So as heparinas e seus derivados

Heparina no-fracionada
Heparinas de baixo peso molecular (HBPM)
Derivados sintticos da heparina






ANTICOAGULANTES
INIBIDORES INDIRETOS DA TROMBINA (ATIVADORES DA
ANTITROMBINA III) HEPARINAS E DERIVADOS


Mecanismo de ao
- Ativao da antitrombina III
- A antitrombina III ativada pela heparina no-fracionada inibe a
trombina e o fator Xa
- A antitrombina III ativada pelas HBPM e pelo derivado sinttico
da heparina inibe s o fator Xa




ANTICOAGULANTES
INIBIDORES INDIRETOS DA TROMBINA (ATIVADORES DA
ANTITROMBINA III) HEPARINAS E DERIVADOS

Heparina no fracionada
Vias de administrao: SC e IV
Deve ser monitorada atravs do tempo de tromboplastina parcial
ativada (TTPA)
Heparinas de baixo peso molecular
Enoxaparina, Dalteparina, Reviparina
Via de administrao: SC
No necessitam de monitoramento laboratorial
Derivado sinttico da heparina
Fondaparinux
Via de administrao: SC
No necessitam de monitoramento laboratorial

ANTICOAGULANTES
INIBIDORES INDIRETOS DA TROMBINA (ATIVADORES DA
ANTITROMBINA III) HEPARINAS E DERIVADOS

Reaes adversas das heparinas

- Sangramentos podem ser revertidos com o antagonista da
Heparina, o Sulfato de Protamina

- Plaquetopenia por induo da formao de anticorpos anti-
plaquetas





ANTICOAGULANTES
INIBIDORES DIRETOS DO FATOR Xa

o Rivaroxaban / Apixaban

o Mecanismo de ao: Inibio direta do fator Xa

o Via de administrao oral

o No precisa de monitoramento laboratorial





ANTICOAGULANTES
INIBIDORES DIRETOS DA TROMBINA

Mecanismo de ao: Inibio da trombina

Parenterais (Hirudinas)
- Lepirudina / Bivalirudina / Argatroban
- Via de administrao: Intravenosa
- Monitorados pelo TTPA pelo risco de sangramento

Orais
- Dabigatran etexilato
- No precisa de monitoramento laboratorial


ANTICOAGULANTES
ANTAGONISTAS DA VITAMINA K

- Varfarin

Mecanismo de ao
- Inibio da ativao da vitamina K
(inibem a gama-carboxilao dos resduos de cido glutmico
dos fatores de coagulao dependentes de vitamina K, o
que impede a transformao da epxido vitamina K (forma
inativa) em hidroquinona (vitamina K ativa)




ANTICOAGULANTES
ANTAGONISTAS DA VITAMINA K: VARFARIN

Via de administrao: oral

O uso deve ser monitorado laboratorialmente pela medida do
Tempo de protrombina / Atividade enzimtica (TP/AE) ou INR








ANTICOAGULANTES
ANTAGONISTAS DA VITAMINA K: VARFARIN

Efeitos adversos / Contraindicaes
- Sangramentos
- Contraindicado na gravidez

Observao:
- O varfarin possui interao com diversas substncias que
podem aumentar ou diminuir o seu efeito
- A administrao de vitamina K utilizada para reverso dos
efeitos do varfarin




ANTIPLAQUETRIOS
ANTIPLAQUETRIOS
Classes de frmacos utilizados como antiplaquetrios ou
antiagregantes plaquetrios

cido Acetilsaliclico (Aspirina)

Antagonistas da adenosina

Inibidores da glicoprotena IIB/IIIA
ANTIPLAQUETRIOS
cido acetilsaliclico (Aspirina)

Mecanismo de ao: inibio da ciclo-oxigenase 1
plaquetria, com reduo da produo de tromboxano A2
(TXA2)

Utilizado na profilaxia de eventos trombticos arteriais


ANTIPLAQUETRIOS
Antagonistas dos receptores da adenosina (ADP)

- Ticlopidina / Clopidogrel / Prasugrel / Ticagrelor

Mecanismo de ao:
- Inibio dos receptores de adenosina (ADP) na parede
plaquetria
- A atuao do ADP nos seus receptores inibe a adenilato
cliclase plaquetria, diminuindo os nveis de AMP cclico, que
antiagregante
- Como esses frmacos bloqueiam os receptores de ADP, h
aumento do AMPc com consequente antiagregao
plaquetria


ANTIPLAQUETRIOS
Antagonistas dos receptores da adenosina (ADP)

Via de administrao: oral

Efeitos adversos
- Sangramentos
- Nusea, vmitos e diarria (ticlopidina)


ANTIPLAQUETRIOS
Bloqueadores do receptor de glicoprotena IIb/IIIa

- Abciximabe / Tirofiban / Eptifibatida

Mecanismo de ao: bloqueio do receptor de glicoprotena
IIb/IIIa plaquetrio, inibindo mecanismos de agregao
plaquetria

Via de administrao: intravenosa

Efeitos adversos
- Sangramentos

FIBRINOLTICOS
(TROMBOLTICOS)
FIBRINOLTICOS (Trombolticos)
Utilizados em processos trombticos agudos, por via
intravenosa

Frmacos do grupo:
Estreptoquinase / uroquinase
Mecanismo de ao: estimulao da transformao do
plasminognio circulante em plasmina

Alteplase/ Reteplase
Mecanismo de ao: anlogos dos ativadores do plasminognio
tecidual (t-PA), com isso s transformam o plasminognio ligado
fibrina em plasmina. Por isso, so considerados seletivos para
o trombo

Efeitos adversos: sangramentos

Observao: FRMACOS ANTIFIBRINOLTICOS

- cido Aminocaproico
- Acido Tranexamico

- Utilizados em grandes sangramentos cirrgicos