PRCTICA N1:

EXPERIMENTO N1: Accin de las vas de administracin en los efectos de los frmacos

Frmaco: Diazepam, sol 10 mg en 2 ml.
Especie: Ratn

Procedimiento:

Se administr a cada ratn diazepam 10 mg/kg de peso, por las siguientes vas:
- Oral: Usando una cnula metlica.
- Subcutnea: Debajo de la piel del lomo.
- Intramuscular: En el msculo cudriceps.
- Intraperitoneal: Cuadrante inferior izquierdo del abdomen.
- Rectal: mediante una cnula.

Ratn
Peso
(g)
Dosis
Va
Periodo
latencia
(min)
Intensidad efecto
Observaciones
mg ml Basal Cambio
1 25 0.25 0.05 Oral 10 0 ++
Inicio con sedacin, y su
frecuencia cardiaca disminuy.
2 28 0.28 0.056 SC 4 0 +++
Present excitacin, y su
frecuencia respiratoria se
mantuvo incrementada.
3 28 0.28 0.056 IM 2 0 +++
Present sedacin, y su
frecuencia respiratoria
disminuy.
4 27 0.27 0.054 IP 1 0 ++++
Present excitacin transitoria,
y luego hipnosis profunda.
5 29 0.29 0.058 IR 15 0 +
No se presentaron otros
efectos.
Intensidad de efectos: Sin efecto=0, Sedante=+, Hipntico=++, Hipnosis profunda=+++, Parlisis respiratoria=++++.

Ratn 1: 25 g / 0.025 kg
10 mg 1 kg
y - 0.025 y = 0.25 mg
Dosis: 10 mg en 2ml
10 mg 2 ml
0.25 - X X = 0.05 ml
Ratn 2: 28 g / 0.028 kg
10 mg 1 kg
y - 0.028 y = 0.28 mg
10 mg 2 ml
0.28 - X X = 0.056 ml
Ratn 3: 28 g / 0.028 kg
10 mg 1 kg
y - 0.028 y = 0.28 mg
10 mg 2 ml
0.28 - X X = 0.056 ml
Ratn 4: 27 g / 0.027 kg
10 mg 1 kg
y - 0.027 y = 0.27 mg
10 mg 2 ml
0.27 - X X = 0.054 ml
Ratn 5: 29 g / 0.029 kg
10 mg 1 kg
y - 0.029 y = 0.29 mg
10 mg 2 ml
0.29 - X X = 0.058 ml

Va oral: Luego de darle el frmaco por va oral, el periodo de latencia por esta va es muy
lenta, de 10 minuto, y la frecuencia cardiaca del ratn va a ir disminuyendo presentando una
leve sedacin, quedando luego en una hipnosis profunda.

Va subcutnea: Al adminstrale el frmaco el ratn presenta al inicio y antes de la
administracin del frmaco hiperactividad a los 10 minutos presenta taquicardia y ataxia.

Va intramuscular: cuando se le administr el frmaco el efecto comenz a los 2 minutos
empezando a presentar sedacin, llegando a la hipnosis profunda, donde se dio una
disminucin de la frecuencia respiratoria.

Va intraperitoneal: Al administrarle la dosis de diazepam al ratn se observa un periodo de
latencia de un minuto, en el cual se empiezan a presentar los efectos empezando por una
excitacin transitoria, seguida de una hipnosis profunda llegando a una parlisis respiratoria.

Va rectal: Luego de administrarle la dosis del frmaco diazepam, los efectos se van a empezar
a notar despus de un periodo de latencia de 15 min, siendo esta la va ms lenta. El ratn se
ve en un estado hipntico, sin mayores observaciones.

Discusin:

Las benzodiazepinas potencian el efecto inhibitorio del cido gamma aminobutrico (GABA)
sobre las neuronas del SNC por unin a los receptores de las benzodiazepinas. Estos
receptores se localizan cerca de los receptores GABA en los canales del cloro dentro de la
membrana celular neuronal. La combinacin GABA ligando/receptor mantiene un canal
abierto de cloro produciendo hiperpolarizacin de la membrana quedando la neurona
resistente a la excitacin.
Como sabemos el diazepam, como todos los frmacos de su clase, acta deprimiendo la
conduccin nerviosa en ciertas neuronas del sistema nervioso central, donde produce desde
una leve sedacin hasta hipnosis o coma, en funcin de la dosis administrada.
Cuando la concentracin del frmaco aumenta y llega a su efecto mximo, el frmaco toca a
los receptores GABA (a) favoreciendo a la apertura de los canales de cloro y as la inhibicin
del impulso nervioso manifestndolo con las siguientes caractersticas que se pudieron
evidenciar en los ratones en prctica.
Se produjeron alteraciones a causa de la disminucin de los reflejos cardiovasculares por la
inhibicin parcial de la transmisin ganglionar.

Siendo la va de administracin ms eficaz la va intraperitoneal puesto que presenta una
superficie ms absorbente, desde la cual los frmacos pasan fcilmente y rpidamente a la
circulacin.

Conclusiones:

Existe una variabilidad en el periodo de latencia en las diferentes vas de administracin
siendo la ms eficaz la va intraperitoneal con respecto a las dems vas que muestran un
periodo de latencia ms prolongado puesto que este a los pocos minutos de la administracin
del frmaco presento una disminucin del grado de hiperactividad con disminucin de la
actividad fsica.
La vida intraperitoneal es muy efectiva para la aplicacin del frmaco ya que tiene una mayor
absorcin, lo que hace que este llegue completo al sitio de accin permitiendo as mejores
resultado.
Los barbitricos, entre los cuales est el diazepam, producen efectos depresores del Sistema
Nervioso Central dependientes de la dosis.
La administracin de diazepam presenta alteraciones como depresin respiratoria, ataxia,
taquicardia, etc.


EXPERIMENTO N 2: Accin del vehculo, en el efecto de los medicamentos

Frmacos: Estricnina sol., al 0.1 % / Gelatina Sol. 15 % / Adrenalina Sol. 1% / Agua destilada.
Especie: Ratn

Procedimiento:

Se inyect a un ratn por va subcutnea (Blanco / 35 g), una dosis de estricnina (1.8 mg/Kg. de
peso, sol al 0.1 %, ms 0.30 ml. de agua destilada).
A un segundo ratn (Cabeza / 30 g), se le inyect la misma droga, a la misma dosis y por la
misma va, pero reemplazando el agua destilada por el vehculo gelatina en sol al 15 %.
A un tercer ratn (Lomo / 33 g), se le administr la misma droga, por la misma va y a la misma
dosis, pero esta vez usando como vehculo una solucin de adrenalina al 1%.
Se control en los tres casos: el perodo de latencia, y la intensidad del efecto.

Ratn Frmacos
Dosis Perodo
de
latencia
(seg)
Intensidad
de efecto
Observaciones
mg ml
Blanco
35 g
Estricnina 0.063 0.063
15 ++++
Inici presentando incremento
en la frecuencia respiratoria,
seguido de convulsiones (+++)
y tetania.
Agua destilada

0,3
Cabeza
30 g
Estricnina 0.054 0.054
360 ++++
Inici presentando incremento
de la frecuencia respiratoria,
hiperreflexia y convulsiones
(++).
Gelatina 45 0,3 al 15%
Lomo
33 g
Estricnina 0.0594 0.0594
180 ++++
Inici presentando incremento
en la frecuencia respiratoria,
seguido de hiperreflexia,
convulsiones (+++) y tetania.
Adrenalina 3 0,3 al 1%
Intensidad de efectos: Sin efecto=0, Hiperreflexia=+, Convulsiones=++, Convulsiones=+++, Paralisis
respiratoria=++++.

Dosis Estricnina
Blanco: 35 g / 0.035 kg
1.8 mg 1 kg
X - 0.035 X = 0.063 mg
Solucin al 0,1%
100 mg 100 ml
0.063 - X X = 0.063 ml
Cabeza: 30 g / 0.03 kg
1.8 mg 1 kg
X - 0.03 X = 0.054 mg
100 mg 100 ml
0.054 - X X = 0.054 ml
Lomo: 33 g / 0.033 kg
1.8 mg 1 kg
X - 0.033 X = 0.0594 mg
100 mg 100 ml
0.0594 - X X = 0.0594 ml
Gelatina al 15%
15000 mg 100 ml
X - 0.3 ml X = 45 mg
Adrenalina al 1%
1000 mg 100 ml
X - 0.3 ml X = 3 mg

Discusin:

Sabemos que en el sistema nervioso existen dos tipos de receptores tanto excitatorios que
aumenta la oportunidad de que una seal se trasmita y los receptores inhibitorios que reduce
esta oportunidad.
La estricnina va a producir un aumento de la excitabilidad refleja de la mdula espinal, que
debilita la inhibicin de la propagacin del estmulo de las clulas motoras, dando como
resultado unas contracciones de varios grupos musculares a la vez. El agotamiento muscular
hace que se produzca un intenso rigor mortis poco despus de la muerte.
La estricnina es un antagonista del aminocido glicina, neurotransmisor de las clulas de
renshaw. Al evitar la inhibicin sobre las moto neuronas por parte de las clulas de renshaw, la
estricnina produce hiper contraccin muscular. Al inmovilizar el msculo del diafragma el
individuo muere por asfixia.
La adrenalina, tambin llamada epinefrina, es una hormona vaso activa secretada en
situaciones de alerta por las glndulas suprarrenales. Es una mono amina catecolamina,
simptico mimtica derivada de los aminocidos fenilalanina y tirosina.

Conclusiones:

Los resultados de esta experiencia demostraron que dependiendo del frmaco administrado
conjuntamente con la estricnina, los parmetros farmacocinticos pueden variar. En el caso de
la gelatina, sta prolongo el periodo de latencia de la estricnina.

Esto debido a que la gelatina se une a la estricnina, produce el fenmeno de solvatacin y lo
libera poco a poco de manera progresiva, lo cual retarda los efectos. Sin embargo, la
intensidad de los efectos no se vio alterada ya que la gelatina no inactivo la estricnina por lo
que la biodisponibilidad del frmaco se mantuvo constante, lo que ocasiono la muerte del
ratn.

En el caso de la adrenalina, sta tambin incremento el periodo de latencia de la estricnina.
Esto debido a que las catecolaminas, en este caso la adrenalina produce vasoconstriccin lo
que a su vez disminuye el flujo sanguneo con estricnina que llega al sistema nervioso central,
lo cual produce retardo del efecto convulsionante de la estricnina. Sin embargo, la intensidad
de los efectos tampoco se vio alterada ya que la adrenalina no inactivo ni elimino la estricnina,
sino que disminuyo la velocidad de llegada a sus receptores, por lo que la biodisponibilidad del
frmaco se mantuvo constante y ocasiono la muerte del ratn.


EXPERIMENTO N3: Sinergismo Cocana Adrenalina

Frmaco: Cocana, Clorhidrato, solucin al 1% / Adrenalina solucin al 1%
Especie: 1 Conejo albino grande

Procedimiento:

Se expuso las pupilas de un conejo a un mismo grado de iluminacin, para no alterar el reflejo
foto motor. Se separ los prpados de los conejos con los dedos pulgar e ndice de la mano
izquierda y con la mano derecha, acercar una regla graduada, evitando el contacto con las
pestaas y se determin el dimetro pupilar en ambos ojos, como datos basales, como
tambin el reflejo corneal y el aspecto del saco conjuntival.
Luego se aplic en el saco conjuntival derecho 2 gotas de la solucin de cocana al 1%,
evitando el escape de la sustancia, durante 1 minuto, diez minutos despus, se midi
nuevamente el dimetro de la pupila derecha, y seguidamente , se instil en ambos sacos
conjuntivales, 2 gotas de adrenalina en sol. Al 1%, de modo que al final el ojo derecho habr
recibido ambas drogas.
Cinco minutos despus de la ltima aplicacin, se midi ambas pupilas, el reflejo corneal y el
aspecto del saco conjuntival.


Discusin:

La adrenalina y otros compuestos que estn relacionados producen efectos adrenrgicos que
son excitadores e inhibidores. Aquellas respuestas atribuidas a la activacin de un receptor alfa
son primariamente excitadoras. Aquellas respuestas atribuidas a la activacin de un receptor
beta son primariamente inhibidoras, con la excepcin de los efectos estimulantes miocrdicos.
La adrenalina activa los receptores alfa 1 y el cual a travs de un mecanismo va a provocar la
liberacin de calcio de depsitos intracelulares induciendo a la contraccin del msculo radial
del iris, provocando midriasis.
La cocana v a estimular al msculo radial del iris al interaccionar con los receptores -1,
produciendo midriasis. Aumenta la actividad del sistema nervioso simptico al inhibir la re
captacin de noradrenalina potencindose los efectos:
Midriasis por contraccin del msculo radial del iris, secundaria a estimulacin del
receptor alfa.
Visin borrosa secundaria a relajacin del msculo ciliar para visin lejana, por
estimulacin del receptor beta 2, de carcter inhibitorio
En el experimento se observa una mayor midriasis del ojo derecho que en el izquierdo,
demostrndose as el sinergismo existente entre la epinefrina y la cocana, ya que en el ojo
izquierdo solo se aplic epinefrina, causando midriasis, pero en el ojo derecho se potencializa
el efecto al administrrsele dos frmacos sinrgicos y simpaticomimticos.
El reflejo corneal disminuido se debe a la accin de la cocana, que va a actuar a nivel de la
membrana neuronal impidiendo la despolarizacin por medio del Na+ e inhibiendo de esta
forma el impulso nervioso. La palidez del saco conjuntival es por la epinefrina ya que es
vasoconstrictor de vasos sanguneos.

Conclusiones:
BASAL
10 minutos despus de
administracin de
COCANA
5 minutos despus de
administracin de
EPINEFRINA
cambio cambio
Ojo
derecho
Dimetro de
pupila (mm)
3 mm 6 15
Reflejo corneal - ++ +++
Saco
conjuntival
- + +++
Ojo
izquierdo
Dimetro de
pupila (mm)
3 mm No se aplic 7
Reflejo corneal - No se aplic -
Saco
conjuntival
- No se aplic ++
Reflejo corneal: Presente= -, Retardado (foto motor presente)=+, Retardo (foto motor ausente)=++,
Ausente=+++
Saco conjuntival: Normal (rojizo y hmedo)= -, Rosado y/o moteado=+, Rosado y menor humedad=++,
Blanquecino y seco=+++

Los frmacos agonistas sinrgicos potencializan el efecto cuantitativo cuando son
administrados simultneamente.

La cocana, al inhibir la recaptacin de noradrenalina, provoca su acumulacin en el espacio
sinptico, aumentando sus efectos. Esto origina una sobre estimulacin simptica a nivel
ocular que provoca midriasis.

La cocana tambin estimula el sistema nervioso simptico al aumentar las concentraciones de
sus neurotransmisores (adrenalina y noradrenalina).

Existe un sinergismo de potenciacin, ya que los 2 frmacos son:
Heterodinmicos no interactan con el mismo receptor
Homoergicos provocan el mismo efecto

La epinefrina acta directamente sobre el receptor alfa 1, mientras que la cocana acta a nivel
del NET.

Al aplicar cocana y luego epinefrina, se produjo un sinergismo entre ambos, puesto que ms
adrenalina se encontrar presente en el espacio sinptico y la cocana evitar su recaptacin,
con lo que se anula la culminacin de los efectos adrenrgicos. Por este motivo, la pupila del
ojo derecho del conejo aumento ms en su dimetro que el ojo izquierdo, el cual slo recibi
epinefrina.


EXPERIMENTO N4: Antagonismo calcio- magnesio

Frmacos: Sulfato de magnesio al 20% / Cloruro de calcio al 10%.
Especie: 1 conejo albino de 4 kg.

Procedimiento:

Se inici el experimento tomando los parmetros basales en el conejo.
Seguidamente se inyect por va intravenosa, lentamente, sulfato de Mg al 20%, dosis de 5 ml,
lo cual provoc manifestaciones que se reportan en la tabla.
Estando el conejo bajo la influencia de los efectos del sulfato de Mg, se le administr por va
endovenosa y lentamente, cloruro de calcio al 10%, dosis de 7 ml, y se observ nuevas
reacciones del animal, los cuales se reportan en la tabla.

Droga
Dosis
Apariencia
General
Tono
muscular
Reflejo
anti
gravdico
Frecuencia
respiratoria
Frecuencia
cardiaca
mg ml
Basal ---- ---- 0 0 0 0 0
Sulfato de
Magnesio
800 4 2 2 2 1 1
Cloruro de
Calcio
600 6 1 1 0 2 1

Sulfato de magnesio al 20%
20000 mg 100 ml
X - 4 ml X = 800 mg
Cloruro de calcio al 10%
10000 mg 100 ml
X - 6 ml X = 600 mg

Discusin:

En este experimento se observ el efecto antagonista del magnesio y del cloruro de calcio en
un conejo de 4 kg de peso.
Primero se le administr sulfato de magnesio. El mecanismo de accin del magnesio se basa en
evitar la salida de calcio del retculo sarcoplsmico para que este no pueda ingresar a la clula
causando as contraccin muscular, reduciendo el bombeo cardiaco y la vasoconstriccin.
Adems, disminuye la frecuencia respiratoria y se genera una ausencia de reflejos.
Al aplicar el cloruro de calcio, vimos que el conejo rpidamente volvi a una situacin estable,
recuper el tono muscular pues el calcio entra y antagoniza el efecto anti clcico del magnesio,
haciendo as, que los msculos puedan contraerse.

Conclusiones:

El sulfato de magnesio inhibe el ingreso de calcio al axoplasma de la placa motora, lo que
disminuye la movilizacin vesicular y por lo tanto la liberacin de acetilcolina. Esto produce
prdida del tono muscular, del reflejo anti gravdico, midriasis y disminucin de las frecuencias
cardiaca y respiratoria. El cloruro de calcio tiene un efecto antagonista, ya que bloquea el
efecto del magnesio al aumentar las concentraciones de calcio. Por lo tanto aumenta la
liberacin de acetilcolina y los efectos antes mencionados se ven revertidos, con la
recuperacin del tono muscular.

Apariencia general: Normal=0, Ansiedad=1, Depresin (estado letrgico)=2
Tono muscular: Normal=0, Hipotona=1, Parlisis flcida=2
Reflejo antigravdico: Normal=0, Retardado=1, Ausente (cabeza cada)=2
Frecuencia respiratoria: Normal=0, Disminucin=1, Aumento=2
Frecuencia cardiaca: Normal=0, Disminucin=1, Aumento=2