Radicales Libres, Estrs Oxidativo y Defensa Antioxidante Celular

Marcia Avello
1
, Mario Suwalsy
!
1
De"arta#ento de $ar#acia, $acultad de $ar#acia,
!
De"arta#ento de %ol&#eros, $acultad de Ciencias
'u&#icas, (niversidad de Conce"ci)n*
(na +ran cantidad de estudios e"ide#iol)+icos ,an de#ostrado -ue "ersonas
-ue consu#en una dieta rica en frutas y verduras "resentan un #enor ries+o de
desarrollar c.ncer, enfer#edades cardiovasculares y condiciones cr)nicas tales co#o
cataratas, as#a y bron-uitis* Esto ,a conducido a intentos "ara identificar los
co#"onentes es"ec&ficos res"onsables de los efectos "ositivos en la salud "or el
consu#o de ali#entos de ori+en ve+etal* (na ex"licaci)n -ue ,a encontrado una +ran
ace"taci)n es -ue ello se deber&a a la "resencia de nutrientes antioxidantes tales co#o
las vita#ina C y E, carotenoides, flavonoides, selenio, etc*, los -ue interferir&an con el
da/o oxidativo al AD0, "rote&nas y l&"idos* En efecto, los "rocesos #etab)licos
nor#ales "roducen +randes cantidades de es"ecies oxidantes 1radicales libres2 -ue "ueden
da/ar clulas te3idos a travs de nu#erosos #ecanis#os* (na contribuci)n a la co#"rensi)n
de este fen)#eno es el -ue se "resenta en este art&culo*
Radicales libres* Son .to#os o +ru"os de .to#os -ue tienen un electr)n desa"areado "or
lo -ue son #uy reactivos ya -ue tienden a robar un electr)n de #olculas estables con el fin
de alcan4ar su estabilidad electro-u&#ica* (na ve4 -ue el radical libre ,a conse+uido
sustraer el electr)n -ue necesita "ara a"arear su electr)n libre, la #olcula estable -ue se lo
cede se convierte a su ve4 en un radical libre "or -uedar con un electr)n
desa"areado, inici.ndose as& una verdadera reacci)n en cadena -ue destruye nuestras
clulas* La vida #edia biol)+ica del radical libre es de #icrose+undos, "ero tiene la
ca"acidad de reaccionar con todo lo -ue est a su alrededor "rovocando un +ran da/o a
#olculas y a #e#branas celulares* Los radicales libres no son intr&nseca#ente deletreos*
De ,ec,o, nuestro "ro"io cuer"o los fabrica en cantidades #oderadas "ara luc,ar
contra bacterias y virus* Los radicales libres "roducidos "or el cuer"o "ara llevar a
cabo deter#inadas funciones son neutrali4ados f.cil#ente "or nuestro "ro"io siste#a*
Con este fin, nuestro cuer"o "roduce unas en4i#as 1co#o la catalasa o la dis#utasa2 -ue
son las encar+adas de neutrali4arlos* Estas en4i#as tienen la ca"acidad de desar#ar a
los radicales libres sin desestabili4arse*
Antioxidantes* Las reacciones -u&#icas de los radicales libres se dan constante#ente en
las clulas de nuestro cuer"o y son necesarias "ara la salud, "ero el "roceso debe
ser controlado con una adecuada "rotecci)n antioxidante* (n antioxidante es una
sustancia ca"a4 de neutrali4ar la acci)n oxidante de los radicales libres, liberando
electrones en nuestra san+re -ue son ca"tados "or los radicales libres, #anteniendo
su estabilidad* 0uestro or+anis#o est. constante#ente luc,ando contra los radicales
libres* El "roble#a "ara nuestra salud se "roduce cuando nuestro or+anis#o tiene -ue
so"ortar un exceso de radicales libres durante a/os, "roducidos #ayor#ente "or
conta#inantes externos -ue "enetran en nuestro or+anis#o co#o consecuencia de la
conta#inaci)n at#osfrica, el ,u#o de ci+arrillos 5 -ue contiene ,idrocarburos
aro#.ticos "olinucleares 5 as& co#o alde,&dos -ue "roducen distintos ti"os de
radicales libres en nuestro or+anis#o* El
consu#o de aceites ve+etales ,idro+enados tales co#o la #ar+arina y el consu#o de .cidos
+rasos trans co#o los de las +rasas de la carne y de la lec,e ta#bin contribuyen
al au#ento de los radicales libres*
Es"ecies Reactivas del Ox&+eno 1EROs2* Es el tr#ino -ue se a"lica colectiva#ente a las
#olculas radicales y no radicales -ue son a+entes oxidantes y6o son
f.cil#ente convertidos a radicales* En la 7lti#a dcada se ,an acu#ulado evidencias
-ue "er#iten afir#ar -ue los radicales libres y el con3unto de es"ecies reactivas -ue se les
asocian 3ue+an
un "a"el central en nuestro e-uilibrio ,o#eost.tico 1nor#al funciona#iento de
los #ecanis#os de re+ulaci)n -ue conservan el estado nor#al del #edio fisiol)+ico2*
En #a#&feros son #uc,os los "rocesos fisiol)+icos +atillados "or estas es"ecies,
co#o "or e3e#"lo los #ecanis#os "at)+enos asociados a virus, bacterias, "ar.sitos
y clulas anor#ales, constituyendo un #ecanis#o de defensa del or+anis#o frente a estos
a+resores*
Estrs oxidativo* Cuando el au#ento del contenido intracelular de EROs sobre"asa
las defensas antioxidantes de la clula se "roduce el estrs oxidativo, a travs del
cual se induce da/o a #olculas biol)+icas co#o l&"idos, "rote&nas, .cidos nucleicos, etc*
El estrs oxidativo se "resenta en diversos estados "atol)+icos en los cuales se
altera la funcionalidad celular, contribuyendo o retroali#entando el desarrollo de
enfer#edades de+enerativas co#o la aterosclerosis, cardio#io"at&as, enfer#edades
neurol)+icas, c.ncer, etc*
ES8R9S O:;DA8;<O
Radicales Libres
DE$E0SAS
A08;O:;DA08ES
$(E08ES DE
RAD;CALES L;=RES
En la #itocondria se esti#a -ue del !5>? del ox&+eno consu#ido durante el trans"orte de
electrones no se reduce a a+ua "or la citocro#o C oxidasa, sino -ue se for#a el
ani)n se#i-uinona el -ue "uede transferir uno o dos electrones al ox&+eno #olecular
con la subsecuente for#aci)n del ani)n su"er)xido 1O
!
@
5
2* Este, a su ve4, "uede
+enerar otras es"ecies reactivas de ox&+enoA en exceso reaccionan con toda clase de
#acro#olculas -ue causan anor#alidades conductuales, citotoxicidad y da/o #uta+nico*
El O
!
@
5
es convertido
a "er)xido de ,idr)+eno 1B
!
O
!
2 es"ont.nea#ente o "or v&a en4i#.tica*
!O
!
@
5
C !B
C
B
!
O
!
C O
!
Mediante la reacci)n de $enton con co#"le3os de ba3o "eso #olecular de $e1;;2 co#o el
citrato5$e1;;2 o la A8%asa5$e1;;2 +enera radicales ,idroxilo 1OB@
5
2* A su ve4 los iones de
cobre "ueden "artici"ar en reacciones de $enton* La re5reducci)n y recicla3e de los iones
,ierro y cobre son catali4adas en vivo "or el O
!
@
5
y el ion ascorbato*
$e
DC
C O
!
5
$e
!C
C O
!
$e
!C
C B
!
O
!
$e
DC
C OB
5
C OB@
5
Otras fuentes de O
!
@
5
y de B
!
O
!
son las en4i#as oxidativas, co#o la xantin oxidasa,
las 0AD%B60ADB oxidasas, la acil CoA oxidasa, -ue son en4i#as -ue se activan en
"rocesos fisiol)+icos -ue favorecen la "roducci)n de #etabolitos t)xicos del
ox&+eno, y los citocro#os %5>EF y "e-ue/as #olculas autooxidables co#o las
catecola#inas y las -uinonas* En el siste#a in#unol)+ico de los or+anis#os, en
es"ecial las clulas fa+oc&ticas, +eneran una i#"ortante cantidad de B
!
O
!
, #ediante
0AD%B oxidasa unida a #e#branas* Aun-ue las clulas no fa+oc&ticas ta#bin
+eneran B
!
O
!
#ediante 0AD%B oxidasa, sta es estructural y +entica#ente diferente, y
su tasa de +eneraci)n es a"enas el
1? del +enerado "or las clulas fa+oc&ticas*
Otra es"ecie de ox&+eno reactivo es el ox&+eno sin+lete 1
1
F
!
2, -ue "uede +enerarse cuando
los electrones -ue ,an sido excitados "or la lu4 "asan su ener+&a de excitaci)n a uno de los
electrones desa"areados del O
!,
los -ue ca#bian su sentido de +iro, y a"are.ndose con el
otro electr)n* 8a#bin "uede for#arse durante la dis#utaci)n del O
!
@
5
en las reacciones de
Baber5Geiss y "or la desco#"osici)n del B
!
O
!
A "roduce da/os al AD0, a las #e#branas
celulares y causa #odificaciones en los a#ino.cidos*
O
!

5
1
F
!
C OB@
5
C OB
5
C 1
!O
!

C !B
O
!

F
!
C B
!
O
!
5
S(S8RA8OS E0DHIE0OS CEL(LARES
%rote&nas L&"idos Bidratos de Carbono Molculas de AD0
Las fuentes ex)+enas +eneradoras de es"ecies reactivas de ox&+eno en los or+anis#os son
antibi)ticos, #edica#entos conta#inantes, -ui#iotera"ia, la ex"osici)n a radiaci)n
ultravioleta e ioni4ante*
$ u e n tes d e R a d i c a l es L i b r es
1* Metabolis#o Celular del Ox&+eno
!* Reacciones de Hxido5Reducci)n
$a+ocitosis
Autoxidaci)n de Catecola#inas
S&ntesis de %rosta+landinas
Oxidaci)n de Bi"oxantina y :antina
D* Otras $uentes
%eroxidaci)n li"&dica* 8odas las clulas est.n rodeadas "or una #e#brana celular -ue las
se"ara del #edio extracelular* La #e#brana celular contiene en4i#as, canales, rece"tores y
ant&+enos -ue 3ue+an "a"eles vitales en la interacci)n de la clula con otras clulas,
,or#onas y otros a+entes re+uladores del li-uido extracelular* La estructura b.sica de todas
las #e#branas biol)+icas es la bica"a li"&dica, la -ue funciona co#o una barrera de
"er#eabilidad selectiva* 9stas son ricas en .cidos +rasos "oliinsaturados 1%($As2 y "or lo
tanto vulnerables al ata-ue de radicales libres* De "articular i#"ortancia son las reacciones
#ediadas "or radicales libres -ue traen co#o consecuencia la "eroxidaci)n li"&dica* Esta
es +eneral#ente inducida "or un radical ,idroxilo 1BO@
5
2 -ue sustrae un ,idr)+eno a la
cadena lateral de un .cido +raso for#ando un radical carbonado 1R

2* Este 7lti#o reacciona con

ox&+eno "ara for#ar "er)xidos c&clicos y radicales ,idro"er)xidos 1ROO

2 -ue
"ro"a+an esta reacci)n en cadena* Se for#an i+ual#ente radicales alcox&licos li"of&licos
1RO

2* La "eroxidaci)n li"&dica "uede se+uir "ro"a+.ndose en "resencia de #etales de

transici)n 1Me
nC
2 existentes en el "las#a, los -ue son catali4adores oxidativos*
Los antioxidantes "ueden for#ar co#"le3os estables i#"idiendo su acci)n catab)lica*
Ade#.s, de"endiendo de su coeficiente de "artici)n y "otencial redox, los
antioxidantes "ueden actuar libre#ente en la interfase celular co#"ort.ndose co#o
"otentes "rotectores
de clulas y li"o"rote&nas o estabili4ando antioxidantes li"of&licos -ue "revienen la
"eroxidaci)n li"&dica*
%eroxidaci)n Li"&dica iniciada "or el Radical 1R

2
%($A LB C R

C RB 112
L

C O
!
LOO

1!2
LB C LOO

L

C LOOB 1D2
LOOB C Me
nC
LO

C Me
1n512C
LOOB C Me
1n512C
LOO

C Me
nC
1>2
(12 $ase de iniciaci)n de la "eroxidaci)n li"&dica "rovocada "or el radical 1R

2, el -ue
reacciona con un +ru"o #etileno de un %($AA 1!2 eta"a de "ro"a+aci)nA el ox&+eno
#olecular reacciona con el radical carbonilo y for#a r."ida#ente el radical li"o"er)xido
1LOO

2* 9ste "uede sustraer un ,idr)+eno de otro .cido +raso "oliinsaturado 1%($A2,

an.lo+o a 112A 1D2 reacci)n -ue ter#ina la "ro"a+aci)n for#.ndose el "roducto estable de la
"eroxidaci)n, el ,idro"er)xido li"&dico 1LOOB2, "ero i#"lica la "osible conversi)n
de nu#erosos %($As en ,idro"er)xidosA 1>2 en "resencia de #etales de transici)n
el ,idro"er)xido li"&dico 1LOOB2 "uede +enerar radicales
ca"aces de reiniciar la li"o"eroxidaci)n li"&dica "or el
ciclo redox de estos iones #et.licos*
Los #ecanis#os ,o#eost.ticos con -ue el or+anis#o enfrenta el da/o oxidativo -ue
,abitual#ente causan estas es"ecies son nu#erosos y diversos, refle3ando la #ulti"licidad
de for#as de radicales libres y es"ecies reactivas, co#o ta#bin los nu#erosos
co#"arti#ientos donde act7an en el or+anis#o y la "ro"iedades f&sicas de estos*
Siste#as de defensa antioxidante celular* Son ta#bin adecuados a la #uy corta
vida #edia de los radicales libres* Co#"renden #olculas "e-ue/as, end)+enas y
ex)+enas, #acro#olculas con ca"acidad antioxidante, y ta#bin en4i#as antioxidantes
y en4i#as asociadas* La ca"acidad antioxidante celular est. dada "or #ecanis#os
en4i#.ticos y no en4i#.ticos a travs de los cuales la clula anula la reactividad y6o
in,ibe la +eneraci)n de radicales libres* Los #ecanis#os en4i#.ticos co#"renden la
su"er)xido dis#utasa 1SOD2, -ue catali4a la dis#utaci)n del O
!
5
a B
!
O
!
, la
+lutati)n5"eroxidasa y la +lutati)n5 transferasa, -ue reducen ,idro"er)xidos a alco,oles,
y la catalasa, -ue reduce B
!
O
!
a B
!
O* Los #ecanis#os no en4i#.ticos co#"renden
#olculas co#o el +lutati)n 1ISB2, el .cido asc)rbico 1vita#ina C2, 5caroteno o
"rovita#ina A, vita#ina E 15tocoferol2, y "rote&nas trans"ortadoras de #etales co#o la
cu"re&na y ferritina* La vita#ina C constituye el antioxidante ,idrosoluble #.s
abundante en san+re, #ientras -ue la vita#ina E es el antioxidante li"of&lico
#ayoritario* Los antioxidantes ex)+enos "rovienen de la dieta* Dentro de este +ru"o
ta#bin cuentan la vita#ina E, la vita#ina C y los carotenoides* El selenio, el #.s
t)xico de los #inerales incluidos en nuestra dieta, act7a 3unto con la vita#ina E
co#o antioxidante* Sus fuentes son la carne, "escado, cereales inte+rales y "roductos
l.cteos* Existe un +ru"o de co#"uestos naturales, los "olifenoles, -ue son "otentes
antioxidantes "resentes en verduras y frutas, en los -ue e3ercen acciones
secundarias co#o otor+ar coloraci)n y "artici"an en el "roceso de "olini4aci)n* En
esta fa#ilia se encuentran los flavonoides, .cidos fen)licos y taninos* Estas sustancias
son ca"aces de ca"tar es"ecies reactivas de ox&+eno, consu#indose en este "roceso* Entre
las fuentes de "olifenoles "ode#os citar le+u#bres verdes, a3o, t verde, aceite y
frutos del olivo, se#illas de caf, uvas, berries y frutos c&tricos*
Sis te # a s d e D e f e n s a C e l u l a r es co n tr a l a % r o du cc i) n d e R a d i c a l es L i b r es
1* En4i#.ticos
Su"eroxido Dis#utasa 1SOD2
Ilutati)n %eroxidasa 1I%2
Ilutati)n 8ranferasa 1I82
Catalasa
!* 0o En4i#.ticos
5tocoferol 1<ita#ina E2
Acido asc)rbico 1<ita#ina C2
5caroteno o %rovita#ina A
%rote&nas 8rans"ortadoras de Metales de 8ransici)n
Ca"tadores de Radicales Libres 1%olifenoles2

A+radeci#ientosJ A %royectos $O0DECK8 11F!F>LM2 y D;(C 1!F>*FL>*FDL51*F2

=;=L;OIRA$NA
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