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FARMACOTECNIA
BOLETN INFORMATIVO
Volumen 3. N 3 SEPTIEMBRE DICIEMBRE 2013
SUMARIO
Formulacin magistral en terapia
metronmica.
Colirio de PHMB, una opcin disponible
para el tratamiento de la queratitis por
Acanthamoeba.
Recomendaciones para la preparacin de
medicamentos estriles en las unidades de
enfermera
Guas metodolgicas para estudios de
estabilidad de preparaciones
farmacuticas de hospital.
Recursos electrnicos: Calgary
compounding manual.
Stabilis: nuevo formato pg web.
Gua para la elaboracin de preparados
estriles de la sociedad americana de
farmacuticos de hospital.
Bibliografa frmulas magistrales.
Bibliografa mezclas intravenosas.
Otras referencias bibliogrficas.
PNTs: Colistina intratecal.
tumoral como nueva diana para luchar contra el cncer.1 Sin
embargo el desarrollo de resistencias intrnsecas y adquiridas a
los frmacos antiangiognicos unido a que pueden fomentar
tambin la invasividad tumoral y la metstasis, hizo que se
potenciaran ms los estudios en otras lneas como la
quimioterapia metronmica.
Este tratamiento est basado en el hecho de que la
administracin de ciertos agentes citotxicos a dosis bajas
pueden ser capaces de inhibir el crecimiento de las clulas
endoteliales de los vasos que irrigan el tumor, ya que son
clulas inmaduras y en continua proliferacin. Este efecto se
obtiene incluso cuando previamente se ha producido una
resistencia adquirida al mismo frmaco a dosis altas en
quimioterapia convencional.
2,3
Hanahan acu el trmino de terapia metronmica a
la administracin repetitiva y frecuente de quimioterpicos a
dosis relativamente bajas combinados con frmacos
antiangiognicos y sin periodos de descanso prolongados.
4
Este tipo de quimioterapia inhibe el crecimiento tumoral
mediante mecanismos antiangiognicos reduciendo a su vez los
efectos txicos no deseables
2
.
El mecanismo de accin de la terapia metronmica afecta a
varias dianas y ejerce efectos directos e indirectos sobre las
clulas tumorales y su microambiente. Se postula que la
efectividad de la terapia metronmica se consigue por la suma
de las siguientes acciones es
2
:
- Inhibicin de la angiognesis tumoral.
- Estimulacin de la respuesta inmune.
FORMULACIN MAGISTRAL EN TERAPIA
METRONMICA
A pesar de la quimioterapia intensiva administrada en muchos
tipos de tumores, hay pacientes que no consiguen curarse con
los tratamientos convencionales.
La quimioterapia convencional e incluso los tratamientos
dirigidos pueden producir efectos adversos graves que limitan
la dosis a utilizar disminuyendo la eficacia de los mismos.
Hace 40 aos Judah Folkman investig la angiognesis
Farmacotecnia, boletn informativo SEFH Pgina 2
- Efecto citotxico directo por creacin de una relacin
dependencia/deprivacin al mismo que origina la muerte de la
clula tumoral.
Para conseguir estos efectos se combinan frmacos
antitumorales a dosis bajas y frmacos antiangiognicos, en
grupos de 4-5 frmacos. Los frmacos antitumorales se van
alternando en el tiempo para conseguir el efecto de muerte
celular por deprivacin, mientras que los antiangiognicos se
mantienen incluso a dosis altas de forma continua en el
tiempo
2,4
De los numerosos protocolos ensayados de terapia
metronmica hasta la fecha actual, no hay ninguno que haya
demostrado una eficacia superior en todo tipo de tumores.
En la tabla I se describen los frmacos que se han utilizado en
tratamientos de terapia metronmica
4
Tabla I
QUIMIOTERPICOS
Agentes alquilantes
Ciclofosfamida
Temozolamida
Ifosfamida
Antimetabolitos Metotrexato
Inhibidores de los microtbulos
Vinblastina
Vinorelbina
Vincristina
Antraciclinas Idarrubicina
Inhibidores topoisomerasa
Etoposido
Topotecan
NO QUIMIOTERPICOS
Inhibidores VEGF Bevacizumab
Inhibidores COX 2 Celecoxib
Inhibidores tiroxin kinasa
Sunitinib
Sorafenib
Imatinib
Dasatinib
Nilotinib
Otros
Fenofibrato
Fluvastatina
cido retinoico
Talidomida
cido zoledrnico
Adaptada de Pasquier et al
4
.
Farmacotecnia, boletn informativo SEFH Pgina 3
En pacientes peditricos con tumores slidos, la terapia
metronmica ha resultado ser una nueva lnea teraputica para
mejorar la supervivencia, sobre todo en aquellos casos que han
recidivado o progresado con todos los tratamientos
convencionales. Con diferentes protocolos y para diferentes
tipos de tumores se han llegado a obtener resultados
prometedores, con pocos efectos adversos, y con
supervivencias libres de progresin de hasta dos aos e incluso
respuestas parciales al tratamiento. En algunos casos se ha
llegado a conseguir que los residuos tumorales permanezcan
estables despus de la finalizacin de la terapia
metronmica
2,5,6,7,8
.
La mayor parte de los frmacos utilizados en terapia
metronmica no estn comercializados en formas de
dosificacin orales adecuadas para los pacientes peditricos. En
algunos de los ensayos clnicos publicados se informa a los
padres la forma de acondicionar la medicacin para poder
administrarla a sus hijos, y en otros casos, en los mismos
ensayos clnicos, se indica que el Servicio de Farmacia llevar
a cabo la elaboracin de la misma
6,7
Debido a que estos frmacos citotxicos van a ser
manejados diariamente por los padres en su domicilio debe
evitarse, en la medida de lo posible, su manipulacin, y se han
de dispensar listos para su administracin
9
En la tabla II se exponen los principales frmacos
utilizados en metronmica, alternativas comercializadas y
recomendaciones de administracin cuando los pacientes tienen
dificultades para la deglucin de formas slidas:
Tabla II
FARMACO
ALTERNATIVAS
COMERCIALIZADAS
RECOMENDACIONES ADMINISTRACIN
ISOTRETINOINA
Cpsulas gelatina blanda 5,
10, 20, 30, 40 mg
Perforar y extraer el contenido de la cpsula blanda con jeringa y
aguja, mezclando con comida grasa
6
.
Otra opcin es adicionar una cpsula a unos 20 ml de agua estril y
calentar al bao mara a 37C hasta que se funda la cpsula y quede
una suspensin lquida
9,10
Administrar con estmago lleno.
CELECOXIB
Cpsulas gelatina dura 100
mg, 200 mg
Tragar la cpsula o abrir y dispersarlas en 5 ml de lquido justo antes
de administrar
6
Administrar con el estmago lleno
11
.
TEMOZOLAMIDA
Cpsulas 5, 20, 100, 140,
180, 250 mg
Abrir las cpsulas y mezclar con zumo de manzana o compota de
manzana
6
Administrar con el estmago vaco
6
.
TOPOTECAN
Cpsulas 0,25, 1 mg
Viales 4 mg/4 ml
Tragar la cpsula (no se debe abrir)
12
o tomar el contenido del vial
directamente o mezclado con coca cola o zumo de frutas cidas
7
Administrar independientemente de las comidas
12
.
FENOFIBRATO Cpsulas 200 mg, 160 mg
Tragar la cpsula o abrir y administrar su contenido despus de una
de las principales comidas del da, con el estmago lleno
13
.
CICLOFOSFAMIDA
Grageas 50 mg
Viales 1 g
Tragar la gragea o hacer frmula magistral a partir del vial
i.v.
9,14,15
.Administrar preferiblemente con el estmago lleno para
minimizar irritacin gstrica. No interfiere con alimentos
14
.
ETOPOSIDO Viales 20 mg/ml
Administrar el lquido del vial disuelto con zumo de naranja,
manzana o limonada
9,14
.Administrar preferiblemente con el estmago
vaco
9,14
.
TALIDOMIDA Cpsulas 50 mg
Tragar la cpsula entera
16
o hacer frmula magistral a partir de las
mismas
17,18
.Administrar preferiblemente por la noche (efecto
sedante), con o sin alimentos
16
.
Farmacotecnia, boletn informativo SEFH Pgina 4
Los pacientes peditricos no siempre pueden recurrir
a las especialidades comercializadas debido a las dosis
prescritas, aversiones a determinadas formas
farmacuticas, sabores..., siendo necesario la elaboracin de
una frmula magistral:
FARMACO FORMULA MAGISTRAL COMPOSICION Y ESTABILIDAD
ISOTRETINOINA
Cpsulas gelatina dura con la dosis
individualizada
cido 13 cis retinoico + Lactosa en cpsulas gelatina
dura.
T. estabilidad: 3 meses, nevera, protegido de la luz
14
.
TEMOZOLAMIDA
Temozolamida 10 mg/ml
suspensin oral
Temozolamida (cpsulas) 500 mg + Povidona K30
250 mg + cido ctrico 25% c.s. ph<5 +
Carboximetilcelulosa 1% /Jarabe simple 1:1 c.s.p. 50
mL T. estabilidad: 60 das, nevera, protegido de la
luz
14
.
Temozolamida (cpsulas) 500 mg + Povidona K30
250 mg + cido ctrico anhidro 12,5 mg + agua
purificada 0,75 mL + Ora Plus
/Ora Sweet
1:1 c.s.p
50 mL
T. estabilidad: 60 das, nevera, protegido de la luz
19
.
TOPOTECAN
Topotecan 1 mg/ml solucin oral en
jeringas
Acondicionamiento del contenido del vial en jeringas
de administracin oral.
T. estabilidad: 22 das, nevera, proteger de la luz
7
.
FENOFIBRATO
Cpsulas gelatina dura con la dosis
individualizada
Fenofibrato + Dextrinomaltosa c.s.p. en cpsulas
gelatina dura
T. estabilidad: 3 meses, temperatura ambiente
20
.
CICLOFOSFAMIDA
Ciclofosfamida 10 mg/ml solucin
oral
Ciclofosfamida (Genoxal
vial) 1 g + Suero
fisiolgico 50 mL + (jarabe simple c.s.p. 100 mL o
Ora Plus
25 ml +
Ora Sweet