Virologa Virus Epstein-Barr

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Contenido


Introduccin ......................................................................................................................... 2

Caractersticas generales del virus .................................................................................... 2

Va de transmisin ................................................................................................................ 3

Tipo de multiplicacin viral ................................................................................................. 3

Manifestaciones clnicas y Fisiopatologa ........................................................................ 5

Susceptibilidad del hospedero .......................................................................................... 6

Diagnstico ........................................................................................................................... 7

Tratamiento ........................................................................................................................... 8

Prevencin ............................................................................................................................ 8

Referencias ........................................................................................................................... 9



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Introduccin

El EBV recibi este nombre por Anthony Epstein e Yvonne Barr, los dos cientficos que lo
aislaron por primera vez en 1964 a partir de muestras de linfoma.
La infeccin por EBV es comn en todo el mundo. El 95% de la poblacin de los Estados
Unidos entre los 35 y 40 aos de edad est infectada persistentemente con el EBV. La gran
mayora de las infecciones por virus EB son inaparentes. Casi todas las personas desarrollan
anticuerpos para el agente durante la infancia. Compromete por lo general a los
adolescentes y adultos jvenes, en quienes provoca la mononucleosis infecciosa. El virus
se transmite a travs de la saliva de una persona infectada, y frecuentemente se le
conoce como la enfermedad del beso.
La mayora de las personas se infectan con el EBV en algn momento de la vida. En pases
en desarrollo, como los de frica, la infeccin por EBV se asocia con el linfoma de Burkitt
en los nios.
Caractersticas generales del virus

Los herpes virus son partculas grandes, envueltas y pleomrficas que tienen un dimetro
de 150 a 300 nm cuando se les con microscopio electrnico. La cubierta viral se obtiene a
travs de un proceso de doble envoltura. sta es frgil y se daa fcilmente por el calor,
la desecacin, el alcohol al 70% o la alteracin por jabn o detergentes. Para que los
herpesvirus sean infecciosos, la envoltura debe estar intacta.
Los viriones tienen genomas de DNA bacteriano (dsDNA) que varan entre 125 y 230 pares
de kilobases. El DNA del genoma est rodeado por una cpside icosahdrica, y una
cubierta proteincea amorfa circunda a la nucleocpside. El virin posee una envoltura
de naturaliza lipoide formada por 162 capsmeras. La variedad envuelta tiene un
dimetro del orden de 160nm, en tanto la partcula sin envoltura, desnuda solo mide
90nm. El tegumento consiste al menos en 8 protenas virales diferentes.
La familia Herpesviridae se divide en 3 subfamilias: Alfaherpesvirinae, Betaherpesvirinae y
Gammaherpesvirinae. Las subfamilias se diferencian unas de otras por propiedades como
el tipo de clulas en las cuales se establece la latencia viral y las caractersticas de su
crecimiento en cultivos celulares. El EBV difiere de otros virus del herpes del hombre, desde
el punto de vista antignico y se encuentra dentro de la familia Gamaherpesvirinae
debido a que el desarrollo en cultivos celulares es limitado al desarrollo en clulas
linfoblastoides y se establece en linfocitos T o B. En los cultivos, las clulas linfoblastoides
infectadas por virus EB poseen un antgeno de la cpside del virus, y tambin un antgeno
de membrana cuyo cdigo procede del virus.
Se han identificado dos tipos (EBV-1 y EBV-2), con gran homologa gentica,
observndose con mayor frecuencia el EBV-1 en el continente europeo y americano.
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Va de transmisin

El virus se transmite a travs de la saliva de una persona infectada, y frecuentemente se le
conoce como la enfermedad del beso. Tambin puede transmitirse a partir de un
individuo infectado cuando se comparte con ste vaso, utensilios de mesa, etc. tambin
ocurre la transmisin parenteral por transfusin sangunea.
Tipo de multiplicacin viral

Cuando un herpes virus se expone a las
mucosas o a abrasiones de la piel, se
adhiere a las clulas de la epidermis y la
dermis.
La envoltura viral contiene ms de una
docena de glucoprotenas integrales de
membrana, aunque se demostr que
slo 5 participan en la entrada de HSV:
gB, gC, gD. gH, gL. El ingreso se logra por
medio de receptores de unin y de
correceptores de cadenas de
glucosamincoglucanos presentes sobre
los proteoglucanos de la superficie
celular. El heparn sulfato es la clase de
glucosaminoglucano ms comn y es el
receptor de unin preferido. Esto facilita
la unin de la protena viral gD a un
correceptor de entrada, que es uno de
los 2 tipos de receptores celulares que
no estn relacionados estructuralmente.
El primer tipo es el mediador de la
entrada de los herpes virus (HVEM). El
segundo contiene 2 miembros: nectina-1 y nectina-2. La unin a cualquiera de los 3
induce la fusin de la envoltura viral con la membrana plasmtica de la clula husped.
Esta actividad de fusin requiere de la accin de un receptor para gB. gD, gH-gL y gD. Las
glucoprotenas gB, gH y gL estn estructuralmente conservadas entre todos los herpesvirus
y es probable que desempeen papeles semejantes y esenciales en la entrada viral.
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A medida que el virus se desnuda y se libera la nucleocpside en el citoplasma de la
clula, algunas de las protenas del tegumento permanecen en el citoplasma, en tanto
que otras protenas son transportadas al ncleo. La protena viral vhs causa la represin o
la regulacin negativa
de la sntesis de
protenas del husped.
La nucleocpside se
acopla a la membrana
nuclear y libera el
genoma en el ncleo,
donde se transcribe y
se replica.
Despus de la entrada,
el virus inicia una
infeccin ltica,
productiva, o
establece una
infeccin latente.
Un sello distintivo del
genoma de los herpes
virus es que codifica la
mayora de las enzimas
que se requieren para
incrementar la reserva
de nucletidos en una
clula y para replicar el
DNA del genoma. Esta
caracterstica permite
que el virus se replique
en clulas de divisin
lenta o que no se
dividen, como las
neuronas.
Como en los poxvirus,
la transcripcin de los
herpes virus se produce
de una manera
temporal y secuencial
que lleva a la
transcripcin de 3 clases de genes virales: tempranos inmediatos (), tempranos() y
tardos ().
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Una vez que son sintetizadas, las protenas () se localizan en el ncleo de las clulas
infectadas, donde tiene lugar el ensamblaje de las cpsides. Los concatmeros del DNA
del genoma viral se escinden en monmeros. Los monmeros son empaquetados en las
cpsides y comienza el ensamblaje del virin. A medida que las protenas del tegumento
se envuelven alrededor de la nucleocpside, las glucoprotenas virales presentes en la
membrana nuclear. ste es el primer proceso de brotacin de los viriones a travs de la
membrana nuclear. ste es el primer proceso de brotacin o brotacin primaria. Nuevas
investigaciones sugieren que la formacin de la membrana viral es un proceso de
envoltura doble. La primera envoltura del virus por la membrana nuclear origina la
translocacin de la nucleocpside al citoplasma de la clula. La nucleocpside entonces
brota a travs de vesculas derivadas del aparato de Golgi. Las partculas virales maduras
son liberadas despus de la fusin con la membrana de las vesculas del aparato de Golgi
y la membrana plasmtica celular y se produce lisis celular. Como resultado, los herpes
virus sufren un proceso de envoltura en 2 pasos: desenvolvimiento y reenvoltura. La muerte
es el resultado del dao celular que ocurre como consecuencia de la replicacin viral y
de las respuestas celulares a la infeccin.
Manifestaciones clnicas y Fisiopatologa

El EBV es causante de la mononucleosis infecciosa y tambin se asocia a cuadros poco
frecuentes como linfoma de Burkitt, carcinoma nasofarngeo y leucoplaquia velluda.
Los signos iniciales de infeccin son:
Dolor de garganta
Inflamacin de los ganglios del cuello
Fatiga
Falta de apetito
Dolor de cabeza
Placas blanquecinas en la garganta
La mononucleosis no es una enfermedad que suele poner en riesgo la vida. Algunas veces
se produce agrandamiento del bazo y ste llega a romperse.
En los nios, la primoinfeccin puede cursar en forma asintomtica o presentarse como
una faringitis leve. En el adulto jovn se presenta como mononucleosis en prcticamente
la mitad de los casos. Las manifestaciones clnicas ms relevantes se deben a la respuesta
inmune contralos LB infectados. Los sntomas generalmente desaparecen en 1 a 2 meses.
La mayor parte de los individuos infectados excretan el virus por la saliva durante semanas
o meses, en forma continua o intermitente. El EBV se mantiene latente en los fauces y en la
sangre por el resto de la vida de la persona infectada.
Los sntomas de la mononucleosis infecciosa son:
Dolor de garganta
Fiebre
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Ganglios linfticos agrandados
Malestar general
Agrandamiento del bazo ( a veces)
Agrandamiento del hgado ( a veces)
Trastornos cardacos (raro)
Trastornos del sistema nervioso central ( raro)
El 95% de la poblacin de los pases en desarrollo est infectada con EBV pero el linfoma
de Burkitt se presenta con mayor frecuencia en una persona que tiene alguna afeccin
de base que debilita su sistema inmunitario, como paludismo crnico o sida. El linfoma de
Burkitt es un tumor slido de linfocitos B. Afecta a las mandbulas y se disemina muy
rpidamente a los tejidos blandos y las glndulas partidas.
Susceptibilidad del hospedero

El genoma del virus EB est integrado con el de las clulas de todos los linfomas
africanos de burkitt y de todos los carcinomas nasofarngeos de un tipo particular
encontrado en personas procedentes de china del sur. Si en realidad el virus EB
resultara ser oncognico, ste sera ciertamente una complicacin rara de su
interaccin con el hombre. La gran mayora de las infecciones por virus EB son
inaparentes. Casi todas las personas en todo el mundo, desarrollan anticuerpos
para el agente durante la infancia. Cuando la primo infeccin se retarda hasta la
adolescencia, la persona puede sufrir mononucleosis infecciosa.
Despus de que el individuo ha sido infectado con el VEB por lo general en la
niez, desarrolla anticuerpos neutralizantes que confieren una inmunidad de por
vida a la reinfeccin exgena, pero tambin convierten a la persona en portador
permanente. El virus contina siendo secretado por la nasofaringe hasta en un 20
por ciento de la poblacin normal y hasta en un 50 por ciento de los pacientes
sometidos a teraputica inmunosupresora. Adems, pueden ocurrir durante aos
infecciones no productivas de los linfocitos de la sangre perifrica. La naturaleza
precisa de la relacin entre el genoma viral y los linfocitos que los transportan no
se comprende del todo. No se pueden demostrar los viriones en los linfocitos in
vivo, pero son inducibles bajo el tratamiento con bromodeoxiuridina o mediante
su cultivo in vivo.

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Diagnstico

El diagnostico definitivo de mononucleosis infecciosa requiere la ayuda del laboratorio.
Aunque recientemente se han desarrollado mtodos para el cultivo del virus, estos son
demasiado elaborados para practicarse como rutina. Por lo tanto, el diagnostico suele
basarse en mtodos menos directos.
Un conteo sanguneo durante los primeros das puede revelar una leucopenia debida a
un descenso en el nmero de polimorfos. Esto va seguido rpidamente de una leucitosis
mono nuclear notoria (10000-50000 clulas por mm
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) algunas de las cuales son
caractersticamente grandes linfocitos atpicos (linfoblastos), con citoplasma vacuolado
fuertemente basfilo, y ncleo en forma de rin, cruzado con un enrejado fenestrado de
cromatina.
La prueba de Paul-Bunnell para las aglutininas heterfilas ha sido la prueba diagnstica
estndar hasta ahora. Es un procedimiento con bases empricas que detecta la aparicin
afimera de una IgM que aglutina los eritrocitos del carnero. El suero del paciente se
inactiva ( 45 C por 30 min), se diluye en forma seriada, se incuba con una suspensin de
un titulo creciente de anticuerpos sera lo ideal, pero las aglutinadas heterfilas se
desarrollan muy pronto en esta prolongada enfermedad, de modo que los niveles son casi
siempre altos para el momento de la toma de la primera muestra y han desaparecido
generalmente en 1-2 meses. Los ttulos de ms de 1:100 son de valor diagnostico. El suero
de pacientes con enfermedad del suero, y de otros individuos normales, pueden dar falsas
positivas. Sin embargo, las aglutininas de aquellas reacciones de hipersensibilidad pueden
ser absorbidas del suero con eritrocitos de bovino o con macerado de rin de cobayo,
por incubacin a 37 C. durante 30 minutos; los de los individuos normales se absorben
solo con rin de cobayo y aquellos de pacientes con mononucleosis infecciosa, solo con
GR de bovino. Si la absorcin con rin de cobayo se realiza en forma apropiada, los
ttulos de aglutinacin heterfilas tan bajos como de 1:10 ya son diagnsticos para la
mononucleosis infecciosa. La prueba puede hacerse tambin mas especifica tratando los
GR con una proteasa. El hecho de que nicamente un 60-80 por ciento de los casos
hematolgicamente diagnosticados de mononucleosis infecciosa muestren una prueba
de Paul-Bunnell positiva (los casos negativos son principalmente casos benignos ocurridos
en nios) ha provocado entre los investigadores cierta controversia acerca de si estn o
no involucrados dos agentes diferentes. En tanto que la deteccin de las aglutininas
heterfilas continua siendo el mtodos serolgico ms simple y ms ampliamente utilizado
para el diagnsticos de la mononucleosis infecciosa, ste puede en la actualidad
completarse con alguno de los numerosos mtodos ms especficos para buscar
anticuerpos anti-VEB: quiz el mejor indicador de la infeccin por VEB, disponible hoy en
da , es la demostracin de un alza en el titulo de los anticuerpos neutralizantes
especficos: sta se basa en la neutralizacin por suero de la habilidad del VEB para
infectar la lnea Raji de linfoblastos de linfoma de Burkitt, previniendo as que las clulas
formen colonias en las placas de plstico. Tcnicamente ms simple es la prueba de
inmunoflourescencia indirecta, para los anticuerpos en suero, contra los diferentes
antgenos sintetizados por lneas celulares linfoblastoides inducidas por VEB, a saber, el
ACV (antgeno de cspide viral), el D y el R (antgenos tempranos) y el antgeno
nuclear. Los anticuerpos anti-ACV aumentan rpidamente despus de la infeccin y
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persisten a niveles ligeramente ms bajos durante muchos aos. Los anticuerpos anti-D
aparecen ms lentamente y descienden con velocidad como las IgM especficas para
VEB. Un resultado positivo con cualquiera de estos mtodos, en una muestra nica de
suero, es diagnostica de infeccin reciente.
Tratamiento

El tratamiento convencional de EBV es el reposo, mucho lquido y analgsicos para aliviar
los sntomas. Los antibiticos no sirven de nada en el tratamiento de esta enfermedad, ya
que es causada por un virus no una bacteria.
Natural de Epstein Barr tratamiento de la enfermedad se centra en estimular la inmunidad,
la reparacin de las glndulas suprarrenales, el apoyo a la limpieza del hgado y los
ganglios linfticos. Incluyen el uso de altas dosis de vitamina C, zinc, magnesio y el
complejo B. Anti-virus hierbas como la equincea, el astrgalo y el extracto de hoja de
olivo son beneficiosos.
Una dieta para el VEB debe proporcionar alta calidad de protena en cada comida. La
abundancia de vegetales frescos, frutas bajas en carbohidratos y grasas esenciales son
importantes para recuperar la fuerza y la inmunidad. Azcares, alcohol, cafena y los
alimentos procesados deben ser evitados.
Para los pacientes crnicos de la enfermedad puede ser necesario incorporar otras
terapias como la limpieza del hgado, el ejercicio progresivo y manejo del estrs en su
rutina con el fin de conseguir una recuperacin completa. El apoyo de un profesional de
la salud, familia, amigos o un grupo de apoyo es vital. Sin el apoyo y la motivacin, la
depresin y el letargo se pueden establecer en, lo que hace ms difcil la recuperacin.
Prevencin

El virus que causa la mononucleosis (virus Epstein-Barr) no se propaga tan fcilmente
como la mayora de las personas creen.
No bese a una persona que tiene mononucleosis ni comparta platos o cubiertos
con ella. (No es probable que un beso breve en los labios propague el virus
Epstein-Barr. Este virus se transmite cuando la saliva de una persona infectada
ingresa en la boca de otra persona).
No done sangre si tiene mononucleosis. Aunque es inusual que el virus Epstein-Barr
se propague a travs de la sangre, es posible.

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Referencias

1. Shors Teri, Virus: Estudio molecular con orientacin clnica, 1 Edicin, Buenos Aires
2009, ISBN 978-950-06-1879-3 Pg. 257-260, 412, 416-430
2. Fenner Frank, White David, Virologa Mdica, 2a Edicin, Mxico D.F. 1981, ISBN
968-435-035-X Pg. 295-299
3. Acton, Myrvik Weiser, Virologa, 1 Edicin, Mxico D.F. 1977, Pg. 251-253
4. Grado Carmen, Virologa Mdica, Vol.4 1977 ISBN 956-220-139-2 Pg. 91-93