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ANTIMICROBIANOS
Q.F. Tania Vilca Chirinos
ANTIMICROBIANOS

Son sustancias qumicas sintetizadas parcial o totalmente en laboratorio que son capaces de
inhibir el crecimiento y/o destruir microorganismos; mientras que los antibiticos son sustancias
qumicas sintetizadas por microorganismos que poseen accin antimicrobiana. Desde el punto de
vista prctico existen distintos tipos de antimicrobianos:

Desinfectantes: slo se aplican a sistemas inanimados y eliminan la carga microbiana total.

Sanitizantes: slo se aplican a sistemas inanimados y disminuyen la carga microbiana total.
Antispticos: reducen y controlan la presencia de microorganismos potencialmente patgenos,
slo se pueden aplicar externamente en seres vivos (piel y/o mucosas).
Antimicrobianos de uso sistmico: reducen y controlan la presencia de microorganismos que han
invadido los tejidos. Actan en el organismo, pudiendo ser ingeridos (va oral), absorbidos por piel
(apsitos) y/o inyectados.
Los agentes antimicrobianos de uso sistmico se puede clasificar segn su origen, efecto
antimicrobiano, espectro de actividad y mecanismo de accin.
1. ORIGEN:
Naturales: se obtienen a partir de microorganismos (hongos, Bacterias, etc.).
Sintticos: se obtienen totalmente por sntesis qumica.
Semisintticos: se obtienen por modificaciones qumicas de antimicrobianos naturales, con
el fin de mejorarlos.
2. EFECTO:
Bacteriosttico: la mxima concentracin no txica que se alcanza en suero y tejidos impide
el desarrollo y multiplicacin de los microorganismos, sin destruirlos, pudiendo stos
multiplicarse nuevamente al desaparecer el agente antimicrobiano. Sirven para
complementar los mecanismos defensivos del husped.
Bactericida: su accin es letal sobre los microorganismos, por lo que stos pierden
irreversiblemente su viabilidad o son lisados.
3. ESPECTRO DE ACTIVIDAD:
Amplio: actan sobre un gran nmero de especies microbianas (ej. TETRACICLINA).
Intermedio: actan sobre un nmero limitado de microorganismos (ej. MACROLIDOS).
Reducido: actan sobre un pequeo nmero de especies microbianas (ej. POLIMIXINA).
4. MECANISMO DE ACCIN:
Inhibicin de la sntesis de la pared celular.
Alteracin de la permeabilidad celular.
Inhibicin de la sntesis proteica.
Inhibicin de la sntesis de DNA y RNA.
Los antimicrobianos de uso sistmico deben reunir las siguientes caractersticas:
Deben ser ms bactericidas que bacterioestticos.
Deben mantenerse activos en presencia de plasma y lquidos corporales.
Es deseable que sean efectivos frente a un amplio espectro de microorganismos.
Los microorganismos susceptibles no se deben volver resistentes gentica o fenotpicamente.

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No deben ser txicos y los efectos colaterales adversos tienen que ser mnimos para el
husped.
La concentracin activa frente a los microorganismos se debe alcanzar con rapidez y debe
mantenerse durante un tiempo prolongado.
Deben ser hidro y liposolubles.

Historia
Alexander Fleming
(Darvel, Reino Unido, 1881-Londres, 1955) Mdico y bacterilogo britnico. Estudi en la Universidad
de Londres, por la que se licenci en 1906. Fue profesor de bacteriologa e investigador de esta
universidad, as como del Real Colegio de Cirujanos del Reino Unido. En 1951 fue nombrado rector de
la Universidad de Edimburgo. Sus trabajos se centraron bsicamente en la bsqueda de sustancias
capaces de atacar a las bacterias que afectan al ser humano, con el objetivo de destruirlas sin causar
daos en el paciente.
La primera sustancia de este tipo que descubri, trabajando en colaboracin con Allison, fue una
enzima con propiedades antibiticas, llamada lisozima, que est presente en fluidos corporales tales
como la saliva o las lgrimas, as como tambin en la clara de huevo. Sin embargo, el descubrimiento
que mayor fama le dio lo efectu en 1928, cuando, de forma accidental, unos cultivos de estafilococos
que estaba preparando se contaminaron con Penicillium notatum, lo cual le permiti observar que
alrededor del moho se formaban zonas circulares en las cuales no se detectaba presencia de
bacterias.
Sus trabajos posteriores lo llevaron a aislar, a partir del moho, una sustancia, a la cual bautiz con el
nombre de penicilina, que se caracterizaba por su gran poder antibacteriano, extremo ste que haba
sido observado con anterioridad, concretamente en 1896, por Duchesne. El descubrimiento de
Fleming cay en el olvido durante dcadas, hasta que en el curso de sus investigaciones en la
Universidad de Oxford, y debido a la necesidad de disponer de sustancias antibacterianas para
mejorar el tratamiento de los soldados aliados heridos durante la Segunda Guerra Mundial, H. W.
Florey y E. B. Chain lograron aislar y producir cantidades suficientes de penicilina como para aplicarla
a la curacin de seres humanos, con lo cual la penicilina se convirti en el primer antibitico con
aplicaciones prcticas de la historia y se abri el camino a una autntica revolucin en la medicina del
siglo XX.
Los trabajos de bsqueda de sustancias con poder antibacteriano, que se desarrollaron tanto en el
Reino Unido como en Estados Unidos, se iniciaron con preparados que contenan nicamente un 1 %
de penicilina. En 1945 se haban conseguido ya preparaciones cuyas concentraciones eran suficientes
para inhibir la actividad bacteriana, aun estando diluidas. La penicilina sera a partir de entonces uno
de los antibiticos ms utilizados, debido, en gran parte, a su bajsima toxicidad, lo que la hace
adecuada en un amplio campo de aplicaciones.
El descubrimiento de Fleming le vali el Premio Nobel de Fisiologa y Medicina en 1945, que
comparti con el patlogo britnico, de origen australiano, H. W. Florey y con el bioqumico britnico,
de origen alemn, E.B. Chain, los dos cientficos que lograron aislar y producir el antibitico.

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PENICILINAS
Son antimicrobianos generalmente bactericidas que interfieren en la sntesis de la pared
celular, debido a que se unen a receptores enzimticos situados en la cara externa de la membrana
bacteriana que llevan a cabo la transpeptidacin de los polmeros de murena. El resultado bactericida
se debe a la inactivacin de un inhibidor de enzimas autolticas de la pared bacteriana (autolisinas)
que lleva a la lisis celular. Las autolisinas son enzimas finamente reguladas que en condiciones
normales de crecimiento participan en la renovacin de la pared celular (cell wall turnover).
Los receptores enzimticos reciben el nombre Protenas Fijadoras de Penicilinas (PBP-Penicillin
Binding Proteins) y son carboxipeptidasas, transpetidasas y endopeptidasas, implicadas en la fase final
de la formacin de la pared celular: la transpeptidacin entre las cadenas de glucopptidos que
produce la formacin de puentes peptdicos entre cadenas de murena adyacentes. Las protenas PBP
tambin tienen la funcin de reorganizar la pared durante el crecimiento y la divisin celular. Las
penicilinas se pueden unir a una o varias de estas PBP porque actan como anlogos del sustrato de la
transpeptidacin normal. Esto produce la inactivacin en forma irreversible de la PBP debido a que las
penicilinas se comportan como agentes acilantes que actan sobre el sitio activo de las enzimas.
Este tipo de agente antimicrobiano slo acta sobre microorganismos en crecimiento. Si se
impide el crecimiento de los microorganismos por agregado de un bacteriosttico o por omisin de
algn nutriente las penicilinas no ejercen efecto alguno.
Todas las penicilinas tienen bsicamente la estructura del cido 6-aminopenicilnico que tiene
un anillo de tiazolina, con un grupo amino libre, unido a un anillo -lactmico.

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1.
2.
3.
R.

Grupo amino libre.

Anillo -lactmico.
Anillo de tiazolina.
Radical que determina las propiedades
farmacolgicas

El efecto ltico de los -lactmicos se debe a dos factores:

Al contener las bacterias una pared celular defectuosa y poco rgida el microorganismo estalla por
la entrada de agua que se produce como consecuencia de la alta presin osmtica interna.

Provocan la prdida de un inhibidor de enzimas endgenas que hidrolizan murena (autolisinas), y

que normalmente participan en el recambio de la pared celular y en la separacin de las bacterias
despus de la divisin celular. La falta del inhibidor de las autolisinas provoca un metabolismo
desequilibrado que lleva a la lisis bacteriana.

CLASIFICACIN DE PENICILINAS
Las penicilinas pueden clasificarse en relacin a su espectro de actividad antimicrobiana en:
PENICILINAS:
En este grupo se encuentran la Penicilina G sdica y la Penicilina V. La Penicilina G es mal
absorbida cuando se administra por va oral y es destruida por el pH cido del estmago. En cambio la
Penicilina V es ms estable a pH cido y puede administrarse por va oral. Las concentraciones
plasmticas de Penicilina G son de 0.9 g/ml luego de la administracin intramuscular de 300000 U,
mientras que la administracin oral de 500 mg de Penicilina V produce una concentracin plasmtica
de 3 g/ml. La Penicilina G se distribuye muy bien por todo el organismo, pero sus concentraciones
varan ampliamente entre los diferentes tejidos y lquidos. No penetran con facilidad en condiciones
normales en LCR aunque su entrada est facilitada cuando existe una inflamacin de las meninges. Su
va de excresin es principalmente renal. Se utilizan para el tratamiento de infecciones por
Streptococcus (S. pyogenes, S. agalactiae, S. pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae (no productoras de
penicilasas), Treponema pallidum, Staphilococcus aureus no productores de penicilinasas, Anaerobios
(Clostridium, Bacillus). No se utilizan para Gram negativos.

Benzilpenicilina
PENICILINAS RESISTENTES A LAS PENICILINASAS:
En este grupo estn la Meticilina, Oxacilina, Cloxacilina y Nafcilina. Son menos potentes que la
Penicilina G pero son efectivas contra Staphilococcus aureus productores de penicilinasas, aunque
actualmente muchas de las cepas aisladas son "meticilina resistentes" lo que implica resistencia a
todos las penicilinas penicilinasas resistentes. La Meticilina no se administra por va oral y puede
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alcanzar concentraciones plasmticas de 20 g/ml (dosis intramuscular 2 g). Las penicilinas
isoxazlicas como la oxacilina pueden administrarse por va oral y alcanzan concentraciones
plasmticas mximas de 5-10 g/ml (dosis oral 1 g) y de 15 g/ml (via intramuscular 500 mg).

Meticilina

AMINOPENICILINAS:
En este grupo se encuentran la Amoxicilina, Ampicilina, Ciclacilina y Bacampicilina. Presentan
un espectro de actividad ms amplio que las penicilinas pero son destruidas por -lactamasas. Son
bien absorbidos cuando se administran por va oral. Con la Ampicilina se obtienen concentraciones
plasmticas de 3 g/ml (dosis oral 500 mg) y de 7-10 g/ml (dosis intramuscular 500 mg-1 g),
mientras que con la Amoxicilina se obtienen concentraciones plasmticas ms altas por va oral con
igual dosis (4 g/ml luego de la administracin oral de 250 mg). Estos antimicrobianos son utilizados
para el tratamiento de infecciones respiratorias altas producidas por Streptococcus (S. pyogenes, S.
pneumoniae) y cepas de Haemophilus influenzae, infecciones urinarias producidas por algunas
enterobacterias (Escherichia coli, Proteus mirabilis) y otras infeciones causadas por Salmonella spp.,
Shigella spp., Streptococcus faecalis (enterococo) y Listeria monocytogenes. No se utilizan para
bacterias resistentes a penicilinas.

Amoxicilina

CARBOXIPENICILINAS:
Son antimicrobianos que se utilizan en el tratamiento de infecciones producidas por
enterobacterias y por Pseudomonas aeruginosa que son resistentes a aminopenicilinas. No se
absorben en el tracto gastrointestinal cuando se administran por va oral, y las concentraciones
plasmticas mximas de Carbenicilina son de 100-150 g/ml (dosis endovenosa 1 g), mientras que las
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de Ticarcilina son de 300 g/ml (dosis endovenosa 4 g). No se utilizan para tratar infecciones
producidas por Staphylococcus resistentes a la penicilina G, Klebsiella y Serratia.

Ticarcilina
ACIL UREDO PENICILINAS:
Estos antimicrobianos como la Piperacilina tienen una actividad similar a la de las
Carboxipenicilinas frente a Pseudomonas y son activas contra Klebsiella.

Piperacilina

RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS -LACTMICOS

Inactivacin de la droga debida a -lactamasas que dividen el anillo -lactmico: las -lactamasas
son inducibles en bacterias Gram positivas y extracelulares, y son sintetizadas en grandes
cantidades. En las bacterias Gram negativas, las -lactamasas generalmente son constitutivas,
estn unidas a las clulas, se encuentran en el espacio periplsmico y se sintetizan en mucho
menor cantidad que en las Gram positivas. Las -lactamasas pueden encuontrarse codificadas
tanto en el cromosoma como en plsmidos.

Dificultad en la captacin: se produce en las bacterias Gram negativas cuando los -lactmicos no
pueden cruzar con facilidad la membrana externa.

Alteracin del blanco: se debe a variaciones que se producen en las PBP, generalmente a causa de
mutaciones cromosmicas.

EFECTOS COLATERALES DE LOS -LACTMICOS:

Los -lactmicos generalmente son bien tolerados por el organismo y son los antimicrobianos
que presentan menor toxicidad directa. Dosis muy altas de penicilinas (mayores a 30 g/da) pueden
ser irritantes para el Sistema Nervioso Central. Algunos -lactmicos pueden causar granulopenia,
diarrea y tendencia a hemorragias. El efecto colateral ms grave asociado a los -lactmicos es la
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alergia. Este efecto se debe a que los productos de degradacin del antimicrobiano, como el cido
peniciloico, se combinan con protenas del paciente y sensibilizan al Sistema Inmune. Generalmente
se utilizan glucocorticoides para suprimir las manifestaciones alrgicas a los -lactmicos.

CEFALOSPORINAS
Estos antimicrobianos son similares a las penicilinas en relacin a la estructura y modo de
accin. Poseen un anillo -lactmico fusionado con un anillo de dihidrotiazina de seis tomos en lugar
del anillo de tiazolina de cinco tomos caracterstico de las penicilinas. Las cefamicinas son similares a
las cefalosporinas pues slo contienen un grupo metoxi en el carbono libre del anillo -lactmico,
pero son ms resistentes frente a -lactamasas.
Las cefalosporinas y cefamicinas son activas frente a muchos microorganismos susceptibles a
penicilinas. Histricamente se las ha clasificado en generaciones segn su espectro de actividad frente
a bacterias Gram negativas. Las cefalosporinas de 1 generacin presentan una modesta actividad
contra microorganismos Gran negativos en relacin a la que presentan los de 3 generacin.

1 generacin: Cefalotina, Cefazolina, Cefalexima, Cefadroxil, Cefradina.

2 generacin: Cefuroxima, Cefoxitina, Cefonicid, Cefaclor.
3 generacin: Cefotaxina, Ceftriaxona, Ceftacidima, Ceftizoxima.

Acido 7-aminocefalospornico

MECANISMO DE ACCIN

Se unen especficamente a las PBPs.

Inactivan irreversiblemente a las PBPs impidiendo la transpeptidacin del peptidoglicano e
inhibiendo la sntesis de la pared celular.
Desregulan a las autolisinas de la pared celular.

Las Cefalosporinas se tienen diferentes vas de administracin y tiempos de vida media, y

alcanzan distintas concentraciones plasmticas luego de su administracin. De 1 generacin: La
Cefalotina y Cefapirina se administran por va intramuscular o endovenosa y alcanzan concentaciones
plasmticas de 20 g/ml (dosis intramuscular 1 g). La Cefazolina se administra por va intramuscular o
endovenosa pero alcanza concentraciones plasmticas de 64 g/ml (dosis intramuscular 1 g). La
Cefalexina se administra por va oral y alcanza concentraciones plasmticas de 16 g/ml (dosis oral
500 mg). La Cefradina puede administrarse por va oral, endovenosa o intramuscular y alcanza
concentraciones plasmticas de 10-18 g/ml (dosis oral o intramuscular 500 mg). De 2 generacin: El
Cefamandol se administra por va endovenosa o intramuscular y alcanza concentraciones plasmticas
de 20-35 g/ml (va intramuscular 1 g). La Cefoxitina tambin se administra por va intramuscular o
endovenosa y alcanza concentraciones plasmticas de 22 g/ml (va intramuscular). El Cefaclor se
utiliza por va oral y alcanza concentraciones plasmticas de 8 g/ml (dosis oral 50mg). El Cefotetan se

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administra por va endovenosa o intramuscular y alcanza concentraciones plasmticas de 70 g/ml
(dosis intramuscular 1 g). De 3 generacin: Todos estos antimicrobianos se administran por va
intramuscular o endovenosa, y tienen, en promedio, una vida media ms larga.
Las Cefalosporinas de 1 se utilizan en el tratamiento de infecciones producidas por cocos
Gram positivos, cocos anaerobios y Staphylococcus resistentes a penicilina. No se utilizan para el
tratamiento de meningitis porque no atraviesan barrera hemato-enceflica, ni para infecciones por
Enterobacter, Pseudomonas, Serratia o Morganella. Las Cefalosporinas de 2 tienen el mismo uso que
las de 1 y adems se utilizan para tratar infecciones por Klebsiella pneumoniae, Enterobacter y
Proteus. No se utilizan con Pseudomonas. Las Cefalosporinas de 3 se utilizan en el tratamiento de
infecciones hospitalarias debidas a bacilos Gram negativos, contra Pseudomonas y en meningitis (con
la excepcin de Cefoperazona). No se utilizan en infecciones producidas por cocos Gram positivos
(Staphylococcus y enterococos).
Los efectos adversos de las cefalosporinas son similares a los de las penicilinas. Pacientes
alrgicos a las penicilinas pueden ser afectados por la administracin de cefalosporinas. Entre los
efectos colaterales ms notables se hallan las erupciones cutneas, urticaria, diarreas. Adems,
pueden ser nefrotxicos a altas dosis.

Cefotaxima

RESISTENCIA A LAS CEFALOSPORINAS

Inactivacin de la droga por cefalosporinasas.
Alteracin en las PBPs.
Alteracin en la permeabilidad de la membrana externa de las bacterias Gram negativas.

MONOBACTAMAS
Las monobactamas son antibiticos -lactmicos monocclicos que interactan con las PBP
induciendo la formacin de largas estructuras bacterianas filamentosas. Presentan un alto grado de
resistencia a las -lactamasas y son muy efectivos contra bacilos Gram negativos, pero no contra
Gram positivos y anaerobios. El primer antimicrobiano sintetizado de este grupo fue el Aztreonam. Se
administra por va intramuscular o endovenosa y alcanza concentraciones plasmticas de 50 g/ml
(dosis intramuscular 1 g).
Se utiliza en personas alrgicas a las penicilinas y para tratar infecciones producidas por bacilos
Gram negativos multirresistentes.

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Aztreonam

CARBAPENEMES
Son antimicrobianos relacionados estructuralmente con los -lactmicos. Tienen un amplio
espectro de accin. Son activos contra numerosos bacilos Gram negativos, anaerobios y
microorganismos Gram positivos.
El Imipenem fue el primer compuesto de este grupo en sintetizarse (semi-sinttico). Es
inactivado en los tbulos renales por peptidasas, por lo que se administra junto a Cilastatn, que es un
inhibidor de peptidasas, cuando se requiere una alta concentracin en orina. El Imipenen se
administra por va endovenosa debido a que no se absorbe en el tracto gastrointestinal. Las
concentraciones plasmticas mximas que se alcanzan con este antimicrobiano son 30-33 g/ml
(dosis intravenosa 500 mg). Es resistente a la accin de -lactamasas y atraviesa la barrera hematoenceflica.
Se utiliza ampliamente en muchos tipos de infecciones como las urinarias, respiratorias bajas,
cutneas, ginecolgicas, intrabdominales, seas y articulares. Este tipo de antimicrobianos puede
ocasionar diarrea y alergia, y los paciente alrgicos a las penicilinas tambin pueden presentar alergia
al imipenem.

Imipenem

PEPTDICOS
VANCOMICINA
Es un glicopptido que forma un complejo con la regin D-Ala-D-Ala del precursor del
peptidoglicano. El complejo formado impide la transglicosilacin del disacrido-peptdico precursor y
la cadena de peptidoglicano. En consecuencia se acumulan precursores en el citoplasma y en la
membrana citoplasmtica unidos al lpido transportador. La vancomicina no penetra al citoplasma y
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slo interacta con el extremo terminal del pptido cuando el precursor es traslocado por el lpido
transportador hacia la regin externa de la membrana citoplasmtica. La vancomicina, adems de
impedir la transglicocilacin, inhibe la transpeptidacin de estos precursores al bloquear el sitio de
ataque de las transpeptidasas y carboxipeptidasas.
Se utiliza sobre microorganismos Gram positivos, especialmente en Staphylococcus,
enterococos y algunos Clostridium. Los microorganismos Gram negativos son naturalmente
resistentes a este antimicrobiano. Este antimicrobiano se absorbe muy deficientemente en el tracto
gastrointestinal y slo se administra por va endovenosa. Se pueden lograr concentraciones
plasmticas de 15-30 g/ml (dosis intavenosa 1 g) rpidamente. Se administra en caso de alergias a lactmicos o resistencia a otros compuestos, ya que puede producir importantes efectos colaterales
como fiebre, erupciones, tromboflebitis, ototoxicidad (en concentraciones plasmticas altas 80-100
g/ml) y nefrotoxicidad (que es rara en concentraciones adecuadas).
La resistencia de los microorganismos a la vancomicina se debe al reemplazo en el
pentapptido de la D-Ala terminal por D-Lactato. Esta sustitucin produce una muy marcada
disminucin de la afinidad entre la vancomicina y la regin D-Ala-D-Lac, y no afecta a la
transglicosilacin ni a la transpeptidacin. Esta resistencia esta codificada en transposones, el ms
conocido es el Tn1546 de enterococos.

Vancomicina

BACITRACINA
Es un polipptido que impide el reuso del lpido transportador de la membrana citoplasmtica,
por lo que inhibe el transporte del N-acetil murmico fuera de la clula. Se utiliza principalmente en
infecciones superficiales producidas por microorganismos Gram positivos, incluyendo estafilococos

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penicilino-resistentes. Es txica para el rin, produciendo proteinuria, hematuria y retencin de
nitrgeno. Estos efectos limitan su uso clnico y slo se administra tpicamente.

Bacitracina

OTROS
CICLOSERINA
Inhibe la transformacin de la L-Alanina en D-Alanina, a causa de su similitud estructural con la
D-Alanina. Tambin inhibe la formacin del dipptido D-alanil-D-alanina. Al faltar este dipptido
terminal se acumula el precursor incompleto de la pared celular y los polmeros de murena no se
pueden entrelazar mediante cadenas peptdicas.
Este antimicrobiano se absorbe fcilmente cuando se administra por va oral, distribuyndose
en todos los lquidos y tejidos del organismo, includo el LCR. Se utiliza como tuberculosttico o en
raras ocasiones para infecciones urinarias. Afecta en forma reversible al SNC produciendo
somnolencia, cefaleas, nerviosismo, temblor, irritabilidad, vrtigo, etc.

FOSFOMICINA
Inhibe el primer estadio de la sntesis de murena impidiendo la formacin de UDP-N-Acetil
Murmico. Bloquea la enzima que une al Fosfoenol Piruvato (PEP) con el UDP-N-Acetil Glucosamina.
La fosfomicina penetra en la clula bacteriana mediante permeasas que generalmente transportan DGlucosa-6-Fosfato.
No interfiere con las reacciones que requieren PEP en animales, esto se debe a que en los
animales el ataque enzimtico ocurre en un lugar diferente del PEP y la enzima no reconoce a la
fosfomicina como sustrato.

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Fosfomicina

AMINOGLUCSIDOS
Son bactericidas activos sobre clulas bacterianas en crecimiento. Su efecto se debe a que se
unen irreversible a la protena S12 de la unidad ribosmica 30s. Entre los aminoglucsidos ms
utilizados clnicamente figuran la Estreptomicina, Neomicina, Gentamicina, Kamamicina, Tobramicina.
La entrada de estos antimicrobianos a la clula procariontes es dependiente de energa oxgenodependiente, por lo que las bacterias anaerobias estrictas son naturalmente resistentes mientras que
las anaerobias facultativas son mucho ms resistentes cuando crecen en anaerobiosis. Este
mecanismo de entrada puede ser bloqueado o inhibido por cationes bivalentes como Ca2+ y Mg 2+. La
accin bactericida de los aminoglucsidos se debe a dos factores:

Inhiben la sntesis proteica: los aminoglucsidos se unen en forma irreversible a la unidad

ribosmica 30S, provocando cambios configuracionales en los sitios dadores y aceptores, lo que da
lugar a un complejo de iniciacin incapaz de formar uniones peptdicas. Esto implica que se bloquea
el ciclo ribosomal en una etapa temprana.

Provocan errores de lectura del RNAm: algunos aminoglucsidos interfieren en la traduccin

cuando se unen a la unidad 30S y provocan errores de lectura del RNAm, lo que lleva a que se
sintetice una cadena peptdica diferente a la que se debera sintetizar.

Son mal absorbidos por va oral, y sus concentraciones en lquidos y tejidos corporales son
bajas y penetran poco en el lquido cefalorraqudeo. Slo se encuentran altas concentraciones de
estos antimicrobianos en la corteza renal, y endolinfa y perilinfa del odo interno. Son rpidamente
excretados por el rin y alcanzan una importante concentracin urinaria (50-200 g/ml). Las
concentraciones plasmticas mximas que se alcanzan con estos antimicrobianos difieren con el tipo
de aminoglucsido. Con Gentamicina se alcanzan concentraciones mximas de 2-3 g/ml (dosis
intramuscular 1 mg/kg), mientras que para Estreptomicina, Tobramicina, Amikacina y Netilmicina se
obtienen 25-30, 5-8, 20 y 5 g/ml (dosis intramusculares 1 g, 1, 7.5 y 2 mg/kg), respectivamente. La
concentracin de aminoglucsidos en el plasma luego de una dosis inicial depende del volumen de
distribucin de estos frmacos que es diferente entre los distintos aminoglucsidos. Mientras que la
concentracin plasmtica luego de las dosis de mantenimiento est relacionada con el estado renal
del paciente, ya que en pacientes con insuficiencia renal la vida media de estos antimicrobianos est
aumentada debido a que stos son eliminados casi completamente por el rin.

Gentamicina

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Los aminoglucsidos se utilizan en el tratamiento de diversas infecciones producidas por

microorganismos Gram positivos y negativos. No se utilizan con microorganismos anaerobios. Estos
agentes antimicrobianos presentan una importante nefro y ototoxicidad.
RESISTENCIA A AMINOGLUCSIDOS
Inactivacin enzimtica: El mecanismo ms importante de resistencia a aminoglucsidos es su
inactivacin por medio de enzimas especficas que modifican la estructura del agente
antimicrobiano, impidiendo su entrada en la clula. Estas enzimas se encuentran en la membrana
citoplasmtica. Los genes que codifican a estas enzimas modificadoras de aminoglucsidos son
transportadas en factores R y transposones. Inactivan las drogas por acetilacin de los grupos
amino (Acetiltransferasas-AAC), adenilacin de los grupos oxhidrilo (Adeniltransferasa-AAD) o
fosforilacin de los grupos oxhidrilo (fosfotransferasas-APH). Estas enzimas se sintetizan en forma
constitutiva y se ubican cerca de la superficie celular.

Modificacin del sitio blanco: Otro mecanismo de resistencia importante es la modificacin del
sitio blanco donde actan los aminoglucsidos. Estas modificaciones del sitio receptor de la droga
se deben a mutaciones en el DNA cromosomal. En el caso de la estreptomicina la resistencia se
debe a una mutacin en el gen str A que codifica la protena S12 de la unidad 30S.

Los aminoglucsidos se unen a la protena S12 de la subunidad 30S.

Inducen errores de lectura del RNAm e inhiben la formacin de cadenas peptdicas.
No inhiben la formacin del Complejo de Iniciacin.
TETRACICLINAS
Actan sobre bacterias que se multiplican rpidamente y son bacteriostticas. Son
introducidas en la clula por un sistema de transporte activo formando un complejo con iones Mg2+.
Dentro de la clula, el complejo Tetraciclina-Mg2+ se une a residuos fosfatos de la subunidad 30S,
bloquean la unin de los ARNt-aminocido al sitio aminoacil del ribosoma e impiden el alargamiento
de la cadena peptdica en formacin. Adems interfieren en la formacin del complejo de iniciacin
30S.
En general, las Tetraciclinas se absorben bien en el tracto gastrointestinal aunque en forma
incompleta. El porcentaje de absorcin depende del tipo de Tetraciclina, siendo mnimo con la
Clortetraciclina (30 %) y mximo con la Minociclina (100 %). La Tetraciclina alcanza una concentracin
plasmtica mxima de 2-2.5 g/ml (dosis oral 250 mg). Estos antimicrobianos se distribuyen muy bien
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por todo el organismo, penetrando en LCR y otros lquidos como lgrimas y saliva. Son concentrados
en el hgado, y se excretan principalmente por la orina y por la bilis.
Las tetraciclinas actan sobre cocos Gram positivos y Gram negativos, enterobacterias y se
utilizan para el tratamiento de infecciones producidas por Brucella, Mycoplasma, Rickettsia y
Chlamydia. Las Tetraciclinas pueden producir irritacin intestinal que se manifiestan como malestares
epigstricos, pirosis, nuseas, vmitos y diarreas. Adems puede provocar problemas de calcificacin
en lactantes y nios. Puede inhibir la sntesis de protenas en eucariontes en altas concentraciones.

Tetraciclina
RESISTENCIA A LAS TETRACICLINAS
Existen al menos dos mecanismos de resistencia a las Tetraciclinas. El mecanismo ms
importante se debe a la disminucin en la acumulacin celular de la droga. Esto se produce por una
alteracin en el sistema de transporte que limita la captacin de Tetraciclina o a una va de
eliminacin por bombeo del antimicrobiano, dependiente de energa, hacia el exterior de la clula. La
alteracin en el sistema de transporte es producida por protenas inducibles que estn codificadas en
plsmidos y transposones. El otro mecanismo se evidencia por una disminucin de la afinidad del
ribosoma por el complejo Tetraciclina-Mg2+ a causa de mutaciones en el cromosoma.

Las Tetraciclinas interfieren en la unin del RNAt-AA al sitio aceptor del ribosoma.
Estos antimicrobianos pueden unirse a residuos de fosfato de la subunidad 30S o
a protenas del ribosoma 70S.

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ANTIMICROBIANOS
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ANFENICOLES

CLORANFENICOL
Es un antimicrobiano bacteriosttico que inhibe la sntesis proteica. El cloranfenicol se une
estereoespecficamente a las unidades ribosomales 50S inhibiendo la formacin de uniones peptdicas
(no interfiere con la iniciacin de la sntesis proteica).
El Cloranfenicol se administra generalmente por va oral como droga activa o como prodroga
que se activa por la accin de lipasas pancreticas. Alcanza concentraciones plasmticas mximas de
10-13 g/ml (dosis oral 1 g). Se distribuye muy bien en todos los lquidos corporales includo el LCR, en
donde la concentracin que se alcanza es del 60% respecto a la plasmtica. Este antimicrobiano se
elimina principalmente por va heptica. Se utiliza en el tratamiento de meningitis peditricas, de
fiebre tifoidea e infecciones por anaerobios como Bacteroides.
El Cloranfenicol presenta importante efectos adversos a nivel de la mdula sea,
generalmente pancitopenia (disminucin del nmero de elementos celulares en la sangre), que
produce leucopenia, trombocitopenia y anemia. Otros efectos ms comunes son nuseas, vmitos y
diarrea.

Cloranfenicol

RESISTENCIA AL CLORANFENICOL

Mutaciones en el cromosoma: provocan una modificacin de la subunidad ribosomal y una menor

afinidad por la droga.

Plsmidos: las bacterias se vuelven impermeables a la droga o adquieren la capacidad de

degradarlo a travs de la enzima Cloranfenicol Acetiltransferasa. Esta enzima es intracelular y se
sintetiza constitutivamente en Gram negativos.

El Cloranfenicol inhibe la formacin de uniones peptdicas.

Se une exclusivamente a la subunidad 50S.
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ANTIMICROBIANOS
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LINCOSAMIDAS

LINCOMICINA Y CLINDAMICINA
Se unen a la unidad 50S, compiten con el cloranfenicol por el sitio de unin al ribosoma y su
accin bacteriosttica es similar, inhiben la formacin de las uniones peptdicas, pero adems
producen una rpida destruccin de los polirribosomas. La Clindamicina es un derivado clorado de la
Lincomicina, y se administra por va oral. Este antimicrobiano alcanza concentraciones plasmticas de
2-3 g/ml (dosis oral 150 mg) y se distribuye por muchos tejidos y lquidos del organismo pero no
alcanza concentraciones teraputicas en LCR.
Se utiliza en el tratamiento de infecciones por Bacteroides y otros anaerobios. No se utiliza
para el tratamiento de meningitis ni infecciones por Clostridium difficile. Entre los efectos adversos
ms frecuentes se pueden mencionar diarreas y erupciones cutneas. El tratamiento con este
antibitico debe suspenderse si se desarrolla colitis por Clostridium difficile.

Lincomicina

Clindamicina

MACRLIDOS
ERITROMICINA
Es un antimicrobiano macrlido generalmente bacteriosttico, pero puede ser bactericida, que
acta sobre la unidad ribosomal 50S y compite por el sitio de unin con el Cloranfenicol, que aunque
parecen ser diferentes interactan entra s. La Eritromicina bloquea la translocacin del ribosoma
debido a que no permite que el RNAt descargado abandone el sitio P (Peptidil).
Este antimicrobiano se absorbe incompletamente en el intestino cuando es administrado por
va oral y es inactivado por el pH cido del estmago. Para evitar esta destruccin se utilizan
comprimidos protegidos que se disuelven en el duodeno. Puede administrarse como Eritromicina o
como Ester de Eritromicina. Las concentraciones plasmticas mximas de Eritromicina son 0.3-1.9
(dosis oral 500 mg), mientras que para los Esteres de Eritromicina son de 4 g/ml (dosis oral 500 mg).
La administracin endovenosa de eritromicina permite obtener concentraciones plasmticas de 10

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ANTIMICROBIANOS

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g/ml (dosis 1 g). La Eritromicina se distribuye bien por todos los lquidos corporales con excepcin
del LCR y cerebro. Se elimina por va heptica.
Este antimicrobiano es utilizado para el tratamiento de infecciones producidas por
microorganismos Gram positivos, Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium, Mycoplasma,
Chlamydias, Campylobacter y Clostridium tetanii en pacientes alrgicos a la penicilina.
La Eritromicina puede producir como efectos adversos fiebre, erupciones cutneas, malestar
epigstrico, nuseas, vmitos y diarreas. El Estolato de Eritromicina puede producir hepatitis
colesttica.

Eritromicina
RESISTENCIA A LA ERITROMICINA

Mutaciones en el cromosoma: provocan una modificacin de la subunidad ribosomal y una menor

afinidad por la droga.

Plsmidos: provocan una alteracin en el RNA 23S que origina una menor afinidad por la droga.
Este tipo de resistencia puede ser constitutiva o inducible.

Enzimas que inactivan al frmaco: esterasas sintetizadas en enterobacterias hidrlizan e inactivan

al antimicrobiano.

Los Macrlidos actan sobre la subunidad ribosomal 50S.

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