CURSO DE CAPACITACIN EN FARMACOVIGILANCIA PARA EL EQUIPO DE

SALUD DE LA PROVINCIA DE SANTA FE

CLASIFICACIN DE LAS RAM:

Segn esta clasificacin las reacciones adversas producidas por medicamentos podran
subdividirse en dos grandes grupos de acuerdo al mecanismo de produccin: las que son efectos
farmacolgicos normales pero aumentados (de tipo A) y las que son efectos farmacolgicos
anormales e inesperados si se tiene en cuenta la farmacologa del medicamento considerado (tipo
B). Estas categoras se corresponde con la clasificacin clsica de Rawlins y Thompson, las dems
categoras se agregaron con posterioridad.
TIPO A: DOSIS DEPENDIENTE.
Son efectos farmacolgicos aumentados o exagerados de un frmaco, dependiendo de la
dosis, pero administrado a dosis habituales. Suelen ser frecuentes y pueden ser evitados
usando dosis ms apropiadas para el paciente individual. Generalmente estos efectos son
identificados antes de su comercializacin. Podemos distinguir entre efecto colateral y
secundario.
Efectos colateral: es un efecto producido con dosis habituales, conocido pero no deseado, y
que se debe a una accin farmacolgica primaria del frmaco, por ej:
Somnolencia por el uso de benzodiacepinas en el tratamiento de la ansiedad (diacepan)
Atropina, tiene un efecto primario antiespasmdico y como efecto colateral, sequedad de
boca y acomodacin visual defectuosa.
Efectos secundarios: no surgen directamente por la accin farmacolgica primario, sino como
consecuencia de la misma, por Ej.
Aparicin de diarreas por antibacterianos, por la reduccin de la flora intestinal,
Infecciones por tratamiento con corticoides por la propia accin inmunosupresora de los
corticoides,
Sobreinfeccin por cndida como consecuencia del tratamiento con antibiticos como
amoxicilina,
Hipopotasemia que aparece en el curso del tratamiento con ciertos diurticos.
TIPO B: DOSIS INDEPENDIENTE.
Estas RAM no dependen de la dosis del medicamento sino que depende del paciente, debido a
variantes farmacogenticas o inmunoalrgicas. Son poco frecuentes, suceden solo en una
minora de pacientes y muestran una mnima o ninguna relacin con la dosis. Son poco
frecuentes e impredecibles pero pueden ser graves. Pueden ser tanto inmunolgicos, como no
inmunolgicos y manifestarse solo en algunos pacientes con factores predisponentes, a
menudo desconocidos. Entre los sntomas que se presentan ms frecuentemente: fiebre,
alteraciones sanguneas como trombocitopenia, anemia hemoltica y aplsica, agranulocitosis,

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erupciones cutneas: eritema polimorfo, Stevens Jhonson, necrlisis epidrmica txica (NET),
angioedema, shock anafilctico, alteraciones respiratorias, enfermedad del suero.
Las RAM tipo B pueden ser de causas desconocidas o idiosincrsicas (el efecto farmacolgico es
cualitativamente diferente, tiene una base gentica en su origen) e inmunoalrgicas (o de
hipersensibilidad: son siempre secundarias a la formacin de anticuerpos por el sistema
inmunitario.

Hipersensibilidad alrgica: Reacciones de tipo inmunolgicos pueden variar desde

erupciones (rash), anafilaxia, vasculitis, lesin orgnica inflamatoria, hasta sndrome
autoinmune muy especficos. Es necesaria la sensibilizacin previa del paciente y la
mediacin del Sistema Inmune, se observan en la reexposicin, el primer contacto
sensibiliza (genera Anticuerpos), y el segundo contacto desencadena la reaccin
Antgeno-Anticuerpo (Ag-Ac). Las reacciones alrgicas se pueden clasificar en 4 tipos
(Clasificacin de Gell y Coombs):
Tipo I o de hipersensibilidad inmediata (anafilcticos): Este tipo de hipersensibilidad
presenta las siguientes caractersticas: es mediada por IgE, de inicio muy rpido
(inmediata), liberacin de mediadores de inflamacin por los mastocitos y basfilos,
puede ser loca o sistmica. Los medicamentos que pueden producirla son Beta
Lactmicos (amoxicilina, penicilina) cotrimoxazol, enalapril, anestsicos locales,
contrastes iodados, hormonas (ACTH, TSH, Insulina) vacunas (Toxoide Tetnico,
Influenza).
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Shock anafilctico
penicilina, medios de contraste, anestsicos locales
Urticaria
amoxicilina, metronidazol, cido nalidxico
Alveolitis pulmonar
furantoina
Edema angioneurtico
cotrimoxacl, metronidazol, ampicilina, trimetoprima
Tipo II o de autoinmunidad (citotxicas): El antgeno reacciona con el anticuerpo en la
superficie celular (IgG e IgM) de eritrocitos, plaquetas o endotelio vascular,
produciendo histlisis. Los medicamentos que pueden producirla son: metildopa o
clorpromacina que pueden producir anemia hemoltica, cefalotina y sulfonamidas que
pueden ocasionar agranulocitosis, y aspirina, ranitidina o difenilhidantona que pueden
producir prpura trombocitopnica.
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Anemia hemoltica
Cefalosporina, penicilina G, estreptomicina. Con

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CLASIFICACIN DE LAS RAM:

Agranulocitosis
Prpura trombocitopnica
Manifestaciones
hemorrgicas

activacin
de
complemento:
rifampicina, tetraciclinas
Cefalotina, sulfonamidas
Cefalosporinas, rifampicina
Penicilinas, sulfonamidas

sulfonamidas,

Tipo III o hipersensibilidad mediadas por Complejo inmune: La reaccin antgenoanticuerpo (IgG) da lugar a microprecipitados, generalmente en la pared vascular,
produciendo la liberacin de enzimas lisosmicas y dando lugar a reacciones de este
tipo. Hay algunos factores que pueden predisponer a las mismas: inyeccin, ingestin o
inhalacin repetida del antgeno, infecciones persistentes, autoinmunidad, cncer.
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
Lupus eritematoso
Tetraciclinas, sulfonamidas, rifampicina
Reaccin de Arthus
Nitrofurantoina
Enfermedad del suero: Penicilina, aspirina, estreptomicina, sulfonamida
fiebre, artralgia, urticaria,
erupcin
maculopapular,
linfadenopoata,
disnea,
eosinofilia
Tipo IV o hipersensibilidad celular o hipersensibilidad retardada: este tipo de reaccin
es responsable de las dermatitis de contacto y estn producidas por la reaccin del
antgeno con los linfocitos, la liberacin de linfoquinas e interfern e infiltracin
linfocitaria. Son mediadas por clulas, no participan anticuerpos, participan clulas T
especficas del antgeno. Las dermatitis por contacto y eczemas son reacciones
mediadas por clulas. Pueden ser producidas por antihistamnicos, derivados del PABA,
derivados mercuariales de accin tpica.

Idiosincrasia: Las no inmunolgicas, son respuestas anormales del individuo a un medicamento

debido a su gentica, solo se dan en una minora de pacientes predispuestos. No hay
correspondencia entre la dosis del medicamento y la intensidad del efecto indeseable,
tampoco se requiere contacto previo. Ejemplo: apnea prolongada por succinilcolina,
ocasionada por que el individuo presenta deficiencia enzimtica de pseudocolinesterasa
plasmtica, por ej. debido a un defecto congnito del metabolismo o a una deficiencia
adquirida respecto a una enzima determinada, con el resultado de una va metablica alterada
o a una acumulacin de un metabolito txico. Ej. Anemia aplsica por cloranfenicol, hepatitis
por isoniazida.

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CLASIFICACIN DE LAS RAM:
El siguiente cuadro compara las RAMs Tipo A y B:

DOSIS DEPENDIENTE
PREDECIBLE
INCIDENCIA Y MORBILIDAD
MORTALIDAD
TRATAMIENTO
CASOS

RAM
TIPO A
SI
SI
ALTA
(75%)
BAJA
Ajuste de dosis
Efectos colaterales
Efectos secundarios

RAM
TIPO B
NO
NO
BAJA
(25%)
ALTA
Retirada del frmaco
Idiosincrasia
Hipersensibilidad alrgica

Tipo C o efectos a largo plazo:

Se corresponden con los efectos asociados a tratamientos prolongados (necrosis papilar e
insuficiencia renal por uso prolongado de analgsicos) Tambin se incluyen los fenmenos de
farmacodependencia: cuando el uso de un frmaco crea dependencia fsica y psquica con
desarrollo o no de tolerancia. Tambin el efecto de rebote ante la supresin del medicamento,
como sndrome de abstinencia. Por Ej. barbitricos y anfetaminas.

Tipo D o efecto de latencia larga: Se corresponden con los efectos Teratognicos y

Carcinognicos.
Teratognesis: Cuando el frmaco produce una anormalidad funcional, bioqumica o
estructural en el feto, los medicamentos se clasifican en 5 Categoras:
Categora A: No se demostr riesgo para el feto por el uso del frmaco durante el
embarazo. Ej. tiamina
Categora B: En animales no se ha demostrado riesgo y no se realizaron estudios
adecuados en mujeres embarazadas. Ej. metoclopramida y Amoxicilina.
Categora C: En animales se demostraron Reacciones Adversas en el feto y no se realizaron
estudios en humanos (para su administracin se debe analizar la relacin riesgobeneficio). Ej: nistatina, amitriptilina.
Categora D: Se demostraron efectos teratognicos en humanos. Se debe estudiar en cada
caso la relacin riesgo-beneficio. Ej. midazolan, cido valproico.
Categora X: Comprobados efectos teratognicos en humanos, y los riesgos superan
altamente los beneficios, por lo que no deben ser utilizados en el embarazo. Ej. retinol

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CLASIFICACIN DE LAS RAM:
Carcinognesis: Cuando el uso de un medicamento podra inducir la aparicin de tumores. Es
muy difcil de evaluar por notificacin voluntaria, debido a que la relacin temporal no es tan
clara. Su aparicin es variable de un individuo a otro ya que depende de caractersticas propias
del individuo (Ej. ausencia de Sistemas enzimticos especficos) y de factores ambientales.
Clasificacin de las RAM (Edwards, 2000)2
TIPO DE
REACCIN
Tipo A:
relacionadas
con la dosis

Tipo B: no
relacionadas
con la dosis

Tipo C:
relacionadas
con la dosis
y el tiempo

Tipo D:
relacionadas
con el
tiempo

Tipo E:
efecto de la
retirada

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CARACTERSTICAS
Frecuentes
Relacionadas con el
mecanismo de accin
del frmaco
Predecibles
Baja mortalidad
Poco frecuentes
No relacionadas con
el mecanismo de
accin del frmaco
Impredecibles
Alta mortalidad

Poco frecuentes
Relacionadas con la
acumulacin de dosis
sucesivas.
Poco frecuentes.
Habitualmente
relacionadas con la
dosis
Ocurren o se
manifiestan tiempo
despus de haberse
administrado el
frmaco.
Poco frecuentes.
Ocurren pronto tras la
retirada del frmaco.

EJEMPLOS

TRATAMIENTO

Efecto txico: toxicidad por

digoxina; sndrome
serotoninrgico por ISRS
Efecto colateral: accin
anticolinrgica de los
antidepresivos tricclicos.
Reacciones de tipo
inmunolgico:
hipersensibilidad a la
penicilina.
Reacciones idiosincrasicas:
porfiria aguda.
Hipertermia maligna,
pseudoalergias (ej. erupcin
por ampicilina)
Supresin del eje
hipotlamo-hipofisissuprarrenal por corticoides.

Reducir la dosis o retirar el

medicamento
Tener en cuenta posibles
interacciones con
tratamientos concomitante

Teratognesis (ej.
adenocarcinoma vaginal por
dietilestilbestrol)
Carcinognesis.
Discinesia tarda.

Sndrome de abstinencia por

retirada de opiceos.
Isquemia miocrdica
(retirada de beta-

Retirada inmediata del

frmaco y evitar tomarlo
en el futuro

Reduccin de la dosis o
retirada; la retirada debe
ser prolongada en algunas
ocasiones.
A menudo intratable

Reintroducir el frmaco y
retirar de forma lenta y
escalonada.

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CLASIFICACIN DE LAS RAM:

Tipo F: Fallo
inesperado
del
tratamiento

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Frecuentes.
Relacionadas con la
dosis.
A menudo causadas
por interacciones con
otros frmacos.

bloqueantes)
Dosis inadecuadas de un
anticonceptivo oral,
particularmente cuando se
usan con inductores
enzimticos.

Aumentar la dosis.
Tener en cuenta posibles
interacciones con
tratamientos
concomitantes.

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