UNIVERSIDAD AUTNOMA DE SAN LUIS POTOS

FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS

POSGRADO EN CIENCIAS FARMACOBIOLGICAS

Qumica mdica computacional en el diseo racional de frmacos inhibidores de CYP51

Seminario de Discusin de Temas
MC. Mara de los ngeles Zermeo Macas
Doctorado en Ciencias Farmacobiolgicas
Comit acadmico: Dr. Marco Martn Gonzlez Chvez, Dra. Perla del Carmen Nio Moreno, Dr. Roberto Martnez.

El desarrollo de nuevos y novedosos frmacos para el tratamiento y prevencin de enfermedades est

tomando gran importancia dentro del campo de la medicina, sin embargo, su descubrimiento conlleva un gran
reto, ya que su invencin y desarrollo involucra la inversin de gran cantidad de dinero y de tiempo. El
incremento del acceso a la informacin mediante bases de datos aunado a la mejora en la tecnologa de la
computacin y al desarrollo de software y hardware hace posible modelar sistemas que hagan del diseo y
desarrollo de frmacos un proceso ms rentable.
La importancia que ha adquirido el desarrollo de frmacos se debe principalmente al aumento de casos de
enfermedades, as como a la poca efectividad del tratamiento existente en el mercado. En los ltimos aos, se
ha incrementado la incidencia de pacientes inmunocomprometidos que favorecen la aparicin de infecciones
oportunistas como lo son las micosis, causadas por diferentes especies de los gneros: Aspergillus, Candia,
Cryptococcus, Coccidioides, Histoplasma, entre otros. La terapia utilizada por excelencia contra estos patgenos
han sido los azoles que inhiben a la enzima lanosterol 14--demetilasa (CYP51) encargada de la sntesis de
ergosterol de la membrana de los hongos, pero ltimamente se ha presentado farmacorresistencia hacia ellos.
Dada la relevancia del desarrollo de nuevos frmacos antifngicos y de la optimizacin de recursos, el objetivo
del presente seminario es mostrar herramientas biolgicas y computacionales para el diseo y desarrollo de
frmacos inhibidores de CYP51, se manejar un panorama general del proceso que involucra el diseo desde la
obtencin de datos: como lo es la cristalizacin de la estructura de CYP51 en complejo con inhibidores de tipo
azol cuya determinacin sent las bases de un nuevo enfoque estratgico para el diseo de inhibidores contra
esta enzima. Posteriormente se mostrar un estudio en el que se caracteriz el sitio activo con azoles de CYP51
de Cryptococcus neoformans previo modelado tridimensional para finalmente concluir con un aplicacin
especfica de herramientas computacionales como lo es el QSAR y el docking molecular de una serie de
molculas con agentes antifngicos de tipo azol.

Referencias bibliogrficas:
Podust. L- M.; T. L. Poulos & M.R. Waterman. 2001. Crystal structure of cytochrome P450 14-sterol demethylase
(CYP51) from Mycobacterium tuberculosis in complex with azole inhibitors. Proceedings of the National Academy
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Sheng C.; Z. Miao; H. Ji; J. Yao; W. Wang; X. Che; G. Dong; J. L; W. Guo & W. Zhang. 2009. Three-Dimensional
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Sheng C.; W. Zhang; H. Ji; M. Zhang; Y. Song; H. Xu; J. Zhu; Z. Miao; Q. Jiang, J. Yao; Y. Zhou; J. Zhu; J. L. 2006.
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