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UNIVERSIDADE ESTADUAL DE GOIS

NOME: Rafael Rodrigues Gomes


CURSO: Farmcia TURMA: 6 Perodo

PROF(A): Roberta Campos

COMPONENTE CURRICULAR: Biofarmcia

RESENHA CAPTULO 16 GRAVIDEZ E LACTAO (Louise BEAULACBAILLARGEON);


O aleitamento materno uma prtica de fundamental importncia para a
me, a criana e a sociedade em geral, que deve ser sempre incentivada e
protegida, salvo em algumas situaes excepcionais. Assim, no se justifica,
na maioria das vezes, a interrupo da amamentao quando a nutriz
necessitar

algum

tipo

de

tratamento

farmacolgico,

impedindo

desnecessariamente que me e criana usufruam dos benefcios do


aleitamento materno. A indicao criteriosa do tratamento materno e a seleo
cuidadosa dos medicamentos geralmente permitem que a amamentao
continue sem interrupo e com segurana.
Para se estudar e entender a passagem de medicamentos atravs do
leite materno de extrema importncia que se conhea a fisiologia da mulher
durante a gravidez e as transformaes que ocorrem em seu organismo, visto
que medicamentos durante a gravidez tm que ser usados com cautela, pois
podem atravessar a placenta e causar graves problemas ao feto.
A passagem de drogas do sangue para o leite materno ocorre por
mecanismos envolvendo membranas biolgicas, as quais possuem em sua
constituio protenas e fosfolpides. Aps atravessar o endotlio capilar, a
droga passa para o interstcio e atravessa a membrana basal das clulas
alveolares do tecido mamrio. Protenas e lipdeos da membrana exercem
influncia na velocidade da passagem e na concentrao da droga no leite.

Difuso transcelular - molculas pequenas no ionizadas e hidrossolveis


(etanol, uria) atravessam os poros da membrana celular por difuso.
Difuso passiva - molculas pequenas ionizadas e protenas menores
atravessam a membrana celular basal pelos canalculos de gua; o principal
mecanismo para passagem de um frmaco para o leite materno.
Difuso intercelular - molculas grandes podem aparecer no leite humano,
por exemplo, imunoglobulinas, interferon, cuja passagem ocorre entre as
clulas e no atravs delas.
Ligao com protenas carreadoras - substncias polares penetram nas
membranas celulares ligadas a protenas carreadoras.

No pico do aleitamento, pode ser formado 1,5 L de leite a cada dia. Com
esse volume de produo de leite, drenada da me grande quantidade de
substratos metablicos. Como exemplo, aproximadamente 50g de lipdios
entram na composio do leite a cada dia, bem como cerca de 100g de lactose
que tm de ser obtidos da glicose materna. Tambm cerca de 2 a 3g de fosfato
de clcio podem ser perdidos todos os dias e, a no ser que a me beba
grande quantidade de leite e tenha ingesto adequada de vitamina D, a perda
de clcio e fosfato pelas mames lactantes vai ser muito maior que a ingesto
dessas substncias.
Os medicamentos podem modificar, direta ou indiretamente, a
morfologia, o desenvolvimento e a secreo da glndula mamria, passar para
o leite e atingir o lactente. A passagem de um frmaco para o leite faz-se por
difuso passiva ou transporte ativo e depende de suas propriedades fsicoqumicas, de fatores farmacocinticos, de fatores dependentes da me e
fatores dependentes do lactente.
O fluxo sanguneo da unidade uteroplacentria aumenta extensivamente
durante a gestao. A termo, o fluxo sanguneo uteroplacentrio de uma
mulher gestante representa 20-25% do seu dbito cardaco. Taxas de fluxo
materno e fetal podem ser grandes determinantes na troca de substncias
atravs da placenta. Aumentos do fluxo de sangue materno podem aumentar a
tenso de oxignio no sangue capilar fetal, melhorando a troca de oxignio, e a
relao com o fluxo sanguneo torna-se curvilnea. Nem todo oxignio entrando
na placenta transferido para o feto. Estudos com inibidores de enzimas

respiratrias mostraram que a utilizao placentria de oxignio depende da


respirao nesse rgo, considerando-se que transferncia de oxignio para o
feto ocorre por difuso simples.
Diversos so os fatores que influenciam a segurana do uso de
medicamentos durante o aleitamento materno

Fatores relacionados ao leite materno


a) Composio do leite (teor de lipdeos e protenas);
b) Fatores relacionados nutrio;
c) Eliminao heptica e renal;
d) Dose e durao do tratamento do tratamento;
e) Via de administrao

Fatores relacionados ao lactente


a) Idade;
b) Absoro da droga;
c) Eliminao heptica e renal;
d) Volume de leite ingerido;
e) Segurana da droga para o lactente.

Fatores relacionados droga


a) PKa (constante de dissociao);
b) Solubilidade em gua e lipdeos;
c) Tamanho da molcula;
d) Biodisponibilidade oral;
e) Toxicidade;
f) Efeito no suprimento lcteo;
g) Drogas de ao curta x longa.

Ao analisarmos a relao entre o Leite Materno e os Lactentes podemos


inferir que os lactentes que mamam mais frequentemente e um volume maior
de leite esto mais expostos s drogas maternas que aqueles que mamam
menos frequentemente e um volume menor:
a) Fatores farmacocinticos dependentes da criana: A cadeia de eventos
farmacocinticos comear de novo aps a ingesto oral do leite e
frmaco associado. Por conseguinte, aplica-se criana todos os
conceitos farmacocinticos, modificados pelas peculiaridades prprias
da idade como, por exemplo, maior contedo de gua e contedo de
protenas menor;
b) Periodicidade das mamadas: Para que um medicamento alcance nveis
farmacolgicos ativos na criana, necessrio no s que ele se
encontre em quantidade suficiente no leite, mas tambm que a
periodicidade das mamadas simule uma pauta posolgica a ele
administrada;
c) Quantidade de leite por mamada: A quantidade de leite ingerida a cada
mamada determina a quantidade do frmaco absorvida;
d) Reflexo da suco: A criana, ao sugar o seio materno, provoca a
ejeo

lctea.

Se

faltar

este

reflexo,

ela

no

se

alimentar

suficientemente e no a afetaro os possveis frmacos excretados.


Conhecer tambm certas caractersticas das drogas e sua difuso pelo
corpo pode ser til na identificao do risco de seu uso durante a
amamentao.
A farmacocintica das drogas varia com alguns dos constituintes do leite
e com fatores maternos. Podem influenciar sua concentrao no leite materno
o grau de ionizao, a lipossolubilidade, a ligao com protenas do plasma e o
peso molecular das drogas.

a) Peso molecular: frmacos com baixo peso molecular atingem mais


facilmente o leite materno que as drogas com peso molecular maior. Os
poros das membranas permitem o movimento de molculas com pesos
moleculares menores que 200 daltons. Pequenas molculas, como o

etanol, atravessam o capilar endotelial materno e a clula alveolar por


difuso passiva.
b) Grau de ionizao: frmacos que so bases fracas tendem a estar
menos ionizados no plasma (pH = 7,4) e a permanecer na forma
ionizada no compartimento lcteo (pH = 7,1), favorecendo a sua
concentrao no leite materno.
c) Ligao a protenas: frmacos com baixa afinidade com protenas
plasmticas tambm apresentam facilidade para atingir o compartimento
lcteo. Exemplo: Diazepam
d) Lipossolubilidade: frmacos lipossolveis atravessam mais facilmente a
barreira celular lipoprotica, atingindo mais facilmente o compartimento
lcteo. Concentram-se mais no leite maduro, devido a sua maior
concentrao lipdica. Exemplos: sulfonamidas, cloranfenicol.
e) Meia-vida: drogas de ao longa mantm nveis circulantes por maior
tempo no sangue materno e, consequentemente, no leite materno.
Outro aspecto importante o pico dos nveis sricos da droga.
Usualmente, o pico na me coincide com o pico no leite materno, sendo menor
neste. Assim, saber quando ocorre o pico srico de um medicamento til para
adequar o horrio de administrao da droga e os horrios da amamentao
da criana. Para evitar que a mamada coincida com o perodo de maior
concentrao srica do medicamento, recomenda-se que o mesmo seja
administrado me imediatamente aps ter amamentado a criana. Alm
disso, drogas com meia-vida longa ou que possuem metablitos ativos
promovem um perodo de exposio mais prolongado do lactente droga.
A biodisponibilidade oral de grande importncia na avaliao do risco
ao lactente. Drogas com baixa biodisponibilidade, pouco absorvidas pelo
lactente, so ideais para uso durante a lactao. Por exemplo, sumatriptano
(15% biodisponvel) prefervel ao rizatriptano (mais que 45% biodisponvel).
Independentemente das caractersticas farmacolgicas, drogas sabidamente
txicas ao lactente, como antineoplsicos, radiofrmacos ou drogas de abuso,
so proscritas durante a lactao.
A idade da criana deve ser considerada ao se avaliar os possveis
efeitos de uma droga utilizada pela me que amamenta. Em neonatos, os

efeitos so maiores do que em lactentes com mais idade, que apresentam


funes heptica e renal mais eficazes. Esses efeitos podem ser ainda maiores
em crianas pr-termo, cuja imaturidade pode prolongar a meia-vida das
drogas, causando acmulo aps doses repetidas.
Classifica-se os lactentes, segundo a idade, como sendo de baixo risco
(6 a 18 meses), risco moderado (menos que 6 meses) e alto risco (prematuros,
recm-nascidos, lactentes clinicamente instveis e aqueles com funo renal
debilitada) para a medicao de interesse. Contudo, lactentes com menos
idade tendem a consumir menor volume de leite que os com mais idade, com
consequente menor exposio ao medicamento materno.
Lactentes que mamam mais frequentemente e um volume maior de leite
esto mais expostos s drogas maternas que aqueles que mamam menos
frequentemente e um volume menor.
Dentro do possvel, o mdico deve ter essas informaes em mente ao
prescrever qualquer tipo de medicamento para uma nutriz:
a) Controle hormonal: A dopamina e os dopaminrgicos so capazes de inibir a
produo de prolactina e assim diminuir a secreo lctea;
b) Difuso passiva: A concentrao do frmaco de cada lado da parede tem
grande importncia no processo de difuso passiva. Assim, na ausncia de
outros fatores que a impeam, a transferncia se produzir do lado mais
concentrado at o menos, at que as concentraes se igualem;
c) Fluxo sanguneo mamrio: Quanto maior o fluxo de sangue que chega
mama, maior ser a possibilidade de um medicamento atravessar a parede
lacto-sangunea. preciso, portanto, estar atento em relao a medicamentos
ou circunstncias que modifiquem o fluxo sanguneo (insuficincia cardaca,
uso de -bloqueadores, etc.);
d) Transporte ativo: Realiza-se contra gradiente de concentrao e pode ser
saturvel, sujeito a reaes competitivas etc.
A exposio do lactente a um frmaco por meio do leite materno pode
ser estimada quantitativamente a partir de algumas medidas, dentre elas a
dose relativa no lactente. Essas medidas tornam-se mais importantes quando
as mulheres fazem uso de medicamentos por longos perodos ou quando o
frmaco em questo apresenta risco de danos sade da criana mesmo aps

uma nica exposio. As mais utilizadas so a razo leite-plasma e a dose


relativa no lactente.
A razo leite-plasma estima a quantidade do frmaco transferido para o
leite. Consiste na razo entre concentrao do frmaco no plasma e no leite
em estado de equilbrio.

Uma razo leite-plasma igual a quatro significa que a concentrao do


frmaco no leite quatro vezes maior que a concentrao plasmtica. Mas
essa medida tem pouco valor prtico, pois no leva em considerao o
potencial txico do frmaco. Razo maior que um no traz preocupao
quando a concentrao no plasma materno muito baixa ou o frmaco no
absorvido pelo lactente. Embora as concentraes no plasma e no leite sejam
flutuantes, so utilizadas medidas fixas para o clculo da razo. A dose relativa
no lactente uma estimativa da percentagem da dose materna recebida pelo
lactente pelo leite.

Usualmente, a dose relativa do lactente deve ser menor que 10% para
que o frmaco seja considerado seguro. Quando esse valor supera 25%,
considera-se que o risco elevado para efeitos adversos em lactentes. Esse
mtodo tambm possui limitaes para aplicao prtica, pois se baseia no
princpio de que me e filho possuem mesma absoro, metabolizao e
excreo.
A determinao precisa dessas variveis muito difcil de ser obtida,
razo pela qual se utiliza uma estimativa. A concentrao das drogas no leite
pode ser obtida de estudos clnicos, porm tais valores so desconhecidos
para muitas drogas. O volume de leite consumido estimado em
aproximadamente 150 ml/kg/dia. Entretanto, esse valor pode diminuir

significativamente nas crianas em aleitamento complementado. Na prtica,


quando a droga tem uso peditrico conhecido, a dose absoluta no lactente
pode ser comparada diretamente com a dose teraputica normal para a sua
idade.
Apesar dos vrios mtodos para avaliar a segurana do uso de frmacos
na amamentao, ainda no existe um que seja confivel e eficaz. Por isso,
devem ser considerados tambm outros fatores tais como potencial txico,
dose, durao do tratamento, idade do lactente, volume de leite consumido,
segurana para o lactente, biodisponibilidade tanto para a me quanto para o
lactente e risco de reduo do volume de leite secretado.

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