UNIVERSIDADE ESTADUAL DE GOIS

NOME: Rafael Rodrigues Gomes

CURSO: Farmcia TURMA: 6 Perodo

PROF(A): Roberta Campos

COMPONENTE CURRICULAR: Biofarmcia

RESENHA CAPTULO 18 IDADE E INSUFICIENCIA HEPATICA (FRANCE

VARIN)
O envelhecimento um processo biolgico natural, no qual as funes
de diferentes rgos tornam-se deficientes, alterando a atividade dos
medicamentos. A presena de diversas patologias concomitantes tambm
comum, o que facilita a polifarmcia, e, assim, o potencial para interaes
medicamentosas aumenta.
Peculiaridades na fisiologia do paciente geritrico podem interferir sobre
caractersticas farmacodinmicas e farmacocinticas dos medicamentos
prescritos, aumentando o risco de desenvolvimento de reaes adversas.
Aspectos farmacodinmicos: maior sensibilidade a agentes que
deprimem o sistema nervoso central (como analgsicos opiides, hipnticos e
sedativos), modificao do nmero ou afinidade dos receptores, especialmente
no sistema nervoso central.
Apesar de modesta eficcia e alta frequncia de efeitos adversos,
antipsicticos so frmacos comumente prescritos para tratar manifestaes
comportamentais (agresso, agitao grave ou psicose) em pacientes idosos.
Na populao geral as determinaes da capacidade funcional da
maioria dos principais sistemas orgnicos exibem declnio que comea no
incio da vida adulta e prossegue durante todo o restante da vida do indivduo.
O declnio de funes fisiolgicas se traduz por alteraes em alguns
parmetros farmacocinticos.
As mudanas fisiolgicas incluem diminuio da superfcie de absoro,
diminuio do volume sangneo esplnico, aumento do pH gstrico e

alteraes da motilidade do trato gastrintestinal. Observam-se diminuio do

pico de concentrao srica e demora no incio do efeito (aumento de latncia).
Existem poucas provas de qualquer alterao significativa na absoro
de frmacos com o envelhecimento. No entanto, as condies associadas
idade podem modificar a taxa de absoro de alguns frmacos. Essas
condies incluem alteraes dos hbitos nutricionais, maior consumo de
medicamentos sem prescrio mdica (p. ex., anticidos, laxativos) e
alteraes no esvaziamento gstrico, que frequentemente mais lento nos
indivduos idosos, sobretudo em diabticos idosos
Em comparao com adultos jovens, os indivduos idosos apresentam
uma reduo da massa corporal magra, diminuio da gua corporal e
aumento da gordura como porcentagem da massa corporal, dentre outras.
Em geral, com uma diminuio da albumina srica pode ocorrer um aumento
concomitante da alfa 1-glicoprotena cida srica. Por conseguinte, a relao
entre frmaco ligado e frmaco livre pode estar significativamente alterada.
Todavia, como tanto a depurao quanto os efeitos dos frmacos esto
relacionados com a sua concentrao livre, os efeitos de um esquema de
dosagem de manuteno no estado de equilbrio dinmico no devem ser
alterados apenas por esses fatores.
A quantidade de albumina diminui devido debilidade, patologias de
caractersticas catablicas e com a imobilidade verificada em muitos idosos. H
tambm evidncia de que o idoso pode ter um maior potencial para interaes
farmacolgicas resultantes da competio dos frmacos em se ligar
albumina.
Reduz-se tambm a concentrao plasmtica protica em pacientes
debilitados ou desnutridos, reduzindo a forma conjugada e permitindo que a
forma livre atue mais agilmente no stio-alvo e tecidos emunctrios.
Conseqentemente, o efeito do frmaco aumenta em intensidade (intoxicao),
e diminui sua durao.
A diminuio da gua e da massa total corprea, e o aumento da
gordura aumenta em relao ao peso total podem alterar o volume de
distribuio

dos

medicamentos.

evidncia

de

que

sangue

preferencialmente desviado do fgado e rins para o crebro, corao e

msculos. Estas mudanas podem explicar a eliminao diminuda de algumas

drogas e a sensibilidade aumentada para outras.
O uso de medicamentos por idosos traz como consequncia um
equilbrio muito delicado entre risco e benefcio. Assim, os mesmos
medicamentos que podem prolongar a vida do idoso podem faz-lo custa da
sua qualidade de vida. Logo, o problema no pode ser atribudo somente ao
seu consumo, mas, tambm, irracionalidade de seu uso, que expe o geronto
a riscos potenciais,
A absoro definida como a passagem de um frmaco de seu local de
administrao para o plasma. A absoro deve ser considerada para todas as
vias de administrao exceto para a endovenosa. H casos, como a inalao
de um aerossol, ou para aplicao tpica, em que a absoro no necessria
para a ao do frmaco, mas para grande maioria, s ocorre ao
farmacolgica se houver absoro. Dessa forma, a via de administrao um
fator importante na ao teraputica do frmaco.
Existem propriedades qumicas do frmaco e variaes fisiolgicas do
organismo que interferem na sua absoro. Sabe-se que as drogas so
absorvidas na sua forma ntegra, no ionizada, uma vez que as membranas
celulares so essencialmente bicamadas lipdicas contendo vrias molculas
proteicas que regulam a homeostasia celular. Dessa forma o pH do local no
qual a droga desintegra-se e dissolve-se, determina a frao da mesma na
forma no ionizada que pode se difundir atravs das membranas celulares.
Um conceito til o de que as substncias tendem a existir na forma
ionizada quando expostos a ambientes que apresentam pH oposto ao seu.
Portanto as drogas cidas so crescentemente ionizadas com o aumento do
pH, ou seja, em locais bsicos; enquanto as drogas bsicas tornam-se
crescentemente ionizadas com a diminuio do pH, em locais cidos.
O coeficiente de partio, pode exercer papel importante na absoro da
droga, pois reflete a solubilidade da molcula em um solvente lipdico em
relao sua solubilidade em gua ou em um tampo fisiolgico.
Outros fatores devem ser considerados:

Natureza qumica da molcula

Peso molecular

Motilidade gstrica

rea da superfcie de absoro

Fluxo sanguneo

Eliminao pr-sistmica

Ingesto com ou sem alimentos

Os pacientes idosos esto predispostos s reaes adversas por

diversas razes, dentre elas: dificuldade de obedincia ao regime de

tratamento,

seja

por

esquecimento,

por

incompreenso

do

esquema

teraputico, ou por dependncia fsica, terapia com mltiplas drogas, aumento

das

reaes

de

hipersensibilidade,

alteraes

farmacocinticas

farmacodinmicas caractersticas desta faixa etria.

Aps a administrao e passagem para a corrente sangnea, a maioria
das drogas tende a se ligar s protenas plasmticas e/ou aos componentes do
sangue. A albumina e a glicoprotena a1-cida representam as principais
protenas relacionadas com este processo de interao para frmacos com
carter cido e bsico, respectivamente.
Terapeuticamente, somente a frao livre do frmaco (no-ligada)
capaz de se distribuir para os diferentes tecidos e rgos, incluindo o local de
ao desejado, exercendo, assim, o seu efeito farmacolgico.
A absoro pode encontrar-se diminuda, devido a reduo da liberao
basal de cido com aumento do pH, o que pode afetar a ionizao e a
solubilizao de drogas. Ocorre diminuio do fluxo sangneo esplnico,
reduo do nmero de clulas de absoro, diminuio do ritmo de
esvaziamento gstrico. A distribuio encontra-se alterada com a diminuio da
massa muscular, aumento do tecido adiposo e pode ocorrer ainda reduo na
concentrao de albumina. O envelhecimento acarreta uma diminuio do
nmero de clulas hepticas, do fluxo esplnico e uma reduo da atividade
metablica, particularmente da enzimas da fase I, limitando a capacidade de
depurao heptica das drogas. Aliado a esses fatores h ainda a diminuio
do fluxo renal e da filtrao glomerular, perda de funo tubular e diminuio
dos processos de reabsoro.
As alteraes farmacodinmicas nem sempre tm mecanismos bem definidos,
e podem ser decorrentes de alteraes no nmero ou na sensibilidade dos
receptores especficos, e nos mecanismos de regulao homeosttica. Como
exemplo, pode-se citar a menor sensibilidade dos idosos ao beta-bloqueador

propranolol, a qual, possivelmente, relaciona-se a diferena no nmero e na

afinidade dos receptores, quando comparado a pacientes jovens.
A reduo do metabolismo, sobretudo o metabolismo realizado pelo
fgado, representa fator de extrema importncia na teraputica medicamentosa.
O ser humano pode, no decorrer de seu envelhecimento, apresentar uma
diminuio do tamanho e do peso do fgado de at 41%. Com isso, tal rgo
apresenta reduo na sua capacidade de metabolizar drogas que esto
circulando pela nossa corrente sangunea, acarretando numa maior demora
para que as mesmas sejam retiradas de nosso organismo, mantendo a
concentrao das mesmas em nveis mais elevados. Assim, gera-se uma
necessidade de reduo da dosagem das mesmas ou at um aumento do
intervalo entre uma administrao e outra. Tal compensao tem por objetivo
manter a concentrao do medicamento no sangue no nvel desejado,
garantindo assim a obteno de efeitos teraputicos positivos e reduzindo a
incidncia de sintomas de superdosagem. Dentre esses sintomas de
superdosagem, podemos citar uma maior sonolncia em decorrncia da
utilizao de benzodiazepnicos, como o diazepam e o clonazepam.
De forma anloga reduo do metabolismo heptico, a diminuio do
volume total de gua no organismo com o decorrer da idade tambm pode
levar a sintomas indesejveis. Quanto menor a proporo de gua no
organismo, mais lenta se torna a circulao sanguinea, o que resulta numa
demora para a droga chegar nos locais onde ser metabolizada e/ ou eliminada
do nosso corpo. Alm disso, tal reduo tambm pode ocasionar uma maior
concentrao das drogas tanto na corrente sanguinea quanto nos seus locais
de ao. Em ambos os casos, a ausncia de ajustes realizados dentro da
particularidade de cada paciente pode levar a um aumento da incidncia de
reaes adversas e efeitos relacionados superdosagem.
Por fim, dentre os trs fatores citados, temos a perda de funo renal.
De forma natural, sem ocorrncia de patologia prvia, o ser humano ao atingir
80 anos apresenta, em mdia, uma reduo de 30-40% de seus glomrulos.
Com isso, a eliminao da droga apresenta-se reduzida, assim como tambm
fica reduzida a eliminao dos produtos resultantes do metabolismo da mesma.
Uma vez mais se faz necessrio o ajuste da dosagem utilizada, assim como do
intervalo de administrao. A ausncia desses ajustes, como se pode perceber,

resulta novamente em aumento da incidncia de efeitos adversos, assim como

sinais de superdosagem e de intoxicao, sendo esse ltimo decorrente do
acmulo dos metablitos da droga no organismo do idoso.
Por fim, podemos concluir que a terapia medicamentosa em pacientes
idosos demanda uma srie de critrios e cuidados, comeando com a prpria
prescrio mdica, passando pela administrao nos horrios e doses
estipulados, at chegar ao acompanhamento dos efeitos obtidos pelos
mesmos. Como recomendao geral, fica aqui o conselho: caso perceba
qualquer alterao durante um tratamento, busque informaes seguras com o
profissional farmacutico ou mdico de sua confiana.
A insuficincia heptica a consequncia mais grave de quase todas as
doenas crnicas no fgado. a situao em que as funes do fgado
geralmente encontram-se diminudas, ocasionando dificuldades do rgo em
desempenhar suas funes normais. Ela pode ser aguda ou crnica e cada
uma delas pode ser de natureza benigna ou maligna. A insuficincia heptica
aguda complicada por encefalopatia costuma ser fulminante, deteriorando
significativamente o fgado e quase sempre levando o paciente morte em
poucos meses.
As alteraes funcionais do fgado so a consequncia comum de todos
os distrbios que afetam os hepatcitos, as clulas funcionais do fgado. As
causas da insuficincia heptica podem ser txicas e no txicas. Entre as
primeiras, encontram-se uma infinidade de substncias que podem causar
insuficincia heptica, como hepatotoxinas intrnsecas; certos medicamentos e
metais; fsforo; ouro; lcool etc.
O metabolismo uma importante via para o trmino dos efeitos
farmacolgicos de drogas, sendo freqentemente um pr-requisito para a
excreo de substncias qumicas lipossolveis.
A maioria das drogas metabolizada antes de sua excreo. O
metabolismo heptico dividido em duas fases. Na fase I, enzimas
transformam molculas lipdicas em molculas mais polares por meio de
reaes de oxidao, reduo e hidrlise. Parte das reaes dessa fase
catalisada pelas enzimas do sistema oxidativo microssomal (citocromo P450).
O metabolismo de fase II envolve o processo de conjugao com outras
molculas, como, por exemplo, o cido glicurnico, o cido actico e o cido

sulfrico, em que um grupamento qumico grande ligado molcula. Isto

geralmente aumenta a sua solubilidade em gua, facilitando, assim, o processo
de excreo.
Embora todos os tecidos tenham alguma capacidade de metabolizar
drogas, o fgado o principal rgo de metabolismo. Portanto, processos
patolgicos, envolvendo este rgo, podem influenciar a cintica de eliminao
das drogas e de seus metablitos do organismo. A disposio dos frmacos
pode ser alterada por diferentes mecanismos fisiopatolgicos, incluindo a
reduo do clearance hepatobiliar e modificaes no volume de distribuio
induzida pela deficincia da sntese de albumina ou ascites relacionadas
hipertenso.
Doenas

hepticas

podem

modificar

cintica

das

drogas

biotransformadas no fgado pela reduo das protenas plasmticas e alterao

da ligao droga e/ou diminuio do fluxo sangneo heptico, retardando,
assim, o metabolismo dos frmacos.
O conhecimento das mudanas fisiolgicas no idoso e as possveis
conseqncias

nos processos

farmacocinticos

(absoro,

distribuio,

metabolizao e excreo) e/ou farmacodinmicos (mecanismo de ao), so

indispensveis no momento da prescrio.
Alteraes no pH, devido menor produo do cido gstrico, afetam
parte da populao geritrica, sendo que a maior parte dela mantm a
produo gstrica durante toda a vida. Em relao motilidade gastrintestinal,
podem ocorrer alteraes, como reduo no esvaziamento gstrico e reduo
no peristaltismo.
Apesar de essas mudanas fisiolgicas no trato gastrintestinal serem
evidentes, sua influncia na biodisponibilidade dos frmacos ainda no foi
totalmente esclarecida. Acredita-se que essas alteraes possam interferir em
maior grau na biodisponibilidade de frmacos que possuam uma menor
solubilidade e permeabilidade.
A massa muscular esqueltica reduzida com conseqente diminuio
do volume de distribuio de frmacos hidroflicos, como a aspirina e muitos
antimicrobianos. Sendo assim, doses semelhantes s empregadas em
indivduos jovens podero resultar em maiores concentraes plasmticas,
aumentando a probabilidade da ocorrncia de reaes adversas.

Em acrscimo, a massa adiposa aumenta em 18 a 36% nos homens e

em 33 a 45% nas mulheres. Isso acarreta um aumento no volume de
distribuio de frmacos lipossolveis, como os anestsicos gerais e
benzodiazepnicos, que acabam por serem armazenados por mais tempo
nesse

tecido,

resultando

num

tempo

de

meia-vida

mais

longo

conseqentemente prolongando seus efeitos.

Com relao ao processo de metabolizao, os pacientes idosos podem
apresentar reduo da massa heptica com diminuio na quantidade de
hepatcitos funcionais e reduo do fluxo sanguneo heptico.
As mudanas mais freqentes em relao ao metabolismo envolvem o sistema
microssomal heptico (fase I), com pouca ou nenhuma alterao no
metabolismo de conjugao (fase II).