Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa

2008/2009

Mdulo II.III- Farmacologia

Tema da Aula: Anestsicos Gerais e Anestsicos Locais
Docente: Prof. Fernando Martins Vale
Data: 17/11/2008
Nmero da Aula Previsto: 11
Desgravador: Cludia Sofia Martinho Borbinha
Corrector: Joana Rita L. de Freitas
www.comissaodecurso0713fml.blogspot.com

comissaodecurso0713@gmail.com

Bibliografia:
Farmacologia Bsica e Clnica; KATZUNG, Bertram G.; 10 edio;
Pg 353-378

Anestsicos Gerais
Introduo Histrica
Anestsicos gerais so medicamentos que provocam estado de coma
farmacolgica. O anestsico geral no pe o doente a dormir, pelo contrrio,
provoca um estado em que o doente deixa de reagir dor, permitindo assim a
manipulao cirrgica.
Antigamente, as cirurgias eram actos
de

grande

anestsicos.

crueldade

no

existiam

primeiro

Provavelmente,

anestsico a ser usado foi o lcool, mas

nunca

teve

um

bom

ndice

teraputico

podendo provocar coma.

Fig.1

Os primeiros anestsicos usados com sucesso foram o ter e o

clorofrmio; ambos so lquidos que se evaporam e, por isso, eram
administrados sob a forma de vapor (Fig.1). Permitiam cirurgias mais tranquilas
do que aquelas que eram feitas amarrando o doente. O clorofrmio ganhou
grande projeco, no s pela cirurgia mais tranquila que proporcionava, mas
tambm porque uma das primeiras pessoas a experimentar o clorofrmio foi a
rainha Vitria durante um parto (finais do sculo XIX). Sendo uma substncia
voltil, punha-se numa mscara e ia-se pingando o anestsico.
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Estes mtodos tornavam a ventilao do doente impossvel e

sensibilizavam o miocrdio aco das catecolaminas, o que conduzia a
arritmias fatais. Por outro lado, permitiam a excitabilidade no centro do vmito
fazendo com que o doente anestesiado fizesse aspirao do vmito. Sendo o
HCl extremamente lesivo para o parnquima pulmonar, o doente morria com
uma pneumonia por aspirao. Tambm se considerava normal que houvesse
um certo grau de cianose durante anestesia (cor azulada nos doentes derivada
da m oxigenao do sangue). Hoje em dia, a cianose inadmissvel e, para
evitar a pneumonia por aspirao, o doente anestesiado em jejum.

Caractersticas dos Anestsicos Gerais

O estado fisiolgico induzido por anestsicos gerais consiste em:
analgesia, amnsia, perda da conscincia, inibio dos reflexos sensoriais e
autnomos e relaxamento da musculatura esqueltica.
Para ser ideal, o anestsico deve induzir uma perda rpida da
conscincia e uniforme, permitindo, ao mesmo tempo, a rpida recuperao da
funo cognitiva aps a interrupo da sua administrao. O frmaco deve
tambm ter uma ampla margem de segurana e ser desprovido de efeitos
secundrios.
Os anestsicos gerais podem administrados por injeco intravenosa
ou por inalao, sendo a anestesia intravenosa a mais comum.
Os anestsicos gerais so depressores do Sistema Nervoso Central,
deprimindo o funcionamento dos neurnios, os quais no so igualmente
susceptveis aco do depressor. Os neurnios
mais susceptveis so os neurnios inibitrios.
Como os neurnios inibitrios so mais
sensveis que os neurnios excitatrios, com
pequenas doses de anestsico observam-se
fenmenos de excitao que correspondem a
desinibio, ou seja, h inibio dos neurnios
inibitrios (Fig.2) ( o que acontece quando
ingerimos

bebidas alcolicas,

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as pessoas ficam

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Fig.2

mais

desinibidas e

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comunicativas porque ocorre um processo de desinibio farmacolgica

provocada pelo lcool).
Para doses mais elevadas, surge o estado de coma farmacolgico, com
depresso do SNC. Com o estado de coma muito profundo, o doente comea a
respirar mal por ter o centro respiratrio deprimido e, por ter acentuado
relaxamento muscular.
A descrio tradicional dos estgios de anestesia originou-se segundo
observaes dos efeitos do ter dietlico, por Guedel. Com base nesses sinais,
os efeitos dos agentes anestsicos podem ser divididos em 4 estgios de
profundidade crescente de depresso do SNC (fig.3):
Estdio I Analgesia: substncia gelatinosa do corno dorsal da medula
espinhal muito sensvel. O doente apresenta analgesia sem amnsia.
Estdio

II

bloqueio

Desinibio:

dos

inibitrios.

neurnios

apresenta-se
excitado,

doente

delirante

com

amnsia.

Respirao irregular tanto no

volume como na frequncia e
podem ocorrer vmitos.
Estdio

III

Fig.3

Anestesia

Cirrgica: depresso do sistema reticular activador ascendente. O

doente apresenta respirao regular. Alteraes dos movimentos e
reflexos oculares e do tamanho da pupila [O tamanho da pupila traduz a
activao do Sistema Nervoso Simptico e Parassimptico. A midriasedilatao da pupila em funo da contraco do msculo dilatador da
pupila - corresponde actividade simptica exagerada. Na fase inicial h
midriase, verificando-se aumento na descarga de adrenalina. Isto explica
as muitas mortes por arritmia que se verificavam quando se
administrava clorofrmio e ter, j que ambos sensibilizam o miocrdio
aco das catecolaminas. A descarga de adrenalina na fase de
excitao causava arritmias fatais.]
Estdio IV Colapso Cardiovascular e Respiratrio: depresso
generalizada. O doente tem depresso do centro vasomotor do bulbo,
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bem como do centro respiratrio. A morte advm de ausncia de

suportes circulatrios e respiratrios.

Anestsicos Inalatrios
So

raramente

utilizados

de modo

isolado para a induo e manuteno da

anestesia, sendo frequentemente associados a
frmacos endovenosos (Fig.4).
Para alm do ter e do clorofrmio, existem
outros anestsicos inalatrios, sendo os mais
utilizados

actualmente:

Isoflurano,

Sevoflurano e Desflurano.
Estes

compostos

provocam

uma

induo anestsica muito rpida e, ao contrrio

do ter e do clorofrmio, no sensibilizam o
miocrdio

aco

da

adrenalina,

no

proporcionando tanto o surgimento de arritmias.

Fig.4

Alm disso do uma reverso da anestesia

muito mais rpida, controlando-se melhor os doentes com esses compostos.

Farmacocintica dos Anestsicos Inalatrios

A obteno de uma profundidade adequada da anestesia depende da
presena de uma concentrao teraputica do anestsico no SNC. A
velocidade com que se alcana uma concentrao cerebral efectiva depende
de mltiplos factores que vo influenciar a captao cerebral e a distribuio
tecidual do agente anestsico. Alguns destes factores tambm influenciam a
recuperao da anestesia quando se interrompe o anestsico.
A concentrao de um anestsico inalatrio numa mistura de gases
proporcional sua presso parcial. A obteno de uma concentrao cerebral
de um anestsico inalatrio para produzir a anestesia adequada exige a
transferncia do anestsico do ar alveolar para o sangue e, a seguir, do sangue
para o crebro. A velocidade com que determinada concentrao teraputica

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de anestsico alcanada no crebro depende das propriedades de

solubilidade do anestsico, da sua concentrao no ar inspirado, do volume de
ventilao pulmonar e do gradiente de presso parcial entre as concentraes
do anestsico no sangue arterial e no sangue venoso misto.
Fig.5

Solubilidade:

Quando

anestsico

com

solubilidade

no

difunde

pulmo

do

sangue

um
baixa

sangue

se

para

arterial,

necessrias

so

relativamente

poucas molculas para elevar a sua presso parcial, com consequente

elevao rpida da tenso arterial. Por outro lado, para anestsicos de
solubilidade moderada/alta, necessria a dissoluo de maior nmero
de molculas para que ocorra uma alterao significativa da presso
parcial, de modo a que a tenso arterial do gs aumenta mais devagar.
H por isso uma relao inversa entre a solubilidade de um anestsico
no sangue e a taxa de aumento da sua tenso arterial no sangue. O
incio rpido da aco anestsica caracterstico do desflurano e do
sevoflurano (Fig.5).

Concentrao do Anestsico no Ar Inspirado: Um aumento na

concentrao do anestsico inspirado eleva a taxa de induo da
anestesia, uma vez que se aumenta a taxa de transferncia para o
sangue.

Ventilao Pulmonar: A taxa de elevao

da tenso do gs anestsico no sangue
arterial depende directamente da frequncia
e

da

profundidade

aumento

da

da

ventilao

acompanhado

apenas

aumento

tenso

da

ventilao.

de

pulmonar
um

arterial

Um

ligeiro
de

um

Fig.6

anestsico com baixa solubilidade mas pode

aumentar significativamente a tenso de agentes com solubilidade
moderada a alta (Fig.6). A hiperventilao aumenta a velocidade de
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induo da anestesia com anestsicos inalatrios que normalmente

teriam incio lento.
Fluxo

Sanguneo

Pulmonar:

Um

aumento no fluxo sanguneo pulmonar

(aumento do dbito cardaco) diminui a
taxa de elevao da tenso arterial,
particularmente
anestsicos

no
de

caso

de

solubilidade

moderada/alta no sangue. Isso deve-se

ao

facto

do

aumento

do

Fig.7

fluxo

sanguneo pulmonar expor um maior volume de sangue ao anestsico

(Fig.7). A diminuio do fluxo sanguneo tem o feito oposto.
Gradiente

de

Concentrao

Arterio-venoso:

gradiente

de

concentrao de um anestsico entre o sangue arterial e o sangue

venoso depende principalmente da captao do anestsico pelos
tecidos, incluindo os tecidos no-neurais. Quanto maior a diferena de
tenso do anestsico, maior a quantidade captada pelas vsceras,
msculos, etc., e maior o tempo necessrio at se atingir o equilbrio
com o tecido cerebral. A penetrao do anestsico nos tecidos
influenciada

por

factores

semelhantes

aos

que

determinam

transferncia do pulmo para o sangue. Os tecidos que exercem maior

influncia sobre o gradiente de concentrao do anestsico so
altamente perfundidos como o corao, fgado, rim, etc. Apesar de a
maioria dos anestsicos inalatrios ter uma alta solubilidade no tecido
adiposo, a baixa vascularizao deste tecido retarda a acumulao.

Eliminao
O tempo de recuperao da anestesia por inalao depende da taxa de
eliminao dos anestsicos do crebro, aps diminuio da concentrao
inspirada do anestsico. Um dos factores mais importantes que determinam a
taxa de recuperao o coeficiente de presso do gs anestsico no sangue.
Outros factores so: fluxo sanguneo pulmonar, a magnitude da ventilao e a
solubilidade do anestsico. Quanto maior a solubilidade no sangue e no

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crebro, maior o tempo de eliminao. O desflurano e o sevoflurano so

eliminados mais rapidamente. Se a exposio ao anestsico for curta, a
recuperao pode ser rpida, ate mesmo com os agentes mais solveis. A
depurao dos anestsicos inalatrios pelos pulmes para o ar expirado
constitui a principal via de sua eliminao do organismo. Todavia, o
metabolismo por enzimas do fgado e de outros tecidos tambm pode contribuir
para a eliminao dos anestsicos volteis.

Farmacodinmica dos Anestsicos Inalatrios

Na ltima dcada, foram reunidas evidncias
Fig.8

considerveis de que o principal alvo molecular o

canal

de

cloro-GABA

(Fig.8)

um

importante

mediador da transmisso sinptica inibitria. Os

anestsicos

inalatrios,

os

barbitricos,

as

benzodiazepinas e o propofol facilitam a inibio

mediada pelo GABA ao activarem directamente os
receptores GABA. Em baixas concentraes, podem facilitar tambm facilitar
tambm a aco do GABA aumentando o fluxo de ies de cloro.
Cada anestsico tem o seu local preciso de ligao ao receptor. Os
receptores GABA tm diferentes combinaes de subunidades que conferem
propriedades farmacolgicas distintas a cada subtipo de receptor.
Alm das aces sobre os canais de cloro-GABA, foi relatado que os
anestsicos inalatrios causam hiperpolarizao da membrana atravs da
activao dos canais de potssio. Esses canais esto ligados a diversos
neurotransmissores (acetilcolina, dopamina, noradrenalina e serotonina). Os
anestsicos inalatrios diminuem a durao de abertura dos canais de caties
activos por receptores nicotnicos uma aco que diminui os efeitos
excitatrios da acetilcolina nas sinapses colinrgicas.
O receptor da Glicina actua tambm como alvo para anestsicos
inalatrios, os quais podem induzir a abertura de canais de modo directo e
independente dos seus efeitos sobre a ligao de neurotransmissores.

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Efeitos sobre os Sistemas de rgos

A. Sistema Cardiovascular: O desflurano, sevoflurano e isoflurano reduzem a
presso arterial mdia em proporo directa sua concentrao alveolar. Os
anestsicos inalatrios alteram a frequncia cardaca directamente ao alterar a
despolarizao do ndulo sinusal, ou, indirectamente, ao desequilibrar o SNA.
Diminuem tambm o consumo de O2 pelo miocrdio, principalmente ao diminuir
as variveis que controlam as demandas de O2, como a presso arterial e a
fora contrctil.
B. Sistema Respiratrio: Todos os anestsicos inalatrios actualmente
utilizados diminuem dose-dependente do volume corrente, aumentam da
frequncia respiratria e, claro, deprimem o centro respiratrio.
C. Crebro: Os anestsicos inalatrios diminuem a taxa metablica do crebro
e aumentam o fluxo sanguneo cerebral, para alm da anestesia e excitao e
anti-analgesia (para baixas doses)
D. Rim, Fgado e Msculo Liso Uterino

Anestsicos Endovenosos
Nos dias de hoje, constata-se um uso crescente dos anestsicos
endovenosos em anestesias, como adjuvantes dos anestsicos inalatrios e
at mesmo como parte de tcnicas que no incluem qualquer anestsico
inalatrio.
No

necessitam

de

equipamento

especializado

para

sua

administrao, nem de aparelhos para a eliminao dos gases exalados.

Apresentam um incio de aco anestsica mais rpido que os agentes
inalatrios mais rpidos. A sua recuperao tambm rpida.
Destes os mais antigos so os
barbitricos (usados na execuo de
criminosos) (Fig.9). Usava-se muito o
tiopental, que um barbitrico de aco
curta frequentemente usado para induo
da anestesia. Aps administrao, o
tiopental

atravessa

rapidamente

barreira hematoenceflica e, quando em

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Fig.9

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dose suficiente, provoca perda da conscincia (hipnose).

Os barbitricos reforam mecanismos GABArgicos.
O GABA o neurotransmissor inibidor que existe ao nvel do SNC e vai
provocar hiperpolarizao das clulas nervosas por aumento da condutncia
dos canais de cloro.

Fig.10

H uma distino fundamental entre

barbitricos e benzodiazepinas. Em geral,
os canais ligados ao receptor do GABA
so activados por benzodiazepinas, as
quais reforam o efeito do GABA (Fig.10).
Os Barbitricos podem exercer efeitos
GABArgicos, tornando-os mais eficazes na depresso do SNC e induzirem
facilmente paragem respiratria. Pelo contrrio as benzoadiazepinas no
provocam paragem respiratria (embora faam relaxamento muscular capaz de
causar queda da lngua com obstruo da via area).
Outro risco associado aos barbitricos, para alm da depresso respiratria,
a hipotenso. Isto obriga a que o doente, antes de ser operado seja
equilibrado em termos hidroelectrolticos (sobretudo os doentes diabticos).
por estes motivos que no bloco se faz uma monitorizao muito rigorosa, com
administrao relativamente lenta destes produtos por via endovenosa, para
no causar um problema hemodinmico grave.
Curiosamente, a taxa de mortalidade intraoperatria mais elevada em
cirurgias simples; nas mais complexas, os cuidados parecem aumentar. Outro
cuidado a ter a proteco da via area contra o refluxo de contedo gstrico.
Isto pode ser feito entubando o doente com um tubo endo-traqueal. Assim, no
s se obtm controlo da ventilao, como tambm se evita o refluxo ou vmito.
Este procedimento relativamente rpido foi inventado por um mdico Ingls na
II Guerra Mundial.

Os barbitricos so considerados de curta

durao,

uma

vez

que

os

seus

efeitos

desaparecem rapidamente no porque o frmaco

seja

eliminado

mas

porque

frmaco

redistribudo (Fig.11). A Distribuio depende de:

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Fig.11

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Lipossolubilidade: determina a taxa de penetrao do frmaco no

SNC. Quanto maior a lipossolubilidade, maior a penetrao no SNC,
maior a rapidez dos efeitos centrais (ex.: tiopental);

Ligao a Protenas Plasmticas: quanto maior a percentagem de

ligao s protenas menor a dose activa do frmaco;

Vascularizao

dos

Tecidos

crebro,

corao, fgado e rim representam apenas 10%

da massa corporal mas recebem 75% do
dbito cardaco (distribui-se primeiro pelo SNC
e s passado algum tempo se distribui pelo
msculo e tecido adiposo, e por fim por todos

Fig.12

os tecidos) (Fig.12).

Concentraao do Barbitrico no Organismo: Quando se injecta um

barbitrico por via endovenosa, ele vai para onde a corrente sangunea
o conduz, portanto, para o crebro. S depois comea a ser distribudo
pelo msculo; nessa fase, baixa a concentrao no crebro e o doente
acorda. Mas ateno: Quando o doente acorda, no significa que o
anestsico tenha sido eliminado; significa apenas que a concentrao no
crebro baixou. Isto leva concluso prtica de que o doente acordado
no eliminou o barbitrico, o barbitrico continua em circulao Por esta
razo, quando se recebe um doente que acabou de acordar de uma
anestesia, no convm dar-lhe drogas depressoras do sistema nervoso
central (nomeadamente opiceos), pois a aco residual destes
barbitricos pode potenciar o efeito do opiceo provocando depresso
respiratria.
Fig.13

O propofol (Fig.13), anestsico endovenoso

hoje em dia mais utilizado, tem um mecanismo
semelhante aos anestsicos inalatrios, pois no
seu mecanismo de aco vai substituir a aco
do GABA e por isso vai promover a entrada de
cloro e hiperpolarizar as clulas. A sua taxa de
incio de aco assemelha-se dos barbitricos endovenosos e a sua
recuperao mais rpida. Alm disso os doentes no referem nuseas nem
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vmitos, graas sua aco antiemtica. O propofol utilizado tanto para

induo quanto para manuteno da anestesis. Os efeitos sobre a respirao
assemelham-se aos do tiopental nas doses anestsicas habituais, provocando
ainda diminuio da presso arterial sistmica, por diminuio da resistncia
arterial perifrica e venodilatao.

A cetamina (Fig.14) o nico anestsico intravenoso que possui

propriedades analgsicas e que tem a capacidade de produzir estimulao
cardiovascular relacionada com a dose.
A FC, a PA e o dbito cardaco podem
estar acima dos nveis basais. Produz
efeitos cardiovasculares por meio da
estimulao

do

Sistema

Nervos

Simptico e, em menor grau, pela

inibio da captao de norepinefrina
nas terminaes nervosas simpticas.

Fig.14

A cetamina aumenta acentuadamente o fluxo sanguneo cerebral, o consumo

de oxignio e a presso intracraniana. O seu uso est associado a inmeros
fenmenos psquicos ps-operatrios, que fez com que a sua credibilidade
diminusse bastante.

As benzodiazepnas que potenciam a aco do GABA, raramente so

utilizadas para induo da anestesia. Contudo, podem ser usadas para
proporcionar um nvel basal de sedao e amnsia antes da anestesia. Em
comparao com os barbitricos endovenosos, as benzodiazepinas produzem
um incio mais lento de efeitos sobre o SNC e induzem um nvel de depresso
central menor do que o necessrio para um verdadeiro estado de anestesia.

Anestsicos Locais
Os anestsicos locais so medicamentos utilizados para bloquear a
sensao de dor proveniente de reas especficas do corpo.
Estes medicamentos bloqueiam a conduo do potencial de aco nos
axnios e noutras clulas excitveis que utilizam os canais de sdio como o

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principal meio de gerao de potenciais de aco. Afectam a actividade das

membranas excitveis, nomeadamente ao nvel do sistema nervoso e a nvel
cardaco. H alguns anestsicos locais, como a Lidocana (anestsico local
mais amplamente utilizado), que em cardiologia tambm so utilizados como
anti-arrtmicos. Esta dupla aco demonstra a actuao em vrias membranas
excitveis.

Qumica dos Anestsicos Locais

Os anestsicos locais so constitudos por um grupo lipoflico (como
p.ex. um anel aromtico) ligado por uma cadeia intermediria, por meio de um
ster ou uma amida, a um grupo ionizvel (p.ex. uma amina terciria) (Fig.15).
Como as ligaes com os steres so mais propensas a sofrer hidrlise do que
as ligaes amida, os steres apresentam habitualmente uma vida mais curta.

R1
- CNH (amida)
- CO (ster)

Fig.15

R2
Os anestsicos locais so bases fracas, clinicamente disponveis sob a
forma de sais para aumentar a solubilidade e a estabilidade. No organismo
ocorrem como base sem carga ou como catio, e esta proporo entre as duas
formas determinada pelo seu pKa e pelo pH dos lquidos corporais, de acordo
com:
Log Forma catinica = pKa - pH
Forma sem carga
Como o pKa da maioria dos anestsicos locais situa-se na faixa dos 8,0
e 9,0, a maior percentagem existe sobre a forma catinica. Esta forma a mais
activa no local, pois no pode sair facilmente dos canais fechados. Por outro
lado, a forma sem carga importante para a rpida penetrao atravs das
membranas biolgicas.

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A funo amida ou ster faz com que

os anestsicos locais sejam agrupados em
dois grandes grupos: o grupo das amidas e
o grupo dos steres consoante o tipo de
ligao (Fig.16).
Fig.16

Conhecendo a qumica dos anestsicos locais, podem prevenir-se

reaces alrgicas muito caractersticas do grupo dos steres. Em relao
metabolizao, tambm o grupo dos steres de mais fcil metabolizao
porque so destrudos por asterases que existem no sangue.
Quando temos o anestsico local injectado no
tecido, temos que ter em conta que ele pode ficar
mais ou menos hidroflico, ou mais ou menos
lipoflico consoante o pH do meio. Assim, o estado
de maior ou menor lipofilidade vai depender do seu

Fig.17

pKa e da concentrao de hidrognios no local onde o anestsico injectado,

ou seja, o pH dos lquidos corporais (Fig.17).
Numa zona infectada, por exemplo, o metabolismo microbiano muito
intenso, o qual acidifica o meio por produo de cido lctico. Desta forma,
existe grande disponibilidade de hidrognios que se ligam amina terminal,
tornando o frmaco mais hidrossolvel. O frmaco mais hidrossolvel ter
dificuldade em atravessar barreiras e, portanto no vai actuar. O anestsico
lipossolvel atravessa facilmente as barreiras e actua mais rapidamente. Assim,
por exemplo, impossvel drenar um abcesso com anestesia tpica (quando se
trata de zonas infectadas a acidez do meio impossibilita o frmaco de actuar no
alvo). Neste caso, se picssemos na regio do abcesso, poderia ainda haver
disseminao da infeco localizada, por isso, o tipo de anestesia local mais
indicado seria uma anestesia troncular.

Quanto maior for a lipossolubilidade do anestsico, maior a

sua potncia, a durao do bloqueio, mas tambm a toxicidade. Portanto,

aumentando a lipossolubilidade, aumenta a potncia, logo, a dose mxima
permitida ter que ser mais baixa. Numa cirurgia de longa durao, os
anestsicos de elevada potncia oferecem a vantagem de se usar menos dose
do que aquela que seria necessria para anestsico de baixa potncia.
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Farmacocintica dos Anestsicos Locais

A farmacocintica dos anestsicos locais com ster no foi amplamente
estudada em virtude da sua rpida degradao no plasma. A absoro e a
difuso no so to importantes no controlo do incio do efeito quanto na
determinao no fim da analgesia local e na probabilidade de toxicidade
cardaca e do SNC (Fig.18).

Solubilidade: Absoro sistmica de um

Fig.18
anestsico local injectado a partir do seu

local de administrao modificada por

diversos factores: dose, local de injeco,
ligao da droga aos tecidos, presena de
substncias vasoconstritoras (ex: adrenalina) e propriedades fsicoqumicas da droga. As substncias vasoconstritoras reduzem a
absoro sistmica dos analgsicos locais a partir do local de injeco
ao diminuir o fluxo sanguneo nessas reas.

Distribuio: Os anestsicos locais amidas tm uma distribuio inicial

rpida decido captao da droga por rgos ricamente perfundidos
como o crebro, fgado, rim e corao; segue-se uma fase de
distribuio mais lenta com captao por tecidos moderadamente
perfundidos, como os msculos e o tracto gastrointestinal.

Metabolismo e Excreo: os anestsicos locais so convertidos em

metabolitos mais hidrossolveis no fgado (tipo amida) ou no plasma
(tipo ster) e, a seguir, excretados na urina. Como os AL na sua forma
inalterada se difundem rapidamente atravs das membranas lpidicas,
ocorre pouca ou nenhuma excreo urinria da forma neutra.

Farmacodinmica dos Anestsicos Locais

O mecanismo primrio de aco dos AL consiste em bloqueio dos
canais de sdio regulados por voltagem. Certas toxinas biolgicas como o
veneno de escorpio ligam-se a receptores no interior do canal, impedindo a
sua inactivao. Essa aco leva a um influxo prolongado de sdio atravs do
canal e h despolarizao do potencial em repouso. Os AL ligam-se a

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receptores prximos da extremidade intracelular do canal de sdio e bloqueiam

o canal de forma dependente do tempo e da voltagem.
Quando so aplicadas concentraes progressivamente crescentes de
determinado AL a uma fibra nervosa, o limiar da excitao aumenta, a
conduo de impulsos torna-se mais lenta, a taxa de aumento do potencial de
aco declina, a amplitude do potencial de aco diminui e por fim, a
capacidade de gerao de potenciais de aco abolida. Esses efeitos
progressivos resultam na ligao do AL a um nmero cada vez maior de canais
de sdio. Se a corrente de sdio for bloqueada numa extenso crtica do nervo,
a propagao atravs da rea bloqueada no mais possvel. Na dose mnima
necessria para bloquear a propagao, o potencial de repouso no
significativamente afectado. Os canais no estado de repouso (que predominam
em potenciais de membrana mais negativos) apresentam afinidade muito
menor pelos AL, do que os canais activados (estado aberto) e os canais
inactivos (que predominam com potenciais de membrana mais positivos). Por
conseguinte, o efeito de determinada concentrao de frmaco mais
acentuado nos axnios de rpida descarga do que nas fibras em repouso.

A elevao do clcio extracelular antagoniza em parte, a aco

dos AL devido a um aumento induzido pelo clcio do potencial de superfcie na

membrana (o que favorece o estado de repouso de baixa afinidade). Por outro
lado, o aumento do potssio extracelular despolariza o potencial de membrana
e favorece o estado inactivado, intensificando o estado dos anestsicos locais.

Quanto menor e mais lipoflica for a molcula de anestsico local, mais

rpida a sua interaco com o receptor do canal de sdio. Quanto maior a
lipossolubilidade, maior a potncia do frmaco, desde que mantenha
determinados valores de hidrossolubilidade para se difundir at ao local de
aco.

Toxicidade dos Anestsicos Locais (Fig.19)

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Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa

2008/2009

Efeitos no SNC: podem ocorrer convulses e em doses maiores coma.

O doente que comea a tremer sem ter frio apresenta sinais de
toxicidade a nvel do sistema
nervoso, que conduz a crises
convulsivas.

Em

caso

de

convulso, o que se deve fazer

proteger a cabea com almofadas

Fig.19

sem se mexer muito no doente, e

evitar a tradio errada de lhe pr
coisas

na

boca,

pois

este

procedimento agrava a queda da lngua que ao ser empurrada para trs

provoca a morte por asfixia.

Coma igual a uma Anestesia Geral, com depresso do sistema

respiratrio.

Efeitos Cardiovasculares, como arritmias causadas pela bupivicana

(ismero dextrgio) e hipotenso como resultado do bloqueio das fibras
do sistema nervoso simptico.

Reaces Atpicas, mais frequentes com os steres. O mais

caracterstico

das

reaces

atpicas

sua

variabilidade

imprevisibilidade.

Metahemoglobinmia. Surgem apenas com alguns compostos como a

prilocana, articana e bezocana. A metahemoglobinmia consiste numa
alterao da hemoglobina com a perda da capacidade de transporte de
oxignio. O doente ventila bem, fala, etc., no entanto, est cianosado.

Toxicomania. Surge com alguns anestsicos locais como a cocana que

foi til para a oftalmologia em diversas situaes, como em intervenes
para retirar corpos estranhos da crnea.

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