ANTIDEPRESIVOS

Escuela Universitaria de Tecnologa Mdica

Septiembre 2013

Pedro Grosso
Ayudante del Departamento de
Farmacologa y Teraputica

La Depresin
- Es una enfermedad sistmica, frecuente (riesgo de
depresin unipolar en poblacin de 15%)
- Caractersticas clnicas: estado de nimo deprimido o
triste; pesimismo; inters disminuido; lentificacin
mental, alteraciones del sueo, de la alimentacin y
actividad fsica (cambios de peso); falta de autoestima;
culpa; energa y libido disminuidas; ideas suicidas.

* Sntomas depresivos constituyen la enfermedad

cuando:
Estn presentes todos los das durante 2 semanas.
Alteran el funcionamiento del individuo.

La Depresin
- Etiopatogenia: hay cambios en la neurotransmisin.
Se han diseado hiptesis a partir de descubrimientos
farmacolgicos.
(Noradrenalina, Dopamina, Serotonina)
* Comparte vas comunes con trastornos por ansiedad.

- Clasificacin:

Primaria Secundaria
Depresin Mayor (unipolar), Trastorno Bipolar.

Tratamiento de la Depresin
- Pilares:
No Farmacolgico
Farmacolgico (se inicia cuando se hace
diagnstico de enfermedad)

Modulacin farmacolgica en la
sinapsis...

Generalidades de antidepresivos
- 3 a 4 semanas de latencia de respuesta (promedio).
- Eficacia es la misma.
- Difieren en su perfil de seguridad (principal
determinante de la seleccin).
- Mecanismo de accin inicial distinto, que
culminan en vas finales comunes (modificaciones
genmicas).
- Cerca del 20% de los pacientes deprimidos no
responde a varios antidepresivos a dosis adecuada.

Generalidades de antidepresivos
Mecanismo de accin:
En los sistemas de monoamina la recaptacin del
transmisor es el principal mecanismo por el cual la
neurotransmisin se detiene.
Inhibir la recaptacin puede mejorar la neurotransmisin.
Efectos farmacolgicos:
Antidepresivo. No son euforizantes, sino que suprimen sntomas
depresivos.

Ansioltico
Analgsico
Otros...

En qu situaciones se indican
frmacos antidepresivos?
Enfermedad Depresiva Mayor.
Trastorno Bipolar (no en monoterapia)
Trastornos por Ansiedad (ansiedad generalizada TAG-, crisis de pnico, obsesivos-compulsivos -TOC-, fobias)

Trastorno de estrs postraumtico (TEPT)

Sindromes dolorosos (neuropticos)

Clasificacin de los frmacos

Antidepresivos
- Inhibidores de la MAO (IMAOs)
- Antidepresivos Tricclicos (ATC)
- Inhibidores selectivos de recaptacin de
Serotonina (ISRS)
- Otros

Inhibidores selectivos de
recaptacin de serotonina (ISRS)
----- Fluoxetina, Paroxetina, Sertralina, Citalopram -------

Propiedades Farmacolgicas:
- Accin antidepresiva
- Accin ansioltica y sedante

Son 10 veces
ms selectivos
para serotonina
que para
noradrenalina

Inhibidores selectivos de
recaptacin de serotonina (ISRS)
Farmacocintica:
- Va oral buena absorcin
- Muy liposolubles
- Semivida de eliminacin (10-20 hs) Dosis una vez
al da.
- Metabolismo por citocromos hepticas (CYP)
(ej. Sustrato e inhibidores moderados de CYP2D6)
Interacciones: - Tamoxifeno - Warfarina, ATC

Inhibidores selectivos de
recaptacin de serotonina (ISRS)
Efectos adversos
Pueden generar:
- Insomnio, ansiedad, irritabilidad, libido disminuida.
- Disfuncin erectil, anorgasmia.
- Nuseas, diarrea y vmitos
(se genera tolerancia)

No causan efectos:

- Cardiovasculares graves
Dependencia fsica
- Antimuscarnicos
- La supresin repentina puede causar
- Sedantes
sindrome de abstinencia.
Embarazo: - Paroxetina (malformaciones cardacas)
- Venlafaxina (complicaciones perinatales)

Inhibidores selectivos de
recaptacin de serotonina (ISRS)
Aplicaciones Teraputicas
- Sindromes Depresivos
- Sindromes de Ansiedad
- Otros usos (TEPT, sindrome disfrico
premenstrual, sntomas postmenopusicos)

* Clara ventaja en el margen de seguridad en

comparacin con los tricclicos, y mucho ms
seguros cuando se excede la dosis.

Inhibidores selectivos de serotonina (5HT) y noradrenalina (NA)

----- Venlafaxina y sus metabolitos ----- Inhiben la recaptacin de ambas aminas (5-HT y NA)
- No tienen estructura tricclica.
- Aprobados para: Depresin; ansiedad; dolor
(neuroptico y fibromialgia).
- Usos off label: incontinencia urinaria, autismo,
bulimia nerviosa
- Comparten perfil de seguridad con ISRSs

Antidepresivos Tricclicos
- Terciarias-

- Secundarias-

---- Imipramina, Amitriptilina, Amoxapina, Nortriptilina ------

Propiedades Farmacolgicas
- Inhiben la recaptacin de 5-HT y NA.
- Las terciarias adems inhiben: alfa 1 adrenrgicos,
muscarnicos e histaminrgico (H1)
Farmacocintica
- Semivida: 8 a 80 hs Dosis una vez al da
- Son metabolizados por las CYP (variabilidad respuesta)
- Ventana teraputica estrecha (se puede monitorizar en plasma)

Antidepresivos Tricclicos
Efectos adversos
- Sedantes (H1 y alfa-1) Tolerancia
- Cognitivos, visin borrosa, boca seca, taquicardia
(Muscarnicos) Cierta tolerancia
- Hipotensin ortosttica (alfa-1)
- Pueden bajar umbral para convulsiones.
- Son cardiotxicos (sobretodo arritmias!!!)

Intoxicacin aguda Grave, puede llevar a la muerte!!!

(excitacin e inquietud breves, crisis tnico-clnicas, distonas,
coma con respiracin deprimida, hipoxia reflejos disminuidos,
hipotermia e hipotensin.)

Antidepresivos Tricclicos
Interacciones
- ISRS, antipsicticos, antiarrtmicos tipo 1C
(aumentan concentracin de ATC).
- NO usar en conjunto con IMAO (porque potencian sus
efectos sobre las aminas simpaticomimticas!!!)

Aplicaciones Teraputicas
- Utilidad limitada en Depresin hoy por su
seguridad
- Se utilizan como coadyuvantes para dolor oncolgico
o neuroptico (a dosis bajas)

Inhibidores de la
monoaminooxidasa (IMAO)
----- Iproniazida, Moclobemida, Selegilina------

Mecanismo de accin
- Inhiben irreversiblemente las dos formas enzimticas
(A y B) de la MAO (hay selectivas)
- MAO A NA y 5-HT.
- MAO B Dopamina

Accin antidepresiva
Inhiben completamente la enzima tras pocos das, pero
la respuesta puede tardar al menos 2 semanas.
Otras acciones
- Suprimen sueo paradjico - Ansiolticos

Inhibidores de la
monoaminooxidasa (IMAO)
Farmacocintica
- Se absorben bien va oral
- Son ampliamente metabolizadas en hgado
- Semividas breves
Reacciones adversas
- Agitacin e hipomana
- Alucinaciones y convulsiones (raras)
- Cefaleas, debilidad, fatiga, sequedad de boca.

Inhibidores de la
monoaminooxidasa (IMAO)
Interacciones
- Tiramina (contenida en quesos, bebidas alcohlicas)
pueden desencadenar Crisis hipertensiva
- Efedrina (y otros simpaticomimticos accin indirecta)
- Alcohol, anestsicos, sedantes, antihistamnicos (se
pueden potenciar sus efectos!!!)

Aplicaciones Teraputicas
- Segunda lnea en Depresin sobretodo atpicas
(IMAO A - Moclobemida)
- Parkinson y Alzheimer (IMAO B - Selegilina)

Otros Antidepresivos
---- Bupropin ---- Inhibe transporte de Dopamina y Noradrenalina
- Puede actuar como estimulante (agitacin, anorexia e
insomnio).
- Puede haber cambio repentino de depresin a mana.
- Se utiliza sobretodo como coadyuvante en el tratamiento
del Sindrome de Abstinencia a la Nicotina