Professional Documents
Culture Documents
SADE
NUTRIO FUNCIONAL
SUMRIO
INTRODUO ...........................................................................................................................5
1.1
HISTRICO ...............................................................................................................................5
1.2
1.3
2.1
2.2
ENVELHECIMENTO .................................................................................................................15
2.3
2.4
2.5
2.6
3.1
DEFINIO ...............................................................................................................................38
3.2
4.1
DEFINIO ...............................................................................................................................66
4.2
LEGISLAO ............................................................................................................................67
5.1
5.2
5.3
CNCER ...................................................................................................................................90
5.4
5.5
5.6
6.1
6.2
6.3
REFERNCIAS ..................................................................................................................................126
1 INTRODUO
1.1 HISTRICO
5
H mais de 2500 anos, Hipcrates disse a frase: que o alimento seja teu
medicamento, e seu medicamento o teu alimento. No entanto, somente no incio do sculo XX a
Nutrio emergiu como cincia. As condies histricas para a constituio deste campo
cientfico foram acumuladas ao longo da histria da humanidade, estimuladas com a revoluo
industrial no sculo XVIII, e desencadeadas entre 1914 e 1945, perodo entre as duas grandes
Guerras Mundiais.
A histria da Nutrio pode ser dividida em trs eras, denominadas de: naturalstica,
qumico-analtica e biolgica. A era naturalstica, delimitada no perodo de 400 a. C. at 1750 d.
C., teria sido caracterizada pelo empirismo ou observao popular. A era qumico-analtica, entre
1750 a 1900, caracterizou-se pelas grandes descobertas cientficas, particularmente aquelas
associadas a Lavoisier, considerado o pai da cincia da Nutrio.
Por ltimo, a era biolgica, iniciada por volta de 1900, que se caracteriza pelas
descobertas cientficas relacionadas aos nutrientes, ao metabolismo e fisiopatologia nutricional.
Nos dias atuais, a Nutrio estaria vivenciando a era ps-genmica, constituindo-se uma cincia
multidisciplinar, caracterizada pela integrao das dimenses biolgica, social e ambiental.
Embora, portanto, h muitos anos se reconhea os benefcios do consumo de
substncias provenientes de alimentos para o tratamento de desequilbrios biolgicos e
nutricionais, somente na dcada de 90 a nutrio se estabeleceu como maneira dinmica de
abordar, prevenir e tratar desordens crnicas complexas por meio da deteco e correo
desses desequilbrios que geram doenas.
O ramo da Nutrio que se desenvolveu baseando-se no rastreamento a sinais,
sintomas e caractersticas de cada paciente, relacionando-os a situaes de carncia ou
excesso de determinados nutrientes, hoje chamado de Nutrio Funcional.
Individualidade bioqumica
o conjunto de fatores genticos que controlam o metabolismo, as necessidades
nutricionais e a sensibilidade ambiental de cada pessoa. A realizao de exames laboratoriais,
alm do exame clnico detalhado, ajuda a conhecer a individualidade bioqumica do paciente,
sendo fundamental para a prescrio de dietas funcionais.
9
O termo Nutrigentica, por sua vez, refere-se s interaes entre hbitos dietticos e o
perfil gentico de cada indivduo. Assim, ela baseada em observaes das respostas
individuais determinada modificao na dieta e tambm em hipteses que estas diferentes
respostas sejam associadas presena ou ausncia de marcadores biolgicos especficos,
geralmente polimorfismos genticos, que poderiam, ento, predizer a resposta individual dieta.
A Nutrigentica aborda estudos das diferenas entre indivduos em relao resposta
a um nutriente ou uma dieta em particular, enquanto a Nutrigenmica estuda as diferenas entre
os nutrientes com relao expresso gnica. Mesmo apresentando objetivos imediatos
distintos, a expectativa a respeito destas duas abordagens que seja possvel identificar uma
grande variedade de genes cuja expresso possa ser modificada por componentes alimentares a
fim de serem incorporados em estratgias nutricionais visando melhorar a qualidade de vida,
otimizar a sade e prevenir doenas.
Perspectivas
atingido o patamar de conhecer o real papel de cada variante gentica sobre a resposta
nutricional, a tecnologia para a genotipagem de um grande nmero de genes ainda no est
disponvel para a maioria da populao: at o momento, estes mtodos so caros demais at
mesmo para pases desenvolvidos.
Futuramente, provvel que os custos diminuam, e espera-se que o entendimento da
importncia da Nutrigentica aumente, de maneira que seja possvel aplicar o conhecimento que
est sendo produzido no momento. Os maiores desafios desta nova rea de conhecimento
podem no ser cientficos, pois a difuso deste conhecimento crucial para que o mesmo possa
ser aplicado com sucesso por nutricionistas e profissionais da rea.
Para que a Nutrigentica se torne til na sade pblica, deve ocorrer o
desenvolvimento e utilizao de ferramentas matemticas e de bioinformtica que examinem o
impacto combinado de mltiplas variantes genticas sobre parmetros de sade, bem como as
alteraes nessa relao que podem ocorrer pelo uso de estratgias dietticas.
Assim, para que este conhecimento possa ser correto e efetivamente aplicado, fica
claro que o caminho a ser trilhado nesta rea bastante longo, e a determinao de quais genes
importante em cada populao, constituindo somente o primeiro passo. At o momento, no
existe nenhum dado publicado sobre o papel da Nutrigentica em populaes brasileiras, ou
mesmo sul-americanas.
Uma vez que tanto a composio gentica como os hbitos alimentares so diferentes
em nossas populaes, estudos na rea da Nutrigentica devem ser desenvolvidos com a
populao brasileira, para que este conhecimento possa ser aplicado na clnica. Conhecendo o
perfil gentico individual, saberemos quais pacientes respondero melhor a uma dieta especfica,
o que poder ser aplicado tanto na preveno, quanto no tratamento de doenas.
10
12
fontes de O2 e, como a presena deste nion-radical pode causar srios danos, elas so ricas
em SOD que o converte em H2O2. O perxido de hidrognio gerado ento parcialmente
eliminado por catalases, glutationa peroxidase e peroxidases ligadas tioredoxina, mas como
essa eliminao tem baixa eficincia, grande parte do H2O2 liberado para a clula.
O radical nion superxido (O2), ao contrrio da maioria dos radicais livres, inativo.
Em meio aquoso, sua reao principal a dismutao, na qual se produz uma molcula de
perxido de hidrognio e uma molcula de oxignio. Ele tambm uma base fraca cujo cido
conjugado, o radical hidroperxido (HOO) mais reativo.
A atuao do radical nion superxido como oxidante direto irrelevante. Dentre os
aminocidos, o nico que sofre oxidao com o radical O 2 a cistena. Alm disso, o radical
nion superxido presente no organismo eliminado pela enzima superxido dismutase, que
catalisa a dismutao de duas molculas de O2 em oxignio e perxido de hidrognio. Esse
ltimo, quando no eliminado do organismo pelas enzimas peroxidases e catalase, pode gerar
radicais hidroxilas.
Apesar dos efeitos danosos, o radical O2 tem importncia vital para as clulas de
defesa e sem ele o organismo est desprotegido contra infeces causadas por vrus, bactrias
e fungos. O radical O2 gerado in vivo por fagcitos ou linfcitos e fibroblastos durante o
processo inflamatrio, para combater corpos estranhos.
O radical xido ntrico (NO) pode ser produzido no organismo pela ao da enzima
xido ntrico sintase a partir de arginina, oxignio e NADPH, gerando tambm NADP+ e citrulina.
Esse radical tambm pode ser produzido em maiores quantidades por fagcitos humanos,
quando estimulados. O nitrato pode transformar-se em nitrito, que reage com os cidos gstricos
gerando o cido nitroso (HNO2). O xido nitroso (N2O3) tambm precursor do HNO2 por meio
da sua reao com a gua. O HNO2 promove a desaminao das bases do DNA que contm
grupo NH2 livre que so citosina, adenina e guanina, formando-se uracila, hipoxantina e
xantina, respectivamente.
O xido ntrico no suficientemente reativo para atacar o DNA diretamente, mas pode
reagir com o radical nion superxido produzido pelos fagcitos, gerando peroxinitrito. Esse
ltimo, por sua vez, pode sofrer reaes secundrias, as quais formam agentes capazes de
13
14
estresse oxidativo. A segunda contm mangans (Mn2+) como centro redox, ocorre na
mitocndria e sua atividade aumenta com o estresse oxidativo. O segundo sistema de preveno
muito mais simples, sendo formado pela enzima catalase que atua na dismutao do perxido
de hidrognio (H2O2) em oxignio e gua.
O terceiro sistema composto pela GSH em conjunto com duas enzimas GPx e GR. A
presena do selnio na enzima (selenocistena) explica a importncia desse metal e sua atuao
como antioxidante nos organismos vivos. Esse sistema tambm catalisa a dismutao do
perxido de hidrognio em gua e oxignio, sendo que a glutationa opera em ciclos entre sua
forma oxidada e sua forma reduzida. A GSH reduz o H2O2 a H2O em presena de GPx,
formando uma ponte dissulfeto e, em seguida, a GSH regenerada.
Dentre os antioxidantes biolgicos de baixo peso molecular, podem ser destacados os
carotenoides, a bilirrubina, a ubiquinona e o cido rico. Porm, as mais importantes
micromolculas no combate ao estresse oxidativo so os tocoferis e a vitamina C.
2.2 ENVELHECIMENTO
15
17
A hipertenso arterial essencial ou primria (HA) uma das causas mais comuns de
doenas cardiovasculares, afetando aproximadamente 20% da populao adulta em sociedades
industrializadas. A HA parece ter causa multifatorial para a sua gnese e manuteno. A
investigao da sua fisiopatologia necessita de conhecimentos dos mecanismos normais de
controle da PA para procurar ento, evidncias de anormalidades que precedem a elevao da
PA para nveis considerados patolgicos.
A presso arterial determinada pelo produto do dbito cardaco (DC) e da resistncia
vascular perifrica (RVP). Nos indivduos normais e nos portadores de hipertenso arterial
essencial existe um espectro de variao do DC com respostas concomitantes da RVP para um
determinado nvel de PA.
A contratilidade e o relaxamento do miocrdio, o volume sanguneo circulante, o
retorno venoso e a frequncia cardaca podem influenciar o DC. A RVP, por sua vez,
determinada por vrios mecanismos vasoconstritores e vasodilatadores, como o sistema nervoso
simptico, o sistema renina angiotensina e a modulao endotelial. A RVP depende tambm da
espessura da parede das artrias, existindo uma potencializao ao estmulo vasoconstritor nos
vasos nos quais h espessamento de suas paredes. Em muitos pacientes portadores de HA a
elevao da PA decorrente do aumento da RVP enquanto em alguns, a elevao do DC o
responsvel pela HA.
Na gnese da HA, esto envolvidos mecanismos neurais, bem como o sistema reninaangiotensina-aldosterona, alteraes no metabolismo do sdio e a participao de molculas
como xido ntrico, endotelinas, cininas e peptdeos natriurticos, os quais sero descritos
resumidamente a seguir.
O sistema nervoso autnomo tem participao importante no controle normal da PA e
pode estar alterado em pacientes com HA essencial. Muitos pacientes com HA essencial
apresentam frequncia cardaca de repouso mais elevada que o normal. Isso pode sugerir
alteraes na sensibilidade dos barorreceptores nos pacientes com HA. Alm disso, vrios
estudos tm demonstrado aumento na liberao, sensibilidade e excreo de norepinefrina em
hipertensos, notadamente naqueles com HA borderline e com menos severidade da doena.
Alguns estudos mostraram no existir alteraes na biossntese ou liberao das catecolaminas,
embora tenham relatado aumento na responsividade dos receptores b-adrenrgicos em
hipertensos e em certos modelos experimentais de HA.
A renina uma enzima liberada pelas clulas justaglomerulares dos rins quando
estimulada atravs da reduo do fluxo sanguneo renal, contrao de volume intravascular,
reduo da ingesto de sdio na dieta, estmulo -adrenrgico nas clulas justaglomerulares e
reduo nos nveis plasmticos de aldosterona. A renina liberada atua sobre o angiotensinognio
produzido pelo fgado, convertendo-o em angiotensina I, que imediatamente transformada na
circulao pulmonar, atravs da enzima conversora da angiotensina (ECA), em um peptdeo com
potente ao vasoconstrictora, a angiotensina II.
A angiotensina II atua na musculatura lisa dos vasos produzindo constrio, no crtex
adrenal liberando aldosterona, na medula adrenal liberando catecolaminas, em certas reas do
sistema nervoso central iniciando a liberao de adrenalina no crebro e promovendo a ingesto
de lquidos por meio de estmulo no centro da sede no crebro. Essas aes, fisiologicamente,
atuam como uma defesa da PA, aumentando a RVP e a reteno de sdio e gua. O feedback
negativo dessa sequncia homeosttica fisiolgica ocorre quando, na presena de excesso de
angiotensina II, a liberao de renina inibida.
tambm de particular relevncia considerar as aes dos hormnios e substncias
vasoativas no apenas em relao as suas clssicas aes nos rgos-alvo, mas tambm pelas
suas capacidades em modificarem as aes de outras substncias. A angiotensina II pode
19
20
21
22
23
24
gene que codifica para a citocina pr-inflamatria, denominada fator de necrose tumoral-alfa
(TNF-), no tecido adiposo e a reduo da sensibilidade insulina em roedores submetidos a
um protocolo de obesidade induzida pela dieta.
Posteriormente, outras pesquisas verificaram que a obesidade est diretamente
relacionada a alteraes nas funes endcrinas e metablicas do tecido adiposo. Em indivduos
obesos, esse tecido aumenta a capacidade de sntese de molculas com ao pr-inflamatria,
denominadas adipocitocinas ou adipocinas, como a enzima xido ntrico sintase induzvel
(iNOS), a protena C reativa, o fator de transformao do crescimento-beta (TGF-), a protena
quimiottica para moncitos (MCP-1), a molcula de adeso intracelular solvel (sICAM), o
angiotensinognio, o inibidor-1 do ativador do plasminognio (PAI-1), o TNF-, a interleucina-6
(IL-6) e a leptina. A capacidade de sntese dessas protenas, a partir do tecido adiposo de
indivduos magros, muito inferior. Alm disso, o aumento da concentrao plasmtica do PAI-1,
o principal inibidor da fibrinlise, correlaciona-se presena de obesidade abdominal e de outros
componentes da SM. Esse biomarcador um preditor do status da sndrome metablica mais
eficaz que a protena C reativa.
A resposta inflamatria promove, por um lado, o aumento da sntese de diversas
adipocinas com ao pr-inflamatria e, por outro, a reduo da concentrao plasmtica de
adiponectina, que apresenta ao anti-inflamatria. Esse processo reduz a expresso gnica de
molculas de adeso em clulas endoteliais: a liberao de TNF- a partir de moncitos e a
proliferao de clulas da musculatura lisa. Verifica-se forte correlao entre a reduo da
concentrao plasmtica de adiponectina e o aumento da resistncia perifrica ao da
insulina.
A reduo da gordura corporal resulta em aumento da concentrao plasmtica de
adiponectina, em reduo da resposta inflamatria e, como consequncia, em diminuio da
resistncia perifrica ao da insulina.
O tecido adiposo um tecido heterogneo composto por adipcitos maduros e por
clulas da frao estromal-vascular. Essa frao inclui pr-adipcitos, fibroblastos, clulas
endoteliais, histicitos e macrfagos. Na obesidade, verifica-se que o aumento de macrfagos no
tecido adiposo, em particular no tecido adiposo visceral, inicialmente precedido pela migrao
25
de moncitos do sangue para esse tecido em indivduos obesos, cujas clulas, quando
presentes no tecido adiposo visceral, diferenciam-se em macrfagos.
Esse aumento do processo de quimiotaxia de moncitos, a partir do sangue para o
tecido adiposo visceral, mediado pela MCP-1, sendo que o receptor para essa protena,
denominado CCR2, expresso em moncitos presentes no sangue perifrico e em macrfagos
teciduais. Alm disso, a expresso da MCP-1 correlaciona-se positivamente adiposidade,
sendo a sua expresso gnica maior no tecido adiposo visceral quando comparada ao
subcutneo.
O conjunto de fatores compreendendo a sntese de adipocinas, quimiocinas e
citocinas; hipertrofia de adipcitos; hipoxia (deficincia de oxignio) no tecido adiposo e
endotoxemia devido ao aumento da concentrao sangunea de LPS levam a uma maior
infiltrao de macrfagos no tecido adiposo.
O recrutamento e a infiltrao de macrfagos no tecido adiposo acarretam em
inflamao local, que tem papel crucial no desencadeamento da resistncia perifrica insulina,
cuja gnese est diretamente relacionada ao aumento da concentrao plasmtica de diversas
citocinas pr-inflamatrias, como o TNF- e a IL-6.
O TNF- causa resistncia insulina por inibir a fosforilao da tirosina presente no
substrato-1 do receptor de insulina (IRS-1). Outros mecanismos de inibio da fosforilao do
IRS-1 por mediadores inflamatrios incluem a ativao crnica das protenas Jun N-terminal
quinase (JNK), protena quinase C (PKC) e quinase do inibidor do fator de transcrio NF-B
(IKK). Alm da sntese do TNF-, o tecido adiposo produz outras adipocinas, como a resistina, a
leptina e a MCP-1, que atuam em diversas vias metablicas, bem como na resposta inflamatria.
A cultura simultnea de macrfagos e adipcitos promove a alterao da expresso da
protena transportadora de glicose 4 (GLUT4) e do IRS-1 nos adipcitos, o que pode ser
parcialmente reversvel pela adio de anticorpos anti-TNF-.
O processo inflamatrio estimula a diferenciao de adipcitos, o que favorece o
aumento da liberao de cidos graxos no esterificados a partir dessas clulas para a
circulao sangunea. cidos graxos no esterificados inibem o IRS-1 e, consequentemente,
induzem a resistncia perifrica insulina no musculoesqueltico e no fgado. Entre os
26
27
28
29
Alguns fatores que podem ser atribudos s causas desta alterao da microbiota
intestinal so: o uso indiscriminado de antibiticos, que matam tanto as bactrias teis como as
nocivas e de anti-inflamatrios hormonais e no hormonais; o abuso de laxantes; o consumo
excessivo de alimentos processados em detrimento de alimentos crus; a excessiva exposio a
toxinas ambientais; as doenas consumptivas, como cncer e sndrome da imunodeficincia
adquirida (AIDS); as disfunes hepatopancreticas; o estresse e a diverticulose.
Considera-se tambm outros fatores que levam ao estado de disbiose, como a idade, o
tempo de trnsito e pH intestinal, a disponibilidade de material fermentvel e o estado
imunolgico do hospedeiro. Um dos fatores que concorrem muito para esse desequilbrio da
microbiota intestinal a m digesto. Nem sempre o estmago est cido o suficiente para
destruir as bactrias patognicas ingeridas junto com os alimentos, e assim as bactrias nocivas
ganham uma boa vantagem sobre as teis. A fraca acidez estomacal comum entre pessoas
mais idosas, e ainda entre os pacientes com diabetes, que costumam ter deficincia de produo
de cido clordrico.
A integridade intestinal est ligada a um equilbrio das bactrias intestinais e nutrio
saudvel de entercitos e coloncitos. Uma das principais funes da mucosa intestinal sua
atividade de barreira, que impede as molculas ou microrganismos antignicos ou patgenos de
entrarem na circulao sistmica.
A mucosa gastrointestinal composta de clulas epiteliais que esto bem adaptadas,
so finas e semipermeveis, com junes firmes entre as clulas. Quando a mucosa rompida,
a permeabilidade intestinal pode ocorrer e as bactrias do intestino, alimento no digerido ou
toxinas podem se translocar por essa barreira.
A translocao bacteriana a passagem potencial de bactrias do lmen intestinal ou
de endotoxinas atravs da mucosa epitelial do trato gastrointestinal para o sangue ou sistema
linftico e inicia uma resposta inflamatria sistmica. A exata etiologia da alterao da
permeabilidade intestinal no clara, porm, a ingesto diettica e o desequilbrio bacteriano no
intestino foram sugeridos como fatores.
A disbiose torna-se ainda mais deletria quando se combina com outros distrbios,
como o aumento da permeabilidade intestinal. Em um quadro de microbiota anormal, ocorre uma
30
31
33
Quanto menor o tumor, maior a sua frao proliferativa, portanto mais sensvel
tratamento cirrgico do tumor, mais eficazes elas sero, pois maior ser o nmero de clulas em
fase proliferativa.
34
35
Elas seguem a drenagem linftica normal da rea do tumor primrio, ocupando os linfonodos
mais prximos e que recebem maior nmero de vasos linfticos aferentes. Exemplo disto a
disseminao linftica do cncer de pulmo, que invade inicialmente os linfonodos mediastinais
e, em sequncia, os supraclaviculares e cervicais. O mesmo se verifica com o cncer de mama,
que invade inicialmente os linfonodos axilares homolaterais, s posteriormente estendo-se aos
de outras cadeias linfticas supraclaviculares, infraclaviculares, cervicais, mediastinais e axilar
contralateral. Por um tempo no determinado, possvel que os linfonodos consigam impedir a
disseminao das clulas tumorais, pois, chegando aos linfonodos, elas entram em contato com
clulas do sistema imunolgico e, ento, podem ser destrudas. De outra forma, se resistirem e
encontrarem condies vitais favorveis poder multiplicar-se.
Disseminao sangunea: As metstases por via hematognica tm seu incio quando
clulas tumorais invadem os vasos sanguneos. As veias e vnulas, por possurem paredes mais
frgeis, so mais facilmente penetradas do que artrias e arterolas. As metstases por via
arterial podem ocorrer, por exemplo, quando clulas metastticas cruzam o leito capilar
pulmonar, quando atravessam comunicaes arteriovenosas ou quando as prprias metstases
pulmonares funcionam como foco de novas clulas tumorais capazes de metastatizar. Em todo o
organismo, os rgos que mais so comprometidos por esse tipo de disseminao so,
obviamente, os mais vascularizados: pulmo e fgado, em parte por receberem,
respectivamente, grande volume de sangue, procedente das circulaes cava e porta, ossos e
crebro.
Em relao escolha dos rgos-alvo, sabe-se que a distribuio das metstases
varivel, e depende principalmente do tipo histolgico e da localizao do tumor primrio. De
fato, a localizao mais comum de metstases de vrios tipos histolgicos o primeiro leito
capilar que as clulas encontram. Exemplos o cncer de pulmo metastatizando para o sistema
nervoso central e o cncer de clon para o fgado. Entretanto, locais especficos parecem ser
preferidos pelas clulas tumorais circulantes, como no caso do cncer de prstata para ossos.
Isto demonstra um processo de ntima correlao entre clula tumoral e rgo-alvo, denominado
tropismo seletivo.
A metstase deve ser vista como um novo tumor, diferente do primrio, com ampla
autonomia para crescimento e propagao. Uma compreenso mais abrangente sobre a
36
37
3.1 DEFINIO
38
39
ativar, por exemplo, vias de sinalizao intracelulares adaptativas contra o estresse oxidativo e
exposio ao ambiente.
Os CBAs exercem benefcios sade, ao menos em parte, atuando como agentes de
estresse de baixa dose ou pr-oxidantes e preparando as clulas para resistirem s condies
mais severas de estresse: doses baixas ativam vias de sinalizao que resultam no aumento da
expresso de genes, os quais codificam protenas visando proteo celular. Provavelmente,
um CBA capaz de modular uma ou duas reaes in vivo que, como consequncia, afetaro
diferentes processos.
A inibio de uma nica enzima como a ciclo-oxigenase (COX-2), por exemplo, afeta a
inflamao e, consequentemente, o desenvolvimento de diversas DCNT. Os CBAs no so
denominados nutrientes, at o presente momento, por ainda no serem considerados essenciais
ao crescimento e s funes vitais, conceito que, provavelmente, dever ser revisado.
3.2.1 Polifenis
40
41
plasma aps o consumo de alimentos que contm esses compostos. Porm a absoro
varivel, pois os polifenis apresentam uma considervel diversidade estrutural, que influencia
em sua biodisponibilidade.
cidos fenlicos so facilmente absorvidos pelo intestino. Entretanto, alguns
flavonoides que apresentam alto peso molecular, como as proantocianidinas, so pouco
absorvidos. Estimativas mais precisas sobre a biodisponibilidade de alguns compostos
polifenlicos podem ser obtidas pela concentrao plasmtica e urinria de metablitos aps a
ingesto de compostos puros ou de gneros alimentcios, sabidamente fontes do composto de
interesse.
importante enfatizar que os polifenis mais comuns na dieta humana no so os
mais ativos biologicamente. Isso ocorre por razes como baixa atividade intrnseca, absoro
intestinal reduzida ou rpida metabolizao e excreo. Em adio, os metablitos que so
encontrados no sangue, em rgos-alvo ou como resultado da atividade digestiva e heptica,
podem diferir das formas nativas das substncias com relao atividade biolgica.
Exemplo de composto
Fontes alimentares
Flavonas
Quercetina
Cebola e casca de ma
Flavononas
Taxifolina
Frutas ctricas
Catequinas
Catequina
Antocianinas
Cianidina
42
43
44
3.2.2 Glicosinolatos
45
relacionados com o sistema de defesa das plantas. Os produtos que, em geral, resultam da
hidrlise de glicosinolatos so os isotiocianatos (ITC), as nitrilas e os tiocianatos.
O entendimento dos fatores de contedo e liberao dos fitoqumicos da matriz
alimentar e do grau de absoro crucial para determinar os seus mecanismos de ao e o seu
papel na manuteno da sade. Poucos dados so disponveis sobre a liberao, absoro, o
metabolismo e a excreo de glicosinolatos e seus produtos de hidrlise em humanos.
Entretanto, muitos estudos realizados in vitro e em animais ajudam na compreenso parcial
desses mecanismos.
O contedo de glicosinolatos em plantas crucial para a avaliao de seus efeitos
biolgicos, porm difcil ter uma estimativa desse valor. As concentraes variam nas plantas,
qualitativa e quantitativamente, devido interveno de vrios fatores, como a espcie e o
cultivo da planta em questo, o tipo de tecido, a idade fisiolgica e a sade da planta, os fatores
ambientais (como as prticas agronmicas, os defensivos agrcolas, as condies climticas) e o
ataque de insetos e de micro-organismos.
Alm das variaes citadas acima, o contedo de glicosinolatos pode ser afetado
tambm por condies de estocagem e processamento dos alimentos. Mesmo diante de todas
essas variveis, alguns autores assumem que o consumo de hortalias brssicas reflete o de
glicosinolatos e seus produtos de hidrlise. Na Alemanha, estima-se que o consumo de
hortalias brssicas de aproximadamente 54 g/dia per capita, e que 54% desse valor se
referem ao consumo de repolho branco, couve-flor e repolho roxo.
A mastigao tem um importante papel na quebra da parede celular, especialmente de
plantas no processadas. Em alimentos crus ou processados, ela o primeiro passo para a
formao de produtos de hidrlise de glicosinolatos no organismo humano. A exceo so os
alimentos cozidos, nos quais a atividade da mirosinase totalmente abolida, impedindo, assim, a
formao desses produtos durante a mastigao.
Estudos em sunos sugerem que aproximadamente 60% dos glicosinolatos
consumidos intactos chegam dessa forma ao clon, ocorrendo poucas alteraes durante as
digestes gstrica e intestinal. Contudo sabe-se que, no coln, ocorre hidrlise de glicosinolatos
46
por fermentao colnica, porm a contribuio exata dessa hidrlise, quando comparada com a
hidrlise da mirosinase da planta, ainda no est clara.
Testes de estabilidade sob condies cidas mostram que os glicosinolatos so
relativamente estveis em pH 2. Ocorre uma reduo de aproximadamente 15%, no caso de
simulao de digesto gstrica, e de 25 a 37%, em simulao de digesto intestinal durante 4h.
Dependendo do radical presente em sua estrutura, os glicosinolatos so diferentemente afetados
por incubaes gstricas ou intestinais.
A digesto da matriz alimentar, por meio cido no estmago, e a atividade de enzimas
digestivas causam a lise celular. O resultado disso a liberao da mirosinase e dos
glicosinolatos e sua subsequente hidrlise. A incubao experimental, com o contedo cecal de
uma refeio contendo mirosinase, levou a 66% de hidrlise de glicosinolatos intactos.
Entretanto, quando esse mesmo teste foi realizado em temperatura alta, a hidrlise foi de apenas
20%, provavelmente pela inativao da mirosinase.
Uma poro substancial de glicosinolatos intactos pode chegar ao clon. A incubao
de sucos de hortalias cozidas com fezes humanas por 2h resultou na formao de 18% de
isotiocianatos. Isso mostra que h atividade da tioglicosidase na microflora intestinal.
A absoro eficiente s ocorre depois que o composto est na superfcie da mucosa
intestinal, na forma apropriada para entrar no entercito ou atravessar a camada do epitlio por
meio das tight junctions.
Fatores fisiolgicos, como expresso de transportadores, esvaziamento gstrico,
motilidade gastrintestinal, pH intestinal, fluidez do sangue e da linfa, estado de doenas, podem
afetar a absoro de alguns compostos, porm esses parmetros no so considerados em
estudos prvios da absoro de glicosinolatos e seus produtos de hidrlise.
A baixa recuperao de glicosinolatos intactos e/ou seus produtos de hidrlise nas
fezes indicam que h absoro substancial e provavelmente distribuio e metabolismo desses
compostos. Estudos com animais indicam que a absoro de glicosinolatos intactos no
necessariamente dependente de degradao pela microflora do clon, e os autores ainda
sugerem que glicosinolatos intactos podem ser parcialmente absorvidos sem hidrlise prvia,
entretanto o transporte depende da estrutura e cadeia lateral que o glicosinolato apresenta. A
47
48
3.2.3 Carotenoides
49
50
3.2.4 Isoflavonas
As isoflavonas so polifenis que fazem parte do grupo dos flavonoides. A soja e seus
derivados apresentam teores variveis de isoflavonas (daidzena, genistena e glicitena),
51
compostos bioativos com diversas atividades biolgicas, as quais parecem estar relacionadas
com as suas formas (Figura 4).
52
A posio da primeira dupla ligao na cadeia carbnica de cidos graxos (AG) poliinsaturados determina o subtipo a que pertencem: -3 ou -6. Os AG -3 tem a primeira dupla
ligao entre o terceiro e quarto carbonos da cadeia a partir do grupo metil, j os AG -6 tem a
primeira dupla ligao entre o sexto e o stimo carbonos da cadeia a partir do grupo metil.
54
55
cientca a respeito dessa temtica, existe grande diculdade em encontrar dados referentes s
concentraes destes AG e sua distribuio nas diferentes espcies de peixes da costa
brasileira.
A dieta oriental, ao contrrio da ocidental, marcada por um alto consumo de
pescados, o que parece conferir populao uma melhor qualidade de vida, visto que tem
menos complicaes inamatrias e imunolgicas. Por outro lado, a populao que vive no
Ocidente, incluindo os brasileiros, tem uma ingesto muito baixa de peixes e frutos do mar. Outro
fato caracterstico da dieta do brasileiro que o consumo de leo de soja tem crescido
exageradamente, o que demonstra no s um baixo consumo de -3, mas tambm uma elevada
ingesto de -6.
A utilizao de tabelas de composio de alimentos, instrumento fundamental ao
planejamento alimentar, representa um especial desao para o prossional nutricionista, no
sentido de denir a relao -6/-3 na prescrio diettica, uma vez que dados relativos s
concentraes especcas dos cidos graxos presentes no alimento no se encontram
facilmente. Atualmente, no Brasil, pode-se contar apenas com uma tabela de composio de
alimentos para adquirir estas informaes, a TACO (Tabela de Composio de Alimentos da
Universidade Estadual de Campinas UNICAMP).
Mesmo assim, no se encontram dados de alimentos das diferentes regies
brasileiras, a exemplo de produtos tpicos da regio Nordeste, limitando sua utilizao. Segundo
dados da TACO, os peixes nacionais que apresentam uma melhor proporo entre os cidos
graxos essenciais -6 e -3 so bacalhau, corimba e merluza. Por outro lado, a sardinha,
considerada destacada fonte de cidos graxos -3, apresenta-se com valores de -6
ligeiramente superiores aos de -3 em sua composio.
Alm da restrita informao relativa composio de alimentos, no que diz respeito
aos cidos graxos de interesse para a sade humana, no se dispe de valores de referncia da
relao -6/ -3 para os diferentes estados patolgicos. De forma importante, o reconhecimento
da razo -6/-3 como um indicador de sade parece ainda controverso.
56
Insolveis
Celulose, lignina e diversas hemiceluloses
Solveis
Pectina, goma (goma-guar), mucilagem
(psyllium) e -glucanas
Fontes
Aes
Retm gua
57
58
O consumo mdio de fibras pela populao americana varia de 16,5 a 18,0 g/dia entre
os homens e de 12,0 a 14,0 g/dia entre as mulheres, sendo bastante inferior aos valores de
referncia para indivduos saudveis (25 a 30 g/dia). Adultos brasileiros consomem a mdia de
24 g/dia, sendo o feijo o principal alimento fonte.
59
3.2.7 Alil sulfetos
60
Embora a frao F4 seja um estimulador do sistema imune, no o nico ingrediente
imunologicamente ativo no alho. Pesquisadores acharam que o dialil sulfeto parece ser to ativo
quanto o 5-FU (5-fluorouracil antineoplsico), inibindo o crescimento do tumor. Alm disso, o
alho inibe a ativao de procarcingenos atravs da enzima citocromo P450, da atividade de
antioxidante ou pela ligao com o enxofre.
Estudos em animais mostraram que os vegetais do gnero Allium tm potencial
anticarcinognico, com um efeito antibacteriano contra o H. pylori. A inibio do crescimento
bacteriano na cavidade gstrica resulta na reduo da converso de nitrato para nitrito,
diminuindo a formao endgena dos carcingenos N-nitrosos e reduo da infeco por H.
pylori. O efeito antibacteriano atribudo concentrao de tiossulfeto, que responsvel pelo
sabor e odor do alho.
O consumo de cebola e alho associado inversamente com o risco de cncer de
estmago distal em Shanghai e Qingdao (China). Os vegetais do gnero Allium podem inibir a
proliferao, bloquear o ciclo celular e/ou apoptose nas clulas cancergenas, alm disso, os
bioativos do enxofre, presentes na cebola e no alho deprimem a formao de nitrosaminas in
vitro.
Evidncias mostram que os vegetais Allium, principalmente o alho e alil, tm efeitos
preventivos no cncer gstrico, inibindo a mutagnese, com ao antioxidante combatendo os
radicais livres e estimulando a atividade da enzima glutationa peroxidase. Contudo, carecem
dados mais consistentes sobre a estabilidade dos compostos organossulfurados durante o
cozimento ou sobre seu metabolismo, farmacocintica e a toxicidade das combinaes ativas em
humanos.
3.2.8 Lignanas
A semente de linhaa rica em precursores de lignana, 75-800 vezes mais que outros
alimentos vegetais e tem sido investigada devido ao possvel efeito protetor contra o cncer.
Alm da lignana, diversos outros compostos da linhaa como: fibras, cido graxo -3, cido ftico
e compostos fenlicos podem contribuir para um efeito anticarcinognico. A lignana um
fitoestrgeno que pode proteger contra a osteoporose e o cncer de mama, alm disso,
apresenta um efeito laxativo.
A estrutura da lignana, 2,3-dibenzilbutano, foi primeiramente identificada em 1970, por
estudos observados com macacos, no qual os compostos foram identificados na urina com
aparente similaridade dos metablitos esteroides hormonais.
A lignana produto da transformao da lignina em compostos fenlicos, que so
metabolizados no intestino humano pelas bactrias intestinais, formando o enterodiol e a
enterolactona, os quais apresentam estruturas semelhantes aos estrgenos. So encontrados
tambm em cereais, frutas e vegetais.
Esses compostos possuem ao antiestrognica e ao mesmo tempo fraca ao
estrognica, sendo muito semelhante s isoflavonas da soja em termos de suas propriedades
biolgicas, como: ao antimittica, antifngica, antioxidante e anticarcingeno. ainda um
potente inibidor de atividade plaquetria e mediador das reaes inflamatrias.
Tem sido levantada a hiptese da lignana apresentar fraca ligao estrognica e
antiestrognica in vitro e modular os cnceres relacionados com hormnios, como o cncer de
mama, por sua estrutura ser similar ao estrognio estradiol e dietilstilbestrol e a mesma ter a
ao similar ao do tamoxifeno.
A concentrao de lignana est relacionada com a quantidade de semente de linhaa
na alimentao. Estima-se que 11,8 g desta semente por dia fornea 14,8 mol de lignana por
dia. Estudos epidemiolgicos tambm tm mostrado uma menor excreo urinria de lignana em
61
pacientes com cncer de mama e grupos populacionais com elevado riscos de cncer de mama
(ex: onvoras) do que aquelas com baixo risco (ex: vegetarianas).
A semente e o leo de linhaa reduzem o crescimento de tumores estabilizados. A
lignana e o seu precursor seco isolariciresinol diglicosideo (SDG) exercem um grande efeito
inibitrio sobre o desenvolvimento de novos tumores. Parece que o leo de linhaa no
estabiliza o crescimento do tumor devido presena de lignana, mas sim por outros
mecanismos, o que ainda necessita de mais estudos para o completo entendimento do assunto.
3.2.9 Probiticos
62
helveticus, Lb. casei - subsp. paracasei e subsp. tolerans, Lb. paracasei, Lb.
fermentum, Lb. reuteri, Lb. johnsonii, Lb. plantarum, Lb. rhamnosus e Lb. Salivarius.
Aproximadamente 56 espcies do gnero Lactobacillus foram descritas at hoje. Essas
bactrias esto distribudas por vrios nichos ecolgicos, sendo encontradas por todo o trato
gastrointestinal e geniturinrio, constituindo uma importante parte da microbiota de homens e
animais. A sua distribuio, porm, afetada por diversos fatores ambientais como: pH,
disponibilidade de oxignio, nvel de substrato especfico, presena de secrees e interaes
bacterianas, tendo propriedades potencialmente probiticas, favorecendo beneficamente o
organismo humano. Por isso, L. acidophilus e L. casei tm sido amplamente utilizados pelos
laticnios para produo de leites fermentados e outros derivados lcteos.
As bactrias S. thermophilus, pertecentes ao gnero Streptococos so bactrias
anaerbicas facultativas, que podem ter efeitos benficos sade, sendo uma das duas
espcies mais comumente utilizadas na produo de iogurtes assim como o L.bulgaricus.
Os Enterococos so encontrados em uma vasta gama de produtos probiticos. Neste
grupo, o E. faecium tem sido estudada por apresentar efeitos benficos sade gastrointestinal,
a despeito de o gnero Enterococos ser um reconhecido causador de infeces no ser humano.
Recentemente, um grupo de pesquisadores iniciou estudos para a utilizao de uma linhagem
de Escherichia coli com caractersticas probiticas. O fungo Saccharomyces boulardii outro
probitico utilizado com frequncia.
Em geral, pode-se considerar efeito probitico a utilizao de um bilho de unidades
formadoras de colnias (UFC), variando a dose conforme o tipo de bactria, a qualidade da
preparao e o objetivo.
Os probiticos normalmente tm pouco tempo de vida e ao e, por isso mesmo,
devem ser mantidos bem refrigerados. Ao serem ingeridos por meio dos alimentos, vo para o
intestino e ali se somam microbiota j existente, sem se fixarem, equilibrando-a e, com isso,
auxiliam o trabalho de absoro dos nutrientes. Suas principais funes so: nutricional (sntese
de vitaminas do complexo B e vitamina K), digestria (sntese de enzimas digestivas),
cardiovascular (normalizao de colesterol e triglicerdeos plasmticos), metablica (produo de
cidos graxos de cadeia curta, que so substratos para os entercitos) e imunomoduladora.
63
64
tolerncia oral, mecanismo pelo qual nosso organismo passa a no reagir a determinados
antgenos.
Atuam ainda na manuteno da barreira mucosa intestinal, assim como na produo
de anticorpos (IgA intestinal e srica), na atividade de fagcitos e na dos linfcitos matadores
naturais (NK-kB). Reduzem a produo intestinal de citocinas pr-inflamatrias (TNF-,
Interferon-, IL-8) e aumentam a produo intestinal de citocinas anti-inflamatrias (IL-10 e TGF).
Para encerrar este mdulo, o Quadro 1 apresenta um resumo dos principais
compostos bioativos investigados pela cincia, seus alimentos-fonte e os efeitos sade
atribudos a estes compostos. As evidncias cientficas sobre os componentes funcionais da
dieta sero abordadas de forma mais detalhada no decorrer do curso.
Isoflavonas
Alimentos-fonte
uva, ch-verde
inflamatria e antioxidante.
Soja e derivados
Glicosinolatos
principalmente de mama.
mostarda
Carotenoides
65
(licopeno)
Lignanas
(EPA e DHA)
Alil sulfetos
Alho e cebola
Fibras solveis e
insolveis
corporal.
fermentados
clon.
4.1 DEFINIO
66
Nas ltimas dcadas, as demandas dos consumidores no campo na produo de
alimentos mudaram consideravelmente. Cada vez mais os consumidores consideram que os
alimentos ingeridos contribuem diretamente para a sua sade. Atualmente, a alimentao no
pretende somente satisfazer a fome e oferecer os nutrientes necessrios para o organismo, mas
tambm prevenir doenas crnicas no transmissveis e melhorar o bem-estar fsico e mental
dos consumidores.
O termo alimento funcional foi utilizado pela primeira vez no Japo na dcada de
1980, referindo-se a alimentos fortificados com constituintes especiais com o intuito de garantir
efeitos fisiolgicos benficos. No Japo, existe uma regulamentao especfica para o processo
de aprovao de alimentos funcionais. Conhecidos como FOSHU (Foods for Specified Health
Use), estes alimentos so avaliados para receber um selo de aprovao do ministrio japons de
Sade e Bem-estar. Posteriormente, embora com algumas diferenas, o conceito de alimento
funcional passou a ser empregado tambm em pases da Europa, nos Estados Unidos e uma
srie de outras naes.
Tipicamente, um alimento comercializado como funcional contm ingredientes
desenvolvidos com uso de tecnologia que apresentem um benefcio especfico sade. Na
maioria dos pases, no h uma definio do termo na legislao, porm autoridades,
instituies acadmicas e a indstria utilizam definies como alimentos que podem
providenciar efeitos sade alm da nutrio bsica e alimentos similares em aparncia a
alimentos convencionais, produzidos para serem consumidos como parte da dieta habitual,
porm modificados para produzir efeitos fisiolgicos alm da proviso da necessidade bsica de
nutrientes.
O termo nutracuticos, por sua vez, refere-se a compostos bioativos naturais
caracterizados por propriedades de promoo sade e preveno de doenas. O escopo dos
4.2 LEGISLAO
67
proibido; 15 pases da Unio Europeia possuem diferentes tipos de sanes relacionadas com
as alegaes de sade.
Nos EUA, em 1990 o NLEA (Nutrition Labeling and Education Act) permitiu, pela
primeira vez, uma alegao de sade em rtulos de alimentos. Nesse contexto, o FDA (Food
and Drug Administration) requer que as alegaes de sade sejam sustentadas por slidas
68
evidncias cientficas.
As peties enviadas ao FDA para aprovao de alegaes de sade incluem uma
explicao completa sobre como a substncia autorizada para uso em alimentos, alm de
detalhamento: das evidncias cientficas tidas como consenso entre os pesquisadores, da
definio do pblico-alvo e dos benefcios esperados, da descrio dos nveis timos de
consumo, possveis efeitos adversos, interaes com outros nutrientes e de dados analticos
referentes quantidade do composto funcional no alimento que porta a alegao.
Apenas um nmero limitado de alegaes aprovado pelo FDA. A Tabela 3 mostra as
alegaes que esto de acordo com o rigor cientfico necessrio para aprovao. Para mais
informaes,
pode
ser
consultada
pgina
na
internet
http://www.fda.gov/Food/LabelingNutrition/LabelClaims/default.htm.
Detalhes
doena)
Clcio e osteoporose
dieta
materna
com
teores
Legislao brasileira
69
segurana dos alimentos, Resoluo n17/99, dos procedimentos para registro de alimentos e,
ou, novos ingredientes, Resoluo n16/99, das diretrizes bsicas para anlise e comprovao
de alegao de propriedade funcional e, ou, de sade alegadas em rotulagem de alimentos,
Resoluo n 18/99 e Portaria 398/99 e dos procedimentos para registro de alimento com
alegao de propriedades funcionais e, ou, de sade, Resoluo n19/99.
Essas categorias de alimentos vm sendo introduzidas para consumo livre pela
populao. Com a mudana no enfoque de anlise dos alimentos, que passou a considerar o
critrio de risco, a Vigilncia Sanitria aprovou a Portaria n15/99, que constituiu a Comisso de
Assessoramento Tecnocientfico em Alimentos Funcionais e Novos Alimentos - CTCAF, com a
funo de subsidiar a Diretoria de Alimentos e Toxicologia nas decises relacionadas a esse
tema. A denominao da CTCAF foi alterada pela Portaria 386/ 2005 para Comisso de
Assessoramento Tecnocientfico em Alimentos com Alegao de Propriedade Funcional e, ou,
de Sade e Novos Alimentos.
Segundo a Anvisa, alimentos e, ou, novos ingredientes so os alimentos ou
substncias sem histrico de consumo no Pas, ou alimentos com substncias j consumidas, e
que, entretanto venham a ser adicionadas ou utilizadas em nveis muito superiores aos
atualmente observados nos alimentos utilizados na dieta regular.
Os alimentos que vierem a serem consumidos nas formas de cpsulas, comprimidos
ou outras formas farmacuticas, e que no apresentem alegao de propriedade funcional ou de
sade cientificamente comprovada devem trazer no rtulo a afirmao O Ministrio da Sade
adverte: No existem evidncias cientficas comprovadas de que este alimento previna, trate ou
cure doenas.
Outras regulamentaes como as Resolues n 22 e n 23, Resoluo RDC n 2,
informes Tcnicos n 9 e n19 foram aprovadas, alm das regulamentaes horizontais, como a
Resoluo n278 que se aplicam para todos os tipos de alimentos.
A RDC n 2/2002 se aplica as diretrizes a serem adotadas para a avaliao de
segurana, registro e comercializao de substncias bioativas e probiticos isolados com
alegao de propriedades funcional e, ou, de sade apresentadas como formas farmacuticas
(cpsulas, comprimidos, tabletes, ps, granulados, pastilhas, suspenses e solues). Os
70
71
72
73
74
76
Fitoesteris
77
78
Polifenis
79
80
81
82
Exemplo
Fontes
Efeito protetor
Quercetina,
Cebola,
ma,
ch, Col-T,
HDL,
campferol,
azeitona,
vinho
tinto, agregao
catequinas
alface, cacau.
oxidao
plaquetria,
LDL,
sntese
Lignanas
Enterolactona,
leo de linhaa
enterodiol
oxidao
LDL,
ao
estrognica,
efeitos
adversos
(pr-
oxidante)
Isoflavonas
Genistena,
Soja, leguminosas
daidzena
Estilbenos
Resveratrol
oxidao
LDL,
agregao
plaquetria/trombose,
sntese
Licopeno
Tomate
LDL,
oxidao
LDL,
atividade
Alfa e beta-caroteno
Compostos
Alho, cebola
organossulfurados
presso,
trombose,
Beta-glucanas,
pectina, psyllium
semente de psyllium
Col-T, LDL, TG
Monoterpenos
Fitoesteris
D-limoneno,
cido leos
essenciais
de
perlico
Sitostanol,
campesterol
enriquecidos
(ex:margarina)
84
Compostos
Tirosol,
Azeite
fenlicos
hidroxitirosol,
extravirgem
oleuropena,
de
oliva
cido
cumrico
AGMI -3
plaquetria,
sntese
Prebiticos
Inulina
Col-T e TG
de chicria
Probiticos
L.acidophilus,
B.bifidum e L.
bulgaricus
Col-T=colesterol total, TG=triglicerides, atero-ELAMs=molculas de adeso endotelial
leucocitrias, MMPs=metaloproteinases
FONTE: Massaro et al. 2010.
A expanso do tecido adiposo branco um dos modos pelos quais os cidos graxos
saturados causam alterao metablica neste tecido. O excesso de palmitato aumenta a
inflamao e a apoptose, por meio do estresse oxidativo, do estresse do retculo
endoplasmtico, da sntese de ceramidas e de espcies reativas de oxignio e pela ativao da
via de sinalizao da PKC. Em adipcitos, o palmitato aumenta a fosforilao da JNK, ao mesmo
tempo em que ativa a PKC, o NFB e a via de sinalizao da MAPK, o que induz a sntese de
citocinas pr-inflamatrias em adipcitos.
cidos graxos saturados podem causar diretamente inflamao e resistncia insulina
no tecido muscular. Por exemplo, a acumulao de lipdeos no tecido, muscular mediada pelo
palmitato, causa resistncia perifrica insulina, por meio da via de sinalizao da PKC.
Adicionalmente, o palmitato aumenta a expresso e a secreo de citocinas pr-inflamatrias
(IL-6 e TNF-) e prejudica a via de sinalizao da insulina por meio da ativao da via do NF-B.
Alm disso, cidos graxos saturados induzem a resistncia insulina, por sua ao antagnica
sobre o coativador do receptor ativado por proliferadores de peroxissoma gama (PPAR-)
(PGC)-1, o qual promove a expresso de genes mitocondriais envolvidos com a fosforilao
oxidativa e com a captao de glicose mediada pela insulina.
No que concerne relao entre inflamao e consumo de cidos graxos trans,
observa-se, a partir de estudos em humanos, que dietas ricas em cidos graxos trans esto mais
intimamente associadas inflamao do que dietas que contm reduzida quantidade desses
cidos graxos. Verifica-se que indivduos que consomem dietas ricas em cidos graxos trans
apresentam maior concentrao plasmtica de protena C reativa, IL-6, E-selectina, sICAM-1 e
sVCAM-1 em comparao queles indivduos com reduzido consumo desses cidos graxos.
cidos graxos saturados tm a capacidade de ativar a via de sinalizao do NF-B, o que
85
86
87
88
89
Fontes alimentares
Efeito
na
resposta
inflamatria
Resveratrol
Curcumina
NF-kappa B, AP-1,
PPAR, Nrf2, JNK, PKC,
VCAM-1, 5-LOX, COX-2,
iNOS, TNF-, IL-6,
IL-8, IL-12, GSH-px
Genistena
NF-kappa B, GSH-px
Quercetina
Frutas ctricas, ma
NF-kappa B
Sulforafano
Crucferas
NF-kappa B
Indol-3-carbinol
Crucferas
NF-kappa B
Capsaicina
Pimenta
vermelha
NF-kappa B
(Capsicum annum)
cido elgico
NF-kappa B, COX-2,
MMP-9
6-Gingerol
Gengibre
(Zingiber
officinale)
TNF-, NF-kappa B,
AP-1, COX-2, iNOS,
p38MAPK
Catequinas
Ch-verde
sinensis)
(Camellia
NF-kappa B, AP-1,
JNK, COX-2, MMP-9, IL-6
COX-2: ciclo-oxigenase-2; iNOS: xido ntrico sintase induzvel; JNK: c-Jun N-terminal
quinase; MEK: MAPK quinase; NF-kappa B: fator nuclear kappa B; AP-1: protena ativadora-1;
PKC: protena quinase C; 5-LOX: 5-lipoxigenase; IL-6: interleucina-6; IL-8: interleucina-8; IL-1:
interleucina-1; IL-12: interleucina-12; Nrf2: fator relacionado ao E2; VCAM-1: molculas de
adeso celular vascular-1; GSH-px: glutationa peroxidase; PPAR-: receptor ativado por
proliferadores de peroxissomos-; MMP-9: metaloproteinase de matriz-9; TNF-: fator de
necrose tumoral.
FONTE: Bastos et al., 2009.
5.3 CNCER
90
91
e rgos, incluindo pulmo, cavidade oral, esfago, estmago, intestino delgado, clon, pele,
prstata, glndulas mamrias, fgado, pncreas e bexiga. A epigalocatequina em particular
capaz de induzir a apoptose em clulas cancerosas, ao mesmo tempo em que poupa as clulas
normais, por meio do aumento da famlia de protenas pr-apoptose Bcl-2. Esses efeitos
ocorrem em concentraes da ordem milimolar e micromolar.
A quercetina tambm inibe a proliferao celular em muitos tipos de cncer por meio
da induo da via intrnseca de apoptose. A quercetina ativa as caspases 3 e 9 e aumenta a
expresso de protenas pr-apoptose Bcl-2. As caspases so um grupo de proteases com
importncia fundamental no processo de apoptose. Existem dois tipos de caspases: iniciadoras e
efetoras. As caspases iniciadoras, por exemplo, caspase-8 e caspase-9, clivam pr-formas
inativas de caspases efetoras, ativando-as. As caspases efetoras, por exemplo, caspase-3 e
caspase-7, por sua vez, clivam outras protenas da clula, resultando no processo apopttico.
A genistena tambm induz a apoptose em diversos tipos celulares, por meio da via
dependente da mitocndria com liberao de citocromo-c, alm da ativao das caspases 3 e 9.
Alm dos compostos funcionais mencionados (epigalocatequina, quercetina,
genistena), outros compostos apresentam atividade anticarcinognica, como os glicosinolatos
(preveno do cncer de mama, estmago e pulmo), as lignanas (preveno do cncer de
mama), o licopeno (preveno do cncer de prstata) e os alil-sulfetos (preveno do cncer de
estmago).
Alguns nutrientes presentes na dieta tambm parecem estar relacionados com a
preveno do cncer, a exemplo do beta-caroteno, cido flico, selnio, dentre outros. No
entanto, os resultados presentes na literatura quando realizada a suplementao destes
nutrientes ainda so conflitantes, havendo muitos estudos com resultados desapontantes ou
inconclusivos.
Como exemplo, tem-se o estudo SELECT (Selenium and Vitamin E Cancer Prevention
Trial), que recrutou mais de 35.000 homens com mais de 50 anos para determinar se
suplementos dietticos contendo selnio ou vitamina E seriam capazes de prevenir o cncer de
prstata. O estudo precisou ser interrompido em 2008 quando as anlises preliminares
92
mostraram que havia na verdade um aumento no nmero de casos de cncer de prstata dentre
os homens suplementados com vitamina E.
Diversos fatores de interao parecem ser importantes na preveno do cncer,
incluindo a densidade de macronutrientes, a matriz do alimento e as misturas complexas de
micronutrientes e de compostos bioativos de alimentos, alm da dose do nutriente ou composto
estudado. Outra especulao seria que a suplementao de um nutriente especfico s seria
efetiva em populaes com deficincia deste nutriente.
Resultados do General Population Trial, conduzido na China, demonstraram que
indivduos que receberam suplemento contendo beta-caroteno, vitamina E e selnio
apresentaram reduo de 13% na mortalidade por cncer. Este estudo foi realizado em uma
populao com nveis limtrofes de deficincia de vrios nutrientes, e a suplementao pode ter
beneficiado aqueles indivduos com maior carncia nutricional no baseline.
O estudo Aspirin/Folate Polyp Prevention investigou os efeitos da suplementao de
folato sobre o desenvolvimento de adenoma colorretal. De forma contrria esperada, os
pesquisadores observaram um aumento do risco de mltiplos adenomas, especialmente em
indivduos que j apresentavam leses pr-neoplsicas iniciais.
Alm de estudos com suplementao diettica, outros trabalhos avaliaram os efeitos
de intervenes de mudana de estilo de vida para a preveno do cncer. Os estudos Womens
Healthy Eating and Living (WHEL) e Womens Intervention Nutrition Study (WINS) demonstraram
que a reduo do consumo de gordura e o aumento do consumo de frutas, hortalias e fibras
podem reduzir a recorrncia do cncer de mama em alguns subgrupos de pacientes.
A alegao de que dietas ricas em gros integrais fontes de fibras, alm de frutas e
hortalias, podem reduzir o risco de alguns tipos de cncer aprovada pelo FDA.
93
94
95
96
97
98
100
101
102
Individualidade bioqumica;
103
articular.
A anamnese funcional considera os processos de ingesto, digesto, absoro,
transporte e excreo de nutrientes, muitas vezes, esquecidos na anamnese tradicional, que
leva em conta os nutrientes isoladamente e no no contexto de sua ao em conjunto.
Ingesto
Deve-se fazer um levantamento minucioso da quantidade e qualidade dos alimentos
ingeridos, fracionamento das refeies, frequncia de consumo, monotonias alimentares,
combinaes, preferncias, averses, alergias alimentares, ingesto hdrica. Essa anlise
permitir a avaliao do excesso alimentar, por exemplo, de gorduras, acar, sdio, lcool,
cafena, aditivos alimentares, bem como de possveis carncias nutricionais, ex: vitaminas,
minerais, fibras, e assim por diante.
Digesto
necessrio avaliar os fatores que podem interferir na quebra dos alimentos, como por
exemplo: a mastigao; o meio cido gstrico (diminuio da produo e/ou diluio do cido
clordrico, ou utilizao de medicamentos como omeprazol que inibe a produo de cido
104
105
carncia dos nutrientes que agem em conjunto com o clcio e so necessrios para a fixao do
mesmo no osso.
Apesar de haver uma quantidade suficiente de clcio, e s vezes at em excesso, o
mineral no consegue ser utilizado pelo osso e ainda pode ser acumulado em tecidos moles ou
at mesmo formar clculos. Portanto, por meio da avaliao de hbitos alimentares e de todos
os fatores j comentados tem-se uma maior probabilidade de tratar as causas do problema e, no
caso do exemplo acima, evitar que pacientes sejam tratados apenas com suplementao de
clcio e vitamina D.
Excreo
Os produtos resultantes do metabolismo, que no sero utilizados pelo organismo e/ou
qualquer substncia que possa causar danos orgnicos (xenobiticos), sejam elas originadas
externamente ou internamente, precisam ser excretados. Alm da avaliao de uma excreo
adequada via urinria, fecal, trato respiratrio e pele, tambm determinante a integridade dos
rgos de detoxificao, principalmente, do fgado e do intestino.
A detoxificao o processo biolgico pelo qual o organismo transforma xenobiticos,
originrios de fontes externas ou internas, em substncias que possam ser excretadas. Embora
a detoxificao possa ser feita em todos os tecidos e rgos, o principal deles o fgado,
seguido pelo intestino.
Existem vrios nutrientes que do suporte detoxificao, como vitaminas do
complexo B, cido flico, glutationa, aminocidos de cadeia ramificada, flavonoides, molibdnio.
Quanto mais substncias estranhas ao organismo forem absorvidas, e quanto menos houver
suporte nutricional adequado, maiores as possibilidades de intoxicao orgnica e consequentes
desequilbrios funcionais.
A anamnese deve prosseguir com a avaliao de sinais e sintomas clnicos de
carncias e de excessos nutricionais. Para tanto, os dados referentes avaliao de consumo
alimentar realizada pelo nutricionista (ex: recordatrio de 24 horas, dirio alimentar de trs dias)
devem ser inseridos em softwares apropriados para o clculo dos nutrientes ingeridos. Essa
avaliao revelar a situao atual do paciente com relao adequao de micro e
macronutrientes, direcionando o planejamento diettico.
106
107
acompanhamento mdico, sendo que para algumas patologias outros exames podem ser
necessrios.
Hemograma
108
Interpretao
Possveis causas
M (fL)
50 a 82
Anemia microctica
82 a 98*
Anemia
normocrmica
99 a 150
Anemia macroctica
Eosinfilos de 0 a 5%
Basfilos de 0 a 1%
Linfcitos de 25 a 45%
Moncitos de 2 a 10%
110
A srie leucocitria indicada para diagnstico ou acompanhamento de infeces e
inflamaes, alrgicas ou leucmicas, porm situaes de estresse, gravidez, exerccio fsico,
alimentao e uso de corticosteroides podem alterar os resultados.
A contagem total de linfcitos (CTL) um indicador do estado nutricional que evidencia
alteraes bioqumicas precocemente. Pode estar aumentada nas infeces virais, agudas e
doenas colagenosas e diminuda com o uso de corticosteroides e em doenas relacionadas
deficincia do sistema imunolgico. O clculo feito por meio da anlise do leucograma, em que
se utiliza o percentual de linfcitos atpicos e a CTL.
CTL = % linfcitos x leuccitos / 100
Interpretao:
Depleo leve de 1.200 a 2.000/mm3
Depleo moderada de 800 a 1.199/mm3
Depleo grave - < 800/ mm3
Protena total
O plasma contm muitos tipos de protenas com diferentes funes. O teste bioqumico
denominado protenas totais a soma de todas essas protenas presentes, sendo a albumina a
principal frao. O valor diminudo (hipoproteinemia) pode ser decorrente da diminuio da
sntese de protena por desnutrio ou hepatopatia, por perda de protena em razo da sndrome
nefrtica e estados catablicos ou ainda por hipoalbuminemia. Valor de referncia no soro: de
6,4 a 8,3 g/dL.
Albumina
111
Pr-albumina
A pr-albumina tem meia-vida de cerca de dois dias e reserva corporal pequena, sendo
um marcador precoce do deficit nutricional, o que bastante til para monitorar a resposta de
pacientes com doenas agudas graves. Entretanto, como sua principal via de excreo o rim, a
falncia renal pode indicar nveis falsamente elevados, mascarando os resultados. Tambm
pode estar alterada em casos de inflamao e infeco. Valores de referncia no soro:
Normal: de 19 a 38 mg/dL;
Deficincia leve: de 10 a 15 mg/dL;
Deficincia moderada: de 5 a 10 mg/dL;
Deficincia grave: 0 a 5 mg/dL.
Transferrina
112
Como possui reservas orgnicas e meia-vida de oito dias, torna-se um parmetro nutricional
mais confivel que a albumina, porm pode estar afetada pelas reservas de ferro, e pela
presena de doena heptica grave, neoplasias, inflamaes, doena renal e sndrome nefrtica.
Valor de referncia em adultos: de 250 a 425 mg/dL.
113
cardiovasculares.
De acordo com a IV Diretriz Brasileira sobre Dislipidemia e Preveno da
Aterosclerose, o perfil lipdico indicado para a avaliao do risco de doenas cardiovasculares.
A coleta de sangue para a realizao do perfil lipdico deve ser precedida de jejum de
12 a 14 horas, pois assim no estaro presentes na corrente sangunea os quilomcrons, que
so produzidos pelo intestino a partir da gordura da dieta. O perfil lipdico consiste dos exames
de triglicrides (TG), colesterol total (CT), HDL-colesterol (HDL-c) e LDL-colesterol (LDL-c).
A dosagem de TG corresponde soma das molculas em todas as lipoprotenas
circulantes. Dessa forma, um aumento de TG indica aumento da lipoprotena de densidade muito
baixa (VLDL), uma lipoprotena rica em TG sintetizada no fgado. Valor de referncia de TG para
adultos: inferior a 150 mg/dL.
A dosagem de CT representa a soma do colesterol de todas as lipoprotenas presentes
no sangue. Valor de referncia para adultos: inferior a 200 mg/dL.
Alm do perfil lipdico, outros exames laboratoriais podem ser indicados para a
avaliao do risco de doena cardiovascular, como a lipoprotena (a), a homocistena e a
protena C-reativa (PCR).
A lipoprotena (a) considerada proaterognica, ou seja, quando elevada no plasma
representa um fator de risco para aterosclerose. Valor de referncia: < 30 mg/dL.
A homocistena um aminocido no proteico formado a partir do metabolismo da
metionina. A hiper-homocisteinemia tem sido correlacionada ao aumento da disfuno endotelial
e do risco de doenas cardiovasculares, embora no exista ainda um consenso de que o nvel
elevado de homocistena seja um fator de risco isolado para doenas cardiovasculares. A
interpretao dos valores plasmticos de homocistena deve ser realizada com cuidado, pois a
114
deficincia de vitaminas B6 e B12 e de cido flico podem causar o aumento de seus nveis
plasmticos. Valor de referncia no plasma: de 5 a 14 mol/L.
A PCR produzida e liberada pelo fgado em resposta presena de citocinas na
corrente sangunea. considerada uma protena de fase aguda da resposta inflamatria. Alm
da inflamao, tambm est relacionada com processos infecciosos, doenas autoimunes e
neoplasias. Valor de referncia na avaliao do risco cardiovascular: < 0,11 mg/dL.
115
glicmico em indivduos com diabetes nos ltimos 2 a 3 meses anteriores ao teste. Valor de
referncia: at 7%
116
117
118
- Clcio total: Os quadros de hipocalcemia podem ser observados nos pacientes com
doena renal crnica, muitas vezes, associados deficincia de vitamina D. Por outro lado, a
hipercalcemia uma condio que est presente em administrao crnica de diurticos, uso da
vitamina D e anticidos. Valor de referncia em adultos: de 8,4 a 10,2 mg/dL.
- Magnsio: Os sinais clnicos da depleo de magnsio s se manifestam quando os
nveis sricos se encontram muito comprometidos, ou seja, em valores abaixo de 1 mEq/L. As
causas da depleo podem ser m-absoro, desnutrio, diarreia intensa, alcoolismo,
pancreatite
aguda,
hiperalimentao
parenteral
prolongada,
dilise
crnica
119
120
Caso Clnico:
Paciente L.J.S., 38 anos, sexo masculino, advogado, sedentrio. Nega doenas atuais,
mas refere vontade de melhorar seus hbitos alimentares, pois est preocupado com a sade e
deseja perder peso. O pai teve um infarto aos 54 anos e a me apresenta diabetes tipo 2 e
hipertenso.
Dados antropomtricos e bioqumicos:
Peso = 96 kg;
Altura = 1,78 m;
CT = 195 mg/dL;
HDL-c = 35 mg/dL;
Ureia = 36 mg/dL;
AST = 20 U/L;
ALT = 45 U/L;
121
122
quanto ao local e durao das refeies, proporcionando uma mastigao adequada que facilite
a digesto dos alimentos;
vitamina C junto com as refeies principais e deixando os alimentos ricos em clcio no desjejum
e nos lanches para no interferir na absoro do ferro;
cardiovascular;
O cardpio funcional deve conter os seguintes alimentos, aliados para uma boa sade
cardiovascular:
123
REFEIO
ALIMENTOS
Desjejum
Lanche da manh
Ma
Iogurte com probiticos
Ch-verde sem acar
Almoo
Arroz integral
Feijo
Salmo grelhado com alho por
Brcolis refogado
Salada de folhas verdes e tomate temperada com azeite de
oliva
Laranja com bagao
Lanche da tarde
Pera
Mix de castanhas (nozes, amndoas, castanha do Par)
Ch-verde sem acar
Jantar
124
Abobrinha refogada
Salada de folhas verdes, cenoura ralada e palmito temperada
com azeite de oliva
Morangos
Ceia
125
REFERNCIAS
ALBUQUERQUE, L. C.; NARVAES, L. B.; HOEFEL, Filho J. R.; ANES, M.; MACIEL, A. A.;
STAUB H, et al. Vulnerabilidade da doena aterosclertica de cartidas: do laboratrio
sala de cirurgia - Parte 1. Braz J Cardiovasc Surg 2006; 21(2): 127-135.
ALMEIDA, L. B.; MARINHO, C. B.; SOUZA, C. S.; CHEIB, V. B. P. Disbiose Intestinal. Rev Bras
Nutr Clin 2009; 24(1): 58-6.
BADIMON, L.; VILAHUR, G.; PADRO, T. Nutraceuticals and atherosclerosis: human trials.
Cardiovasc Ther. 2010 (4): 202-15.
BARREIROS, A. L. B. S.; DAVID, J. M.; DAVID, J. P. Estresse oxidativo: relao entre gerao
de espcies reativas e defesa do organismo. Quim. Nova 2006; 29(1): 113-123.
126
CARREIRO,
D.
M.
Avaliao
funcional.
Disponvel
<http://www.denisecarreiro.com.br/artigos_av_funcional.html>. Acesso em: 20/08/2011.
em:
CHEN, Z. Y.; PENG, C.; JIAO, R.; WONG, Y. M.; YANG, N.; HUANG, Y. Anti-hypertensive
nutraceuticals and functional foods. J Agric Food Chem. 2009; 57(11):4485-99.
127
ELLWOOD, K. C.; TRUMBO, P. R.; KAVANAUGH, C. J. How the US Food and Drug
Administration evaluates the scientific evidence for health claims. Nutr Rev. 2010;
68(2):114-21.
HALLER D.; ANTOINE, J. M.; BENGMARK, S.; ENCK, P.; RIJKERS, G. T.; LENOIR-Wijnkoop I.
Guidance for substantiating the evidence for beneficial effects of probiotics: probiotics in
chronic inflammatory bowel disease and the functional disorder irritable bowel syndrome. J Nutr.
2010; 140(3): 690S-697S.
Instituto Nacional de Cncer (INCA). Fisiopatologia do cncer. In: Aes de enfermagem para o
controle do cncer: uma proposta de integrao ensino-servio. / instituto Nacional de
Cncer. 3. ed. rev. atual. ampl. Rio de Janeiro: INCA, 2008.
128
KAIMAL, S.; THAPPA, D. M. Diet in dermatology: revisited. Indian J Dermatol Venereol Leprol.
2010; 76(2): 103-115.
LUPTON, J. R.; TRUMBO, P. R. Dietary fiber. In: SHILS, M. E.; SHIKE M.; ROSS, A. C.;
CABALLERO, B.; COUSINS, R. J. Modern Nutrition in Health and Disease. 10th ed.
Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2006.
LUPTON, J. R. Scientific substantiation of claims in the USA: focus on functional foods. Eur J
Nutr. 2009; 48 Suppl 1:S27-31.
129
ROSS, S. A. Evidence for the relationship between diet and cancer. Exp Oncol 2010; 32(3):
137-142.
SIR, I.; KPOLNA, E.; KPOLNA B.; LUGASI, A. Functional food. Product development,
marketing and consumer acceptance--a review. Appetite. 2008; 51(3):456-67.
TAN, A. C.; KONCZAK, I.; SZE, D. M.; RAMZAN I. Molecular pathways for cancer
chemoprevention by dietary phytochemicals. Nutr Cancer 2011; 63(4): 495-505.
______. O nutricionista no Brasil: uma anlise histrica. Rev Nutr 2002; 15(2):127-138.
VISIOLI, F.; HAGEN, T. M. Antioxidants to enhance fertility: Role of eNOS and potential
benefits. Pharmacol Res. 2011; 64(5):431-7.
WRSCH, P.; PI-SUNYER, F. X. The role of viscous soluble fiber in the metabolic control of
diabetes. Diabetes Care 1997; 20(11): 1774-1780.
131