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"Universidad Nacional San Luis Gonzaga de Ica

Facultad de Medicina Humana Daniel


Alcides Carrin

UNIVERSIDAD NACIONAL
SAN LUIS GONZAGA DE ICA
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
DANIEL ALCIDES CARRION

Docente: Dr. Angel Anicama Hernandez


Curso: Historia de la medicina
TEMA:
Empleo de la quina, de la digital.Inicio de la vacunacin y
Principios de la poblacin

Alumnos:
GUTIERREZ PEA, LISBETHCRISTINA

JANAMPA ARANGO, KRISHNA

HERNANDEZ ALMEYDA, LUIGI

JUNES MARTINEZ, JHOAN JAVIER

HERNANDEZ QUINTANILLA, YOSELYN

LAURA AYLAS, SONIA ALESSANDRA

HUAMAN MUOZ, MIGUEL ANGEL

LAURENTE INFANZON, LUIS MIGUEL

HUAMAN PINEDA, MARIA DE FATIMA

LESCANO CUCCHI, DIANA CAROLINA

HUARCAYA COTAQUISPE, CLEVER

MACHUCA RAMOS, MARVIN ALI

HUAROTO PACHAS, JEAN PIERRE

Ao y ciclo: 3ro VI Ciclo


HISTORIA DE LA MEDICINA

Facultad de Medicina Humana Daniel


Alcides Carrin

"Universidad Nacional San Luis Gonzaga de Ica

EMPLEO DE LA QUINA
QUINA (Cinchona pubescens Vahl.)
Familia: Rubiceas.
Descripcin: El tronco alcanza en promedio 10 m
de altura y 30 cm de dimetro. Las hojas son
ovaladas de 21 a 29 cm de largo y 12 a 13 cm de
ancho, de color verde oscuro, con pecolo de 3 a 7
cm de longitud; inflorescencia terminal, flores rojas
con corola blanca o rosada y los lbulos
internamente amarillentos, agrupadas en panculas.
Los frutos en cpsula, angostos cilndricos, de 3,5 a
4 cm de largo por 0,7 cm de ancho, con 3 a 4 semillas. Es originario
de Ecuador, Colombia, Venezuela, Per y Bolivia.
Partes de la planta de uso mdico: El tronco y la corteza de las ramas de los
rboles cultivados.
Sustancias activas: Alcaloidescidos (quinina, y quinidina), cinconina,
cinconidina, tanino, cido quinnico y glucsidosamargos.
Propiedades: Existen diferentes campos de accin en esta planta; unos
aceptados por la medicina tradicional y otros solo por la popular. Estos son
algunos de los beneficios que podemos encontrar con el uso de esta planta:
Homeopata: El homeoptico China se emplea para:

Dolor de cabeza.
Bronquitis.
Estados de debilidad.
Fiebre.
Gota.
Neuralgias.
Taquicardia paroxistica.
Tos ferina.
Trastornos gstricos: Dispepsia.
gastrointestinales.
Trastornos biliares.

Dolor

de

estmago.

Espasmos

Indicaciones Acadmicas: Para fines medicinales se utiliza en los mismos


casos que en la homeopata, pero adems para:

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Astenia.
Calambres nocturnos.
Convalecencia.
Dispepsia hiposecretora.
Disquinesias hepatobiliares.
Fibrilacin auricular.
Gripe.
Heridas infectadas (lavados y apsitos).
Malaria.
Paludismo.
Profilaxis de las arritmias cardacas.

Como remedio casero: Se utiliza en los mismos casos que en la medicina


acadmica y la homeopata, pero adems para:

Alopecia por seborrea (uso externo).


Estomatitis (enjuagues).
Falta de apetito.
Faringitis (gargarismos).
Hemorragias.
Inflamaciones (uso externo).
Trastornos
de
la
piel:
Uso
externo: Abscesos. Acn.
Carbuncos.Dermatitis
atpica. Dermatitis
herpetiforme. Eccemas. Fornculos. Heridas. Psoriasis.

.
Contraindicaciones y Efectos secundarios: En dosis adecuadas, no son de
temer. Con sobredosis puede ocasionar intoxicaciones. De cualquier forma, no
debe utilizarse ms que bajo prescripcin y control mdico.
.

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EMPLEO DE LA DIGITAL

La historia de la farmacologa de los digitlicos comienza en la antigedad si


aceptamos la definicin de farmacologa como el estudio de los compuestos que
interactan con los seres vivientes. Modernamente se considera que dicha interaccin
tiene lugar mediante procesos qumicos tales como la unin a molculas receptoras
que activan o inhiben los procesos orgnicos.
El reconocimiento de que ciertos compuestos de origen vegetal, animal o mineral
actan sobre los seres vivientes data probablemente desde los albores de la especie
humana. No obstante, es slo con la aparicin de los manuscritos cuando se
demuestra que las culturas de la antigedad reconocan ciertas drogas como
especficas para muchas afecciones.

El papiro de Ebers (1500 aC.) menciona la escila (Urginea maritima).


La medicina tradicional china, cuyos documentos ms antiguos datan del ao 3000
aC., dan a conocer el uso de la piel desecada de sapo como especfico contra los
dolores de muelas y el sangrado de las enca.
La medicina occidental tambin emple la piel pulverizada de sapo en el
tratamiento de la hidropesa hasta que fue reemplazada por la digital.
Ambos productos naturales contienen glicsidos de accin cardiotnica: Los
escilarenos en la primera y las bufaginas o bufanolidas en la segunda.

Ya en el ao 500 aC., la digital era conocida y se empleaba externamente como


antiinflamatorio.
Hacia 1250, el tratado gals Meddygon mydmai le da el nombre de foxes glofa
(foxglove en ingls), y la considera como un especfico para cefaleas y espasmos.
Leonhard Fuchs, hacia 1542, describe la planta y realiza las primeras ilustraciones de
la Digitalis purpurea, D. lutea y D. lanata . Reconoce su accin diurtica y purgativa y
la llama digitalis.
A lo largo de los siglos XVI y XVII es mencionada por diversos autores, entre otros
Dodoens, quienes advierten sobre el peligro de su uso indiscriminado. Parkinson en
1640 confirma su uso popular en el tratamiento de la epilepsia y el bocio.
El estudio sistemtico del empleo de la digital en teraputica comienza con el
mdico y botnico ingls, William Withering.
En 1775, Withering fue informado por una herbolaria, Mother Hutton, de las
propiedades diurticas de una pocin en cuya preparacin entraban gran nmero de
hierbas presuntamente medicinales entre las cuales se encontraba la digital. En
Withering se combinaron felizmente dos intereses: la botnica y la medicina.
Despus de graduarse en 1766 se estableci en Stafford, villa vecina de Wellington,
de donde era originaria su familia. Esta regin de Inglaterra era fundamentalmente
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rural. La digital, que hara famoso a Withering, era abundante; creca como maleza en
las regiones centrales y occidentales de Inglaterra.
Withering no mostr inters por la botnica durante su poca de estudiante en
Edimburgo. Pero hay indicaciones de que su inclinacin hacia esta disciplina se debi
a una razn romntica. Entre sus primeros pacientes figur la Srta. Helena Cooke,
posteriormente la Sra. Withering, quien se interesaba por la pintura de flores. En 1785,
publicar su famosa obra sobre la digital. En 1775 se le pidi su opinin sobre una
pocin para la cura de la hidropesa que resultaba eficaz cuando otros medios
fracasaban. Dicha pocin estaba compuesta por veinte o ms yerbas. Withering
determin que el agente activo era la digital.
En general, las pociones que contenan la digital se empleaban por sus violentos
efectos emticos y purgativos; su accin diurtica parece haber pasado inadvertida. La
digital era empleada a dosis excesivas.
Withering comentaba el caso de un comerciante cuya esposa coci un gran puado de
hojas de digital en media pinta (aproximadamente 280 ml) de agua, brebaje que el
paciente ingiri de una sola vez. ste present vmitos incoercibles, visin borrosa y
un pulso de 40 pulsaciones por minuto. El paciente sobrevivi milagrosamente.
Inicialmente, Withering emple una decoccin de digital que posteriormente sustituy
por una infusin y finalmente se decidi por el polvo de hoja. Recomend recolectar
hojas inmediatamente antes de la floracin, retirar la nervadura central, desecar las
hojas al sol o ante el fuego y pulverizarla por frotamiento hasta obtener un bello polvo
verde. Withering recomendaba una dosis de un grano (60mg) de polvo de hoja dos
veces al da, prcticamente equivalente a la recomendada hasta fecha reciente como
dosis de mantenimiento de polvo de hoja: 0,10g diarios.
Withering administraba la droga hasta que se manifestasen sus efectos sobre los
riones, el estmago, el pulso o los intestinos; debe detenerse su administracin al
aparecer uno de estos efectos.
Ya en 1779 comenz a generalizarse el uso de la digital pero con serio peligro para los
pacientes, por su empleo poco racional. El Dr. Fowler (famoso por el liquor potassii
arsenitis de Fowler) inst a Withering a que publicara sus experiencias con el fin de
evitar que un frmaco tan til como la digital fuera desacreditado y condenado al
olvido.
En 1783, la salud de Withering present serios quebrantos, evidencia de la
tuberculosis pulmonar que lo aquejaba. Suspendi el ejercicio profesional y aprovech
este tiempo para preparar varias publicaciones. Sin lugar a dudas, la ms importante
fue: An account of the foxglove, un clsico de la medicina casi imposible de obtener
hoy en da.

En este libro de 207 pginas, Withering cita 163 casos bien descritos. El gran
farmaclogo de Edimburgo, Arthur Robertson Cushny, considera que Withering no
slo introdujo la digital en la prctica mdica, sino que tambin estableci sus
principios teraputicos que prcticamente han permanecido invariables hasta la fecha.
La seccin final del libro es la ms importante. All expone Withering sus conclusiones.
Resumindolas:
Preparacin: la hoja de digital se debe recolectar al comienzo de la floracin y el
polvo de hoja es elaborado como se explic anteriormente.
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Efectos, reglas y precauciones: altas dosis producen nuseas, vmitos, mareos,


visin borrosa, los objetos
aparecen de color verde o amarillo, diuresis, bradicardia, sudor fro, convulsiones,
sncope y muerte. A dosis inferiores los efectos no son tan intensos. No es necesario
suministrar dosis tan altas que causen nuseas y debe administrarse cautelosamente
en las dosis antes mencionadas.
Constitucin de los pacientes: la digital es rara vez eficaz en personas de gran
fortaleza fsica, complexin florida y pulso apretado, delgado y fuerte. Si la ascitis es
tensa, dura y circunscrita y si el anasarca (edema) de los miembros es slido y
resistente hay pocas esperanzas. Al contrario, si el pulso es dbil, intermitente, el
rostro plido y los labios lvidos, la ascitis fluctuante y el edema de las extremidades
guarda la impresin del dedo, la diuresis ser efectiva.
Inferencias: La digital no acta universalmente como diurtico pero lo hace ms
frecuentemente que otros medicamentos y cuando otros mtodos han fracasado; es
menos txica que la escila. En caso de complicaciones graves slo se obtiene una
tregua que puede ser til en el combate de la enfermedad original. De esta manera
supo Withering que la digital actuaba en slo algunos tipos de hidropesa. Sin
embargo, no asoci su accin teraputica con sus efectos sobre el corazn.
Reconoci, no obstante que afectaba la actividad cardaca ya que escribi:
[la digital] tiene tal grado de poder sobre el movimiento del corazn como no haba
sido observado en ningn otro medicamento, ste [poder] puede ser aprovechado con
fines salutferos.
Posiblemente el primero que le atribuy a la digital una accin primaria sobre el
corazn fue John Ferriar, quien adems releg el efecto diurtico a un segundo plano.
Su muerte se produjo en esta casa en octubre de 1799. Un visitante ante su lecho
muerte, hizo un retrucano intraducible: The flower of English physicians is indeed
Withering. Withering significa en ingls marchitndose. Una vez que se estableci
la utilidad teraputica de la digital, se realizaron esfuerzos para aislar sus principios
activos para controlar mejor su dosificacin.
En 1824, Auguste le Royer obtuvo un extracto etreo de la hoja, muy potente y
peligroso. Otros extractos y fracciones fueron obtenidos y denominados digitalina
como la de Homolle en 1845 y en 1869, la famossima Digitalina Nativelle, un
extracto alcohlico-clorofrmico de las hojas de la planta, posiblemente idntico en
composicin a la digitoxina de Schmiedeberg aislada en 1875.
Para fines de la dcada de los sesenta del siglo pasado, Trousseau, en su magistral
descripcin de las afecciones orgnicas del corazn en su Clinique Mdicale de
lHtel-Dieu de Pars , preconiza el uso de purgantes, el incremento de la diuresis y el
empleo del vino diurtico del Htel-Dieu en cuya composicin entra la digital, la escila,
el acetato de amonio y el vino blanco.
Trousseau consideraba que estos medicamentos aliviaban los sntomas de las
afecciones orgnicas del corazn, atribuidas por l a procesos patolgicos a nivel de
los orificios y vlvulas del corazn. No obstante, hace notar que el trastorno valvular
u orificial no es suficiente para explicar la hidropesa, anasarca y derrames de las
cavidades serosas. Ya prevea causas ms complejas de la retencin hidrosalina, las
cuales han sido objeto de revisin por Sanabria.
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Todava a fines del siglo XIX se emplea la digital para el tratamiento de las
enfermedades mentales. Uno de los enfermos ms famosos fue Vincent van Gogh
quien fue paciente del Dr. Paul-Ferdinand Gachet. Este ltimo se interes en el
empleo teraputico de la digital y van Gogh pinta dos retratos del Dr. Gachet donde
aparecen unas plantas de digital
Familia: Escrofulariceas
Especie: Digitalis purpurea
Nombre: Espaa (Digital, Calzones de zorra, Dedalera), cartucho, chupamieles,
guante de nuestra seora, san juan, bilicroques, guantatelete, viluria.
Distribucin y hbitat:
Nativas de Europa, el noroeste de frica yAsia central y occidental. En chile son
conocidas como chollol-peshquin
Se encuentra en terrenos hmedos y silcicos (raramente en terrenos calcreos).
Caractersticas: se desarrolla en un ciclo de dos aos (por eso se dice que su
longevidad es bianual); en el primero, tras germinar, produce nicamente una rosetade
hojas basales, ovales, dentadas y de largo peciolo, mientras que durante el segundo
ao se desarrolla untallo largo (0,50 a 2,5 m) y cubierto de hojas ssiles y rugosas

Descripcin: Raz de color


blanquecino, tallo recto y de seccin
redonda, de hasta 1,5 m de alto.
Hojas aovadas o lanceoladas,
dentadas, en roseta las inferiores
(durante la floracin estn secas). Las
flores son colgantes y unilaterales,
pecioladas y con un nico ptalo en
forma de "dedo" (de ah su nombre),
de color rosa a violceo, con manchas
ms oscuras en la parte interior y con
la corola inclinada hacia abajo,
presentando un "labio" ligeramente
ms prolongado. Toda la planta,
includo el interior de sus flores,
parece cubierta de una fina pelusilla

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Aplicaciones y propiedades

La digital contiene una serie de sustancias activas muy importantes en farmacologa


para las afecciones cardiacas, de hecho sus principios activos todava no han podido
ser sustituidos por ningn otro producto.
Entre las sustancias que contiene se distinguen glucsidos como
la digitoxina, gitoxina y digoxina, de accin cardiotnica muy eficaz, as como
normalizador del ritmo cardaco; y otras sustancias no glucsidas
como digitoflavina, ciclohexanol, tanino, cido
mlico y cido
succnico,
que
complementan la accin de los glucsidos sobre el corazn. Tambin es diurtica y
purgante.
Las hojas de la digital son adems un excelente cicatrizante; tienen aplicacin en
lceras (tambin las varicosas) y llagas de la piel. sta era la forma original de
administracin de la planta, mucho antes de conocerse sus propiedades sobre el
corazn.
Acta sobre el aparato circulatorio, disminuyendo la actividad cardiaca cuando el
corazn est sobreexcitado (taquicardia); pero a dosis excesivas, en vez de frenar el
ritmo cardaco se da la accin contraria, es decir, an se acelera ms. Sobre los vasos
sanguneos, eleva la presin arterial, pero al igual que ocurre con el corazn, al
aumentar la dosis se produce el efecto contrario. Tambin ejerce una ligera accin
diurtica.

ENFERMEDADES TRATADAS

La Digitalis se administra en el tratamiento del pulso lento o irregular e intermitente


asociado a los siguientes trastornos: ataque cardaco, debilidad con desmayo y
sensacin de vaco en el estmago, y nusea al ver u oler la comida. El corazn
parece a punto de dejar de latir cuando se realiza el menor movimiento. Pueden
asociarse problemas de hgado, como hepatitis.
Los sntomas mejoran Con el aire fresco; con el estmago vaco.
Los sntomas empeoran Al incorporarse; con la comida; con la msica

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INICIO DE LAS VACUNAS


Antes de las vacunas

En la antigedad se crea que las enfermedades eran castigos con los que dioses
caprichosos castigaba a la humanidad; sin embargo, en el lejano oriente surgi una
prctica en la que se pona en evidencia que algunos conceptos herticos resultaban
bastante saludables, y de hecho revelaban que las soluciones para algunas
enfermedades pertenecan a un plano ms mundano que divino.
La primera evidencia escrita relacionada con los procesos de vacunacin data del siglo
XI y se encuentran en la literatura china. A una monja budista se le atribuye un texto
llamado El tratamiento adecuado de la viruela, otro libro chino El espejo dorado de la
Medicina describe diferentes formas de inoculacin antivarilica en la que se explica
como se puede prevenir el contagio de viruela inoculndose con pus proveniente de
pacientes que haban contrado la enfermedad. Esta prctica era relativamente comn
y constitua una prctica surgida de la necesidad de evitar esta enfermedad que
causaba terribles epidemias; sin embargo esta medida no estaba exenta de riesgos
pues aproximadamente el 3% de las personas inoculadas contraan la enfermedad.
Esta prctica fue conocida en Gran Bretaa hasta 1721 pues Lady Mary Wortley
Montagu, esposa de un embajador, la introdujo a este pas tras su regreso de
Constantinopla. Desde la corte britnica, la prctica de la variolizacin se extendi a
todo el pas y, a partir del siglo XVIII al resto del continente europeo. Pero a pesar de
constituir una prctica sencilla, en aquellos tiempos no se tenan medidas higinicas
como las que tenemos en la actualidad, por lo que las condiciones en las que se
comenz a practicar esta variolizacin tuvo desastrosas consecuencias en algunos
lugares pues la incorrecta inoculacin ocasion que algunas personas fueran
contagiadas de viruela o bien, al tomar pus de enfermos que tambin tenan sfilis se
dispers esta otra enfermedad.
Esta variolizacin constituye el primer intento de la humanidad por evitar las
enfermedades infecciosas.

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La primera vacuna.
El mdico rural Edward Jenner invent en Inglaterra
la primera vacuna contra la viruela. De hecho la
palabra vacuna surge precisamente de sus trabajos
la palabra vacuna proviene del latn vacca que
significa vaca, este hecho en todo caso nos indica
que las vacas estuvieron involucradas en el proceso
de invencin de la primera vacuna. La cuestin nos
va quedando un poco ms clara cuando
investigamos el significado de la palabra
vacunacin que significaba inoculacin con fluido
de vaca y vacunado que era la persona a quien se
le haca la inoculacin de la vacuna.
En las comunidades donde Jenner ejerca su labor como mdico exista una
enfermedad de las vacas llamada Vaccina o viruela de las vacas, esta enfermedad
produce erupcin en las ubres de estos animales semejantes a las que produce la
viruela humana. Las lecheras de estos lugares raramente enfermaban de viruela pues
cogan la viruela de las vacas y eso las protega de la viruela humana. Jenner decidi
probar este conocimiento emprico para ver si realmente era cierto.
En 1976 Jenner realiz el siguiente experimento, una lechera se haba contagiado con
la viruela buena, la viruela de las vacas, con pus proveniente de una lesin de esta
mujer Jenner inocul a un nio pequeo sano y estudi como se desarrollaba el nio
durante los das siguientes a la inoculacin. Tras mostrar leves sntomas de molestias
el nio se repuso rpidamente. Posteriormente el mdico ingls inocul al nio con
pus de un enfermo de viruela humana, el resultado fue que el nio no enferm aunque
en el lugar de la inoculacin si se desarroll una lesin tpica de la viruela.
Las ventajas del mtodo de las ordeadoras experimentado por Jenner tena ventajas
sobre la variolizacin como la practicaban los chinos pues esta viruela vacuna no
ocasionaba riesgo de muerte ni era foco de contagio a travs de las personas
vacunadas. Por ello en algunos textos y cartas Jenner recomendaba esta prctica para
que los padres inocularan a sus hijos pequeos.
Casi dos siglos despus, en 1979 la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) declar
erradicada la viruela en todo el mundo.
Los estudios de Jenner adems de su importancia, dejaron en claro que la preinoculacin con un agente potencialmente infeccioso poda prevenir de posteriores
infecciones y en el siglo XIX este mtodo era ya comnmente realizado en Europa y
Norte Amrica.
Otro aspecto importante es que a partir de estos descubrimientos surgieron muchas
teoras que trataban de explicar lo que estaba sucediendo, esto es muy importante
pues debe recordarse que estos conocimientos se desarrollaron antes de saber la
existencia de microorganismos o la existencia del sistema inmune y los procesos de
infeccin y contagio.
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La generalizacin de la vacuna contra la viruela en el mundo.


La invencin de Jenner fue bien acogida en el mundo, su introduccin en Espaa
estuvo a cargo de Pigillem a finales del siglo XVIII y junto con la ayuda de algunos
mdicos espaoles se haban vacunado a 3000 personas para 1801.
El entonces rey Carlos IV preocupado por la amenaza de la viruela en el continente
americano decidi extender la vacunacin antivarilica y organiz la Real Expedicin
Martima de la Vacuna bajo la direccin de Francisco Xavier Balmis, (por l es que
esta empresa es conocida como la Expedicin Balmis) quien ide un sistema para
vacunacin brazo a brazo. Los portadores del fluido fueron veinticinco nios de La
Corua quienes durante los tres aos que duro la Expedicin recorrieron Canarias,
Caracas, Cuba, Mxico, Filipinas y Macao.

La primer Ley de Vacunacin


En 1874 los alemanes instituyeron la primer ley de vacunacin donde se introduce la
obligatoriedad de la vacunacin contra la viruela a todos los nios en su primer ao de
vida, esta medida supuso la intervencin del estado para frenar las nefastas
consecuencias de las epidemias de esta terrible enfermedad.
En esa misma poca, durante la guerra franco-prusiana se declar en Francia una
grave epidemia que caus la muerte de cerca de 20 000 soldados franceses mientras
que los soldados alemanes, bien vacunados, solo sufrieron 300 bajas por esta causa.
Todas estas experiencias dejaron en claro la importancia que la vacuna contra la
viruela poda tener para la poblacin.

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A partir de la generalizacin de este conocimiento, pero tom ms de 100 aos el


desarrollo de nuevas vacunas; pues era necesario que se realizaran avances en el
conocimiento que se tena sobre la naturaleza de los diversos agentes infecciosos.
Pasteur.
Despus de Jenner otro personaje importantsimo en la historia del desarrollo de las
vacunas es Louis Pasteur, llamado padre de la Bacteriologa.
Pasteur realiz experimentos con los que desarroll una metodologa que permiti
grandes avances en el conocimiento tanto de los microorganismos como el desarrollo
de algunas vacunas. En su metodologa Pasteur inclua experimentos en animales, en
aves para desarrollar una vacuna contra el clera y en perros para desarrollar una
vacuna contra la rabia. Adems introdujo mtodos de atenuacin, es decir, del
debilitamiento de los agentes infecciosos (cuya naturaleza exacta an no se conoca).
l desarroll vacunas contra el ntrax para animales de granja como ovejas, cabras y
vacas.
Por si eso fuera poco, el trabajo de Pasteur permiti demostrar que se podan tener
vacunas cultivables en el laboratorio por mtodos experimentales.
Pero no todo en el mundo cientfico era pan y miel, cuando Pasteur emple su
vacuna contra la rabia (que ya haba sido probada en perros) en el nio Joseph
Meister la comunidad cientfica se conmocion y muchos de los trabajadores de
Pasteur abandonaron su laboratorio en protesta.
Durante el siglo XIX se avanz
de manera constante en el
conocimiento de los agentes
infecciosos (virus y bacterias) y
en
el
conocimiento
del
funcionamiento del cuerpo
humano, en particular el
funcionamiento general del
sistema inmune que fue
descrito por Erlich (Premio
Nobel 1908).
Detractores de la vacunacin
Junto con las campaas de vacunacin surgieron tambin grupos que se negaban a
vacunarse y se organizaron para ello. En 1899 por ejemplo se esperaba una
vacunacin masiva de soldados ingleses, sin embargo, estos presas del miedo
arrojaron por la borda las vacunas contra el tifus y solo 14 000 soldados pudieron ser
vacunados. Los resultados fueron desastrosos pues durante las guerras que hubo
posteriormente se presentaron cerca de 60 000 casos de tifus. Ejemplos de estas
organizaciones han existido aun en la actualidad y es importante tener claro que las
consecuencias de no vacunarse pueden ser muy serias por lo que se hablar de ello
ms adelante
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Virus, Bacterias y Toxoides


El siguiente paso importante en la historia de las vacunas despus del descubrimiento
de los microorganismos, es decir, de los agentes que pueden causar muchas de las
enfermedades humanas.
Pero despus se descubri que algunas enfermedades eran ocasionadas no por la
presencia de la bacteria como tal, sino por sustancias producidas por ella como el
caso del ttanos y la difteria por lo que se desarrollaron vacunas por la inactivacin
qumica de estas toxinas. Se diferencian de las vacunas con bacterias atenuadas por
el hecho de que no incluyen a la bacteria, sino solo el toxoide inactivado por algn
procedimiento qumico.
Otras vacunas desarrolladas en esta poca fueron contra la tuberculosis (1909), la
fiebre amarilla (1935), la influenza A (1936) y la rickettsia (1938).
El desarroll de estas vacunas fue posible porque durante este tiempo se fue
generando gran cantidad de conocimiento que contribuy de manera importante a la
comprensin de los mecanismos de defensa de los organismos y de la naturaleza
misma de los agentes infecciosos.

La edad de oro de la vacunacin y los primeros problemas.


Entre las dcadas de los 30s a los 60s
se desarrollaron numerosas vacunas,
pero se hizo patente que estas
presentaban limitaciones y muchas de
ellas tuvieron que ser mejoradas. Uno de
los ejemplos ms notables son las
vacunas contra el polio Salk y Sabin (que
obtuvieron su licencia y se empleaban con
regularidad en esos aos) ya que estas
vacunas presentaron un gran problema por
los mtodos empleados para su obtencin.
La vacuna Salk Sabin se lograba a partir de
la obtencin de grandes cantidades de virus
que se cultivaba en macacos para
posteriormente
ser
inactivada
por
formaldehdo, pero despus de
que se presentaron algunos problemas en los individuos que se sometan a esta
vacuna. Despus de mucha investigacin se dieron cuenta que el virus del polio
adquira otro virus, el SV40, durante su cultivo en los macacos. Este virus adquirido
presentaba resistencia a la inactivacin con formaldehdo y a raz de ello tuvo que
emplearse otro mono para la replicacin del virus (Cercopithecus sp), felizmente con
ello se resolvi el problema.

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A partir de la dcada de los 50s se desarrollaron tcnicas de cultivo celular y


microbiologa. Estas nuevas tcnicas permitieron tener cantidades suficientes de
muchos tipos de tejidos animales y humanos in vitro donde se podan producir y
ensayar posibles vacunas. Msculo, fibroblastos, rin, hgado entre otros tejidos
fueron los primeros empleados.
Estos factores, los problemas que presentaron las primeras vacunas y las nuevas y
potentes herramientas permitieron estudiar nuevas formas de hacer vacunas ms
seguras y manejables.
Generalidades del sistema inmune
El sistema inmune tiene la capacidad para proteger al cuerpo contra agentes
especficos como bacterias, virus, toxinas clulas propias que se han vuelto
extraas. Pueden distinguirse dos mecanismos bsicos por los cuales este sistema
lleva a cabo sus funciones y ambos estn basados en la funcin de linfocitos:
Los linfocitos B, esta parte del sistema inmune es la encargada de la produccin de
anticuerpos despus de una primera exposicin a un agente extrao. Los anticuerpos
son molculas que reconocen al agente infeccioso y avisa a otras clulas inmunes
para que lo destruyan.
Los linfocitos B reciben el nombre de clulas plasmticas cuando han madurado, es
decir, cuando se especializan para reconocer un tipo de eptope (regin reconocida
por un anticuerpo especfico). La funcin de los anticuerpos es auxiliar a otras clulas
a reconocer y destruir al agente extrao, para lograr este objetivo pueden realizar
varias funciones: aglutinar a los agentes txicos, lisar clulas, neutralizar al agente, o
bien opsonizar lo que significa hacer al agente ms susceptible a la fagocitosis por
clulas encargadas de destruir al agente, como neutrfilos y macrfagos.
En lo que respecta a los linfocitos T, estos reaccionan despus de una primer
exposicin y forman clulas sensibilizadas, estas cuentan con sitios reactivos sobres
sus membranas celulares semejantes a los sitios reactivos de los anticuerpos. As la
clula T sensible se adhiere a los agentes invasores y ayudan a su eliminacin. Con
estas y otras estrategias el sistema inmune nos permite defendernos contra la
presencia e invasin de agentes patgenos; sin embargo, este sistema necesita
primero aprender a reconocer a los agentes que generan la enfermedad (virus y
bacterias). En la naturaleza, este reconocimiento ocurre en el primer ataque
(contagio), pero se corre el riesgo de que este sea fatal. As pues, si el individuo
sobrevive a la primera invasin habr aprendido, por el camino difcil, a reconocer al
agente daino y si este se presenta otra vez entonces no tendr oportunidad de
generar nuevamente la enfermedad.
Las vacunas actan simulando el primer ataque del patgeno pero sin que se corra el
riesgo de desarrollar una enfermedad fatal, de manera que el individuo aprenda a
reconocer al agente infeccioso. Es interesante hacer notar que las primeras vacunas
se desarrollaron de una manera totalmente emprica, ya que no se tena conocimiento
alguno sobre el sistema inmune, de hecho ni siquiera se tena idea de la existencia de
la vida microscpica.
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Tipos de Vacunas.
Vacunas de Microbios completos.
La vacuna en que se emplea al agente patgeno completo son las denominadas
vacunas vivas atenuadas. Una de sus principales caractersticas es que inducen una
fuerte inmunidad, duradera y de tipo tanto humoral (anticuerpos) como celular (clulas
T sensibilizadas). Sin embargo, presentan riesgos de reversiones al estado virulento.
Los mtodos de atenuacin varan de acuerdo al tipo de patgeno del que se trate y
en algunas ocasiones son necesarios varios pasos de atenuacin para tener un rango
de seguridad aceptable para su empleo en humanos.
Otro tipo de vacunas son las que utilizan a los microorganismos muertos, estas tienen
la ventaja de no presentar la posibilidad de reversin a la patogenicidad pero son
menos efectivas y generalmente requieren que se administren adyuvantes que son
sustancias que mejoran su capacidad de producir una respuesta inmune.
En lo que respecta a la hepatitis, a principios de los aos 60s Hillman y colaboradores
se dieron a la tarea de fabricar una vacuna contra las hepatitis tipos A y B. Como
resultado de sus trabajos en 1973 obtuvieron una lnea del virus de la hepatitis A
(VHA) y en 1978 se obtuvo una vacuna con virus inactivados con formaldehdo, esta
vacuna obtuvo el permiso para venta en 1994 (vacuna de virus inactivo).

Vacunas de Subunidades antignicas.


Las bacterias y los virus son entes complejos que estn constituidos de muchos tipos
de molculas, y en su parte ms externa estn aquellos componentes que son los que
sern reconocidos por el sistema inmune. En las bacterias existen los polisacridos
que son muy diferentes para cada tipo de bacteria y estas molculas son las que el
sistema inmune puede reconocer, en los virus la parte ms externa suele estar
conformada de protenas, estas tambin son muy especficas para cada tipo viral; es
precisamente esta especificidad la que permite al sistema inmune reconocer a un
agente productor de una enfermedad.
Considerando que al usar vacunas con microorganismos completos se corre el riesgo
de reversin al estado patognico, este conocimiento fue muy importante pues se
plante la siguiente pregunta, ser posible tomar solo las molculas que el sistema
inmune reconoce para hacer una vacuna? Esto tendra un gran potencial pues se
evitara el gran riesgo de las vacunas que se haban producido hasta ese momento.
As fue como se intent producir vacunas no de virus o bacterias completas sino
basadas en porciones de estos, porciones que desencadenen una respuesta del
sistema inmune, es decir, una respuesta antignica. Las porciones que pueden
funcionar de esta manera son azcares (polisacridos) para las bacterias o protenas
de la capa exterior de los virus.
A pesar de la gran ventaja de estas vacunas tambin hay grandes problemas en su
produccin pues las subunidades antignicas deben primero purificarse y su
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produccin requiere cultivos a gran escala de los organismos patgenos lo que no solo
es costoso y adems, no est exento de riesgos.
En 1965 Blumberg y Prince estudiando la enfermedad de la hepatitis B descubrieron
una protena externa del virus que puede producir respuesta inmune (antgeno de
superficie) en clulas sanguneas de humanos portadores de la infeccin y
comenzaron los trabajos de purificacin, inactivacin as como estudios de eficiencia y
seguridad de la posible vacuna. Estos procedimientos fueron exitosos ya que
demostraron que el virus no se propagaba in vitro pues solo era una porcin del virus y
en cuanto a las pruebas de inactivacin se realizaban varios pasos para aumentar su
seguridad; finalmente fue probada en humanos y aprobada para su uso en 1981, esta
fue la primera vacuna reconocida que empleaba subunidades virales y no un virus
completo.
Pero este tipo de vacunas resultan difciles de fabricar ya que el suministro de
humanos portadores del virus que pudieran servir para satisfacer las necesidades de
produccin de la vacuna no era suficiente y por ello los doctores Rutter y Gall iniciaron
otra serie de estudios en 1975 para desarrollar un sistema de expresin recombinante
para la produccin del antgeno de hepatitis B.
Las
nuevas
recombinantes.

vacunas

La primera vacuna frente a la hepatitis


B fue obtenida a partir de plasma de
portadores de la enfermedad, esto
involucra dos problemas: el primero
de ellos es que la obtencin de
grandes cantidades de plasma de
pacientes es sumamente complicado
y desgastante para los propios
enfermos; el segundo problema es
que el momento de la aprobacin de
esta vacuna coincidi con la aparicin
del SIDA, por lo cual todos los
productos derivados de plasma
humano pasaron a ser considerados
potencialmente peligrosos.
Un problema en la produccin a gran escala de vacunas es que existen microbios que
no pueden cultivarse o que se cultivan con dificultad de manera que se aumentan los
costos y disminuyen la viabilidad de la produccin de las vacunas.
En la actualidad se emplea tecnologa gentica para transferir genes de diferentes
molculas que pueden producir respuesta inmune (antgenos) en organismos de fcil
crecimiento como bacterias, por ello el nombre de recombinantes, por la combinacin
de genes en dos organismos diferentes el gen de inters del agente patgeno y los
genes de la bacteria.
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Esta posibilidad rpidamente encontr una aplicacin en la vacuna contra el virus de la


hepatitis B (VHB), en donde se purifican partculas virales carentes del material
gentico del virus lo que involucra que no es capaz de producir infeccin o dao. El
sistema de produccin se desarroll en levaduras de la especie Saccharomyces
cerevisiae (Valenzuela 1982) en las que se optimiz el cultivo, la expresin de la
protena viral as como la purificacin de la misma. En la actualidad las fuentes del
antgeno plasmtico han sido sustituidas por fuentes recombinantes en vez de usar el
plasma sanguneo de pacientes infectados. La vacuna obtuvo el permiso en 1986 y se
cre as la primer vacuna recombinante, esta vacuna es reconocida adems por su
capacidad para prevenir el cncer heptico resultante de la presencia del virus en el
individuo.
Aunque esta nueva posibilidad es de muy reciente hechura, ya existe otra vacuna
recombinante contra el mal de Lyme y se espera que en los siguientes aos se
desarrollen vacunas contra la hepatitis C, el SIDA y algunos tipos de cncer.
Las ventajas de este tipo de vacuna es que puede inducirse a las bacterias
recombinantes a que aumenten la produccin de las protenas deseadas facilitando
as la purificacin del antgeno recombinante. Adems, estas protenas recombinantes
mucho ms seguras ya que no hay posibilidad de contaminacin con los elementos
que brindan la facultad de iniciar la enfermedad.
Sumndose a estas ventajas tenemos otra que resulta muy interesante, ya que existe
la posibilidad de hacer que la administracin de estas vacunas se realice va diferentes
mucosas emplendose los portadores adecuados de la vacuna (vectores), entre los
que se han propuesto bichos muertos que no sean de tipo txico(bacterias y virus),
bacterias disfrazadas del bicho malo en cuestin , partculas de materiales sintticos
cubiertas con la vacuna e incluso plantas transgnicas que puedan simplemente ser
ingeridas.
Para lograr que estas vacunas pasen de ser meros pasatiempos de bilogos y
aficionados a terapias exitosas, deben tomarse en cuenta las diferentes variables que
deben optimizarse tanto en los sistemas de produccin como en los vectores de
entrega.

Factores importantes en la produccin de las vacunas.


Huspedes productores.
La necesidad de estudiar diversos sistemas productores se deriva del hecho de que
diferentes grupos de organismos realizan las funciones celulares de manera diferente.
Uno de los procesos celulares que pueden llevarse a cabo de manera diferente es la
produccin de protenas.
Para entender esto es importante tener una idea general de las diferencias entre
procariontes y eucariontes. Los seres vivos pueden ser divididos en dos grupos: un
grupo primitivo cuya caracterstica ms importante es que no tienen ncleo celular,
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los llamados procariontes y otro grupo, en el que los organismos tienen ncleo celular.
Las bacterias son procariontes mientras que desde las levaduras (hongos
unicelulares) hasta el humano son eucariontes. En estos tipos diferentes de clulas
(nucleadas y anucleadas) se pueden llevar a cabo funciones celulares de manera muy
diferente, uno de estos procesos y que es muy importante para comprender el tema
que aqu tratamos es el de la produccin de las protenas. La relevancia radica en lo
siguiente, si nosotros tomamos una protena de un virus que se reproduce en un
humano, se llevaran a cabo muchos pasos en su produccin, pero si esta misma
protena se produce ahora de manera artificial en una bacteria, esta la producir de
manera diferente por lo que la protena recombinante ser diferente.
Si nosotros inoculamos ahora a un humano con esta protena recombinante, tal vez se
produzca una respuesta inmune, pero esto no nos asegura que la protena sea lo
suficientemente parecida a la de un virus en el medio ambiente que haya sido
producido en un humano infectado (virus salvaje). Entonces es importante considerar
que para que estas protenas presenten una antigenicidad adecuada deben estar
debidamente producidas, tienen que ser muy similares; esto lo dira un bioqumico de
la siguiente manera, debemos esperar que la estructura terciaria (espacial) sea muy
similar adems de que se requiere que las modificaciones post-transcripcionales tales
como patrones de glicosilacin, deben ser las correctas. De no ser as, la protena
resultante dar lugar a una respuesta inmune, pero esta no brindar proteccin contra
el patgeno original, ya que las protenas recombinantes y salvajes sern diferentes.
La vacuna de VHB se produce en S. cerevisiae pero se estudian otros hospederos que
ofrecen segn sus caractersticas diferentes ventajas y limitaciones.
Las bacterias como E coli, Salmonella typhimorium, Vibrio cholera Bacillus brevis entre
otras, se estudian en la actualidad como posibles productores del antgeno del VHB.
Estos modelos presentan una gran desventaja ya que al ser procariotes no llevan a
cabo las modificaciones que usualmente presentan las protenas eucariotes o de virus
que invaden clulas eucariotes, pero se emplean porque son sumamente eficientes en
la produccin.
La desventaja que presentan las bacterias puede resolverse empleando sistemas
eucariticos para la produccin de las protenas recombinantes, las levaduras, las
lneas celulares de mamferos as como animales transgnicos son recientemente
exploradas como posibilidades.
Otra propuesta es el empleo de plantas transgnicas que adems funcionaran como
un sistema combinado de produccin y entrega de los antgenos (las plantas tambin
son eucariontes). El antgeno de superficie de la hepatitis B y una protena de cubierta
del virus Norwalk se han expresado en plantas de tabaco y de papas las cuales se ha
demostrado forman partculas semejantes a los virus con las protenas recombinantes.
Estas partculas seudovirales producen una respuesta inmunognica en ratones. La
inmunizacin oral por alimentacin papas transgnicas que contienen subunidades de
toxinas de E coli y de clera desarrollan respuesta inmune y la formacin de
anticuerpos en ratones. Por otro lado, se ha demostrado que mediante la alimentacin
con papas transgnicas que producen antgenos de E coli es posible inducir una
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respuesta inmune en humanos. Esto significa que pronto podramos tener campaas
de vacunacin en las que en vez de una inyeccin nos dieran una manzana
recombinante.
Protenas fusionadas
Otro de los problemas al que tuvieron que enfrentarse los investigadores con las
vacunas contra enfermedades bacterianas, es que dichas vacunas se basan en el
reconocimiento de polisacridos presentes en las bacterias; sin embargo, estas
vacunas no inmunizan a nios pequeos ya que su sistema inmune aun no es maduro
y no es capaz de reconocer algunos tipos de polisacridos. Una de las estrategias que
se llevaron a cabo para resolver este problema fue la unin o conjugacin del
polisacrido con otras protenas que facilitan la respuesta inmune.
Adems de ayudar a que la molcula en cuestin sea ms fcilmente reconocida por
el sistema inmune, la posibilidad de hacer estas uniones nos permite hacer otras
cosas interesantes como unir dos molculas de dos patgenos diferentes en una sola
vacuna, como en una quimera (animal mitolgico que era un len con alas y patas de
gallo).
Con este precedente, se ha fusionado genticamente la secuencia para diferentes
protenas de manera que pueden obtenerse antgenos quimricos los cuales
presentan propiedades interesantes para servir como antgenos.
Por un lado, pueden construirse antgenos quimricos en los que se proteja la parte
antignica. Esto es importante porque cuando se expresa un gene en un husped
diferente a la especie original (recombinacin heterloga) es posible que la protena
resultante sea muy susceptible a la degradacin, es decir a la ruptura de la protena. A
este respecto tambin resultara posible modificar la parte antignica para impedir que
se realicen modificaciones heterlogas del husped.
En el diseo del antgeno quimrico el gen que nos interesa puede ponerse una
marca para que la protena sea exportada al exterior celular facilitando as su
purificacin o bien puede crearse un gen quimrico que se produzca muy rpido al
poner al gen bajo el control de una secuencia promotora de la trascripcin adecuada
para incrementar la produccin. Adems pueden incluirse sitios de rompimiento
enzimtico, esto brinda la posibilidad de incluir una regin que facilite la purificacin y
que pueda ser eliminada en un paso posterior.
Por otro lado, se pueden fusionar protenas para mejorar la inmunogenicidad de un
antgeno dado o se puede mejorar la solubilidad y estabilidad del mismo, esto es
importante si se toma en cuenta que algunas vacunas deben ser llevadas a regiones
de difcil acceso bajo condiciones extremas de calor y humedad.
Tambin es posible adaptar a los antgenos quimricos para la posterior incorporacin
de adyuvantes por ejemplo, con regiones que reconozcan a la albmina srica que es
una protena que se encuentra en nuestra sangre y que sirve para transportar algunas
molculas sin que sean degradadas y adems se sabe que esta protena tiene
propiedades inmunopotenciadoras inherentes.
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Otra gran aplicacin es que estos antgenos quimricos podran contener varios sitios
inmunoreactivos, de la misma especie o de otro patgeno. En la actualidad se ha
construido un antgeno quimrico para E coli y V cholera.
Finalmente, pueden fusionarse antgenos con secuencias que sirvan como sitios de
unin a receptores a clulas, lo que sera de inters para vacunas que se administren
por mucosas.

Pptidos sintticos
Los pptidos son pequeos pedazos de protena y se empleaban como herramientas
para definir la funcin y mecanismos de accin de pequeas porciones de algunas
protenas, pero hoy da se estn investigando como vacunas experimentales. Algunos
de ellos ya se estn probando en humanos como es el caso de pptidos con regiones
antignicas de protenas involucradas en el proceso de enfermedad de la malaria.
Estos pptidos pueden emplearse para dar una respuesta predominantemente celular
o humoral y se pueden construir con los mismos sistemas de produccin pero
diseados para expresar solo subfragmentos inmunodominantes es decir, regiones
que sean reconocidas por el sistema inmune y que dominen el proceso de
reconocimiento.
Sin embargo, debe considerarse que un pptido basado en una regin nica puede no
ser muy efectivo si existe una diversidad amplia de esta regin en la poblacin del
patgeno, por ello deben construirse vacunas con mltiples variantes de estas
regiones que representen al total de la poblacin salvaje.
Otro nuevo campo de investigacin son los pptidos denominados retro inversos,
estos se caracterizan por contener enlaces peptdicos invertidos que no son
exactamente iguales a los de los pptidos normales y presentan por ello una mayor
resistencia a la degradacin (protelisis).
Los sistemas de entrega.
Para poner en contacto los antgenos recombinantes con el sistema inmune
necesitamos de sistemas de entrega. Se han empleado bacterias tanto Gram
negativas como positivas adems de una gran variedad de virus atenuados.
Las bacterias Gram- tienen la ventaja de que contienen lipopolisacridos (LPS) que
sirven como adyuvantes (aunque tambin pueden causar efectos txicos como
inflamacin, ya que activan a los macrfagos). Un ejemplo de este sistema de entrega
lo constituye una sepa de S typhimurium que puede sintetizar el antgeno contra
hepatitis B, cuando esta bacteria se administra oralmente a ratones se desarrolla una
respuesta inmune.
El mecanismo por el que estos sistemas de entrega funcionan se describe a
continuacin, las bacterias contienen fragmentos circulares de material gentico de
cido desoxirribonuclico o ADN (cuyo nombre es plsmidos de ADN) que codifican
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para el antgeno. Cuando las bacterias se administran por mucosas, el antgeno se


pone en contacto con los diferentes componentes del sistema inmune y se induce la
respuesta.
La presencia de bacterias podra generar un problema en el organismo y entonces se
corre el riesgo de que resulte peor el remedio que la enfermedad, para evitar este
problema se ha sugerido disear bacterias kamikase, que permanezcan vivos y
expresando la protena viral y luego desencadenen mecanismos de muerte celular,
como un suicidio bacteriano.
Los virus son otro tipo de sistemas de entrega que tienen la ventaja de ser tejidoespecficos; sin embargo, ya que existen los consabidos riesgos de reversin (ya que
necesariamente se emplean virus atenuados), solo se ha explorado su uso veterinario.
En la actualidad el antgeno del virus de la hepatitis B se expresa y ensambla en
partculas de algunos virus. Este sistema de entrega tiene la ventaja de que desarrolla
inmunidad celular y humoral.
Adyuvantes.
Es bien sabido que las protenas en solucin son menos inmunognicas que las
protenas en forma de partculas, es por ello que se emplean diferentes sustancias que
permiten su agregacin a fin de facilitar el reconocimiento. Algunos de los adyuvantes
que se emplean son los fosfatos de calcio y alumgel que se administran con toxoides
de difteria y ttanos. Por otro lado, la presentacin de sustancias como LPS o
dipptido muramil tambin favorecen la respuesta inmune aunque se sabe que causan
problemas locales o reacciones adversas generalizadas en algunos casos.
Recientemente se ha validado una vacuna contra hepatitis A que contiene adyuvantes
que permiten la formacin de un virosoma (partcula semejante a virus). El adyuvante
contiene hemaglutinina y neuraminidasa del virus de la influenza.
Hacia el futuro
Vacunas de ADN desnudo.
Este constituye un nuevo campo de investigacin desde 1993, ao en el que Lui y sus
colaboradores reportaron que inyecciones directas de un gen del virus de la influenza
produca proteccin inmune en ratones.
Las vacunas de ADN consisten en plsmidos de E coli que codifican para el antgeno
o antgenos de inters bajo un promotor viral que permite que la protena se produzca
rpidamente y que es reconocido por el mamfero hospedero (infectado). Cuando el
plsmido se administra, el antgeno se expresa in situ dando inmunidad especfica
contra este.
Las ventajas son muchas, se puede producir mucho antgeno contra uno o varios
patgenos, puede inducir respuesta celular a travs de presentacin de MHC clase I, y
se pueden manipular la respuesta a travs de la coexpresin de molculas
inmunolgicamente relevantes como citocinas.
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La administracin puede realizarse por inyecciones directas o con partculas de oro


cubiertas con el ADN que se introducen con microproyectiles (tecnologa gene gun y
jet gun).
Otras vas de administracin de los plsmidos son las siguientes: pueden inyectarse
intramuscularmente en preparaciones salinas, tambin es posible inyectar
intravenosamente en complejos liposomales o administrar intranasalmente usando
vectores bacterianos nebulizados (como algunas medicinas para el asma), finalmente,
el ADN microencapsulado puede administrarse oralmente.
En lo que respecta a los adyuvantes que se utilizan con estas vacunas uno de los ms
novedosos son las secuencias CpG, estas consisten en una secuencia del mismo
ADN en la que citocinas estn seguidas de guaninas; se ha demostrado que dichas
secuencias cuando se presentan sin mutilar funcionan como adyuvantes ya que
activan linfocitos T auxiliadores tipo 1. Otros adyuvantes son molculas como B7-2 o
CD86 que incrementan las respuestas de los tipos celulares inmunes denominados Th
y CTL.
En lo que respecta a la hepatitis B y C, as como el SIDA, se han realizado estudios
con un modelo de ratas con estas enfermedades, y se ha observado que cuando estos
individuos son vacunados con ADN desnudo mostraban una baja en la expresin del
gene viral en hepatocitos lo que induce una mejora en su salud. Estos plsmidos no
se replican en las clulas animales, pero pueden permanecer en ellas por semanas o
meses lo que provee una produccin continua del antgeno.
Aunque los resultados obtenidos demuestran los potenciales usos de las vacunas de
ADN desnudo como inmunoterapia aun se tienen que realizar ms estudios ya que no
se cuenta con experiencia en humanos lo que significa que tenemos una comprensin
fragmentaria del proceso por el cual los plsmidos son internalizados y como se
presentan los antgenos a las clulas competentes. Por otro lado debe considerarse el
papel de las citocinas en el ambiente y su efecto en la respuesta inmune.
Adems existen preocupaciones tericas acerca de la interaccin del ADN extranjero
sobre el genoma del husped. El ADN probablemente no interacte debido a la falta
de homologa, sin embargo, dado que las cantidades de ADN que se requieren son
altas habr que tomar este punto en cuenta.
Por otro lado, mucho trabajo a de realizarse para saber cuales son las formulaciones
ptimas, los adyuvantes, las dosis y los esquemas de vacunacin. Necesita trabajarse
sobre estos factores para cada tipo de antgeno y adems es necesario hacer la
evaluacin de la respuesta inmune.
Vacunas de ARN
En cuanto al potencial para generar respuesta inmune se sabe que este tambin
activa a las CTL cuando se usa en liposomas. El cido ribonuclico (ARN) tiene la
desventaja de que es de vida media muy corta y es menos efectivo, pero no se corre
el riesgo de integracin al genoma, adems si se van a emplear genes con actividad
importante en la regulacin de la divisin celular conviene su uso ya que de esta forma
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no se corre el riesgo de transformaciones malignas como consecuencia de la


expresin prolongada de la onco-protena.
Adems, al usar ARN puede incluirse productos de la replicacin viral y de la
maquinaria de traduccin los que nos dara una expresin muy alta en un tiempo corto,
hasta que la clula productora muera.
La retrovacunacin eliminando la experimentacin en modelos vivos
La retrovacunacin se refiere a una nueva modalidad en el diseo de vacunas en las
que se pretende realizar simulaciones sobre la interaccin entre los productos de
diferentes genes y el sistema inmune de manera que no sea necesaria la
experimentacin con animales para encontrar las protenas con capacidad antignica.
Todo se realizara desde una computadora para luego generar la vacuna. Este es un
campo totalmente nuevo y se desarrolla en laboratorios con colaboracin de grandes
compaas por lo que no es sencillo acceder a los resultados de estas investigaciones.
Qu pasa cuando las personas no se vacunan?
Dos son los grandes avances tecnolgicos que han tenido un impacto masivo en la
salud de la humanidad: la potabilizacin del agua, y la vacunacin.
Sin embargo, las epidemias han sido olvidadas en muchos pases, esto junto con los
escndalos surgidos por la falta de tica de muchas compaas farmacuticas que
venden productos intiles, han promovido la aparicin de grupos que rechazan la
vacunacin.
El rechazo a las vacunas tiles (no el rechazo a las vacunas y medicamentos intiles)
ha tenido serias consecuencias en algunas poblaciones y para ejemplificarlo se
sealara que en Japn en 1975 la poblacin rechaz la vacuna contra la tos ferina por
los efectos adversos de esta, el resultado fue que mientras en 1973 solo se
presentaron 361 casos, para 1978 se presentaron 135 105 casos.
Este hecho y otros por el estilo nos dejan ver la importancia de continuar con los
esquemas de vacunacin a toda la poblacin sin excepciones y al desarrollo de
vacunas mejores para todas las enfermedades que sea posible.
Perspectivas.
Los nuevos usos de las vacunas incluyen no solo la cura de la infeccin o su
prevencin, sino la prevencin de secuelas serias que se presentan como resultado de
dicha enfermedad, la vacuna de VHB es un buen ejemplo, ya que su uso esta
motivado tambin por la prevencin del cncer heptico. Adems se trabaja en la
fabricacin de vacunas contra el Helicobacter pylori, agente involucrado en la aparicin
de cncer de estmago y del Papillota virus, agente altamente relacionado con el
cncer crvico-uterino respectivamente.
Se propone que otra aplicacin de estas vacunas ser prevenir enfermedades debidas
a problemas de autoinmmunidad o bien a inmunidad hiperreactiva como la que
propicia el asma y las alergias.
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PRINCIPIOS DE LA POBLACION

William Wales logr publicar en 1781, con la colaboracin del clero, Encuesta sobre el
presente estado de la poblacin de Inglaterra y de Gales, y en 1801 se dieron a
conocer los resultados del primer censo britnico.

Malthus alcanz la notoriedad acadmica de forma inmediata con la primera edicin,


en 1798, de su Ensayo sobre el principio de la poblacin. Es posible que la verdadera
influencia de esta obra de Malthus no est tanto en las aportaciones que con ella se
hacen a la ciencia de la demografa, sino en centrar el asunto en el verdadero y
siempre presente problema de la poblacin sobre los recursos disponibles y, ms en
concreto, en establecer la relacin entre crecimiento demogrfico y desarrollo
econmico Malthus formul su simple y atractiva Ley de la Poblacin, en cual
sostena que la capacidad reproductiva del gnero humano excede ampliamente a las
necesidades de sustitucin de los individuos eliminados por la muerte, por lo que la
poblacin tendera a crecer ilimitadamente, a llenar millones de mundos en unos
pocos miles de aos. Es decir, los ritmos de desarrollo de la poblacin tienden a
seguir una ley exponencial: la poblacin tiende a desarrollarse segn una progresin
geomtrica. En cambio los recursos alimentarios no se desarrollan al mismo ritmo. La
ley de crecimiento de subsistencias puede ser el de una progresin aritmtica. Por
consiguiente, mientras los medios de subsistencia (la produccin de alimentos)
tendan a crecer en progresin aritmtica, la poblacin creca en progresin
geomtrica.

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Alcides Carrin

afirmo que la capacidad de crecimiento de la poblacin es infinitamente mayor que la


capacidad de la tierra para producir alimentos para el hombre. La poblacin, si no
encuentra obstculos, aumenta en progresin geomtrica. Los alimentos slo
aumentan en progresin aritmtica. Basta con poseer las ms elementales nociones
de nmeros para poder apreciar la inmensa diferencia a favor de la primera de estas
dos fuerzas. Thomas Malthus. Primer ensayo sobre la poblacin

Como referente de su planteamiento, Malthus tena presente lo que podra ocurrir en la


Gran Bretaa en el supuesto que estas dos fuerzas jugaran libremente. Para ser ms
exacto, en el supuesto de que el aumento de la poblacin no encontrara ningn
obstculo, expandindose geomtricamente por un largo perodo, la poblacin se
duplicara
cada
veinticinco
aos.
La poblacin de nuestra isla - dice Malthus - es actualmente de unos siete millones;
supongamos que la produccin actual baste para mantener esta poblacin. Al cabo de
los primeros veinticinco aos la poblacin sera de catorce millones, y como el
alimento habra tambin doblado, bastara a su manutencin. En los veinticinco aos
siguientes la poblacin sera ya de veintiocho millones y el alimento disponible
correspondera a una poblacin de tan slo veintin millones. En el perodo siguiente
la poblacin sera de cincuenta y seis millones y las subsistencias apenas seran
suficientes para la mitad de esa poblacin. Y al trmino del primer siglo la poblacin
habra alcanzado la cifra de ciento doce millones mientras que los vveres producidos
corresponderan al sustento de treinta y cinco millones, quedando setenta y siete
millones de seres totalmente privados de alimentos. Thomas Malthus. Primer ensayo
sobre
la
poblacin.
Sin embargo Malthus no reduce su discurso al mbito de la Gran Bretaa, da un paso
adelante y aplica el mismo razonamiento a nivel mundial.

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Estimando la poblacin del mundo, por ejemplo, en mil millones de seres, la especie
humana crecera como los nmeros: 1, 2, 4, 8, 16, 32, 64, 128, 256, 512, etctera, en
tanto que las subsistencias lo haran como: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10; etc. Al cabo de
dos siglos y cuarto la poblacin sera a los medios de subsistencia como 512 es a 10;
pasados tres siglos la proporcin sera 4096 a 13 y a los dos mil aos de diferencia
sera prcticamente incalculable a pesar del enorme crecimiento de la produccin para
entonces. Thomas Malthus. Primer ensayo sobre la poblacin.

Teniendo en cuenta este muy probable y excesivo crecimiento de la poblacin, que se


comporta como un devorador de los recursos de subsistencia, no son renovables a la
par con el crecimiento poblacional, Malthus se dedica a reflexionar sobre los posibles y
variados procedimientos para alcanzar el fin ltimo de equilibrar la volumen
poblacional conforme a los recursos, de tal forma que se evitase una catstrofe
inminente.
No hemos asignado lmite alguno a la produccin de la tierra. La hemos concebido
como susceptible de un aumento indefinido y capaz de rebasar cualquier lmite que se
le fije, por muy grande que ste sea: sin embargo, la fuerza de la poblacin es de un
orden superior y, por consiguiente, el crecimiento de la especie humana nicamente
podr mantenerse nivelado al aumento de los medios de subsistencia, mediante la
constante accin de la poderosa ley de la necesidad, refrenando el impulso de la
mayor de estas fuerza.Thomas Malthus. Primer ensayo sobre la poblacin.

En todas las ediciones (primera edicin de 1798 y seis ediciones posteriores entre
1803-1830) aparecen las dos formas o versiones de los procedimientos de control de
la poblacin: para algunos, una primera, dura o fisiolgica, que se corresponde con el
normal procedimiento de que la naturaleza se ha valido a lo largo del tiempo para
controlar el crecimiento de la poblacin, pone el nfasis en los frenos positivos que
aquel tipo de medidas tanto de orden moral como fsico, que tienden a debilitar y
destruir

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Alcides Carrin

prematuramente la constitucin humana cap. 5 (enfermedades, muertes, guerras,


hambrunas, miserias, etc.). Malthus atiende a otra forma ms humana, los frenos
preventivos, constituidos por aquella serie de mtodos y medidas que limitan la
natalidad (algunos autores la denominan blanda o sociolgica). Comprenden desde la
continencia hasta el aborto. Malthus sin embargo entiende que es el ejercicio de la
contencin moral el nico freno aceptable, es decir, pospone el matrimonio hasta que
el varn est seguro de que, caso de tener una familia numerosa, sus esfuerzos
lograrn evitarle vestir con harapos, vivir en la ms absoluta pobreza y la consiguiente
degradacin en su comunidad. Malthus rehsa cualquier otro medio, anticoncepcin,
aborto, infanticidio, etc., como medios impropios por cuanto constituyen una prctica
viciosa, que rebaja de manera sealada la dignidad de la naturaleza humana. La
historiografa ha asociado habitualmente la versin dura a la primera edicin del
Ensayo, y la blanda a las ediciones posteriores.

El desequilibrio entre el incremento demogrfico y la produccin de alimentos,


considerado con relacin al mundo entero, ha de ir acentundose cada vez ms hasta
culminar con la guerra, el hambre y la miseria. Aunque Malthus confiaba en que la
mejora de las tcnicas agrcolas permitiran aumentar la produccin, afirmaba que esto
no sera suficiente, a pesar de que previsibles desastres (guerras, plagas,
enfermedades...) redujeran el ritmo del crecimiento demogrfico. Es en la segunda
publicacin (1803) donde nace el llamado malthusianismo, una corriente ideolgica
que propone la restriccin voluntaria de la procreacin para remediar la desproporcin
prevista en el futuro entre la poblacin y los alimentos. Este resurgimiento del
malthusianismo se fundamente, precisamente, donde las ltimas ediciones del Ensayo
sobre la Poblacin, modific su rgida teora, sosteniendo que los incrementos en la
poblacin quedaran limitados por la restriccin moral, el vicio y la miseria. Desde la
ptica del catastrofismo y del pesimismo, el autor, que profesaba slidas convicciones
religiosas y morales, define que para evitar la explosin demogrfica, se tendra que
disminuir la natalidad. Propona que se limitara la natalidad a travs de la continencia
durante el celibato y del voluntario retraso de la edad de la celebracin de los
matrimonios. Sin embargo, Malthus estuvo lejos de proponer el control de la natalidad
a travs de medios artificiales y violentos para la vida humana, ms lejos an de
propiciar una accin gubernamental en este campo; probablemente la intervencin
gubernamental le hubiera parecido detestable. Malthus siempre fue partidario de
limitar drsticamente la accin del Estado, llegando a decir que toda interferencia
excesiva en los asuntos personales es una forma de tirana. No obstante, sin
inhibicin alguna, corrientes ideolgicas ulteriores, tales como el neomalthusianismo,
apoyndose en el aparato gubernamental, incluyen los ms variados mtodos
anticonceptivos, desde la continencia hasta el aborto, como mecanismo primordial
para
controlar
la
poblacin.
Malthus estimaba que el empleo de ciertos mtodos para impedir los nacimientos
envileca la naturaleza humana, despojndola de su dignidad.

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Malthus reformul insistentemente, hasta la saciedad, su teora de que el origen de los


males se encontraba en el exceso de la poblacin. La poblacin excedente provena
de las clases ms desfavorecidas: la clase humilde, la pobre. Identificada la causa (la
pobreza) que provocaba el origen del mal, a Malthus le restaba, como mdico social
proponer la cura: eliminar al pobre. De forma genial sostena que la presin que ejerce
la cantidad de habitantes del planeta es una ley natural, lo cual hace que la pobreza
sea
natural
e
inevitable.
Cualquier esfuerzo social y poltico que se haga para reducir desigualdades o mitigar
el sufrimiento sera contraproducente porque provocara un incremento de la
poblacin, lo cual implicara a su vez un aumento de la presin que pesa sobre los
recursos de produccin, explica Malthus. Por lo tanto, un sistema de propiedad comn,
capaz de mantener a poblaciones an mayores, resultaba una afrenta al orden
"natural"
de
las
cosas.

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Una de las preocupaciones centrales de Malthus era la legislacin para los pobres.
Las leyes sociales perturban el juego de las leyes de la naturaleza, que quiere
seleccionar a los ms aptos y eliminar al resto. Desde 1803, Malthus precisar que no
todos tienen reservado un lugar en el banquete de la naturaleza; la naturaleza notifica
a los intiles que tiene que irse, y no tarda en ejecutar su propia orden. Las clases
dirigentes y el sistema poltico quedan libres de culpas respecto de la pobreza porque,
segn Malthus, la causa de la indigencia es la fertilidad y no el desempleo, la falta de
tierras o el alto precio de los alimentos. La teora de Malthus constituy entonces un
argumento clave: la seguridad que brindaba la ayuda mencionada estimulaba a los
pobres a reproducirse. Por lo tanto, la causa de la pobreza era la fertilidad. Pero
sucede que no es posible influir sobre el factor de la fertilidad, indica el pensador.
Malthus tendi siempre a considerar que las causas de la pobreza tienen un origen
natural y no social. Esta premisa ideolgica puede haber sido a su vez responsable de
la positiva acogida del Ensayo, habida cuenta de lo funcional que resultaba para los
gobernantes y las clases acomodadas una teora que responsabilizaba a los pobres de
su propia desgracia. En esencia, el debate entre maltusianos y antimalthusianos
(generalmente, marxista) se ha basado en las perspectivas de aceptacin o rechazo
de esta premisa ideolgica.

La concepcin de Malthus fue impugnada enrgicamente, desde distintos puntos de


vista, por diversos y destacados autores de su tiempo, que pusieron en evidencia la
falta de fundamentos de la presunta ley de poblacin. En el plano poltico y
econmico-social, se destaca especialmente la crtica al malthusianismo y al
neomalthusianismo formulada por Marx, Engels y Lenin, que, como algunos
ideolgicos socialistas anteriores, vieron en esa doctrina un retrato del capitalismo
contra los intereses de la clase proletariada. Para Marx, la relacin fundamental no
est entre los medios de subsistencia y la poblacin, sino entre la poblacin y las
instituciones econmicas, no existen leyes demogrficas inmutables aplicables a la
especie humana; cada poca histrica y cada sociedad tienen sus propias leyes de
poblacin, en virtud de las que se determinan las consecuencias del crecimiento
demogrfico. Si bien es cierto que bajo el rgimen capitalista existira una
sobrepoblacin relativa, este fenmeno no se debera a la escasez de la
subsistencias, sino a la desiguales condiciones de reparto de los bienes generales por
la plusvala, o sea, por la explotacin de los hombres por los hombres. Marx y Engels
rechazan de plano la idea de Malthus de que los pobres son los responsables de su
pobreza,... la pobreza es resultado de la mala organizacin de la sociedad, en
especial de la sociedad capitalista.

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Otras muchas son las objeciones que pueden hacerse a la teora malthusiana, aun
cuando en lo sustancial pudieran generarse algunas coincidencias (como dice Adolfo
Wagner), sin embargo, como primera e importante matizacin hay que dejar
constancia de que toda generalizacin en sociologa, referente a la accin del medio
fsico, la raza, la poblacin, debe tener en cuenta las condiciones relativas a cada
sociedad, en particular, al grado de civilizacin alcanzado, al desarrollo tcnico y a
otros imponderables en cada caso, por lo que su planteamiento sociolgico, que no
respeta la relatividad de las conclusiones cientficas, ha de tomarse con precaucin.
Anotada la precedente precisin pueden formularse algunos otros aspectos que
pueden fundamentar propuestas crticas de la teora de Malthus y del malthusianismo:
el espectacular desarrollo demogrfico de los EE. UU. de Amrica era para inquietar a
cualquiera, al menos a hombres de ciencia preocupados por las condiciones de vida
de sus contemporneos, sin embargo ni Malthus ni otros contemporneos se dieron
cuenta de que las condiciones del fenmeno eran tambin nicas en la historia de la
humanidad.
Reducir al rigor matemtico de una progresin aritmtica el crecimiento de
subsistencia es desconocer el poder de la invencin humana (...) que puede convertir
en sustancias adecuadas a la nutricin humana, las que hasta ahora no lo han
sido.Antonio
Caso,
Sociologa,
1969
La humanidad puede adems restringir sus instintos gensicos, como el mismo
Malthus aconseja, y nos muestra la actual experiencia referente a la poblacin de las
sociedades avanzadas, cuya situacin resta validez a la progresin geomtrica que
gua
el
aumento
poblacional.
Como afirma Rafael Puyol Malthus no acert en sus previsiones porque la revolucin
demogrfica que comienza entonces es coetnea con otras dos revoluciones que
cambiaron la historia de la humanidad: la agrcola y la industrial, que a su vez tuvieron
detrs una revolucin cientfica y tcnica que posibilit las transformaciones
econmicas y redujo la incidencia de males tradicionales como el hambre o las
epidemias.

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Alcides Carrin

Referencias y Bibliografa:

Enciclopedia Everest de las plantas medicinales.


Jaramillo, T., Cornejo, X. & Pitman, N. (2004). Cinchona rugosa. Lista Roja
de especies amenazadas de la UICN 2010.2. Consultada: Septiembre de
2010.
Lowe S., Browne M., Boudjelas S., De Poorter M. (2000). 100 de las
Especies Exticas Invasoras ms dainas del mundo. Una seleccin del
Global Invasive Species Database. Publicado por el Grupo Especialista de
Especies Invasoras (GEEI), un grupo especialista de la Comisin de
Supervivencia de Especies (CSE) de la Unin Mundial para la Naturaleza
(UICN), 12pp. Primera edicin, en ingls, sacada junto con el nmero 12 de
la revista Aliens, Diciembre 2000. Versin traducida y actualizada:
Noviembre 2004.

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