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INGESTO DE MEGA 3: CONSIDERAES SOBRE


POTENCIAIS BENEFCIOS NO METABOLISMO LIPDICO
OMEGA 3 INTAKE : CONSIDERATIONS ON THE
POTENTIAL BENEFITS IN LIPID METABOLISM
Liz Elaine Sowek SANTOS; Eliana Aparecida Fagundes Queiroz BORTOLOZO2
1
Centro de Ensino Superior dos Campos Gerais. Rua Alberto Torres,111, ap.04 A. Vila
Estrela Ponta Grossa Paran. E-mail:lizesantos@ig.com.br
2
Universidade Tecnolgica Federal do Paran

Recebido para publicao em 24/09/2007


Aceito para publicao em 02/05/2008

RESUMO
O estudo objetivou investigar a literatura para estabelecer a relao dos
cidos graxos mega 3 no metabolismo lipdico dos indivduos adultos. Foram revisadas as bases de dados MEDLINE (19802006) e Literatura Latino-Americana
e do Caribe em Cincias da Sade (Lilacs) (19802006), alm de documentos
governamentais e sites na Internet. Estudos clnicos tm sido realizados para
analisar os efeitos do cido graxo mega 3 sobre diversos fatores e marcadores
intermedirios da doena cardiovascular, com o objetivo de explicar e definir os
benefcios potenciais do incremento do consumo diettico dos cidos graxos mega
3. Ainda no est claro qual o mecanismo exato mediante o qual os cidos graxos
mega 3 exercem seu efeito protetor contra tais doenas. Assim sendo, vrios
mecanismos tm sido propostos, entre eles a descrio da capacidade que tm os
cidos graxos mega 3 em influenciar a coagulao sangunea e a trombose, o perfil
dos lipdios plasmticos, a presso sangunea e a inflamao. Pesquisas nesta rea
devem ser estimuladas, a fim de melhor definir o papel dos cidos graxos mega
3 no tratamento e preveno das dislipidemias e doena coronariana. Isso parece
necessrio devido a divergncias de opinies e pela ausncia de dados no que se
refere ingesto adequada desses to importantes cidos graxos.
Palavras-chave: Nutrio. Alimentos funcionais. Omega 3. Dislipidemias.

ABSTRACT
The study assessed the literature to establish the relation of n-3 fatty acids
dietary to lipid metabolism of adults.The literature review included: MEDLINE
(1980-2006) data base; Latin American and Caribbean Literature on Health
Sciences (1980-2006); and government documents and Internet sites. Clinic
Publ. UEPG Ci. Exatas Terra, Ci. Agr. Eng., Ponta Grossa, 14 (2): 161-170, ago. 2008

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studies have been conducted in order to analyze the effects of n-3 fatty acids upon
several factors and intermediary markers of cardiovascular diseases aiming to
explain and define the potential benefits of increased intake of n-3 fatty acids. The
mechanisms whereby n-3 fatty acids protect against such diseases are still unclear.
As such, several mechanisms have been proposed, among them the description
of the capability of n-3 fatty acids to influence blood clot and thrombosis, the
profile of plasma lipids, blood pressure and inflammation. Research should be
stimulated in order to better determine the role of n-3 fatty acids in the treatment
and prevention of dyslipidemias and coronary diseases. This seems necessary due
to the divergence of views and lack of data concerning the adequate intake of so
important fatty acids.
Keywords: Nutrition. Functional food. Omega 3. Dyslipidemias.

Introduo
No Brasil, as doenas cardiovasculares
(DCVs) representam a principal causa de morbimortalidade, ocorrendo com frequncia em idade
precoce e, por conseguinte, gerando significativo
aumento de anos perdidos na vida produtiva (LOLIO et al., 1995). Nos anos 90, foi constatado que
34 a 35% dos brasileiros morriam por enfermidades
cardiovasculares, e 16,2% do total de gastos do
SUS (Sistema nico de Sade) foram destinados
s internaes, sendo registrados 10,4% milhes de
dias de internao (BUSS, 1993). No ano de 2001,
a taxa de mortalidade proporcional a esse grupo
de doenas, no Brasil, foi de 152,75 por 100.000
habitantes, sendo esperado sensvel aumento das
doenas cardiovasculares para os prximos anos,
nos pases em desenvolvimento (MINISTRIO
DA SADE, 2002).
Segundo a Organizao Mundial da Sade
(OMS), 72% de bitos no Brasil, em 2005, tiveram como causas doenas crnicas. Destas, 45%
foram consideradas mortes prematuras, ocorridas
antes dos 70 anos. Ainda segundo a OMS, 80% dos
casos de diabetes tipo II, problemas prematuros
do corao e acidente vascular cerebral (AVC),
bem como 40 % dos casos de cncer podem ser
evitados, se houver uma alimentao adequada,
reduo do tabaco e hbitos de atividade fsica
regular (CARREIRO; PASCHOAL, 2006).
Os cidos graxos mega-3 so uma classe
essencial de cidos graxos poliinsaturados (AGPIs), nos quais a primeira dupla ligao, a partir

do grupo metila se encontra no carbono 3 e so


encontrados principalmente no leo de peixe. Tem
sido pesquisado que a dieta ocidental atualmente
deficiente em cidos graxos mega 3, o que se reflete na taxa diettica de mega 6, muito elevada em
relao a de mega 3 (SIMOPOULOS,1991). Isto
vem estimulando os pesquisadores a examinarem
o papel dos cidos graxos mega 3 em relao a
uma srie de doenas, particularmente o cncer e
as doenas cardiovasculares.
Estudos epidemiolgicos tm demonstrado
que a ingesto regular de peixe na dieta tem efeito
favorvel sobre os nveis de triacilgliceris, na presso sangunea, no mecanismo de coagulao, no
ritmo cardaco, na preveno do cncer colnico e
na reduo da incidncia de aterosclerose (FRANK
et al.,1994) . Na dcada de 70 foi descoberto que os
cidos graxos -3 podiam desempenhar um papel
importante em doenas cardiovasculares, quando
Bang e Dyerberg (1972) relataram que os esquims
apresentavam baixas taxas desta doena, apesar de
consumirem uma dieta rica em gordura.
O aumento das evidncias sugere que os cidos graxos mega-3 apresentam um papel protetor
nas doenas coronarianas e suas complicaes,
pois, metabolicamente, eles diminuem a produo
heptica de triacilglicerol e apoliproteina B, os
principais constituintes lipdicos e proteicos das
VLDL (lipoprotenas de densidade muito baixa)
(CONNOR, 2000) .
Dietas ricas em gordura esto associadas
elevao da incidncia e acelerao do desenvolvimento de certos tumores; entretanto, h evidncias

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de que os cidos graxos mega 3 tm efeitos benficos contra o crescimento do cncer e a metstase
(GOGOS et al., 2000).
O presente estudo teve como objetivo realizar uma reviso crtica da literatura, do ponto de
vista da relao entre a ingesto de mega 3 no
metabolismo lipdico de indivduos adultos.

Metabolismo dos cidos-graxos


mega 3 e 6
Como mostra a Figura 1, cada famlia de
mega 3 e mega 6 origina-se de um cido graxo
precursor especfico, o qual convertido em outros
cidos graxos da mesma srie, atravs de sucessivas reaes enzimticas, onde ocorre adio de
novos carbonos e insaturaes da cadeia original
(WESLEY, 1998).
-6
LA
c. Linolico
18:2 -6

-3
ALA( LNA)
c. Alfa-Linolnico
18:3 -3

Enzimas

..........
GLA
c. Gama- linolnico
18: 3 -6

.........

Delta 6
dessaturase

...........

Alongase

..............

SDA
c. Estearidnico
18:4 -3

ETA
c. Eicosatetraenico
20:4 -3

DGLA
c. Di.-homo-gamalinolnico
20:3 -6

.....

Delta 5 dessaturase

......
EPA
c. Eicosapentaenico
20:5:2 -3

AA
c. Araquidnico
20::4 -6

.........

Alongase

..............

DTA
c. Linolico
22::4: -6

-6
LA
c. Linolico
18:2 -3

....... Delta 4 dessaturase .......


-6
LA
c. Linolico
18:2 -6

DHA
c. Docosaexaenico
22:6 -3

Figura 1 Esquema da biossntese dos cidos graxos mega


3 e mega 6
Fonte: Adaptado de Paschoal et al., 2007 e Shils , 2003.

Todos os mamferos podem sintetizar cidos


graxos a partir de molculas de acetil- CoA.O
produto final da enzima cido graxo sintetase o
cido palmtico ( 16:0), que pode ser elongado para
a forma de cido esterico ( 18:0). Existe pouca
necessidade de sntese de cidos graxos saturados

para indivduos que vivem no Ocidente, uma vez


que a dieta normalmente fornece quantidades adequadas desse nutriente. Todavia, membranas celulares necessitam de cidos graxos insaturados para
manterem sua estrutura, uidez e funo. Portanto,
um mecanismo para introduo de duplas ligaes
(ou seja, dessaturao) existe.A introduo de uma
dupla ligao entre os carbonos 9 e 10 catalisada
pela enzima delta -9-dessaturase , que est presente
tanto em plantas quanto em animais. Esta enzima
resulta na converso de cido esterico para cido
oleico (18:1- mega-9).
Plantas diferentes dos animais podem inserir
duplas ligaes na molcula de cido oleico entre
as duplas ligaes existentes na posio C-9 e o
grupamento metil terminal da cadeia de carbonos.
Uma delta-12-dessaturase converte o cido oleico
em em cido linoleico (18:2-mega 3), enquanto
uma delta-15-dessaturase converte o cido linoleico (18:2- mega-3). Muitas plantas marinhas,
especialmente algas unicelulares no toplncton,
tambm executam a elongao da cadeia, e, desse
modo, a dessaturao do cido alfa-linolnico gera
o cido graxo poliinsaturado mega-3, com 20 e 22
carbonos e 5 ou 6 duplas ligaes. So a formao
desses cidos graxos poliinsaturados mega-3 de
cadeia longa por algas marinhas e sua transferncia
por meio da cadeia alimentar que promovem a
abundncia dos cidos eicosapentaenoico( 20:5mega-3) e docosahexaenoico( 22:6-mega-3)
em alguns leos de peixes marinhos, os quais so
biologicamente mais potentes em relao ao cido
alfa-linolnico (CALDER, 1997; ALEXANDER,
1998; CALDER, 2002).
Devido natureza competitiva da dessaturao e da alongao dos cidos graxos, cada classe
pode interferir no metabolismo do outro. Esta
competio apresenta implicaes funcionais. Um
excesso de mega-6 ir reduzir o metabolismo de
mega-3, levando possivelmente a um dcit de
seus metablitos (SHILS et.al., 2003).
Os cidos graxos mega 3 clinicamente
importantes incluem: cido () linolnico (LNA),
cido eicosapentanoico (EPA) e cido docosahexaenoico (DHA) (SHILS et .al., 2003).
Segundo Salmeron (2000), possvel sintetizar em pequenas quantidades os cidos graxos

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mega 3 e mega 6, a partir de alimentos que
possuam cido linolnico, sendo a delta-6-desaturase a enzima chave no organismo responsvel
por esta converso. Contudo, uma srie de fatores
prejudicam tal converso, tais como: altos nveis
de gordura saturada e cidos graxos do tipo trans,
colesterol, fumo, drogas, stress, diabetes, infeces
virais e tuberculose, radicais livres, deficincia de
biotina, clcio, magnsio e zinco, carcingenos
qumicos, poluio atmosfrica, envelhecimento
e lcool.
As fontes dos cidos graxos -3 so: cido
-linolnico, encontrado em folhas verdes e em
sementes oleaginosas, como tambm na semente de
linhaa, mostarda e leo de soja; cido docosahexaenoico (DHA) e cido eicosapentaenoico (EPA),
presentes principalmente nos peixes de guas frias
(como a cavala, o arenque e o salmo). Os peixes
brancos magros (como bacalhau e linguado) contm apenas quantidades pequenas de EPA e DHA
(DZIEZAK,1989) .
As fontes dos cidos graxos mega- 6 so:
cido linoleico, encontrado em sementes oleaginosas, tais como: nozes, pistaches, amendoins,
sementes de abbora e leos vegetais (algodo,
milho, girassol, soja, canola). Devido grande
quantidade de alimentos base de leos vegetais,
o cido linoleico muito mais prevalecente nas
dietas atuais que no passado (BROADHURST,
1998).

Recomendaes nutricionais
As RDAs (Recommend Dietary Allowances)
no estipulam a quantidade de lipdios que devem
ser assimilados atravs da alimentao. Entretanto,
a ingesto de gorduras, segundo o Guia Alimentar
para Americanos e o National Cholesterol Education Program, deve estar dentro de um limite de
30% do valor calrico total, dos quais 10% so
provenientes de lipdios saturados, 10% polinsaturados e 10% monoinsaturados, ou seja, na proporo 1:1:1. A ingesto de colesterol deve manter-se
abaixo de 300mg/dia (TIRAPEGUI, 2000).
A Sociedade Brasileira de Alimentao e

Nutrio (SBAN) recomenda que o limite mximo de gordura na dieta fique em torno dos 30%
e o mnimo em 20%, sugerindo tambm uma
proporo aproximadamente igual entre os cidos
graxos saturados, cidos graxos monoinsaturados
e cidos graxos polinsaturados (VANNUCCHI
et.al.,1990)
Muitos estudos sugerem que a excessiva
quantidade de cidos graxos -6 e a decincia
do -3 na dieta, promovendo assim razo desproporcional de -6/-3, que pode levar ao desenvolvimento das doenas crnicas. Em pases onde
a alimentao est associada a um maior consumo
de leo de peixe (-3), e a razo entre o consumo
de -6 e -3 atinge 4/1, tem sido observado que h
reduo de 70% das mortes associadas a doenas
como aterosclerose (SIMOPOULUS, 2002).
A quantidade de gordura na dieta altera
respostas celulares, mas vale salientar que no
reagem sozinhas, sendo tambm inuenciadas por
outros nutrientes, tais como vitamina C e E, antioxidantes, glutamina e carboidratos (SHEPARD;
SHEK,1995) . A necessidade de uma relao
mega3/mega6, na alimentao de 1:5, relao
esta considerada ideal, tolerando-se 1:10. Segundo
Salmeron (2000), nos Estados Unidos, por exemplo, a mdia de proporo entre mega3/mega6
de 1:20-30, ou seja, valores altos de mega 6 em
relao ao mega 3.

Papel funcional do cido graxo


mega 3 nas dislipidemias
Designam-se dislipidemias as alteraes
metablicas lipdicas decorrentes de distrbios
em qualquer fase do metabolismo lipdico, que
ocasionem repercusso nos nveis sricos das lipoprotenas (GIANNINI,1998; BAYNES; DOMINICZAK, 2000). comprovado cienticamente que
as dislipidemias esto intimamente relacionadas ao
desenvolvimento de placas aterosclerticas, sendo
que o colesterol o principal componente da placa
de ateroma. A reduo de LDL (lipoprotena de baixa densidade) e colesterol, bem como o aumento de
HDL (lipoprotena de alta densidade), promovem

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uma diminuio na morbimortalidade da doena
arterial coronariana. importante ressaltar que
h inmeros fatores de risco para a doena coronariana, sendo um deles a dislipidemia. Quando
associados, eles podem elevar o risco global de
desenvolvimento de uma cardiopatia isqumica
(MARTINEZ; SALGADO, 2003)
Estudos epidemiolgicos longitudinais tm
demonstrado que existe uma correlao direta entre
os nveis de colesterol plasmtico e triacilgliceris
e o aumento de doenas cardiovasculares (BERTOLAMI, 2000).
Os mecanismos pelos quais as diversas
lipoprotenas se relacionam com as doenas cardiovasculares so complexos, envolvendo a formao de clulas espumosas, resposta inamatria,
alteraes plaquetrias, alteraes do endotlio e
formao de placas aterosclerticas (FUENTES,
1998). Entre os fatores de risco envolvidos neste
processo esto as dislipidemias, o diabetes, a hipertenso arterial, o tabagismo e as concentraes
elevadas de homocistena (SHAEFER, 2002).
Numerosos estudos examinaram a relao
entre o consumo de gorduras consumidas na dieta
e o aparecimento de doenas cardiovascularares.
Um nmero signicativo destes estudos, muito
particularmente os de natureza epidemiolgica,
evidenciou uma baixa signicativa de mortalidade
cardiovascular em populaes com elevado consumo de pescado. Aparentemente, esta diminuio de
doena cardiovascular explicada pelo consumo
de cidos graxos de cadeia longa e de insaturados
da classe mega 3, existentes no pescado consumido por essas populaes (FUENTES, 1998) .
Os primeiros estudos epidemiolgicos,
referentes aos efeitos dos cidos graxos mega 3
sobre a sade, datam da poca de 70, quando um
grupo de pesquisadores comparou a incidncia
de morte repentina por doena cardiovascular em
dinamarqueses, com a vericada entre esquims
da Groelndia. A taxa de bitos entre os esquims
revelou-se bem mais baixa. Os pesquisadores concluram que a diferena poderia estar relacionada
com o tipo de gordura ingerida pelos esquims, ao
invs da quantidade. A dieta dos esquims apresentava um teor to ou mais alto de gordura do que a

dos dinamarqueses, mas o peixe e os mamferos


marinhos, na dieta daqueles, continham cinco
vezes mais cidos graxos mega 3 do que a dieta
dinamarquesa ( BANG et al.,1971) .
Um estudo realizado em sete pases (Finlndia, Grcia, Itlia, Japo, Estados Unidos,
Iugoslvia e Holanda), envolvendo homens com
idade entre 40 e 59 anos, acompanhados durante
15 anos, foi o primeiro a demonstrar que o consumo de cidos graxos saturados apresentava forte
correlao com os nveis plasmticos de colesterol
(KEYS et al., 1986).
Um clssico estudo randomizado foi o Diet
and Reinfarction Trial (DART), que demonstrou
uma reduo de 29% na mortalidade total, em um
perodo de seguimento de dois anos, em homens
ps-infarto agudo do miocrdio (IAM), aos quais
foi recomendado ingerir 200 a 400g de peixes
gordurosos por semana, correspondendo a um
adicional de 500 a 800 mg/dia de cidos graxos
mega 3 (BURR et al., 1999).
Daviglus et al. (1997) apresentaram os resultados de 30 anos de estudo de acompanhamento do
Chicago Western Electric Study, onde demonstraram claramente que homens que consumiam 35g
ou mais de pescado diariamente, em comparao
a indivduos que no consumiam qualquer quantidade de peixe, apresentavam um risco relativo de
morte por Doena Coronria (DC) de 0,62, e um
risco de 0,33 de morte no sbita por enfarto de
miocrdio (IM). Estes resultados so conrmados
por Soinio et al. (2003), que demonstraram estar
o consumo de pescado associado a uma diminuio signicativa do risco de DC isqumica e
Acidente Vascular Cerebral (AVC), no universo
de 36 pases.
Foi realizado por Von Schacky et. al. (1999)
um estudo randomizado, duplo cego e controle
por placebo em 223 doentes sujeitos a angiograa
coronria. A administrao de 3g/dia de cidos
graxos mega 3 nos trs primeiros meses, seguida
de 1,5g/dia durante 21 meses, revelou signicativa
menor propenso a eventos clnicos.
Em 1999, o estudo GISSI (Gruppo Italiano
per lo Studio della Sopravivenza nell Infarto Miocardico Prevenzione), realizado na Itlia, constituiu

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um trabalho tpico de preveno cardiovascular
secundria, no qual 11.324 pacientes com doena
cardiovascular prvia, que estavam recebendo
tratamento convencional, foram randomizados
para quatro grupos: o primeiro com 300mg de
vitamina E; o segundo com 850mg de mega-3
(EPA e DHA); o terceiro grupo recebendo vitamina E e mega 3, e o quarto nenhum deles. Aps
3,5 anos de seguimento, o segundo grupo, com
somente mega 3, apresentou reduo de 15% do
enfarte do miocrdio(IAM) no fatal e de acidente
vascular cerebral (AVC) no fatal (p<0,02). Tambm foi observada reduo de 20% na mortalidade
total (P=0,01) e reduo de 45% na morte sbita
(p<0,001), quando comparado ao grupo controle.
O grupo vitamina E no mostrou benefcios.Uma
anlise posterior das curvas de sobrevivncia nesse estudo evidenciou que os benefcios do mega
3 ocorriam precocemente aps a randomizao
(MARCHIOLI et al., 2002).
Dewailly et al. (2001) examinaram a associao
entre as concentraes plasmticas dos fosfolipdeos, EPA, DHA, e vrios fatores de risco para a
doena cardiovascular entre Quebecers. Os resultados indicaram que as concentraes de EPA e DHA
nos fosfolipdeos plasmticos reetem o consumo
de peixe pelos Quebecer. Os resultados sugerem
que EPA e a razo de EPA-cido araquidnico
podem inuenciar positivamente as concentraes
de HDL colesterol.
Um outro estudo, intitulado Preveno da
Aterosclerose Coronariana Mediante Interveno
com cidos Graxos mega 3 de Origem Marinha, constatou uma reduo no desenvolvimento
da aterosclerose, com a administrao de baixas
doses de mega 3 (1, 65 g ao dia) (MARCHIOLI
et al., 2002).
Hu et al. (2002) ao analisarem a frequncia do
consumo de peixe, constataram que, comparando
mulheres que raramente consumiam peixe (menos
de uma vez/ms) com outras que consumiam 1-3
vezes/ms, uma vez/semana, 2-4 vezes/semana
e mais do que 5 vezes/semana, o risco de morte
precoce por doena cardiovascular diminua muito
signicativamente entre estas ltimas.
Bemelmans et al. (2002) elaboraram um
ensaio clnico randomizado, em que 124 homens

e 158 mulheres, livres de eventos, porm com


mltiplos fatores de risco cardiovascular, receberam margarinas enriquecidas com cido graxo alfa
linolnico ou linoleico, sendo acompanhados por
dois anos. Nesse perodo, o risco estimado calculado atravs de um questionrio que avaliava (sexo,
idade, nveis sricos de colesterol HDL, presso e
hipertroa ventricular esquerda) de eventos cardiovasculares reduziu-se de forma similar nos dois
grupos: 2,1% e 2,5%, respectivamente.
Um importante estudo aleatorizou doentes
que aguardavam endarterectomia carotdea, com
cpsulas de leo de peixe, cpsulas de leo de
girassol ou controle at cirurgia; depois avaliou
a morfologia da placa. Os cidos graxos mega
3 foram prontamente incorporados s placas aterosclerticas no grupo que recebeu leo de peixe,
e estas placas tinham maior probabilidade de ter
capas fibrosas espessas e menos infiltrados inflamatrios. Estas caractersticas implicam uma capa
que menos vulnervel a rupturas e indicam que
os leos de peixe podem ser importantes no estabelecimento da placa (THIES et al., 2003).
Zhao et al. (2004) realizaram um estudo em
que marcadores inflamatrios, lipdios e lipoprotenas foram avaliados em sujeitos hipercolesterolmicos alimentados por duas dietas pobres em
gorduras saturadas e colesterol, e ricas em PUFA
(cidos graxos polinsaturados), variando em dieta
ALA (cido linolnico) e dieta LA (cido linoleico). Comparou-se ento essas dietas com uma
mdia da dieta americana. O estudo mostrou que
o cido linolnico diminuiu o risco de doenas
cardiovasculares, por inibir a inflamao vascular
e a ativao endotelial, alm de seu efeito na diminuio dos lipdios.
Uma meta-anlise que inclua mais de
222.000 indivduos acompanhados durante cerca
de 12 anos, para anlise de incidncia de morte por
doena cardiovascular (DAVIGLUS et al., 2004),
revelou que o consumo baixo, como uma refeio
de peixe por semana, em comparao com menos
de uma refeio por ms, estava associado a uma
reduo de risco entre 15% a 40%.
Em um estudo coorte prospectivo com 47.949
participantes (mdia de idade: 56 anos), foi investigada a relao entre o consumo dos cidos graxos

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mega-3 do peixe, estimada por um questionrio
alimentar semiquantitativo detalhado, e o risco de
brilao atrial ou de arritmias. Concluiu-se que o
consumo de cidos graxos mega 3 dos peixes no
estava associado com a reduo de brilao atrial
ou arritmias (FROST; VESTERGAARD, 2005).
O consumo elevado de cido linolnico
diettico est associado com risco reduzido de
mortalidade por doenas cardiovasculares. Entretanto, pouco se conhece sobre a associao entre
o cido linolnico e a aterosclerose subclnica.
Para examinar, pelo questionrio de frequncia
alimentar, a associao entre o acido linolnico
diettico e a placa aterosclertica calcicada nas
artrias coronrias, foram estudados 2004 participantes do Institute National, Heart, Lung nad
Blood (NHLBI), com idade entre 32 e 93 anos. O
estudo concluiu que o consumo de cido linolnico
diettico est associado com uma menor prevalncia da placa aterosclertica calcicada em modelo
dose-resposta em homens e mulheres (DJOUSS
et al., 2005).
Estudo de Romijn et al. (2006) comparou os
efeitos da terapia hipotrigliceridemiante, atravs do
leo de peixe e do bezabrato, com a sntese de
colesterol e com o metabolismo dos cidos biliares
na hipertrigliceridemia. O estudo concluiu que a
sntese de colesterol maior em pacientes com
hipertrigliceridemia do que em indivduos normolipidmicos, em que a sntese de cido biliar no
altera este perl. O bezabrato e o leo de peixe
tm capacidades hipotrigliceridemiantes semelhantes, mas distintas em relao sntese de colesterol.
A sntese de cido biliar aumentada pelo leo de
peixe, mas no pela terapia com bezabrato.
O principal efeito dos cidos graxos mega
3 sobre as doenas coronrias estaria na sua ao
sobre a agregao plaquetria, reduo na produo
de TXA2 (tromboxanos da srie 2) e prolongamento do tempo de sangramento (SAYNOR et al.,
1984; CONNOR, 2000).
Foi demonstrado que o EPA e o DHA podem
causar diminuio da sntese de triacilglicerol
heptico, atravs da reduo da atividade das
principais enzimas responsveis pela sntese de
NADPH (nicotinamida adenina dinucleotdeo
fosfato hidrogenase) (enzima mlica e desidroge-

nase-6- fosfato) (III Diretrizes Brasileiras sobre


Dislipidemias , 2001).
Estudos que avaliaram o efeito do EPA e
DHA sobre o perl lipdico demonstraram, de
modo geral, reduo das VLDL ( lipoprotenas
de densidade muito baixa) e da trigliceridemia
(CASTRO et al., 2005). O metabolismo lipdico e
lipoproteico altera-se de forma signicativa com
o consumo regular de pescado e suplementao
nutricional com cido graxo mega-3, sendo que
doses de cidos graxos mega 3 inferiores a 2g/
dia so sucientes para produzirem tais efeitos
(ROCHE; GIBNEY, 1996).
Apesar de existir uma considervel coleta de
dados e evidncias que defendem o efeito protetor
dos cidos graxos mega 3 na preveno secundria da doena cardiovascular, existem alguns trabalhos publicados que no o comprovam (BURR
et al., 2003). Esta aparente divergncia poder
ser explicada com base em conceitos diferentes e
fatores residuais que afetam os grupos em anlise
(SHEARD, 1998), como, por exemplo, incluso
de indivduos no grupo controle, com estilos de
vida menos saudveis. A variabilidade dos eventos
de referncia (end points) escolhidos, o desenho
experimental utilizado, o tipo de pescados e seu
contedo em cidos graxos, podero contribuir
para a no concordncia entre resultados (NIELSEN et al.,2001). Essencialmente, a maioria dos
estudos que no mostraram qualquer associao
foi observada em populaes com uma ingesto de
peixe j moderada, disfarando o efeito potencial
do consumo dos cidos graxos mega 3 (Jehangir
et al., 2004).
Um estudo noruegus no referiu benefcio
em doentes aps infarto do miocrdio que receberam cpsulas de leo de peixe, em comparao com
placebo, ao m de um ano e meio. Este resultado
pode ser creditado ao elevado consumo de peixe,
habitual entre a populao geral dessa rea, no
conferindo suplementao com mega 3 nenhum
benefcio adicional (NIELSEN et al.,2001).
O estudo DART-2 (Diet and Reinfarction
Trial), incluindo 3114 homens com angina estvel,
com objetivo de testar a hiptese de que o principal benefcio do cido graxo mega 3 seu efeito
antiarrtmico na presena de doenas crnicas no

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foi comprovado (BURR et al., 2003). Os investigadores especularam que isto pode ter surgido
da compensao do risco ou outras alteraes no
comportamento dos doentes. Vrias lacunas neste
estudo enfraqueceram a validade dos resultados
que devem ser encarados com precauo at
que aumentem as evidncias (JEHANGIR et al.,
2004).
Um ensaio clnico aleatorizado procurou
determinar se a suplementao alimentar com
cidos graxos poliinsaturados ricos em mega
3 apresenta efeitos antiarrtmicos bencos em
pacientes com histria de taquicardia ventricular
sustentada (TV) ou brilao ventricular (FV).
Os pesquisadores concluram que, em pacientes
com episdio recente de FV/TV sustentada e uso
de cardiodesbrilador implantvel, a suplementao com leo de peixe no reduz o risco de FV/
TV e pode ser pr-arrtmico em alguns pacientes
(MORRIS et al., 2005).
Estudo de meta-anlise, que incluiu 48
ensaios clnicos randomizados com 36.913 participantes e 41 estudos de coorte, no mostraram
evidncia na reduo do risco de mortalidade total
ou eventos cardiovasculares combinados, no caso
de participantes com suplementao de cido graxo mega 3. O estudo concluiu que o cido graxo
mega 3 no tem um efeito claro na mortalidade
em eventos cardiovasculares combinados ou cncer
(HOOPER et al., 2006) .
Ainda no est claro qual o mecanismo exato
mediante o qual os cidos graxos mega 3 exercem efeito protetor. Vrios mecanismos tm sido
propostos, entre eles a descrio da capacidade
que tm os cidos graxos mega 3 em inuenciar
a coagulao sangunea e a trombose, o perl
dos lipdios plasmticos, a presso sangunea e a
inamao. Os efeitos ateroprotetores derivados
da ingesta de cido graxo mega 3 provm principalmente de sua incorporao aos fosfolipdios das
membranas das clulas, substituindo parcialmente
o cido araquidnico como substrato inicial para
a produo de eicosanoides (JEHANGIR et al.,
2004).
Apesar de algumas controvrsias do efeito
do mega 3, em um simpsio realizado em 2005,
diferentes especialistas reuniram-se para discutir

as evidncias e experincias sobre os cidos graxos


mega 3. Uma das expresses criadas pelo grupo
a de que os cidos graxos mega 3 parecem ser
importantes from womb to tomb, ou seja, do
tero sepultura. Seus benefcios vo alm da
reduo do risco cardiovascular, benefcios da
gestao, no desenvolvimento visual e cognitivo
na infncia, na preveno da doena senil e da
doena de Alzheimer e na reduo dos mecanismos pr-inamatrios (beneciando portadores
da Sndrome Metablica e doenas reumticas)
(RAMOS; RAMOS, 2005).

Concluso
A importncia da dieta na preveno da
doena coronariana tem sido cada vez mais comprovada, medida que os dados da literatura tm
conrmado a existncia de forte associao entre
os cidos graxos alimentares e as concentraes
de lipdios e lipoprotenas plasmticos. A normalizao do peso corpreo, as alteraes nos hbitos
alimentares, a reduo da ingesto de cidos graxos
saturados e cidos graxos trans, como tambm o
aumento no consumo de monoinsaturados e poliinsaturados, esto presentes em diversos estudos,
considerados como medidas importantes para reduzir a concentrao plasmtica de lipoprotenas
aterognicas.
Metanlises tm sido realizadas na tentativa de melhorar a compreenso das informaes
disponveis em estudos isolados, combinando
dados de diferentes estudos sobre a inuncia do
cido graxo mega 3 nas dislipidemias e doenas
coronarianas. A partir da, existe um consenso no
sentido de que a quantidade e o tipo de gordura
alimentar inuenciam diretamente os nveis de
lpidios e lipoprotenas no plasma.
A ligao entre o consumo deciente de
cidos graxos mega 3 e o risco de morte precoce
por doena coronria sucientemente forte para
justicar recomendaes da American Heart Association (2002), da European Cardiology Society
(2003) e de muitas outras instituies e organizaes prossionais ligadas sade, para o aumento
da ingesto destes cidos graxos mega 3 .

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No que se refere ao controle dos lipdios
plasmticos, embora se reconhea o efeito isolado
dos cidos graxos alimentares, e a maioria dos
resultados dos estudos experimentais, clnicos e
epidemiolgicos mostrem resultado positivo da
ao do cido graxo mega 3, o assunto requer
cautela e esprito crtico, para no extrapolar efeitos
que sejam siolgicos do cido graxo mega 3
com a sua utilizao na preveno ou tratamento
de determinadas patologias.
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