ANTIPSICTICOS

PSICOSIS

Sndrome caracterizado por una perdida de juicio de realidad,

es decir, perdida de la diferenciacin entre lo real y lo
imaginario, cursan sin conciencia de enfermedad. Suele
acompaarse de delirios, alucinaciones y desajuste de la
conducta

Clasificacin (clsica)Psicosis

Endgenas: esquizofrenia, trastornos

delirantes, trastornos del animo.
Orgnicas: D.O.C, demencias, epilepsias,
intoxicaciones, infecciones, metablicas.
Psicgenas: trastorno disociativo (estado
crepuscular)

INDICACIONES DE LOS ANTIPSICTICOS

-Esquizofrenia.
-T. Esquizoafectivo.
-Psicosis reactiva breve.
-Mania y depresin delirante.
-Psicosis orgnicas.
-Psicosis infantiles.
-Agresividad y agitacin.
-Corea de Huntington.
-Sd. deTourette.
-T. de personalidad (paranoide, esquizotpico, esquizoide,
lmite..)
T. Por descontrol de impulsos.

CLASIFICACION DE LOS ANTIPSICTICOS:

TPICOS Y ATPICOS

TPICOS

ATPICOS

Bloqueo D2

Bloqueo D2 y 5HT2

Eficacia

Sntomas positivos

Sntomas positivos,
negativos, cognitivos y
afectivos.

SEP

Si

Bajo riesgo

Discinesias tardas

Si

Bajo riesgo

Hiperprolactinemia

Si

+/-

Mecanismo de accin

Antisicoticos tipicos o neulpticos

Dosis

Dosis Mx.

Pot. Relat.

Sedacin

AntiACh

EEP

Hipotensin

60-2000

2000

100

+++

+++

++

+++

50-800

800

95-108

+++

+++

+++

Perfenazina

8-64

100

9-10

++

++

Flufenazina

1-50

100

++++

Trifluoperazina

2-80

100

3-5

+++

5-60

100

3-52

++

+++

++

50-400

400

35-75

+++

++

++

++

1-100

100

1,6-2,5

++++

2-10

20

1,5

+++

20-250

250

10-15

++

Fenotiazinas alifticas

Clorpromazina
Fenotiazinas
piperidnicas

Thioridazina
Fenotiazinas
piperaznicas

Tioxantenos
Tiotixeno

Cloprotixeno
Butirofenonas
Haloperidol
Difenilbutilpiperidinas
Pimozida
Dibenzoxazepinas
Loxapina

APS CLSICOS

Antagonistas competitvos de los

receptores D2 de todas las vas
Mejoran
sntomas
positivos

Sntomas
extrapiramidales
por bloqueo DA

Empeoramiento de
los sntomas
negativos

Galactorrea

Empeora la
hipofuncin DA
de esta va

La va mesocortico-frontal no tiene
receptores D2 por lo que no actan sobre
los sntomas negativos primarios por
hipofuncin DA

NEGATIVOS

Mejora consecuente de los

sntomas positivos

POSITIVOS

EPS

AFECTIVIDAD

COGNITIVO

Producen EPS, se interpretan como

efectos 2s (Parkinson psicolgico)

Pueden aumentar o producir sntomas

Afectivos (disforia o depresin
Post-neurolpticos)

Empeoran o producen dficits

cognitivos

Antispicticos Atpicos

Droga

D1

D2

5HT2A

Clozapina

+++

+++

+++

+++

+++

Risperidona

+++

++++

+++

++

++

Olanzapina

++

++

+++

++

+++

+++

Quetiapina

++

++

+++

++

Ziprasidona

+++

++++

++

++

Aripiprazol

+++

+++

++

++

Alfa1

Alfa2

H1

M1

ANTIPSICTICOS ATIPICOS
Aspectos
generales

Baja incidencia
de EPS.

Mejoran la funcin
cognitiva
Eficaces en
sntomas
negativos.

Mejoran el
cumplimiento
No producen
discinesias
tardas

NEGATIVOS

POSITIVOS

Muestran una relativa

eficacia sobre
sntomas negativos

Mejoran claramente los

sntomas positivos

Producen pocos EPS, excepto a dosis

elevadas

AFECTIVIDAD

COGNITIVO

Mejoran los sntomas afectivos

y no producen disforia

Mejoran los dficits cognitivos

CMO ELEGIR UN
ANTIPSICTICO?

En relacin con el
paciente

En relacin con las

propiedades del
frmaco.

En relacin aspectos
socioeconmicos

H mdica y
psiquitrica; H
familiar. Respuesta a
tratamientos previos.
Cumplimiento

Efectos secundarios.
Reacciones adversas
a medicamentos.
Interacciones.
Metabolismo.

Costes directos.
Costes indirectos.

REACCIONES ADVERSAS DE LOS

ANTIPSICTICOS

ANTIPSICOTICOS
Clasicos:
Sintomas extrapiramidales, incremento de
prolactina

Atipicos:
Hipotensin ortosttica, anticolinrgico,
incremento de peso y diabetes

SINTOMATOLOGA EXTRAPIRAMIDAL
Relacionada con los movimientos
Frecuente en antipsicoticos clsicos
Mayor incidencia: haloperidol y flufenacina
Menor incidencia: clorpromacina y tioridacina

Factores de Riesgo: edad, sexo, dosis y tiempo de

administracin

Distona Aguda

Contracciones
musculares
involuntarias

Causado por el
Bloqueo
dopaminergico
en ganglios
basales

Mayor
incidencia:
Varones jvenes,
hipocalcemia

Acatisia
Definicin: Sensacin
de inquietud tensin
interna con necesidad
de moverse.

Mal aceptado:
intento suicida
o agresividad

Bloqueo de 6575% de
receptores D2.

PARKINSONISMO
Rigidez muscular, dificultades de la marcha, temblor y ataxia.

Se confunde con sntomas negativos o depresin postpsictica.

Sntomas motores, disminucin de la espontaneidad en

expresiones faciales, del habla y movimientos del cuerpo,
apata y aplanamiento afectivo.

Exacerbacin de sntomas psiquitricos, conductas violentas y

riesgo suicida.

PARKINSONISMO (CONTINUACIN)
Bloqueo de receptores D2 en el cuerpo estriado mayor a 7580%.

Incremento de actividad colinrgica.

ROMPE EQUILIBRIO CON: Glutamato, GABA, 5-HT, NA,
Adrenalina, Histamina, CCK, Somatostatina, Oxitocina,
Sustancia P, Dinorfina

Disminuye la concentracin de calcio

Mayor Incidencia: Mujeres mayores

Discinesia Tardia
Movimientos involuntarios por lo general
bucolinguofaciales, pacientes que han tomado
neurolpticos de forma crnica.
Tratamiento previo de al menos 3 meses y
persistencia mnima de movimientos de 4
semanas.
Gravedad depende de intensidad de sintomas
Desde Alteraciones ligeras de los movimientos y
tics orales.
Hasta problemas respiratorios graves y suicidio.
Factores de Riesgo: consumo de antipsicoticos,
antiparkinsonianos y diabetes mellitus.

Sndrome Neurolptico Maligno

Por bloque excesivo de dopaminergicos del cuerpo estriado,
hipotlamo y medula espinal
Altera termognesis dependiente de contraccion muscular,
disipacion del calor y control vegetativo.
Alteracin en funcion mitocondrial del endotelio vascular,
anomalias en barrera hematoencefalica.
Causantes: Administracion de Clozapina en dosis elevadas (jvenes)
o con litio, flufenacina, haloperidol y otros antipsicticos atipicos.

Hiperprolactinemia

Importantes consecuencias
a largo plazo.

Ginecomastia, galactorrea,
implicaciones en funcion
mentrual y sexual; los
huesos, sist. Cardiovascular
y comportamiento.

Nuevos antipsicoticos
causantes: risperidona
(parecido al haloperidol)

Amisulprida aumenta
niveles mas que
haloperidol

Olanzapina: efectos
moderados

Clozapina y Quetiapina: no
producen

Consecuencias de Hiperprolactinemia

Funcin
Menstrual

Funcion Sexual

Mamas

Anovulacin

Disminucin de la
Libido

Ginecomastia

Amenorrea

Disminucin del
orgasmo o
anorgasmia

Galactorrea

Menstruacion
Irregular e
Impredecible

Impotencia

Huesos:

Disminucion de la
densidad sea por
deficiencia
estrogenica

Sistema
Cardiovascular

Aterosclerosis

Comportamiento

Hostilidad y
ansiedad por
accin directa y
secundaria a
hipoganadismo

BLOQUEO ALPHA-ADRENERGICO
Hipotension ortostatica, arritmias
(repolarizacion), aumento de QT
ondas T invertidas, bifidas,
aplanadas, ondas U, aumento de
PR y depresion de ST.

Trastornos de Ereccin
(impotencia), acinesia (apata por
psicolepsia)

Causantes

Fenotiacinas alifaticas: Clorpromacina y Levomepromacina

Piperdinicas: Tioridacina (retirada), palmitato de
pipotiacina

OTROS EFECTOS
Convulsiones
Clozapina:
disminuye el
umbral
compulsivo,
solo 1,5 % de
pacientes con
dosis hasta 600
mg/dia
convulsionaron

Efectos
Hematologicos
Efectos
(agranulocitos)
limitante para la
clozapina
(predisposicion
genetica)

Diabetes II
Asociado a la
administracin
de los nuevos
antipsicticos
(clozapina,
olanzapina).
3 veces mas
prevalencia en
esquizofrenicos.
Menos
relacionado es
la Risperidona.

EFECTOS METABLICOS

Aumento de peso asociado a

todos los antipsicoticos.

Clozapina: se sugirio que

mejoria esta relacionado con el
aumento de peso
Olanzapina y Clozapina producen
mayor aumento de peso que la
quetiapina y la risperidona.
Otras alternativas: Accin
antihistaminica,
antiserotoninergica, induccin
de secrecin de leptina.

EFECTOS CARDIOLGICOS

Alteraciones del ritmo y conduccin.

Prolongacin del intervalo QTc.
Torsin de puntas.
Muerte sbita.
Mayor riesgo con tioridazina, clozapina y zipracidona.

Alarmas Hematolgicas
a. ALARMA 1 : Leucocitos 3499- 3000, RAN
2000 -1500
b. ALARMA 2 : Leucocitos 2999- 2000, RAN
1499-1000
c. ALARMA 3 : Leucocitos < 2000, RAN < 1000

Alarma I
Leucocitos 3499- 3000, RAN 2000 -1500
Profesional a cargo Mdico tratante
Suspensin de Clozapina
NO
Frecuencia de Hemogramas Cada 4 das
Receta de clozapina Por 4 das
Aviso a Programa de FV
SI
Fin de la alarma
2 hemogramas consecutivos
normales

Alarma II
Leucocitos 2999- 2000, RAN 1499-1000
Profesional a cargo Mdico tratante
Suspensin de Clozapina
SI
Frecuencia de Hemogramas DIARIO
Receta de clozapina NO
Aviso a Programa de FV
SI
Fin de la alarma
3 hemogramas consecutivos
normales

 Alarma III
Leucocitos < 2000, RAN < 1000 Profesional a cargo
Mdico tratante
Suspensin de Clozapina
SI
Hospitalizar en forma inmediata y en aislamiento
Frecuencia de Hemogramas DIARIO
Receta de clozapina NO
Aviso a Programa de FV
SI
Fin de la alarma
4 hemogramas consecutivos
normales
Uso de Filgrastim: 5ug/kg/dia sc en dos dosis dia
Control por hematologa