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INTRODUCCIN.......................................................................................................................................... 1
1.1
Nitrosacin .................................................................................................................................................... 2
3.1
via exgena.......................................................................................................................................... 3
3.2
4.2
(RNOS)................................................................................................................................................................. 8
6.1.1
6.1.2
6.1.3
6.2
6.2.1
7
Bibliografa .................................................................................................................................................. 12
NDICE DE ILUSTRACIONES
Ilustracin 1: Exposicin de compuestos N-nitroso ............................................................................... 2
Ilustracin 2: vas de formacin endgena............................................................................................... 4
Ilustracin 3: Formacin de productos electroflicos por la degradacin de los compuestos
N-nitroso................................................................................................................................................................. 6
Ilustracin 4: Desaminacin mediada por el N2O3. ................................................................................. 8
Ilustracin 5: Mecanismos mutagnicos del NO, mediados por sus especies reactivas
(RNOS). .................................................................................................................................................................... 9
Bioqumica Aplicada
Grupo C
INTRODUCCIN
MUTACIONES Y MUTGENOS
La informacin gentica es transmitida de una clula a su sucesora por la precisa
duplicacin de las cadenas del cido desoxirribonucleico (ADN), en un proceso que
es comn a todos los seres vivos, desde simples bacterias hasta complejos animales
o plantas. Alteraciones en la informacin gentica ocurren como resultado de
pequeas alteraciones en la estructura de la molcula de ADN, Los agentes
mutagnicos (qumicos o fsicos) interactan con el ADN causando cambios en su
estructura. Este cambio puede ser una prdida, adicin o reemplazo de bases,
alterndose as la secuencia del ADN y afectando la fidelidad del mensaje gentico
(Trossero & Caffarena, 2006)
NITRITOS Y NITRATOS
Tanto los nitritos como los nitratos son denominados en conjunto compuestos NNitrosos, se sabe que estos compuestos producen compuestos de nitrosacin, como
las nitrosaminas, las cuales se pueden formar de diferentes maneras como ingerir
estos compuestos en la dieta, durante la biotransformacin del humo del tabaco o por
la produccin endgena en el medio gstrico.
Los nitritos que se ingieren generalmente se combinan con aminas y amidas naturales
en los alimentos o dentro del organismo humano dando lugar a la formacin de
nitrosaminas, debido a sus altos niveles en la dieta contribuyen a la incidencia de
cncer. (BVSDE) Los compuestos N Nitroso son mutgenos que ejercen sus efectos
cancergenos a travs de la formacin de iones diazonio electrofilicos, capaces de
promover la alquilacin del ADN.
Se originan como consecuencia de la reaccin de las aminas secundarias (aromticas y
alifticas) con el cido nitroso HNO2.
Bioqumica Aplicada
Grupo C
NITROSACIN
El organismo humano generalmente puede quedar expuesto a nitrosaminas por dos
vas y de esta manera puede incrementar la posibilidad de generar un potencial
carcinognico.
a) La primera va es la denominada exgena y se presenta a travs del medio
ambiente que rodea al organismo. Es decir, en la atmosfera existen aminas
libres que pueden reaccionar con xidos de nitrgeno, generando condiciones
acidas. Tambin se han observado altas concentraciones de nitrosaminas en
humo de tabaco y en diferentes bebidas o alimentos como por ejemplo:
cereales, carnes rojas y blancas, pescado y quesos.
b) La segunda va es la llamada endgena o in vivo, la cual es ms significativa y
comn. Consiste en la posible formacin de nitrosaminas en el tracto
gastrointestinal del hombre, al reaccionar precursores no cancergenos como
son los compuesto amino ( de aminocidos, protenas y amidas) con los
nitritos, gases nitrosos o nitratos (Martinez, 2008)
Ilustracin 1: Exposicin de compuestos N-nitroso
Bioqumica Aplicada
3.1
Grupo C
VIA EXGENA
Los nitritos y nitratos, son los compuestos ms utilizados para el color de las carnes
curadas. Tambin tiene accin microbiana, especialmente junto al NaCl, son
importantes por ejemplo en el caso de productos crnicos no estriles,
especialmente para evitar las infecciones con clostridium botulismo. Su efecto es
dependiente del pH y proporcional a la concentracin de HNO2.
La contaminacin de agua con nitrato puede ser de origen natural, ejemplo: Por los
pozos ciegos, cmaras spticas, etc., o por la fertilizacin de suelos para cultivos; los
nitratos son buenos indicadores de contaminacin microbiolgica del agua donde
existen pozos spticos cercanos a los pozos agua de bebida. (Secretaria de ciencia
y tecnologia- Universidad de Catamarca)
3.2
Bioqumica Aplicada
Grupo C
Ilustracin 2: vas de formacin endgena
4.1
AUMENTO DE METAHEMOGLOBINEMIA.
Hay dos tipos principales de metahemoglobinemia: la primaria o congenia, que es
hereditaria, y la secundaria que es producida por sustancias toxicas. Esto se puede
deber a diversos compuestos capaces de oxidar la hemoglobina in vitro a travs de
intermediarios metablicos.
Hay dos formas de metahemoglobinemia hereditaria.
Bioqumica Aplicada
Grupo C
Benceno
Nitritos (usados como aditivos para evitar que las carnes se daen)
( University of Maryland, 2014)
4.2
Bioqumica Aplicada
Grupo C
Exposicin a la nitrosamina.
Bioqumica Aplicada
Grupo C
La actividad metablica est catalizada por enzimas que oxidan las N-nitrosaminas
(entre ellas NDMA, NDEA y NPYR) a compuestos genotxicos por diferentes
enzimas P450, especialmente P450 2E1 produciendo metilaciones en el DNA y
hepatotoxicidad. La activacin metablica por la CYP2E1 y 2A6 comienza con una
reaccin de -hidroxilacin del tomo de carbono prximo al grupo nitrosamino
rindiendo una - hidroxinitrosamina muy inestable (vida media alrededor de 10
segundos) que, rpidamente, se disocia en un aldehdo y una alquilnitrosamina
cuyos subsiguientes metabolitos son tambin agentes alquilantes y su reaccin con
el DNA se considera como punto clave en la induccin de mutaciones y, por
consiguiente, para la iniciacin de la carcinognesis
En el caso particular de la NDMA ( N-Nitrosodimetilamina) , el in metanodiazonio,
resultante de la activacin metablica de esta N-nitrosamina, es el agente
alquilante responsable de producir metilaciones en diferentes sitios de las bases
nitrogenadas, especficamente en las posiciones N-7, N-3, N-1, N2 y O6 de la
guanina; N-3, O2 y O4 de la tiamina y uridina; N-3, O2 y N4 de la citosina y N-1, N-7,
N-3 y N-6 de la adenina. (AESAN, 2007)
Las proporciones relativas de los tomos de N y O dependen del agente alquilante
y de la especificidad de la enzima P450 implicada en la activacin de la NUniversidad Nacional de San Agustn
Bioqumica Aplicada
Grupo C
6.1
Bioqumica Aplicada
Grupo C
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Grupo C
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Bioqumica Aplicada
Grupo C
pueden ser inhibidas por estas especies reactivas. Otros grupos nucleoflicos como
el hidroxilo (-OH) de la tirosina y el amino (-NH2) de la lisina, tambin son
potencialmente modificables.
Jaiswal y otros (2001), observaron que las lneas celulares de colangiocarcinoma y
colangiocitos transfectados con el gen de la NOS inducible , eran incapaces de
reparar la lesin 8-oxo-G. Esta lesin es reparada por las enzimas Fpg y 8-oxoguanina glicosilasa, enzimas que resultaron inhibidas por el NO y sus especies
reactivas. Estas evidencias pudieran explicar los resultados de Jaiswal y otros.
Otras enzimas inhibidas por el NO resultaron ser las ADN alquiltransferasas
reparadoras de los residuos metilados de G y T (O6-metil guanina y O4-metil
timina),y la enzima ADN ligasa. La inhibicin de esta ltima pudiera explicar el
hecho de que cuando las clulas se exponen al NO, se observe un elevado nmero
de rupturas de cadenas de ADN.
6.2.1 El xido ntrico en la iniciacin y promocin tumoral
Todos los mecanismos hasta ahora expuestos explican, desde diferentes puntos de
vista, los efectos mutagnicos del NO. Estas mutaciones bien colocadas pudieran
provocar la inactivacin de genes supresores de tumores y la activacin de
oncogenes y de esta forma participar en diferentes etapas del proceso
carcinognico. Quizs el ejemplo ms evidente de esto lo constituye el gen para la
protena p53, el cual se encuentra mutado en alrededor de 50 % de todos los
tumores humanos.
Estudios previos presentaron in vitro mutaciones de importancia biolgica en el
gen p53 inducidas por el NO y la metilacin. Posteriormente se demostr que en
estadios iniciales del carcinoma de pulmn existe una correlacin significativa entre
la actividad de las NOS y las mutaciones presentes en dicho gen.5
Aunque en estos estudios no se analiz la funcionabilidad del producto gnico, la
hiptesis es suficiente como para plantear que el NO, en situaciones como la
inflamacin, puede provocar la inactivacin del gen p53 y favorecer al menos de
este modo el surgimiento y desarrollo tumoral. (Daz Arce, 2004)
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Bioqumica Aplicada
Grupo C
BIBLIOGRAFA
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