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ACTUALIZACIN
Qu supone la
calidad sea
en la osteoporosis?
PUNTOS CLAVE
Concepto. La osteoporosis se caracteriza por una
alteracin de la resistencia sea que predispone a
las fracturas. La resistencia sea est
condicionada tanto por la cantidad (densidad
mineral sea) como por la calidad sea.
Calidad sea
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Edad (aos)
Probabilidad (%) de fracturas a 10 aos
La calidad sea es un nuevo paradigma en osteoporosis. Describe una serie de caractersticas que afectan a la resistencia
sea. Un nuevo modelo, por tanto, parece surgir para explicar el concepto actual de la enfermedad. La primera irrupcin masiva se produjo con la definicin de osteoporosis que
emiti el Instituto Nacional de la Salud de Estados Unidos,
entendiendo la enfermedad como una alteracin de la resistencia sea que predispone a las fracturas. Y la resistencia se
compone de la suma de densidad sea y calidad sea1. De
esta manera, al concepto clsico de densidad sea se une, en
pie de igualdad, el de calidad.
Cmo se ha llegado a esta definicin? Durante aos hemos credo que osteoporosis es igual a descenso en la cantidad de mineral seo. La densidad sea se correlaciona bien
con el riesgo de fractura2,3 y con la resistencia mecnica de
huesos analizados en condiciones experimentales4,5. Incluso la
Organizacin Mundial de la Salud emiti una definicin operativa de la enfermedad basada en los valores densitomtricos6. Sin embargo, algunas observaciones empezaron a suscitar la necesidad de llegar ms all del concepto de cantidad
de hueso a partir de algunos ejemplos clnicos. La osteopetrosis es una enfermedad que induce aumentos extraordinarios en la densidad sea, a pesar de lo cual se acompaa de fragilidad sea y fracturas7. Otro elemento discordante fue el
resultado de los ensayos clnicos con flor en el tratamiento
de la osteoporosis8. De nuevo, a pesar de aumentos extraordinarios en la densidad sea, el material seo compuesto por
cristales de fluorapatita era ms frgil e induca un aumento
de fracturas. Por tanto, la equivalencia alta densidad-hueso
sano y baja densidad-hueso osteoportico no era automtica.
A edades diferentes, el riesgo de fractura vara a iguales
niveles de densidad sea, incluso despus de ajustar por potenciales factores de confusin2-5. Con exactamente la misma
densidad mineral sea un paciente de 80 aos de edad puede
tener ms del doble de riesgo de fractura que uno de 50, incluso despus de introducir el factor cadas en el anlisis9
(fig. 1). Hay, por lo tanto, algo que se ha deteriorado en el
hueso ms all del mero descenso producido en la masa sea.
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80
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Puntuacin T (DE)
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TABLA 1
Resistencia
bandeo
4*S
16*S
dibujo
da de densidad sea15,16. Los huesos cilndricos sufren una expansin peristica que mejora su resistencia mecnica y compensa, en parte, la prdida sea asociada a la edad.
La microarquitectura sea se refiere a la disposicin espacial de la trama sea que constituye fundamentalmente el
hueso trabecular. Con el desarrollo de la enfermedad, esta
trama se deteriora de forma muy agresiva. Las estructuras
horizontales se perforan convirtindose en trabculas lineales (tabla 1). Con el progreso de la enfermedad acaban desapareciendo. Con ello, las trabculas verticales pierden sus
conexiones transversales horizontales y, desde un punto de
vista estructural, se alargan y adelgazan a la vez que se desconectan, todo lo cual deteriora exponencialmente su competencia mecnica. A mayor abundamiento, se producen
perforaciones parciales en las trabculas remanentes que actan como puntos crticos de debilitamiento donde se concentra el estrs mecnico. Todo ello contribuye al fcil desmoronamiento de la estructura, aun ante presiones
mecnicas banales18-20.
Factores arquitectnicos
Los podemos dividir en arquitectura macroscpica (geometra sea) y microarquitectura. La geometra sea confiere importantes propiedades biomecnicas al hueso. Dependiente
del proceso de modelado y remodelado, es uno de los elementos que se pueden modificar para adaptar el hueso a la
prdida mineral asociada al envejecimiento. Explica, adems,
una buena parte de las diferencias entre hombres y mujeres en
el riesgo de fractura. Es especialmente relevante en el compartimiento cortical del hueso14-17. La regla general es que
cuanto mayor es el tamao de un hueso, mayor ser su resistencia, sin superar, claro est, un cierto lmite. Los huesos largos, de estructura cilndrica, ofrecen un excelente ejemplo de
este principio, gobernado fundamentalmente por los valores
del momento de inercia transversal. Con exactamente la misma cantidad de hueso, si se dispone en un cilindro de menor
dimetro, tendr un menor momento de inercia y una menor
resistencia. Por el contrario, si exactamente esta cantidad de
mismo hueso la disponemos en un cilindro de mayor dimetro, su momento de inercia y resistencia se incrementan. sta
es la explicacin de una buena parte de las diferencias de riesgo fracturario entre hombres y mujeres, ya que los primeros
tienen huesos ms voluminosos. Tambin este mecanismo es
uno de los elementos compensatorios que se ha observado en
el envejecimiento para paliar los efectos negativos de la prdi-
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ENFERMEDADES SEAS
Fractura
Punto crtico
Fuerza
Fase plstica
Mdulo
de Young
(rigidez)
Energa clstica
Resiliencia
Tan1E
Deformacin
Remodelado seo
El remodelado seo constituye el primum movens de la calidad sea, ya que condiciona en buena medida todos los elementos que hemos analizado20. En efecto, el remodelado
seo acelerado que se observa tpicamente en la posmenopausia perfora las estructuras trabeculares, haciendo desaparecer las mismas. Adems aumenta la porosis cortical. Por ltimo, induce cavidades de reabsorcin en las trabculas
remanentes, que las compromete an mucho ms en su capacidad mecnica. Probablemente el rpido efecto antifracturario de los frmacos antirreabsortivos est muy relaciona3894
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TABLA 2
Formacin
Fosfatasa alcalina sea
ALP
Osteocalcina
OC
PICP
PINP
Resorcin
Telopptido N-terminal de colgeno tipo I
NTX
CTX
TRAP
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fatasa alcalina, que se diferencia por su composicin en carbohidratos. Aproximadamente, los niveles circulantes de fosfatasa alcalina total proceden en un 50% del hueso y el otro
50% tiene un origen heptico30.
Osteocalcina
Es una protena sintetizada por los osteoblastos maduros,
odontoblastos y condrocitos. Se caracteriza por contener
tres residuos del aminocido ligador de calcio, el cido
gammacarboxiglutmico, y se determina por inmunoensayo. Se considera un marcador sensible y especfico de la actividad osteoblstica, si bien en parte puede derivar de la resorcin sea. Sus niveles siguen un ritmo circadiano, con
los valores ms elevados por la maana y no se ven influidos
por la dieta30.
Propptidos del procolgeno, amino y carboxiterminales,
del colgeno tipo 1
Son fragmentos procedentes de la ruptura del colgeno tipo
1 recin formado por endoproteinasas. Se considera que reflejan la fase colgena de la formacin sea, si bien tambin
pueden proceder de otros tejidos (piel, tendones, cartlago,
vlvulas cardacas, grandes vasos, etc.). Siguen un ritmo circadiano y no estn influidos por la dieta. Se determinan en
suero, mediante inmunoensayo.
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ENFERMEDADES SEAS
Control
Risedronato 5 mg
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50
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40
30
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Fig. 3. Existe correlacin parcial entre los marcadores seos y la incidencia de fracturas. Una hipersupresin de los marcadores de resorcin no es proporcional a la
reducin de fracturas. Tomada de Eastell R, et al. J Bone Miner Res. 2003; 18:1051-6.
Histomorfometra sea
Ha sido el patrn oro para estudiar el remodelado seo. Es
un mtodo invasivo que mediante parametros estticos y di3896
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Resonancia magntica
Esta tcnica de imagen, obtenida mediante un procesamiento digital, permite una reconstruccin de la microarquitectura sea con una alta resolucin, y tiene capacidad de discriminar la transformacin de las plataformas trabeculares en
varillas y su eventual disrupcin34,35. Es una tcnica no invasiva que no irradia al paciente36.
Microtomografa computarizada
A partir de la TC se puede lograr una imagen en 3D. Si el
estudio es in vivo, la resolucin es ms limitada (100 micras),
pero si se realiza a partir de biopsias seas se puede mejorar
sensiblemente la resolucin al aumentar la irradiacin, consiguiendo imgenes de hasta 1 micra. Mediante Nanotac se
pueden obtener imgenes de 0,1 micras37 (fig. 4).
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Prueba de compresin
Es la que se realiza con ms frecuencia en los estudios de resistencia mecnica y permite medir adecuadamente la dureza sea, pero
no su tenacidad.
Durante las pruebas biomecnicas, la magnitud de la carga y la de
la deformacin sea se representan
en un eje de abscisas, creando una curva carga-deformacin.
La carga se representa en el eje de las Y (usualmente en
Newtons). La deformacin se representa en el eje de las X, y
en unidades lineales, como milmetros, o en unidades angulares, como grados.
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ENFERMEDADES SEAS
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