BARBITURICOS E BENZODIAZEPINICOS

CURSO: Farmcia.
DISCIPLINA: anlise toxicolgica
PROFESSORA: Adnis Cavalcante
ACADMICAS:

BOA VISTA/RR
29/04/2014

Contedo

Introduo ..................................................................................................................................... 3
Barbitricos ................................................................................................................................... 4
Toxicocintica ............................................................................................................................ 4
Absoro................................................................................................................................ 4
Distribuio ........................................................................................................................... 4
Biotransformao .................................................................................................................. 4
Excreo ................................................................................................................................ 4
Toxicodinamica ......................................................................................................................... 5
Benzodiazepnicos ......................................................................................................................... 5
Toxicocintica ........................................................................................................................... 5
Absoro ............................................................................................................................... 5
Distribuio ........................................................................................................................... 5
Biotransformao .................................................................................................................. 6
Excreo ................................................................................................................................ 6
Toxicodinmica.......................................................................................................................... 6
Consideraes Finais ................................................................................................................. 7
Referncias Bibliogrficas ......................................................................................................... 8

Introduo
Os barbitricos (ou derivados do cido barbitrico) so produzidos atravs da
condensao de derivados do cido malnico e da uria, foram por muito tempo, a
droga de escolha para o tratamento da insnia. So os calmantes e sedativos, provocam
alteraes na capacidade de raciocnio, concentrao e coordenao motora.
Quando ingeridos em excesso, afetam as funes do sistema cardiorespiratrio,
podendo levar ao coma.
Os barbitricos foram amplamente empregados como hipnticos at o
aparecimento das benzodiazepinas, na dcada de 60, a partir da, suas indicaes se
restringiram Hoje alguns deles so teis como antiepilticos e para sedao anestsica.
So divididos em quatro categorias: ao ultra-curta: Tiopental, ao curta:
Pentobarbital, ao intermediria: Butabarbital, ao longa: Fenobarbital.
Em 1961 com lanamento do clordiazepxido (BZD) inicia uma nova fase dos
sedativos-hipntico, as vantagens em relao aos barbitricos eram a segurana e a
seletividade de ao.
Os benzodiazepnicos so controlados pela ANVISA Agncia Nacional de
Vigilncia Sanitria sendo que drogarias e farmcias de manipulao s podem vendlos mediante receita especial do mdico que fica retida para posterior controle

Barbitricos
Os barbitricos agem principalmente sobre o Sistema Nervoso Central. Eles
podem causar depresso profunda, mesmo em doses que no tm efeito sobre outros
rgos. A depresso pode variar sendo desde um efeito sedativo, anestsico cirrgico,
ou at a morte. Outro efeito dos barbitricos o de causar sono, podendo induzir apenas
o relaxamento (efeito sedativo) ou o sono (efeito hipntico), dependendo da dose
utilizada.
O uso de barbitricos pode ser oral, intramuscular, endovenoso, ou retal.
Independentemente da via de administrao eles se distribuem uniformemente pelos
tecidos. Aps a absoro, eles se ligam a protenas do sangue e vo agir principalmente
no crebro, devido ao seu alto fluxo sangneo. Os efeitos depressores aparecem entre
30 segundos e de 15 minutos, dependendo do tipo de barbitrico utilizado.
Os barbitricos so metabolizados no fgado e eliminados por metablitos
solveis em gua, pela via renal. Os oxibarbituratos produzem metabolitos ativos que
prolongam sua ao.

Toxicocintica
Absoro

Os derivados barbitricos de ao longa e intermediaria, assim como os de ao

curta, tem absoro rpida e completa (principalmente no intestino delgado),
dependendo da via de administrao, das caractersticas fsico-qumicas do composto,
da formulao e presena de alimentos no estmago.
Distribuio
Os barbitricos so amplamente distribudos e ultrapassam todas as barreiras do
organismo, inclusive a placentria, penetram rapidamente no SNC, ligam-se s
protenas e, quanto maior a lipossolubilidade, mais rpido o incio da ao, maior a
redistribuio, mais curto o tempo de ao. Sofrem redistribuio: sofrem
redistribuio no organismo e, quando ocorre sua sada do SNC para os tecidos,
diminuem ou cessam seus efeitos depressores. So amplamente distribudos e
ultrapassam todas as barreiras do organismo, inclusive a placentria.
Biotransformao
Farmacocineticamente, os barbitricos se diferenciam em: de Ultra-Curta Ao,
de Curta Ao, de Ao Intermediria e de Ao Prolongada.
Os barbitricos de aes intermediarias e curtas, ocorrem principalmente no
fgado (cerca de 90% a 99%). Todavia existem outros lugares de biotransformao
como: rins, crebro, corao, intestino, msculos e bao.
Excreo
A excreo principalmente Urinria. Os barbitricos de ao ultracurta so
excretados pela urina de forma inalterada ou parcialmente biotrasformados, a excreo
renal pequena e depende de oxidao heptica para uma depurao.

A eliminao dependente do pH,o que importante em caso de intoxicao. A

urina alcalinizao favorece a ionizao de vrios derivados barbitricos, dificultando a
reabsoro tubular.
Toxicodinamica
Os barbitricos so depressores do sistema nervoso central e, primariamente
exerce seus efeitos sedativos e anestsicos por potencializao da ao do GABA (acido
gama-aminobutrico) no receptor GABAA no que se refere a inibio pr e pssimpatica.
Os barbitricos atuam potencializando a inibio da neurotransmisso
GABArgica, mediada pelos receptores GABAa. Suas aes aumentam a condutncia
das correntes de cloreto induzidas pelo GABA atravs do aumento da durao do tempo
de abertura do canal. Alm disso, em altas concentraes os barbitricos tambm podem
se comportar como agentes gabamimticos, ativando diretamente os canais de cloreto.
Concentraes subanestsicas, os barbitricos tambm podem reduzir despolarizaes
induzidas por glutamato, e em maiores concentraes capazes de produzir anestesia, o
fenobarbital tambm inibe canais de sdio voltagem-dependentes sensveis a
tetrodotoxina
A alta incidncia dos efeitos adversos associados a terapia de barbitricos,
incluem depresso crdiorespiratria, enfraquecimento das funes da clulas brancas,
hipocalcemia, disfuno heptica e renal

Benzodiazepnicos
Toxicocintica
Absoro
Aps administrao oral, os benzodiazepnicos sao geralmente absorvidos pelo
trato gastrointestinal (TGI). A absoro pode ser nfluenciada por alimentos, terapia
associada e formulao. A concentrao mxima sangunea varia de 0,7 ( medazepam,
temazepam) a 2,5 horas (clonazepam).
Administrao intramuscular, absoro lenta, exceto para o lorazepam;
intravenosa, no inteiramente desprovida de risco, j que a introduo muito rpida
pode causar apnia; a via retal til quando se quer obter efeito rpido em
circunstncias em que a administrao intravenosa impraticvel ou indesejvel. A
ao normalmente depende da taxa e extenso da distribuio.
Distribuio
So bem distribudos pelos tecidos organicos e possuem lipossolubilidade
suficiente para atingir o crebro. A maioria deles altamente ligada a protenas
plasmticas; a frao livre varia de 2% (diazepam) a 15% (clonazepam). Volume de
distribuio tpico e de aproximadamente 1,5 L/Kg.

A redistribuio a partir do crebro se inicia para os tecidos de elevada perfuso,

como msculo esqueltico e depois tecido adiposo
Biotransformao
Os benzodiazepnicos so biotransformados pelas enzimas hepticas, envolvendo
as vias oxidativas e as no oxidativas. Os produtos formados podem ter atividade
farmacolgica similar quela do composto original.
Os benzodiazepnicos sofrem extenso metabolismo de primeira passagem, atravs
da circulao porta, chegam ao fgado, onde so biotransformados.
Excreo

So excretados preferencialmente pelas vias urinarias na forma de mutiplus

produtos de biotransformao e, em menor concentrao, nas fezes. Porcentagem muito
pequena da forma inalterada.

Toxicodinmica
Os benzodiazepnicos interagem com receptor especficos no SNC, localizados

paralelamente aos receptores GABA.exercem ao potencializando a atividade do

GABA aumento da freqncia de abertura do canal de cloreto, resultando em
hiperpolarizao da membrana, inibindo a excitao celular
O mecanismo molecular da transmisso GABArgica envolve a formao de um
complexo entre o receptor de GABA e o canal de cloret, o qual, na ausncia de GABA,
se encontra na sua conformao fechada, isto , impermevel a ons.
Cardiovascular: Pacientes com doena cardiovascular pode ter aumento da
sensibilidade essas drogas.
Sistema Respiratrio: Pode exarcebar problemas respiratrios em pacientes com
doena pulmonar crnica e apnia do sono.

Consideraes Finais
Quando falamos desses medicamentos, j pensamos como isso ocorre no SNC,
e logo nos efeitos que eles podem ocasionar.
Por isso, como farmacuticos devemos orientar o paciente sobre o uso desses
frmacos.
Sobre a interao medicamentosa, j que atuam de forma similares, ou seja, a
potencializam a ao do GABA, podendo assim ocorrer um o aumento da ao e causar
uma toxidade letal.
Alem disso, podem causar dependncia, tolerncia e outras alteraes
comportamentais.

Referncias Bibliogrficas
SEIZI Olgas, Mrcia et al. fundamentos de toxicologia . 3 ed So Paulo: Atheneu
Editora, 2008.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 4 edio.Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2001;
KATZUNG, B. G. Farmacologia: Bsica & Clinica. 9 edio. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2006;
CRAIG, C. R.; STITZEL, R. E. Farmacologia Moderna. 6 edio. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2005;
GOLAN, D. E. et al. Princpios de Farmacologia: A Base Fisiopatolgica da
Farmacoterapia. 2 edio. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2009;
GILMAN, A. G. As Bases farmacolgicas da Teraputica. 10 edio. Rio de Janeiro:
Mc-Graw Hill, 2005.
Braz, Jos Ronaldo Cerqueira, Castiglia, Yara Marcondes, temas de anestesiologia para
curso de graduao em medicina- 2ed. Ver. E ampl.- So Paulo. Ed. UNESP, 2000
(online: http://books.google.com.br/ ).
http://www.saude.pr.gov.br/modules/conteudo/conteudo.php?conteudo=1447
http://www.antidrogas.com.br/barbiturico.php
http://www.saerj.org.br/download/livro%202004/02_2004.pdf
http://www.virtual.epm.br/material/depquim/7flash.htm