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BIOQUMICA 1 de Medicina
Dpto. Biologa Molecular
Javier Len
UC J. Len
Tema 27 08-09
Glucosa
Acidos
Grasos
Phe, Tyr
Val, Ile, Thr, Met
Fumarato
Succinato
Ciclo de
Krebs
SuccinilCoA
Isocitrato
-cetoglutarato
Glu
Tema 27 08-09
Citrato
OAA
Malato
Cetognicos y glucognicos:
Slo glucognicos:
Gly, Ala, Val, Pro,
Ser, Thr
Cys, Met,
Asp, Asn, Glu, Gln
UC J. Len
His,
Arg
Slo cetognicos: Leu, Lys
Acetil CoA
Piruvato
Asn, Asp
Lys, Leu
NADH
+
CO2
+
H2 O
NH2
CO2
Biotina:
Cofactor
transportador de
carboxilos
COO-
Lys
ENZIMA
?
s?
mas
nzi oceso
e
r
u
p
Q as o
ut
r
qu
Enzima??????:
Acetil-CoA
Malonil-CoA (Ruta?)
UC J. Len
Tema 27 08-09
H2N
HN
Pteridina
NH
10
P- aminobenzoato
H
N
5
N
H
H
CH2
CH3
N
H
N H
N
Glutamato
H
N
H
CH2
10 N
H
El tetrahidrofolato es un transportador
de fragmentos monocarbonados con
diferentes estados de oxidacin del
tomo de carbono
COOH
NH
N5
H
COOH
-CH3
H
N
CH2
10N
Dihidrofolato
(DHF, FH2)
H
CH2
CH2
transfiere
-CH2-OH
H
N
N
H
CH2
C
O
transfiere
H
N
CH2
N5,N10-metenil-tetrahidrofolato
CH
H
N10-formiltetrahidrofolato
H
N
CH2
UC J. Len
C
O
Tema 27 08-09
N5,N10-metiln-tetrahidrofolato
HN
H
N5-formil-tetrahidrofolato
transfiere
-C=O
H
4
NH2
COO
CH
CH2
CH2
CH2
S
CH3
P
P
Metionina
OH
OH
ATP
Metionina adenosil
transferasa
PPi + Pi
COO
+
H3N
NH2
CH
CH2
CH2
+S
CH3
UC J. Len
R-CH3
CH2
N H2
CH
CH2
COO
CH2
+
H3N
CH2
Varias Metil-transferasas
OH OH
OH OH
S-Adenosil homocistena
Tema 27 08-09
UC J. Len
Tema 27 08-09
COO-
N H2
CH
CH2
CH2
OH
OH
OH
H2O
AdoMet
hidrolasa
COO
+
H3N
OH
S-Adenosil homocistena
Metionina adenosil
transferasa
ATP
CH2
O
Varias Metil-transferasas
CH2
CH2
CH3
N H2
CH2
+S
COO
+
H3N CH
R-CH3
CH
COO
+
H3N
CH2
CH2
CH
CH2
Metionina Sintasa
S
CH3
Adenosina
CH2
SH
Metionina
Cobalamina
Vit B12
Homocistena
MetilCobalamina
H
N
UC J. Len
H
CH2
CH3
THF (Tetrahidrofolato)
5N-metil-THF
N
H
Tema 27 08-09
Propionil-CoA
CH3CH2CSCoA
AG de cadena impar
O
ATP + CO2
OOCCHCSCoA
Ya
oe
iad
d
u
est
ne
a2
em
lt
D-Metil-malonil-CoA
Metil-malonil-CoA epimerasa
-
OOCCHCSCoA
L Metil-malonil-CoA
CH3 O
Metil-malonil-CoA mutasa
(5 Deoxiadenosil-Cobalamina)
-
UC J. Len
Tema 27 08-09
OOCCH2CH2CSCoA
Succinil-CoA
Vitaminas y metabolismo
Ms relacionados
con el metabolismo
de glcidos
Ms relacionados
con el metabolismo
de aminocidos
UC J. Len
Tema 27 08-09
Fosfatos
de pentosa
Glucosa
Acidos
Grasos
Acetil CoA
Piruvato
Asn, Asp
Asp, Phe, Tyr
Val, Ile, Thr, Met
Citrato
OAA
Malato
Ciclo de
Krebs
Fumarato
Succinato
SuccinilCoA
Isocitrato
-cetoglutarato
Glu
UC J. Len
Tema 27 08-09
NADH
+
CO2 + H2O
10
COO|
H2N CH
|
CH2OH
Ser
COO|
C =O
|
CH3
PLP
Serina deshidratasa
NH4
H2O
Transaminasaminas
(p.e. ALT)
Ala
Piruvato
THF
Serina hidroximetil
transferasa
NAD+
Cys
N5N10 metilentetrahidrofolato
COO|
CH2
|
NH3+
Gly
4
reacciones
PLP
Acetoacetil-CoA
9 reacciones
THF
Trp
N5,N10-metiln-tetrahidrofolato
Glicina sintasa*
H
N
NADH + H+
HCO3- + NH4+
N5,N10-metilentetrahidrofolato
H
CH2
N
H
CH2
UC J. Len
*Glicina
sintasa = Enzima de rotura de glicina
Tema 27 08-09
11
Fosfatos
de pentosa
Glucosa
Lys, Leu
Acidos
Grasos
Acetil CoA
Piruvato
Asn, Asp
Asp, Phe, Tyr
Val, Ile, Thr, Met
Citrato
OAA
Malato
Ciclo de
Krebs
Fumarato
Succinato
SuccinilCoA
Isocitrato
-cetoglutarato
Glu
Tema 27 08-09
NADH
+
CO2 + H2O
12
Fosfatos
de pentosa
Glucosa
Acidos
Grasos
Acetil CoA
Piruvato
Asn, Asp
Citrato
OAA
Malato
Succinato
Isocitrato
Ciclo de
Krebs
Fumarato
-cetoglutarato
SuccinilCoA
Glu
Arg, His, Gln, Pro
NADH
+
CO2 + H2O
UC J. Len
Tema 27 08-09
13
+
H3N
H2O
COO
CH
Asn
CH2
NH4+
Asparaginasa
H2N
-KG
Asp
Transaminasa
Glu
Oxalacetato
COOC O
CH2
COO-
Antileucmica
UC J. Len
Tema 27 08-09
14
Fosfatos
de pentosa
Glucosa
Lys, Leu
Acidos
Grasos
Acetil CoA
Piruvato
Asn, Asp
Citrato
OAA
Malato
Fumarato
Succinato
Isocitrato
Ciclo de
Krebs
-cetoglutarato
SuccinilCoA
Glu
Arg, His, Gln, Pro
NADH
+
CO2 + H2O
UC J. Len
Tema 27 08-09
15
Met
5 reacciones
CH3-CH2-CO-COO-
CH3-CH2-CO-S-CoA
H2O
CO2
Propionil-CoA
-cetobutirato
NH4
7 reacciones
Thr
deshidratasa
Biotina
OOCCH CSCoA
O
Metilmalonil-CoA
OOCCH2CH2CSCoA
O
Succinil-CoA
6 reacciones
(PLP)
Thr
CH3
-
Acetil-CoA
Ile
Desaminacin directa (Ser-dehidratasa y Thr dehidratasa)
Ser
Thr
UC J. Len
Tema 27 08-09
Piruvato + NH4+
Thr
deshidratasa
-cetobutirato + NH4+
io
ator
ord 26
c
e
R
a
Tem
16
AG impares
Propionil-CoA
CH3CH2CSCoA
O
ATP + CO2
Propionil-CoA-carboxilasa
(Biotina)
Tem
a2
2
CH3
-
D-Metil-malonil-CoA
OOCCHCSCoA
O
Metil-malonil-CoA epimerasa
-
OOCCHCSCoA
L Metil-malonil-CoA
CH3 O
(5 Desoxiadenosil-Cobalamina)
-
OOCCH2CH2CSCoA
Succinil-CoA
O
UC J. Len
Tema 27 08-09
17
Metionina adenosil
transferasa
ATP
+
H3N
COO
S-Adenosil homocistena
Metionina Sintasa
CH
Homocistena
Metionina
CH2
CH2
Cobalamina
S
CH3
5N-metil-THF
MetilCobalamina
OOCCHCOSCoA
OOCCHCOSCoA
CH3
UC J. Len
COO
CH
CH2
CH2
SH
Propionil CoA
CH3
-
+
H3N
THF
( Depleccion de Metil-H4folato si ausencia d B12)
b) Degradacin de propionil-CoA
CH3CH2C0SCoA
AdoMet
hidrolasa
R-CH3
5 Desoxiadenosil-Cobalamina
OOCCH2CH2COSCoA
Succinil CoA
Tema 27 08-09
18
Fosfatos
de pentosa
Glucosa
Lys, Leu
Phe,Tyr, Trp
Leu
Acidos
Grasos
Acetoacetil-CoA
Tiolasa
Acetil CoA
Piruvato
Asn, Asp
Citrato
OAA
Malato
Succinato
Isocitrato
Ciclo de
Krebs
Fumarato
-cetoglutarato
SuccinilCoA
Glu
Arg, His, Gln, Pro
NADH
+
CO2 + H2O
UC J. Len
Tema 27 08-09
19
Trp
Leu
9
reacciones
Ala
Piruvato
14
reacciones
Tyr
6
reacciones
Aceto-acetato
Aceto-acetil-CoA
Fumarato
5 enfermedades
genticas
6 reacciones
Ile
5
reacciones
Acetil-CoA
Propionil-CoA
Val
UC J. Len
Tema 27 08-09
Succinil-CoA
NAD+ + H+
+ O2
NH2
|
NH2
|
CH2 CHCOO-
Tetrahidrobiopterina
CH2 CHCOO-
HO
Fenilalanina hidroxilasa
(Reaccin irreversible)
Fenil alanina
Tirosina
A
pr N
en o
de de es
lo rse nec
s
co la e esa
fa st rio
ct ru
o r ct
es ur
a
NAD+
H 2N
HN
H
N
N
H
NADH + H+
Dihidrobiopterina
reductasa
HN
OH
N
HN
H
N
OH
5,6,7,8 Tetrahidrobiopterina
Oxidasa de funcin
mixta
OH
N
OH
7,8 Dihidrobiopterina
Por ej:
R-OH
RH
NH2
CH2 CHCOO-
O2
H2O
UC J. Len
NH2
CH2 CHCOO-
HO
Tema 27 08-09
21
Fenilcetonuria (PKU)
NH2
NH2
CH2 CHCOO-
CH2 CHCOO-
Fenilalanina
(SE ACUMULA)
Fenilalanina hidroxilasa
HO
Tirosina
Transminasa
O
Piruvato
Ala
CH2 CCOO-
Fenilpiruvato
1934 :Asbjorn Flling (en Oslo) detecta fenilpiruvato en la orina de dos gemelos con retraso mental
Posteriormente se encuentran ms positivos en gemelos lo que sugiere el carcter gentico de la enfermedad
Autosmica recesiva. En la poblacin general la frecuencia es de 1 cada 15.000 habitantes. Unas 20
mutaciones diferentes ASIGNATURA DE GENETICA
Hasta que se estableci el escrining neonatal los enfermos de fenil cetonuria representaban un 1% de los
internos de instituciones psiquitricas (IQ medio 53%).
La base molecular del retraso mental de los enfermos PKU es desconocida
Tema 27 08-09
22
Phe hidroxilasa
(Tetrahidrobiopterina)
NH
CH2 CHCOO-
CH2 CCOO-
||
Aminotransferasa
HO
HO
Tirosina
Fenilcetonuria
Tirosinemia II
COO-
Dioxigenasa
(vitamina C)
HC
Cis
HC
p-Hidroxifenilpiruvato
Glu
CG
Homogensitato oxidasa
CCH2CCH2COOO
OH
HO
Maleil Acetoacetato
Tirosinemia
del recin
nacido
CH2COO-
cido Homogentsico
Alcaptonuria
Isomerasa
O
CH3CCH2COO-
-OOC
CH
Trans
HC
O
C CH2CCH2COO-
Acetoacetato
Fumarilacetato hidrolasa
OOC
Fumaril Acetoacetato
CH
HC
ario
neces
t os
No es s compues s
lo
a
e
im
s
z
r
n
e
e
d
Apren edios ni las
UC J. Leninterm
COO-
Tirosinemia I
(tirosinosis)
Fumarato
Tema 27 08-09
23
Alcaptonuria
Compuesto de
color negro
Tyr
Oxidacin
espontnea
COOHC
HC
O
CCH2CCH2COO-
Oxidasa
OH
HO
Maleil Acetoacetato
Alcaptonuria
CH2COO-
cido Homogentsico
1Departamento
Tema 27 08-09
24
Fenilalanina
Fenilcetonuria (PKU)
Tirosina
Albinismo
Tirosinemia II
p-hidroxifenilpiruvato
Melanina
Tirosinemia transitoria RN
Ac. Homogentsico
Alcaptonuria
Maleil acetoacetato
Fumaril acetoacetato
Tirosinemia I
Acetoacetato
Fumarato
UC J. Len
Tema 27 08-09
25
+
H3N
+
H3N
CH
CH3CH
CH3CH
CH3
CH2
A
p
in re No
te nd
rm er es
ed se ne
i o l o ce
s s sa
ni co ri
la m o
s pu
en e
zi sto
m s
as
CH3CH
CH3
CetoIsocaproato
- Cetocido ramificado DH
= decarboxilasa + transacetilasa
+ lipoilDH
(complejo similar a PirDH)
SCoA
SCoA
CH3CH
CH3
CH2
Tema 27 08-09
(Msculo, rin,SNC,
tej. adiposo)
CH2
CH3CH
Ceto Metil
Butirato
CH3CH
Isobutiril CoA
CH3
CO2
NADH+H+
UC J. Len
COO
CH2
CH3
CoASH
NAD+
Aminocido ramificado
Aminotransferasa
CH3CH
Cetoisovalerato
SCoA
CH3
Leucina
COO
O
COO
CH
CH2
CH3CH
Isoleucina
COO
C
+
H3N
CH3
Valina
COO
CH
CH3
CH2
CH3CH
CH3
Isovaleril CoA
26
Ile
Leu
SCoA
SCoA
CH3CH
SCoA
CH2
CH3CH
CH3CH
CH3
CH2
CH3
CH3
Isobutiril CoA
FADH2
FADH2
S-CoA
C
CH3C
Isovaleril CoA
2-Metil-Butiril CoA
FADH2
S-CoA
C
CH3C
S-CoA
C
CH3C
CH
CH2
UC J. Len
Succinil CoA
Tiglil CoA
Propionil CoA
Acetil CoA
-OOCCH
CH3
CH3
Metilacrilil CoA
Acetoacetato
2CH2CSCoA
Tema 27 08-09
27
CH3CH2CSCoA
Propionil-CoA
AG impares
O
ATP + CO2
Propionil-CoA-carboxilasa
(Biotina)
CH3
OOCCHCSCoA
D-Metil-malonil-CoA
Metil-malonil-CoA epimerasa
-
OOCCHCSCoA
L Metil-malonil-CoA
CH3 O
OOCCH2CH2CSCoA
O
UC J. Len
Tema 27 08-09
Succinil-CoA
Acidemia metilmalnica
28
Jarabe de Arce
(orina con olor a jarabe de arce)
Propionil-CoA
Metil malonil-CoA
Acidemia metilmalnica
Succinil-CoA
UC J. Len
Tema 27 08-09
29
Piruvato
-Cetoglutarato
Glu
Glu
OAA
Asp
Phe
3-fosfoglicerato
Met + Ser
Ser
HCO3- + NH4+
(Asp + Orn)
RUTA
AMINOACIDO
transaminasa
transaminasa
Gln sintetasa
(4 pasos)
transaminasa
Asn sintetasa
Phe hidroxilasa
(3 pasos)
(3 pasos)
Serhidroximetiltransferasa
Gly sintasa
Arg-succinato liasa
Ala
Glu
Gln
Pro
Asp
Asn
Tyr
Ser
Cys
Gly
Gly
Arg)
UC J. Len
Tema 27 08-09
30
Asparragina
Glicina
Cistena
Serina
3-Fosfoglicerato
Glu
HCO3- + NH4+
Metionina
Piruvato
Glutamina
Aspartato
AcetilCoA
OAA
Alanina
Citrato
Ciclo
Krebs
Isocitrato
Glutamina
Glutamato
Alfa- cetoglutarato
Glutamato semialdehido
Tirosina
Fenilalanina
UC J. Len
Prolina
Tema 27 08-09
31
COO
+
H3N
CH
CH2
ATP
CH3
PP+Pi
COO
+
H3N
CH
+
H3N
CH2
S
COO
H2O
Cistationina liasa
CH2
O
OH OH
OH
S-Adenosil homocistena
COO
CH
CH
Adenosil
homocistena
hidrolasa
Serina
CH2OH
CH2
-Cistationina
CH2
OH
+
H3N
CH
CH2
CH2
+S
NH2
COO
CH2
CH2
Met
+
H3N
+
H3N
Cistationina sintasa
(PLP)
COO
CH
CH2
CH2
SH
Homocistena
NH4+
(PLP)
COOO
C
CH2
CH3
UC J. Len
Alfa cetobutirato
Tema 27 08-09
+
H3N
COO-
Homocistinuria
CH
CH2
SH
Cistena
32
Asparragina
Glicina
Cistena
Serina
3-Fosfoglicerato
Glu
HCO3- + NH4+
Metionina
Piruvato
Glutamina
Aspartato
OAA
Alanina
AcetilCoA
Citrato
Ciclo
Krebs
Isocitrato
Glutamina
Glutamato
Alfa- cetoglutarato
Fenilalanina
Glutamato -semialdehido
Tirosina
UC J. Len
Prolina
Tema 27 08-09
33
NADH
+ H2O
NAD+ + H+
+ O2
NH3+
Tetrahidrobiopterina
NH3+
CH2 CHCOO-
CH2 CHCOO-
Fenilalanina
Fenilalanina hidroxilasa
= Fenilalanina monoxigenasa
(Reaccin irreversible)
Rec
ord
ator
HO
Tirosina
io
UC J. Len
Tema 27 08-09
34
Incidencia
(por 105 nac.)
Enzima defectiva
Efectos
Fenilcetonuria
Phe hidroxilasa
Retraso mental
Albinismo
Tirosinasa
No pigmentacin
Alcaptonuria
0,4
Homogentsico oxigenasa
Orina oscura
0.4
Homocistinuria
Cistationina sintasa
Retraso mental
Acidemia metilmalnica
0.5
Metilmalonil-CoA mutasa
Hartnup
Fotosensibilidad, ataxia,
seudo-pelagra
Hiperamonemia tipo I
0.5
Letargia, convulsiones,
muerte prematura
rio cias
n
esa
nec incide
s
e las
s
o
a
N se
tom
r
nde los sn
e
r
ap
ni
UC J. Len
Tema 27 08-09
35
Triptofano
Niacina, Serotonina
Histidina
Histamina
Tirosina
Lisina
Carnitina
Serina
Etanolamina, colina
Arginina
Glicina
UC J. Len
Tema 27 08-09
36
Glutamina
Alfa-cetoglutarato
Glutamato
GABA
Glutamato
semialdehido
Prolina
Ornitina
COO-
CH2
CH2
H2N - CH - COO-
Glutamato
Poliaminas
CO2
COOH
CH2
PLP
CH2
H2N CH2
Gamma-aminobutirato
(GABA)
UC J. Len
Tema 27 08-09
37
NH
+
3
C OO
Cofactor de otra
enzima importante
que ya hemos visto
N
H
O2
COO-
Trp hidroxilasa =
Trp monooxigenasa
(Tetrahidrobiopterina)
NH3+
Niacina (Nicotinato)
HO
C OO-
NAD+ , NADP+
5-hidroxitriptfano
DOPA Descarboxilasa =
Decarboxilasa de AA
aromticos
(PLP)
NH3+
HO
UC J. Len
Tema 27 08-09
N
H
5- hidroxitriptamina
(Serotonina)
38
His
CO2
NH
CH2-CH2 -NH3+
N
PLP
Histamina
NH
UC J. Len
Tema 27 08-09
39
Tirosina
NH3+
HO
02
OH
Tyr Hiroxilasa
C
H C H2
(Tetrahidrobiopterina)
H2
C
Melaninas
O
CH
C H3
OH
Adrenalina
NH3+
HO
HN
HO
OH
L-DOPA
(L-3,4-dihidroxiFenilalanina)
H2
C
OH
Dopamina
Tema 27 08-09
CH2
NH3+
HO
UC J. Len
Feniletanolamina
N-metiltransferasa
(S-Adenosil metionina)
DOPA Descarboxilasa
Dopamina
Hidroxilasa
OH
C
H
CH2
N H3+
HO
OH
Nor-adrenalina
ario
neces
cadas
No es zimas impli
n
se
der la
apren
40
Terbutalina (Terbasmin)
Salbutamol (Ventoln)
Adrenalina
UC J. Len
Tema 27 08-09
41
Arg + Glicina
- CH2 N C -NH3+
+ NH2
CH3
-OOC
O-
- CH2 N C NH P
+ NH2
Creatina
Fosfo-creatina
O-
Creatinina
Ser
HO-CH2-CH2-N(CH3)+
HO-CH2-CH2-NH2
Colina
Etanolamina
UC J. Len
Tema 27 08-09
42
Ascorbato
-OOC-CH -CH-CH -N
2
2
OH
CH3
CH3
CH3
L-Carnitina
Papel muy importante en xxxxxxxx (Tema 22)
UC J. Len
Tema 27 08-09
43
+
H3N
COO
2 NADPH
2 O2
CH
CH2
CH2
NO sintasa
CH2
N
H2N
CH2
CH2
CH2
2 NADP+
2 H2O
COO
+
H3N CH
NH2+
Arginina
NO
N
2HN
Citrulina
UC J. Len
Tema 27 08-09
44
COO
CH2
CH2
SCoA
C
O
CH3
N
CH3
CH2
CO2
CoA-SH
CH2
|
NH2
-Ala
- Aminolevulinato
( -ALA)
H2O
CH2
-Ala dehidratasa=
Porfobilingeno sintasa
(Zn)
(CITOSOLICA)
COO
COO
CH2
4 NH4+
4 Porfobilingenos
Fe2+
CH3
CH2 H
|
NH2 Porfobilingeno
COO-
Protoporfirina IX
Ferroquelatasa
(MITOCONDRIA)
CH3
CH3
CH=CH2
N
Sitios de sntesis
CH3
N H Fe2+ H N
CH2
2) Mioglobina en msculo
CH2
COO-
CH2
CH3
COO-
No
las hay
est que
ruc apr
de turas ende
l
r
-AL a par se
tir
A
CH=CH2
CH2
UC J. Len
4) P450 en hgado
CH2
CH2
CH=CH2
CH2
CH2
|
NH2
5 pasos (4 en CITOSOL)
HN
CH2
COO-
CH2
Inhibicin
alostrica
Represin de la
expresin gnica
CH=CH2
NH
Glicina
CH2
CH2
(MITOCONDRIA)
-ALA Sintasa
PLP
CH2 NH2
|
COO-
Succinil CoA
CH3
CH2
COO-
COO
Hemo
Tema 27 08-09
45
Succinil CoA
+
Glicina
PLP
-Ala sintasa
- Aminolevulinato
( -Ala)
HEMO
Ferroquelatasa
Fe++
Protoporfirina IX
Oxidasa
Protoporfirinogeno IX
Oxidasa
-Ala
Pb
-Ala
2CO2
Coproporfiringeno III
-Ala dehidratasa
H2O
Porfobilingeno
3PBG
4NH4+
-Ala deaminasa
Uroporfiringeno I
Uroporfiringeno
Cosintasa
Uroporfiringeno III
Pb
CITOSOL
Decarboxilasa
Coproporfiringeno III
4CO2
UC J. Len
Tema 27 08-09
46
CH2
CH2
CH2
CH2
|
NH2
-ALA sintasa
PLP
-ALA
-Ala
N
H
(MITOCONDRIA)
-ALA dehidratasa(CITOSOL)
Porfobilingeno
-Ala deaminasa
4NH4+
Uroporfiringeno I
Uroporfiringeno
Cosintasa
N
NH
Uroporfiringeno III
HN
Decarboxilasa
4CO2
Coproporfiringeno III
Oxidasa
2CO2
porfiringeno
Coproprofiria hereditaria
Protoporfirinogeno IX
Oxidasa
MITOCONDRIA
Porfiria variegada
Protoporfirina IX
Ferroquelatasa
Fe++
Protoporfiria eritropoytica
Hemo
No hay que
aprenderse
las enzimas
ni los
compuestos
intremedios
UC J. Len
Tema 27 08-09
47
Hb
Fe3+ +
CO
+ NADP+
Biliverdina
Biliverdn
Reductasa
ERITROCITOS
CH3
HO
CH=CH2
CH3
COO-
COO-
CH2
CH2
CH2
CH2
N
H
NADPH
+ O2
Hemo
oxigenasa
N
H
CH3
CH=CH2
OH
SANGRE
Bilirrubina transportada
con albmina
Transferasa
2 UDP-glucuronato
2 UDP
ICTERICIA
Si no
bien
UCdrena
J. Len
la vescula
Tema 27 08-09
CH3
CH=CH2
N
CH3
N H Fe2+H N
CH2
CH=CH2
CH2
COO-
CH3
Bilirrubina
HIGADO
CH3
CH3
MACROFAGOS,
Clulas del SRE, BAZO
Deficiencia transitoria de la
transferasa en recin nacidos
Expresin baja congnita de la
transferasa = sndrome de
Gilbert
BILIS
Bilirrrubin-diglucurnido
48
Fe2+
Fe2+
DIETA
Ferroxidasa
(Ceruloplasmina)
Fe3+
Fe3+
Transferrina
INTESTINO
SANGRE
Receptor de transferrina
Receptor de transferrina
Almacenaje
Biosntesis de hemo
Ferritina
Hemoglobina (eritroblastos)
Fe3+
Mioglobina (msculo)
Fe en exceso
HIGADO
BAZO
MDULA SEA
Hemosiderina
(hgado)
TEJIDOS
UC J. Len
Tema 27 08-09
49
Deficiencia de Fe Bajan los niveles de ferritina y suben los de transferrina suministro de Fe a tejidos
IRE-BP (IRE Binding Protein)
mRNA de la Ferritina
ORF de FERRITINA
5
Aumenta el Fe
IRE
Fe
AAAAA
NO TRADUCCIN
si no hay Fe
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Tema 27 08-09
ORF de FERRITINA
AAAAA
50
Hemocromatosis
Mutacion en el gen de una protena (HFE1) que se une al receptor de transferrina y funciona
como limitador del transporte de Fe. Si est mutado, se transporta excesivo hierro a la clula
Acumulacin de Fe en forma de hemosiderina en tejidos, sobre todo hgado, pncreas y piel
Dolor abdominal fatiga, artritis, piel bronceada, cirrosis, diabetes. Se asocia a una mayor
frecuencia de cncer de hgado.
Autosmico recesivo. La enfermedad congnita metabolica ms frecuente: 1/200-400 en USA.
25% de la poblacion de origen celta es portadora
rio
as
esa denci
c
e
i
n
c
n
s
i
e
No se las omas
t
er
d
sn
n
e
os
apr
ni l
Endocitosis
mediada por receptor
Fe 3+
Transferr
ina
HFE1
UC J. Len
Receptor de
transferrina
Fe3+
Transferrina
HFE1
Receptor de
transferrina
Tema 27 08-09
51
52
7) La anemia perniciosa est causada por una absorcin defectuosa de vitamina B12 Que reaccion(es) del catabolismo de
aminocidos se vern afectada(s)? Estarn todos los aminocidos afectados por igual? Cmo se puede detectar este defecto en
un anlisis de orina?
8) La enfernedad de Parkinson est causada por la deficiente produccin de dopamina en cierta parte del encfalo. La dopamina no
atraviesa la barra hemato-enceflica mientras que la L-DOPA (levododpa) s la atraviesa, por tanto a los enfermos de Parkinson se
les administra L-DOPA. a) Por qu no se recomienda la toma de vtamina B6 si se est en tratamiento con levodopa?. b) En
algunos preparados, junto con la L-DOPA se incluye un inhibidor de la L-DOPA decarboxilasa (o decarboxilasa de AA aromticos)
como la carbidopa por qu se adminstra este inhibidor?; c) Cul es el precursor de la L-DOPA?
Dato: La L-DOPA decarboxilasa es una enzima presente en casi todos los tejidos del cuerpo y que tiene pridoxal-fosfato como
cofactor
CH
NH
3
CH3
CH
CH2
CH2
C
+H
3N
CH3
CH2
HO-
CH
CH2
CH2
COO-
N+
CH3
CH2
C
3N
CH3
CH3
CH2
CH2
CH2
+H
N+
COOCOO-
Carnitina
10) El matn de la clase propin un puetazo en el ojo a Luis un lunes y otro a Mario un mircoles. El fin de semana Mario tiene un
ojo (zona periorbital) morado y Luis un ojo amarillento. Da una explicacin bioqumica a esta diferencia de colores.
11) Cul de estas coenzimas es necesaria para la sntesis de metionina a partir de homocistena?
a) N5, N10 -metilene tetrahidrofolato
b) N5 -metil tetrahidrofolato
c) N5, N10 -metenil tetrahidrofolato
d) N10 formil tetrahidrofolato
e) Es la cobalamina y no el THF el cofactor necesario para esta sntesis
12) En un estudio se hizo ayunar a ratones durante toda la noche dndoseles despus una sola comida consistente en
aminocidos a excepcin de arginina. A las 2 horas los niveles de amonio en sangre aumentaron desde un nivel normal de 18 g/l
a 140 g/l y los ratones mostraron los sntomas clnicos de la toxicidad por amonio. Sin embargo, un grupo de animales
alimentadoUC
conJ.una
dieta sin arginina pero suplementada con ornitina no mostr sntomas anormales. a) Habra hiperamonemia
Len
sin ayuno previo? b) Habra hiperamonemia si hubiera Arg en la dieta? c) Por qu los sntomas remiten al administrar ornitina?
Tema 27 08-09
53
Dieta ANIMAL
Clulas
parietale
s
B12
ANEMIA
PERNICIOSA
ESTMAGO
B12
Factor
intrnseco
Factor
intrnseco
HGADO
B12
B12
ILEON
Clulas
del
epitelio
intestinal
SANGRE
Transcobalamina
B12
Factor
intrnseco
B12
Transcobalamina
UC J. Len
Tema 27 08-09
54
Tirosina
Triptfano
+
NH
3
C OO
O2
Trp hidroxilasa =
Trp monooxigenasa
(Tetrahidrobiopterina)
L-DOPA
(L-3,4dihidroxiFenilalanina)
C OO
(Tetrahidrobiopterina)
NH3+
HO
C OO-
HO
(PLP)
CO2
NH
5-hidroxitriptfano
DOPA Descarboxilasa =
Decarboxilasa de AA aromticos
OH
N
H
Tyr Hidroxilasa =
Trp monooxigenasa
+
NH
3
+
3
C OO
HO
O2
NH
CO2
NH3+
+
3
HO
Dopamina
HO
N
H
OH
UC J. Len
5- hidroxitriptamina
(Serotonina)
Carbidopa.
Benserazida
Tema 27 08-09
55
Colina
AdoMet
Noradrenalina
Adrenalina
AdoMet
Guanidinacetato
Creatina
AdoMet
Citosinas en el DNAs
Citosinas metilada
AdoMet
Melatonina
Acetilserina
AdoMet
Histonas
Histonas metiladas
UC J. Len
Tema 27 08-09
56
UC J. Len
Tema 27 08-09
57
Hb
CO
+ NADP+
Biliverdina
Biliverdn
Reductasa
ERITROCITOS
CH3
HO
CH=CH2
CH3
COO-
COO-
CH2
CH2
CH2
CH2
N
H
CH3
NADPH
+ O2
Fe3+ +
CH3
Hemo
oxigenasa
CH3
N
H
CH2
SANGRE
Bilirrubina transportada
con albmina
Transferasa
OH
2 UDP
UC J. Len
Tema 27 08-09
Bilirrrubin-glucurnido
CH=CH2
CH3
MACROFAGOS,
Clulas del SER, BAZO
2 UDP-glucuronato
BILIS
CH2
CH=CH2
CH3
N H Fe2+H N
Bilirrubina
HIGADO
COOCH3
CH=CH2
RIN
Urobilina
HECES
Urobilingenos
ORINA
Bacterias
Estercobilina
58