ALFA-SINUCLENA Y ENFERMEDAD DE PARKINSON

La polimerizacin anormal de la -sinuclena formando filamentos, y posteriormente agregados,

pueden alterar la funcin de las neuronas, los astrocitos y los oligodendrocitos, favoreciendo la
muerte celular por otros tipos de estrs. La sobre expresin de -sinuclena puede matar en forma
selectiva a neuronas dopaminrgicas.
CUERPOS DE LEWY
Los cuerpos de Lewy estn compuestos por -sinuclena, ubiquitina, en menor cantidad
cromagranina A, sinaptofisina, protena precursora de amiloide y tubulina. Aparecen abundantes
placas de amiloide y escasos ovillos neurofibrilares.
HIPERHOMOCISTEINEMIA Y ENFERMEDAD DE PARKINSON
La homocistena (HC), desempea un papel importante en la transferencia de grupos metilos en el
metabolismo celular. Una evidencia de la elevacin de los niveles plasmticos de HC con EP es la
terapia con levodopa, cuyos mecanismos incluyen:
1. Metilacin de L-dopa, catalizada por la COMT, que emplea S-adenosilmetionina como donador
de grupos metilo y produce S-adenosilhomocisteina, el cual se hidroliza posteriormente a HC.
2. Reduccin de la remetilacin de homocistena a metionina, causado por defectos en la actividad
de la MTHFR.
3. Deficiencias nutricionales de folatos y cobalamina.
Los procesos neurotxicos de la HC implicados en la enfermedad de Parkinson involucran:
aumento de estrs oxidativo y disfuncin mitocondrial por despolarizacin de la membrana y
produccin de oxiradicales, lo cual sensibiliza a las neuronas dopaminrgicas a la apoptosis sobre
todo cuando existe accin sinrgica de la HC con hierro.
UBIQUITINA Y ENFERMEDAD DE PARKINSON
En la ubiquitinacin se unen molculas de ubiquitina a los residuos lisina de una protena, a travs
de un proceso enzimtico de 3 etapas (E1-E3). Las protenas as marcadas son degradadas por el
proteasoma. En pacientes con EP, la actividad proteasomal est reducida en la SNC, y tambin que
la -sinuclena inhibe la actividad proteasomal de manera dependiente de concentracin.
ESTRS OXIDATIVO EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON
La dopamina se comporta como un compuesto generador de radicales libres; puede auto-oxidarse
a pH fisiolgico formando especies dopamina-quinonas txicas, radicales sper xido y perxido
de hidrgeno. Tambin puede ser desaminada enzimticamente por MAO en el metabolito no
txico cido 3,4-dihidroxifenilacetico (DOPAC) y perxido de hidrgeno, y por otros procesos
oxidativos.
TXICOS AMBIENTALES Y LA ENFERMEDAD DE PARKINSON
Pesticidas
El MPTP y enfermedad de Parkinson: a nivel de la transmisin dopaminrgica se caracteriza por:

1.- Disminucin de concentracin de dopamina y de sus metabolito cidos 3,4 dihidroxifenilactico

y cido homovanlico.
2.- Disminucin de la actividad de la enzima tirosina hidroxilasa.
3.- Alteracin en la densidad de los receptores de dopamina.
Paraquat: La neurotoxicidad del paraquat se asocia con su habilidad de inducir la formacin de
radicales libres, facilitar la fibrilacin de alfa-sinuclena e inducir la muerte celular por apoptosis.
Metales y la Enfermedad de Parkinson
Cadmio: Es capaz de incrementar la LPO por medio del aumento de radicales libres, adems del

radical superxido, el radical hidroxilo y radicales del xido ntrico que tambin pueden ser
generados en el cerebro y otros rganos.
Plomo: Entre los principales mecanismos de accin de la neurotoxicidad de plomo se encuentra el

incremento en la peroxidacin de lpidos y una disminucin en la actividad de las enzimas

antioxidantes.
BIBLIOGRAFA
1. Genaro Gabriel Ortiz, Fermn Paul Pacheco Moiss3 Miguel ngel Macas-Islas. Toxicidad
de plaguicidas y su asociacin con la enfermedad de Parkinson. Arch Neurocien (Mex) Vol.
16, No. 1: 33-39; 2011.
2. Campdelacreu J. Enfermedad de Parkinson y enfermedad de Alzheimer: factores de riesgo
ambientales. Neurologa. 2012. doi:10.1016/j.nrl.2012.04.001.
3. Claudia Dorado Martnez, Concepcin Rugerio Vargas, Selva Rivas Arancibia. Estrs
oxidativo y neurodegeneracin. Revista Facultad de Medicina, UNAM. Vol. 46, N 6; 2003.
4. Horacio Vidrio Morgado, Maria Elisa Alonso Vilatela, Marisol Lpez Lpez. FACTORES
GENTICOS INVOLUCRADOS EN LA SUSCEPTIBILIDAD PARA DESARROLLAR ENFERMEDAD
DE PARKINSON. Salud Mental, Vol. 30, No. 1, enero-febrero 2007.