1

REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD DEL ZULIA
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CTEDRA DE FARMACOLOGIA

ANUAL 2014

GLUCOPEPTIDOS: VANCOMICINA - TEICOPLANINA

VANCOMICINA
Es antibitico glucopptido, hidrosoluble, producido por el Streptococcus orientalis. Es activa slo
contra bacterias grampositivas, en particular estafilococos.
MECANISMO DE ACCIN:
Inhibe la sntesis de la pared celular (en un paso previo al de los betalactmicos). Se une
firmemente al extremo D-Ala-D-Ala del pentapptido peptidoglucano de sntesis reciente. Esto
inhibe a la transglucosidasa evitando la mayor elongacin del peptidoglucano (transglicosilacin),
debilitando as la estructura de la pared celular, haciendo a la clula susceptible a la lisis. Adems
altera la permeabilidad de la membrana e inhibe la sntesis de ARN.
MECANISMO DE RESISTENCIA:
Modificacin del sitio de unin, donde la D-Ala terminal es sustituida por D-Lactato. Esto produce
la prdida de un enlace de hidrgeno (que facilita la unin de alta afinidad de la vancomicina a su
sitio de accin), con la consecuente prdida de su actividad (este mecanismo explica la resistencia
de enterococos y S. aureus).
ESPECTRO:
Es bactericida contra grampositivos, tanto aerobios como anaerobios (sobretodo contra S.
aureus, incluido SAMR), con accin dependiente de tiempo. Son tambin sensibles los
estreptococos, as como Clostridium (incluido Cl. difficile), B. anthracis, Actimomyces y C.
diphtheriae. Presenta sinergismo con gentamicina y estreptomicina contra cepas de E. faecium y
E. faecalis. Efecto postantibitico (PAE) de corta duracin. Dado su gran tamao no puede
penetrar la membrana externa de los gramnegativos
FARMACOCINTICA:
Administracin: Se absorbe muy poco por va oral (VO). Se administra por VO slo para el
tratamiento de la enterocolitis causada por C. difficile (uso intestinal), en cuyo caso, en algunos
pacientes, pueden alcanzarse concentraciones plasmticas variables. Para uso sistmico se
administra por va endovenosa (EV). Debe administrarse en forma lenta (1-2h). Es muy irritante
y ocasiona dolor intenso, por lo que nunca debe administrarse por va intramuscular (IM).
Distribucin: Se distribuye en diversos lquidos y tejidos. Unin a protenas 30%. Penetracin en
SNC irregular, pudiendo alcanzar, con las meninges inflamadas, concentraciones en LCR de 7 a
30%. La penetracin en tejido pulmonar es pequea tambin, por lo que en casos de meningitis y
neumona se utilizan dosis mucho ms altas.
Excrecin: 90% del frmaco se excreta por filtracin glomerular en forma inalterada (requiere
ajuste de dosis en insuficiencia renal, segn depuracin de creatinina). Tiene una vida media de
eliminacin de 6 horas. Tener en cuenta variaciones farmacocinticas en recin nacidos
(especialmente prematuros) y ancianos.
EFECTOS ADVERSOS: Considerado un antibitico de toxicidad elevada, por lo que su uso debe
ser cuidadoso, en especial cuando se administra por va EV.
1. Reacciones de hipersensibilidad: mculas y anafilaxia
2. La administracin EV rpida puede producir: prurito, enrojecimiento, hormigueo, taquicardia y
exantema macular eritematoso que afecta cara, cuello, parte alta del tronco y espalda y

3.
4.
5.

6.
7.

brazos, sin afectar el resto del cuerpo (Sindrome de cuello rojo u hombre rojo. En
ocasiones se acompaa de hipotensin y shock. No se trata de una reaccin alrgica sino del
efecto txico directo sobre las clulas cebadas o mastocitos, las cuales liberan histamina (se
puede prevenir al administrarla en forma lenta, en 1-2 horas).
Fiebre y escalofros (poco frecuente si se prolonga el tiempo de infusin).
Flebitis en el sitio de inyeccin (poco frecuente).
Neurotoxicidad: lesin del nervio auditivo con prdida de la audicin (incidencia baja). La
lesin del VIII par suele manifestarse con acfenos y prdida de la audicin para tonos altos,
los cuales pueden considerarse indicadores de ototoxicidad, por lo que debe suspenderse el
tratamiento si aparecen. Este efecto adverso se relaciona con dosis muy altas.
Nefrotoxicidad (incidencia variable, poco frecuente): la administracin con otro frmaco
nefrotxico (p.e. aminoglicsidos) y la utilizacin de dosis muy altas, aumentan el riesgo de
dicha toxicidad.
Neutropenia: reversible, mayor incidencia en tratamientos prolongados.

INTERACCIONES: incompatible en solucin con: cloranfenicol, corticosteroides y heparina.

USOS CLINICOS.
De eleccin en infecciones graves por S. aureus meticilino resistente (SAMR, o por sus siglas en
ingls, methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA) y en infecciones por S. epidermidis.
En pacientes alrgicos a la penicilina, es el frmaco de eleccin en infecciones por S. aureus
meticilino sensible, y es una alternativa en la endocarditis por S. viridans.
Combinada con un aminoglicsido (gentamicina) se puede utilizar en la endocarditis por
enterococos en pacientes con alergia grave a penicilina o en cepas resistentes a ella.
En los pacientes con colitis pseudomembranosa por Cl. difficile puede utilizarse vancomicina por
VO, incluso en infecciones graves puede ser ms eficaz que el metronidazol. Para tal fin pueden
utilizarse cpsulas comerciales o se puede administrar por va oral la presentacin EV,
combinada con una solucin oral de sabor ms agradable o sin combinarla.

TEICOPLANINA
Es un antibitico glucopeptdico, obtenido del Actinoplanes teichomyceticus, similar a vancomicina
en su estructura qumica, mecanismo de accin y espectro antimicrobiano.
Farmacocintica: A diferencia de la Vancomicina se puede administrar tanto por va endovenosa
(en bolo, <15minutos) como por va intramuscular (ya que no produce dolor intenso por va IM
como la vancomicina). Vida media prolongada: 45-70 horas. Es ms liposoluble, por lo que tiene
mejor penetracin tisular comparada con vancomicina. Excrecin: renal (80%), por filtracin
glomerular. En pacientes con insuficiencia renal (IR) se debe ajustar la dosis de segn la
depuracin de creatinina.
Efectos adversos: A diferencia de vancomicina es bien tolerada. Sin embargo se han descrito
algunos efectos adversos: alteraciones auditivas (comparables a las producidas por vancomicina),
cutneas, hematolgicas (en especial trombocitopenia) y disfuncin heptica transitoria.
Usos clnicos: Puede utilizarse en sustitucin de vancomicina, en infecciones en las que las que
este ltimo es el antibitico indicado.

LIPOGLUCOPEPTIDOS: DALBAVANCINA - TELAVANCINA

DALBAVANCINA
Lipoglucopptido semisinttico derivado de la teicoplanina, con actividad antibacteriana
dependiente de concentracin.
Comparte el mismo mecanismo de accin que vancomicina y teicoplanina, pero tiene mejor
actividad contra muchas bacterias grampositivas (incluidas S. aureus resistente a meticilina SAMR
y con resistencia intermedia a vancomicina, VISA).
Farmacocintica: No se absorbe por va oral. Se administra nicamente por va EV. Se une un
90% a protenas plasmticas Vida media extremadamente prolongada: 6-11das (149-250 horas),
lo que permite una administracin endovenosa una vez por semana.
Efectos adversos: La tolerancia es buena, se ha notificado escasa incidencia de hipotensin,
alteraciones digestivas, leucopenia e hipokalemia.

TELAVANCINA
Lipoglucopptido semisinttico derivado de la vancomicina. Tiene accin bactericida dependiente
de concentracin. Efecto postantibitico prolongado.
Mecanismo de accin: Ejerce su actividad antimicrobiana por dos mecanismos: Inhibe la sntesis
de pared celular (como vancomicina). Adems se fija en la membrana celular bacteriana y causa
alteracin de su potencial de accin y aumenta su permeabilidad.
Farmacocintica: Administracin una vez al da por va endovenosa. Vida media: 8 horas.
Efectos adversos: nuseas, vmitos, disgeusia, nefrotoxicidad, cefalea, insomnio, efecto
teratognico en ratas.

BACITRACINA
Obtenida del B. subtilis. Tiene accin contra grampositivos.
Mecanismo de accin: Inhibe la sntesis de pared celular bacteriana (interfiriendo con la
desfosforilacin del bactropenol (lpido transportador) que transfiere subunidades de
peptidoglucano a la pared celular en crecimiento.
Indicaciones: Indicada para la supresin de la flora bacteriana mixta en lesiones superficiales de
la piel o mucosas, heridas quirrgicas. No tiene utilidad en furunculosis, imptigo, abscesos.
Farmacocintica: Es muy nefrotxica cuando se administra por va sistmica, por lo que est
disponible solo para uso tpico, donde tiene poca absorcin. Disponible sola o combinada con
neomicina o polimixina (o ambas).
Efectos adversos: reacciones de hipersensibilidad (raras). Se absorbe poco, de manera que su
aplicacin local no produce toxicidad sistmica.

ANTIBACTERIANOS QUE ALTERAN LA ESTRUCTURA DE LA

MEMBRANA CELULAR

POLIMIXINAS
Constituyen un grupo de antibiticos elaborados por cepas diversas de Bacillus polymyxa:
Polimixina E (colistina) y Polimixina B.
Espectro: accin contra bacterias gramnegativas, incluidas Enterobacter, E. coli, Klebsiella,
Salmonella, Pasteurella, Bordetella, Pseudomona, Acinetobacter y Shigella. Son resistentes
Proteus y Serratia.
Mecanismo de accin: interactan en forma potente con los fosfolpidos y rompen la estructura
de las membranas celulares. Las paredes de algunas bacterias resistentes pueden impedir del
acceso del frmaco a la membrana celular. La polimixina B se une al lipopolisacrido (endotoxina)
de la membrana externa de bacterias gramnegativas, e inactiva dicha molcula. La resistencia a
las polimixinas en especies normalmente susceptibles es rara, lo que quizs se deba al poco uso
por va sistmica de estos preparados.
Farmacocintica: No se absorben por VO. El sulfato de polimixina B est disponible en
preparados de uso tpico (oftlmicos, ticos y drmicos) en combinacin con otros compuestos.
La colistina se distribuye en forma de sulfato de colistina para uso oral y de colistimetato sdico
para administracin parenteral, aunque por sus efectos txicos sistmicos no se utiliza,
limitndose el uso de las polimixinas a la forma tpica.
Efectos adversos: La polimixina B aplicada en piel o mucosas, intactas o con abrasiones, no
genera reacciones sistmicas porque casi no se absorbe. Las reacciones de hipersensibilidad con
la administracin tpica son infrecuentes. Las polimixinas son nefrotxicas e interfieren en la
transmisin nerviosa a nivel de la unin neuromuscular produciendo desde debilidad muscular
hasta, en casos graves, apnea. Otras reacciones neurolgicas comprenden parestesias y vrtigo.
Su uso sistmico es limitado, por los efectos txicos que produce.
Indicaciones: Infecciones de piel, membranas mucosas, ojo y odo por microorganismos
sensibles (uso tpico).

DAPTOMICINA
Lipopptido macrocclico natural obtenido del Streptomyces roseosporus
Espectro antimicrobiano: Activa nicamente contra bacterias grampositivas. Su espectro de
actividad es similar al de la vancomicina, siendo activa contra cepas de enterococos y S. aureus
resistentes a la vancomicina (SARV, o por sus siglas en ingls, VRSA - Vancomycin-resistant
Staphylococcus aureus). Aunque Streptococcus pneumoniae es sensible, carece de actividad
bactericida en cuadros de neumona por dicho germen, debido a la interaccin del antibitico con
el surfactante pulmonar.
Mecanismo de accin: el mecanismo preciso no se conoce por completo, pero se sabe que se
une a la membrana celular a travs de la insercin de su cola lipdica (mediada por calcio). Esto
produce la despolarizacin de la membrana celular, con salida de potasio (tal vez por la formacin
de poros). Esto seguido por una detencin de la sntesis de ADN, ARN y protenas, que causa la
muerte celular. Tiene efecto bactericida dependiente de concentracin. No se han definido con
exactitud los mecanismos de resistencia.

5
Farmacocintica: Se administra por va endovenosa. La toxicidad directa en el msculo impide su
administracin IM. Tiene elevada unin a protenas (90%) y su distribucin es buena. Se elimina
por va renal (80%), por filtracin glomerular, sin metabolizar, con una vida media de eliminacin
de 8-9 horas. Debe ajustarse la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
Efectos adversos: Su efecto txico principal es la lesin del sistema musculoesqueltico. Puede
causar miopata, causando dolores musculares, miositis y hasta rabdomilisis (esta ltima poco
frecuente) Deben vigilarse los niveles de CPK, la cual puede elevarse hasta ms de cinco veces el
lmite normal alto. Debe tenerse mucho cuidado cuando se administra concomitantemente con
aminoglicsidos o estatinas, antes los riesgos posibles de neurotoxicidad y miopata,
respectivamente, por lo que debe evitarse su uso conjunto.
VANCOMICINA

TEICOPLANINA

TELAVANCINA

DAPTOMICINA

+
+

+
+

+
+
+
+
+

in vitro

S. aureus (SARM)

+
+

+
+

S. aureus (SARV)

S. epidermidis

+
+

+
+

+
+
+
+
+
+

VANCOMICINA

TEICOPLANINA

TELAVANCINA

DAPTOMICINA

0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0

0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0

0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0

0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0

GRAMPOSITIVOS

Streptococcus
(grupos A, B, C, G)
Strep. pneumoniae
E. faecalis
E. faecium
S. aureus (SASM)

L. monocytogenes
GRAMNEGATIVOS

N. gonorrhoeae
N. meningitidis
M. catarrhalis
H. influenzae
E. Coli
Klebsiella sp
Enterobacter sp
Serratia
Salmonella
Shigella
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Providencia
Morganella
Citrobacter
Acinetobacter
Ps. aeruginosa
Legionella
P. multocida
Y. enterocolitica

6
ANAEROBIOS

VANCOMICINA

Peptostreptococcus

+
+
+
+

B. fragilis
P. melaninogenica

0
0

Actinomyces
Clostridium difficile
Costridium-no difficile

0
in vitro

TEICOPLANINA

TELAVANCINA

+
+
+

+
+
+
+

DAPTOMICINA

0
0

Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
Usualmente resistente
Activo in vitro, pero no se utiliza clnicamente
No hay datos

Bibliografa consultada:
1. Florez J. Farmacologa Humana. 5ta edicin. Elsevier Masson. 2008.
2. Brunton L. Goodman & Gilman. Manual de farmacologa y teraputica. 12 edicin. McGrawHill. 2011.
3. Katzung B. Farmacologa Bsica y Clnica. 11 edicin. McGrawHill. 2009.
4. Gilbert D y col. The Sanford Guide to antimicrobial therapy. 44a edicin. 2014.

Diciembre, 2014.